Metabolismo celular (II)

Metabolismo de glcidos
1.- Introduccin.El metabolismo de los glcidos est formado, como el de los dems principios
inmediatos, por rutas catablicas y anablicas, conectadas por las rutas centrales
(anfiblicas) de orden y simplicidad muy notables.
Con fines didcticos es conveniente echar una ojeada al conjunto de lo que se trata
de exponer. Lo haremos observando el plano siguiente que podremos utilizar, adems,
como gua en el caso de que perdidos en la maraa de rutas metablicas, tengamos
necesidad de encontrar la posicin.

2.- Catabolismo de glcidos.Los catabolismos son procesos de oxidacin (dan electrones y producen energa).
La liberacin de la energa es escalonada y resultado de una serie de reacciones
enzimticas que acumulan la energa que se desprende de ellas en forma de ATP. Los
electrones liberados en los procesos de oxidacin son recogidos por coenzimas como el
NAD, el NADP y el FAD, que deben ser reoxidados y terminan entregndolos en
aceptores finales.
Las rutas catablicas de los glcidos pueden ser resumidas en dos:
A) La respiracin. Se trata de una oxidacin completa de los hidratos de carbono.
Este proceso exige de una va inicial (glucolisis o alguna de sus vas
alternativas) en la que el glcido se oxida parcialmente, y dos vas finales que
son el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria. En el ciclo de Krebs, se
concluye la oxidacin completa de los productos de la va inicial. Esto
oxidacin completa genera coenzimas reducidos que deben ser reoxidados en
la cadena respiratoria. En esa reoxidacin se rinde una gran cantidad de energa
en forma de ATP1. Al final los electrones procedentes de la oxidacin han e ir a
parar a una molcula aceptora final. Si esa molcula es el O2 (que se reduce a
H2O), se trata de una respiracin aerobia. En el caso que el aceptor final sea
una molcula distinta del O2, se tratara de una respiracin anaerobia.
B) La fermentacin. En esta va los glcidos son oxidados parcialmente durante la
glucolisis2 y dan lugar a sustancias que todava tienen energa. Los pocos
coenzimas reducidos que se producen deben ser reoxidados. Los aceptores de
de los electrones, en este caso, son molculas orgnicas, normalmente
derivadas de los productos de la glucolisis. Se trata de una oxidacin
incompleta que, lgicamente, rinde una mucha menor cantidad de ATP que la
va respiratoria.
El catabolismo respiratorio exige pasar por el ciclo de Krebs y reoxidar los
coenzimas en la cadena respiratoria3. Sin embargo las fermentaciones se diferencian
normalmente slo por el tramo final4.
2.1.- Entrada de los glcidos a la va glucoltica .Los polisacridos de reserva ms importantes son el almidn y el glucgeno. El
primero es tpico del mundo vegetal; el segundo es exclusivo de los animales5.
El almidn es un polisacrido formado por amilosa (cuyo sillar bsico es la
maltosa) y amilopectina6 . La hidrlisis del almidn da lugar, inicialmente a dos
disacridos: la maltosa y la isomaltosa. El glucgeno, esta mucho ms ramificado que la
amilopectina y, por tanto, su hidrlisis produce, inicialmente, maltosa y una gran cantidad
1

Proceso llamado fosforilacin oxidativa

O alguna de sus vas alternativas
3
Por ello se dice que todas las respiraciones (no slo las de los glcidos) son procesos de tramo final comn
4
Se dice que son procesos de tramo inicial comn (aunque no siempre es as, como veremos)
5
Aunque, como sabemos, los animales utilizan preferentemente como molculas de reserva los triglicridos
6
Que est muy ramificada mediante enlaces 1-6 (ver tema de glcidos)
2

de isomaltosa. La hidrlisis de estos dos polisacridos es distinta segn se trate de una

