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Mdicaments du SNA
Pr S. Ahid
1re anne Pharmacie : 2014 - 2015
Objectifs du cours :
Connaitre les mdicaments agissant sur le SNA
Comprendre les mcanismes daction des mdicaments
agissant sur le SNA
Les proprits pharmacologiques
Les indications
Les contre-indications
Les effets indsirables
Introduction
Famille trs importante de mdicaments
SNA : mcanismes nerveux et humoraux qui rgule les fonctions des
organes vgtatifs dont le fonctionnement est autonome (respiration,
circulation, digestion)
Rle crucial du SNA dans les phnomnes dadaptation (Claude Bernard et
par Cannon)
SNA : cible pour des mdicaments dans le traitement de maladies dont
ltiologie nest pas forcment connue
Exemple : lHTA essentielle
Organisation anatomique
Organisation du SNA
Le SNA a trois grandes composantes :
le systme orthosympathique : noradrnaline et Ach
(neurotransmetteur)
le systme parasympathique : Ach (neuromdiateur)
les glandes surrnales :
innerves par des neurones sympathiques
elles secrtent de ladrnaline et peu de noradrnaline
dans des conditions physiologiques
Organisation du SNA
Une double innervation, orthosympathique et parasympathique
actions opposes : lune est stimulante, lautre est
inhibitrice
Le fonctionnement physiologique des organes : balance entre
ces deux systmes
Toute altration de cette balance
des pathologies
Exemple : Cur
Exceptions : territoires vasculaires et lutrus : innervation
orthosympathique
Organisation anatomique
Organisation anatomique
Systme nerveux
parasympathique
Rtrcissement
Scrtions
Myosis
Frquence
Tension artrielle
Scrtions
Pristaltisme
Tonus du sphincter
Tonus du
sphincter
Potentiel daction
Ach estrase
Pseudo-cholinestrase
Structure chimique
Le neuromdiateur parasympathique
synthse enzymatique
Rcepteurs cholinergiques
Muscariniques : M1, M2 et M3 (terminaisons parasympathiques)
Rtrcissement
Scrtions
M3
M3
Myosis
M2
Frquence
Tension artrielle
M1
M3
Scrtions
Pristaltisme
Tonus du sphincter
M3
Tonus du
sphincter
Organisation du parasympathique
LOCALISATIONS
RCEPTEUR
ANTAGONISTE
Terminaisons
parasympathiques
muscarinique
atropine et les
atropiniques
ganglions vgtatifs
Nicotinique (Centraux)
ganglioplgiques :
hexamthonium
plaques motrices
type nicotiniques
(Priphriques)
SNC
-Non dfini
Parasympathomimtiques :
cholinomimtiques
Parasympathomimtiques
activent directement les rcepteurs muscariniques
stimulants
Exception : Le cur (M2)
effets
effets inhibiteurs
LActylcholine :
stimule la scrtion glandulaire
induit une contraction du muscle lisse
provoque de manire indirecte une vasodilatation par
libration de NO des cellules endothliales vasculaires
Effet
Utile
Scrtions :
Augmentation des si xrostomie (aprs
sueur
secrtions
radiothrapie)
larmes
salive
scr.arbre respir
Secr digestives
Oeil
myosis spasme de - si glaucome angle
Sphincter de l'iris l'accomodation ouvert -facilite l'vac.
m ciliaire du
De l'hum. aqueuse. (sf
bloc pupillaire)
cristallin
- pour vision de prs
ralentissement (via rflexes) : si
Coeur
noeud SA - noeud
tachycardie
AV - force de
paroxystique
contract
Effet indsirable
Contreindication
sudation
gnante
hyperscrtion
peropratoire
Gne pour
vision de nuit
absence
d'adaptation =
myopie induite
pause vagale - hyperthyrodie
exacerbe FA ou (augm. FA)
flutter - bloc AV
Effet
Utile
Effet indsirable
Contreindication
Vaisseaux C
des rcepteurs non
{si endothelium
endommag,
endothliales innervs petite dilatation
via libration de
constriction fibre
Monoxyde d'azote (NO)
lisse}
F lisse vessie contraction du dtrusor si rtention urinaire vessie instable
(aprs
(incontinence)
administration
parasympatholytique)
nauses,
F lisse
contraction fibres (cardia) si reflux gastroaugmentation du
oesophagien si
diarrhe,
intestinale
occlusion intestinale
crampes
pristaltisme
(aprs para-)
intestinales
F lisse
contract, spasme
crise d'asthme Asthmatique
bronchique
Effet
augm secr acide
stimul et para
Muscles
fasciculations
SNC
cauchemars,
stimulation
Utile
Effet
indsirable
per opratoire
Contreindication
ulcre de
l'estomac
Parasympathomimtiques directs
(Mdicaments)
L'actylcholine : usage en pharmacologie exprimentale
Carbamate de choline (ou carbachol) :
plus stable et lentement hydrolys par la cholinestrase
actif sur les muscles lisses du tube digestif et de la vessie
Usage la dose de 0,5-2 mg/j per os et de 0,5-1 mg en SC
Indication : Atonie postopratoire, constipation, rtention
d'urine
Bthanchol (Carbamate de btamthylcholine) :
10 x moins actif que le carbachol
Indication :
Glaucome collyre 4 %
Reflux sophagien grave
Parasympathomimtiques directs
(Mdicaments)
Arcoline
retire de l'Areca Catechu,
effet muscarinique.
