Joana Vieira

Joana Margarida Fernandes Vieira
METABOLISMO DO ETANOL
Universidade Fernando Pessoa

Faculdade Cincias da Sade
Porto, 2012
Metabolismo do etanol
Universidade Fernando Pessoa

Faculdade Cincias da Sade
Porto, 2012
Orientadora de Tese
___________________________________________
(Professora Doutora Ftima Guedes)
Trabalho apresentado Universidade Fernando

Pessoa como parte dos requisitos para obteno do
grau de Mestre em Cincias Farmacuticas
___________________________________
(Joana Margarida Fernandes Vieira)
Bebe o vinho e deixa-o antes que ele se ria de ti

(Proverbio Popular)
Agradecimentos
No terminar desta etapa to crucial da minha vida, no posso deixar de agradecer a todos
os que a tornaram possvel!
Agradeo Professora Doutora Ftima Guedes, pela disponibilidade, ajuda, simpatia,
pelas palavras de encorajamento, tendo dispendido muito do seu tempo para me orientar com
toda a pacincia e dedicao na realizao deste trabalho.
Agradeo ao Dr. Augusto Pinto, pela disponibilidade e amabilidade em me fornecer
informao e esclarecimento de dvidas que surgiram no incio do trabalho.
Aos meus pais. Que tornaram um sonho realidade. A eles e a meu irmo agradeo
pelas palavras, carinho, disponibilidade, encorajamento, dedicao, simpatia, amabilidade e boa
disposio com que sempre me brindaram.
A toda a minha famlia, que sempre me apoiou, pelos momentos em que me deram o
ombro para eu chorar, por me limparem as lgrimas, por acreditarem em mim.
s minhas amigas (Ldia, Dbora, Barbara) que sempre apoiaram incondicionalmente, a
nvel acadmico e pessoal, por terem sempre a palavra certa, a fora que me faltava, a confiana
e amizade que me permitiram lutar.
Susana e Pedro, pelos momentos partilhados na nossa casa do Porto , pelo
companheirismo, dedicao, estima e boa disposio.
Ao Daniel que esteve sempre presente nos momentos bons e maus e nunca deixou de me
incentivar e ajudar, por limpar lgrimas e fazer sorrir ao mesmo tempo.
Aos meus colegas de faculdade, um obrigada, pelo companheirismo e amizade dentro e
fora da faculdade.
A todos o meu muito obrigada!
Joana Vieira
ii
ndice
I - Introduo................................................................................................................................... 1
II - Desenvolvimento ...................................................................................................................... 7
1.
Etanol ................................................................................................................................................ 8
1.1.
Aspetos gerais ........................................................................................................................... 8
1.2.
Bebidas alcolicas ..................................................................................................................... 9
2.
Metabolismo do etanol................................................................................................................... 11
3.
Repercusses metablicas .............................................................................................................. 18
4.
5.
3.1.
Interferncia no metabolismo dos carbohidratos, lpidos e protenas .................................. 21
3.2.
Interferncia no metabolismo dos Minerais e Oligoelementos ............................................. 29
3.3.
Interferncia no metabolismo das vitaminas ......................................................................... 30
3.4.
Interferncia no metabolismo do feto .................................................................................... 33
Interaes metablicas ................................................................................................................... 35

4.1.
Cocana..35
4.2.
lcool e medicamentos ........................................................................................................... 36
Metabolismo do etanol e suscetibilidade individual ...................................................................... 41
III - Concluso .............................................................................................................................. 43

IV - Bibliografia ............................................................................................................................ 46
iii
ndice de figuras
Figura 1: Molcula de etanol. Adotado: (Morrison e Boyd, 1992). ............................................... 8

Figura 2: Possveis vias de metabolizao do etanol. Adotado: (Heinemann, 1989). .................. 12
Figura 3:Formao de acetaldedo pelo sistema ADH. Adaptado:(Guedes, 2004). ..................... 12
Figura 4 :Oxidao do etanol atravs do sistema MEOS. Adaptado:(Guedes, 2004) .................. 14
Figura 5:Reao esquemtica da via catalase. Adaptado:(Guedes, 2004). ................................... 16
Figura 6:Reao esquemtica da formao de acetato. Adaptado: (Guedes, 2004). .................... 16
Figura 7: Efeitos txicos do consumo crnico excessivo do etanol. Adotado de: (Lieber, 1995;
Guedes, 2004). .............................................................................................................................. 18
Figura 8:Oxidao do etanol no hepatcito e ligao dos dois produtos (acetaldedo e hidrognio)
aos distrbios no metabolismo lipdico, dos carbohidratos e protenas. Adotado: (Ramos e
Bertolote, 1997) ............................................................................................................................ 19
Figura 9: Vias metablicas do etanol e os seus efeitos txicos, em contexto de consumo crnico
(Guedes, 2004; Nelson e Cox, 2004) ............................................................................................ 20
Figura 10: Ilustrao do metabolismo quando os nveis de glucose esto elevados. Adotado:
(Seeley et al., 2003). ..................................................................................................................... 21
Figura 11: Ilustrao do metabolismo quando os nveis de glucose esto baixos. Adotado:
(Seeley et al., 2003). ..................................................................................................................... 22
Figura 12:Fgado com esteatose. As bolas brancas correspondem as gotculas de gordura.
Adotado:(Jorge ,2003) .................................................................................................................. 25
Figura 13: Arquitetura sinusoidal normal com uma clula heptica estrelada contendo gotculas
perinucleares de vitamina A e pseudpodos
que circundam
o sinuside.
Adotado de:
(Fridman, 2003; Guedes, 2004). ................................................................................................... 26
iv
Figura 14: Proliferao das clulas hepticas estreladas, circundadas por matriz fibrilar
acumulada durante a injria heptica crnica. Adotado de :(Fridman ,2003; Guedes, 2004). ..... 27
Figura 15: Arquitectura sinusoidal e localizao das clulas hepticas estreladas e das clulas de
Kupffer. Adotado de : (Fridman, 2003; Guedes, 2004). ............................................................... 28
Figura 16: Vias metablicas do etanol e os seus efeitos txicos, em contexto de consumo
crnico. Adaptado : (Lieber, 1995; Guedes, 2004) ....................................................................... 34
Figura 17: Etapa metablica da produo de cocaetileno. Adotado:(Pastor et al., 2003). ........... 35
Figura 18: Mecanismo de ao do DSF. Adaptado: (Castro e Baltieri, 2004). ............................ 37
Figura 19: Metabolismo do paracetamol e etanol. Adotado: (Gmez-Moreno et al., 2008). ....... 39
Lista de Acrnimos
A
ADH -lcooldesidrogenase
ALDH - aldedo desidrogenase
AMP - adenosina monofosfato
ATP - Trifosfato de adenosina
AINE - antiinflamatrio no esteride
D
DSF- Dissulfiram
I
IMC - ndice de Massa corporal
M
MEOS - Sistema Mitocondrial de oxidao do etanol
N
NAD - ,nicotinamida adenina dinucleotdeo
NADPH - Nicotinamida-Adenina-Dinucletido-Fosfato Hidrogenado
O
OMS - Organizao Mundial de Sade
R
REL - Reticulo endoplasmtico liso
S
SFA - Sndrome Fetal Alcolico
W
WHO- World Health Organization
vi
Sumrio
De todas as drogas de abuso, o etanol uma das drogas mais acessveis e com maior taxa
de consumo abusivo por parte dos Portugueses, sendo talvez uma das drogas mais antigas
utilizadas pela espcie humana, os efeitos do seu consumo excessivo so conhecidos desde a
Antiguidade.
O lcool ou etanol uma droga legalizada e comercializada na sociedade, que faz parte
dos hbitos alimentares humanos.
O alcoolismo uma doena complexa que envolve fatores ambientais, socias,
psicolgicos e genticos, tornando-se um problema social quando existem circunstncias sociais
e culturais que fomentam e tornam possvel o seu uso generalizado.
Os padres de consumo tm-se vindo a alterar ao longo dos anos, em especial nas
camadas mais jovens.
O etanol desintoxicado e eliminado principalmente no fgado atravs de uma srie de
alteraes metablicas de reaes oxidativas, sendo que na primeira reao o etanol catalisado
por uma enzima, a lcool desidrogenase (ADH).
No individuo bebedor excessivo /alcolico crnico, em que a atividade de ADH pode
encontrar-se j bloqueada, duas outras vias, vias de recurso, so tambm chamadas a intervir: a
via do Sistema Mitocondrial de oxidao do etanol (MEOS) pelo citocromo P450 (CYP2E1), e a
da catlase, localizada nos peroxissomas dos hepatcitos.(Mello, Barrias et al. 2001; Kachani,
Brasiliano et al. 2008)
Independentemente do sistema enzimtico, ADH, MEOS ou catalase, a primeira etapa do
metabolismo do etanol leva produo de hidrognio e acetaldedo, sendo este,
subsequentemente, metabolizado por uma aldedo desidrogenase NAD-dependente, presente na
mitocndria, onde o acetaldedo transformado em acetato.
As repercusses metablicas pelo consumo cronico de lcool so vrios e complexas, como a
esteatose, fibrose heptica, sndrome de Wernicke-Korsakoff, hipoglicemia, entre outros.
vii
Torna-se imperativo que o profissional de sade conhea o metabolismo, interaes e

