Epigentica y seales ambientales nutricionales

Elizabeth A. Mazzio y Karam FA Soliman 1

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Abstracto
Toda la vida terrestre est influenciado por flujos multi-direccionales de informacin sobre su entorno, lo
que permite el cambio maleable fenotpica a travs de seales, procesos qumicos, o diversas formas de
energa que facilitan la aclimatacin. Miles de millones de cohabitantes biolgicos de la tierra, incluyendo
todas las plantas y animales, en conjunto conforman un ecosistema gentica / epigentico por el cual la
adaptacin / supervivencia (entradas y salidas) son altamente interdependientes unos de otros. Como un
ecosistema, el sistema solar, la rotacin de los planetas, los cambios en la luz del sol, y la influencia
atraccin gravitatoria transiciones epigenticos cclicos y remodelacin de la cromatina que constituyen los
ritmos circadianos biolgicos que controlan la senescencia. En los seres humanos, las condiciones
ambientales adversas, como la pobreza, el estrs, el alcohol, la desnutricin, la exposicin a los
contaminantes generados por la industrializacin, productos qumicos artificiales, y el uso de drogas
sintticas pueden conducir a enfermedades relacionadas con epigenticos-desadaptativas con genes
especficos de la enfermedad se atpicamente activan o silenciados. Nutricin y prcticas dietticas son una
de las facetas ms grandes en el metabolismo relacionado epigentica-, donde "epi-nutrientes" especficos
pueden estabilizar el genoma, roles establecidos dadas en la metilacin del ADN, modificacin de las
histonas, y remodelacin de la cromatina. Por otra parte, los componentes "epi-bioactivos" basadas en los
alimentos pueden revertir los patrones epigenticos mala adaptacin, no slo antes de la concepcin y
durante el desarrollo postnatal fetal / temprano, pero tambin a travs de la edad adulta. En resumen, en
contraste con una estructura de ADN genmico esttica, los cambios epigenticos son potencialmente
reversibles, el aumento de la esperanza para / o intervenciones teraputicas y dietticas que pueden revertir
la programacin epigentica nocivo como un medio para prevenir o tratar enfermedades graves.
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Epigentica Ecolgicos
Todos los sistemas vivos terrestres son entidades auto-organizados sujetos a diversas influencias
ambientales que intervienen en la transformacin a travs de seales biolgicas, procesos qumicos, o
diversas formas de energa. Plantas y animales Diversos colectivamente constituyen un ecosistema
epigenticamente simbitica en la que la adaptacin / supervivencia (entradas y salidas) son altamente
interdependientes unos de otros (Latzel et al 2013.; Vandegehuchte y Janssen 2013). La epigentica es la
base para la transformacin continua de casi todos los procesos biolgicos dentro del ecosistema requerido
para la adaptacin a un entorno dinmico. Los eventos moleculares asociados con la transformacin
implican modificaciones qumicas hereditarios, sostenibles, o reversibles de las histonas que rodean el ADN,
lo que lleva a la terciaria alterada, por orden superior puestos nucleosomales estabilizacin ya sea
eucromatina (por genes transcritos) o heterocromatina compacto (genes silenciados). Esto permite cambios
fenotpicos flexibles a corto plazo para ser controlados por el entorno sin cambiar la secuencia de pares de
bases dentro de lenta evolucin ADN genmico. Mecanismos epigenticos anlogos segn los informes se
producen en bacterias, hongos, gusanos, moscas, la levadura, plantas, algas, peces, mamferos y otras
entidades biolgicas. Una combinacin de la transformacin gentica de la evolucin lenta de ADN,
concomitante a la rpida flexibilidad epigentica ha permitido la supervivencia terrestre a lo largo de
millones de aos, a pesar de increbles transiciones de la atmsfera, donde la vida formado en ausencia de
oxgeno. (Jeltsch 2013)

