Fisiologa del nervio.

Propiedades de los nervios.

Fisiologa de la sinapsis,
fenmenos elctricos y
qumicos

Milder Ayn Sarmiento

FMV-UNMSM

FISIOLOGA DEL NERVIO

El tejido nervioso formado por 2 tipos
de clulas:

Neuronas:
Varias formas y tamaos. recibe y
transmite impulsos nerviosos.
Neuroglias:
Clulas ayudan en funciones vitales a
neurona (sostn, nutricin, defensa,
etc.)

Neuroglias: Son 10-50 veces ms numerosas que las

neuronas y las rodean
Astroglia: Ncleo ovoide, grande, cromatina laxa. Sostn y nutricin de las neuronas.

Oligodendroglia: Ncleo esfrico, cromatina laxa. Sintetiza mielina a nivel del SNC.

Microglia: Ncleo alargado, cromatina regularmente densa. Fagocitosis, es el macrfago

del sistema nervioso central.

Clula ependimaria: Ncleo ovoide, basal, cromatina laxa, con el eje mayor
perpendicular a la lmina basal. Facilita el desplazamiento del lquido
cefalorraqudeo a travs del conducto ependimario (clulas cilndricas ciliadas).
Clula del plexo coroideo: Ncleo esfrico, central, cromatina laxa. Sintetiza
lquido cefalorraqudeo, a nivel de los plexos coroideos, en los ventrculos
cerebrales. Forma parte de la barrera hematoenceflica.
Clula de Schwann: Ncleo ovoide, cromatina laxa. Sintetiza mielina en el
sistema nervioso perifrico.
Clula satlite: Ncleo ovoide, central, cromatina laxa. Sostiene, protege y
nutre a las clulas ganglionares de los ganglios raqudeos.

PARTES DE UNA NEURONA

Una neurona est compuesta por: Las dendritas, El cuerpo celular o soma y El axn
Las dendritas son las que reciben la informacin.
En el axn se generan los potenciales de accin.
La interaccin axn-dendrita o axn-axn o axn-soma se establece por medio de la
sinapsis.
Un impulso nervioso proveniente de un axn inicia en la sinapsis el impulso que se conducir
a travs de la dendrita, soma o axn de una segunda neurona.

Clasificacin de neuronas segn

el nmero de extensiones que
salen del cuerpo celular:

Neuronas Pseudounipolares:
- (ejemplo: clulas del ganglio basal
dorsal). estas clulas tienen dos
axones . Un axn se extiende
centralmente hacia la mdula
espinal, y el otro lo hace hacia la
piel o el msculo.

Neuronas Bipolares:
- Tienen dos procesos que se
extienden desde el soma: clulas de
la retina, clulas del epitelio
olfativo).

Neuronas Multipolares:
- Tienen muchos procesos que salen
del soma. Sin embargo, cada
neurona slo tiene un axn
(ejemplos:
neuronas
motoras
medulares, neuronas piramidales,
clulas de Purkinje).

La neuronas segn su forma toma diferentes nombres:

Clulas piriformes: capa

media corteza de cerebelo.
Clulas piramidales: corteza
de cerebro.

Clulas estrelladas: asta

anterior de la sustancia gris
de mdula espinal.
Clulas grano: corteza de
cerebelo.
Clulas en cesta: corteza de
cerebelo.
Clulas musgosas: corteza
de cerebelo.

Nervio

Nervios: conjuntos de axones agrupados en manojos separados y envueltos por tejido

conectivo.
La envoltura ms externa se denomina epineuro, formado por fibroblastos y fibras colgenas
y elsticas.
Prolongaciones del epineuro hacia la profundidad del nervio envuelven manojos de axones
formando tabiques denominados perineuro.

La vaina de tejido conectivo ms interna, que envuelve separadamente a cada axn se

denomina endoneuro. Est separado de la membrana plasmtica del axn por una estructura
similar a una membrana basal.

Actividad neuronal

MEMBRANA CELULAR

Los lpidos de membrana son barreras para el paso de sustancias hidrosolubles.

