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Tecido Conjuntivo

1 CARACTERSTICAS

O tecido conjuntivo caracteriza-se pela grande


variedade de clulas e pela abundncia de matriz
extracelular.1,2
2 FUNES

O tecido conjuntivo foi assim denominado porque


une tecidos, servindo para conexo, sustentao e
preenchimento.3
A composio diferenciada da sua matriz
extracelular faz com que absorva impactos, resista
trao ou tenha elasticidade. Pode ser especializado
em armazenar gordura, que utilizada na produo de
energia ou calor, ou em armazenar ons, como o Ca2+,
importante em vrios processos metablicos. Ele
ainda responsvel pela defesa do organismo, pela
coagulao sangunea, pela cicatrizao e pelo
transporte de gases, nutrientes e catablitos.4
3 COMPONENTES

Como os demais tecidos, o tecido conjuntivo


composto por clulas e por matriz extracelular.5
As clulas do tecido conjuntivo propriamente dito
so: as clulas mesenquimais, os fibroblastos, os
plasmcitos, os macrfagos, os mastcitos, as clulas
adiposas e os leuccitos. H outras clulas nos tecidos
conjuntivos especiais, como condroblastos e
condrcitos; clulas osteoprogenitoras, osteoblastos,
ostecitos e osteoclastos; clulas hematopoticas, e
clulas sanguneas.6 Enquanto as clulas do tecido

Captulo 3

conjuntivo propriamente dito sero descritas a seguir,


as clulas dos tecidos conjuntivos especiais sero
abordadas quando esses tipos de conjuntivo forem
tratados.
A matriz extracelular varia na sua composio
conforme as clulas presentes no tecido conjuntivo.
Geralmente ela formada por uma parte fibrilar, com
as fibras colgenas, as fibras reticulares e/ou as fibras
elsticas, e por uma parte no fibrilar, a substncia
fundamental, com os glicosaminoglicanos, as
proteoglicanas e as glicoprotenas. As propriedades da
matriz extracelular conferem a cada tipo de tecido
conjuntivo suas caractersticas funcionais.7,8
Alm de proporcionar suporte estrutural ao tecido,
a matriz extracelular regula o comportamento das
clulas, influenciando sua proliferao, diferenciao,
migrao, morfologia, atividade funcional e
sobrevivncia.9
3.1 Clulas mesenquimais
As clulas do tecido conjuntivo so derivadas das
clulas mesenquimais, que so clulas-tronco
pluripotentes. O mesnquima um tecido embrionrio
proveniente do mesoderma e, na regio da cabea,
tambm da crista neural, de origem ectodrmica.10
As clulas mesenquimais tm um aspecto
estrelado ou fusiforme, devido aos prolongamentos.
H junes comunicantes entre os prolongamentos de
clulas vizinhas. O espao extracelular ocupado pela
abundante substncia fundamental e por esparsas
fibras reticulares (Figura 3.1).11,12

GENESER, F. Histologia: com bases moleculares. 3.ed. Rio de Janeiro:


Mdica Panamericana, Guanabara Koogan, 2003. pp. 157, 165.
2
ROSS, M. H.; PAWLINA, W. Histologia: texto e atlas, em correlao
com Biologia celular e molecular. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2012. pp. 105, 164.
3
HAM, A. W.; CORMACK, D. H. Histologia. 8.ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1983. p. 197.
4
OVALLE, W. K.; NAHIRNEY, P. C. Netter Bases da Histologia. Rio de
Janeiro: Elsevier, 2008. pp. 52, 55, 58-59, 67, 69, 132, 147, 166.
5
Ibid. p. 52.
6
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 187, 207, 231-235, 276-277, 299.

GENESER. Op. cit., pp. 157-158.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 164, 168, 181-182.
9
ALBERTS, B.; JOHNSON, A.; LEWIS, J.; RAFF, M.; ROBERTS, K;
WALTER, P. Molecular Biology of the cell. 4.ed. New York: Garland
Science, 2002. p. 1090.
10
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 52, 54.
11
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 210, 212.
12
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 166.
8

47

TATIANA MONTANARI

T. Montanari
Figura 3.1 - Mesnquima que derivar o tecido conjuntivo
da pele em feto de camundongo. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

T. Montanari
Figura 3.2 - Fibroblastos. HE. Objetiva de 100x (1.373x).

O tecido conjuntivo do adulto contm uma


populao pequena de clulas mesenquimais. Elas
esto localizadas, por exemplo, na polpa dentria e ao
redor de pequenos vasos sanguneos, onde so
chamadas pericitos.13,14
As clulas mesenquimais so capazes de se
transformar em fibroblastos e em miofibroblastos,
contribuindo para o reparo do tecido. Produzem citocinas
e fatores de crescimento que influenciam a diferenciao
de outras clulas, como clulas epiteliais e clulas
15
musculares.

Figura 3.3 - Microscopia eletrnica de dois fibroblastos


com fibrilas colgenas (FC) depositadas entre eles. Cortesia
de Maria Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

3.2 Fibroblastos
So as clulas mais comuns no tecido conjuntivo
propriamente dito. Os fibroblastos so alongados ou
estrelados, com longos prolongamentos, ncleo
eucromtico e um ou dois nuclolos proeminentes
(Figura 3.2).16 O retculo endoplasmtico rugoso e o
complexo de Golgi so bem desenvolvidos, pois
sintetizam os componentes da matriz extracelular: as
fibras colgenas, as fibras reticulares, as fibras
elsticas e a substncia fundamental (Figura 3.3).
Produzem tambm fatores de crescimento que
controlam a proliferao e a diferenciao celular.17

O citoplasma, inclusive nos prolongamentos,


rico em filamentos de vimentina (marcador de origem
mesodrmica) e de actina (fibras de estresse). A
interao do citoesqueleto com os componentes da
matriz extracelular proporcionada pelas protenas
transmembranas integrinas nas junes de adeso
focal. Essas junes permitem a adeso matriz, o
movimento da clula e a transduo de sinais.18,19
Nos tecidos embrionrios, nos tendes e in vitro,
os fibroblastos esto conectados por junes
comunicantes e de adeso.20
Os fibroblastos inativos (fibrcitos) so menores,
mais ovoides, com ncleo mais heterocromtico e
uma menor quantidade de retculo endoplasmtico.21

18
13

GARTNER, L. P.; HIATT, J. L. Tratado de Histologia em cores. 3.ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2007. p. 128.
14
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 54.
15
Ibid.
16
Ibid. pp. 55, 56.
17
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica: texto e atlas.
12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. p. 90.

COLLARES-BUZATO, C. B. Junes celulares. In: CARVALHO, H.


F.; RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp.
157-161.
19
MORAES, S. G.; JOAZEIRO, P. P. Fibroblasto. In: CARVALHO, H.
F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem
multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. pp. 24-25.
20
Ibid. pp. 22, 24.
21
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 117.

48

HISTOLOGIA

Aps uma leso, estimulados pelo fator de


crescimento dos fibroblastos (FGF de fibroblast growth
factor), produzido pelos macrfagos, os fibroblastos
proliferam. Eles secretam a matriz extracelular,
contribuindo para a cicatrizao.22
Sob a influncia do fator de crescimento de
transformao-1 (TGF-1 de transforming growth
factor 1), os fibroblastos diferenciam-se nos
miofibroblastos, expressando -actina do msculo liso
(-SMA de -smooth muscle actin).23 Assim, alm da
sntese de colgeno, por possuirem filamentos de actina
associados miosina, so capazes de se contrair,
retraindo o tecido cicatricial.24
Como as clulas mioepiteliais e as clulas
musculares lisas, os miofibroblastos possuem desmina.25
Entretanto diferentemente daquelas, no exibem lmina
externa.26 H junes comunicantes no contato dos
prolongamentos de clulas vizinhas.27

3.3 Macrfagos
O processo de fagocitose (do grego phagen, comer;
osis, processo) foi observado pela primeira vez pelo
zologo e anatomista russo Elie Metchnikoff, em 1882.
Ele cravou espinhos de rosa em larvas de estrelas-do-mar
e visualizou, no segundo dia, clulas mveis ao redor do
material estranho. Descobriu que os vertebrados
possuam dois tipos de clulas capazes de reagir contra
micro-organismos: os micrfagos (neutrfilos) e os
macrfagos.28,29

Os macrfagos tm cerca de 10 a 30m de


dimetro. O ncleo ovoide ou com forma de rim e
excntrico. O citoplasma apresenta retculo
endoplasmtico rugoso e Golgi bem desenvolvidos e
abundncia de lisossomos (Figuras 3.5 e 3.6).32
A superfcie irregular, com projees que
ajudam no movimento ameboide e na fagocitose. Na
membrana, h receptores para IgG, sintetizadas pelos
plasmcitos, e para as protenas do sistema
complemento, produzidas inclusive pelos macrfagos.
As Ig e o complemento recobrem os microorganismos e as clulas, e a ligao dessas substncias
com os receptores atua como um sinal para o
macrfago enviar pseudpodos e realizar a
fagocitose.33
Os macrfagos so capazes de fagocitar e digerir
bactrias, restos celulares e substncias estranhas
(Figuras 3.4 a 3.6). Eles secretam colagenase, elastase
e enzimas que degradam glicosaminoglicanos,
facilitando a migrao pela matriz extracelular.
Liberam ainda lisozima, que destri a parede das
bactrias.34,35
T. Montanari

Aps os fibroblastos, os macrfagos so as clulas


mais comuns no tecido conjuntivo propriamente dito
(Figura 3.4).30
Os macrfagos so oriundos dos moncitos que
migraram do sangue para o tecido conjuntivo. A
transformao de uma clula na outra envolve um
maior desenvolvimento do retculo endoplasmtico
rugoso e do Golgi para a sntese de enzimas
lisossmicas, um aumento no nmero de lisossomos e
no tamanho da clula.31

22

GENESER. Op. cit., p. 166.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 187, 190.
24
LOWE, J. S.; ANDERSON, P. G. Stevens & Lowes Human Histology.
4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. pp. 63, 81-82.
25
Ibid. pp. 77, 81-82.
26
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 111, 117.
27
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 187.
28
GOLDBERG, B.; RABINOVITCH, M. Tecido conjuntivo. In: WEISS,
L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1981. p. 121.
29
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 238.
30
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 65.
31
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 93-94.
23

Figura 3.4 - Pele de um animal injetado com nanquim,


onde se observa a abundncia de macrfagos (histicitos)
marcados em preto devido fagocitose do nanquim.
Objetiva de 10x.

Durante a fagocitose, produzem espcies reativas


de oxignio e de nitrognio, como o superxido, o
xido ntrico e o radical hidroxila, que so txicos aos
micro-organismos.36
Os antgenos da clula fagocitada so
demonstrados na superfcie das molculas do
32

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 125.


GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., pp. 121, 123, 126.
34
Ibid. p. 126.
35
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 188.
36
GIORGIO, S. Macrfagos. In: CARVALHO, H. F.; COLLARESBUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. pp. 376, 378.
33

49

TATIANA MONTANARI

complexo de histocompatibilidade principal da classe


II (MHC II) aos linfcitos T auxiliares (helper), que
deflagram a resposta imune. Por isso, os macrfagos
so denominados clulas apresentadoras de
antgeno.37
Os macrfagos duram dois a trs meses.38

T. Montanari
Figura 3.5 - Macrfago do fgado (clula de Kupffer) que
fagocitou partculas de nanquim. HE. Objetiva de 100x
(1.373x).

3.4 Plasmcitos
So mais numerosos no tecido conjuntivo do tubo
digestrio, nos rgos linfoides e em reas de
inflamao crnica. Originam-se dos linfcitos B aps
entrarem em contato com o antgeno e produzem
anticorpos, que so as imunoglobulinas (Ig), tambm
denominadas gamaglobulinas.40
So clulas grandes (10 a 20m de dimetro),
ovoides, com ncleo esfrico e excntrico. O ncleo
apresenta nuclolo bem desenvolvido e reas de
heterocromatina alternadas com eucromatina,
lembrando raios de roda de carroa. O citoplasma
basfilo devido grande quantidade de retculo
endoplasmtico rugoso. A regio justanuclear com o
Golgi clara ao microscpio de luz (Figuras 3.7 e
3.8).41

T. Montanari
Figura 3.7 - Plasmcito (
(1.373x).

). HE. Objetiva de 100x

Figura 3.6 - Eletromicrografia de um macrfago. L


lisossomos. 6.286x.

Com o objetivo de englobar ou fagocitar uma grande


partcula, os macrfagos podem se fundir nas clulas
gigantes de corpo estranho.39

Figura 3.8 - Ilustrao da ultraestrutura de um plasmcito.


Baseado em Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia
bsica: texto e atlas. 12.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2013. pp. 34, 97.

37

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 188-189, 295.


GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 126.
39
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 240-241.
38

40
41

GENESER. Op. cit., pp. 171, 319-320.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 63-64.

50

HISTOLOGIA

Os plasmcitos tm vida curta: 10 a 30 dias.42

anafilticas.49,50 Os mastcitos podem se recuperar da


degranulao e sintetizar novos grnulos.51

3.5 Mastcitos
Os precursores dos mastcitos originam-se na
medula ssea, circulam no sangue por um curto
perodo e entram no tecido conjuntivo, onde se
diferenciam e duram alguns meses.43
Os mastcitos so numerosos no tecido conjuntivo
da pele, dos sistemas digestrio e respiratrio e da
cpsula dos rgos, localizando-se preferencialmente
na vizinhana dos vasos sanguneos.44,45
So clulas grandes (20 a 30m de dimetro),
ovoides, com ncleo esfrico e central e citoplasma
preenchido com grnulos basfilos, de 0,3 a 0,8m,
que contm os mediadores qumicos da reao
alrgica e do processo inflamatrio (Figura 3.9).46,47

T. Montanari
Figura 3.9 - Mastcitos. Resorcina-fucsina. Objetiva de
100x (1.373x).

Integrinas promovem a adeso dos mastcitos


matriz extracelular, o que importante para a
diferenciao, a migrao, a modulao da resposta
biolgica e a sobrevivncia da clula.48
Na superfcie dos mastcitos, h receptores para
as IgE secretadas pelos plasmcitos. Quando o
antgeno liga-se IgE, provoca a exocitose de
histamina e outras substncias dos grnulos e a sntese
de leucotrienos e prostaglandinas a partir da
membrana, desencadeando as reaes alrgicas
designadas reaes de sensibilidade imediata ou
42

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 197.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 120.
44
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 237.
45
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 192.
46
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
47
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 189, 192, 194-195.
48
JAMUR, M. C. Mastcitos. In: CARVALHO, H. F.; COLLARESBUZATO, C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri:
Manole, 2005. p. 385.
43