Un rel epigentica dentro de los sistemas de vida puede ser desencadenada por casi cualquier seal del
medio ambiente, incluyendo la luz UV (Dong et al. 2012), la presin atmosfrica, abastecimiento de
alimentos, nutrientes vegetales, el suministro de agua (Gayacharan y Joel 2013), el oxgeno (Brand y Ratan
2013), los productos qumicos, temperatura (Cao et al. 2013), y el cambio climtico. Por otra parte, en la
sociedad actual, hay una acumulacin cada vez mayor de productos ambientales no naturales derivados de
ingenio artificial que contribuyen en gran medida a la atmsfera que nos rodea (Combs-Orme 2013). Esto
se evidencia por el ascenso de la contaminacin, los cambios en el clima o en las emisiones de gas, la
acumulacin de materiales no biodegradables (Rossi et al 2013.; Vandegehuchte y Janssen 2013) y
alteraciones en la capa protectora de ozono (. Andersen et al 2013 ). Con la dominacin del hombre sobre la
tierra, estamos entrando en un cambio sin precedentes en el ecosistema del medio ambiente, no slo por la
introduccin de la biomasa de sntesis, sino tambin por el hombre manipulaciones genticas de carne y
productos vegetales, que se modifican los rasgos superiores que se elimine naturales variacin en el
contenido vitamnico de los cultivos (Miret y Munn-Bosch 2013) o para promover, plantas transgnicas
resistentes a las enfermedades tolerantes al estrs. (Bawa y Anilakumar 2013;. Kujur et al 2013)
En una escala macromolecular, el sistema solar, la rotacin planetaria, y la fuerza de gravedad constituyen
importantes influencias epigenticas en toda la vida biolgica, se manifiestan como los ritmos circadianos
dentro de cada especie, de rganos tejidos y clulas (Mitteldorf 2013). Circadianos transiciones fenotipo
epigenticos implican patrones de metilacin del ADN o modificaciones de las histonas de genes asociados
con la reproduccin, el sueo y la memoria estacional cronometradas (Satake y Iwasa 2012; Stevenson y
Prendergast 2013) y son responsables de la cronologa de la vida (ciclo de vida), una faceta Todava no se
entiende bien, pero es probable que implica silenciar / expresin de genes del reloj como Bmal 1 (AguilarArnal et al 2013.; Eckel-Mahan y Sassone-Corsi 2013). Dicho esto, el campo de la epigentica requiere no
slo el estudio de la gentica y la bioqumica, sino tambin la medicina, la astronoma, la nutricin, y la
historia de todos los cuales investigar la transformacin y la supervivencia de la vida; pasado presente y
futuro.
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Evolucin: origen de las especies

Aunque los avances cientficos en la epigentica son recientes, la observacin natural que describe el mismo
se han registrado por el hombre a lo largo de la historia. Por ejemplo, despus de que Darwin publicara la
obra literaria titulada "El origen de las especies" (1859) en el que describa la seleccin natural (Crews
2011), continu a interrogarse sobre los elementos desconocidos responsables de la herencia rasgo superior,
con los cambios en el medio ambiente . En un manifiesto hipottica sobre "Patognesis," propuso que las
pequeas entidades llamadas "gmulas" podan comunicar informacin del entorno a un organismo, que es
capaz de modificacin o reorganizacin, lo que permite la transferencia de rasgos superiores en la progenie
durante el desarrollo embrionario (Geison 1969). Darwin tambin era conceptualmente correcto, aunque no
al da con la tecnologa moderna o capacidades mdicas instrumentales, cuando describi el trmino
"gmulas." Estos son similares a lo que hoy se llama ADN, que no fue aclarada hasta la dcada de 1950.
Antes de la tecnologa moderna, Darwin estaba luchando para conceptualizar lo que podra explicar el
rpido cambio fenotpico heredable en respuesta al ambiente. Este campo de estudio ha madurado desde la
definicin oscura, con el descubrimiento de la metilacin del ADN y la acetilacin de histonas en la dcada
de 1960 a las capacidades de secuenciacin molecular actuales que han dilucidado la impronta genmica,
inactivacin del cromosoma X, el intercambio de histonas ncleos octomer, modificaciones histonas cola
(por ejemplo, , acetilacin, metilacin, fosforilacin, y biotinilacin), los complejos de remodelacin de la
cromatina, protenas del grupo de alta movilidad, priones, laminas y no codificante ARN-todos los cuales
contribuyen a controles epigenticos sobre fenotipo (Mazzio y Soliman 2012). La separacin entre la
secuencia genmica y control epigentico se origina con la metilacin del ADN en CpG, agravado por una
compleja serie de co-coordinado epigenticos protenas, enzimas, plataformas de represin, complejos de
remodelacin de nucelosomal, y las fuerzas dinmicas que controlan la flexibilidad de las histonas que
rodean ADN. La flexibilidad de las histonas que rodean ADN, ya sea en los resultados de eyeccin /
expansin donde los genes se van a transcrita o constriccin nucleosomal / barricada mecnica genes que
rodea han de ser silenciado (Fig. 1).