digestin o de una movilizacin intracelular.
En la digestin los enzimas ms importantes son las amilasas. La -amilasa,
presente en la saliva y en el jugo pancretico, acta inicialmente rompiendo la cadena del
polisacrido en oligosacridos, y posteriormente en maltosa e isomaltosa. Estos disacridos
son posteriormente desdoblados a glucosa por la maltasa.
La celulosa slo puede ser digerida con la colaboracin de flora intestinal especfica
que contenga celulasa7.
La movilizacin intracelular esta catalizada por fosforilasas que atacan a la
cadena por el extremo no reductor liberando glucosa-1P. Las ramificaciones son
hidrolizadas por un enzima especfico (la -1,6-glucosidasa). La glucosa-1P se convierte
en glucosa-6P por accin de la fosfoglucomutasa.
Otro glcido que tiene importancia como suministrador de monosacridos a la va
glucoltica es la sacarosa. Este disacrido se hidroliza gracias a la sacarasa y da glucosa y
fructosa
2.2.- La glucolisis.La fase II del catabolismo de los
glcidos exige que los monosacridos
(esencialmente la glucosa)
sean
transformados en cido pirvico. La
glucolisis es la ruta por la que transcurre
el catabolismo de la glucosa en la mayor
parte de las clulas. Se le conoce tambin
con el nombre de Ruta de EmbdenMeyerhof-Parnas quienes con Warburg
y los Gori figuran entre los que ms
aportaciones hicieron en este campo8.
Est constituida por una
secuencia de reacciones, localizadas en el
hialoplasma, que convierten a este azcar
en dos molculas de cido pirvico.
La secuencia metablica que
constituye la glucolisis es la siguiente:
Es notable la etapa en la que la
fructosa-1,6-diP por medio de una
aldolasa da lugar a dos molculas de tres
tomos de carbono: la dihidoxicetona-P
y el gliceraldehido-3P. Estas dos
7

Como ocurre con los animales herbvoros

Debe quedar claro que el esquema se estableci, en principio, para explicar la fermentacin alcohlica

molculas estn en equilibrio dinmico gracias a una isomerasa; pero el sustrato de la

siguiente reaccin es el gliceraldehido-3P9.
Obsrvese tambin cmo en la siguiente etapa (la 5 reaccin) se produce una
oxidacin a nivel del sustrato por lo que, como consecuencia, se reducir el NAD a
NADH2.
La reaccin nmero 6 transcurre con una fosforilacin a nivel del sustrato, y se
da lugar, consiguientemente, a una molcula de ATP. La segunda de estas fosforilaciones
se da en la ltima reaccin al transformarse el cido 2-fosfoenolpirvico en cido
pirvico.
La glucolisis se salda10 con la formacin de 2 molculas de cido pirvico, 2 ATP y,
adems, 2 NADH2. stas ltimas han de reoxidarse11
El cido pirvico puede tener destinos alternativos, pero es destacable que es en
este momento donde se produce la separacin de las vas fermentativa y respiratoria!
2.2.1.- Vas alternativas a la glucolisis.Hagamos un alto en nuestro desbocado camino por las vas principales. Paremos un
momento, porque de igual manera que todos los caminos llevan a Roma tambin hay otros
caminos que llevan al cido pirvico Es decir, con ser la ms importante, la glucolisis no es la
nica va para el catabolismo de las hexosas!!!
Una de estas vas alternativas y quiz la ms importante de ellas12 es la va de las pentosa
fosfato, (llamada tambin de otras formas como va del fosfogluconato, desviacin del monofosfato
de hexosa). Esta va hace posible la interconversin reversible entre monosacridos de 3,4,5,6 y 7
tomos de carbono13.
Otra va alternativa de mucha menor importancia es la de Entner-Doudoroff
encontr solamente en la bacteria Pseudomonas.

que se

Por fin una va que merezca quiz mayor atencin es la llamada Ruta del glucuronato en la
una de los metabolitos es el cido ascrbico (vitamina C)

2.3.- Vas fermentativas o fermentaciones .- En las fermentaciones es el propio cido pirvico, o una molcula de l derivada,
quien acepta los electrones acumulados en el NADH2, y se reduce en las etapas finales.
Segn el resultado final hay dos tipos de fermentaciones: las homofermentaciones y las
heterofermentaciones.
Las homofermentaciones se caracterizan porque finalmente slo se produce una
sustancia como resultado de la va metablica. Hay varias homofermentaciones, pero entre
9

Por esta razn los metabolitos de la glucolisis deben multiplicarse por dos!!!

10

Para echar cuentas tngase en cuenta la nota 9 y que al principio se gastan 2 ATP

11

Sgueles la pista

12
13

Y que ya la conoces, aunque no caigas ahora mismo: Est relacionada con el ciclo de Calvin de la fase oscura de la fotosntesis.

Qu diras si, en un examen, te pidieran que comentaras la importancia de esta va?

las ms importantes se encuentran la homolctica y la alcohlica. La fermentacin

homolctica da como resultado final cido lctico segn la va siguiente.

