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(LINKAGE)
Aguinaldo Luiz Simes
15/set/2014
INTRODUO
Segundo o que se convencionou chamar de primeira lei de MENDEL, os pares de genes
alelos segregam-se, isto , separam-se durante a formao dos gametas. Ao estudar dois
lcus concomitantemente, MENDEL observou que a segregao dos alelos de um lcus
no interferia na segregao dos alelos do outro, o que tem sido chamado de lei da
segregao independente. O que ser aqui apresentado demonstra que este segundo caso
freqentemente no verdadeiro.
Considerando-se dois lcus (A e B) independentes, isto , localizados muito distantes
entre si ou em cromossomos diferentes e cada um com dois alelos (A1, A2 e B1, B2,
respectivamente), os descendentes de um cruzamento A1A1B1B1 A2A2B2B2 sero
exclusivamente duplo heterozigotos A1A2B1B2. Os indivduos da gerao parental (F1)
produzem apenas um tipo de gameta A1B1 ou A2B2 e os da gerao seguinte (F2) podem
produzir quatro: A1B1, A2B2, A1B2 e A2B1. Se dois indivduos F1 forem cruzados entre si
podero ser produzidos 16 tipos de descendentes (Quadro 1) classificados em nove
classes genotpicas. Se houver dominncia, todos os F 2 se distribuiro em apenas quatro
classes fenotpicas (Quadro 2)
QUADRO 1. Gentipos possveis na
descendncia de um cruzamento entre dois
indivduos duplo heterozigotos (A1A2B1B2 x
A1A2B1B2).
GAMETAS
FEMININOS
GAMETAS MASCULINOS
A1B1
A1B2
A2B1
A2B2
A1B1
A1A1B1B1
A1A1B1B2
A1A2B1B1
A1A2B1B2
A1B2
A1A1B1B2
A1A1B2B2
A1A2B1B2
A1A2B2B2
A2B1
A1A2B1B1
A1A2B1B2
A2A2B1B1
A2A2B1B2
A2B2
A1A2B1B2
A1A2B2B2
A2A2B1B2
A2A2B2B2
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CLASSES FENOTPICAS
TIPO
FREQNCIAS
TIPO
FREQNCIAS
A1A1B1B1
1/16
A1B1
9/16
A1A1B1B2
2/16
A1B2
3/16
A2B1
3/16
A2B2
1/16
A1A2B1B1
2/16
A1A2B1B2
4/16
A1A1B2B2
1/16
A1A2B2B2
2/16
A2A2B1B2
2/16
A2A2B1B1
1/16
A2A2B2B2
1/16
GAMETAS F1
GAMETA
PARENTAL
GENTIPOS
F2
FENTIPOS
F2(*)
FREQS.
ESPERADAS
A1B1
A2B2
A1A2B1B2
A1B1
25 %
A1B2
A2B2
A1A2B2B2
A1B2
25 %
A2B1
A2B2
A2A2B1B2
A2B1
25 %
A2B2
A2B2
A2A2B2B2
A2B2
25 %
Neste tipo de cruzamento, reconhece-se nos gentipos criados qual foi o tipo de gameta
fornecido pelo genitor duplo heterozigoto. Portanto, se os dois lcus segregam
independentemente, cada gameta ser produzido com igual freqncia (25%).
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GENTIPO DA
GERAO F2
FENTIPOS DA
GERAO F2
FREQNCIAS
OBSERVADAS
bw+arc+
bw+arc+/bw arc
Selvagem (olhos
e asas normais)
47,4%
bw+arc
bw+arc/bw arc
Olho normal,
asa arqueada
2,6%
bw arc+
bw arc+/bw arc
Olho marrom e
asa normal
2,6%
bw arc
bw arc/bw arc
47,4%
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Se ao invs de uma fmea F1, for utilizado um macho F1 duplo heterozigoto para o
cruzamento com uma fmea duplo recessiva, sero produzidas somente duas classes
fenotpicas correspondentes aos fentipos parentais, com 50% de freqncia para cada
uma. No h recombinao nos machos de drosfila.
A interpretao dada para estes fatos a de que ambos os genes, bw e arc, se
localizam prximos um do outro no mesmo cromossomo e, desta maneira, tendem a ser
herdados conjuntamente (no segregam independentemente) e so, por isso, chamados de
genes ligados (ou em linkage). Desta forma, no macho do segundo cruzamento, o
cromossomo com os genes bw+ e arc+ foi para um gameta e o outro cromossomo, com os
genes bw e arc foi para outro gameta, no havendo a formao de um gameta
recombinante bw+arc ou bw arc+. Isto explicaria o observado no segundo cruzamento,
mas o caso da fmea F1 do primeiro cruzamento em que foram produzidas as quatro
classes fenotpicas seria explicado pelas existncia, na meiose, de um rearranjo
cromossmico no progenitor heterozigoto, chamado crossing-over ou recombinao.
Lcus ligados, hapltipos, fase de ligao (acoplamento = cis,
repulso = trans)
Resumindo, lcus independentes (localizados em cromossomos diferentes) segregam-se
independentemente. Tambm segregam-se independentemente aqueles situados no
mesmo cromossomo (sintnicos) desde que estejam muito distantes entre si.