Fig. 1
Expresin de ADN genmico es controlado por patrones epigenticos heredables que resultan en cualquiera
transcripcional activado "eucromatina" (panel derecho) o silenciados "heterocromatina" (panel izquierdo).
[(A) El epigenoma diverge ...
En este siglo, existe un nuevo paradigma llamado DOHaD (orgenes del desarrollo de enfermedades de
adultos) hiptesis (de Boo y Harding 2006). La hiptesis DOHaD tiene similitudes con las observaciones de
Darwin, sino que refleja los cambios en el conocimiento cientfico actual y considera que el futuro de las
aplicaciones cientficas para las enfermedades humanas. Mientras que nuestros parientes histricos se han
centrado en garantizar el suministro de alimentos bsicos a travs de la caza y la agricultura, nuestra
generacin actual, que tiene una amplia oferta de alimentos y la medicina moderna, puede centrarse en la
calidad de vida y sobre la influencia del medio ambiente sobre el riesgo de la enfermedad. La hiptesis
DOHaD sugiere que las seales negativas como el estrs o la desnutricin durante el desarrollo fetal, pueden
alterar el resultado de la natalidad y aumentar el riesgo de mortalidad fetal y de morbilidad en la
descendencia, como la diabetes, enfermedades cardiovasculares y cnceres (Duque-Guimaraes y Ozanne
2013) que afectan aproximadamente a dos tercios de la poblacin mundial. (James 2006)
La hiptesis DOHaD introduce el concepto de que el feto experimenta ajustes epigenticos fenotpicas en
base a las seales ambientales maternos que sirven para prepararse para la supervivencia en el mundo
exterior (de Boo y Harding 2006; Bezec et al., 2008;. Brenseke et al 2013). Del mismo modo, la
transferencia epigentica paterna de la informacin ambiental se produce durante el desarrollo de los
espermatozoides de una clula germinal maduracin al cigoto fecundado llevar adelante los cambios en la
metilacin del ADN, modificacin de las histonas, organizacin de los cromosomas, y ARNs no codificantes
(Castillo et al 2014.; DelCurto et al. 2013; Soubry et al 2014.). Posteriormente, los perodos postnatales peri
natales y principios constituyen una de las ventanas ms crticos de oportunidad para la transformacin
epigentico tanto en el feto y el desarrollo del sistema reproductivo del feto, que afectan futura progenie
(Fig. 2). En el desarrollo humano, la modificacin epigentica de las funciones neurolgicas y cognitivas
son de vital importancia, dado un entorno basado intelectualmente (Li et al. 2013A) en el que se necesitan de
aprendizaje, el condicionamiento del comportamiento, lenguaje y capacidad de comunicacin para la
supervivencia humana (Schneider et al. 2014). Incluso el proceso de lenguaje en s mismo se considera un

rasgo epigentica externa de comportamientos aprendidos como parte de la programacin suave dentro de
un genoma de ADN cableada (Boeckx y Leivada 2013).