Esta fermentacin es llevada a cabo por muchas bacterias y por algunas clulas
eucariticas. Esta es la fermentacin que ocurre en las clulas musculares humanas cuando
tienen bloqueada la va respiratoria14. Existen microorganismos que llevan a cabo
homofermentaciones peculiares, dando como resultado final cido actico, acetona, cido
butrico o propinico.
De forma similar la fermentacin alcohlica produce alcohol etlico

Las heterofermentaciones dan un resultado mixto, es decir, al final se produce una

mezcla de distintas sustancias, como por ejemplo cido lctico y alcohol etlico15. En
ocasiones, el resultado final de las heterofermentaciones es una compleja mezcla de
sustancias poco habituales. Para explicar este resultado deber tenerse en cuenta que
adems de la glucolisis hay otras vas alternativas.
Las fermentaciones son una de las bases de la industria farmacutica y, sobre todo,
de la industria alimentaria16
14

Las agujetas se explican porque el cido lctico, resultado de esta fermentacin, cristaliza en los msculos
Otras fermentaciones dan cido frmico, H2 y CO2,otras producen cido actico y butrico, etc.
16
Los quesos y dems derivados lcteos, los embutidos crudos y cocidos, los encurtidos, las bebidas alcohlicas de todo tipo, etc. son
consecuencia de fermentaciones bacterianas o productos derivados de la actividad fermentativa de levaduras.
15

2.4.- El ciclo de Krebs.El ciclo de Krebs, llamado tambin de los cidos tricarboxlicos o del cido ctrico,
constituye la fase III del catabolismo de los glcidos y el destino final del cido pirvico,
cuando sigue la va de las respiraciones17. En realidad, y como veremos en otros temas,
el ciclo de Krebs es el tramo final de todas las respiraciones, ya sean de los glcidos o de
otros principios inmediatos.
Como ya se ha dicho, en esta va se produce la oxidacin completa del cido
pirvico que procede de la glucolisis o de sus alternativas. Los electrones, procedentes de
esta oxidacin, reducen diversos coenzimas que, finalmente, son reoxidados en la cadena
respiratoria o cadena de transporte electrnico, donde rinden ATP. Tanto el ciclo de
Krebs como la cadena respiratoria tienen lugar en las mitocondrias: Los enzimas que
permiten, el ciclo en las clulas eucariticas18, se encuentran en la matriz mitocondrial, los
transportadores de la cadena se encuentran en la membrana interna de la misma.
Antes de entrar en el ciclo, el cido pirvico es descarboxilado y oxidado a cido
actico en forma de Acetil-CoA19. Es sta una reaccin compleja, catalizada por la
piruvatoquinasa, que se acompaa de un descenso de energa tan importante que la hace
prcticamente irreversible.
El ciclo se puede esquematizar as:

Aunque en la figura no aparece, en la transformacin de succinil-CoA en c.

succnico se produce la sntesis de una molcula de GTP, que es energticamente
hablando, equivalente a una molcula de ATP.
2.4.1.- El ciclo de Krebs como ruta anfiblica.17
18
19

Identifica el camino en el plano inicial. Adems, observa que se cita las respiraciones, en plural
En las procariticas, los enzimas se encuentran ligados a los mesosomas.
Al tiempo, se produce la reduccin de un NAD a NADH2. En las figuras aparece el NAH2 como NADH+H

El ciclo de Krebs no solo acta en el catabolismo. Como ruta anfiblica, interviene en la

formacin de precursores para rutas anablica: as el -cetoglutrico, el succnico y el oxalactico
pueden separarse del ciclo para ser precursores de aminocidos. Muchas de estas reacciones son
reversibles por lo que constituyen rutas por las que se pueden formar metabolitos del ciclo a partir
de aminocidos. Los mecanismos enzimticos mediante los cuales se reponen los intermediarios del
ciclo se llaman rutas anaplerticas. La ms importante es la carboxilacin del pirvico para
formar oxalactico; la descarboxilacin oxidativa del mlico para dar pirvico y la carboxilacin del
fosfoenolpirvico para dar oxalactico.
En microorganismo
y plantas tiene lugar
una
reaccin
anaplertica que supone
la modificacin del ciclo
de Krebs. Es el Ciclo
del Glioxilato. Este ciclo
se da cuando el actico
tiene que servir de
fuente de energa y,
adems, como fuente de intermediarios para la sntesis de esqueletos carbonados de los
componentes celulares. Este desvo del ciclo tiene lugar en los glioxisomas. En cada vuelta del
ciclo se incorporan dos acetil-CoA, se forma una molcula de succnico que se emplea para la
sntesis y se obtiene NADH2 que es reoxidado en la cadena transportadora donde dar ATP. El ciclo
no tiene lugar en animales superiores porque nunca se ven obligados a sobrevivir de manera
exclusiva con molculas de dos tomos de C. Sin embargo desempea un papel muy importante en
las semillas de las plantas superiores que pueden as convertir los restos de acilo derivados de los
cidos grasos en carbohidratos a travs del succnico.