Anafilaxia o aumento da sensibilidade do


organismo a uma substncia com a qual j estivera em
contato. As reaes de sensibilidade imediata ou
anafilticas so assim denominadas porque ocorrem
poucos minutos aps a penetrao do antgeno em
indivduos sensibilizados previamente ao mesmo
antgeno ou a antgeno muito semelhante. Elas podem
ser causadas por medicamentos, alimentos, picadas de
insetos, poeira (caros) ou plen, por exemplo, e a
resposta pode ser local, como a urticria, a rinite alrgica
(febre do feno) e a asma brnquica, ou geral, o choque
anafiltico, que pode ser fatal.52,53,54,55
Componentes dessas substncias podem atuar como
antgenos e desencadear uma resposta imunolgica com
a produo de IgE pelos plasmcitos. Esses anticorpos
aderem a receptores na membrana plasmtica dos
mastcitos do tecido conjuntivo e dos basfilos do
sangue. Quando os antgenos entram novamente no
organismo, ligam-se s IgE presas aos mastcitos e
basfilos. A adenilato-ciclase ativada e converte ATP
em AMPc, que libera o Ca2+ dos stios intracelulares,
aumentando o seu nvel no citoplasma, o que promove a
degranulao.56
Os grnulos dos mastcitos contm histamina,
proteases, aril-sulfatase, o glicosaminoglicano heparina
(ou sulfato de condroitina nos mastcitos das mucosas) e
os fatores quimiotticos de neutrfilos e de eosinfilos.57
A adenilato-ciclase tambm ativa uma fosfolipase que
atua nos fosfolipdios da membrana, formando cido
araquidnico. Este convertido em leucotrienos,
prostaglandinas e tromboxano.58
O endotlio das vnulas tem receptores para a
histamina, e a sua ligao desfaz as junes de ocluso
entre as clulas, aumentando a permeabilidade vascular.
Alm das clulas de defesa, lquido sai do vaso para o
conjuntivo, resultando em edema. Pela compresso e
pelo estmulo de mediadores qumicos sobre as
terminaes nervosas, h a sensao de prurido e de
dor.59,60,61 Em uma resposta generalizada, a perda de
lquido dos vasos provoca uma queda na presso
sangunea que prejudica a oxigenao dos tecidos e, se o
volume de sangue a ser bombeado for insuficiente, causa

49

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 122-123.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 189.
51
JAMUR. Op. cit., pp. 387-388.
52
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 129.
53
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 234, 236.
54
JUNQUEIRA, L. C.; CARNEIRO, J. Histologia bsica. 9.ed. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1999. p. 85.
55
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 163.
56
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 122-123.
57
Ibid. pp. 119-121.
58
Ibid. pp. 122-124.
59
Ibid. pp. 123-124.
60
GENESER. Op. cit., p. 175.
61
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 193.
50

51

TATIANA MONTANARI

choque hipovolmico.62
O edema da mucosa nasal, promovido pela liberao
de histamina na rinite alrgica, responsvel pela
dificuldade respiratria. Essa substncia ainda estimula a
secreo de muco no trato respiratrio e, nas crises
asmticas, a contrao da musculatura lisa dos brnquios
e dos bronquolos.63
Os leucotrienos so muito mais potentes do que a
histamina nos efeitos vasodilatador e bronquioconstritor.
As prostaglandinas, alm de causar broncoespasmo,
aumentam a secreo de muco pelo epitlio respiratrio.
O tromboxano A2 causa agregao plaquetria e
vasoconstritor.64
A histamina, os fatores quimiotticos e as proteases
ficam ligados aos glicosaminoglicanos nas vesculas e,
depois da exocitose, so imobilizados por essas
substncias, tendo a sua ao restringida e regulada. A
imobilizao dos fatores quimiotticos na superfcie dos
vasos sanguneos importante para estimular os
leuccitos a deixarem a corrente sangunea e entrarem no
tecido conjuntivo.65 A heparina conhecida pelo seu
efeito anticoagulante por se ligar antitrombina III e ao
fator plaquetrio IV, que inibem determinados fatores de
coagulao.66 Entretanto, ao ser liberada dos mastcitos,
logo inativada, e a coagulao sangunea permanece
normal na reao anafiltica.67
O fator quimiottico de neutrfilos atrai esses
leuccitos, e eles sintetizam leucotrienos, contribuindo
para o processo inflamatrio, e realizam a fagocitose de
micro-organismos se estiverem presentes. A histamina e
o fator quimiottico de eosinfilos atraem essas clulas
para o local, onde secretam substncias que inativam a
histamina e os leucotrienos. A aril-sulfatase, liberada dos
grnulos dos mastcitos e dos basfilos, tambm inativa
os leucotrienos, limitando a resposta inflamatria. 68
No tratamento da reao anafiltica, so usados antihistamnicos, que se ligam aos receptores para histamina,
impedindo a sua ao, e, no caso do choque anafiltico,
vasoconstritores como a epinefrina. 69

3.6 Clulas adiposas


So clulas esfricas, muito grandes, que
armazenam gordura. Seu dimetro de cerca de 70m
em pessoas magras e pode atingir 170 a 200m em
pessoas obesas. As gotculas lipdicas coalescem em
uma grande vescula que comprime o ncleo contra a
periferia da clula (Figura 3.10).72 As clulas adiposas
podem ser encontradas em pequenos grupos no tecido
conjuntivo ou em grande quantidade, formando um
tipo especial de tecido conjuntivo, o tecido adiposo.73

T. Montanari
Figura 3.10 - Clula adiposa. HE. Objetiva de 100x.

3.7 Leuccitos
A presena dessas clulas de defesa (Figura 3.11)
maior naqueles locais sujeitos entrada de agentes
patognicos e substncias estranhas, como os sistemas
digestrio e respiratrio. Essas clulas sero descritas
posteriormente nos tecidos mieloide e sanguneo.

Os grnulos dos mastcitos coram-se em prpura


com azul de toluidina. Portanto, so metacromticos.
Isso se deve ao grande nmero de cargas negativas dos
glicosaminoglicanos, como a heparina, que, ao se
ligarem s cargas positivas do corante, formam um
agregado que modifica a absorvncia e assim a cor do
corante.70,71

T. Montanari

62

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 85.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 123-124.
64
Ibid. pp. 122-124.
65
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1094.
66
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 193.
67
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 9.ed. Op. cit., p. 85.
68
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 123, 233-235.
69
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 193, 195.
70
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 61.
71
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 6-7, 189.
63

Figura 3.11 - Leuccitos (


(1.373x).

72
73

). HE. Objetiva de 100x

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 67.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 194.

52

HISTOLOGIA

3.8 Fibras colgenas


O colgeno uma glicoprotena da matriz
extracelular, composta de trs cadeias polipeptdicas
(denominadas cadeias ) enroladas em uma
configurao helicoidal. A variao na sequncia de
aminocidos dessas cadeias levou descrio de 28
molculas de colgeno, as quais se apresentam como
molculas individuais ou associadas em redes, fibrilas
ou at fibras.74
Alm dos fibroblastos, outros tipos celulares,
como condrcitos, osteoblastos, clulas epiteliais e
musculares, sintetizam os diferentes colgenos.75
As fibras colgenas foram assim denominadas
porque da sua coco foi obtida uma gelatina usada
como cola (do grego kolla, cola; gennaein, gerar). So
constitudas pelo primeiro colgeno identificado: o
colgeno do tipo I.76
O colgeno do tipo I formado por trs cadeias
polipeptdicas , ricas nos aminocidos glicina, prolina e
lisina, sendo que a prolina e a lisina so hidroxiladas, e
as hidroxilisinas so ainda glicosiladas pela adio de
glicose e galactose. Pontes de hidrognio entre as
hidroxiprolinas unem as cadeias polipeptdicas, que se
enrolam umas nas outras em uma tripla hlice. Aps a
liberao para o meio extracelular, as extremidades
amino e carboxila das cadeias so clivadas por
peptidases, permitindo a polimerizao das molculas de
colgeno em fibrilas.77
A ligao da protena chaperona hsp47 impede a
agregao prematura dos trmeros dentro da clula e
estabiliza a molcula da trplice hlice.78
O TGF- e o fator de crescimento derivado de
plaqueta (PDGF de platelet-derived growth factor)
estimulam a sntese de colgeno pelos fibroblastos,
enquanto os glicocorticoides inibem a sua sntese. 79

A molcula de colgeno mede cerca de 300nm de


comprimento e 1,5nm de dimetro, e ela se associa
lateralmente a outra molcula com um deslocamento
de 67nm, quase da molcula. Entre molculas
sucessivas, o intervalo de 40nm. A associao das
molculas de colgeno em fibrilas estabilizada por
ligaes covalentes entre os resduos de lisina e

hidroxilisina, aps a desaminao oxidativa pela lisiloxidase (Figura 3.12).80


As fibrilas colgenas exibem, na microscopia
eletrnica, quando coradas negativamente, uma
periodicidade de bandas transversais (uma clara e uma
escura) de 67nm: a faixa clara corresponde regio de
total sobreposio das molculas de colgeno, enquanto
a faixa escura resulta da maior reteno dos metais
usados no processamento do material entre as molculas
de colgeno.81
Com a colorao convencional positiva, ocorre o
inverso, os segmentos claros correspondem aos espaos
entre as extremidades das molculas de colgeno, e os
segmentos escuros, s regies de sobreposio, mais
densas (Figura 3.12). As linhas verticais sobre os
segmentos claros e escuros so formadas pela ligao
dos metais pesados aos resduos carregados dos
aminocidos polares.82,83

Figura 3.12 - Eletromicrografia de fibrilas colgenas.


48.461x. Cortesia de Maria Cristina Faccioni-Heuser e
Matilde Elena Achaval, UFRGS.

As fibrilas de colgeno do tipo I (20 a 100nm de


dimetro) agregam-se, por intermdio dos colgenos
do tipo XII e XIV e de proteoglicanas, em fibras
colgenas (cerca de 2m de dimetro, portanto,
visveis ao microscpio de luz) de trajeto ligeiramente
ondulado. As fibras podem ainda ser agrupadas em
feixes (10 a 20m de dimetro).84,85
As fibras colgenas so inelsticas e mais
resistentes que fios de ao de mesmo dimetro.
Proporcionam ao tecido resistncia trao. Esto
presentes, por exemplo, no tendo, na derme, na
cpsula dos rgos, na cartilagem fibrosa e no
osso.86,87
80

74

Ibid. pp. 144, 170-175.


75
Ibid. pp. 172-173, 176, 232, 346.
76
GENESER. Op. cit., pp. 159-160.
77
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 76, 79-80.
78
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 171.
79
Ibid. pp. 176-177.

GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., pp. 132, 134, 137-138.


Ibid. pp. 134, 137-138.
82
Ibid. pp. 134, 137.
83
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 219-220.
84
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 57.
85
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 168, 175.
86
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 75-76, 78, 138.
81

53

TATIANA MONTANARI

O cido ascrbico (vitamina C) importante para a


sntese do colgeno. Ele cofator das enzimas prolilhidroxilase e lisil-hidroxilase. Se no houver a
hidroxilao da prolina, no h formao da tripla hlice
da molcula do colgeno, e as cadeias so degradadas.
As manifestaes clnicas do escorbuto incluem
hemorragias pelo rompimento dos vasos sanguneos,
retardo na cicatrizao de feridas e perda dos dentes,
porque o ligamento periodontal, que fixa os dentes no
osso alveolar, tem uma renovao rpida de colgeno.88

A fresco, as fibras colgenas so brancas. Elas so


coradas por corantes cidos. Com HE, so eosinfilas,
por causa do alto contedo proteico; no tricrmico de
Gomori, coram-se em verde; no mtodo de Masson,
coram-se pelo verde-luz, e, no mtodo de Mallory, pelo
azul de anilina. Elas no tm afinidade pela prata,
ficando, na impregnao argntica, em marrom.89,90,91

3.9 Fibras reticulares


As fibras reticulares derivam da polimerizao do
colgeno do tipo III. Cada fibrila tem cerca de 20nm
de dimetro e exibe o padro de organizao em
bandas semelhante ao da fibrila de colgeno do tipo
I.92 As fibras reticulares tm 0,5 a 2m de dimetro.93
Esto dispostas em rede, o que justifica o seu nome
(reticulum diminutivo do latim rete, rede).94
Essas fibras so secretadas pelos fibroblastos,
pelos adipcitos, pelas clulas de Schwann (no
sistema nervoso perifrico) e pelas clulas
musculares. Como os fibroblastos no tecido linfoide e
na medula ssea possuem uma morfologia
diferenciada, estrelada e ramificada, devido aos
longos prolongamentos, foram chamados clulas
reticulares (Figura 3.13). Elas circundam a fibra com
seu citoplasma, isolando-a de outros componentes
teciduais. 95,96

Figura 3.13 - Clulas reticulares e fibras reticulares.


Baseado em Junqueira & Carneiro, 2013. p. 117.

Com HE, as fibras reticulares no se coram; com


PAS, coram-se em rosa, e, com impregnao pela prata,
como no mtodo de Del Rio Hortega (DRH), ficam
enegrecidas (Figura 3.14). A reao positiva ao mtodo
PAS e a argirofilia ocorrem pelo revestimento das fibras
reticulares por glicoprotenas e proteoglicanas. 97,98,99

As fibras reticulares constituem o arcabouo dos


rgos hematopoticos e linfoides, como a medula
ssea, o bao e os linfonodos (Figura 3.14). Compem
a lmina reticular da membrana basal e formam uma
delicada rede em torno das clulas adiposas, dos vasos
sanguneos, das fibras nervosas e das clulas
musculares.100

T. Montanari
87

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 58.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 100, 102.
89
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 198-199.
90
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 52, 60.
91
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 166, 168, 177, 213.
92
Ibid. p. 177.
93
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 104.
94
GENESER. Op. cit., p. 160.
95
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 64.
96
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 178, 265.
88

Figura 3.14 - Fibras reticulares do linfonodo. DRH.


Objetiva de 40x (550x).
97

BEHMER, O. A; TOLOSA, E. M. C. de; FREITAS NETO, A. G. de.


Manual de Tcnicas para Histologia normal e patolgica. So Paulo:
EDART, Ed. da Universidade de So Paulo, 1976. p. 125.
98
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 138.
99
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 199-200.
100
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 60.

54

HISTOLOGIA

Na cicatrizao, as fibras reticulares so as primeiras


a serem sintetizadas pelos fibroblastos. Gradualmente
so substitudas pelas fibras colgenas, que so mais
fortes.101

3.10 Fibras elsticas


As fibras elsticas so constitudas pela protena
elastina e pelas microfibrilas, cujo principal
componente a glicoprotena fibrilina.102 As
microfibrilas (10 a 12nm de dimetro) so formadas
por primeiro, e a elastina depositada sobre elas, de
modo que, nas fibras maduras, as microfibrilas ficam
localizadas no interior e na periferia (Figuras 3.15 a
3.17).103

Figura 3.17 - Corte transversal de fibra elstica, onde se


observam a elastina (e) e as microfibrilas (m) que a
constituem. Fibrila colgena tambm apontada. Cortesia
de Fabiana Rigon e Maria Cristina Faccioni-Heuser,
UFRGS.

As fibras elsticas so produzidas pelos


fibroblastos e pelas clulas musculares lisas da parede
dos vasos. A sntese de elastina e de colgeno pode
ser simultnea na clula.104

T. Montanari
Figura 3.15 - Distenso do mesentrio, mostrando as fibras
elsticas e, no especificamente coradas, as fibras colgenas
( ). Resorcina-fucsina. Objetiva de 40x (550x).

