GENES HOX

a. Descubrimiento Genes Hox (desde una abreviatura de homeobox) son un grupo de genes
relacionados que controlan el plan del cuerpo del embrin a lo largo del eje anterior-posterior
(cabeza-cola). Despus de que los segmentos embrionarios se han formado, las protenas Hox
determinan el tipo de estructuras (por ejemplo, patas, antenas, y las alas en moscas de la fruta o
las diferentes costillas de vertebrados en los seres humanos) que se formar en un segmento dado.
Estos genes han sido altamente conservados durante la evolucin. Se expresan durante el
desarrollo embrionario de una manera coordinada y se cree que se siguen expresando en
prcticamente todos los tejidos y rganos durante la vida adulta. Los genes homeobox (Hox) fueron
descubiertos a raz de la observacin de las dos mutaciones notables en la mosca de la fruta,
Drosophila melanogaster. En la mutacin antenapedia las antenas se cambian por patas, mientras
que en la mutacin bithorax, la haltera (un rgano de equilibrio en el tercer segmento torcico) se
transforma en parte de un ala. Estos cambios fueron descritos como transformaciones hometicas,
lo que significa un cambio de una estructura del cuerpo en otra. Sobre los aos 50, ya se conoca el
complejo Bithorax de Drosophila pero no se saba exactamente su funcin. No fue hasta finales de
siglo XX, con tcnicas moleculares ms avanzadas, cuando se supo la funcin de estos genes y
cuando se descubrieron el resto de genes de Drosophila. Posteriormente se identificaron estos
genes en el resto de organismos, lo que les ha dado mucha importancia en la investigacin
evolutiva.
b. Caractersticas Su producto protenico es un factor de transcripcin. Se encargan de la regulacin
de la morfognesis y diferenciacin celular durante el desarrollo embrionario temprano. Son
protenas capaces de unirse a secuencias de nucletidos especficas sobre el ADN llamados
potenciadores (enhancers), donde pueden activar o reprimir los genes. La misma protena Hox
puede actuar como un represor a un gen y un activador en otro. Por ejemplo, en las moscas
(Drosophila melanogaster) el producto de protena del gen Hox Antennapedia activa los genes que
especifican las estructuras del segundo segmento torcico, que contiene una pierna y un ala, y
reprime los genes implicados en el ojo y la formacin de la antena. Contienen un dominio de unin
al ADN muy conservado (homeodominio). El segmento correspondiente de la secuencia de ADN es
conocido como homeobox. Hay 2 exones. En el segundo se encuentra dicha regin. Pgina | 4 En
muchos animales, la organizacin de los genes Hox en el cromosoma es la misma que el orden de
su expresin a lo largo del eje anterior-posterior del animal en desarrollo, y por lo tanto se dice que
muestran colinealidad. Esto sugiere que los genes se activan en serie por algn proceso que es
gradual (en duracin o intensidad) a lo largo del eje del cuerpo, y cuya accin se extiende
gradualmente a lo largo de los cromosomas. Generalmente, domina la expresin del gen situado
ms posteriormente, que inhibe la expresin de los genes anteriores activados previamente. En
el desarrollo de vertebrados los genes Hox se expresan durante la gastrulacin en una etapa
temprana, cuando el embrin genera su eje mayor del cuerpo. En un patrn que se correlaciona con
la expresin espacial de los genes Hox, genes 3 se expresan antes de 5' y segn el embrin se
desarrolla progresivamente ms genes 5 se van expresando. Los genes Hox de los mamferos son
pequeos, cada uno con slo dos exones y un intrn nico que vara de menos de 200 bases a
varias kilobases (Figura 3). El homeobox est siempre presente dentro el segundo exn de los
genes Hox y muestra un alto grado de homologa entre estos genes , especialmente dentro de los
grupos parlogos . Las estructuras de los genes homeobox no Hox son ms variables, con
frecuencia el homeobox haciendo un puente en el sitio de splicing de un exn. Las protenas Hox
tienen una cola acdica en el extremo C terminal y un pentmero corriente arriba del
homeodominio que se une el TALE (extensin de lazo de tres aminocido) protenas que actan
como cofactores. El homeodominio es un motivo altamente conservado de 60 aminocidos. La
funcin del homeodominio se sugiri por su similitud a la secuencia de protenas de varios
procariotas reguladoras de genes que contienen un dominio de girohelice-giro de unin al ADN. El
homeodominio se puede dividir en tres regiones helicoidales. La hlice 3 contacta con el surco
mayor del ADN, mientras que las hlices 1 y 2 se encuentran por encima del ADN. Ms contacto del
homeodominio al ADN es hecho por la secuencia que procede la hlice 1, el brazo de N-terminal. La
unin de cofactores Hox , (exd en Drosophila, Meis o PBX en los mamferos ) aumenta la estabilidad
de la unin de Hox al ADN