2.5.- Cadena respiratoria (o cadena de transporte electrnico).Durante la glucolisis y el ciclo de Krebs hemos visto cmo se produce la
degradacin de la glucosa hasta el CO2; aparecen adems como balance neto 2 ATP y 2
NADH2 durante la glucolisis, y 2 GTP, 6 NADH2, 2 NADPH2 y 2 FADH2 en el ciclo de
Krebs. Los dos ATP de la glucolisis y los 2 GTP del ciclo se han producido por una
fosforilacin a nivel del sustrato. Los coenzimas reducidos van a ser reoxidados en la
cadena de transporte electrnico. A esta cadena est acoplada la fosforilacin oxidativa;
por lo tanto la reoxidacin de los coenzimas rendir ATP.
La cadena est formada por una serie de transportadores electrnicos situados en
la membrana interna de las mitocondrias. Estos transportadores son capaces de transferir
electrones desde los coenzimas reducidos hasta el O2 (respiracin aerobia) o hasta otro
receptor distinto del oxgeno (respiracin anaerobia).
La cadena est formada por tres tipos de enzimas de oxido-reduccin: a)
Deshidrogenasas que requieren NAD o NADP, b) Deshidrogenasas que requieren FAD y
c) Citocromos que contienen un ncleo ferroporfirnico. Estos enzimas estn organizados
segn sus potenciales redox de ms a menos negativos.
En su viaje, por estos transportadores, hasta llegar a O2 para convertirse en H2O, se
rinde ATP. Cada NADH2 y NADPH2 rinde 3ATP; cada FADH2 rinde 2 ATP.

Es obligado preguntarse por cmo la transferencia de electrones por la cadena se

acopla a la sntesis e ATP. Hace tiempo se postul un acoplamiento qumico que
despus de 30 aos sigue teniendo dificultades insuperables20 .
Estas dificultades han llevado a proponer la hiptesis quimiosmtica de Mitchel. En
esta hiptesis la membrana interna de la mitocondria juega un papel crucial ya que separa
dos regiones entre las que se establece un gradiente de protones21.
En la membrana de interna de las
mitocondrias
se
encuentran
los
transportadores y en una disposicin
insuficientemente conocida. Por estos
transportadores son conducidos los
electrones, procedentes de los coenzimas
reducidos, desde la cara interna a la cara
que da al espacio intermembranoso;
posteriormente vuelven a la cara interna y
nuevamente a la externa; al final regresan
a la cara interna para acabar en el O2 que
se transforma en H2O, en caso de la
respiracin aerobia; en el caso de la
respiracin anaerobia el aceptor de los
electrones es otra sustancia inorgnica
capaz de reducirse. Cada vez que el
electrn
se
asoma
al
espacio
intermembranoso saca un protn y, de esta manera, el espacio intermembrabna se va
cargando de protones y por lo tanto se crea una diferencia de potencial a ambos lados de la
membrana interna. La entrada de los H+ por las partculas F1, a favor de la diferencia de
potencial, se traduce en una energa protonmotriz que se aprovecha para sintetizar ATP.
Por cada NADH2 o NADPH2 se sintetizan 3 ATP y de cada FADH2 se sintetizan 2
ATP. Si se echan cuentas, por cada molcula de glucosa que se respira se obtienen 38
molculas de ATP.
3.- Anabolismo de glcidos.Al pasar del catabolismo al anabolismo se hace necesario advertir que la va
qumica seguida en la sntesis de una biomolcula no suele consistir en la mera inversin
de la va seguida en su degradacin, aunque ambos caminos comprendan varias reacciones
notablemente reversibles. Sin embargo siempre existe un eslabn enzimtico que es
distinto en la va anablica y en a catablica.
Un segundo principio que conviene recodar es que las vas anablicas y catablicas
son independientes, aunque estn relacionadas por intermediarios y muy notablemente por
el ATP; de esta manera los procesos anablicos que requieren energa estn acoplados a la
rotura del ATP que procede de las vas oxidativas.
20

Dos son las dificultades. Por una parte, no ha sido posible aislar los intermediarios que precisa el modelo; y por otra, la sntesis de
ATP slo se produce con las membranas de la mitocondria razonablemente intactas
21

De forma parecida a como se estableca el gradiente de protones en la fotofosforilacin. Deberas echarle un vistazo
para ver qu diferencias existen entre la fosforilacin oxidativa y la fotofosforilacin

