ATAXIAS HEREDITARIAS

ATAXIAS HEREDITARIAS DE COMIENZO TEMPRANO

Ataxia de Frederich (AF)
- Autosmica recesiva.
- Expansin de la repeticin del triplete GAA en un intrn,
que codifica para la protena
frataxina. sta est relacionada con el metabolismo del hierro intramitocondrial.
Forma clsica:
- Inicia antes de los 25 aos.
- Ataxia progresiva de marcha, es sensitiva x compromiso cordonal posterior.
- Sensibilidad profunda de los mm ii est disminuida. Prdida precoz de ROT patelar y
aquileano.
- Compromiso piramidal: debilidad en extremidades y signo de Babinski.
- Compromiso cerebeloso: aumento de la base de sustentacin, descomposicin del
movimiento, dismetra, disdiadococinecia, temblor ceflico, disartria.
- Alteraciones de la motilidad ocular: nistagmo y mov sacdicos. Nunca hay oftalmopleja.
- Deformidades msculo esquelticas (escoliosis, pie equino)
- 80% anormalidades en el ECG: trastornos de conduccin, inversin de onda T, fibrilacin
auricular, y otras arritmias).
- 25% hipertrofia concntrica del VI, hipertrofia septal.
- 10% DBT mellitus.
- Intelecto permanece generalmente intacto.
- Edad de muerte 37 aos x complicaciones cardacas, compromiso repiratorio,
ocasionalmente cetoacidosis DBT.
Exmenes complementarios:
- RM: atrofia de medula espinal, con preservacin del cerebelo.
- EMG: disminucin del reclutamiento, enlentecimiento de la velocidad de conduccin,
potenciales de accin sensitivos escasos o ausentes, signos de desnervacin.
- ANATOMIA PATOLOGICA: compromiso de la ME: degeneracin y atrofia de los cordones
posteriores, tractos corticoespinales y espinocerebelosos.
Nervios perifricos tambin comprometido (prdida de fibras mielnicas gruesas) y ganglios
de las races dorsales.
Cerebelo: atrofia leve, prdida de clulas de Purkinje, gliosis y degeneracin del pednculo
cerebeloso superior.
Dx diferencial:
- CHARCOT-MARIE-TOOTH: neuropata sensitivo-motora hereditaria. Desmielinizante, se
presenta en la infancia. Debilidad distal de mmii, pie cavo, arreflexia y dficit sensitivo (el
motor es ms marcado).
Herencia dominante. No hay disartria ni signo de Babinski. Velocidad de conduccin motora
en mmss es muy baja (<40 m/seg. En Ataxia de Friedreich es >40m/seg).
- REFSUM: autosmica recesiva, con ataxia progresiva de la marcha.
Presenta retinitis pigmentaria, ictiosis, polineuropata desmielinizante con mayor compromiso
de mmss.
Ataxia cerebelosa de comienzo temprano con reflejos conservados
- Conjunto de trastornos genticamente heterogneos.
- Reflejos profundos preservados. Ausencia de cardiopatas y deformidades msculo
esquelticas.
- Es un diagnstico de exclusin luego de descartar trastornos metablicos y con un test de
ADN (-) para AF.

Se presenta en la infancia (2-10 aos). Hay ataxia progresiva y disartria, con preservacin
de reflejos profundos.
Progresin es lenta. Ptes pierden la deambulacin entre los 21 y 33 aos.
Hay ataxia, neuropata sensitiva, atetosis, oftalmopleja y atrofia ptica.