Las protenas forman canales, hacen transporte activo, son receptores celulares.
Las glicoprotenas identifican a otras clulas como integrantes del individuo o
como extraas (inmunoreaccin). Por lo tanto, la estructura de las membranas
depende de los lpidos y las funciones de las protenas.

COMPOSICIN Y ESTRUCTURA DE LA BICAPA

AGUA

AGUA

Cabeza
hidroflica

Cola
hidrofbica

Las membranas no forman una

fase homognea de fosfolpidos y
colesterol en la que se insertan
protenas como en el modelo de
Singer y Nicolson en 1972
Poseen regiones de mosaico
fluido y zonas con microdominios
transitorios o
balsas lipdicas
(lipid
raft)
contienen
esfingolpidos,
colesterol
y
algunas protenas de membrana
que se organizan en fases lquidas
ordenadas. Tienen unos pocos
m2.
Los esfingolpidos poseen largas
cadenas rectas lo que favorece
su
empaquetamiento
e
interaccin
con
colesterol
induciendo una separacin de
fase entre los GFLs y los ELs.

BALSAS LIPDICAS RAFTS

BALSAS LIPDICAS
Las Balsas son relativamente
insolubles en ciertos detergentes
(Triton X-100 1%) por lo que
pueden ser separadas en
gradientes de densidad de
sacarosa por centrifugacin.
Protenas celulares o exgenas
pueden interactuar con ellas que
serviran como vehculos de
transporte a la superficie celular.
Pueden inducir la organizacin
de elementos de
vas de
transduccin de seales.
Son ms gruesas que el resto de
la bicapa debido a que las
cadenas de los c grasos de los
esfingolpidos son ms largas
(22-24 C) que las de los
glycerophospholipids (GPLs)

PROTENAS DE MEMBRANA
La composicin proteica de la
membrana est relacionada con su
funcin. El tipo y cantidad de
protenas que las componen es
muy variable. Por ej. la membrana
interna mitocondrial contiene 70%
de protenas y la mielina solo 18%.
En una membrana que contiene
50% de protenas hay 50 molculas
de fosfolpidos por molcula de
protena.
Todas las membranas biolgicas
contienen
protenas
cuyas
propiedades depende del tipo de
clula y de la localizacin
subcelular.

Protenas de Membrana
Clases 1 y 2 :protenas de transmembrana, con dominios hidroflicos expuestos a
los medios externo y/o interno conectados por dominios
peptdicos
hidrofbicos que atraviesan la bicapa. Estos pueden tener estructura de hlice
[uno (Clase 1) o varios dominios (Clase 2)] o estar formados por hojas
enrolladas (barril )
Muchos receptores pertenecen a la Clase 1 y protenas que transportan iones
como las bombas inicas y los canales inicos pertenecen a la Clase 2. Las
porinas bacterianas poseen estructura de barril .

extracelular

.
.
Barril

Clase 1

Clase 2

intracelular

PROTENAS DE MEMBRANA
Clase 3 : protenas unidas a una parte de la bicapa lipdica mediante un enlace
covalente a un lpido: cadena de cido graso o grupo prenil por enlace tioester a
una cistena.
Clase 4 : protenas unidas covalentemente va un oligosacrido a un fosfolpido o
a un glicosilfosfatidilinositol en la cara no citoplasmtica.
Clase 5 : protenas perifricas o extrnsecas. Estn unidas por enlaces inicos a
grupos polares de los fosfolpidos u otras protenas de membrana. Pueden ser
removidas con soluciones de alta fuerza inica.
extracelular

Clase 4

.
.

Clase 5
intracelular

Clase 3

MOVIMIENTO DE MOLCULAS A TRAVS DE LA MEMBRANA

CELULAR

TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA CELULAR

COTRANSPORTE

Canales: pasivos (abiertos) y activos (se abren

activamente)

Canales: responsables de propiedades elctricas

Membrana polarizada

Potencial de reposo de 70 mV
Canales pasivos permeables a K+ en toda la neurona

Bomba de Sodio y Potasio

POTENCIAL DE ACCIN
Si, por algn motivo, la clula se
despolariza por encima de unos -48
mv, se abren ms canales de Na+
(canales dependientes de la
tensin).
Entonces aumenta el flujo de iones
Na+ y la tensin se acerca al punto
de equilibrio para el Na+, llegando a
unos +55 mv. Este es un proceso
rpido.
Al producirse esta despolarizacin
de la clula, lentamente se
producen dos efectos:
los canales de Na+ recin abiertos
vuelven a cerrarse
nuevos canales de K+
(dependientes de la tensin) se
abren
Ambos efectos hacen que vuelva a
restablecerse el equilibrio normal.