Entretanto, aqueles muito prximos, tendem a permanecer juntos na diviso meitica
e so, por isso, chamados de lcus ligados. Os alelos de lcus diferentes, mas sintnicos
(em um mesmo cromossomo), formam o que se chama de hapltipo. No exemplo dado no
Quadro 4, os quatro tipos de gametas correspondem a quatro hapltipos diferentes. Ao
considerar-se um indivduo duplo heterozigoto A1A2 e B1B2 e na ausncia de alguma outra
informao, no ser possvel saber quais os hapltipos presentes ou, em outras
palavras, no se conhece a fase de ligao (cis ou trans).
Frao de recombinao; unidade de mapa (cM)
Em 1911, STURTEVANT props que a freqncia de recombinantes entre dois genes
poderia ser considerada uma medida de distncia entre dois lcus: 1% de recombinantes
( = 0,01) igual a uma unidade de distncia, que ele denominou centiMorgan (cM) em
homenagem a MORGAN que alguns anos antes havia descrito o primeiro caso de ligao
(linkage), apresentado no Quadro 4. Neste caso, os lcus determinantes da cor dos olhos e
o tipo de asa em drosfila distam entre si 5,2 cM. o que representa a soma das
freqncias dos dois recombinantes (2,6% cada um).
A proporo de recombinantes em um cruzamento (no exemplo do Quadro 4 5,2%)
conhecida como frao de recombinao, geralmente designada por (teta, em grego) e,
por ser diretamente proporcional probabilidade de crossing entre os lcus considerados.
Esta proporo conhecida como distncia gentica entre lcus. Observe-se que no se
trata de distncia fsica entre eles. Considerando-se todos os lcus de uma espcie, foi
possvel a elaborao de um mapa gentico em que os lcus so alocados em um
diagrama de acordo com a distncia gentica entre eles e comparar com o mapa
cromossmico que corresponde ao posicionamento fsico.
No desenho dos mapas de ligao, empregada a unidade centimorgan (cM) que nada
mais que 100 . Portanto, a distncia gentica entre lcus medida por cM. As
relaes entre as unidades de mapa de ligao e o tamanho fsico no so lineares, mas
podem ser comparadas. A distncia fsica entre lcus medida pelo nmero de bases ou
pares de base (kb = quilobase: 1000 pares de bases; Mb = megabase: 1.000.000 pares de
base) . Em mdia, 1 cM corresponde a 1 Mb. Considerando que o genoma humano
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composto por aproximadamente 3,3 109 pb, a soma de todas as distncias genticas
de ~3300 cM.
Alguns lcus apresentam-se fisicamente muito prximos entre si, mas no no mapa
gentico, o que significa uma alta taxa de recombinao entre eles. So os chamados
pontos quentes. Tais pontos so mais freqentes nas mulheres, o que resulta em um
comprimento total de mapa de 4.200 cM no sexo feminino contra aproximadamente 3.200
cM no sexo masculino. A ocorrncia de crossing mais rara na proximidade dos
centrmeros e mais freqente nas regies telomricas.
Freqncia mxima de recombinao
Pelos dados apresentados no Quadro 4, conclui-se que na ausncia de recombinao
sero produzidos apenas dois tipos de gametas. Por outro lado, se todas as clulas
germinativas sofrerem permuta entre os dois lcus, sero produzidos quatro tipos de
gametas com a mesma freqncia, 25% cada um, e a soma das freqncias dos
recombinantes ser de 50%. Em outras palavras, quando se considera dois lcus
quaisquer, a freqncia de recombinao entre dois lcus de 50%, no mximo.
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(recessivo e determinante do carter no secretor), pode-se constatar que II1 deve ser
heterozigoto para ambos os lcus e que tem os genes para distrofia miotnica e o carter
secretor em acoplamento. Portanto, na terceira gerao, os indivduos III2-6 so todos no
recombinantes, enquanto que III1 recombinante.
1
I
Secretor
No secretor
1
II
Secretor
No secretor
III
Secretor
No secretor No secretor
Secretor No secretor
Secretor
= 1-
= /2
(1 - )/2
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I
Lu a
Secretor
Lu b
No secretor
b
Lu
No secretor
a
Lu
Secretor
b
Lu
Secretor
II
II
b
b
Lu se / Lu se
b
b
Lu se / Lu se
b
a
Lu se / Lu Se
No recombinantes
b
b
Lu se / Lu Se
Recombinantes
II
b
b
Lu se / Lu se
b
b
Lu se / Lu se
b
a
Lu se / Lu Se
Recombinantes
1
b
b
Lu se / Lu Se
No recombinante
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8 / 9
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
Probabilidade
0,001027
0,0013
0,001214
0,00105
0,000977
PR = Pi / P0,5
1,0512
1,3312
1,2432
1,0752
0,022
0,124
0,095
0,031
0,00
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9 / 9
1,4
Probabilidade relativa (P )
R
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
= 0,21
0,2
0,0
0,10
0,20
0,30
0,40
0,50
Frao de recombinao
Figura 5. Probabilidades relativas de ligao para diversos valores da frao de recombinantes.