Ataxias por deficiencia de vit E

ADVE: defecto en la incorporacin de tocoferol a las lipoprotenas (mutacin de gen de alfatocoferol-transfer). Indistinguible de la AF, pero los niveles sricos de Vit E tan bajos, sin
otra alteracin humoral dan el dx.
Ataxia x abetalipoproteinemia: retinitis pigmentaria y alteraciones humorales. Presentan
deficiencia o ausencia de quilomicrones, deficiencia de VLDL y LDL, bajo colesterol y a
veces acantocitos en sangre perifrica.
Ataxia teleangiectsica
- Recesiva. Gen mutante: ATM.
- Enfermedad multisistmica y progresiva: ataxia cerebelosa, teleangiectasias oculocutneas,
apraxia de los movimientos oculares, coreoatetosis, mayor susceptibilidad para tener infecciones
pulmonares y enf malignas.
- Ataxia cerebelosa est siempre presente. Debut de la enfermedad.
- Primeros sntomas aparecen alrededor de los 2 aos: inestabilidad postural, ataxia de tronco y
extremidades, nistagmo y disartria prominente.
- Coreoatetosis sigue rpido a la ataxia.
- Reflejos profundos: normales o ausentes.
- Teleangiectasias aparecen alrededor de los 5 aos, dx antes a travs de ataxia, coreoatetosis
y apraxia oculomotora.
- Deficiencia de la inmunidad celular y humoral (infecciones frecuentes, muerte temprana).
- Intelecto es normal, en deterioro gradual.
- Otras manifestaciones: hipogonadismo, DBT mellitus, albinismo parcial, hipo o
hiperpigmentacin cutnea y envejecimiento prematuro.
- Alteraciones humorales: elevacin de alfa fetoprotena, IgA e IgE disminuidas o ausentes, IgG
normal o disminuida, IgM aumentada.
RM: atrofia cerebelosa y agrandamiento del 4 ventrculo.
Xeroderma pigmentoso
- Fotosensibilidad extrema y lesiones de piel con tendencia al desarrollo de cncer.
- 15-20% presentan trastornos neurolgicos. > 20 aos: ataxia cerebelosa + coreoatetosis,
deterioro mental progresivo, espasticidad, neuropata axonal, y convulsiones.
Discapacidad total >30 aos.
ATAXIAS HEREDITARIAS DE COMIENZO TARDO
Herencia autosmica dominante.
Ataxia espinoceberelosa:
- comienzan a partir de alrededor 30 aos.
- Variable compromiso piramidal, extrapiramidal, neuropata perifrica y oftalmoparesias, ms la
ataxia cerebelosa.
- Hay expansin del triplete CAG en el gen correspondiente de acuerdo a la ataxia considerada.
Normalmente el resultado es la produccin excesiva de poliglutamina. El producto resultante es
la ataxina, que daa las cl de purkinje.
-El mayor nmero de repeticiones del triplete se asocia con un comienzo ms temprano y mayor
agresividad.
La ms comn es la tipo 3 o Machado Joseph:

Familias de las islas Azores.

Gran variabilidad fenotpica interfamiliar. Un mismo paciente puede presentar cuadros de
ataxia, nistagmo y espasticidad, y aos ms tarde arreflexia, amiotrofia y mirada
paralizada.
- Ataxia, disartria y trastornos de la motilidad ocular. 3 variantes fenotpicas:
Tipo 1 (Machado): 24 aos. ++ signos piramidales y extrapiramidales.
Tipo 2: inicia a 40 aos. Ataxia cerebelosa, disartria, oftalmopleja.
Tipo 3 (Joseph): >46 aos. Marcado compromiso del SNP (debilidad, amiotrofia, prdida de
sens. Distal, arreflexia).
- Cuadro inicia con ataxia de la marcha.
- Sme motor combina distona, espasticidad, hiperreflexia, rigidez, bradiquinesia y temblor
(responde a LDopa).
- Marcha combina ataxia y espasticidad.
- Etapas tempranas: nistagmo. Evoluciona a enlentecimiento de los movimientos sacdicos
y oftalmoparesias.
- 50% de los casos: atrofia facial y de la lengua. Fasciculaciones periorales.
- Intelecto intacto.
RNM: atrofia pontina y espinal. Sin o poca atrofia de cerebelo.
Evolucin: enfermedad dura un promedio de 20 aos. La deambulacin se pierde alrededor de
10 aos desde el inicio.