POTENCIAL DE ACCIN
+50

mV
0
Periodo refractario absoluto

Periodo refractario relativo

depolarizacin
Vul

repolarizacin

-50

hiperpolarizacin
Vm

-100

msec

POTENCIAL DE ACCIN
Cambios de la permeabilidad de la membrana, provocados por
estmulos umbrales, generan un potencial de accin de acuerdo a la
Ley del todo o nada.
Despolarizacin y repolarizacin: se abren los canales inicos
Ingresan los iones sodio
Cambio del valor de potencial de reposo: -70mV a +35mV
Se produce la onda de despolarizacin.

Se cierran los canales para el sodio y se abren los del potasio

Repolarizacin: Acta la Bomba de sodio y Potasio

POTENCIAL DE ACCIN
El potencial de accin dura unos pocos ms. Es un
proceso automtica: una vez que se ha disparado,
se completa un ciclo completo en un tiempo fijo.

Existe un periodo refractario en el que no se

puede volver a disparar un nuevo potencial de
accin. Se puede distinguir:
Periodo refractario absoluto: unos 2 ms. En este
tiempo los canales de Na+ estn
inactivos (no pueden volver a abrirse).
Periodo refractario relativo: la membrana est
hiperpolarizada debido a que todava hay ms
canales de K+ abiertos que en reposo. Se puede
producir un nuevo potencial de accin pero se
necesita una excitacin superior para llegar al
umbral de -48 mv.

POTENCIAL DE ACCIN

El potencial de accin es la composicin de los potenciales debidos a los iones de

Na+ (canales de apertura rpida y cierre lento) y de K+ (canales de apertura y
cierre lento).
Aqu se consideran slo los canales adicionales, dependientes de la tensin (no los
que estn abiertos siempre, manteniendo las condiciones de reposo).

POTENCIAL DE ACCIN EN MESETA

B

CA

A
Na+

C
K+

A : DESPOLARIZACIN. por canales rpidos de Na ab por volt.

B : MESETA. Prologacin del Tiempo de despolarizacin = T de contraccin
musc card. Es por canales lentos de Ca por voltaje
C: REPOLARIZACIN. Por salida de K (abertura de canales de K) y
termina entrada de Na (se cierran los canales)

PROPAGACIN DEL POTENCIAL DE ACCIN

Si en un punto de la membrana se dispara un potencial de accin (se supera el umbral de

unos -48mv), la despolarizacin de la membrana que se produce se propaga a las zonas
vecinas de la neurona: se abren ms canales de Na+ en ellas, propagndose el potencial
de accin. Rpidamente el potencial de accin llega a toda la neurona.

Propagacin Del Impulso

Nervioso

Direccin Del Impulso

Nervioso

Velocidad de conduccin
La velocidad de
propagacin en el axn
depende de varios
factores, como el grosor
del axn y la presencia o
no de mielina (aislante).
En ausencia de mielina, la
velocidad de propagacin
es inferior.
La mielina aumenta la
velocidad de propagacin,
pero entonces debe haber
repetidores (ndulos de
Ranvier) cada cierto
espacio, que regeneren los
pulsos.

