TEMA 19. EL MEDIO INTERNO.

LINFA Y SANGRE
Y MECANISMOS HEMOSTTICOS.
Los lquidos extracelulares estn formados por el plasma y los lquidos
intersticiales. El plasma se encuentra dentro de capilares, porque forma parte de la
sangre, por lo que est separado por una membrana del resto de lquidos. La linfa
viene del plasma, va al lquido intersticial y regresa al plasma. La membrana celular
separa de los lquidos intracelulares.
Medio interno: es el medio extracelular (lquido extracelular que rodea a las rodea
a las clulas). Fue definido por Claude Bernard, en s XIX, y est formado por: linfa o
fluidos tisulares, plasma (ms clulas= sangre), lquido intersticial y lquido
transcelular.
Estos lquidos van a tener sobre todo agua, adems de otros componentes.
Distribucin del agua corporal entre los compartimentos intracelular y extracelular. El
compartimento extracelular incluye el plasma y el lquido intersticial (tisular). El agua
es aportada a travs de la ingesta, no slo el agua que bebemos sino el agua
contenida en los alimentos.
LQUIDOS BIOLGICOS DEL CUERPO EN RELACIN CON EL PESO TOTAL DEL
ORGANISMO.
Los lquidos extracelulares (medio interno) representan un 25%.
El lquido vascular (4-5%): plasma y linfa.
Lquido intersticial (rodea a las clulas), aprox 19-20%: linfa.
Lquido transcelular: aprox 1%: intraocular, peritoneal, surfactante pulmonar,
endolinfa y perilinfa del odo, sinovial, cefalorraqudeo
Los lquidos intracelular representan un 45% y la materia slida un 30%.
LINFA O FLUIDOS TISULARES.
Lquido del sistema linftico que se mueve de los tejidos a la parte venosa de la
circulacin sistmica (lquido intersticial y vascular).
Soluciones acuosas con algunas protenas, sales minerales, contenidos nutritivos y
desperdicios. Contienen fagocitos.
Sus vasos interactan con el sistema cardiovascular, aparato digestivo y sistema
inmunitario.
Intercambio de lquido entre capilares y vasos linfticos: los capilares filtran
aprox 3L/da. Los vasos linfticos absorben el exceso de agua y solutos que se filtran
del capilar y los retoman a la circulacin. La filtracin que ocurre de los vasos
sanguneos a los lquidos intersticiales, es recogida por los vasos linfticos, que
absorben estos lquidos y los llevan hacia las venas.
FUNCIONES DEL SISTEMA LINFTICO.
-

Regresar el lquido y las protenas filtradas de los capilares al aparato

circulatorio.
Captar la grasa absorbida en el intestino delgado y transferirla al aparato
circulatorio.
Actuar como filtro para contribuir a la captura y destruccin de los patgenos
extraos (sistema inmune).

PLASMA (SANGRE) (en animales multicelulares con sistema circulatorio

cerrado).
Es un lquido de color paja que consta de agua y solutos disueltos. El principal
soluto en trminos de su concentracin es el Na+. Adems contiene muchos otros
iones, as como molculas orgnicas como metabolitos, hormonas, enzimas,
anticuerpos y otras protenas. Discurre por un sistema vascular continuo.
La sangre est compuesta por: plasma y clulas sanguneas (eritrocitos, leucocitos
y elementos hemostticos (plaquetas).
Electrolitos como Na y K, sirven para mantener los potenciales de membrana.
OSMOLARIDAD DE LQUIDOS CORPORALES.
Osmomolaridad de los lquidos es aproximadamente de 300 mosml/l.
Los lquidos corporales son prcticamente isoosmticos.
El plasma tiene 1 mosm/l ms de osmomolaridad con respecto al lquido intersticial
(25 mmHg de presin onctica= presin osmtica coloidal por presencia de
protenas) debido a las protenas.
La mayor presin onctica del plasma es importante para la dinmica capilar.
COMPOSICIN DE LA SANGRE: PLASMA Y ELEMENTOS CELULARES (FLUIDOS
VASCULARES).
Representa del lquido extracelular. Ej: volumen sanguneo total de un hombre
de 70 kg es 7% de su peso corporal (0.07 x 70 kg)= 4.9 kg.
Si un kg de sangre= 1 litro, un hombre de 70 kg posee aprox 5 litros de sangre, de
los cuales 3 son el plasma y 2 clulas.
COMPOSICION DE LA SANGRE: PLASMA Y CLULAS.
La globulina y el fibringeno son responsables de la presin onctica en el interior
de la sangre.
-

