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Granulcitos:

Neutrfilos ,Eosinfilos e Basfilos

- Neutrfilos: 60-70%
- Eosinfilos: 2-4%
- Basfilos: 0,5-1%

ALTERAES QUANTITATIVAS BENIGNAS E


MALIGNAS DOS NEUTRFILOS

NEUTROFILIA
Valor normal: 4 .000 a 10. 000 x 106/L (ou 4 a 10 x 109/L)

WBC (10-50 x 109/L) provavelmente reacional, raramente leucmico;

Reao leucemide considera-se quando a contagem de WBC


superior a 30 x 109/L
WBC (50 - 100 x 109/L) Provvel leucmico; raro reacional

WbC ( > 100 x 109/L ) muito provvel leucmico

CAUSAS DE NEUTROFILIA
ABORDAGEM INICIAL
Crianas respondem mais do que adultos
Bactrias piognicas induzem maior neutrofilia
Corticides reduzem a sada dos neutrofilos do SP para os tecidos
Deficincias de Fe, VIT B12, folato dificultam a neutrofilia

Classificao da neutrofilia quanto


causa
FISIOLGICAS
* EXERCCIO FSICO, RN, GESTAO
REACIONAIS
* DOENA INFECCIOSA
* PROCESSO INFLAMATRIO
* MEDICAES
NEOPLSICAS

* LEUCEMIAS
LINFOMAS

Classificao da neutrofilia quanto ao


tempo
NEUTROFILIA AGUDA:
* Ocorre sbitamente por desmarginao
* Rpida libertao de do pool de reservado da MO

NEUTROFILIA CRNICA:
* Aumento da produo medular por longos perodos

CAUSAS DE NEUTROFILIA
1. Neutrofilias fisiolgicas: Na leucocitose fisiolgica
no h
aumento da produo da mo ou dano tecidual, existe apenas
desmarginao
excepo: gravidez e RN ( h aumento da produo na mo )

Ocorre normalmente por re-distribuio dos pools


* Aumento da sada do pool da MO
* Desmarginao do pool perifrico
* Maior permanncia no SP
* Ausncia do bao ou da funo do bao
Associaes acima
Na neutrofilias patolgicas: H

aumento na
geralmente associado a dano tecidual

produo

da

mo

Neutrofilias reacionais
* Doena infecciosa
* Processo inflamatrio
* Medicao
Aumento da granulopoiese neutroflica: Inflamao, infeco, drogas ( ltio ),
fumo, intoxicao por mercrio
Diminuio da sada de neutrfilos da circulao;

M distribuio dos neutrfilos


Adeso defeituosa dos neutrfilos ( drogas )
Locomoo ; quimiotaxia defeituosa; Fagocitose defeituosa
Metablica: uremia, acidose, eclampsia, azotmia, acidose diabtica,
necrose heptica, etc)

CAUSAS DE NEUTROFILIA
NEUTROFILIA AGUDA

NEUTROFILIA CRNICA

ESTMULOS FSICOS: ANESTESIA, FRIO,


CONVULSES, EXERCCIO, CALOR, PARTO,
DOR, CIRRGIA

INFECES

PNICO, RAIVA, STRESSE GRAVE

INFLAMAES EM GERAL

INFECES

TUMORES: MAMA, RIM, FGADO, PULMO,


PNCREAS, ESTMAGO, TERO

INFLAMAO OU NECROSES TECIDUAIS:


ATIVAO DO COMPLEMENTO, CHOQUE
ELTRICO, GOTA, VASCULITE

TABAGISMO, LTIO

DROGAS HORMONAS E TOXINAS: CORTICIDES,


EPINEFRINA, VACINAS, VENENOS

DISTRBIOS ENDCRINOS E METABLICOS:


ECLMPSIA, PRODUO DE ACTH OU
CORTICIDE, TIRIDE
DISTRBIOS HEMATOLGICOS
DISTRBIOS HEREDITRIOS E CONGNITOS:
SNDROME DE DOWN

NEUTROPENIA
DEFINIO: DIMINUIO DA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRFILOS
NO SANGUE PERIFRICO

NEUTROPENIA LEVE 1 4x109/L


NEUTROPENIA SEVERA <0.5
NEUTROPENIA FISIOPATOLOGIA

Resulta de alteraes da clula tronco,

Defeitos nos processos de proliferao e diferenciao,


Anormalidades na distribuio e turnover.