c. Tipos de genes Hox No existe una clasificacin global y que sea seguida por todos pero se
pueden diferenciar en:
Genes Hox sensu estricto: son los que se encuentran ubicados espacialmente de algn cluster o
complejo de genes hometicos. Por ejemplo, los genes hometicos en Drosophila melanogaster
estn agrupados en dos complejos situados en un mismo cromosoma, el cromosoma El primero de
ellos es el complejo Antennapedia que regula el desarrollo de la cabeza y de los segmentos
torcicos anteriores de la mosca adulta. El segundo es el complejo Bithorax que incluye genes que
regulan los segmentos abdominales y torcicos posteriores de la mosca adulta. El complejo
Antennapedia consta de cinco genes. Los genes hometicos del complejo Bithorax son tres.
Genes Hox sensu lato: el resto de genes con homeodominio que no se encuentran dentro de los
clusters sin embargo cumplen funciones muy similares a los sensu estricto.

GENES HOX
Los genes Hox (llamados tambin genes hometicos por los cientficos) ejercen una
funcin crucial en el desarrollo de los animales, ya que estn implicados en la organizacin
de los diferentes segmentos del cuerpo.
Estos genes se descubrieron en la mosca Drosophila melanogaster (la mosca de la fruta)
hace 90 aos, y despus se encontraron en muchos otros animales, incluida la especia
humana. Los genes Hox estn dispuestos de manera sorprendente en el genoma de D.
melanogaster: alineados en el mismo orden en que estn dispuestas las partes del cuerpo
en las que actan. Esta organizacin est conservada en la mayor parte de los animales,
en los que los genes Hox se encuentran alineados del manera similar a como los
encontramos en la mosca. Esta conservacin durante cientos de millones de aos hizo
suponer a los cientficos que el orden en que estn colocados estos genes puede afectar
su funcin, pero todava no estn claras las causas por las cuales los genes Hox han de
estar juntos en el cromosoma.
Un equipo de investigadores del Departamento de Gentica y de Microbiologa de la
Universitat Autnoma de Barcelona, dirigido por el profesor Alfredo Ruiz Panadero, en
colaboracin con el Centro de Biologa Molecular Severo Ochoa, la Universidad de
Cambridge (RU), y el Instituto de Investigacin del Hospital Infantil de Oakland (EUA), ha
encontrado evidencias de que el orden de los genes Hox vara entre diferentes especies de
Drosophila, y de que su dispersin no afecta a su funcin. Por lo tanto, la alineacin de
estos genes en el genoma de Drosophila parece ser fruto de la historia evolutiva ms que
de una necesidad funcional. La investigacin se ha publicado en la revista cientfica
americana Genome Research.
El descubrimiento se ha llevado a cabo analizando la regin de los genes Hox en el
genoma de tres especies de Drosophila, D. buzzatii, D. melanogaster y D. pseudobscura.
Estas especies presentan diferentes organizaciones del complejo de genes Hox que son el
resultado de diversas fracturas del complejo durante los ltimos 60 millones de aos. Los
cientficos han observado que esta dispersin del grupo de genes Hox no afecta en
absoluto a su funcin. Es decir, por lo menos en la mosca de la fruta, el agrupamiento de
todos los genes Hox no es necesario para su "funcionamiento" correcto.
La mosca Drosophila no es el nico organismo que rompe la regla del ordenamiento de los
genes Hox. Algunas especies de gusanos (nemtodos) y de invertebrados marinos
comparten con esta mosca la fractura del orden de los genes Hox. Qu tienen en comn?
Los cientficos han observado que en el desarrollo embrionario de todos estos organismos,
la etapa en que el cuerpo est tomando forma, los genes no se activan de manera

sucesiva en el tiempo, uno despus del otro, tal y como lo hacen en la mayora de los
seres vivos. Al contrario, la activacin de estos genes sucede de manera casi simultnea
debido a un desarrollo del embrin mucho ms rpido. Esta activacin simultnea hace
innecesaria la agrupacin de los genes en un mismo lugar del genoma, de modo que,
segn afirman los investigadores, "en estos linajes el complejo de genes Hox se est
desintegrando".