CLASIFICACIN DE LAS FIBRAS NERVIOSAS

LA SINAPSIS

El tipo mas frecuente de sinapsis es el que se establece entre el axn de una neurona y
la dendrita de otra (sinapsis axo-dendrtica). A medida que el axn se acerca puede
tener una expansin terminal (botn terminal) o puede presentar una serie de
expansiones (botones de pasaje) cada uno de los cuales hace contacto sinptico. Otro
tipo de sinapsis es el que se establece entre el axn de una neurona y el cuerpo celular
de otra neurona (sinapsis axo-somtica). Cuando un axn de una neurona hace
contacto con el segmento inicial de otro axn, se conoce como sinapsis axo-axnica

Tipos de Sinapsis
Elctrica:
Permite la transferencia directa de la corriente inica de una clula a otra y tiene
lugar en localizaciones especiales llamadas uniones, que son canales que
permiten a los iones pasar directamente del citoplasma de una clula al
citoplasma de otra, proporcionando una transmisin muy rpida.
Qumica:

En este tipo de sinapsis, la seal liberada de entrada es transmitida cuando una

neurona libera un neurotransmisor en la cavidad sinptica, lo cual es detectado
por la segunda neurona a travs de la activacin de los receptores situados en el
lado opuesto al lugar de la liberacin. Los neurotransmisores son sustancias
qumicas producidas por las neuronas y son utilizados para transmitir sinapsis
(impulsos nerviosos) a otras neuronas o a clulas no neuronales, como, por
ejemplo, las del msculo del esqueleto, del miocardio o de la glndula epitelial.

INAPSIS QUIMICA
La mayora de las sinapsis son de
tipo qumico, en las cuales una
sustancia, el neurotransmisor hace
de puente entre las dos neuronas,
se difunde a travs del estrecho
espacio

se

adhiere

los

receptores, que son molculas

especiales de protenas que se

encuentran en
postsinptica

la membrana

Sinapsis elctricas
El potencial de accin se transmite a la neurona postsinptica por el flujo
directo de corriente: continuidad entre citoplasmas.
La distancia entre membranas es de unos 3 nm.
El flujo de corriente pasa a travs de uniones comunicantes (gap junctions
formadas por conexinas. Es bidireccional.
El hexmero de conexinas forma el conexn.
Funcin: desencadenar respuestas muy rpidas.

Sinapsis qumicas
1.
2.
3.

4.
5.
6.
7.

8.

Llega el potencial de accin a la

terminacin presinptica.
Activacin de canales de Ca+2 voltaje
dependientes.
El aumento del Ca+2 citoslico
provoca la fusin con la MP de las
vesculas de secrecin preexistentes
que contienen el NT.
Las vesculas liberan el NT a la
hendidura sinptica (exocitosis).
Difusin del NT.
Unin a receptores postsinpticos.
Apertura de canales inicos (Na+, K+
o Cl-): despolarizacin o
hiperpolarizacin.
Potencial de accin postsinptico.

Sinapsis qumicas: unin del NT al receptor

El NT se debe unir a protenas
receptoras especficas en la
membrana postsinptica. Esta
unin origina un cambio de
conformacin del receptor.
Dos principales categoras de
receptores:
canales inicos operados por
ligando: receptores
ionotrpicos

receptores acoplados a
protenas G: receptores
metabotrpicos

Potencial sinptico

tipos de potenciales postsinpticos:

PEPS:

potencial excitatorio postsinptico:

despolarizacin transitoria (apertura de canales Na+). Un
solo PEPS no alcanza el umbral de disparo del potencial
de accin.
PIPS: potencial inhibitorio postsinptico: la unin del
NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+,
alejando a la membrana del potencial umbral.

Sinapsis qumicas: tipos

Inhibicin presinptica
La morfina se une a receptores nerviosos
ubicados en neuronas del cerebro y de la
mdula espinal. Estas neuronas son
parte de vas nerviosas para el dolor.
Debido a esta capacidad, se le utiliza
para reducir el dolor y producir
sedacin.
Las neuronas moduladoras participan en
la regulacin de la actividad de los
neurotransmisores en la sinapsis. En el
caso, la encefalina es el neurotransmisor
de la neurona moduladora. La morfina
se une a los receptores de la membrana
presinptica inhibiendo la liberacin de
los neurotransmisores desde la neurona
presinptica hacia el espacio sinptico.
Gracias a este proceso se interrumpe la
transmisin de impulsos nerviosos para
el dolor.

Integracin sinptica
Consecuencia de los
fenmenos de sumacin
1. Tres neuronas excitatorias
descargan. Sus potenciales
graduados separados estn por
debajo del umbral de descarga.
2. Los potenciales graduados
llegan a la zona de descarga y
se suman creando una seal
supraumbral.
3. Se genera un potencial de
accin.