CLASSIFICAO DAS NEUTROPENIAS


A- FACTORES INTRNSECOS ( PRIMRIAS )
* Neutropenia congenita severa
* Neutropenia cclica
B. FACTORES EXTRNSECOS ( SECUNDRIAS )
* Induzida por drogas (aminopirina, penicilina,
clorazapina,
* Auto-Imune
* Hiperesplenismo
* Pr- eclmpsia
* Secundria a infeces

Doenas hematolgicas (neutropenias crnicas, neutropenia cclica,


leucemia, anemia aplstica,)

Iatrognica (drogas mielotxicas)

Deficincias nutricionais (B12, folatos, Cu)

Secundrias (febre tifoide, malria, sepsis; hiperesplenismo,


Gaucher, Felty, sarcoidose; infiltao medular por neoplasia)

1. Granulaes txicas
2. Corpos de Dhle
3. Corpusculos de Barr

4. Vacolos citoplasmticos
5. Clula de Mott
6. *Anomalia de Pelger-Hut

* Anomalias

7. *Anomalia de Alder-Reilly

hereditrias

8. *Anomalia de Chediak-Higase
9. Desvio esquerda

10. Reao leucemide


11. Reao leuco-eritroblstica

1. Granulaes txicas neutrfilos


CARACTERISTICAS: Presena de grnulos

imaturos de mucopolissacardeos com colorao


azurfila no citoplasma
OCORRNCIA:
Infeces
inflamaes
gravidez
anemia aplstica

ORIGEM: maturao
incompleta do neutrfilo
associada rpida libertao
na corrente sangunea

2. Corpos de Dhle
Caractersticas morfolgicas: Corpsculos azuis-claros
na periferia do citoplasma.
Origem: Incluses basoflicas de RNA desnaturada no citoplasma.

Formado pelo empilhamento de retculo endoplasmtico e grnulos


de glicognio.
Ocorrncia: Infeces, inflamaes, queimaduras, gravidez, agentes
citotxicos (quimioterpicos).

3. Vacolos citoplasmticos
Clulas afetadsa: NEUTRFILOS / MONCITOS

Caractersticas morfolgicas: Estruturas circulares


sem fixao de colorao distribudas unitariamente ou
em nmero varivel.

Origem: Resultante da fuso de grnulos com


vacolo fagocitrio.

3.Vacolos citoplasmticos
Ocorrncia: Infeces, terapia com G-CSF, intoxicao alcolica,
anormalida de Jordan (deficincia de carnitina), intoxicao por
benzeno
Artefato: Provocado por anticoagulante

Relatrio: Vacolos citoplasmticos em x % dos Neutrfilos e ou


moncitos.

Anormalidades
Morfolgicas dos Leuccitos

4. Corpsculo de Barr: pequeno apndice em forma


de raquete no ncleo de neutrfilos de mulheres:
cromossoma X condensado

hematologia mary duro UFP

Anormalidades
Morfolgicas dos Leuccitos

Neutrfilos com ncleo em banda caractersticos de todas as


situaes em que h uma produo e libertao rpida na corrente
sangunea,
Representam um menor grau de maturidade

Anormalidades
Morfolgicas dos Leuccitos

Reao leucemide considera-se quando a contagem

de WBC superior a 30.000

EOSINFILOS
Granulcitos pouco numerosos Representam apenas de 2 a 4% do
total de leuccitos; concentram-se na pele e mucosas.
Diametro : 12-17 m
Granulaes grosseiras cor laranja-castanho (acidfilas) que coram
pela eosina Eosinfilos
O seu ncleo normalmente bilobulado

EOSINFILOS
GRANULOS
ESPECFICOS

GRANULCITOS

So fagcitos fracos

Destroem os complexos antgenos-anticorpos


particularmente os mediados por Igs tipo IgE (os
intervenientes nas reaes alergicas e

parasitoses)

Funo ~> Defesa especfica


PROCESSOS PARASITRIOS E ALRGICOS
(ASMA)

EOSINFILOS

Os grnulos especficos contm proteinas bsicas que so txicas


para os parasitas e clulas, neutralisam a heparina e induzem a
libertao de histamina pelos basfilos

Contm tambm 1 proteina cationica que inibe a coagulao, altera


a fibrinolise e inibe a proliferao linfocitaria.