Plasma: porcin lquida de la sangre con elementos celulares en suspensin.

Agua: 92% del peso total de la sangre.
Protenas: 7%
Molculas orgnicas disueltas: aminocidos, glucosa, lpidos y desechos
nitrogenados.
Iones: Na+, K+, Cl-, H+, Ca+2, Hco3Oligoelementos y vitaminas, oxgeno y co2.

La composicin del plasma es idntica a la del lquido intersticial, excepto en su

contenido de protenas plasmticas.
FUNCIN DE LOS
SANGUNEAS).
-

FLUIDOS

VASCULARES

(INCLUYENDO

CLULAS

Transporte y comunicacin.
Transporte de gases: o2 y co2 (eritrocitos).
Transporte de nutrientes: aa, glcidos y grasas.
Transporte de hormonas.
Transporte de desechos metablicos: productos nitrogenados.
Transporte de calor: termorregulacin.
Transmisin de fuerza (locomocin animal, muda de crustceos, ereccin del
pene).
Defensa e inmunidad: leucocitos y protenas plasmticas.
Hemostasia y coagulacin.

PROTENAS PLASMTICAS.
-

LAS

Albminas: protenas ms abundantes, aprox. 60% del total.

Otras protenas: globulinas, fibringeno, transferrina.

La mayora de las protenas plasmticas se sintetizan en el hgado.
Globulinas como inmunoglobulinas o anticuerpos son sintetizadas por clulas
especializadas.
La presencia de protenas plasmticas hace que la presin osmtica de la
sangre sea mayor que la del lquido intersticial.

FUNCIONES DE LAS PROTENAS PLASMTICAS.

Las protenas plasmticas participan en mltiples funciones: coagulacin de la
sangre, defensa, transportadores de hormonas esteroideas, colesterol, frmacos,
algunos iones como el hierro. Tambin funcionan como hormonas.
NOMBRE
Albminas

FUENTE
Hgado

Globulinas

Hgado
linfoide
Hgado

tejido

Hgado
tejidos

otros

Fibringeno
Transferrina

FUNCIN
Contribuyen a presin osmtica coloidal del plasma.
Transportadoras de sustancias.
Factores de coagulacin, enzimas, anticuerpos,
transportadoras de varias sustancias.
Forma hebras de fibrina esenciales para la coagulacin
de la sangre
Transporte de hierro

ELEMENTOS CELULARES DE LA SANGRE.

-

Glbulos rojos o eritrocitos: clulas que carecen de ncleo. Transportan

oxgeno desde pulmones a tejidos y co2 desde tejidos a pulmones.
Glbulos blancos (leucocitos): clulas completas. Intervienen en
respuestas inmunitarias defendiendo al organismo contra invasores extraos.
Plaquetas (trombocitos): fragmentos celulares que se desprenden de una
clula madre relativamente grande denominada megacariocito. Participan en
la coagulacin (mejor dicho en la hemostasia) impidiendo la prdida de sangre
de los vasos lesionados.