repercusses do lcool para assim conseguir alertar e aconselhar sobre as consequncias do
consumo cronico de lcool, de modo a atingir a melhoria da qualidade de vida do doente.
Neste trabalho objetiva-se o conhecimento do metabolismo do etanol e suas implicaes,
de modo a permitir um conhecimento aprofundado que represente uma ferramenta importante no
exerccio profissional das Cincias Farmacuticas no contato com a sade pblica Portuguesa.
Palavras-chave: lcool, metabolismo do etanol, repercusses do etanol
viii
Abstract
Of all of the abuse drugs, ethanol is one of the most accessible and with the highest
consume rate by Portuguese people, maybe being one of the oldest drugs ever used by the human
species, the effects of excessive consumption are well known since ancient times.
Alcohol or ethanol is a legal drug marketed in society and is part of human eating habits.
Alcoholism is a complex disease that involves environmental, social, psychological and
genetic factors, becoming a social problem when there are social and cultural circumstances that
encourage and make possible its widespread use.
Consumption patterns have been changing throughout the years, especially in younger
generations.
Ethanol is detoxified and eliminated by the liver primarily through a series of metabolic
changes of oxidative reactions, being that in the first reaction ethanol is catalysed by an enzyme,
the alcohol dehydrogenase (ADH).
In an excessive drinker / chronic alcoholic, in whom the ADH activity may already be
blocked, two other ways, "remedies" are also called to intervene: the Mitochondrial System of
ethanol oxidation (MEOS) by the cytochrome P450 (CYP2E1), and catalase located in the
peroxisomes of hepatocytes.
Regardless of the enzyme system, ADH, MEOS or catalase, the first step of ethanol
metabolism leads to the production of hydrogen and acetaldehyde, which is subsequently
metabolized by an NAD-dependent aldehyde dehydrogenase, present in the mitochondria, where
the acetaldehyde is converted into acetate.
The metabolic repercussions by chronic consumption of alcohol are many and complex,
such as steatosis, hepatic fibrosis, Wernicke-Korsakoff syndrome, hypoglycemia, among other.
It is imperative that health professionals know metabolism, interactions and alcohol
effects so they may warn and offer advice on the consequences of chronic alcohol consumption,
in order to improve the patients quality of life.
ix
This study aims to the understanding of ethanols metabolism and its implications, to
enable a thorough knowledge, which represents an important tool in the practice of
Pharmaceutical Sciences in contact with Portuguese public health.
Keywords: alcohol, ethanol metabolism, effects of ethanol
I - Introduo
O etanol a droga mais frequentemente consumida em excesso pela Humanidade, e

que vem sendo merecedora de relatos e estudos desde o velho testamento. Em vrios
excertos bblicos, fica clara a influncia de aspetos psicolgicos, genticos, morais e
ambientais nas situaes de alcoolismo. Foram tambm descritas desde aquela poca,
caractersticas do lcool, que induzia o aumento do consumo, hoje vulgarmente definido
como tolerncia (Marques, 2001).
Por volta do sculo 385 AC, Hipcrates descreveu o uso do lcool como um fator
predisponente a vrias doenas e relatou a respeito do delirium tremens. No Egito e na
Assria, festas de venerao aos deuses da agricultura culminavam em bebedeiras coletivas
que duravam dias seguidos. Conforme os Egpcios, o Deus Osris teria ensinado os homens
a cultivar a videira e a cevada para a fabricao de bebidas capazes de inspirar a alma
(Wong et al., 2008).
Na primeira metade do sculo XIX, o modelo de doena consolidou-se, pretendendo

tratar graves complicaes decorrentes do uso cronico de lcool e tentando eliminar o
estigma moral e a vergonha que dificultavam a procura de tratamento (Marques, 2001).
Entretanto, ainda hoje em muitos pases, como por exemplo na Nigria, os
problemas decorrentes do consumo de lcool so considerados influncia de espritos do
mal no individuo (Marques, 2001).
Em Portugal no fcil traar a histria da vinha e do vinho. A videira foi muito
provavelmente uma das plantas que de uma forma espontnea j existia nos terrenos que
hoje formam o nosso pas, desde o perodo Tercirio (Amaral, 1994).
sabido que o fabrico de bebidas alcolicas consiste na converso de mono e
dissacardeos em etanol, atravs de reaes catalizadas por leveduras do gnero
Saccharomyces (Guimares et al., 2006).
Neste sentido, quanto sua origem as bebidas alcolicas podem ser: Fermentadas
em que so obtidas por fermentao alcolica dos sumos aucarados, pela ao das
2
leveduras, como o vinho, a cerveja a cidra, entre outros; ou Destiladas, que resultam da
destilao do lcool produzido no decurso da fermentao. Atravs de um processo de
evaporao das bebidas fermentadas, podem obter-se bebidas mais graduadas, como a
aguardente e licores (Mello et al., 2001) .
A produo e o consumo de bebidas alcolicas constituem uma tradio presente na
cultura de todos os povos. Utilizando de forma ritual ou social, o lcool apreciado em
funo do seu sabor, encanto, cor, aroma e outros efeitos inebriantes que dele provm
(Kachani et al., 2008).
O consumo de bebidas alcolicas comea a ser um problema social, coletivo quando
se d em circunstncias socioculturais que por um lado fomentam e fazem possvel o seu
uso generalizado (Santo-Domingo, 2002), assim tem sido referido que o alcoolismo tornouse numa sombra da nossa sociedade (Teixeira et al., 2008).
Em muitos pases da Europa a ingesto de lcool considerada normal, como um
ato gastronmico, social ou mesmo cultural, havendo assim cada vez mais uma maior
tolerncia para o consumo e abuso, sobre tudo quando est ligado a situaes de festa ou
diverso (Pastor, 2002) e o risco de alcoolismo influenciado por fatores sociais como o
sexo, o nvel socioeconmico, a profisso e a religio (Bau, 2002). Com isso tem sido
afirmado que o alcoolismo uma patologia com efeitos nefastos em vrias reas da vida do
doente, exercendo uma forte influncia na constelao familiar (Semedo, 2008).
A Organizao Mundial de Sade (OMS) estima que 2 bilies de pessoas de todo o
mundo consumam bebidas alcolicas, o que corresponde a aproximadamente 40% (ou 2 em
cada 5) da populao mundial acima dos 15 anos, e que 76.3 milhes apresentem doenas
associadas ao consumo de lcool (WHO, 2004).
Em Portugal o consumo per capita dos mais elevados do mundo, tendo-se
situado, em 2000, em 10.8L de lcool puro, sendo assim o terceiro pais a nvel mundial
onde se consome mais lcool (Mello et al., 2001).
Conforme o Decreto de Lei n9/2002, numerosos estudos tm vindo a demonstrar
que a iniciao no consumo de lcool ocorre geralmente na adolescncia. Alm da elevada
3
prevalncia do consumo de lcool por adolescentes, dois outros fatores so relevantes: a

idade de incio do consumo de lcool e o seu padro, sendo que quanto mais precoce o
consumo de lcool, piores as consequncias e maior o risco de desenvolvimento de abuso e
dependncia (Teixeira et al., 2008).
Em amostras universitrias e do ensino politcnico de Coimbra cerca de 10 a 20%
dos indivduos apresentavam problemas ligados ao lcool, sendo que no ensino secundrio,
18% dos rapazes e 10% de jovens, com idade mdia de 16 anos, dizem ter-se embriagado
mais de vinte vezes (Breda, 1992).
Segundo os estudos desenvolvidos por Pardo (2002) os motivos para o consumo
habitual de lcool entre os estudantes decorrem, principalmente, porque gostam do sabor
(73%) e por diverso e prazer (58.5%), assim como 15% declara consumir lcool para
esquecer os problemas pessoais, 12.9% para sentir emoes novas e 11.2% para superar a
timidez e relacionar-se melhor.
Os jovens so o principal objectivo da industria do alcool, a sua pblicidade
despoleta o maior dos seus desejos, oferece sexo, exito, diverso, entre outros, uma vida
ideal em que eles so o centro de tudo, os protagonistas destes anuncios son atrativos,
atleticos, divertidos, prototipos que despertam o desejo da ingesto do alcool (Sanchez,
2002).
Em funo da relevncia da publicidade como fator de comunicao e o efeito
persuador que exerce junto dos consumidores mais jovens e menos aptos a descodificar a
sua mensagem, foi aprovado um Plano de Aco Contra o Alcoolismo, que determina a
aprovao de medidas que visam assegurar a proteo destes consumidores, nomeadamente
atravs da proibio do patrocinio por marcas de bebidas alcoolicas de quaisquer atividades
desportivas, culturais ou recreativas praticadas pelos menores e pelo alargamento do
periodo de proibio de transmisso de publicidade na rdio e televiso (Decreto-Lei
n332/2001).
Por outro lado a taxa de mortalidade de doenas associadas ao consumo de lcool
em 2001, em indivduos com idade superior a 65 anos por 100.000 foi de 15.8%. Segundo
o Plano Nacional de Sade, estima-se que em Portugal, existiam cerca de 580.000 doentes
4
alcolicos (sndrome de dependncia de lcool, 2002) e 750.000 bebedores excessivos