Integracin sinptica
Consecuencia de los
fenmenos de sumacin
1.

Dos potenciales excitatorios

estn disminuidos porque se
suman con un potencial
inhibitorio

2. La suma de los potenciales

est por debajo del potencial
umbral, por lo que no se
genera un potencial de accin

Circuitos neuronales

Circuitos Neuronales

NEUROTRANSMISORES

Son muchos los neurotransmisores, los ms conocidos son: acetilcolina, dopamina,

adrenalina, serotonina, glutamato, glicina, GABA, endorfinas y xido ntrico.
Acetilcolina: Se ubica en la sinapsis de neurona a msculo liso, msculo esqueltico,
corazn y cerebro. Activa msculos esquelticos, rganos blanco del sistema nervioso
parasimptico.
Dopamina: Se ubica en el mesencfalo. Es importante en el control del movimiento. Es
inhibitoria. Est asociada a los efectos de recompensa en el cerebro.

Neuromoduladores

Suelen ser neuropptidos (protenas).

Vesculas de secrecin mas grandes y densas.
Se puede liberar mas de 1 tipo al mismo tiempo que el NT.
Actan a [ ] mas bajas
Receptores en membranas post o presinpticas
No producen PEPS/PIPS.
Efectos ms lentos y duraderos (cambiar velocidad de sntesis
del NT, modifican la respuesta al NT...).
- Ejemplos: CCK (saciedad/no dolor), cafena

Unin mioneural y sus funciones.

Fisiologa del msculo, contraccin
muscular. Msculo esqueltico.

Milder Ayn Sarmiento

FMV-UNMSM

En los pliegues de la membrana de la fibra muscular que da al espacio

sinptico se ubican los receptores nicotnicos a los que se unen la acetilcolina
en esta sinpsis neuromuscular

 La unin neuromuscular o placa

motora es la sinapsis entre axones de
motoneuronas y fibras musculares
esquelticas.
El cuerpo celular de las motoneuronas est
dentro del asta ventral de la mdula espinal y
en el tronco del encfalo (SNC).
* Los nervios que transmiten las
seales desde el SNC a los msculos
esquelticos se llaman nervios motores
* El axon de una neurona motora
se ramifica inervando varias fibras
musculares: Unidad motora
La transmisin de una seal desde un
nervio motor hasta el msculo esqueltico
induciendo la contraccin se llama
transmisin neuromuscular.

LA UNIDAD
NEUROMUSCULAR

La unin neuromuscular

Cerca de la unin neuro-muscular, el nervio pierde su vaina de mielina y se ramifica en

finas ramas terminales ensanchadas en el extremo: botn terminal, que se extienden
sobre la superficie de la membrana muscular por los surcos o fosas sinpticas. Cada
botn terminal hace sinapsis con una clula (fibra) muscular.

Msculo estriado:
Los msculos esquelticos
estn formados por clulas
muy largas, cada una con
muchos ncleos. El tejido
tiene un aspecto estriado.
Es el encargado de producir
los movimientos del sistema
esqueltico seo. Es un
msculo de tipo voluntario.

El sarcmero

Filamento grueso
LA MIOSINA

Las molculas de miosina

se agregan para formar las
estructuras llamadas
filamentos gruesos.

Varios centenares de
molculas de miosina se
disponen en el filamento
grueso con sus colas
fibrosas asociadas para
formar una larga
estructura bipolar.

Organizacin de los filamentos gruesos de miosina

Estn constituidos por la asociacin de varios cientos de molculas de miosina II en

una formacin escalonada. Las cabezas globulares de la miosina se unen a la
actina, formando puentes cruzados entre los filamentos de miosina y de actina.
La orientacin de los filamentos de actina y miosina se invierte a partir de la lnea
M, por lo que su polaridad relativa es igual en ambos lados del sarcmero.

Filamento delgado

ACTINA troponina
tropomiosina

Los monmeros de actina,

conocidos como actina-G se
renen para formar los
filamentos de actina
denominados actina-F.