Y, por fin, conviene advertir que la regulacin de las vas anablicas es distinta de
la regulacin de las catablicas.
En este apartado de la biosntesis de glcidos vamos a estudiar como el glucgeno,
el almidn y otros polisacridos se originan a partir de precursores sencillos. El proceso
transcurre en dos fases: La gluconeognesis y la glucogenognesis.
3.1.- La Gluconeognesis.La biosntesis de glucosa y otros carbohidratos monomricos es el proceso
biosinttico ms notable que ocurre en la biosfera desde el punto de vista cuantitativo. En
el dominio de los fotosintticos se producen enormes cantidades de hexosas, almidn,
celulosa y otros polisacridos a partir de de CO2 y H2O 22. En los hetertrofos tambin es un
proceso central la conversin del pirvico,
lctico, aminocidos y otros precursores en
glucosa y glucgeno.
De modo anlogo a la glucolisis, la
conversin del pirvico en glucosa es el
camino ms transitado e importante de la
biosntesis de monosacridos y polisacridos.
Convergen sobre esta senda otros dos
caminos que parten de precursores que no
son carbohidratos. Uno de estos caminos
consiste en aquellas reacciones mediante las
cuales productos intermediarios del ciclo de
Krebs se transforman en pirvico. El otro
est formado por las reacciones que provocan
la reduccin del CO2 en las clulas
auttrofas23 .
El cido pirvico puede ser obtenido
por la clula por mltiples caminos24. A
partir del pirvico se obtiene glucosa por el
proceso de gluconeogenesis que tiene varias
etapas que son meras inversiones de las de la
glucolisis. Sin embargo hay tres etapas que
son irreversibles y por lo tanto es necesario
dar un rodeo o utilizar otros enzimas.
El rodeo se encuentra en el paso de
pirvico a fosfoenolpirvico. En la glucolisis,
la reaccin inversa es directa y se acompaa
de una variacin de energa libre muy
considerable que la hace prcticamente
irreversible. El rodeo se hace a cuenta de
22

Echa un vistazo al ciclo de Calvin. Recuerda que 1/6 de todos los gliceraldehdos (pool de las triosafosfatos) que se producan en la
fase oscura se destinaba a sntesis. A esos vamos a seguirles la pista!
23
Como se dijo en la nota anterior. No dejes de mirar el mapaplano del principio del tema
24
Vuelve a observar el mapa-plano

la transformacin del pirvico en oxalactico en el interior de la mitocondria; como el

oxalactico no puede salir de la matriz mitocondrial, se transforma en mlico; el mlico
sale de la mitocondria y, ya fuera, se vuelve a transformar en oxalactico; y al fin ste, por
una descarboxilacin y con el gasto de una
molcula de GTP se transforma en
fosfoenolpirvico. A partir de ese momento, y
por inversin de las reacciones de la glucolisis el
fosfoenolpirvico se convierte en 1,6-diPfructosa. La transformacin de la 1,6-diPfructosa en fructosa-6P se lleva a cabo gracias a
un enzima25 distinto al que actuaba en la
glucolisis. A continuacin por una isomerasa se
origina la glucosa-6P.
En la mayora de las clulas la glucosa-6P es
el precursor para la formacin de polmeros,
disacridos u otros monosacridos distintos de la
glucosa. Sin embargo en algunas clulas26 puede
almacenarse glucosa27. En estos casos la escisin
de la glucosa-6P en glucosa tiene lugar gracias a
la intervencin de un enzima llamado glucosa-6fosfatasa, que es distinto a la quinasa que
actuaba en la glucolisis.
3.2.- La glucgenognesis.La formacin de polisacridos a partir de
glucosa-6P es una senda muy transitada sobre todo la
que conduce a la formacin de glucgeno en animales
y al almidn en vegetales. Hasta que Leloir aclar la
circunstancia, se crea que la glucgeno-fosforilasa
intervena tambin in vivo. Hoy se sabe que este
enzima slo cataliza la degradacin del glucgeno.
Quien hace crecer la cadena de glucgeno en la clula
viva es la glucgenosintetasa. Este enzima precisa
UDP-glucosa como donador de glucosilo para lo que
es necesario que la glucosa-6P se transforme en
glucosa-1P y posteriormente la glucosa-1P sea
trasferida al UTP para formar UDP-glucosa + Pi
Finalmente se trasfiere el resto glucosilo a la cadena
siguiente:
UDP-glucosa + (glucosa)n
origina

glucgeno segn el esquema

(glucosa)n+1

La sntesis de almidn es similar, est catalizada por la amilosintetasa, pero utiliza como
donador de glucosilo es ADP-glucosa
25

Difosfofructosafosfatasa
Por ejemplo en frutos como la uva
27
Si se echan cuentas, por cada molcula de glucosa sintetizada a partir de cido pirvico se requieren 6 ATP y 2 NADH2
26