vermifuge vtrinaire la faveur de l'effet purgatif
Muscarine
actylcholine cyclise
4 5 x plus active que cette dernire
Extraction : Amanita muscaria, Amanita pantherina, Inocybe
patouillardi
ractif de laboratoire en pharmacodynamie
Parasympathomimtiques directs
(Mdicaments)
Oxotrmorine
mtabolite actif de la trmorine.
Parasympathomimtique muscarinique,
traverse la BHE ractions cholinergiques centrales: (tremblements,
rigidit, analgsie, hypothermie).
proprits parasympathomimtiques priphriques: myosis,
bradycardie, larmoiement, salivation, diarrhe.
Ractif pharmacologique
Cisapride. Prepulsid
acclre la vidange gastrique et s'oppose au reflux sophagien : 15
40 mg/j per os
risques de torsades de pointes.
Aceclidine (Glaucostat)
collyre antiglaucomateux
Parasympathomimtiques directs
(Mdicaments)
Pilocarpine
N tertiaire plus liposoluble diffusion
dans la corne
proprits muscariniques
hyperscrtion sudorale, salivaire et
gastrique
myotique chez l'homme
Pilocarpine PILO 1% 2% collyre
Pilocarpus jaborandi
Effets secondaires :
nauses, vomissements, dfcation involontaire
syncope avec arrt cardiaque
Les effets muscariniques sont antagoniss par l'atropine
Parasympathomimtiques indirects
Inhibiteurs de l'actylcholinestrase et de la
pseudocholinestrase (anticholinestrasiques)
Parasympathomimtiques indirects
Effets muscariniques
la bradycardie
l'hypotension
l'augmentation du pristaltisme intestinal
la bronchoconstriction
le myosis
la sudation et la salivation
Effets nicotiniques
Les effets nicotiniques sont rvls en prsence d'atropine
Acclration cardiaque
une diminution du tonus intestinal
une lgre hypertension par action sur la mdullosurrnale qui
scrte de l'adrnaline
Parasympathomimtiques indirects
Effets sur la transmission neuromusculaire
L'injection intra-artrielle fibrillations, des fasciculations et
des secousses des muscles stris atteints
A dose forte : tremblements et mme des convulsions
L'augmentation du tonus musculaire stri est utilise dans la
myasthnie grave.
De plus, les anticholinestrasiques antagonisent l'effet
paralysant de la d-tubocurarine et des pachycurares mais
augmentent la paralysie provoque par les curarisants
actylcholinomimtiques
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
Anticholinestrasiques
Pyridostigmine MESTINON cp 60 mg
Ambnonium MYTELASE cp 10 mg
Nostigmine PROSTIGMINE inj : atonie post-opratoire, myasthnie
Donepezil ARICEPT
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
srine ou physostigmine
alcalode (fve de Calabar, Physostigma venenosum)
Lwi et Navratil : action tait due l'inhibition de la
cholinestrase
tait utilise : glaucome, (collyre 0,5 %) base de salicylate
d'srine
son aminoxyde (gnserine) : moins toxique ; la dose de 1 3
mg per os (troubles gastro-intestinaux, l'hypochlorhydrie)
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
Nostigmine, Prostigmine
Rapidit de son action
Dpourvue d'action centrale
Moins active sur l'il, le cur, la pression artrielle, moins
toxique, mais plus active sur l'intestin et la vessie
Usage :
atonie vsicale et atonie intestinale postopratoires (0,5 1 mg en S.c)
myasthnie grave (15 mg/j per os
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
Pyridostigmine. Mestinon
analogue structural de la nostigmine
mmes actions mais plus durables et plus
progressives
Usage : myasthnie grave per os (0,12 0,48 g/j)
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
drophonium
Agent de diagnostic dans la myasthnie grave
Antagoniste des curarimimtiques
Actuellement : ractif pharmacologique
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
Tacrine
inhibiteur rversible de l'actylcholinestrase.