E
M

Figura 3.16 - Ilustrao da constituio da fibra elstica


pelas microfibrilas (M) e pela elastina (E). Baseado em
Lowe, J. S.; Anderson, P. G. Stevens & Lowe`s Human
Histology. 4.ed. Philadelphia: Elsevier, Mosby, 2015. p. 60.

101

ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 178.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 59.
103
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 179, 181, 202.
102

A elastina rica em aminocidos hidrofbicos, como


glicina, alanina, valina e prolina, apresentando uma
conformao enovelada. As molculas de elastina
arranjam-se em fibras ou lminas, ligando-se
covalentemente atravs da ao da lisil-oxidase.105,106
Essa enzima, localizada no espao intercelular, une os
grupamentos lisina de quatro molculas de elastina,
formando desmosina e isodesmosina. 107 Quando o tecido
estirado, as molculas de elastina passam da
conformao enovelada para uma forma estendida,
aumentando o comprimento da fibra em at 150%. 108
A fibrilina composta principalmente por
aminocidos polares. Contm muito menos glicina que a
elastina e no possui hidroxiprolina, hidroxilisina,
desmosina ou isodesmosina. Apresenta ligaes
dissulfeto resultantes do elevado contedo de
aminocidos cistina.109,110,111
A ausncia de microfibrilas resulta na formao de
lminas como aquelas encontradas nos vasos
sanguneos.112

104

Ibid. pp. 179, 181.


CARVALHO, H. F. Matriz extracelular. In: CARVALHO, H.F.;
RECCO-PIMENTEL, S. M. A Clula. 3.ed. Barueri: Manole, 2013. pp.
462, 464.
106
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 59.
107
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 222.
108
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 81, 116.
109
CARVALHO. Op. cit., p. 461.
110
GENESER. Op. cit., p. 162.
111
GOLDBERG & RABINOVITCH. Op. cit., p. 140.
112
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 181.
105

55

TATIANA MONTANARI

A variao na proporo entre microfibrilas e


elastina levou classificao de trs tipos de fibras: as
fibras oxitalnicas, exclusivamente de microfibrilas
(portanto, no possuem elasticidade, mas resistem
trao); as fibras elaunnicas, com mais microfibrilas do
que elastina, e as fibras elsticas, onde h uma
quantidade menor de microfibrilas e maior de elastina.
Embora essa seja a sequncia no desenvolvimento das
fibras elsticas, nem sempre elas sero produzidas: o
ligamento periodontal, por exemplo, contm somente
fibras oxitalnicas.113

As fibras elsticas possuem 0,2 a 1,0m de


dimetro, sendo mais finas que as fibras
colgenas.114,115 Conferem elasticidade ao tecido. Elas
so, pelo menos, cinco vezes mais distensveis do que
um elstico de borracha com a mesma rea.116 Esto
presentes no mesentrio (Figura 3.15), na derme, nos
ligamentos elsticos, nas artrias, na cartilagem
elstica, nos pulmes e na bexiga.117
A fresco, as fibras elsticas so amareladas; com
HE, so refrteis e eosinfilas; com orcena, adquirem
uma colorao marrom avermelhada, e, com resorcinafucsina, coram-se em violeta escuro (Figura 3.15).118,119

3.11 Substncia Fundamental

composta
pelos
glicosaminoglicanos,
proteoglicanas e glicoprotenas secretados pelos
fibroblastos.120
Os glicosaminoglicanos so acares no
ramificados, compostos por duas unidades que se
repetem: um aminoacar (N-acetilglicosamina ou Nacetilgalactosamina), geralmente sulfatado (-OSO3-), e
um cido urnico (glicurnico ou idurnico), que
apresenta um grupo carboxila (-COO-). As proteoglicanas
consistem em um eixo central proteico com
glicosaminoglicanos ligados covalentemente, como
cerdas de uma escova.121

Os glicosaminoglicanos encontrados so o cido


hialurnico, o sulfato de condroitina, o sulfato de
dermatana, o sulfato de heparana, a heparina e o
sulfato de queratana.122
O cido hialurnico o nico que no sulfatado
e que no participa da formao de proteoglicanas.
Sua sntese ocorre na membrana plasmtica, enquanto
os demais glicosaminoglicanos so sintetizados no
aparelho de Golgi.123 A sntese das proteoglicanas
envolve o retculo endoplasmtico rugoso, com a
elaborao da parte proteica e o incio da adio de
cadeias glicdicas, e o Golgi, com a glicosilao e a
sulfatao. O cido hialurnico associa-se s
proteoglicanas atravs de protenas de ligao,
resultando em grandes agregados.124
As cargas negativas dos glicosaminoglicanos
atraem ctions, especialmente ons Na+, os quais
atraem gua. A maior parte da gua presente no tecido
conjuntivo encontra-se ligada aos glicosaminoglicanos
(gua de hidratao ou de solvatao), dando
substncia fundamental uma consistncia de gel. A
presena de gua permite a difuso de oxignio e
nutrientes a partir dos capilares e impede a
deformao do tecido por foras compressivas.
125,126,127,128

O cido hialurnico torna o tecido conjuntivo


viscoso, dificultando o movimento de micro-organismos
e metstases. Para facilitar a invaso, algumas bactrias,
como o Staphylococcus aureus, secretam hialuronidase,
que degrada esse glicosaminoglicano.129

As proteoglicanas tm ainda um papel na


sinalizao celular. Elas se ligam a fatores de
crescimento, aumentando ou inibindo a sua
atividade.130
As glicoprotenas esto geralmente relacionadas
com a adeso dos componentes da matriz extracelular
entre si ou com as clulas.131 A fibronectina a
glicoprotena de adeso mais abundante no tecido
conjuntivo.132

122

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 56.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 72.
124
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 109.
125
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1092-1094.
126
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 71.
127
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 109, 202-204.
128
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 55-56.
129
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 74.
130
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1094.
131
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 74-75, 115.
132
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 185.
123

113

CARVALHO. Op. cit., pp. 459-461.


GENESER. Op. cit., p. 161.
115
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 178.
116
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1102.
117
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 59.
118
GENESER. Op. cit., p. 161.
119
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
120
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 90, 108.
121
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 71, 73.
114

56

HISTOLOGIA

A fibronectina possui stios para ligao de


colgeno, heparina e receptores na membrana celular,
que so as integrinas. Estas, por sua vez, se ligam aos
filamentos de actina do citoesqueleto, permitindo uma
influncia mtua entre a clula e a matriz extracelular.133

Atravs das molculas de adeso, a matriz


extracelular ancora as clulas, permite a migrao,
estimula a proliferao, regula a diferenciao celular
e influencia a transmisso de informaes pela
membrana plasmtica.134
Os glicosaminoglicanos e as proteoglicanas, devido
aos grupos aninicos, so corados por corantes
catinicos, como a hematoxilina, o azul de Alcian e o
azul de toluidina, sendo que este ltimo os cora
metacromaticamente em prpura. As glicoprotenas so
coradas em magenta pelo PAS.135
Geralmente nas preparaes de rotina coradas com
HE, a substncia fundamental perdida durante a
fixao e a desidratao, resultando um fundo vazio.
Para melhor preserv-la, necessrio realizar os cortes
sob congelamento.136

O tecido conjuntivo frouxo apresenta abundncia


em clulas: clulas mesenquimais, fibroblastos,
macrfagos, mastcitos, plasmcitos, leuccitos e
clulas adiposas, e riqueza em matriz extracelular:
fibras colgenas, elsticas e reticulares e substncia
fundamental. No h predomnio de qualquer dos
componentes ou h predomnio de clulas (Figura
3.18). As fibras dispem-se frouxamente, de maneira
que o tecido fica flexvel. pouco resistente s
traes.137,138,139

T. Montanari
Figura 3.18 - Tecido conjuntivo frouxo do intestino. HE.
Objetiva de 40x (550x).

4.1.2 Funes e ocorrncia


4 CLASSIFICAO

Segundo a composio de clulas e de matriz


extracelular, o tecido conjuntivo classificado em:
- tecido conjuntivo frouxo
- tecido conjuntivo denso
modelado
no modelado
- tecido elstico
- tecido reticular (ou linfoide)
- tecido mucoso
- tecido adiposo
- tecido cartilaginoso
- tecido sseo
- tecido mieloide (ou hematopotico)
- tecido sanguneo.
4.1 Tecido conjuntivo frouxo

encontrado subjacente ao epitlio, servindo de


apoio para esse tecido; preenche os espaos entre
rgos, tecidos e unidades secretoras de glndulas;
inerva e nutre rgos e tecidos avascularizados, como
o epitlio; armazena gua e eletrlitos atrados pelos
glicosaminoglicanos, e tem um papel na defesa, pois
contm macrfagos, mastcitos, plasmcitos e
leuccitos e uma matriz extracelular viscosa, de difcil
penetrao pelos organismos invasores.140,141,142
4.1.3 Nutrio e inervao
O tecido conjuntivo contm vasos sanguneos e
linfticos e pequenas fibras nervosas.143
4.2 Tecido conjuntivo denso

4.1.1 Componentes
137

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 53.
139
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 198, 202, 262.
140
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 74, 113, 128-129.
141
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 210.
142
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 167.
143
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 129.
138

133

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 59-60.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 181, 185.
135
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 203.
136
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 181-182.
134

57

TATIANA MONTANARI

4.2.1 Componentes
Este tecido rico em fibras colgenas. Fibras
elsticas e substncia fundamental esto tambm
presentes, porm em quantidades menores. As clulas
so esparsas, e o principal tipo existente o
fibroblasto, produtor das fibras.144

O tecido conjuntivo denso d resistncia s foras


de trao e ao estiramento; envolve rgos, glndulas
e outros tecidos, formando cpsulas e envoltrios;
penetra o seu interior, dando sustentao e levando
vasos e nervos, e responsvel pela cicatrizao.149,150

4.2.2 Classificao e ocorrncia


Tecido conjuntivo denso modelado
As fibras colgenas esto paralelas, organizadas
assim pelos fibroblastos em resposta trao exercida
em um determinado sentido. Ex.: em tendes (Figura
3.19), que inserem os msculos aos ossos, e
ligamentos, que unem os ossos entre si.145,146

T. Montanari
Figura 3.20 - Corte do tecido conjuntivo denso no
modelado da derme, onde so observados os feixes de
fibras colgenas em diferentes direes e ncleos de
fibroblastos. HE. Objetiva de 40x (550x).

4.2.4 Nutrio
Enquanto o tecido conjuntivo denso no modelado
vascularizado, o tecido conjuntivo denso modelado
do tendo no possui vasos sanguneos e recebe os
nutrientes por difuso do tecido conjuntivo denso no
modelado que o penetra e o circunda.151
T. Montanari
Figura 3.19 - Corte do tecido conjuntivo denso modelado
do tendo, onde so visualizados fibrcitos e fibras
colgenas abundantes e paralelas. HE. Objetiva de 40x
(550x).

Tecido conjuntivo denso no modelado


As fibras colgenas foram dispostas pelos
fibroblastos em diferentes direes, dando ao tecido
resistncia s traes exercidas em qualquer
sentido.147 Ex.: na derme (Figura 3.20), em cpsulas
de rgos e na submucosa do sistema digestrio.148

Os mediadores qumicos produzidos pelo tecido


lesado atraem neutrfilos e macrfagos que fagocitam as
clulas mortas. Pelo estmulo de fatores de crescimento,
as clulas mesenquimais prximas aos pequenos vasos
diferenciam-se em fibroblastos, os quais proliferam e
secretam matriz extracelular e ainda se transformam em
miofibroblastos.152
Quando o dano ao tecido conjuntivo substancial,
ocorre a cicatrizao, que inicia como uma resposta
inflamatria promovida pelos neutrfilos nas margens da
inciso. Alm dos neutrfilos, os macrfagos fagocitam
o tecido morto. As clulas epiteliais sofrem mitoses e
restabelecem a continuidade do revestimento. H a
formao intensa de capilares a partir daqueles
existentes, permitindo a migrao das clulas de defesa
para o local e dando suporte metablico ao processo.
153,154

Os fibroblastos proliferam, sintetizam a matriz

4.2.3 Funes
149

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 346.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 63-64.
151
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 200-201.
152
Ibid. pp. 196, 290.
153
Ibid. pp. 190, 290.
154
STEVENS, A.; LOWE, J. Patologia. 2.ed. So Paulo: Manole, 1998.
pp. 69-72.
150

144

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 105, 167, 202.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.
146
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 167, 200.
147
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 114.
148
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 53.
145

58

HISTOLOGIA

extracelular, principalmente o colgeno, e alinham as


suas fibras na direo do estresse tensional. 155 A retrao
da cicatriz, com a consequente reduo na extenso,
promovida pelos miofibroblastos.156
Durante a segunda semana de cicatrizao, os
elementos celulares diminuem, inclusive com a apoptose
dos miofibroblastos.157
Afrodescendentes tm predisposio a um acmulo
excessivo de colgeno durante a cicatrizao, formando
uma elevao conhecida como queloide.158

4.4.1 Componentes e ocorrncia


Este tecido contm uma grande quantidade de
fibras reticulares, sintetizadas pelas clulas reticulares.
Alm dessas clulas, h clulas de defesa, como os
macrfagos, os linfcitos e os plasmcitos. Ex.: na
medula ssea, no bao e nos linfonodos (Figura
3.22).162,163

4.3 Tecido elstico


4.3.1 Componentes e ocorrncia
constitudo pelas fibras (ou lminas) elsticas,
secretadas pelos fibroblastos e, nos vasos sanguneos,
pelas clulas musculares lisas. Ex.: nos ligamentos
amarelos da coluna vertebral, no ligamento nucal do
pescoo, no ligamento suspensor do pnis e nas
artrias de grande calibre (Figura 3.21).159,160

T. Montanari
Figura 3.22 - Tecido reticular do linfonodo. DRH. Objetiva
de 4x (55x).

4.4.2 Funo
O tecido reticular constitui o arcabouo de rgos
que variam no volume, como os rgos linfoides e
hematopoticos, graas ao pequeno dimetro e ao
arranjo frouxo das fibras reticulares. A estrutura
trabeculada formada permite a circulao de clulas e
fluido pelos espaos.164
T. Montanari
Figura 3.21 - Tecido elstico da aorta. Orcena. Objetiva de
10x (137x).

4.5 Tecido mucoso


4.5.1 Componentes e ocorrncia

4.3.2 Funo
Confere elasticidade a esses ligamentos e s
artrias, cedendo fora aplicada (no caso das
artrias, a presso do sangue proveniente do corao)
e depois retornando sua forma original.161

H um predomnio da substncia fundamental,


especialmente de cido hialurnico, o que d uma
consistncia gelatinosa. As clulas assemelham-se s
clulas mesenquimais. Ex.: no cordo umbilical
(Figura 3.23) e na polpa dentria jovem.165,166,167

4.4 Tecido reticular (ou tecido linfoide)


155

ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1099, 1101-1102.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 63.
157
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 190.
158
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 76.
159
Ibid. p. 130.
160
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 179, 181, 202.
161
GENESER. Op. cit., p. 162.
156

162

HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 227, 279.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 60.
164
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 107, 116.
165
GENESER. Op. cit., p. 178.
166
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 117.
167
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 166.
163

59

TATIANA MONTANARI

Como o lcool e o xilol usados na confeco das


lminas histolgicas coradas com HE removem a
gordura, visualizado somente o local onde ela era
armazenada nas clulas adiposas. As gorduras podem ser
evidenciadas pela fixao e colorao com tetrxido de
smio ou pela fixao em formol, microtomia sob
congelao e colorao dos cortes com corantes do tipo
Sudan, sem o uso de solventes orgnicos, como o xilol. 170
T. Montanari
Figura 3.23 - Tecido mucoso do cordo umbilical, com
clulas mesenquimais e substncia fundamental em
abundncia. HE. Objetiva de 40x (550x).