GLOBULOS ROJOS
Son discos bicncavos (excepto en camellos, en los que son redondos). Carecen de
ncleo en el caso de los mamferos. Tienen una vida media de 120 das. Son
retirados por clulas fagocitarias presentes en hgado, bazo y mdula sea.
Contienen hemoglobina, y anhidrasa carbnica. Su funcin es el transporte de gases:
oxgeno y CO2. Tenemos 5,5 millones (hombre) y 4,5 millones (mujer) por mm 3.
*Cambios osmticos en la forma de glbulos rojos.
En medio hipotnico, entraba gran cantidad de agua y el glbulo rojo se rompa. En
un medio isotnico, con forma bicncava. En un medio hipertnico, pierde agua y se
empieza a arrugar.
*Glbulos rojos o eritrocitos: hematocrito.
La relacin entre glbulos rojos y plasma se estudia clnicamente a travs del
hematocrito y se expresa como un porcentaje del volumen sanguneo.
Es el % de volumen que ocupan los eritrocitos en un volumen de sangre.
El valor normal oscila entre 40-54% en hombre y 37-47 % en mujeres.
El hematocrito se puede aumenta por condiciones como la hipoxia.
GLBULOS BLANCOS (defensas, sistema inmune)

Mononucleares y agranulocitos: linfocitos (inmunocitos), monocitos (en

tejidos se convierten en macrfagos).
Polimorfonucleados y granulocitos (con inclusiones citoplasmticas):
neutrfilos, eosinfilos y basfilos (en tejidos se llaman mastocitos).
Fagocitos: engloban e ingieren partculas extraas.

HEMOGRAMA: valores normales de los distintos componentes de la sangre.

Un volumen de plasma del 58%, menos del 1% de g.blancos y el 42% de eritrocitos.
El valor de la hemoglobina refleja la capacidad de los glbulos rojos para transportar
oxgeno. Para determinar el recuento de glbulos rojos, una mquina cuenta los
eritrocitos a medida que circulan a travs de un haz de luz. El recuento plaquetario
es indicador de la capacidad de coagulacin de la sangre.
PRODUCCIN DE CLULAS SANGUNEAS.
Todas las clulas sanguneas descienden de un solo tipo de clula precursora.
Clula madre pluripotencial hematopoytica de la mdula sea (tejido que ocupa el
centro hueco de los huesos).
Se calcula que slo una de cada 100.000 clulas de la medula sea es una clula
madre no comprometida lo que complica bastante el aislamiento y el estudio de
estas clulas. Investigaciones de clula madre tambin con sangre perifrica y
cordn umbilical.
Todas las clulas descienden de un solo tipo de clula precursora, llamada clula
madre pluripotencial hematopoytica. Este tipo de clula se encuentra en la mdula
sea. Cuando se especializan, sus destinos posibles disminuyen, primero se
convierten en clulas madre no comprometidas o indiferenciadas y luego en clulas
progenitoras diferenciadas, comprometidas en el desarrollo de uno o tal vez dos tipos
de clulas.
De la clula madre no comprometida va dando lugar clulas progenitoras
diferenciadas. Otra lnea dar lugar a las clulas madre linfocticas. Una de las
progenitoras diferenciadas origina eritroblastos, reticulocitos y eritrocitos. Otra lnea
origina el megacariocito, que dar lugar a las plaquetas.
HEMATOPOYESIS: sntesis de clulas sanguneas desde embrin a adulto.
-

En embrin de tres semanas intervienen clulas del saco vitelino.

Posteriormente saco vitelino, hgado, bazo y mdula sea.
Neonato-nio de 5 aos: mdula sea de todos los huesos.
Nio de 5 aos-adulto: las regiones medulares activas se reducen. Solo pelvis,
columna vertebral, costillas, crneo y extremos proximales de los huesos
largos.

MDULA SEA.
Medula sea roja es activa por la presencia de hemoglobina, prot.fijadora de
oxgeno.
La mdula sea amarilla inactiva por la presencia de adipocitos (podra volverse
activa junto con bazo e hgado en caso necesario).
Aproximadamente se forma un 25% de globulos rojos, 75% restante est destinado
a convertirse en glbulos blancos.
La expectativa de vida de blancos es menor que los rojos.
Ej: neutrfilos con vida media de 6 horas. Se sintetizan 100 mil millones por da.
Glbulos rojos viven cuatro meses en circulacin.
CONTROL DE HEMATOPOYESIS: CITOCINAS.