Fig. 2
El epigenoma es flexible, ms impresionables durante perodos de desarrollo prenatal y temprana,
impactados por el entorno, replicados a travs de la mitosis y puede producir efectos fenotpicos de larga
duracin que se mantienen estables hasta la edad adulta. Impacto adverso sobre epigentica ...
Desde la infancia hasta la edad adulta, tanto en el desarrollo y aprendieron patrones epigenticos dibujados
y estable, pero son reversibles y fcilmente modificado por acontecimientos dramticos y / o productos
qumicos epi modificadores tales como 5-aza-citidina tricostatina A, suberoilanilida (Zolinza), butirato de
sodio (Li y Chen 2.012; Seo et al 2.013.) y nutrientes epigenticos que son una clase diversa de polifenoles
naturales o nutrientes basadas en los alimentos que controlan la metilacin del ADN y las histonas
modificaciones (Zhang y Chen 2011;. Ouedraogo et al 2011;. Park et al 2012 ; Henning et al 2013.;
Guerrero-Bosagna y Skinner 2014). Mientras epi-nutrientes pueden proporcionar un medio para estabilizar
el genoma, las influencias ambientales adversos provocados por la pobreza, la malnutricin, el estrs
relacionado con la vida, la falta de educacin, y las disparidades en la salud (Thayer y Kuzawa 2011;
Brockie et al 2013.; Combs- Orme 2013;. Owen et al 2013), la inactividad fsica, el tabaquismo y el
consumo de alcohol o el uso de drogas, puede cambiar el epigenoma de adultos hacia la morbilidad
(Maccani y Knopik 2012)
La epigentica pueden extenderse a varias generaciones. Por ejemplo, la longevidad de los patrones de
herencia epigenmicos transgeneracionales (si no se repite) se disipar despus de la primera o de segunda
generacin (por ejemplo, dietilestilbestrol, DES) o hasta la cuarta generacin (por ejemplo, metoxicloro y
vinclozolina) (Tito-Ernstoff et al. 2008; Skinner y Guerrero-Bosagna 2009).
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Entorno nutricional: la seal de las principales consecuencias

Una de las influencias ms rudimentarias en el epigenoma es composicin de la dieta, simplemente porque
la comida es esencial para la supervivencia de todas las entidades biolgicas. Se estima que> 60% de las
muertes estn relacionadas con la forma, y lo que comemos, en lugar de a los desencadenantes ambientales
o, en algunos casos, incluso a predisposiciones genticas (Palou 2006). El estado nutricional y el resultado
biolgico durante mucho tiempo han sido reportados en la literatura que describe los efectos negativos de las
deficiencias de la desnutricin / vitamina sobre la situacin sanitaria y los efectos generacionales en la
descendencia (Jordan et al., 1977; Lumey 1992; Cerrajera y Duff 1998). Dficits nutricionales durante el
embarazo son particularmente crticos, a menudo precipita bajo peso o longitud al nacer, nacimientos

prematuros, y un mayor riesgo de patologas transgeneracionales manifiesta como la anemia, la resistencia a

la leptina o insulina, la hipertensin, la esteatosis heptica, trastornos cardiovasculares, cncer y trastornos
neurolgicos ( . Wu et al 2012; Lukaszewski et al 2013.). Bajo peso al nacer es de por s recprocamente
correlaciona con una mayor susceptibilidad a la diabetes, la obesidad y las enfermedades cardiovasculares
en la edad adulta (Barnes y Ozanne 2011; Koletzko et al 2012.; Paternain et al 2012.;. Li et al 2013b), y es
indicativo de la actividad disfuncional epigentica reguladora (modificaciones metilacin del ADN /
histonas) de los genes fetales de desarrollo. (Haggarty et al. 2013)