4.6 Tecido adiposo

As clulas adiposas contm numerosas vesculas


de pinocitose, que internalizam os lipdios
provenientes da alimentao, trazidos pela corrente
sangunea.171 A reesterificao em triglicerdeos
ocorre no retculo endoplasmtico liso.172 Quando
necessrio, os triglicerdeos so hidrolisados em
cidos graxos e glicerol, os quais so liberados para a
corrente sangunea.173

4.6.1 Componentes
composto pelas clulas adiposas (Figura 3.10) e
pela matriz extracelular, que consiste na lmina
externa e nas fibras reticulares.168
4.6.2 Classificao, funes e ocorrncia
Tecido adiposo unilocular
Suas clulas so muito grandes. Seu dimetro de
cerca de 70m em pessoas magras e pode atingir 170
a 200m em pessoas obesas. So esfricas quando
isoladas, mas tornam-se polidricas pela compresso
recproca. As vrias gotculas lipdicas coalescem em
uma grande vescula que comprime o ncleo contra a
periferia da clula (Figuras 3.10 e 3.24).169

Nos capilares sanguneos situados em volta dos


adipcitos, ligada superfcie do endotlio, h a lipase
lipoproteica, que hidrolisa os quilomcrons e as
lipoprotenas de densidade muito baixa (VLDL de very
low density lipoproteins).174 Os quilomcrons so
partculas provenientes do intestino, com 90% de
triglicerdeos (steres de cidos graxos e glicerol) e o
restante de colesterol, fosfolipdios e protenas. As
VLDL so oriundas do fgado e, quando hidrolisadas,
liberam cidos graxos e glicerol. So esses elementos
que entram nas clulas adiposas e so reesterificados no
retculo endoplasmtico liso em triglicerdeos para o
armazenamento.175,176
Os triglicerdeos so a forma mais concentrada de
armazenamento de energia no ser humano. A sua
densidade energtica de 9cal/g, enquanto a de
carboidratos e protenas de 4cal/g. 177
Os vasos sanguneos, alm de oxignio, nutrientes e
lipdios, levam para as clulas hormnios que regulam a
captao dos precursores e/ou a liberao dos lipdios,
como, por exemplo, a insulina, a noradrenalina, os
glicocorticoides, o hormnio do crescimento e os
hormnios da tireoide.178 Ainda transportam o hormnio
proteico leptina, produzido pelas clulas adiposas em
quantidades proporcionais ao seu tamanho e que atua
sobre as clulas do hipotlamo, diminuindo o apetite.179
A insulina estimula a captao da glicose pelas
clulas adiposas. Dentro da clula, a gliclise produz
grande quantidade de -glicerofosfato, que toma parte
170

GENESER. Op. cit., pp. 33-34, 167.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 68.
172
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 68.
173
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
174
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 121-122.
175
Ibid.
176
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 68.
177
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 262.
178
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 69.
179
ALBERTS et al. Op. cit., pp. 1303-1304.
171

T. Montanari
Figura 3.24 - Tecido adiposo unilocular. HE. Objetiva de
40x (550x).

168
169

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 68.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 67.

60

HISTOLOGIA

na sntese dos triglicerdeos. A insulina inibe a atividade


da lipase do tecido adiposo e consequentemente a
hidrlise dos triglicerdeos.180
Durante o exerccio, a adrenalina e a noradrenalina
so liberadas pela adrenal e ativam a lipase do tecido
adiposo. H a hidrlise dos triglicerdeos em cidos
graxos e glicerol que so liberados para a corrente
sangunea.181

mitocndrias possui poros transportadores de prtons, as


termogeninas (ou UCP-1 de uncoupling protein 1, ou
seja, protena no acopladora 1), que permitem o fluxo
dos prtons acumulados no espao intermembranoso
durante o transporte de eltrons para a matriz, dissipando
a energia potencial como calor. O sangue contido na rede
capilar do tecido aquecido, e o calor distribudo pelo
corpo.189

A cor desse tecido varia entre o branco e o


amarelo-escuro, dependendo do acmulo de carotenos
provenientes da dieta.182

Esse tecido est presente em grande quantidade


nos animais hibernantes e nos fetos e recm-nascidos
de humanos. No adulto, restrito a determinadas
reas, como a regio do pescoo, os ombros, a parte
superior das costas, em torno dos rins, da aorta e do
mediastino.190,191,192

O tecido adiposo unilocular constitui praticamente


todo o tecido adiposo do adulto. Ocorre subjacente
pele, na hipoderme, onde evita a perda excessiva de
calor (isolamento trmico) e absorve impactos,
especialmente na palma das mos, na planta dos ps e
nas ndegas. Preenche os espaos entre tecidos e
rgos, contribuindo para mant-los em suas
posies.183,184
Tecido adiposo multilocular
As clulas so menores que as do tecido adiposo
unilocular, medindo at 60m. So geralmente
poligonais, com ncleo central, muitas mitocndrias e
pequenas gotculas de lipdios. A denominao
multilocular est relacionada com a presena de vrias
gotculas lipdicas.185
A cor parda ou castanha desse tecido, quando
observado macroscopicamente, dada pela rica
vascularizao e pelos citocromos das mitocndrias.186
O tecido adiposo multilocular especializado na
produo de calor (termognese sem tremores). Ele
mobilizado se o indivduo exposto ao frio.187
Receptores sensoriais na pele enviam sinais ao centro
cerebral de regulao da temperatura, que, por sua vez,
envia impulsos nervosos a essas clulas adiposas. O
neurotransmissor noradrenalina ativa a enzima que
quebra os triglicerdeos, e a oxidao dos cidos graxos
ocorre nas mitocndrias.188
Nesse tecido adiposo, a membrana interna das

A obesidade (do latim, obesus, gordura) decorre da


proliferao acentuada dos precursores dos adipcitos
(forma hipercelular ou hiperplsica) e/ou do aumento no
volume das clulas adiposas (forma hipertrfica), ambas
situaes causadas por um excesso de alimentao.193
O indivduo considerado obeso quando a
porcentagem de gordura excede a porcentagem mdia
para a idade e o sexo. ndice de massa corporal (IMC =
peso/altura2) de aproximadamente 25kg/m2 normal,
mas acima de 27kg/m2 indica excesso de peso, o que
representa risco para a sade, podendo gerar doenas
cardiovasculares, diabetes e cncer.194

4.6.3 Nutrio e inervao


Vasos sanguneos e nervos penetram em ambos
tipos de tecido adiposo, atravs de septos de tecido
conjuntivo frouxo. As fibras nervosas terminam na
parede dos vasos sanguneos no tecido adiposo
unilocular e junto aos vasos sanguneos e s clulas
adiposas no tecido adiposo multilocular.195,196
4.6.4 Origem
As clulas adiposas surgem das clulas
mesenquimais no quinto ms de vida fetal. Elas se
diferenciam em lipoblastos, os quais proliferam. Os

180

GENESER. Op. cit., p. 184.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 119.
182
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 120.
183
Ibid.
184
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 22.
185
Ibid. pp. 67, 69.
186
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 224.
187
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 69.
188
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 132.
181

189

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 123.


HAM & CORMACK. Op. cit., p. 227.
191
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 69.
192
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 268, 270-272, 274.
193
GENESER. Op. cit., p. 184.
194
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 269.
195
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 130, 131.
196
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 223, 227.
190

61

TATIANA MONTANARI

lipoblastos assemelham-se a fibroblastos, j que so


alongados com mltiplos prolongamentos. Com o
acmulo das gotculas lipdicas, eles adquirem uma
forma oval e posteriormente esfrica (Figura 3.25).
Depois de diferenciadas, as clulas adiposas no se
dividem. No desaparecem depois de formadas.197,198
No adulto, em determinadas situaes ou locais, como
na medula ssea, elas podem surgir dos fibroblastos.
199,200

Figura 3.25 Desenvolvimento da clula adiposa


unilocular a partir do lipoblasto, originado da clula
mesenquimal. Baseado em Junqueira, L. C.; Carneiro, J.
Histologia bsica. 9.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1999. p. 101.

O fator de transcrio receptor gama peroxissmico


ativado por proliferao (PPAR) e o receptor de
retinoide X (RXR) regulam a diferenciao das clulas
mesenquimais em lipoblastos e destes em clulas
adiposas uniloculares.201
Quando a protena dedo de zinco conhecida como
domnio PR 16 (PRDM16) ativada, as clulas
mesenquimais sintetizam vrios membros da famlia do
coativador do PPAR-1 (PGC-1) dos fatores de
transcrio. Esses fatores regulam a expresso dos genes
que controlam a diferenciao nas clulas adiposas
multiloculares, como, por exemplo, UCP-1, que codifica
a protena no acopladora (UCP-1) ou termogenina.202

sufixo cito indica a clula diferenciada, em baixa


atividade de sntese.203
Os condroblastos so clulas alongadas (Figura
3.26), com pequenas projees que aumentam a
superfcie, facilitando as trocas com o meio.204
Possuem ncleo grande, com nuclolo proeminente e
citoplasma
basfilo,
devido
ao
retculo
endoplasmtico rugoso desenvolvido por sintetizar as
protenas da matriz, ou claro e vacuolizado pela
presena de glicognio e lipdios.205
Os condrcitos so mais esfricos, mas a sua
superfcie tambm irregular. Medem 10 a 30m de
dimetro. Exibem ncleo ovoide, predominantemente
eucromtico, retculo endoplasmtico rugoso e Golgi
bem desenvolvidos, implicados na sntese proteica e
glicdica. H poucas mitocndrias, o que reflete a
obteno de energia a partir da gliclise anaerbica.
Possuem ainda gotculas lipdicas e agregados de
glicognio. Como sofrem retrao durante o processo
histolgico, eles se afastam da matriz cartilaginosa, e
este espao a lacuna (Figura 3.26).206,207
A matriz cartilaginosa consiste em fibrilas
colgenas (colgeno do tipo II), fibras elsticas e/ou
fibras colgenas (colgeno do tipo I), agregados de
proteoglicanas e cido hialurnico e glicoprotenas de
adeso.208
As fibrilas colgenas, assim como as fibras
colgenas, resistem tenso.209 As cargas negativas
dos glicosaminoglicanos, por atrairem Na+, tornam a
matriz bastante hidratada, fazendo com que suporte a
compresso.210 As glicoprotenas de adeso ligam as
clulas aos componentes da matriz. A condronectina,
por exemplo, possui stios de ligao para as
integrinas, os glicosaminoglicanos e o colgeno do
tipo II.211

4.7 Tecido cartilaginoso

4.7.2 Origem e crescimento

4.7.1 Componentes

As clulas mesenquimais tornam-se arredondadas


e diferenciam-se em condroblastos, que sofrem
mitoses e secretam a matriz cartilaginosa. Quando os
condroblastos so circundados pela matriz e
diminuem a sua sntese, so chamados condrcitos.
Eles ainda so capazes de se dividir, de modo a se ter

As clulas so os condroblastos e os condrcitos.


O sufixo blasto indica que a clula est crescendo ou
secretando matriz extracelular ativamente, enquanto o

203

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 63.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 127-128.
205
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 63, 66.
206
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 136.
207
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 134, 138.
208
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 136.
209
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 204.
210
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1092.
211
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 136.
204

197

GENESER. Op. cit., pp. 181-182, 184.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 264-265.
199
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.
200
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 117.
201
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 263.
202
Ibid. pp. 265, 270-271.
198

62

HISTOLOGIA

um grupo de duas, quatro ou mais clulas em uma


lacuna, o grupo isgeno (Figura 3.26). medida que
mais matriz depositada, os condrcitos afastam-se
uns dos outros, proporcionando o crescimento da
cartilagem a partir de seu interior: o crescimento
intersticial. Com o aumento da rigidez da matriz pelas
interaes entre as fibrilas colgenas e os
glicosaminoglicanos, esse tipo de crescimento deixa
de ser vivel. H, no entanto, nos ossos longos, uma
regio de cartilagem, o disco epifisrio, onde o
crescimento intersticial ocorre at os 20 anos do
indivduo.212
As clulas mesenquimais na periferia da
cartilagem em desenvolvimento originam os
fibroblastos, que constituem um tecido conjuntivo
denso modelado.213 Essa regio denominada
pericndrio (do grego, peri, ao redor; chondros,
cartilagem) (Figura 3.26).214 Os fibroblastos mais
internos diferenciam-se em condroblastos, que
produzem a matriz cartilaginosa e assim promovem o
crescimento aposicional da cartilagem.215 Os
condroblastos esto prximos ao pericndrio em
lacunas ovais, achatadas, no sentido paralelo
superfcie. Os condrcitos localizam-se mais
profundamente na cartilagem, em lacunas mais
arredondadas.216

(colgeno do tipo I) no esto presentes, mas h


colgenos dos tipos VI, IX, X e XI. rica na
substncia fundamental e em gua (60 a 80%), sendo
que a maior parte desta est ligada aos
glicosaminoglicanos, o que d consistncia de gel
rgido matriz.219,220
O colgeno do tipo VI encontrado na periferia dos
condrcitos e ajuda a adeso das clulas matriz. O
colgeno do tipo IX localiza-se na superfcie das fibrilas
de colgeno e facilita a interao com as proteoglicanas e
com outros componentes. O colgeno do tipo X organiza
as fibrilas colgenas em uma rede tridimensional, que
importante para a funo mecnica. O colgeno do tipo
XI regula o tamanho das fibrilas colgenas.221

A cartilagem hialina geralmente envolvida pelo


pericndrio (Figura 3.26). Ele no est presente nos
locais em que a cartilagem forma uma superfcie livre,
como nas cartilagens articulares, e nos locais em que a
cartilagem entra em contato direto com o osso.222

A diferenciao das clulas mesenquimais ou dos


fibroblastos em condroblastos desencadeada pela
expresso de SOX-9. A expresso desse fator de
transcrio coincide com a sntese de colgeno do tipo
II.217 Os condrcitos secretam metaloproteinases que
degradam a matriz, permitindo a sua expanso.218

4.7.3 Classificao, ocorrncia e funes


Cartilagem hialina
A cartilagem hialina (do grego hyalos, vidro)
caracteriza-se pela presena de uma matriz
homognea e vtrea, j que as fibrilas de colgeno
(colgeno do tipo II) no so visveis ao microscpio
de luz. Elas so muito finas (20nm de dimetro), no
se agregam em fibras e tm o mesmo ndice de
refrao do resto da matriz. Fibras colgenas
212

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 128-129, 141.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 131.
214
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 349.
215
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 213.
216
GENESER. Op. cit., p. 209.
217
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 213.
218
Ibid. p. 207.