Citocinas: pptidos o protenas secretadas por clulas que afectan al crecimiento o

actividad de otras clulas:
-

Factores estimulantes de colonias: sintetizadas por clulas endoteliales y

glbulos blancos. Estimulan la proliferancin de colonias de leucocitos en
cultivo.
Interleucinas (IL-3): secretadas por glbulos blancos para actuar sobre otros
glbulos blancos. Tambin actan en el sistema inmunitario.
Eritropoyetina (EPO): producida en clulas renales (a demanda, sin
almacenarse) controla la sntesis de glbulos rojos. Estimulada por hipoxia.
Trombopoyetina (TPO): se produce en hgado principalmente e influye en
crecimiento y diferenciacin de megacariocitos.

GLBULOS ROJOS: CLULAS SIN NCLEO.

-

Clulas progenitorias: eritroblastos (grandes y nucleados).

Se condensa el ncleo y disminuye el dimetro celular (20 a 7 micrometros). El
ncleo se comprime y los macrfagos de la medula sea lo fagocitan. Las
mitocondrias se degradan y desaparecen, entonces se transforma en
reticulocitos.
Tras haber pasado a la circulacin, maduran y al cabo de 24 horas, se
consideran eritrocitos.

Estas clulas son bolsas membranosas que contienen enzimas y hemoglobina. No

tienen mitocondrias y por tanto, no pueden llevar a cabo metabolismo aerbico. Son
incapaces de crear enzimas nuevas y de reemplazar los componentes de las
membranas, por ello las clulas ms viejas son ms frgiles.
La morfologa de los glbulos rojos puede utilizarse para detectar enfermedades.
HB: SE NECESITA HIERRO PARA FORMAR ERITROCITOS.
Es necesaria la presencia de hierro para formar Hb, y la Hb es necesaria para
formar eritrocitos.
SNTESIS DE HB.
-

Tetrmero formado por cuatro cadenas de protenas globulares (globinas): 2

beta y 2 alfa, cada una de ellas formada por un grupo hemo con hierro.
Fuente de hierro: carne roja, alubias, espinacas
Se transporta por la sangre unido a protena transportadora: transferrina.
Exceso de hierro se almacena en hgado: ferritina y derivados.

Muchos componentes de la Hb se reciblan. Los aa procedentes de las cadenas de

globina son incorporados a protenas nuevas, y parte del hierro de los grupos hemo
se vuelve a utilizar para sintetizar nuevos grupos hemo. Los restos de los grupos
hemo son transformados por las clulas hepticas y esplnicas en un pigmento que
se denomina bilirrubina. La albmina plasmtica transporta este pigmento hacia el
hgado, donde se metaboliza y se incorpora a la bilis.
Si el contenido de hemoglobina es muy bajo (anemia) la sangre no puede
transportar suficiente oxgeno a los tejidos, por eso las personas con anemia suelen
estar cansadas y dbiles, en especial durante el ejercicio.
GRUPOS SANGUNEOS.
La membrana de los eritrocitos humanos contienen protenas y glucoprotenas
antignicas:
-

Antgenos del grupo sanguneo AB0 y los antgenos del Rh.

El plasma contiene anticuerpos o aglutininas que se empiezan a producir
aproximadamente 8 meses despus del nacimiento.

Hay cuatro tipos sanguneos creados por la combinacin de dos antgenos

(aglutingenos) glucoprotecos diferentes: A, B hallados sobre la membrana de los
eritrocitos.
Cada persona hereda dos alelos, uno de cada uno de los padres de tres alelos
posibles AB0 (0=NO SE PRODUCIR NI EL ANTGENO A, NI EL B). A y B son
dominantes.
Combinaciones: A (AA, A0), B (BB, B0) AB, 0 (00).
SISTEMA AB0.
Genotipo

Grupo sanguneo

Aglutingenos

(en

Aglutininas (en plasma).