Epi-nutrientes
Nutrientes especficos requeridos para las vas metablicas de metilacin puede afectar directamente el
epigenoma en mayor grado que otros debido a sus roles funcionales en la conduccin metilacin del ADN /
modificaciones de las histonas (Kussmann y Van Bladeren 2011; DelCurto et al 2013.). Estos incluyen los
aminocidos de la dieta como la lisina (necesario para la modificacin de residuos de cola de histonas);
metionina [un precursor de la S-adenosilmetionina (SAM) donante de metilo]; B6 vitaminas, B12, y B2;
cido flico; biotina colina / betana; y minerales especficos (Mg, Zn) (Muskiet 2005; Oommen et al
2005.;. de Rush et al 2014) que impulsan conjuntamente el metabolismo de carbono 1 y la biosntesis de
nucletidos. Estos epi-nutrientes mantienen la arquitectura epigentico de la cromatina durante toda la vida,
y al carecer, en particular durante el desarrollo fetal (Muskiet 2005), puede precipitar patrones de
silenciamiento de ADN disfuncionales asociados con un mayor riesgo de defectos graves del tubo neural,
resistencia a la insulina (punta et al. 2014) , trastornos del espectro autista (TEA), habilidades / lenguaje
social desadaptativos, u otras enfermedades que tienen en comn distintas marcas aberrantes epigenticas de
la cromatina, variantes de histonas y la metilacin del ADN en relevantes de la enfermedad promotores de
genes (Lasalle 2013). Epi-nutrientes tambin incluyen otras sustancias basadas en los alimentos, tales como
triptfano y niacina, que se requieren para la nicotinamida adenina poli dinucletido-mediada (ADPribosilacin) de histonas o la reparacin del ADN (Oommen et al. 2005), o carbohidratos / protenas a
proporcionar a los donantes de acetilo que pueden afectar la metilacin y expresin de DNMT1, DNMT3a y
DNMT3b mundial durante el desarrollo fetal (Altmann et al. 2012).

El metabolismo de un carbono
La importancia de la condicin de epi-nutrientes materna sobre el resultado del embarazo se demostr
originalmente en el modelo de ratn Agouti, donde descendientes de maternales epi-nutrientes presas
deficientes tena fenotipos aberrantes distintivos y capas de color correlacionada con la metilacin del ADNloci especficos (Kim et al. 2009). En los seres humanos, los dficit epi-nutrientes pueden causar defectos
de nacimiento graves tales como defectos del autismo, del tubo neural; deterioro de la memoria, el
aprendizaje, y la funcin cognitiva y de comportamiento; y las enfermedades psiquitricas, como la
esquizofrenia, el sndrome bipolar y la depresin, (Sugden 2006; Kubota et al 2012.; Miyake et al 2012.;
Lasalle 2013; Stolk et al 2013.), adems de fundamentar elevado riesgo para las enfermedades del adulto
(Kim 2.005).
Uno de los reguladores de nutrientes ms importantes del metabolismo de carbono 1 es el cido flico, el
cual debe ser suministrada a travs de la dieta, como requisito para la metilacin, la sntesis de nucletidos
de purina / timidilato de ADN, y la estabilidad cromosmica (Oommen et al., 2005; Stover 2011; Guant et
al 2013.). Una deficiencia de folato en el tero se correlaciona con riesgo elevado de defectos del tubo
neural, como la espina bfida, adems de pobres a luz en los resultados, mortinatos, nacimientos prematuros,
la hiperglucemia, anemia, problemas de aprendizaje, la intolerancia a la insulina, y el potencial de la
transmisin transgeneracional de los fenotipos de mala adaptacin realizada a la edad adulta (Muskiet 2005;
Guant et al 2013.; Krishnaveni et al 2014.). Las mutaciones de reductasa-metilentetrahidrofolato folato
pueden imitar muchos de los efectos mencionados en los hijos, en donde la suplementacin oral de cido
flico puede reducir eficazmente la mortalidad infantil, y rendir una mayor incidencia de nacimientos de
gemelos asociados con la fertilizacin in vitro (Haggarty et al. 2006).
En los adultos, una de las principales consecuencias de la deficiencia de folato implica afectada
concomitante metilacin a una acumulacin de homocistena "hiperhomocisteinemia." Esta deficiencia se