Ambas as proteinas so neurotxicas

EOSINOFILIA > 600 X106/L . HIPEREOSINOFILIA > 1500 X106 /L


1 - Alergia: Asma, urticria, angioedema, tabagismo
2 - Infeces fngicas: coccidiidomicose, criptococose, aspergilose pulmonar alrgica,
infeces fngicas sistmicas,
3 Parasitose: toxocara, esquistossomose, equinococose
4-Outras infeces: Escarlatina, Clamdia, Gonorreia
5 -Neoplasia metasttica, doena de hodgkin, linfomas de clulas T, LLA, LMA, LMC,
adenocarcinoma, carcinoma de ovrio

6 -Dermopatias: Penfigo, dermatite herpetiforme, Foliculite pustular eosinoflica


7 - Doenas endcrinas: Addison, hipopituitarismo
8 - Afeces intestinais: Gastroenterite,
9 Certas imunodeficincias: Neutropenia cclica, ..
10 Dilise peritoneal,

RESPOSTA EOSINOFLICA AOS PARASITAS

Protozorios no produzem eosinofilia


Helmintas localizados no lumen intestinal no causam eosinofilia, apenas
os que esto no tecido
Ancylostoma e strongyloides so os que apresentam maior eosinofilia
Enterobius vermicularis causa leve eosinofilia em 50% dos pacientes
Ascaris lumbricoides causa leve eosinofilia em 33% dos pacientes
Filrias produzem eosinofilia na fase aguda
Taenia sp. no produz eosinofilia
A migrao de nematdos causa eosinofilia transitria;
Na Hidatidose ( cisto hidtico) s ocorre eosinofilia se houver rompimento
do cisto e em 30% dos pacientes

BASFILOS

BASFILOS
Menos 1% dos leuccitos (os Gr. mais raros)
Tamanho: 14-16 m
Ncleo volumoso com forma retorcida e irregular aspecto da letra S
Grandes grnulos citoplasmticos, grosseiros, fortemente basoflicos
(azul intenso) que cobrem tambm o ncleo
Grnulos metacromticos
histamina, fatores quimiotticos para
eosinfilos (ECFA), heparina
Receptores para IgE na membrana,
Envolvidos em processos alrgicos e
parasitrios; fagocitose lenta

ORIGEM HEMATOPOTICA DOS BASFILOS

Medula ssea

Fgado fetal
Sangue de cordo umbilical
Sangue perifrico
Linhagens de clulas leucmicas

BASFILOS
Grnulos

especficos intensamente basfilicos

Em basfilos normais o maior contedo heparina

Os grnulos dos basfilos so a maior fonte da histamina circulante

A histamina um potente factor quimiottico de eosinfilos,


Possuem tripsina e enzimas do tipo quimiotripsina
( Processos inflamatrios crnicos -> dano capilar )

Calicrena ( reaes de hipersensibilidade e anafilaxia )

As cininas libertadas ativam a coagulao e sistema complemento

Funo

Receptores para IgE

Maior importncia nas reaes de hipersensibilidade imediata

* Asma brnquica
* Urticria
* Rinite alrgica
* Anafilaxia s drogas
* Reaes anafilticas locais contra alguns parasitas

Prximos dos capilares libertam heparina, histamina, bradicinina e


serotonina

Ingesto de GR sensibilizadas por AC

FUNO
ESTMULO DESGRANULAO:

Protenas lisossmicas dos neutrfilos


Venenos de insectos
Frio
Algumas hormonas
Narcticos, relaxantes musculares, radiocontrastes

Reaces de hipersensibilidade (a drogas, alimentos, inalaes,)

Doenas mieloproliferativas (LMC,)

Leucemia de basfilos

Outras (mixedema, colite ulcerosa, carcinoma, anemia hemoltica,


ps-esplenectomia,)

ASPECTOS CLNICO-LABORATORIAIS

Possuem concentrao mxima durante noite e mnima pela manh


No possuem flutuaes relacionadas s refeies ou exerccio fsico
As hormonas esterides diminuem os basfilos sanguneos
Podem aumentar nos primeiros dias de hemorragia do ciclo menstrual
1. AUMENTO DO N DE BASFILOS ( REACIONAIS )
* Estados de hipersensibilidade; * Administrao de estrgenos
* Hiperlipidemia; *Mixedema
* Colite ulcerativa
2. AUMENTO DO N DE BASFILOS ( MALIGNIDADE )
* LMC; * Outras sndromes mieloproliferativas
* Basofilia em LMC mau prognstico

LEUCCITOS AGRANULCITOS

- Linfcitos 20 - 30%
- Moncitos 3 - 8%

MONCITOS

So

precursores de macrfagos, nos quais se transformam a


partir do momento que deixam os vasos sanguneos e migram
para os tecidos

Ovais

com ncleo ovide em forma de rim ou ferradura,


excntrico (cromatina pouco densa);

Citoplasma

basfilo;

Representam

de 3 a 8% dos leuccitos sanguneos.

MONCITOS

AGRANULCITOS

Microvilosidades e vesculas de pinocitose

a maior das clulas sanguneas

Cintica

A proliferao dos moncitos desde os estados iniciais at moncito maduro leva de 48 a


55h

Os pr- moncitos fazem no mnimo 3 divises celulares at maturarem como moncitos

So libertados no sangue perifrico aps o final das divises celulares,

A maturao completase no sp (sangue perifrico) ao final de 12h; Permanecem no sp


em mdia 70H ,nos tecidos meses ou at anos.

No existe grande pool de reserva de moncitos na MO (medula ssea) em comparao


com os neutrfilos

Esto divididos, no sp, em pools: circulante e marginal, O pool marginal 3,5 vezes
maior que o pool circulante

Depois entram nos tecidos onde se transformam em macrfagos e no retornam ao sp

A produo de moncitos pode quadruplicar em 12H aps o estmulo inflamatrio

- Monoblastos => Pr moncito => Moncito

hematologia mary duro UFP

Principais atividades do macrfago/moncito


1. Manuteno / Reparo tecidual
2. Regulao da proliferao celular
3. Remoo tecidual
4. Funo secretora
+ Citocinas
+ Proteases
+ Componentes do complemento
+ Fatores de coagulao
+ Prostaglandinas

PRINCIPAIS ATIVIDADES DO MACRFAGO/MONCITO

5. Metabolismo do clcio

6. Regulao imune
* Apresentao e processamento do AG
* Funo acessria imunidade humoral e celular
7. Controlo de patgeneos
* Atividade anti- viral
* Atividade anti- microbiana
* Atividade anti-tumoral

1.

Destruio de bactrias ou
vrus por fagocitose

2.

Formao de anticorpos e
linfcitos sensibilizados

Moncitos+
Ganulcitos

Linfcitos e
plasmcitos

a principal funo dos neutrfilos e macrfagos


Selectividade do material a ser fagocitado para evitar a ingesto
de clulas do prprio organismo:

Superfcie rugosa

Ausncia de camada protica protectora

Presena de anticorpos de superfcie que identificam o


agressor

Neutrfilos-fixao, emisso de pseudpodes e invaginao da


partcula capacidade de fagocitar 3 a 20 bactrias.
Macrfagos-so activados pelo sistema imune
fagocitam at 100 bactrias
partculas maiores ,
podem expelir produtos residuais e sobreviverem por vrios
meses .