00
0A o AA
0B o BB
AB

0
A
B
AB

membrana)
--A
B
AyB

AntiA
AntiB
AntiA
--

AntiB

Cuando se mezclan eritrocitos que tienen antgenos del grupo A sobre sus
membranas con plasma que contiene anticuerpos antia, los anticuerpos hacen que
los eritrocitos se agrupen o aglutinen.
FACTOR RH.
El factor RH es importante en las transfusiones. Para que se produzcan aglutininas
la persona debe exponerse de forma intensa al antgeno Rh.
Antgenos Rh (6 tipos): C,D,E, c,d,e.
Una persona que tiene antgeno C carece de c, la que carece del C tiene C. Igual para
d y e.
El antgeno D es ms fuerte y prevalece en la poblacin. La presencia de D implica
ser Rh+, la ausencia RhUn Rh- puede tener los otros antgenos Rh que pueden producir reacciones
transfusionales leves.
Aproximadamente el 85% de personas de raza blanca es Rh+ y el 15% RhEstadounidenses de raza negra aproximadamente el 95% son Rh+ y los africanos de
raza negra prcticamente el 100% son Rh+.
RESPUESTAS INMUNITARIAS AL RH.
Cuando sangre con factor Rh+ se transfunde a personas sin factor Rh (rh-)
aparecen lentamente aglutininas antiRh alcanzando la mxima concentracin a los 4
meses.
1 transfusin de Rh+ a Rh-: no hay respuesta inmediata. Se comienza a producir
aglutininas.
2 transfusin: ya hay aglutininas antiRh: reaccin transfusional (aglutinacin).
Eritroblastosis fetal (enfermedad hemoltica del recin nacido de madres Rh- y
padre Rh+): feto Rh+, madre desarrolla antiRh que pasan al feto a travs de la
placenta.
La incidencia aumenta progresivamente en los siguientes embarazos: aglutinacin,
lisis, hemoglobina, bilirrubina, ictericia.
TRASTORNOS DE GLBULOS ROJOS. ANEMIAS.
-

Anemia hemoltica: mayor velocidad de destruccin que de produccin.

Anemia drepanoctica (falciforme): cambio de glutamato por valina en cadena
beta, dando HbS que se cristaliza al liberar el oxgeno que transporta, lo que
conlleva la transformacin de glbulos rojos en falciformes.
Anemia ferropnica: falta de hierro. Suele ser la ms habitual.

PLAQUETAS Y COAGULACIN.
-

Plaquetas: fragmentos de clula grande producidos en mdula sea a partir

de megacariocitos. Los megacariocitos adquieren su enorme tamao porque
efectan hasta siete procesos mitticos sin divisin nuclear ni citoplasmtica.
Estas clulas se fragmentan, para dar lugar a las plaquetas.
Las plaquetas son pequeas, incoloras y sin ncleo.
Contienen mitocondrias, retculo endoplasmico liso y grnulos llenos de
protenas de la coagulacin y citocinas.

Vida media: 10 das.

Slo se activan ante una lesin en las paredes del sistema circulatorio.
HEMOSTASIA: proceso por el cual se mantiene la sangre dentro de los vasos
sanguneos mediante la reparacin de rupturas sin comprometer la fluidez de la
sangre. Es lo contrario a la hemorragia.
-

Hemostasia primaria: interaccin entre las paredes del vaso y los elementos
hemostticos celulares (es decir, las plaquetas). Se produce vasoconstriccin
y formacin del tapn plaquetario.
Coagulacin sangunea: formacin del cogulo.
Fibrinlisis: disolucin de la fibrina por accin de la plasmina.

1.

Hemostasia primaria:
- Vasoconstriccin: constriccin inmediata de los vasos lesionados inducido por
sustancias paracrinas vasoconstrictoras liberadas por el endotelio que reducen
el flujo sanguneo y la presin dentro del vaso temporalmente. La contraccin
es resultado de reflejos nerviosos, de un espasmo miognico local de factores
humorales locales de los tejidos rotos y de las plaquetas sanguneas.
- Bloqueo temporal de la ruptura con un tapn plaquetario: vasoconstriccin
seguida por el bloqueo mecnico del vaso por un tapn plaquetario. El tapn
se forma cuando las plaquetas se adhieren al colgeno expuesto (adhesin
plaquetaria) y se activan liberando citocinas en el rea alrededor de la lesin.
Los factores plaquetarios acentan la vasocontriccin local y activan ms
plaquetas que se adhieren entre s, formando un tapn plaquetario poco
compacto.
ACTIVACIN PLAQUETARIA. TAPN PLAQUETARIO.
-

Lesin de la pared de un vaso.