(Plano Nacional de Saude 2004-2010).
Devido ao aumento dos problemas ligados ao lcool foram criadas numerosas
definies para a doena alcolica destacando-se a da OMS que considera o alcoolismo
como doena e o alcolico como doente. Assim, a OMS define Alcoolismo como uma
doena que no constitui uma entidade nosolgica definida, mas a totalidade dos problemas
motivados pelo lcool, no individuo, estendendo-se em vrios planos e causando
perturbaes da vida familiar, profissional e social, com as suas repercusses econmicas,
legais e morais (Mello et al., 2001).
De acordo com Schuckit (1995), pelo menos metade dos alcolicos sofrem de
perturbao antissocial da personalidade, ou preenchem o critrio de outra perturbao
induzida por substncias, tal como a dependncia de cocana bem como, pelo menos um
tero dos homens e mulheres alcolicos mostram sintomas e comportamentos semelhantes
a outras perturbaes psiquitricas graves, incluindo os padres sintomatolgicos
observados na esquizofrenia e outras perturbaes major de ansiedade.
Assim sendo, alcolicos so bebedores excessivos, cuja dependncia em relao ao
lcool se acompanha de perturbaes mentais, da sade fsica, da relao com os outros e
do seu comportamento social e econmico e que devem ento submeter-se a tratamento
(Mello et al., 2001).
Os profissionais de sade desempenham um papel vital na implementao de
preveno secundria e na identificao dos indivduos que necessitam de tratamento
especializado. Atualmente so disponibilizadas ferramentas de rastreio bem validadas e, a
eficcia de intervenes precoces e tratamentos mais intensivos fornece um forte mpeto
para a melhoria da identificao e tratamento de perturbaes associadas ao alcoolismo
(Parker et al., 2008).
Atualmente, os cuidados farmacuticos em farmcia comunitria constituem um
conceito abrangente onde h a interao entre o farmacutico e o seu doente (cooperando
com o mdico e com os outros profissionais de sade) e tendo como objetivo atingir a
melhoria da qualidade de vida deste, neste contexto deve-se ter em ateno que o
5
aconselhamento orienta, sugere, alerta, informa e tenta obter a concordncia dos utentes, de
modo a garantir a tomada de uma deciso correta sobre a melhor forma de cuidar da sua
sade.
Desta forma, o farmacutico ao verificar que um dos seus utentes possa ser
alcolico deve alertar e aconselhar, de forma a que este perceba os malefcios do lcool
para a sua sade, mas tambm os dissabores que tal situao lhe possa trazer tanto a nvel
pessoal como social.
O alcance do farmacutico, com o conhecimento que deve ter sobre o metabolismo
do etanol, vai para alm do aconselhamento, demonstrando que o alcoolismo uma doena,
que pode ter efeitos nefastos no organismo, tentando compreender as interaes deste com
outras drogas e/ou medicamentos, se h algum relacionamento entre a gentica e o
alcoolismo e consequncias metablicas.
Assim, foi dentro deste cenrio, que me surgiu o interesse de desenvolver esta
temtica no meu trabalho de concluso de curso, entendendo que a doena alcolica
representa um importante problema do ponto de vista da sade-pblica, com elevado custo
mdico-social.
II - Desenvolvimento
1. Etanol
1.1.
Aspetos gerais
Figura 1: Molcula de etanol. Adotado: (Morrison e Boyd, 1992).
Os lcoois constituem um grande grupo de compostos orgnicos que possuem o

grupo OH (hidroxilo) ligado a um carbono saturado , sendo que o lcool pode ser
insaturado, alicclico, aromtico e/ou possuir mais que um grupo hidroxilo. Tais
caractersticas possibilitam a existncia de diversos tipos de lcoois, tanto naturais como
sintticos (Gigliotti et al., 2008; Vieira et al.,2009). O lcool (ou etanol) pertence a esta
classe de compostos e constitudo por dois carbonos e um grupo hidroxilo, tendo como
formula qumica CH3CH2OH (Gigliotti et al., 2008; Vieira et al.,2009).
uma pequena molcula, solvel em gua e em lpidos (Lieber e Abittan,
1999),tem uma apresentao lquida, variando de cor transparente a escuro quase opaco, a
via de administrao oral, tendo vrias designaes populares, como: pomada, bebida
fermentada, infuso, bejeca, fino, copo, copzio, ch de parreira, balde (Dupont, 1997). O
lcool miscvel com a gua, ferve a 78.5 e pode separar-se da gua, por destilao (Mello
et al.,2001).
No dia-a-dia o lcool surge mais como uma droga do que como um alimento,
apresentando-se como uma substncia diferente de qualquer outra por ns consumida
(Vieira et al., 2009).
1.2.
Bebidas alcolicas
O lcool obtido por meio de um processo natural decorrente da fermentao de
alimentos contm acar, fornecendo calorias ao organismo, sendo cerca de 7,1 kcal/g
(Kachani et al., 2008).
A graduao alcolica de uma bebida definida pela percentagem volumtrica de
lcool puro nele contido. Assim, por exemplo: um vinho de 10 significa que 1L contm
10% de lcool, isto , 100 ml ou 80 gramas de lcool (Mello et al., 2001). O alcoolismo o
grau de lcool contido no sangue de um indivduo, ou seja, a quantidade de lcool por litro
de sangue (HoffmannI et al.,1996).
Uma vez ingerido, a absoro do lcool no estmago e duodeno bastante rpida,
sobretudo se o estmago estiver vazio, pois quando h a presena de alimentos a velocidade
diminui devido ao aumento do tempo de esvaziamento gstrico (HoffmannI et al.,1996).
Nos indivduos em jejum a absoro faz-se em 15-20 minutos (Mello et al., 2001),
se a bebida tem uma alta concentrao etlica ou se est gaseificada ou quente, o que
contribui para a maior dilatao dos capilares gstricos e favorece a absoro (HoffmannI et
al.,1996).
importante referir que o etanol inteiramente absorvido pelo tubo digestivo: 30%
no estmago, cerca de 65% no duodeno, imediatamente aps a sua passagem pelo piloro, e
o restante no clon (Mello et al., 2001).
A absoro d-se atravessando a muscosa digestiva sem sofrer prvia digesto, ao
contrrio do que sucede com os alimentos. A velocidade de absoro no estmago vai
depender do tipo de bebida, da concentrao de etanol, do pH do meio e do estado de
vacuidade ou repleo do estomago (HoffmannI et al., 1996; Mello et al., 2001) J no
intestino delgado a absoro extremamente rpida, completa e independe da concentrao
de etanol ou da presena de alimentos (HoffmannI et al.,1996).
9
O etanol atinge os tecidos do organismo e afeta a maioria das funes vitais, por ser
uma molcula pequena e solvel tanto em meio aquoso como em meio lipdico (Jnior et
al.,1998).
A eliminao do etanol faz-se apenas em 10% do total ingerido, realizada pelos
pulmes (o que permite realizar o doseamento da alcoolmia pela sua pesquiza no ar
expirado), pelo suor e pela urina. Os restantes 90% so metabolizados a nvel do fgado,
quase na sua totalidade, no hepatcito (Mello et al., 2001).
10
2. Metabolismo do etanol
O lcool desintoxicado e eliminado principalmente no fgado atravs de uma srie

de alteraes metablicas de reaes oxidativas (Setshedi et al., 2010), em que a primeira
reao catalisada por uma enzima, a lcooldesidrogenase (ADH) (Mello et al., 2001;
Kachani et al., 2008).
No individuo bebedor excessivo /alcolico crnico, em que a atividade de ADH
pode encontrar-se j bloqueada, duas outras vias, vias de recurso, so tambm chamadas
a intervir: a via do Sistema Mitocondrial de oxidao do etanol (MEOS) e a da catlase
(Mello et al., 2001; Kachani et al., 2008).
Cada um destes trs passos produz metablitos especficos e resultam na produo
de acetaldedo, um produto txico (Jnior et al., 1998), quer na mitocndria, quer no
citoplasma, pode causar desnaturao de protenas, peroxidao lipdica e alteraes da
exocitose por ligao tubulina, reduz tambm o nvel de glutatio e aumenta o efeito
txico de radicais livres. Interfere com a cadeia de transporte de eletres, causando
alteraes estruturais na mitocndria, e inibe os mecanismos de reparao do ADN (Matos,
2003).
11
Figura 2: Possveis vias de metabolizao do etanol. Adotado: (Heinemann, 1989).
No tocante metabolizao pela ADH-sistema enzimtico de localizao citosolica,

numa primeira fase h formao de acetaldedo pelo sistema ADH, em que atravs da
enzima ADH (Matos, 2003) e o seu coenzima, a nicotinamida adenina dinucleotdeo
(NAD), que convertida na sua forma reduzida, conforme a seguinte reao (Jnior et al.,
1998; Kachani et al., 2008):
Figura 3:Formao de acetaldedo pelo sistema ADH. Adaptado:(Guedes, 2004).
12
Assim, na oxidao do etanol pela ADH ocorre a formao de um mol de NADH

para cada mol de etanol oxidado (Cordeiro, 1986).
J a aldedo desidrogenase (ALDH) formada responsvel pela oxidao do
acetaldedo (Jnior et al., 1998). Esta reao est associada com o elevado fornecimento
energtico proveniente do NADH na formao de 16ATP/mol (Trifosfato de adenosina
ATP) de etanol (Kachani et al., 2008), no esquecendo que o NAD necessrio noutras
reaes metablicas dos alimentos, no fgado, sendo o seu gasto, pelo lcool, fonte de
perturbao do restante metabolismo, alm disso a capacidade que o fgado tem para a
produo desta enzima e para a sua regenerao limitada (Cordeiro, 1986).
A disponibilidade de NAD e a atividade mitocondrial limitam o uso desta via, mais
utilizada por bebedores sociais (Kachani et al., 2008), com isso, a metabolizao de grandes
quantidades de etanol altera a relao NADH/NAD, inibindo a metabolizao de cidos
gordos, a sntese de protenas e aumenta a peroxidao lipdica e a formao de radicais
livres(Matos, 2003).
Existem relatos de que a ADH pode participar em numerosas outras reaes, sendo
portanto considerada uma enzima bastante inespecfica, uma vez que pode catalizar a
interconverso de um grande grupo de lcoois primrios e secundrios e os seus respetivos
aldedos e cetonas, existindo tambm em tecidos extra-hepticos, tais como o estmagos e
o intestino, tendo um efeito na absoro e biodisponibilidade do etanol (Lieber, 1991;
Santos, 1995; Guedes, 2004).
H diferentes isoformas de ADH e ALDH, codificadas por diferentes genes, o que
determina uma variabilidade tnica e individual na capacidade de degradao do lcool,
ocorrendo, em alguns indivduos, o acmulo de acetaldedo a partir da ingesto de
quantidades relativamente pequenas de lcool (Dong et al.,1996).
Em indivduos portadores da ADH3 (alelo da rpida metabolizao do lcool)
apresentam um risco aumentado de desenvolvimento de cancro de boca, quando
comparados com os indivduos portadores da ADH1(Carrard et al., 2006).
13
Uma via suplementar, que assume relevncia ou de recurso, estudado primeiramente