T. Montanari
Figura 3.26 - Cartilagem hialina da traqueia, onde se
observam o pericndrio (P) com fibroblastos, os
condroblastos (
), os condrcitos (
), os grupos
isgenos (I) e a matriz cartilaginosa. HE. Objetiva de 40x
(550x).

213

219

GENESER. Op. cit., pp. 208-211.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 205-207, 216.
221
Ibid. pp. 175, 206.
222
Ibid. p. 209.
220

63

TATIANA MONTANARI

A cartilagem hialina firme, flexvel e tem grande


resistncia ao desgaste. Ela o primeiro esqueleto do
feto, tendo a vantagem de, alm de servir de suporte,
crescer rapidamente. Nas crianas e nos adolescentes,
constitui os discos epifisrios entre a difise e a
epfise dos ossos longos, que so os locais de
crescimento do osso em comprimento. Nas
articulaes dos ossos longos, a cartilagem hialina
diminui a superfcie de frico e amortece impactos.
ainda encontrada no nariz, na laringe (cartilagens
tireoide, cricoide e aritenoide), na traqueia e nos
brnquios, mantendo essas vias abertas para a
passagem do ar.223,224,225,226,227
A fresco, a cartilagem hialina tem um aspecto branco
perolado, ligeiramente transparente. Com HE, o
pericndrio e a matriz prxima, por causa do colgeno,
so eosinfilos, enquanto a matriz em torno dos
condrcitos, devido aos glicosaminoglicanos, basfila
(Figura 3.26). Devido carga negativa desses acares, a
matriz metacromtica com azul de toluidina. Com
PAS, as glicoprotenas da matriz so coradas (Figura
3.27).228,229,230

T. Montanari, UNICAMP

articular. A quantidade de proteoglicanas diminui com o


envelhecimento, o que acarreta a perda da capacidade de
reter gua e consequentemente de resistir compresso.
A frico das superfcies sseas descobertas provoca um
edema doloroso da articulao.231,232
A artrite reumatoide uma doena autoimune que
causa leso na membrana sinovial e na cartilagem
articular. A membrana sinovial espessa-se e infiltra-se
por clulas do sistema imune, e a cartilagem articular
lesada substituda por tecido conjuntivo denso.233

Cartilagem elstica
A cartilagem elstica tambm possui pericndrio.
Alm das fibrilas de colgeno (colgeno do tipo II) e
da substncia fundamental, a matriz cartilaginosa
contm fibras elsticas, o que lhe d mais
flexibilidade. Est presente na orelha (no pavilho
auricular, na parede do canal auditivo externo e na
tuba auditiva) e na laringe (epiglote, cartilagens
corniculata e cuneiforme) (Figuras 3.28 e 3.29).234,235
T. Montanari

Figura 3.27 - Cartilagem hialina da traqueia. PAS. Objetiva


10x.

A osteoartrite ocorre em articulaes como as dos


quadris, joelhos, vrtebras, mos e ps. Os condrcitos
produzem interleucina-1 (IL-1) e o fator de necrose
tumoral (TNF-), que inibem a produo de colgeno do
tipo II e de proteoglicanas e estimulam a sntese de
metaloproteinases, as quais degradam a cartilagem

T. Montanari
Figura 3.28 - Cartilagem elstica do pavilho auditivo. H
pericndrio (P). Orcena. Objetiva de 40x (550x).

223

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 136.


GENESER. Op. cit., pp. 208, 211.
225
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 348.
226
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 132-133.
227
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 204, 209, 212, 216.
228
BLANGER, L. F. Os tecidos esquelticos. In: WEISS, L.; GREEP, R.
O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 172.
229
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 349, 351.
230
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 134.
224

231

LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 261.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 205.
233
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 261.
234
Ibid. pp. 66-67.
235
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 210, 212, 220.
232

64

HISTOLOGIA

T. Montanari, UNICAMP

Figura 3.29 - Cartilagem elstica da epiglote. Hematoxilina


de Verhoeff. Objetiva de 40x.

A fresco, a cartilagem elstica amarelada. Com


HE, as fibras elsticas so refrteis e eosinfilas; com
resorcina-fucsina, coram-se em violeta escuro; com
orcena, coram-se em marrom avermelhado (Figura
3.28), e, com hematoxilina de Verhoeff, em preto (Figura
3.29).236,237,238

Diferente da cartilagem hialina, a cartilagem elstica


no se calcifica com o envelhecimento.239

Cartilagem fibrosa
Como est associada ao tecido conjuntivo denso,
no h pericndrio. Os condrcitos originam-se dos
fibroblastos. A matriz contm fibras colgenas
(colgeno do tipo I), alm das fibrilas colgenas
(colgeno do tipo II) e da substncia fundamental. Os
condrcitos podem estar enfileirados entre as fibras
colgenas (Figura 3.30).240

T. Montanari
Figura 3.30 - Cartilagem fibrosa da insero do tendo no
osso. HE. Objetiva de 40x (550x).

A presena das fibras colgenas faz com que


resista trao e deformao sob estresse.
encontrada nas articulaes temporomandibulares,
esternoclaviculares e dos ombros, na insero de
alguns tendes nos ossos, no anel fibroso dos discos
intervertebrais, na snfise pbica e nos meniscos das
articulaes dos joelhos.242,243
A relao entre o colgeno do tipo I e do tipo II na
cartilagem fibrosa modifica-se com a idade. Nos idosos,
h mais colgeno do tipo II.244

4.7.4 Nutrio e inervao


Com HE, as fibras colgenas coram-se com a eosina,
e os glicosaminoglicanos, com a hematoxilina (Figura
3.30).241

A cartilagem desprovida de vasos sanguneos e


linfticos e de nervos, embora vasos sanguneos
possam atravess-la. Os gases e nutrientes difundemse dos vasos do tecido conjuntivo vizinho ou do
lquido sinovial das articulaes.245 Os condrcitos
esto adaptados baixa tenso de oxignio (por
exemplo, realizam gliclise, que anaerbica) e mais
do que isso: a baixa tenso de oxignio provoca

236

GENESER. Op. cit., p. 161.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
238
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 202, 210.
239
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 137.
240
Ibid. p. 136.
241
Ibid.
237

242

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 133, 135, 137, 138.
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 210-212, 222.
244
Ibid. p. 211.
245
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 126.
243

65

TATIANA MONTANARI

diferenciao das
condroblastos.246

clulas

mesenquimais

em

Quando a leso da cartilagem pequena, o reparo


possvel pela diferenciao dos condroblastos a partir do
pericndrio (crescimento aposicional) ou por mitoses dos
condrcitos (crescimento intersticial). Quando a rea
lesada maior, os fibroblastos vizinhos produzem uma
cicatriz de tecido conjuntivo denso. 247
O desenvolvimento de vasos sanguneos no local de
cicatrizao pode estimular o surgimento de tecido sseo
ao invs da cartilagem.248

4.8 Tecido sseo


caracterizado pela rigidez e dureza, mas
dinmico, adaptando-se s demandas impostas ao
organismo durante o seu crescimento.249
4.8.1 Funes
Alm da sustentao, os ossos, associados aos
msculos, possibilitam o movimento do corpo.
Alojam a medula ssea e os rgos vitais, protegendoos. Armazenam ons, como o clcio e o fosfato,
contribuindo para a homeostase dos seus nveis
sanguneos.250

As clulas mesenquimais diferenciam-se em clulas


osteoprogenitoras expressando o fator de ligao central
-1 (Cbfa1). Esse fator de transcrio promove a
expresso de genes caractersticos do fentipo do
osteoblasto.254
As clulas osteoprogenitoras sofrem diviso mittica
e, sob a influncia da famlia de protenas
morfogenticas sseas (BMP de bone morphogenetic
proteins) e do fator de crescimento de transformao-
(TGF- de transforming growth factor-), diferenciamse em osteoblastos, mas, em situaes de pouca
oxigenao, podem originar condroblastos.255

Os osteoblastos produzem a matriz ssea e, por


isso, so observados adjacentes a ela. Ficam dispostos
lado a lado, em comunicao uns com os outros por
junes gap nos seus prolongamentos. Sua forma
cbica ou poligonal quando em atividade sinttica e
alongada quando inativos. Medem 15 a 30m de
dimetro. O ncleo excntrico, eucromtico e com
nuclolo
proeminente.
Devido
ao
retculo
endoplasmtico rugoso bem desenvolvido, o
citoplasma basfilo. O complexo de Golgi
volumoso, e h muitas vesculas com glicoprotenas,
dando uma aparncia vacuolizada a essa regio da
clula (Figura 3.31).256,257,258,259
Os osteoblastos sintetizam o componente orgnico
da matriz ssea, o osteoide, o qual consiste em fibras
colgenas (colgeno do tipo I), proteoglicanas,
glicosaminoglicanos e glicoprotenas de adeso. Eles
ainda participam da mineralizao da matriz
ssea.260,261

4.8.2 Componentes
As clulas do tecido sseo so: as clulas
osteoprogenitoras, os osteoblastos, os ostecitos e os
osteoclastos.251 As clulas osteoprogenitoras, os
osteoblastos e os ostecitos so variaes funcionais
do mesmo tipo celular.
As clulas osteoprogenitoras so derivadas das
clulas mesenquimais e do origem aos osteoblastos.
So fusiformes, com ncleo ovoide ou alongado,
eucromtico e com nuclolo(s) proeminente(s). Elas
se situam na superfcie da matriz ssea (Figuras 3.31 e
3.32).252,253

Os osteoblastos realizam a exocitose de vesculas


ricas nos ons clcio (Ca2+) e fosfato (PO43-), nas enzimas
fosfatase alcalina e pirofosfatase e em outras substncias.
As vesculas da matriz apresentam bombas de Ca2+,
concentrando esse on. Os cristais de hidroxiapatita
Ca10(PO4)6(OH)2 formados rompem a membrana e so
depositados entre as fibrilas colgenas, atuando como
ninhos de cristalizao e promovendo a calcificao da
matriz ao redor.262,263

254

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 231, 241.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 140.
256
Ibid. pp. 140-142.
257
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 248-250.
258
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 144-145, 150.
259
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 231-233.
260
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 140, 142, 154.
261
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 250, 252-253.
262
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 154.
263
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 252-253.
255

246

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 134, 138.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 129.
248
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 214-215.
249
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 246.
250
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 147.
251
Ibid. p. 145.
252
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 140-141.
253
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 248-249.
247

66

HISTOLOGIA

Os osteoblastos tambm secretam enzimas que


degradam o osteoide, permitindo a atividade dos
osteoclastos sobre a matriz mineralizada.264
Aps os osteoblastos serem aprisionados pela
matriz ssea so denominados ostecitos. Os espaos
por eles ocupados so as lacunas (Figuras 3.31 e
3.32). Os ostecitos possuem ncleo eucromtico,
retculo endoplasmtico rugoso e Golgi, envolvidos na
manuteno da matriz. Esto em comunicao uns
com os outros atravs das junes gap nos
prolongamentos. As fendas na matriz ssea onde esto
os prolongamentos so os canalculos.265
Os ostecitos podem sintetizar matriz, bem como
participar da sua degradao. Essas atividades ajudam a
manter a homeostase do clcio.266
Os ostecitos respondem s foras mecnicas
aplicadas ao osso. Por exemplo, a ausncia de peso ou
reduo na carga leva expresso do RNAm de
metaloproteinases da matriz, as quais degradam o
colgeno, e at mesmo alterao do mecanismo
apopttico. A morte dos ostecitos resulta em reabsoro
da matriz ssea.267

Os precursores dos osteoclastos so originados na


medula ssea e podem ser tambm detectados em
circulao no sangue. Pertencem linhagem de
moncitos-macrfagos. Migram para os stios de
reabsoro ssea, onde se fundem, por intermdio da
E-caderina, em osteoclastos, clulas gigantes,
multinucleadas (2 a 100 ncleos).268 A maioria dos
osteoclastos deve ter menos de 10 ncleos.269 Eles
medem 40 a mais de 100m de dimetro. A superfcie
em contato com a matriz ssea bastante irregular,
com uma borda pregueada, o que aumenta a rea de
absoro. Na membrana, h integrinas, as quais
realizam a adeso matriz extracelular, e bombas de
H+, que acidificam o ambiente. A superfcie ssea
onde se situam os osteoclastos, devido eroso,
geralmente apresenta uma depresso.270 O citoplasma
do osteoclasto jovem basfilo, mas depois se torna
bem acidfilo. H abundncia de mitocndrias e
lisossomos (Figuras 3.31 e 3.32).271

264

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 142.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 225, 233-234.
266
Ibid. p. 233.
267
Ibid. pp. 233-234.
268
ROODMAN, G. D. Advances in bone biology: the osteoclast.
Endocrine Reviews, v. 17, n. 4, pp. 308-332, 1996.
269
PIPER, K.; BOYDE, A.; JONES, S. J. The relationship between the
number of nuclei of an osteoclast and its resorptive capability in vitro.
Anatomy and Embryology, v. 186, n. 4, pp. 291-299, 1992.
270
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 144, 152.
271
GENESER. Op. cit., p. 218.
265

T. Montanari
Figura 3.31 - Corte da mandbula em formao a partir do
mesnquima (M). As clulas osteoprogenitoras (
)
diferenciam-se em osteoblastos (
), que produzem a
matriz ssea. Circundados por ela, so os ostecitos (
).
Dois osteoclastos realizam reabsoro ssea. HE. Objetiva
de 40x (550x).

A diferenciao das clulas precursoras da linhagem


de granulcitos/moncitos em osteoclastos promovida
por fatores secretados pelo estroma da medula ssea,
como o fator estimulador da colnia de moncitos (CFSM de macrophage colony-stimulating factor), o fator de
necrose tumoral (TNF) e interleucinas (IL-1, IL-6 e IL11).272 Os precursores dos osteoclastos expressam dois
fatores de transcrio importantes: c-fos e NFB. Depois
expresso, na superfcie, o receptor ativador do fator
nuclear B (RANK), o qual interage com a molcula
ligante do RANK (RANKL) presente na superfcie do
estroma. O mecanismo de sinalizao RANK-RANKL
essencial para a diferenciao e a maturao do
osteoclasto.273
O marcador fenotpico mais precoce expresso pelas
272
273

ROODMAN. Op. cit.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 235-237.