Os neutrfilos e macrfagos contm lisossomas e enzimas


proteolticas capazes de digerir bactrias e outras protenas
estranhas

Nos macrfagos existem ainda lpases que digerem


membranas lipidicas espessas de certas bactrias como o B.K.

Se as suas enzimas so activadas e libertadas fora da clula


podem provocar necrose cistica, leso cistica,

Infeces ( bk, brucelose, endocardite bacteriana,, malria,)

Doenas granulomatosas (Crohn, )

Doenas do colagnio

Leucemias e sndromes mielodisplsticos

Linfomas

Neutropenia crnica idioptica

Anemias hemolticas

Corticoterapia e stress

Anemia aplstica

Leucemias agudas

Teraputica imunosupressora

Algumas infeces (VIH)

LINFCITO

LINFCITO
Segunda clula mais comum do sangue: 20-50%
Tamanho: H grandes (18 m) e pequenos (6-8 m) mais comuns

Ncleo redondo e escuro cromatina densa


Citoplasma escasso e perifrico , discreta basofilia (ribossomos)
azul claro, pode conter grnulos azurfilos

Linfcitos B e T
Linfcitos B plasmcitos anticorpos
Linfcito T: maturao no timo, imunidade
celular destruio de clulas infectadas
por vrus (ao citotxica)

LINFOBLASTO

PROLINFCITO

LINFCITO

Produo na medula ssea;

Maturao e diferenciao nos rgos e tecidos linfides (timo, bao, ndulos


linfides)

Distribuio: Orgos linfides primrios, secundrios, sangue perifrico

1. Imunidade mediada por clulas;


2. Produo de anticorpos (humoral)

LINFCITOS
DIFERENCIAO:

AGRANULCITOS

Linfcito B, T,
NK

Plasmcitos (Ac), Clula B de


memria

IMUNIDADE HUMORAL

Clula T auxiliar, Clula T


supressora, Clula T citotxica,
Clula NK

IMUNIDADE CELULAR

So produzidos e diferenciados face a um estimulo antgenico

Ocorre a produo de clulas T para destruio dos antgenos e


clulas B e T de memria imunolgica

Os Linfcito B so produzidos na medula ssea e posteriormente


armazenados nos rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos)

Os Linfcito T so produzidos na medula ssea , maturados no


timo e posteriormente armazenados nos rgos linfoides (fgado,
bao e linfonodos)

Diferenciao dos linfocitos B

Os Linfcito B so produzidos na medula ssea e posteriormente armazenados nos


rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos)
Quando saem dos rgos linfoides ficam algumas horas na circulao e vo para os
tecidos(semanas, meses ou anos)
Funo: No sangue diferenciam-se em plasmcitos que segregam anticorpos ; estes
so agentes reactivos capazes de se combinar com antgenos e destru-los

A ativao dos LB mediada LT e por citocinas


Quando h exposio subsequente ao mesmo antgeno, a libertao de clulas B
activadas ou plasmcitos ocorre de maneira muito mais rpida e mais potente do
que da primeira vez

Diferenciao dos linfocitos T


Os Linfcitos T so produzidos na medula ssea , maturam no timo e
posteriormente armazenados nos rgos linfoides (fgado, bao e linfonodos)
O timo possui uma regio com clulas precurssoras
5% dos linfcitos que amadurecem no timo so libertados
Os LT adquirem no timo marcadores de superfcie:

* cd1

* cd2

* cd3

* Cd 4

* cd5

* cd8

Funes do timo:

* Produo de clulas T maduras


* Seleo de clones no auto-reactivos

CINTICA DE CLULAS NK
Comprendem 10 a 15% dos linfcitos
So clulas efectoras de reaco citoltica
Atividades:

* Destruio de clulas tumorais


* Resistncia s infeces bacterianas,
fngicas, vircas e por protozorios

* Regulao da hematopoiese

CINTICA DE CLULAS NK
A sua atividade no depende de sensibilizao prvia

Ocorre poucas horas aps a exposio ao ag


A clula nk pode lisar uma outra clula por:
* Lise espontnea
* Citotoxicidade dependente de AC