corresponde con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (Fiorito et al. 2014), las
enfermedades neurodegenerativas y la diabetes (Ji y Kaplowitz 2004) y por lo tanto la administracin de
foliates a los adultos podra ser beneficioso para la salud en general y sirven para estabilizar el epigenoma.
Este tratamiento podra contrarrestar la hipometilacin del ADN de todo el genoma que se produce con
genes especficos de promotor hipermetilacin y que, a su vez, conduce a enfermedades epigenticas
relacionadas con la edad. (Park et al. 2012)
Nutrientes de la dieta, adems, que participan en el metabolismo de 1-carbono incluyen colina y betana,
tambin obligatoria para conducir la metilacin de la homocistena a metionina (que requieren de folato y
vitamina B12). La colina debe ser suministrada a travs de la dieta alimentos ricos en nutrientes como la
lecitina, el brcoli y el germen de trigo. Ingesta materna adecuada de colina durante el embarazo puede
reducir el riesgo de problemas de aprendizaje y la memoria en la descendencia (Zeisel 2007). La colina es
nico en que tiene una funcin dual, no slo en la metilacin sino como un precursor de la acetilcolina
(requerido para el aprendizaje y la memoria), con capacidad de proteger contra defectos neurofisiolgicos
del hipocampo (Lucassen et al. 2.013), para promover la memoria espacial postnatal, mejorar densidad
dendrtica en el giro dentado (requerido para la memoria) y evitar el declive de la memoria observada en
ratas de edad avanzada (Meck et al., 2007). Suplementos ricos en colina podran producir prevencin
epigentica prometedor de la enfermedad de Alzheimer en el envejecimiento de los adultos (Fuso y Scarpa
2011) y trastornos autistas en nios (Hamlin et al. 2013). Una deficiencia de colina en los adultos puede
precipitar la disfuncin epigentica y la hiperhomocisteinemia asociada a la disfuncin de rganos, sobre
todo en el hgado graso (Zeisel 2008; Corbin y Zeisel 2012).
Metionina diettica es tambin un componente del metabolismo de la 1-carbono; fcilmente convertido a
SAM por adenosiltransferasa metionina conduccin modificacin epigentica (Krzystanek et al. 2011).
SAM tiene una serie de papeles en la bioqumica humana, no slo como un importante donante de metilo,
pero tambin como un precursor de la cistena una tasa aminocido limitante para la produccin endgena
de glutatin (James 2013). Este requisito bi-funcional para SAM sugiere que el estrs oxidativo puede robar
el ciclo epigentica de los elementos necesarios, donde las especies reactivas de oxgeno son evidentes no
slo en el proceso de envejecimiento, sino tambin en la patologa de la preeclampsia y parto prematuro
conduce a un mal resultado el nacimiento ( D'Souza et al. 2013). Del mismo modo, la obesidad durante el
embarazo puede conducir a la activacin de la transcripcin de los genes relacionados con el estrs oxidativo
que se corresponden a las marcas epigenticas anormales tales como H4 (Ac) / (mc2) en la descendencia
masculina (Strakovsky et al., 2014).
Es importante entender que las deficiencias epi-nutrientes pueden ocurrir indirectamente a travs de las
seales ambientales externos que operan en el feto en desarrollo, como las infecciones, el estrs, los metales
o las drogas como la marihuana que agotan los nutrientes biolgicos (Brown 2011). En muchos casos, las
deficiencias epi-nutrientes secundarios pueden surgir de los hbitos de estilo de vida tales como el consumo
excesivo de alcohol y el consumo de cigarrillos, que se correlacionan con alteraciones en la metilacin del
ADN durante el desarrollo fetal (Reinius et al 2013.; Steegers-Theunissen et al 2013.) Posiblemente surja de
deficiencias secundarias de vitaminas B y / o hiperhomocisteinemia (Heese et al 2012.;. Varela-Rey et al
2013). Los factores no nutricionales tambin pueden afectar directamente la funcin epigentica
(independiente de las deficiencias epi-nutrientes) como la exposicin a metales pesados (Cheng et al 2012.;
Tsang et al 2012.), Toxinas inflamables (Papoutsis et al 2013., Productos qumicos de sntesis) tales como
perfluoroalquilo cidos (Watkins et al. 2014), pesticidas, hidrocarburos, dioxinas y productos qumicos
alteradores endocrinos que pueden afectar la maquinaria epigentica directamente (Vandegehuchte y Janssen
2013).
Las complejidades de la nutricin en el desarrollo del feto y epigenoma tambin puede extenderse ms all
de nuestra comprensin de epi-nutrientes, donde los nutrientes que tienen un menor entendieron papel en la
metilacin del ADN, modificaciones de las histonas, ncRNA, etc. Tambin se puede predecir la salud de un
feto en desarrollo. Un buen ejemplo de esto es una vitamina materna Una deficiencia se asocia con el
silenciamiento de genes inadecuada importantes, tales como GATA4, lo que hace mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular en la descendencia (Feng et al. 2.013).