67

TATIANA MONTANARI

clulas da linhagem de osteoclasto a metaloproteinase


da matriz 9) (MMP-9). Posteriormente as clulas
mononucleares precursoras expressam altos nveis de
fosfatase cida resistente a tartarato (TRAP de tartrateresistant acid phosphatase), anidrase carbnica e pp60csrc, uma tirosina quinase. Essas enzimas so importantes
para a degradao da matriz. H ainda a expresso dos
receptores para vitronectina (membro da famlia das
integrinas) e para calcitonina.274

pregueada para o local onde o osteoclasto est aderido ao


osso, diminuindo o pH. ons Cl- seguem passivamente
esses ons. O componente inorgnico da matriz
dissolvido medida que o ambiente se torna cido. As
enzimas lisossmicas so liberadas e digerem a parte
orgnica da matriz ssea descalcificada. Os minerais e os
produtos de degradao das glicoprotenas so
endocitados pelos osteoclastos e depois liberados nos
capilares.281

A membrana celular dos osteoblastos contm


receptores para o paratormnio, o qual secretado pelas
paratireoides quando os nveis de clcio no sangue caem.
Com a ligao desse hormnio, os osteoblastos deixam
de produzir a matriz ssea e sintetizam fatores, como o
M-CSF, interleucinas (IL-1, IL-6 e IL-11) e o ligante da
osteoprotegerina (OPGL), que fazem com que os
precursores dos osteoclastos proliferem e se
diferenciem.275,276
O prprio paratormnio atua sobre os precursores
dos osteoclastos estimulando a sua diferenciao e
fuso.277 Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea
liberando o clcio para o sangue.278
Os osteoclastos contm receptores para a calcitonina,
secretada pelas clulas parafoliculares da tireoide quando
os nveis sricos de clcio esto elevados. A calcitonina
estimula a atividade da adenilato-ciclase, a qual gera um
acmulo de AMPc que resulta na imobilizao dos
osteoclastos e na sua contrao para longe da superfcie
do osso, assim no ocorre a reabsoro ssea. Esse
hormnio tambm inibe a formao dos osteoclastos. 279
Alm de sofrerem a influncia dos fatores
sintetizados pelas clulas do estroma da medula ssea e
pelos osteoblastos, os osteoclastos tambm secretam
fatores estimuladores, como a IL-1, a IL-6 e o fator que
estimula o osteoclasto-1 (OSF-1 de osteoclast
stimulatory factor-1) e fatores inibidores da proliferao
e da fuso dos seus precursores, como o TGF-,
regulando a sua atividade na reabsoro ssea e/ou o
surgimento de novos osteoclastos.280

Alm da liberao de clcio para o sangue, a


reabsoro ssea remodela o osso, fazendo com que
os componentes da matriz alinhem-se para resistir ao
estiramento e compresso.282

Os osteoclastos reabsorvem a matriz ssea da


seguinte maneira: a enzima anidrase carbnica catalisa a
produo intracelular de cido carbnico (H2CO3) a
partir do CO2 e da H2O. O cido carbnico instvel e
dissocia-se no interior das clulas em ons H+ e
bicarbonato, HCO3-. Os ons bicarbonato, acompanhados
de ons Na+, atravessam a membrana do osteoclasto e
entram nos capilares vizinhos. Os ons H+ so
transportados ativamente por bombas na borda

A remodelao do tecido sseo da arcada dentria


pelo aparelho ortodntico permite a movimentao dos
dentes a fim de corrigir a m-ocluso.283

Quando concluem a reabsoro


osteoclastos sofrem apoptose.284

ssea,

os

A ligao do estrognio a receptores nos osteoblastos


ativa a secreo da matriz ssea e suprime a sntese de
IL-6 e IL-1, estimuladores da proliferao e da fuso dos
osteoclastos.285 Portanto, com a diminuio do estrognio
na menopausa, h uma produo acentuada de
osteoclastos, e a reabsoro ssea maior do que a
deposio pelos osteoblastos, levando osteoporose.286
Um grupo de medicamentos chamados de
bifosfonatos reduz a incidncia de fraturas causadas pela
osteoporose.287 Eles so derivados de pirofosfatases.
Inibem a reabsoro ssea e promovem a apoptose dos
osteoclastos.288

A matriz ssea consiste em uma parte orgnica, o


osteoide, com fibras colgenas (colgeno do tipo I),
proteoglicanas,
glicosaminoglicanos
(cido
hialurnico) e glicoprotenas de adeso (osteonectina,
osteocalcina, osteopontina e sialoprotena ssea), e
uma parte inorgnica, com clcio, fosfato,
bicarbonato, citrato, magnsio, sdio e potssio. A

281
274

ROODMAN. Op. cit.


275
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 142, 157.
276
ROODMAN. Op. cit.
277
Ibid.
278
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 256.
279
ROODMAN. Op. cit.
280
Ibid.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 144.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 253.
283
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 138.
284
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 238.
285
ROODMAN. Op. cit.
286
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 157.
287
Ibid.
288
ROODMAN. Op. cit.
282

68

HISTOLOGIA

parte orgnica perfaz cerca de 35%, enquanto a parte


inorgnica, 65% da matriz.289
H tambm colgenos do tipo III, V, XI e XIII.

290

As fibras colgenas conferem resistncia trao.


As proteoglicanas e os glicosaminoglicanos suportam
a compresso, ligam-se a fatores de crescimento e
podem inibir a mineralizao. As glicoprotenas de
adeso associam-se s clulas e aos componentes da
matriz extracelular. O clcio e o fosfato so os ons
mais abundantes e esto principalmente na forma de
cristais de hidroxiapatita. Esses cristais so
responsveis pela dureza e rigidez do osso.291,292,293
O tecido sseo armazena cerca de 99% do clcio do
corpo. Esse on importante para vrios processos
biolgicos, como permeabilidade da membrana, adeso
celular, coagulao sangunea, transmisso do impulso
nervoso e contrao muscular.294
A vitamina D estimula a sntese da osteocalcina e da
osteopontina. A deficincia de vitamina D provoca o
raquitismo nas crianas e a osteomalacia nos adultos.
Sem a vitamina D, a mucosa intestinal no consegue
absorver clcio, levando formao de uma matriz ssea
pouco calcificada. Crianas com raquitismo apresentam
ossos deformados, particularmente das pernas, porque
no resistem ao prprio peso. No adulto, o tecido sseo
formado na remodelao ssea no se calcifica de modo
adequado.295

4.8.3 Tipos de ossificao


A ossificao pode ser intramembranosa ou
endocondral.
Na ossificao intramembranosa, as clulas
mesenquimais
diferenciam-se
em
clulas
osteoprogenitoras, e estas, em osteoblastos, que
produzem a matriz ssea. Os osteoblastos
aprisionados na matriz passam a ser denominados
ostecitos (Figuras 3.31 e 3.32). Os osteoclastos
remodelam o osso conforme as tenses mecnicas

locais. Entre as trabculas de matriz ssea, surgem do


mesnquima tecido mieloide e vasos sanguneos.296
As clulas osteoprogenitoras e os osteoblastos
dipostos na superfcie da matriz ssea compem o
endsteo, importante para a manuteno e o reparo do
tecido (Figura 3.32). A parte perifrica do
mesnquima que no sofre ossificao passa a
constituir o peristeo, cuja poro externa de tecido
conjuntivo denso no modelado e a interna, de clulas
osteoprogenitoras, servindo de fonte de osteoblastos
para o crescimento e o reparo do osso.297,298
Esse tipo de ossificao forma os ossos chatos do
crnio, a maior parte da clavcula e a parede cortical
dos ossos longos e curtos. As fontanelas nos ossos
frontal e parietais ("moleira") do recm-nascido uma
rea de membrana conjuntiva ainda no
ossificada.299,300,301
A ossificao endocondral ocorre sobre um
modelo cartilaginoso e responsvel pela formao
dos ossos curtos e longos. Esse tipo de ossificao
inicia na clavcula entre a quinta e a sexta semana de
vida embrionria e nos ossos longos, entre a stima e
a oitava semana. A cartilagem hialina origina-se do
mesnquima e assume a forma aproximada do futuro
osso. No caso de um osso longo, isso inclui a haste (a
difise) e as expanses em cada extremidade (as
epfises).302,303
Na difise, o pericndrio transforma-se em
peristeo, com clulas osteoprogenitoras que se
diferenciam em osteoblastos. Estes produzem um
colar sseo ao redor da difise (ossificao
intramembranosa), que evita a difuso de nutrientes
para o centro do molde de cartilagem, causando a
morte dos condrcitos e resultando na cavidade
medular. Os osteoclastos perfuram o colar sseo, e
vasos sanguneos e nervos entram na difise. As
clulas osteoprogenitoras trazidas pelo sangue
estabelecem o centro primrio de ossificao. O tecido
sseo substitui a cartilagem calcificada do modelo
original. A difise aumenta em dimetro pela
deposio de matriz ssea na superfcie externa e pela
sua reabsoro na superfcie interna. A remodelao
pelos osteoclastos produz uma rede de trabculas
sseas no centro da difise.304,305

296

LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 251, 253, 256-257.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 135-136.
298
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 148.
299
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 148.
300
GENESER. Op. cit., p. 220.
301
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 256-257.
302
GENESER. Op. cit., p. 226.
303
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 256-258.
304
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 150-151.
305
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257-258.
297

289

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 139-140.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 224.
291
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 140.
292
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 144.
293
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 225, 248.
294
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 138, 156.
295
Ibid. pp. 140, 158.
290

69

TATIANA MONTANARI

Prximo ao nascimento, os vasos sanguneos


penetram as epfises, levando as clulas
osteoprogenitoras, e tm-se os centros secundrios de
ossificao. A cartilagem das epfises, com exceo
da superfcie articular, substituda pelo tecido
sseo.306
Durante a infncia e a adolescncia, os ossos
longos continuam a crescer em comprimento e em
largura.307
O aumento em comprimento deve-se a uma placa
de cartilagem em proliferao na juno entre a
epfise e a difise: o disco epifisrio. Nele a regio de
cartilagem hialina junto epfise dita zona de
cartilagem em repouso, e aquela onde os condrcitos
dividem-se a zona de cartilagem em proliferao
(ou seriada). Essa uma regio onde ocorre o
crescimento intersticial da cartilagem. Os condrcitos
acumulam glicognio e lipdios, tornando-se
volumosos na zona de cartilagem hipertrfica. Eles
sintetizam fosfatase alcalina, que promove a
calcificao da cartilagem. Com a deposio de
fosfato de clcio na matriz, os condrcitos sofrem
apoptose, deixando cavidades vazias: a zona de
cartilagem calcificada. Tais espaos so invadidos
por clulas da medula ssea, incluindo os precursores
de clulas osteoprogenitoras. Essas clulas colocam-se
sobre os tabiques de matriz cartilaginosa calcificada
(basfila, isto , roxa com HE), diferenciam-se em
osteoblastos e produzem a matriz ssea (acidfila, isto
, rosa com HE). Essa regio a zona de ossificao
(Figura 3.33).308,309,310
A invaso vascular promovida pela liberao do
fator de crescimento do endotlio vascular (VEGF de
vascular endothelial growth factor) pelos condrcitos
hipertrficos. Com os vasos chegam fatores indutores da
apoptose desses condrcitos.311

Por volta dos 20 anos de idade, a proliferao dos


condrcitos cessa. A cartilagem do disco epifisrio
substituda por uma mistura de cartilagem e osso
calcificados, que reabsorvida pelos osteoclastos.312 A
substituio da cartilagem epifisria por tecido sseo
influenciada pelos hormnios sexuais testosterona e
estrgeno.313 Portanto, o indivduo que sofre uma

maturidade sexual precoce interrompe o seu crescimento


em altura mais cedo.314

O aumento na circunferncia da difise


promovido pela formao de tecido sseo na
superfcie externa. Como a reabsoro no to ativa
na superfcie interna, essa camada de osso espessa-se,
o que importante para suportar o aumento do peso
corporal e da atividade fsica.315
4.8.4 Classificao
Segundo a sua constituio, o tecido sseo pode
ser classificado em primrio ou secundrio.
O tecido sseo primrio o primeiro a ser
elaborado, sendo substitudo pelo secundrio. Possui
maior quantidade de clulas e de substncia
fundamental, pouco mineralizado e as fibras
colgenas no apresentam uma organizao definida,
o que tornam esse osso mais fraco. No adulto, persiste
prximo s suturas dos ossos do crnio, nos alvolos
dentrios, em alguns pontos de insero dos tendes e
nos locais de reparo sseo.316,317
O tecido sseo secundrio tem menos substncia
fundamental, mais calcificado, e as fibras colgenas
esto dispostas paralelamente, em lminas (lamelas),
tornando a matriz resistente.318,319
Devido maior quantidade de substncia
fundamental, o tecido sseo primrio cora-se mais com
hematoxilina, enquanto o tecido sseo secundrio, com
menos substncia fundamental, mais calcificado e com
mais fibras colgenas, cora-se com a eosina.320,321,322

No tecido sseo secundrio, as lamelas podem ser


depositadas em camadas concntricas a partir da
periferia das trabculas sseas at alcanar o vaso
sanguneo, formando o sistema de Havers (ou steon).
As fibras colgenas de cada lamela so paralelas, mas
orientadas quase perpendicularmente em relao s
fibras das lamelas adjacentes.323

306

314

307

315

Ibid.
Ibid. p. 257.
308
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 402-403.
309
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 141-142.
310
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257-258.
311
ARROTIA, K. F.; PEREIRA, L. A. V. Osteoblastos. In:
CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas: uma
abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p. 38.
312
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 152-153.
313
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 145.

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 158.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 257, 259.
316
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 136, 139.
317
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 230-231.
318
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 137.
319
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 231.
320
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 137.
321
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 145, 148, 151.
322
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 231.
323
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 147.

70

HISTOLOGIA

O sistema de Havers ento um cilindro com


vrias lamelas sseas concntricas (quatro a 20) e um
canal central, o canal de Havers, que contm vasos
sanguneos (uma arterola e uma vnula ou somente
um capilar) e nervos. Os canais de Havers possuem 20
a 100m de dimetro. Eles so canais longitudinais,
isto , correm ao longo do eixo maior do osso e se
comunicam entre si, com a cavidade medular e com a
superfcie externa do osso, por meio de canais
transversais ou oblquos, os canais de Volkmann.
Diferentemente dos canais de Havers, os canais de
Volkmann no so circundados por lamelas
concntricas. Assim como a superfcie das trabculas
sseas, os canais de Havers e de Volkmann so
revestidos pelo endsteo.324,325

T. Montanari

Segundo o seu aspecto estrutural, o tecido sseo


pode ser denominado esponjoso ou compacto.
O osso esponjoso (ou trabecular) encontrado no
interior dos ossos e constitudo por trabculas de
matriz ssea, cujos espaos so preenchidos pela
medula ssea. A rede trabecular organizada de
maneira a resistir s tenses fsicas aplicadas sobre o
osso, atuando como um sistema de vigas internas
(Figura 3.32).326

Figura 3.33 - Zonas do disco epifisrio: cartilagem em


repouso (R), cartilagem seriada (S) ou em proliferao,
cartilagem hipertrfica (H), cartilagem calcificada (C) e
ossificao (O). HE. Objetiva de 4x (55x).

T. Montanari
Figura 3.32 - Corte de osso esponjoso descalcificado. O
endsteo (
), constitudo por clulas osteoprogenitoras e
osteoblastos, reveste a superfcie interna das trabculas
sseas. Os ostecitos (
) so observados nas lacunas,
circundados pela matriz ssea, e o osteoclasto encontra-se
na cavidade medular, adjacente matriz. HE. Objetiva de
40x (550x).