Lipophile (BHE)
Indication : maladie d'Alzheimer (dgnrescence des
neurones centraux avec dficit de lAch et excs de glutamate)
dose de 25 125 mg/j per os
Elle provoque une cytolyse hpatique rversible l'arrt du
traitement, une bradycardie, des larmoiements, des diarrhes
Parasympathomimtiques indirects
mdicaments
Deux inhibiteurs rversibles sans hpatotoxicit :
Donpzil, Aricept:
driv de la pipridine
5 10 mg/j
Rivastigmine, Exelon :
driv d'un carbamate
3 6 mg/j
effets indsirables : bradycardie, diarrhes, etc.
Parasympathomimtiques indirects
Les organophosphors :
agissent en phosphorylant le site estrasique d'une faon
irrversible
Entranent une dmylinisation et une paralysie progressive
Le parathion et le paraoxon sont des insecticides
Le tabou et le sarin sont des toxiques de guerre
De nombreuses autres formules d'esters phosphoriques
toxiques sont tenues secrtes
Parasympathomimtiques indirects
Signes dintoxication par les anticholinestrasiques :
Signes muscariniques : myosis, nauses, salivation, vomissements,
diarrhes, bradycardie, encombrement bronchique
Signes nicotiniques : fourmillements, fasciculations, crampes,
paralysie
Signes centraux : cphales, somnolence, dsorientation, coma ou
crises convulsives
Parasympathomimtiques indirects
Antidotes :
Les nuclophiles puissants (ex, pralidoxime) peuvent
scinder le lien phosphore-enzyme initialement form par
les composs organophosphors rgnrer l'enzyme
Il ne faut cependant pas trop tarder car un processus de
vieillissement survient qui renforce le lien phosphoreenzyme
Parasympatholytiques
Parasympatholytiques
Les antagonistes muscariniques bloquent les effets de lAch
Les scrtions salivaires, bronchiques et sudoripares sont les
plus sensibles l'inhibition
De fortes doses d'antagonistes induisent :
une dilatation des pupilles
une paralysie d'accommodation
une tachycardie par blocage du tonus vagal du cur
Des doses encore plus leves
inhibent le contrle parasympathique du tractus gastro-intestinal
inhibent le contrle parasympathique de la vessie,
Effet
blocage sueurs
yeux secs
bouche sche
inhib. clairance
mucociliaire
mydriase
paralysie de
l'accomodation
Prcaution
Effet
d'emploi,
Utile
contreindsirable
indication
pendant une
Gne la
Bronchite
intervention
rgulation
chronique
thermique
chir
(ex : si fivre
du nourrisson)
+ pathol respir
glaucome
pour pratiquer glaucome
un fond d'oeil angle troit
angle troit
pour voir de loin blouissement
gne pour voir
de prs
Organe
Cur
Effet
ralenti (prsyn.),
puis acclr
Prcaution
Effet
d'emploi,
Utile
contreindsirable
indication
- pour supprimer palpitatio Insuffisance
le rflexe vagal
coronaire,
ns
(per-opratoire) hyperthyroidie
pour lever blocs
, troubles du
auriculorythme
ventriculaires
Effet
Utile
Prcaution
Effet
d'emploi,
contreindsirable
indication
rtention
obstacle
prostatique
d'urine
Certaines
incontinences
F lisse
intestinale
-relachement du
cardia - tonus
intest ;
ralentit/paralyse
Atonie
diarrhe motrice si reflux
gastrointestinale
oesophagien
F lisse
bronchique
Mdicaments parasympatholytiques
Muscariniques : atropine et atropiniques
Atropa belladonna
Mdicaments parasympatholytiques
Atropine :
Cur : tachycardie
il : mydriase, pression intra-oculaire
Muscles lisses : antispasmodique
Scrtions :
Thrapeutique : spasmes viscraux divers, prmdication anesthsique
(0.25mg /SC), affections inflammatoires du segment antrieur de loeil
Contre-Indications : glaucome, hypertrophie de prostate
Mdicaments parasympatholytiques
Atropiniques :
Scopolamine : anti-nauseux (mal des transports)
Bronchodilatateurs atropiniques
Antispasmodiques intestinaux (tiemonium VISCERALGINE)
Urologie : incontinence urinaire (Oxybutinine Ditropan)
Antiparkinsoniens
Mdicaments parasympatholytiques
Certains semblent avoir une spcificit pour certains organes :
Ipratropium (Atrovent*) si inhal, pour les bronches, avec peu d'effet sur
la clairance mucociliaire
Mdicaments parasympatholytiques
Neuromusculaires : curarisants ou curares
Inhibiteurs des Rc nicotiniques neuro-musculaires
Mdicaments parasympatholytiques
Inhibiteurs de libration de lactylcholine :
Toxine botulinique BOTOX par voie locale :
Dystonies : strabisme, torticolis spasmodique,
hmispasme facial
FIN