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Los nutrientes que pueden modificar o revertir el cambio

epigentico
En los adultos, la naturaleza reversible de la epigenoma puede estar sujeto a modificaciones por alimentos
ricos en nutrientes bioactivos denominado epi-bioactivos (DelCurto et al. 2013). Enfermedades del adulto a
menudo implican cambios profundos en todo el genoma a nivel mundial en la metilacin del ADN y la
inestabilidad cromosmica (Choi et al 2.013.); estos podran ser revertidos por epi-nutrientes o
medicamentos que sirven como modificadores epigenticos en metiltransferasas de ADN (DNMTs) o
desacetilasas de histonas (HDAC). Una creciente rea de investigacin es la identificacin de epi-bioactivos
que modifican directamente el epigenoma, algunos de los cuales incluyen los fitoestrgenos, cidos grasos,
el ajo, el resveratrol, curcumina, el sulforafano, proantocianidinas, compuestos genistena y t verde; estos
pueden influir en la metilacin del ADN, alterar la estructura de las histonas (Ouedraogo et al 2011.; Park et
al 2012.; Zhang y Chen 2011; Henning et al 2013.; Guerrero-Bosagna y Skinner 2014) y aumentar la
reparacin del ADN daado (Shankar et al . 2013), atenuando as el riesgo de enfermedades de humanos
adultos. (Malireddy et al 2012.; Shankar et al 2013.). Otros-epi bioactivos capaces de modificar la
cromatina incluyen polifenoles de caf, elagitanino, indol-3-carbinol, diindolylmethane, ursodesoxiclico,
mahanine, cido nordihidroguaiartico, licopeno, dihidrocumarina, cambinol, cido anacrdico, garcinol,
parthenolide, y chaetocin. (Huang et al. 2011)
Prcticas dietticas y / la composicin macromolecular de la dieta tambin pueden influir en la estabilidad
cromosmica. Estudios recientes sugieren que la adhesin a la restriccin calrica o con la dieta
mediterrnea puede influir positivamente en la estabilidad epigentica en adultos y correlacionar a una
menor incidencia de fenotipos patolgicos (Chrysohoou y Stefanadis 2013; Tollefsbol 2014), con atenuacin
de modificaciones de las histonas asociadas a la edad, la metilacin del ADN o modulando microRNAs que
regulan los genes especficos de la enfermedad (Shah et al 2012.;. Martin et al 2013). Otras vas potenciales
para el desarrollo de epi-bioactivos incluyen la identificacin de las personas que podran combatir la
obesidad en adultos y la deposicin de grasa, como los polifenoles de la manzana (Boque et al. 2013), o las
nuevas drogas que podran dirigirse a los mecanismos de regulacin epigentica en el tejido adiposo de
individuos que son resistentes a la intervencin de prdida de peso (Moleres et al. 2013) o dietas
hipocalricas (Milagro et al. 2011).
El trabajo futuro es probable que contine a revelar ms informacin sobre la maquinaria epigentica,
potencialmente nuevas epi-nutrientes y sus roles funcionales y epi-bioactivos con capacidad para revertir o
cambiar la metilacin del ADN, y de orden superior cromatina genes alrededor crticos asociados con
procesos patolgicos de embriones el desarrollo hasta la edad adulta. Las posibilidades para futuras
investigaciones sobre la nutricin de los fetos en desarrollo son ilimitadas. En la literatura actual, la mayora
de los estudios implican, de una manera u otra, una correlacin de un impacto ambiental con los cambios en
las marcas de modificacin de histona o con el estado de metilacin del ADN en las regiones promotoras de
los genes candidatos, y un fenotipo resultante establecidos en subconjuntos de enfermo frente poblaciones
sanas.