324

Ibid. pp. 147-148.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 227, 229.
326
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 247-248.
325

O osso compacto (ou cortical) est na periferia


dos ossos e forma um envoltrio resistente
deformao. Ele tem uma aparncia macroscpica
densa, mas, ao microscpio de luz, so observados os
sistemas de Havers, com o canal de Havers e as
lamelas concntricas de matriz ssea, e os canais de
Volkmann (Figura 3.34). Os ostecitos localizam-se
entre as lamelas e comunicam-se por junes gap nos
prolongamentos. Os espaos na matriz ssea deixados
pelos ostecitos so as lacunas, e aqueles devido aos
seus prolongamentos, os canalculos (Figuras 3.34 e
3.35). Os espaos entre os sistemas de Havers so
preenchidos pelas lamelas intersticiais, remanescentes
da remodelao ssea (Figura 3.34). As lamelas
circunferenciais internas encontram-se na parte
interna do osso, junto ao canal medular, o qual
revestido pelo endsteo, e as lamelas circunferenciais
71

TATIANA MONTANARI

externas, na periferia
peristeo.327,328

do

osso,

prximas

ao

T. Montanari

O sangue entra no tecido sseo a partir da


cavidade medular e sai pelas veias do peristeo. Os
canais de Volkmann so a principal via de entrada.
Vasos sanguneos menores entram nos canais de
Havers, que contm uma arterola e uma vnula ou um
nico capilar. Um suprimento sanguneo menor para
as pores externas do osso compacto formado pelos
ramos das artrias periosteais.329
Como no h difuso de substncias pela matriz
calcificada, os ostecitos, atravs dos seus
prolongamentos, captam os nutrientes dos vasos
sanguneos que correm nos canais. Aqueles mais
distantes recebem ons e pequenas molculas dessas
clulas pelas junes gap entre os prolongamentos.330

SH
H

v
Figura 3.34 - Fragmento de osso compacto, mostrando
sistemas de Havers (SH), canais de Havers (H), canais de
Volkmann (V) e lacunas ( ). Mtodo de Shmorl. Objetiva
de 10x (137x).

Em uma fratura, os vasos sanguneos tambm so


danificados, e a hemorragia localizada gera um cogulo
que posteriormente ser removido pelos macrfagos.
Dentro de 48h da leso, as clulas osteoprogenitoras do
peristeo, do endsteo e da medula ssea diferenciam-se
em osteoblastos, que produzem matriz ssea em torno
das extremidades do osso rompido, formando o calo
sseo em uma semana.331 Ele mantm os fragmentos
sseos unidos temporariamente.332
Devido baixa oxigenao, j que o leito vascular
foi danificado e ainda no foi refeito, muitas clulas
osteoprogenitoras diferenciam-se em condroblastos, e
matriz cartilaginosa depositada na poro externa do
calo. Assim, alm da ossificao intramembranosa, que
ocorre graas s clulas osteoprogenitoras do peristeo e
do endsteo, ocorre ossificao endocondral nessa rea
de cartilagem.333
O tecido sseo inicial o primrio. Os osteoclastos
removem o excesso de material nas superfcies do osso e
reconstroem a cavidade medular. Por alguns meses, o
calo e os fragmentos sseos so remodelados conforme
as foras mecnicas aplicadas: presses levam
reabsoro, enquanto a trao resulta em mais sntese. O
tecido sseo primrio substitudo pelo secundrio. 334

T. Montanari
Figura 3.35 - Sistema de Havers. possvel observar os
canalculos irradiando-se das lacunas para as vizinhas e
para o canal de Havers. Mtodo de Shmorl. Objetiva de 40x
(550x).

Lminas histolgicas de osso podem ser obtidas por


descalcificao ou por desgaste.
Na descalcificao, a pea macroscpica com o
tecido sseo colocada em uma soluo cida para
retirar os sais de clcio.335 O osso fica mole de maneira a
permitir que a pea, aps includa em parafina, seja
cortada no micrtomo. Os cortes so dispostos em
lminas de vidro e corados, por exemplo, com HE. A
329

Ibid. p. 229.
GENESER. Op. cit., pp. 213, 218.
331
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 155.
332
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 249.
333
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 156.
334
Ibid. pp. 138, 156.
335
Ibid. p. 139.
330

4.8.5 Nutrio
327
328

Ibid. pp. 247-249, 251.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 225-226, 228, 233.

72

HISTOLOGIA

matriz ssea, devido presena de fibras colgenas,


cora-se fortemente pela eosina.336 Alm da matriz, as
clulas podem ser observadas (Figuras 3.31 e 3.32).
Pelo mtodo de desgaste (mtodo de Shmorl),
pedaos de osso compacto so lixados at uma espessura
bastante fina que permita a passagem da luz do
microscpio para a formao da imagem. Esses
fragmentos so colocados em lminas de vidro e, embora
no corados, a presena de ar nos canais de Havers e de
Volkmann, nas lacunas e nos canalculos desvia a luz,
337
tornando essas estruturas escuras. O contraste pode ser
aumentado abaixando a lente condensadora (Figuras 3.34
e 3.35).

4.9 Tecido mieloide ou tecido hematopotico


4.9.1 Ocorrncia e funo
denominado tecido mieloide por se localizar na
medula ssea (do grego mielos, medula) e tecido
hematopotico por realizar a hematopoese (do grego
hemato, sangue; poiein, produzir), ou seja, produzir as
clulas sanguneas.338 A medula ssea encontrada no
canal medular dos ossos longos e nas cavidades dos
ossos esponjosos.339 Porm, anterior ao surgimento
dos ossos e, portanto, da medula ssea, j h
hematopoese.
Na terceira semana de desenvolvimento, os vasos
sanguneos comeam a se organizar no mesoderma
extraembrionrio do saco vitelino, do crion e do
pednculo do embrio e no mesoderma intraembrionrio
(exceto o mesoderma precordal e a notocorda). Eles
surgem a partir da confluncia de ilhotas sanguneas,
com clulas denominadas hemangioblastos. No saco
vitelino, Indian hegdehog secretado pelo endoderma
extraembrionrio
estimula
o
mesoderma
extraembrionrio a produzir BMP-4, que desencadeia a
formao das ilhotas sanguneas. As clulas perifricas
na ilhota diferenciam-se nas clulas endoteliais,
respondendo a Hoxa-3, e as clulas internas, nas
hemcias sob a influncia de Runx-1. As clulas da
ilhota podem ainda derivar as clulas musculares lisas
dos vasos.340
Nas primeiras seis semanas de desenvolvimento, os
eritrcitos em circulao so principalmente derivados
do saco vitelino. Entretanto so clulas primitivas:
grandes e nucleadas.341

A hematopoese intraembrionria inicia no fim da


quarta semana, em ilhotas no mesoderma lateral
esplncnico associado com a parede ventral da aorta
dorsal (grupos para-articos) e logo depois na regio
AGM (de aorta/ genital ridge/ mesonephros aorta/
gnada/ mesonefro). Clulas-tronco hematopoticas
dessa regio migram, atravs do sangue, para o saco
vitelino, a placenta e o fgado, assim como aquelas do
saco vitelino e da placenta vo para o fgado. Da sexta
oitava semana, o fgado substitui o saco vitelino como
principal fonte de hemcias. Os eritrcitos do fgado so
anucleados, com uma vida curta (50 a 70 dias) e com
hemoglobina fetal, que tem uma afinidade maior pelo
oxignio do que a forma adulta.342
Genes das famlias Hoxa e Hoxb regulam a
proliferao das clulas-tronco hematopoticas, e BMP4, Indian hegdehog e Wnt estimulam e mantm a
atividade dessas clulas.343
No saco vitelino e nos stios embrionrios de
hematopoese, as clulas endoteliais retm por um curto
perodo a capacidade hematopotica. Na regio AGM, a
sinalizao de xido ntrico, resultante do estresse
causado pelo fluxo sanguneo sobre as clulas
endoteliais, pode induzir sua transformao em clulastronco hematopoticas.344
No fim do perodo embrionrio, clulas-tronco
hematopoticas colonizam o bao, e, do terceiro ao
quinto ms, esse rgo e o fgado so os principais stios
de hematopoese. Mais tarde, o bao torna-se infiltrado
por linfcitos.345
O fgado continua a produzir eritrcitos at o incio
do perodo neonatal, mas sua contribuio comea a
declinar no sexto ms, quando a medula ssea assume a
atividade hematopotica. Essa mudana controlada
pelo cortisol secretado pelo crtex da adrenal do feto. Na
ausncia desse hormnio, a hematopoese permanece
confinada ao fgado. A medula ssea produz eritrcitos
anucleados, com hemoglobina do tipo adulto.346

A medula ssea do recm-nascido chamada


medula ssea vermelha por causa do grande nmero
de eritrcitos formados. Entretanto, com o avanar da
idade, a maior parte da medula no mais ativa e
rica em clulas adiposas, sendo designada medula
ssea amarela. Em torno dos 20 anos, o canal medular
dos ossos longos possui somente medula ssea
amarela.347 A medula ssea vermelha no adulto ocupa
os ossos do crnio, as clavculas, as vrtebras, as
costelas, o esterno e a pelve.348
342

336

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 145, 148, 151.


337
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 132.
338
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 279.
339
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 238.
340
CARLSON, B. M. Human Embryology and Developmental Biology.
5.ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2014. pp. 107, 109, 408.
341
Ibid. pp. 408-410.

Ibid. pp. 409-411.


Ibid. p. 410.
344
Ibid. p. 409.
345
Ibid. p. 344.
346
Ibid. pp. 409-410.
347
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 242-243.
348
WEISS, L. Medula ssea. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia.
4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 409.
343

73

TATIANA MONTANARI

Em certos casos, como em hemorragias ou em certas


leucemias, a atividade hematopotica retomada pela
medula ssea amarela e, se necessrio, pelo fgado e pelo
bao (hemocitopose extramedular).349

4.9.2 Componentes
As clulas do tecido mieloide so: clulas
hematopoticas, clulas mesenquimais, fibroblastos,
clulas reticulares, clulas adiposas, macrfagos,
plasmcitos e mastcitos. As clulas hematopoticas
derivam as clulas sanguneas. As clulas
mesenquimais, os fibroblastos e as clulas reticulares
compem o estroma da medula ssea. As clulas
mesenquimais so clulas-tronco no hematopoticas.
Os fibroblastos produzem as fibras colgenas que
sustentam os vasos sanguneos. As clulas reticulares
sintetizam as fibras reticulares, as quais junto com os
prolongamentos das clulas formam uma rede de
sustentao para as clulas hematopoticas. Pelo
acmulo de lipdios, elas se transformam nas clulas
adiposas. As clulas reticulares so responsveis
ainda, juntamente com os macrfagos e outras clulas
do estroma do tecido mieloide, pela secreo de
fatores que estimulam a proliferao e a diferenciao
das clulas hematopoticas.350,351,352,353,354

Em 1891, Romanowsky usou uma mistura de eosina


e azul de metileno para corar sangue. A combinao
mostrou-se mais adequada do que o uso dos corantes
separadamente. Ele conseguiu corar os parasitas da
malria nas hemcias, feito importante para o
diagnstico dessa doena. Parte do parasita foi corada
com uma tonalidade violeta que no podia ser atribuda
diretamente eosina ou ao azul de metileno, mas devia
ser resultante da formao de um novo corante.359

Os esfregaos de medula ssea e de sangue so


corados pelas misturas tipo Romanowsky, como Giemsa
(May-Grnwald-Giemsa), Leishman e Wright, que
possuem eosina, azul de metileno e azures, resultantes da
oxidao do azul de metileno. A eosina um corante
cido e cora em rosa os componentes bsicos
(acidfilos). O azul de metileno um corante bsico e
cora em azul os componentes cidos (basfilos). Os
azures so corantes bsicos, mas exibem metacromasia,
conferindo uma colorao prpura aos grnulos que
coram (azurfilos).360,361,362,363

4.9.3 Hematopoese
As clulas sanguneas surgem de um antecessor
comum, a clula-tronco hematopotica pluripotente.
364

Enquanto as clulas hematopoticas, por formarem


as clulas sanguneas, so utilizadas nos transplantes de
medula ssea, as clulas mesenquimais, por serem
capazes de se diferenciar em fibroblastos, clulas
adiposas, condroblastos e osteoblastos, so importantes
na medicina regenerativa.355,356

A matriz extracelular consiste de fibras reticulares


(colgeno do tipo III), fibras colgenas (colgeno do
tipo I), glicoprotenas de adeso, como laminina,
fibronectina e hemonectina, que facilitam a adeso das
clulas hematopoticas ao estroma da medula, e
glicosaminoglicanos e proteoglicanas, que podem se
ligar aos fatores hematopoticos.357,358

A clula-tronco hematopotica expressa protenas


marcadoras de superfcie como CD34 e CD90.365

A clula-tronco hematopotica, sob a influncia de


fatores do meio, sofre mitoses sucessivas, e as clulasfilhas seguem um caminho de diferenciao em uma
determinada clula sangunea ou at mesmo em outros
tipos celulares, como os precursores dos mastcitos e
dos osteoclastos. Assim, a medula ssea apresenta
microrregies, onde predomina um tipo de clula
sangunea em diversas fases de maturao, que foram
denominadas colnias nos estudos experimentais.
366,367,368

349

359

350

360

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 244, 251.


ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.
351
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 242-243.
352
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 292-294.
353
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 105, 117.
354
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 197, 309.
355
ALBERTS et al. Op. cit., p. 1301.
356
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 105.
357
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 239.
358
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 117-118.

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 279.


GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 225-226.
361
GENESER. Op. cit., p. 187.
362
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 219.
363
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 278-279.
364
Ibid. p. 298.
365
Ibid.
366
HAM & CORMACK. Op. cit., pp. 280-281.
367
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 96, 133, 234-235,
239.