por LIEBER (1995), o MEOS que demostrou no s a sua existncia mas sobretudo a sua
participao na destruio de 20% do lcool ingerido num modelo de consumo excessivo,
cuja diferena est, na sua sensibilidade ao dixido de carbono e na maior afinidade ao
etanol.
Este sistema ocorre no reticulo endoplasmtico liso (REL) do hepatcitos, tendo
como pH timo de 6.9-7.5.(Jnior, Chiarello et al. 1998; Kachani, Brasiliano et al. 2008)
Este sistema tem como cofator a Nicotinamida-Adenina-Dinucletido-Fosfato Hidrogenado
(NADPH), utiliza o citocromo P-450 (CYP3E1), a NADPH-citocromo redutase e os
fosfolipdeos (Mello et al., 2001; Kachani et al., 2008).Reao esquemtica:
Figura 4 :Oxidao do etanol atravs do sistema MEOS. Adaptado:(Guedes, 2004)
Cabe ressaltar que esta via tem maior importncia em indivduos que consomem
lcool crnicamente, porm custa de gasto de energia na forma de ATP. Esta via, utiliza
oxignio e o NADPH no gerando componentes formadores de energia, como o NADH.
(figura 4) , portanto uma reao que consome energia, em vez de gera-la (Kachani et al.,
2008).
14
O glutatio um dos sistemas de proteo heptica contra substncias hepatotxicas

e havendo a diminuio do glutatio neste processo, o REL cresce proporcionalmente com
o aumento na ingesto de etanol (induo enzimtica) (Ramos e Bertolote, 1997).
Acredita-se que nesses pacientes a proliferao do REL produz no s maior
eficincia na eliminao do etanol, mas tambm de outras drogas que so, a,
metabolizadas, causando, assim, uma tolerncia cruzada do etanol com benzodiazepnicos,
barbituratos, anestsicos e outras drogas (Ramos e Bertolote, 1997).
Alm disso observam-se outras consequncias dessa proliferao do REL, como a
ativao acelerada de metablitos txicos e a hipoxemia severa (Ramos e Bertolote, 1997).
A enzima citocromo P450 tem um papel central na destoxificao de xenobiticos,
especialmente do etanol. Esta enzima tem como propriedade a ligao de eletres ao
oxignio e no ciclo do NADH. Como consequncia, espcies reativas de oxignio so
formandas, incluindo radicais hidroxilo, que podem iniciar a peroxidao lipdica na
membrana, gerando produtos txicos finais como o malondialdeido (Song e Cederbaum,
1996; Jnior et al., 1998).
O citocromo P450 tambm tem um papel direto no dano heptico, podendo formar
diretamente, atravs do etanol, o radical hidroxietila no REL. Tanto o acetaldedo como os
radicais hidroxietila podem interagir com varias protenas celeluares, formando complexos
que atuam como autoantigenos para iniciar a resposta imune (Song e Cederbaum, 1996;
Jnior et al., 1998).
Existe uma terceira via de metabolizao do etanol que possui uma pequena
participao
no
processo-CATALASE.
(Kachani,
Brasiliano
et
al.
2008)
biotransformao heptica peroxidativa do etanol limitada pela produo endgena de

gua oxigenada. A produo fisiolgica, normal, de gua oxigenada estimada como sendo
de 3,6mmol/hora/grama de fgado. Sob circunstncias fisiolgicas, o sistema catlase
responde por menos 2% da oxidao do etanol (Jnior et al., 1998).
Reao esquemtica:
15
Figura 5:Reao esquemtica da via catalase. Adaptado:(Guedes, 2004).
Esta uma via de recurso txica, sendo a formao de gua oxigenada responsvel
pela destruio de cidos nucleicos constituintes dos cromossomas indispensveis
multiplicao celular (Cordeiro, 1986).
Todas as trs vias tm como produto final o acetaldedo (Kachani et al.,
2008).Numa segunda fase h ento a formao de acetato(Cordeiro, 1986; Kachani et al.,
2008). Esta trata-se de uma reao essencialmente heptica (90 a 95%) catalizada pela
enzima aldedo desidrogenase (Cordeiro, 1986; Mello et al., 2001).
Existem vrias frmulas moleculares de ALDH que intervm em diferentes
metabolismos, nomeadamente nos dos aldedos derivadas de aminas. O ALDH pode
condensar-se quer em catecolaminas, quer com as indolaminas, para formar compostos de
estrutura muito semelhante de certos produtos psicoativos e alucinognios.(Cordeiro,
1986; Mello et al., 2001) Da o papel que ultimamente tem sido atribudo ao acetaldedo na
formao da dependncia alcolica (Mello et al., 2001).
Ressaltando que a transformao de acetaldedo para acetato praticamente
irreversvel. O acetaldedo pode inteirar com aminocidos como lisina, serina e cistena
(Jnior et al., 1998).
Reao esquemtica, assim representada:
Figura 6:Reao esquemtica da formao de acetato. Adaptado: (Guedes, 2004).
16
O acetato proveniente do metabolismo do etanol passa na sua maior parte, para a

circulao onde a oxidao do acetaldedo ocorre a partir da aldeidodesidrogenase, enzima
que possui elevada atividade mitocondrial (Jnior et al., 1998; Mello et al., 2001).
No que se refere ALDH, tambm tem sido descrito polimorfismo gentico desta
enzima com formas citoslicas (ALDH1 e ALDH3) e mitocrondriais (ALDH2 e ALDH4),
sendo a variante ALDH2, como maior distribuio nas zonas periportais em relao s
zonas centrolobulares do fgado, embora tambm presente no msculo cardaco e rim,
reconhecidamente envolvida com a maior parte da oxidao do acetaldedo devido ao seu
baixo Km e devido ao potencial fibrognico do acetaldedo, as variaes na sua proporo
podem explicar as diferenas fisiopatolgicas individuais decorrentes do consumo cronico
de lcool etlico (Lieber, 1995; Santos, 1995; Guedes, 2004).
Na converso do acetato em coenzima A, h o desdobramento de ATP para
adenosina monofosfato (AMP), o AMP poder ser convertido novamente em ATP ou em
purinas e cido rico. O acetil-coenzima A, por sua vez, entrar no ciclo de Krebs,
transformando-se em dixido de carbono e gua, assim, o acetato, metabolito final da
degradao do lcool, um tima forma de energia, inibindo a oxidao lipdica e causando
alteraes metablicas e consequentemente doenas (Kachani et al., 2008).
Trabalho realizado por Clevidence et al.,(1995) aponta que nem todas as pessoas
aproveitam as calorias do lcool da mesma forma, as pessoas mais magras tendem a no
aproveitar as suas calorias eficientemente, ao contrrio de indivduos com um elevado
ndice de Massa corporal (IMC) (Clevidence et al., 1995; Kachani et al., 2008).
Relembrando que pessoas tambm habituadas a ingerir elevadas doses de lcool,
no so capazes de aproveitar todas as calorias fornecidas pelo metabolismo do etanol, uma
vez que a via de metabolizao nesses casos seria a MEOS (Kachani et al., 2008).
17
3. Repercusses metablicas
As mais importantes repercusses metablicas, decorrem do excesso da alterao no

processo de oxidao-reduo com modificao da relao NAD+/NADH, observando-se
excesso de NADH, que como consequncia h o comprometimento do metabolismo os
carbohidratos (Ramos e Bertolote, 1997).
Figura 7: Efeitos txicos do consumo crnico excessivo do etanol. Adotado de: (Lieber, 1995; Guedes, 2004).
18
Um aspeto importante diz respeito desestruturao no sistema de canais

(microtbulos) intracelulares que transportam as protenas hepticas para fora da clula
levando reteno heptica das chamadas "protenas de exportao", com consequente
aumento do volume dos hepatcitos que vo levar a hepatomegalia. Ainda se observa a
deformao e disfuno mitocondrial que, por sua vez, geradora de um acumulo de
aldedo actico, cidos gordos e diminuio na funo mitocondrial, que pode levar
necrose hepatocitria (Ramos e Bertolote, 1997).
Figura 8:Oxidao do etanol no hepatcito e ligao dos dois produtos (acetaldedo e hidrognio) aos distrbios no
metabolismo lipdico, dos carbohidratos e protenas. Adotado: (Ramos e Bertolote, 1997)
No tocante ao metabolismo das lipoprotenas traduz-se pelo desenvolvimento de

hipertrigliceridemia. (Robinson e Quarfordt, 1981; Guedes, 2004) Neste sentido, o
hepatcito desempenha um papel extremamente importante no processo de exportao de
triglicerdeos, sob a forma de lipoprotenas de muito baixa densidade, que so formadas no
REL e secretadas pelo complexo de Golgi e, dessa forma, a hipertrigliceridemia induzida
pelo etanol representa, possivelmente, o aumento da sntese, secreo e reteno de
19
lipoprotenas ricas em triglicerdeos no fgado que responsvel pelo desenvolvimento de

esteatose heptica (Robinson e Quarfordt, 1981; Guedes, 2004).
Figura 9: Vias metablicas do etanol e os seus efeitos txicos, em contexto de consumo crnico (Guedes, 2004; Nelson e
Cox, 2004)
20
3.1.
Interferncia no metabolismo dos carbohidratos, lpidos e protenas