Exposicin del colgeno y compuestos qumicos procedentes de clulas
endoteliales.

Activacin de plaquetas y adhesin de plaquetas al colgeno con ayuda de

integrinas (protenas receptoras de membrana unidas al citoesqueleto).
Las plaquetas activadas secretan los contenidos de sus grnulos
intracelulares:
Serotonina (vasoconstrictor y agregacin plaquetaria)
ADP (adenosindifosfato, que activa agregacin plaquetaria).
PAG (factor activador plaquetario): pone en marcha la retroalimentacin
positiva que activa ms plaquetas y adems est implicado en la conversin
de fosfolpidos de membrana de plaquetas en tromboxano A2 (vasoconstrictor
y agregacin plaquetaria). El resultado es el crecimiento del tapn plaquetario,
que sella la pared del vaso lesionado.

2. Formacin de un cogulo que sella el orificio hasta que se reparan los

tejidos.
COAGULACIN SANGUNEA.
El colgeno expuesto y el factor tisular
(mezcla de protenas y fosfolpidos)
desencadenan reacciones en cadena: la
cascada de la coagulacin.
La cascada: serie de reacciones
enzimticas que conllevan la formacin
de una malla de fibras proteicas de
fibrina,
que
refuerza
el
tapn
plaquetario y forma el cogulo.
En estas reacciones intervienen los
llamados factores de la coagulacin.
Cuando el crecimiento y la divisin de
las clulas reparan el vaso lesionado, el
coagulo se retrae y la enzima plasmina
lo disuelve lentamente.
El cuerpo debe mantener un equilibrio
apropiado
durante
la
hemostasia.
Hemostasia
escasa:
sangrado,
hemorragia.
Hemostasia excesiva: trombo o cogulo
de sangre que se adhiere a la pared del
vaso no lesionado.
Iones de calcio: acelera las reacciones.

PROCESO
DE
COAGULACIN:
FORMACIN DEL COGULO.
La coagulacin se divide en dos vas:
-

Va intrnseca: comienza con la exposicin del colgeno e involucra protenas

presentes en el plasma. El colgeno activa el factor XII para que se inicie la
cascada.
Va extrnseca: se pone en funcionamiento cuando los tejidos lesionados
exponen el factor tisular (=tromboplasmina tisular) que activa el factor VII.
Va comn (que origina trombina): convierte el fribringeno en polmeros
de fibrina insoluble que forman parte del cogulo.

Ejemplo
de
retroalimentacin
positiva, que cede cuando el tejido
se ha reparado.
(no profundizar demasiado en
el proceso).
Mirar
imagen
carpeta
ordenador del Fox.
El resultado final es la conversin del fibringeno en fibrina, y esta reaccin es
catalizada por la enzima trombina. Las fibras de fibrina se entremezclan con el
tapn plaquetario y atrapan glbulos rojos dentro de su malla. A medida que el
cogulo se forma incorpora molculas de plasmina que sern las semillas de su
propia destruccin.
3. Fibrinlisis:
Su finalidad es la restauracin del vaso mediante la eliminacin de la red de
fibrina.
Componente ms importante:
Para que esto ocurra, existe una enzima, el plasmingeno que mediante
activadores (endgenos, o exgenos) va a pasar a plasmina. Esta plasmina tiene
actividad sern proteasa y acta sobre esa red de fibrina, y sobre el fibringeno
all presente para dar lugar a una serie de productos solubles, para que puedan
ser eliminados o reutilizados como pdf (productos de degradacin de la fibrina) y
PDF (productos de degradacin del fibringeno).