Cada monmero une ATP

hidrolizandolo a ADP.

La tropomiosina y el complejo troponina estn localizados en el filamento delgado y

constituyen aproximadamente un tercio de su masa. La tropomiosina es un bastoncillo helicoidal de dos hebras, protena de 70 kd, de forma alargada, est orientada casi
paralelamente al eje longitudinal del filamento delgado. La troponina es un complejo de tres
cadenas polipeptdicas: TnC (de 18 kd), TnI (de 24 kd) y TnT (de 37 kd). La TnC se une a los
iones calcio, la TnI se une a la actina y la TnT a la tropomiosina. El complejo troponina se
localiza en los filamentos delgados a intervalos de 385 A, perodo establecido por la longitud
de la tropomiosina. Cada complejo de troponina regula, a travs de la tropomiosina, la
actividad de unos siete monmeros de actina. Cuando la concentracin de calcio en el citosol
es baja inhibe la contraccin muscular, pero cuando es alta no lo hace.

LA MIOSINA
Tiene 6 subunidades: dos
cadenas pesadas y cuatro
ligeras. En su extremo
amino terminal cada
cadena pesada tiene un
gran dominio globular
donde se encuentra el sitio
de hidrlisis del ATP.

Contraccin muscular

DETERMINANTES DEL CICLO DE PUENTES CRUZADOS

Sistemas reguladores: Dependientes de Ca++, controlan el nmero de puentes cruzados
que interaccionan con filamentos finos.
La velocidad de los ciclos de los puentes cruzados determinan la velocidad de
acortamiento de un msculo. La mayor se produce cuando no hay carga que se oponga al
acortamiento. Esta cae cuando la carga es mayor (evita el paso de la conformacin de 90
a la 45)
Estas diferencias estn determinadas por la variante isoenzimtica de miosina.

La troponina C
La troponina C, el componente del complejo que es sensible al calcio, consta de
dos dominios homlogos.
Los dominios globulares amino terminal y carboxilo terminal estn conectados por
una larga a -hlice de ocho vueltas.
Cada dominio contiene dos centros de unin para el Ca2+. Los dos del dominio
carboxilo - terminal tienen una elevada afinidad para este ion (K = 0,1 uM),
mientras que los centros del dominio amino - terminal presentan una afinidad
baja (K = 10 uM).
TnC es un miembro de una superfamilia de protenas que se unen al calcio. La
estructura de la TnC es muy parecida a la calmodulina, una protena omnipresente
sensible al calcio.

Titina y nebulina

Las molculas de Titina se extienden desde el disco Z hasta la lnea M y actan

como muelles que mantienen los filamentos de miosina centrados en el
sarcmero. Esta en una posicin que produce la tensin de reposo. Adems, estos
filamentos elsticos podran transmitir la fuerza activa
hacia los discos Z, fuerza que de otra manera no podra alcanzar nunca los
extremos del sarcmero
Las molculas de Nebulina se extienden desde el disco Z y se piensa que
determinan la longitud de los filamentos de actina asociados.

Potencial de accin y contraccin muscular

Tono Muscular

Es producido por la activacin involuntaria de unidades motoras, esta activa la

contraccin sostenida de las fibras musculares, al mismo tiempo una gran parte de
sus unidades motoras estn relajadas. Este proceso ocurre de manera alternada y
constante.
Tipos de Contracciones:
Contracciones Isotnicas: Existen dos tipos:
Isotnica concntrica: Msculo se acorta y tira del tendn para producir
movimiento y reducir el ngulo en una articulacin. Ejm. (tomar un objeto
de la mesa)
Isotnica Excntrica: El msculo acortado se alarga poco a poco mientras
contina en contraccin.
Contracciones Isomtricas: Estabiliza ciertas articulaciones al mover otras.
Importantes para mantener la postura, sujetar objetos en posicin fija.
Consumen energa
Producen tensin considerables sin acortamiento del msculo.

Un estmulo simple

Un par de estmulos, Sumacin

Mltiples estmulos de baja frecuencia.

Ttano

Mltiples estmulos de alta

frecuencia. Fusin de ttanos