A glicose sangunea chega maioria das clulas por difuso facilitada, sendo
imediatamente convertida em glicose-6-fosfato, que no consegue atravessar a membrana

plasmtica (Seeley et al., 2003).
Figura 10: Ilustrao do metabolismo quando os nveis de glucose esto elevados. Adotado: (Seeley et al., 2003).
A glicose-6-fosfato ser utilizada posteriori pelo Ciclo embden-meyerhof (Via

glicoltica) quer pelo ciclo de krebs (via fosforilao oxidativa e cadeira respiratria) na
produo de ATP atravs da gliclise. Por outro lado, a glicose em excesso poder ser
utilizada para formar glicognio atravs da glicognese (Seeley et al., 2003).
21
Figura 11: Ilustrao do metabolismo quando os nveis de glucose esto baixos. Adotado: (Seeley et al., 2003).
Outro evento no metabolismo glicdico a gliconeognese, que ocorre

predominantemente no tecido heptico pelo estmulo do glucagon e simultnea a
glicogenlise heptica. Enquanto houver glicognio, a velocidade da gliconeognese
pequena, no entanto, esta via ocorrer em velocidade mxima aps a exausto do
glicognio heptico. Portanto, no jejum prolongado, a glicemia mantida somente pela
gliconeognese, o que significa um custo metablico importante, pois esta via est
relacionada perda significativa de massa muscular e de tecido adiposo que acompanham o
jejum (Voet et al., 2002; Nelson e Cox, 2005; Malheiros, 2006).
Cabe ressaltar que a sntese de glicose que ocorre no fgado durante perodos de
jejum prolongados tem como principais precursores, os aminocidos, advindos do msculoesqueltico, o glicerol, advindo da mobilizao de triglicerdeos do tecido adiposo e o
lactato, advindo das hemcias, e tendo como fonte de energia a intensa betaoxidao dos
cidos gordos libertados pela mobilizao dos triglicerdeos (Voet et al., 2002; Nelson e
Cox, 2005; Malheiros, 2006).
Mesmo com a chegada de alimentos a produo de glicognio a partir de
aminocidos provenientes da dieta pode continuar ocorrendo no fgado por algum tempo.
22
Este processo denominado de gliconeogse ps-prandial e ocorre para garantir um

adequado armazenamento de glicognio no fgado (Guyton e Hall, 2002; Malheiros, 2006).
A correlao entre o fgado gorduroso/esteatose e a hipertrigliceridemia foi
estabelecida por Baraona & Lieber quando referiram que a esteatose heptica decorria mais
da hipertrigliceridemia do que de um bloqueio na secreo de lipoprotenas, sugerindo que,
no mnimo, ambas as alteraes tinham um mecanismo patognico comum.
frequente a ocorrncia de Hiperlactacidemia, que pode desencadear de um lado a
formao de cristais de cido rico no sistema renal com consequente litase renal, e de
outro a deposio desses cristais de cido rico a nvel articular desencadeando a artrite
gotosa (gota) (Ramos e Bertolote, 1997).
No tocante ao metabolismo lipdico, no decurso de uma intoxicao crnica, o
lcool tem duas consequncias principais, uma acumulao de triglicerdeos hepticos,
podendo levar a uma esteatose, e uma hipertrigliceridemia lcool dependente, ou seja, h
uma acumulao heptica dos triglicerdeos (Mincis et al., 1995).
Ressaltando que esta acumulao devida a um aumento da sntese heptica das
VLDL diretamente ligada ao aumento da relao NADH/NAD, que responsvel pelo
bloqueio da oxidao dos cidos gordos e do ciclo de Krebs. O excesso de cidos gordos
utilizado para a sntese dos triglicerdeos (Mincis et al., 1995).
A ingesto cronica ir perturbar o metabolismo das lipoprotenas, a apoliproteina A
e o colesterol HDl podem estar aumentados o que pode em parte explicar o eventual efeito
coronrioprotetor das bebidas alcolicas, o aumento da apo C3 e a diminuio da Apo C2
levam a uma baixa de atividade da lopoproteina lipase, assim, a sobrecarga heptica em
triglicerdeos e VLDL, apesar da baixa da sua libertao hepatocitria e especialmente a
baixa da depurao plasmtica das VLDL, por alterao da atividade da lipoprotena lpase
explicam o aparecimento duma hipertrigliceridemia, que se pode encontrar em cerca de
15% a 20% dos alcolicos (Mincis et al., 1995).
23
No fgado como relatado anteriormente as enzimas convertem o etanol em acetilCoA, com produo de duas molculas de NADH. Estas molculas entram na cadeia de
transporte de eletres e so utilizadas para produzir molculas de ATP(Seeley et al., 2003).
Como j referido o etanol fornece 7,2 Kcal de energia e devido ao elevado nvel de
NADH nas clulas, resultante do metabolismo do etanol, a produo de NADH pela
gliclise e pelo ciclo do acido ctrico inibida. Consequentemente os aucares e os
aminocidos no so desdobrados, mas sim convertidos em gorduras que se acumulam no
fgado (Seeley et al., 2003).
Por outro lado, tem sido referido que os mecanismos pelos quais o etanol produz
esteatose so multifatoriais, envolvendo efeitos no metabolismo heptico de lipdios,
hipoxia e peroxidao lipdica (Sozio e Crabb, 2008; Lvero, 2012).
Desta forma, a esteatose nos hepatcitos, a princpio resulta do desequilbrio no
metabolismo de lpidos, com diminuio da oxidao lipdica mitocondrial e sntese de
triglicerdeos aumentada, ou seja, h um aumento da sntese heptica das VLDL
diretamente ligada ao aumento da relao NADH/NAD+, que responsvel pelo bloqueio
da oxidao dos cidos gordos e do ciclo de Krebs, ressaltando que o excesso de cidos
gordos utilizado para a sntese dos triglicerdeos (Mincis et al., 1995; Sozio e Crabb,
2008; Lvero, 2012)
A alterao histolgica mais comum a acumulao macrovisicular de gordura, em
bebedores pesados persistentes, usualmente dentro dos hepatcitos, denominada Esteatose
ou Fgado gorduroso. A esteatose pode desenvolver-se poucos dias aps a ingesto de
etanol (Edwards et al., 1999; Freitas, 2002). Embora seja comumente assintomtico
assintomtica, os pacientes podem apresentar sintomas no-especficos, tais como
indisposio, fadiga, nuseas e testes de funes hepticas anormais, fracas ou aumentadas
(Edwards et al.,1999) .
24
Figura 12:Fgado com esteatose. As bolas brancas correspondem as gotculas de gordura. Adotado:(Jorge ,2003)
Embora considerada muitas vezes benigna e reversvel, com a abstinncia, a

esteatose um fator de risco para o desenvolvimento de patologias hepticas avanadas,
incluindo esteatohepatite e fibrose (Lvero, 2012; Orlicky et al., 2011 ).
Uma outra repercusso que assume relevncia refere-se aos efeitos metablicos do
etanol a sntese proteica. Nesse sentido, pode haver o aumento de colagnio, podendo
acarretar a fibrose perivenular considerada como leso precursora da cirrose heptica
(Pars e Caballera, 2002).
No processo fibrognico determinado pelo lcool, o evento mais precoce e
observado microscopia eletrnica traduz-se pelo aumento da atividade das clulas
perissinusoidais, as clulas hepticas estreladas, com aumento de colagnio, com
concomitante perda de fenestraes e desenvolvimento de membrana basal nos sinusoides
hepticos localizados na regio centrolubular, processo esse que denominado de
colagenizao do espao de Disse e capilarizao sinusoidal (Nieto et al., 1999; Guedes,
2004).
25
Figura 13: Arquitetura sinusoidal normal com uma clula heptica estrelada contendo gotculas perinucleares de vitamina
A e pseudpodos que circundam o sinuside. Adotado de: (Fridman, 2003; Guedes, 2004).
Por outro lado, dentro das caractersticas histolgicas da doena heptica cronica
alcolica tem merecido destaque a ocorrncia de fibrose perivenular, esta tem sido
considerada com indicativo de grande propenso para rpida evoluo de estgios mais
severos da hepatopatia alcolica, em indivduos que mantenham o consumo excessivo de
lcool e, devido a isso, a sua deteo pode ser til no seguimento desses doentes (Teare et
al., 1993; Guedes, 2004).
26
Figura 14: Proliferao das clulas hepticas estreladas, circundadas por matriz fibrilar acumulada durante a injria
heptica crnica. Adotado de :(Fridman ,2003; Guedes, 2004).
importante ressaltar que com a evoluo do processo, observa-se um aumento

gradativo da fibrose tanto pericelular como perissinusoidal, claramente percetvel
microscopia ptica, que, pode ter relao direta com a esteatose concomitante e presente
em, praticamente, todos os casos (Lieber, 1995; Guedes, 2004).
Com a severidade do processo fibrtico, segue-se uma perda significativa de
hepatcitos, distoro subsequente da arquitetura vascular e desenvolvimento de ndulos de
regenerao que caracterizam, histologicamente, a cirrose que ocorre em cerca de 30% dos
pacientes que mantem consumo alcolico excessivo e que responsvel pela consequente
insuficincia heptica e hipertenso portal, graves complicaes da doena heptica
determinada pelo lcool (Teare et al., 1993; Lieber 1995; Guedes 2004).
As manifestaes clinicas da fibrose heptica caracterizam-se por transtornos gerais
inespecficos, e hepatomegalia, ressaltando, como j referido que uma condio de fibrose
heptica pode evoluir para cirrose heptica (Pars e Caballera, 2002; Guedes, 2004).
27
Figura 15: Arquitectura sinusoidal e localizao das clulas hepticas estreladas e das clulas de Kupffer. Adotado de :
(Fridman, 2003; Guedes, 2004).
A intoxicao alcolica aguda pode desencadear uma hiperglicemia moderada e

transitria pelo efeito do stress oxidativo divido produo de acetaldedo (Mincis et
al.,1995).
Numa segunda fase o consumo cronico de lcool pode, ainda, desencadear a
diminuio dos nveis glicmicos (hipoglicemia) que ocorre, geralmente aps jejum
prolongado ou em indivduos gravemente desnutridos aps a ingesto de uma grande
quantidade de etanol (Ramos e Bertolote, 1997; Pars e Caballera, 2002). Tal situao
ocorre devido ao bloqueio do ciclo de Krebs (Mincis et al.,1995).
A hipoglicemia embora seja uma complicao rara pode ocasionalmente, ocorrer
desvio do olhar conjugado, rigidez dos membros, convulses e reflexo de Babinski,
podendo evoluir para coma (Ramos e Bertolote, 1997; Pars e Caballera, 2002).
28
Pouco frequente, pode assumir um carater grave, tem sido atribudo, principalmente
inibio da gluconeognese heptica pelo lcool, que pode levar a um esgotamento de
glicognio heptico. Alm disso, pode haver um comprometimento da secreo endgena
de glucocorticoides (Pars e Caballera, 2002).
Ainda, sobretudo nos indivduos com nveis elevados de alcoolemia e em jejum
prolongado, pode ocorrer um distrbio metablico definido como cetoacidose alcolica.
Assim, o paciente pode apresentar-se sonolento e prostrado, e ter ainda assim, uma
alcoolemia de zero (Edwards et al., 1999).
Cetoacidose alcolica ocorre em abusadores crnicos de lcool, que depois de
desenvolver dor abdominal e excesso vmitos, que conduz a uma situao de atrofia aguda
(Pars e Caballera, 2002).
3.2.
Interferncia no metabolismo dos Minerais e Oligoelementos

O papel da ingesto alcolica na absoro intestinal de ferro ainda no esta definido,
apesar de ser observado um aumento de aproximadamente 30% na quantidade de ferro

presente no fgado de pacientes alcolicos, ocorrendo independentemente da gravidade da
leso heptica, havendo assim, uma sobrecarga dos nveis de ferro (aumento de ferro srico,
do ferro heptico e da ferrina) (Mincis et al.,1995; Edwards et al., 1999).
A deficincia em ferro tambm comum em alcolicos, sendo que tal deficincia
provavelmente reflete um dieta pobre ou uma perda cronica de sangue devida gastrite
(Edwards, Marshall et al. 1999).
Vrios estudos demonstraram que a concentrao de magnsio menor nos alcolicos
comparativamente aos no alcolicos. Desde ento, tem-se comprovado que o consumo de
lcool aumenta a excreo de magnsio, de clcio, potssio e fsforo. Um aspeto
caracterstico do magnsio a capacidade de provocar os sintomas que aparecem na
abstinncia
alcolica,
com
intranquilidade,
hiperventilao,
tremor,
convulses,
movimentos anormais, confuso, desorientao, alucinaes visuais e auditivas

(Heinemann, 1989).
29
3.3.
Interferncia no metabolismo das vitaminas
Entre as hipovitaminoses mais comuns est deficincia de vitamina B3 (niacina)

que muito importante para o metabolismo celular, determinando uma condio patolgica
denominada pelagra (Andrade et al., 2006).
Quando h carncia de niacina, a clula no funciona bem, afeta primeiramente os
tecidos que possuem altas demandas energticas, como o crebro, e tecidos que necessitam
de uma diviso celular intensa, como pele e mucosas (Andrade et al., 2006).
Assim, a pelagra conhecida como a doena dos trs Ds por causar dermatite,
diarreia e demncia e nos casos mais avanados at a morte (Andrade et al.,2006).
Tem sido referido que a absoro de tiamina prejudicada pela deficincia
nutricional e pelo lcool, dificultando o tratamento de alcolicos. A situao
frequentemente agravada pela doena heptica subjacente, que leva reduo das
quantidades corporais e diminuio do metabolismo de tiamina. Assim, a disfuno
heptica pode tambm acentuar os efeitos txicos do lcool sobre o crebro, possivelmente
atravs de um desequilbrio no metabolismo dos aminocidos, (Zubaran et al., 1996)
causando a deficincia de tiamina associada ao uso crnico de lcool, um transtorno
neurolgico agudo caracterizado por ataxia, disfuno vestibular, delrio e pela variedade
de anormalidades da motricidade ocular, denominado sndrome de Wernicke (Neto et al.,
2005).
importante ressaltar que a tiamina, cujas necessidades dirias esto nos valores
padro de 1,0 a 1,5 mg/dia, um importante cofator da enzima piruvato desidrogenase e
alfa-cetoglutarato desidrogenase, envolvida no metabolismo de carbohidratos e da
transcetolase, sendo uma enzima importante da via das pentoses (Maciel e Kerr-Corra,
2004).
O consumo crnico de lcool est relacionado baixa absoro de tiamina pelas
clulas intestinais, bem como menor fosforilao da mesma, em sua forma ativa, e
diminuio do estoque heptico de tiamina. Esses fatores, associados menor ingesto de
30
alimentos contendo tiamina, podem ser em uma das causas da baixa concentrao de
tiamina nos dependentes de lcool (Maciel e Kerr-Corra, 2004).
Inicialmente trata-se de um quadro neurolgico (Sndrome de Wernicke-Korsakoff),
que se no tratado adequadamente pode evoluir para sndrome amnstica crnica conhecida
com sndrome de Korsakoff, onde os aspetos essenciais so o prejuzo grave de memria
recente e aprendizado (amnsia antergrada) e confabulaes, com pobre resposta ao
tratamento (Neto et al., 2005).
A carncia de vitamina B6 raramente apresenta expresso clinica, traduzindo-se, em
casos extremos, numa anemia sideroblastica, no entanto pelo seu papel em numerosos
metabolismos poderia participar no aparecimento de alteraes fsicas e neurolgicas no
alcoolismo cronico (Mincis et al., 1995).
As alteraes imunitrias, frequentemente observadas nos doentes alcolicos
poderiam, pelo menos em parte, estar relacionadas com as carncias de B6, bem como da
hematopoise com sideroblastose, com ou sem anemia, em especial nos casos com carncia
simultnea de folatos (Mincis et al., 1995).
Ressaltando que a carncia de B6 no doente alcolico poderia tambm favorecer o
aparecimento de crises convulsivas, nomeadamente aquando da privao. Os mecanismos
deste dfice ainda no esto completamente esclarecido podendo considerar-se carncia de
transporte ou m absoro (Mincis et al., 1995).
A deficincia de vitaminas lipossolveis so frequentes, nos pacientes que ingerem
lcool cronicamente. Nveis plasmticos reduzidos de vitamina A e dificuldade na
adaptao visual ao escuro, na cirrose heptica, podem ser atribudos a menor mobilizao
heptica dessa vitamina por falta da sua protena transportadora, o complexo protena
retinol-transtiretina, em consequncia da desnutrio proteico-energtica ou da deficincia
de Zinco (Feinman e Lieber, 1994; Maio et al., 2000).
Em caso de intoxicao aguda o lcool inibe a transformao do retinol uma vez
que a ALDH tem uma afinidade 50 vezes maior para o lcool que para o retinol, com
perturbao dos mecanismos de adaptao ao escuro. Em caso de hiporetinolmia
31
especialmente se j existiram leses hepticas. Sendo a vitamina A essencial para a

manuteno da integridade das mucosas, a sua carncia pode conduzir a alteraes na pele
e mucosas (Mincis et al., 1995).
A carncia da vitamina B12 encontra-se tambm em cerca de 5% a 10% dos doentes
alcolicos. Ressaltando que o aporte desta vitamina normalmente satisfatrio e no
existem evidncias de perturbaes no seu metabolismo, estando no entanto comprometida
a sua absoro a nvel intestinal (Mincis et al., 1995).
Uma outra interferncia do lcool no metabolismo das vitaminas a carncia da
vitamina D, que com ou sem doena heptica associada, nota-se uma baixa desta vitamina
favorecendo assim o aparecimento de osteoporose (Mincis et al., 1995).
A osteoporose e classifica em primaria e secundria (quando uma manifestao de
um processo patolgico claramente identificado). Dentro das formas secundrias encontrase a osteoporose induzida pelo consumo cronico de lcool (Balzan et al., 2001).
O uso inadequado cronico de lcool est associado a uma massa ssea reduzida e
osteoporose (reduo da quantidade de osso por unidade de volume sem uma mudana na
sua composio). Transtornos resultantes do beber cronico, como deficincias nutricionais
de clcio e vitamina D, doena pancretica ou heptica e disfuno endcrina, podiam
explicar a massa ssea reduzida (Edwards et al., 1999).
O lcool torna os pacientes mais suscetveis a farturas em decorrncia dos seus
efeitos diretos e indiretos sobre o metabolismo sseo, bem como a razo de outros efeitos
adversos do lcool, com alteraes no equilbrio e no sistema nervoso perifrico, com
maior tendncia a quedas (Balzan et al., 2001).
32
3.4.
Interferncia no metabolismo do feto
O Sndrome Fetal Alcolico (SFA) refere-se a uma constelao de anomalias

fsicas, comportamentais e cognitivas, relacionadas com a exposio do feto ao lcool
(Brito et al., 2006).
Um nmero substancial de mulheres apresenta desordens emocionais e consumo de
lcool no perodo gestacional. Tem sido proposto que a ansiedade tende a preceder o uso do
lcool, ou sejas, as mulheres abusam do lcool para aliviar sintomas de ansiedade, embora
o caminho inverso tambm seja observado, em que mulheres com abuso de lcool tendem a
apresentar mais sintomas ansiosos (Pinheiro et al., 2005).
No organismo que est em crescimento dentro do tero, o etanol transforma-se em
aldedo actico por metabolizao no fgado, ou seja, o acetaldedo a primeira substncia
derivada do metabolismo do etanol na circulao materna e fetal (Grinfeld, 2009).
Crianas com SAF tm alteraes faciais caractersticas, restrio de crescimento
pr e/ou ps-natal e anormalidades estruturais e/ou funcionais do sistema nervoso central,
podem ainda apresentar-se outras malformaes congnitas, como dificuldades e
aprendizagem, de memria, problemas funcionais, emocionais e de comportamento
(Mesquita e Segre, 2009).
A exposio pr-natal ao lcool tem sido relacionada com um maior risco de
desenvolver alteraes do comportamento como agressividade, delinquncia, isolamento
social, perturbao de hiperatividade e dfice de ateno, dificuldades de aprendizagem,
depresso e ansiedade (Brito et al., 2006).
33
Figura 16: Vias metablicas do etanol e os seus efeitos txicos, em contexto de consumo crnico. Adaptado : (Lieber,
1995; Guedes, 2004)
34
4. Interaes metablicas
4.1.
Cocana
frequente o consumo de associado de lcool e cocana, a associao resulta na
transesterificao heptica da droga na forma de cocaetileno, (Rodrigues, 2012) um produto

ativo que apesar de ser menos potente que a cocana, elimina-se a uma menor velocidade e
capaz de prolongar os efeitos desta,(Uruea e Martnez, 2007) havendo assim um
aumento e prolongamento da euforia e principalmente da toxicidade (Rodrigues, 2012).
A cocana rapidamente metabolizada por hidrlise do seu grupo ster de metilo
em benzoilecgonina, metabolito desprovido de propriedades psicoestimulantes ou
psicomotora. Segundo Dean (1991) em preparaes in vitro de tecido de fgado humano,
foram identificadas carboxilesterases capazes de hidrolisar o grupo ster metlico de
cocana (Dean et al., 1991; Pastor et al., 2003).
O etanol produz uma inibio deste passo metablico, reduzindo a hidrlise de
cocana benzoilecgonina.(M.R Brzezinski, T.L Abraham et al. 1994; Pastor, Llopis et al.
2003) Em presena de etanol, estas carboxilases catalisam a cocana no seu homologo
etlico: a Cocaetileno (Pastor et al., 2003).
Figura 17: Etapa metablica da produo de cocaetileno. Adotado:(Pastor et al., 2003).
35
O cocaetileno tem a mesma capacidade que a cocana na inibio da recaptao de

dopamina, que tambm pode inibir a recaptao da serotonina mas em menor grau, sem
esquecer que o aumento dos nveis de cocana causada por consumo de lcool esto
relacionados com o aumento da taxa de absoro do cocana (Uruea e Martnez, 2007).
Estudos realizados com condies experimentais controladas, em voluntrios
humanos, aquando da administrao das substncias detetou-se cocaetileno no soro e no
plasma de maneira dependente da dose de etanol (Uruea e Martnez, 2007).
Um dos fatores mais relevantes esta relacionado com a ordem de administrao das
substncias, assim, as concentraes mais significativas de cocaetileno observam-se quando
o lcool administrado previamente a cocana, tambm foi identificado cocaetileno na
urina, sangue, crebro e fgado, resultado obtido em autpsias de indivduos que ingeriram
as duas substncias, e em amostras de sangue colhidas em pacientes tratados nos servios
de emergncia dos hospitais (Pastor et al., 2003).
Neste sentido o uso/abuso de ambas as substncias est relacionado com dfices
cognitivos de memria, ateno, orientao e assimetrias sensoriais. Tambm se tem
observado que deteriorao mas avanada medida que o consumo se prolonga, em
comparao com pessoas que s administram a cocana, os pacientes que administram as
duas substncias, apresentam quadros clnicos mais graves, problemas cardacos, estado
mental, presso arterial mais elevada (Pastor et al., 2003).
4.2.
lcool e medicamentos
O uso crnico de lcool pode levar ao desenvolvimento de danos ao fgado,

alterando sua capacidade de metabolizar certos medicamentos (Pret e Bonato, 2008),ou
seja, o etanol altera a expresso ou a atividade de algumas enzimas utilizadas na
biotransformao de vrios frmacos (Wannmacher, 2007).
36
O uso crnico induz a atividade microssomal, determinando maior metabolismo de

alguns frmacos, em caso de sobrecarga aguda de lcool, h competio por sistemas
detoxificadores hepticos, com diminuio do metabolismo de certos medicamentos
(Wannmacher, 2007).
O dissulfiram (DSF) foi a primeira interveno farmacolgica aprovada pela Food
and Drug Administration para o tratamento da dependncia de lcool (Castro e Baltieri,
2004).
Administrado isoladamente, o DSF uma substancia relativamente atoxica, um
inibidor irreversvel e inespecfico da enzima ALDH, que decompe o lcool no estagio de
acetaldedo, ocorrendo assim um aumento de acetaldedo no organismo 5 a 10 vezes acima
do nvel alcanado quando o etanol administrado a um individuo que no foi tratado com
DSF (Wong et al., 2008).
Figura 18: Mecanismo de ao do DSF. Adaptado: (Castro e Baltieri, 2004).
37
importante explicar ao doente os efeitos txicos do DSF antes do seu uso,

portanto os pacientes devem abster totalmente do lcool e possuir um completo
entendimento dos riscos do tratamento.(Castro and Baltieri 2004) A reao do tipo EtanolDSF provoca mau estar elevado, assim como nuseas, vermelhido, hipotenso ou vmitos
(Castro e Baltieri, 2004; Wong et al., 2008).
Sendo assim, o tratamento com dissulfiram deve de ser seguido de perto, pois pode
ocorrer uma reao extremamente intensa e potencialmente seria em alguns indivduos que
apenas ingerem pequenas quantidades de lcool, parte das recomendaes gerais do
consumo de lcool. Os doentes devem ser alertados para o teor de lcool de alguns produtos
farmacuticos e alimentos, e para a possibilidade de ocorrer rubor se so aplicados na pele
produtos que contenham lcool (Viveiro Ficha tecnica n72).
O lcool afeta a ao da histamina porque ambos tm enzimas metabolizadoras em
comum, tais como ADH e a aldedo oxidase. O acetaldedo pode assim competir com
aldedos derivados do metabolismo da histamina (Wong et al,. 2008; Viveiro Ficha tecnica
n72).
Ressaltando que, o lcool tem um efeito sobre a sedao e a disfuno psicomotora
provocadas pelos anti-histamnicos sedativos. Perante tal situao o farmacutico e mdico
devem alertar para o risco de conduzir ou manipular mquinas perigosas aquando da toma
de anti-histamnicos, e que tal situao pode ser agravada pelo consumo de lcool (Viveiro
Ficha tecnica n72).
Medicamentos que aceleram o esvaziamento gstrico como a eritromicina e a
penicilina (Wong et al., 2008) aumentam a absoro de lcool no intestino delgado,
influenciando o metabolismo de primeira passagem do lcool e aumentando as suas
concentraes plasmticas, tendo em ateno que lcool pode provocar uma reduo
moderada do etilsuccinato de eritromicina, pois este provoca um atraso no esvaziamento
gstrico (Wannmacher, 2007; Viveiro Ficha tecnica n72).
O metronidazol tambm deve ser evitado, pois, inibe a enzima ALDH, o que pode
levar ao desenvolvimento da reao de averso como acontece com o dissulfiram,
manifestada por rubor facial, cefaleia, nuseas e palpitaes, (Pret e Bonato, 2008) esta
38
reao apesar de ser mais desagradvel do que sria imprevisvel, devendo ento o
farmacutico e/ou mdico alertar os doentes para a possibilidade de ocorrer uma reao
quer durante, a toma quer nas 48 horas aps o final do tratamento com metronidazol por via
oral (Viveiro Ficha tecnica n72).
O uso de aspirina ou de anti-inflamatrio no esteroide (AINE) pode promover
sangramento gstrico. Alm disso, a aspirina inibe a ao da ADH, promovendo o aumento
da quantidade de lcool na circulao sangunea (Pret e Bonato, 2008).
O paracetamol um AINE com propriedades analgsicas e antipirticas. A CYP2E1
participa na metabolizao quer do lcool quer do paracetamol. Quando esta enzima
metaboliza o paracetamol produzido um metabolito muito hepatotxico, denominado NAcetil-p-benzoquinonimina (NAPQI), que rapidamente degradado pela glutationa
heptica (Gmez-Moreno et al., 2008).
Figura 19: Metabolismo do paracetamol e etanol. Adotado: (Gmez-Moreno et al., 2008).
Consequentemente, em alcolicos crnicos a enzima CYP2E1 utilizada quase

exclusivamente no metabolismo do etanol rejeitando a conjugao com outros
medicamentos, tais como paracetamol para um nvel secundrio. A concentrao da enzima
aumenta com o aumento tempo de ingesto de etanol (Pret e Bonato, 2008).
Devido a isso, quando h uma paragem repentina do consumo de lcool do CYP2E1
enzima (que fortemente aumentado) apenas metaboliza paracetamol (que o nico
substrato com o qual ele pode combinar). Resultando em grandes concentraes do
39
hepatotxico metabolito (NAPQ1) que no pode ser totalmente desintoxicado pela

glutationa heptica. Podendo provocar danos hepticos irreversveis, levando
insuficincia heptica (Pret e Bonato, 2008).
A toxicidade do paracetamol provocada pelo consumo de lcool pode ser devida
quer induo da CYP2E1, quer depleo da GSH mitocondrial. Como tal, se um
alcolico crnico tomar paracetamol no deve interromper o consumo de lcool. Isto
porque se ir verificar quer uma depleo da glutationa, quer uma elevada quantidade de
CYP2E1, levando a uma produo elevada de NAPQI. Estes fenmenos podem provocar
danos hepticos irreversveis, que podem levar a uma falncia heptica (Gmez-Moreno et
al., 2008; Viveiro Ficha tecnica n72).
De entre os frmacos que tm metabolismo reduzido por sobrecarga aguda de lcool
esto a varfarina, tolbutamida e doxiciclina. A no destoxificao resulta num aumento das
concentraes, com maior risco de efeitos txicos (Wannmacher, 2007).
A varfarina por exemplo, tem interao a nvel do sistema microssomal. Aquando
de um consumo agudo de lcool, o metabolismo da varfarina inibido, aumentando o risco
de hemorragia, devido potenciao do efeito anticoagulante. Quando h um consumo
crnico excessivo de lcool, h a induo do metabolismo da varfarina, com reduo do seu
tempo de semi-vida (Wannmacher, 2007).
Como recomendao os doentes devero evitar ingerir grandes quantidades de
lcool, sendo que os doentes alcolicos necessitam de doses acima da mdia de varfarina,
de forma a atingir-se o efeito teraputico pretendido (Viveiro Ficha tcnica n72). Outros
anticoagulantes orais podem atuar da mesma forma (Wannmacher, 2007).
40
5. Metabolismo do etanol e suscetibilidade individual
Existem vrios fatores genticos que podem aumentar a probabilidade de um

individuo ser ou no alcolico. Estes incluem o sexo feminino, polimorfismos no
metabolismo do lcool baseados na etnia, fentipo antignio de histocompatibilidade e
suscetibilidade herdada ao alcoolismo (Hall, 1995; Pastor et al., 2005; Gonalves, 2009).
A deficincia na ADH provoca um aumento do nvel srico de acetaldedo apos o
consumo de lcool. Estes indivduos tendem, ento, a beber menos, j que esse aumento de
acetaldedo, que toxico, provoca uma reao desagradvel, que inclui vasodilatao
perifrica, nusea, cefaleia e taquicardia (Bau, 2002).
Em relao ao sexo, sabe-se desde h muitos anos que existe uma maior
suscetibilidade nas mulheres, estas atingem valores sricos mais elevados de etanol com
consumos idnticos (Morgan 1997; Matos 2003), estas possuem menor quantidade de ADH
na mucosa gstrica e revestimento do estomago, sendo mais provvel que os seus nveis de
lcool no sangue sejam mais elevados quando bebe, devido ao facto de se metabolizar
menor quantidade de lcool antes de ele se distribuir pelo organismo atravs do sangue
(Morgan, 1997; Matos, 2003).
Apesar do alcoolismo como j relatado anteriormente ser mais frequente no sexo
masculino, estes tende a ser subdiagnosticado nas mulheres, apresentando-se estas
geralmente com a doena mais avanada. As mulheres apresentam tambm um ndice de
recada superior no tratamento do alcoolismo, e a progresso histolgica para cirrose mais
frequente, mesmo com abstinncia (Morgan, 1997; Matos, 2003).
Outro aspeto a considerar o que se refere ao estudo das diferenas significativas
quanto distribuio dos diferentes alelos e a sua correlao com a suscetibilidade ao
alcoolismo (Santos, 1995; Guedes, 2004), neste sentido referido que variaes genticas
nas enzimas responsveis pelo metabolismo do etanol determinam diferenas
interpopulacionais na prevalncia do alcoolismo (Bau, 2002), no homem, a ALDH possui,
pelo menos, quatro isoenzimas significativas e a que representa uma maior atividade
41
fisiolgica em relao ao acetaldedo, ALDH-1, este esta ausente em cerca de 50% de

homens e mulheres asiticos
(por exemplo, japoneses, chineses ou coreanos), sendo responsvel pelo acentuado rubor
facial verificado quando alguns asiticos bebem (Schuckit, 1995).
No tocante suscetibilidade pessoal ao sndrome de Wernicke-Korsakoff pode estar
relacionada, s diferenas individuais nos sistemas enzimticos da tiamina. Diferentes
nveis de afinidade foram encontrados entre o pirofosfato de tiamina, que age como
coenzima e a transcetolase, uma enzima relacionada com o metabolismo da glicose no
crebro. Um tero dos pacientes parecem ser resistentes ao desenvolvimento da patologia, a
despeito do consumo substancial de lcool, sugerindo uma vulnerabilidade altamente
varivel para a patologia (Zubaran et al., 1996).
42
III - Concluso
43
O consumo de lcool na sociedade contempornea visto predominantemente de

forma positiva, o que dificulta o reconhecimento de determinados padres de consumo
como doena e, ao mesmo tempo, a mobilizao de profissionais de sade para diminuir
ndices de problemas decorrentes do consumo de lcool.
A produo e o consumo de bebidas alcolicas constituem uma tradio presente na
cultura de todos os povos. Utilizando de forma ritual ou social, o lcool apreciado em
funo do seu sabor, encanto, cor, aroma e outros efeitos inebriantes que dele provm.
O consumo de bebidas alcolicas comea a ser um problema social, coletivo quando
se d em circunstncias socioculturais que por um lado fomentam e fazem possvel o seu
uso generalizado, assim tem sido referido que o alcoolismo tornou-se numa sombra da
nossa sociedade.
Ressaltando que em muitos pases da Europa a ingesto de lcool considerada
normal, como um ato gastronmico, social ou mesmo cultural, havendo assim cada vez
mais uma maior tolerncia para o consumo e abuso, sobre tudo quando est ligado a
situaes de festa ou diverso e o risco de alcoolismo influenciado por fatores sociais
como o sexo, o nvel socioeconmico, a profisso e a religio.
O lcool metabolizado por diferentes reaes no fgado, a maioria das quais
envolve reaes de oxidao/reduo. A oxidao do lcool pode ser realizada por trs
reaes distintas nos hepatcitos: via desidrogenase alcolica, que ocorre no citoplasma
celular; pelo citocromo P450 (CYP2E1), e a da catlase, localizada nos peroxissomas dos
hepatcitos.
Independentemente do sistema enzimtico, ADH, MEOS ou catalase, a primeira
etapa do metabolismo do etanol leva produo de hidrognio e acetaldedo, sendo este,
subsequentemente, metabolizado por uma aldedo desidrogenase NAD-dependente,
presente na mitocndria, onde o acetaldedo transformado em acetato.
44
Ressaltando que todos estes sistemas de metabolizao do lcool tm repercusses

no metabolismo de carbohidratos, lpidos, protenas, vitaminas, oligoelementos, a nvel
fetal e tambm com medicamentos.
Tais repercusses devem-se principalmente porque o metabolismo do etanol realizase no fgado, local de metabolizao de outras substncias, seja pelo acumulo de acetato,
que como referido anteriormente altamente toxico, seja por, da alterao no processo de
oxidao-reduo com modificao da relao NAD+/NADH, observando-se assim um
excesso de NADH, que como consequncia faz com que haja o comprometimento do
metabolismo os carbohidratos.
Pode haver tambm o aumento de colagnio, podendo acarretar a fibrose
perivenular considerada como leso precursora da cirrose heptica.
Ressaltando ainda que existem vrios fatores genticos que podem aumentar a
probabilidade de um individuo ser ou no alcolico. Havendo assim suscetibilidade
individual para cada individuo.
Como referido anteriormente torna-se imperativo o profissional de sade conhecer o
metabolismo, interaes, repercusses do lcool para assim, conseguir alertar, aconselhar,
sobre as consequncias do consumo cronico de lcool, de modo a atingir a melhoria da
qualidade de vida do doente.
45
IV - Bibliografia
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Universidade Fernando Pessoa

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Universidade Fernando Pessoa

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Trabalho apresentado Universidade Fernando

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Bebe o vinho e deixa-o antes que ele se ria de ti

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Aspetos gerais ........................................................................................................................... 8

Bebidas alcolicas ..................................................................................................................... 9

Repercusses metablicas .............................................................................................................. 18

Interferncia no metabolismo dos carbohidratos, lpidos e protenas .................................. 21

Interferncia no metabolismo dos Minerais e Oligoelementos ............................................. 29

Interferncia no metabolismo das vitaminas ......................................................................... 30

Interferncia no metabolismo do feto .................................................................................... 33

Interaes metablicas ................................................................................................................... 35

lcool e medicamentos ........................................................................................................... 36

Metabolismo do etanol e suscetibilidade individual ...................................................................... 41

III - Concluso .............................................................................................................................. 43

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Figura 1: Molcula de etanol. Adotado: (Morrison e Boyd, 1992). ............................................... 8

(Fridman, 2003; Guedes, 2004). ................................................................................................... 26

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Torna-se imperativo que o profissional de sade conhea o metabolismo, interaes e

Palavras-chave: lcool, metabolismo do etanol, repercusses do etanol

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Keywords: alcohol, ethanol metabolism, effects of ethanol

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O etanol a droga mais frequentemente consumida em excesso pela Humanidade, e

Na primeira metade do sculo XIX, o modelo de doena consolidou-se, pretendendo

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prevalncia do consumo de lcool por adolescentes, dois outros fatores so relevantes: a

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alcolicos (sndrome de dependncia de lcool, 2002) e 750.000 bebedores excessivos

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Figura 1: Molcula de etanol. Adotado: (Morrison e Boyd, 1992).

Os lcoois constituem um grande grupo de compostos orgnicos que possuem o

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O lcool desintoxicado e eliminado principalmente no fgado atravs de uma srie

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Figura 2: Possveis vias de metabolizao do etanol. Adotado: (Heinemann, 1989).

No tocante metabolizao pela ADH-sistema enzimtico de localizao citosolica,

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Assim, na oxidao do etanol pela ADH ocorre a formao de um mol de NADH

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Uma via suplementar, que assume relevncia ou de recurso, estudado primeiramente