74

HISTOLOGIA

A clula-tronco hematopotica, ao se dividir,


origina, alm de uma clula semelhante a ela, um tipo
de clula com uma potencialidade mais limitada: o
progenitor mieloide (ou CFU-S, CFU de colonyforming unit, unidade formadora de colnia, e S de
spleen, bao, porque os experimentos que a
identificaram utilizaram esse rgo) ou o progenitor
linfoide (ou CFU-L, de colony-forming unitlymphoid).369,370,371
A diviso mittica da CFU-S origina diferentes
CFU: a CFU-E/Meg que deriva a CFU-E (responsvel
pela linhagem eritroctica) e a CFU-Meg (precursora
dos megacaricitos, formadores das plaquetas); a
CFU-GM que deriva a CFU-G (responsvel pela
linhagem de neutrfilos) e a CFU-M (produtora dos
moncitos); a CFU-Ba (responsvel pelos basfilos) e
a CFU-Eo (precursora dos eosinfilos). A CFU-L
origina os linfcitos B, os linfcitos T e as clulas NK
(natural killer).372 As CFU, bem como as suas clulasfilhas, possuem uma intensa atividade mittica.373
A hematopoese regulada por fatores de
crescimento e citocinas secretados pelas clulas da
medula ssea ou de outros rgos. Essas substncias,
geralmente glicoprotenas, induzem a mitose, a
diferenciao, a atividade funcional e a sobrevivncia
das clulas hematopoticas.374,375 H a expresso de
receptores especficos nas clulas hematopoticas,
permitindo que esses fatores atuem.376
As clulas reticulares do estroma da medula ssea
sintetizam o fator da clula-tronco (stem cell factor ou
steel factor), que fica inserido na membrana e, com o
contato da clula-tronco hematopotica pluripotente, faz
com que ela sofra mitoses e inicie a hematopoese. A
clula-tronco hematopotica origina o progenitor
mieloide (ou CFU-S) ou, com a influncia da IL-7,
secretada possivelmente pelas clulas reticulares, o
progenitor linfoide (ou CFU-L).377
Com a diviso mittica da CFU-S e a influncia de
fatores, como IL-1, IL-3, IL-6 e CSF-GM (CSF de
colony-stimulating factor fator que estimula a colnia,
G de granulcito e M de macrfago), produzidos por
moncitos, macrfagos, clulas endoteliais, linfcitos e
fibroblastos, diferentes CFU so formadas.378,379

A CFU-S (ou progenitor mieloide), por influncia da


eritropoetina, da IL-3 e da IL-4, diferencia-se na
progenitora de eritrcitos e megacaricitos (CFUE/Meg). Sob a influncia do fator de transcrio GATA1, essa clula transforma-se na CFU-E.380
O desenvolvimento da CFU-GM requer a expresso
de alto nvel do fator de transcrio PU.1. A progresso
da CFU-GM em CFU-M depende da presena
continuada de PU.1 e Egr-1 e estimulada pela IL-3 e
pelo CSF-GM.381
A eritropoese depende da eritropoetina, uma
glicoprotena sintetizada no rim (85%) e no fgado (15%)
e da IL-9, produzida pelos linfcitos T.382
Outras interleucinas de linfcitos T influenciam a
formao dos basfilos e dos mastcitos (IL-4), dos
eosinfilos (IL-5), dos neutrfilos e dos moncitos (IL3). CSF-G-e CSF-M, secretados pelos macrfagos e
pelas clulas endoteliais, promovem a mitose e a
diferenciao
da
CFU-G
e
da
CFU-M,
respectivamente.383,384
Trombopoetina, que produzida no fgado, nos rins,
no bao e na prpria medula ssea, promovem a
maturao dos megacaricitos e o consequente aumento
de plaquetas.385
Membros da famlia Ikaros dos fatores de transcrio
so importantes na diferenciao da clula-tronco
hematopotica pluripotente em CFU-L. A prognie dessa
unidade formadora da colnia que expressa o fator de
transcrio GATA-3 destinada a se tornar linfcito T,
enquanto Pax-5 ativa os genes para a diferenciao dos
linfcitos B.386

Durante o processo de transformao das clulas


precursoras em clulas sanguneas maduras, h a
aquisio das caractersticas estruturais necessrias
para o desempenho da sua funo. Assim, na
formao das hemcias, h a sntese de hemoglobina e
a transformao da clula em um corpsculo que
oferece o mximo de superfcie para as trocas de
oxignio. Na formao dos megacaricitos, h a
sntese dos fatores coagulantes e de membranas para
as plaquetas. Na formao dos leuccitos, h a
produo de enzimas lisossmicas e outras
substncias envolvidas na defesa do organismo.387

368

WEISS, L. O ciclo vital dos glbulos sanguneos. In: WEISS, L.;


GREEP, R. O. Histologia. 4.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981.
p. 386.
369
CARLSON. Op. cit., p. 410.
370
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 234-235.
371
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 300.
372
Ibid. pp. 299-300.
373
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 235.
374
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 246-248, 251-252.
375
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 235-236.
376
GENESER. Op. cit., p. 198.
377
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 244, 247-248.
378
Ibid. pp. 247-248.
379
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 305, 307.

Eritropoese

380

Ibid. p. 302.
Ibid. pp. 300, 307.
382
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 247, 252.
383
Ibid. pp. 247, 254.
384
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 304.
385
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 238, 249.
386
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 308.
387
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 240.
381

75

TATIANA MONTANARI

Quando a quantidade de eritrcitos no sangue


diminui, o rim produz uma alta concentrao de
eritropoetina que, na presena de IL-3, IL-9 e do GMCSF, induz a CFU-S a se diferenciar em BFU-E
(erythroid burst-forming unit, ou seja, unidade
formadora explosiva de eritrcitos), que sofre muitas
mitoses, gerando um grande nmero de CFU-E. A
CFU-E necessita de certa concentrao de
eritropoetina no somente para sobreviver, mas para
formar o proeritroblasto.388,389
O proeritroblasto tem 15 a 30m de dimetro.
Seu ncleo grande, esfrico, central e com cromatina
frouxa e um ou dois nuclolos. O citoplasma tem
abundncia de ribossomos e , portanto, basfilo.
Nessa clula, pelo estmulo da eritropoetina, h a
sntese do RNAm para a globina, a parte proteica da
hemoglobina, e o incio da sua traduo. O ferro
trazido pela transferrina, protena plasmtica que se
liga a receptores na membrana e endocitada.390,391,392

Figura 3.36 - Eritroblasto ortocromtico sofrendo extruso


do ncleo para formar o eritrcito. Cortesia de Maria
Cristina Faccioni-Heuser, UFRGS.

A deficincia em O2 nos tecidos, provocada por


hemorragia ou deslocamento para altitudes elevadas,
estimula a secreo de eritropoetina, aumentando a
eritropoese.393

O proeritroblasto divide-se vrias vezes e origina


os eritroblastos basfilos (10-18m), os eritroblastos
policromticos (10-12m) e os eritroblastos
ortocromticos (8-10m), sucessivamente. O
citoplasma basfilo, devido riqueza de ribossomos,
torna-se eosinfilo, por causa do acmulo de
hemoglobina. A cromatina condensa-se, e o ncleo
picntico extruso da clula (Figura 3.36). O ncleo
eliminado com um pouco de citoplasma e outras
organelas fagocitado pelos macrfagos, em cujas
profundas reentrncias se inseriam as clulas.394,395
Os eritrcitos entram na circulao atravs dos
capilares presentes na medula ssea. Cerca de 1 a 2%
das clulas recm-formadas contm ribossomos
residuais, os quais exibem um padro reticular com
azul de cresil. Essas clulas so denominadas
reticulcitos (Figura 3.37). Aps um dia no sangue,
como os polissomos no so renovados devido
ausncia do ncleo, tornam-se eritrcitos, com
somente hemoglobina no citoplasma.396,397
388

CARLSON. Op. cit., p. 411.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 252.
390
CARLSON. Op. cit., p. 411.
391
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 239, 241, 248.
392
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 168-170.
393
Ibid. p. 170.
394
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 119.
395
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 303.
396
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 241.

Figura 3.37 - Reticulcito. Cortesia de Maria Cristina


Faccioni-Heuser, UFRGS.

Utiliza-se a contagem de reticulcitos para avaliar a


atividade eritropotica. Quando essa atividade est
aumentada em demasia, o nmero de reticulcitos no
sangue circulante alto, situao denominada
reticulocitose. Na anemia hemoltica, em que a vida
mdia dos eritrcitos est muito diminuda e a
eritropoese intensificada para compensar a rpida
destruio dos eritrcitos, os reticulcitos podem
representar at quase 50% dos glbulos vermelhos
circulantes.398

389

397
398

OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 170.


GENESER. Op. cit., p. 200.

76

HISTOLOGIA

O eritrcito (ou hemcia) mede 7 a 8m de


dimetro e uma clula anucleada, com forma
bicncava, o que aumenta a rea de superfcie para as
trocas de gases. Pela concentrao de hemoglobina,
eosinfila. Dura cerca de 120 dias e eliminada pelos
macrfagos do bao, da medula ssea e do fgado.399
Formao das plaquetas
A CFU-Meg d surgimento ao megacarioblasto,
com 15 a 50m de dimetro, ncleo ovoide ou em
rim, numerosos nuclolos e citoplasma basfilo,
devido ao retculo endoplasmtico rugoso bem
desenvolvido para a produo dos fatores de
coagulao e de outras protenas. O retculo
endoplasmtico liso tambm proeminente e
sintetizar as membranas dos canais de demarcao.400

18m de dimetro, citoplasma levemente basfilo e


ncleo excntrico, esfrico ou em forma de rim. Alm
dos grnulos azurfilos, h os grnulos especficos,
isto , aqueles que se coram pela eosina, pelo azul de
metileno (corante bsico) ou exibem menor afinidade
por esses corantes, tendo-se o mielcito eosinfilo, o
mielcito basfilo e o mielcito neutrfilo,
respectivamente. No estgio seguinte de maturao,
no metamielcito (12m), o ncleo tem uma
chanfradura profunda que indica o incio da lobulao.
Na linhagem formadora de neutrfilos, reconhece-se
ainda uma clula com o ncleo em forma de um
basto recurvado, o bastonete (10m), enquanto o
neutrfilo maduro, com o ncleo segmentado em
lbulos, referido nos hemogramas como
segmentado. Conforme os grnulos especficos
presentes no citoplasma e a forma do ncleo, os
leuccitos granulcitos maduros so classificados em:
eosinfilo, basfilo e neutrfilo (Figura 3.40).405,406,407,
408,409

O megacarioblasto sofre endorreduplicao,


tornando-se poliploide (at 64n), o que aumenta o seu
tamanho e o do seu ncleo. Diferencia-se em
megacaricito, que uma clula com 30 a 100m de
dimetro, ncleo lobulado e citoplasma levemente
basfilo ou eosinfilo, devido perda progressiva de
ribossomos e riqueza de membranas.401,402

A porcentagem de bastonetes na circulao baixa:


0 a 3%, mas aumentada nas infeces agudas e
crnicas.410

Os megacaricitos ficam prximos aos capilares


sanguneos e emitem por entre as clulas endoteliais
prolongamentos que se fragmentam pela confluncia
dos canais de demarcao, originando as plaquetas (2
a 4 m) (Figuras 3.38 e 3.39). O citoplasma restante e
o ncleo dos megacaricitos degeneram e so
fagocitados pelos macrfagos. A vida mdia das
plaquetas na corrente sangunea de cerca de 10 dias.
403,404

Granulocitopoese
A CFU-Eo, a CFU-Ba e a CFU-G originam os
mieloblastos, com 12 a 18m de dimetro, citoplasma
escasso, basfilo, devido aos ribossomos, corando-se
em azul-escuro, e ncleo grande, esfrico, com
cromatina frouxa e um ou dois nuclolos. Ao sofrer a
mitose, resultam nos promielcitos, os quais tm 15 a
25m, citoplasma basfilo, com alguns grnulos
azurfilos, e ncleo esfrico ou com uma reentrncia.
Os promielcitos dividem-se nos mielcitos, com 15 a

T. Montanari
Figura 3.38 - Entre as diversas clulas hematopoticas,
destacam-se pelo grande tamanho dois megacaricitos.
indicado o prolongamento de um deles penetrando o capilar
para a liberao das plaquetas. HE. Objetiva de 40x (550x).
405

399

ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 279, 282, 298, 304.
400
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 247-248.
401
GENESER. Op. cit., p. 202.
402
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 120-121.
403
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 238, 255.
404
GENESER. Op. cit., p. 202.

Ibid. p. 187.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 237, 241-245.
407
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 119-120.
408
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 161, 171.
409
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 278-279, 283, 290-291, 302, 316317.
410
Ibid. p. 306.
406

77

TATIANA MONTANARI

A CFU-M (ou monoblasto), por diviso celular,


origina o promoncito, com 16 a 18m de dimetro,
citoplasma basfilo, rico em retculo endoplasmtico
rugoso e grnulos azurfilos, que so lisossomos, e
ncleo excntrico, em forma de rim e com cromatina
frouxa.417 Os promoncitos dividem-se nos moncitos,
com 12 a 20m de dimetro, citoplasma basfilo
(azul-acizentado), com grnulos azurfilos, ou seja,
lisossomos, e ncleo excntrico, ovoide, em forma de
rim ou ferradura.418
T. Montanari
Figura 3.39 - Megacaricito, outras clulas hematopoticas
e clulas adiposas na medula ssea. HE. Objetiva de 100x.

Os eosinfilos medem 12 a 15m de dimetro e


exibem citoplasma com grnulos azurfilos e com
grnulos especficos (eosinfilos), corados em rosaescuro, e ncleo bilobulado (Figura 3.40). Os
basfilos tm 10 a 14m de dimetro, grnulos
azurfilos, grnulos especficos (basfilos), corados
em azul-escuro, e ncleo bilobulado ou retorcido, em
forma de S. Os neutrfilos possuem 9 a 12m de
dimetro, citoplasma levemente eosinfilo, com
grnulos azurfilos (lisossomos), em prpura, e com
grnulos especficos, em rosa-claro, e ncleo com trs
a cinco lbulos.411,412
Os leuccitos vo para a corrente sangunea, onde
permanecem por 8 a 12h, e entram no tecido
conjuntivo, onde desempenham a sua ao.413 Os
eosinfilos limitam o processo alrgico, fagocitam o
complexo antgeno-anticorpo e destroem parasitas; os
basfilos participam das reaes anafilticas, e os
neutrfilos fagocitam bactrias e clulas mortas.414
Nas leucemias, h a proliferao anormal dos
precursores dos leuccitos, o que faz com que muitas
dessas clulas anormais sejam lanadas ao sangue. H
geralmente produo exagerada de um tipo celular e
reduo das outras clulas sanguneas. Por isso, os
pacientes, frequentemente, tm anemia, sangramentos
espontneos e pouca resistncia s infeces.415,416

Monocitopoese

411

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 231-236.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 161-163.
413
WEISS. O ciclo vital dos glbulos sanguneos. Op. cit., p. 398.
414
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
415
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 246.
416
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113, 115.
412

Os moncitos entram na circulao sangunea,


onde permanecem por at trs dias, e vo para o
tecido conjuntivo, onde se diferenciam em
macrfagos, no sendo mais capazes de entrar na
circulao.419
T. Montanari

Figura 3.40 - So indicados, nessa imagem do tecido


mieloide, metamielcitos eosinoflicos (
), precursores
dos eosinfilos (E), e eritroblastos ortocromticos ( ), que
formaro as hemcias (H). HE. Objetiva de 100x (1.373x).

Linfopoese
A CFU-L divide-se na medula ssea para formar
as clulas progenitoras dos linfcitos B (CFU-LiB) ou
dos linfcitos T (CFU-LiT). Nas aves, a CFU-LiB
migra para um divertculo anexo ao intestino, a bursa
de Fabricius (ou bolsa de Fabrcio), onde se divide
vrias vezes, originando os linfcitos B (B de bursa).
Nos mamferos, isso ocorre na prpria medula ssea.
A CFU-LiT sofre mitoses, formando linfcitos T
417

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 255.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 165.
419
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 110, 111, 120.
418

78

HISTOLOGIA

imunoincompetentes, que entram na corrente


sangunea e vo para o timo, onde proliferam, sofrem
maturao e expressam glicoprotenas da membrana
especficas, os marcadores de superfcie, tornando-se
imunocompetentes.420
Tanto os linfcitos B como os linfcitos T
imunocompetentes vo para os rgos linfoides e
proliferam, formando clones dessas clulas, que so
capazes de reconhecer e responder aos antgenos prdeterminados pelas suas precursoras.421
medida que as clulas da linhagem linfoctica
amadurecem, diminuem de volume, e sua cromatina
condensa-se. Os linfcitos podem ser pequenos, com
6 a 10m, ou grandes, com 11 a 16m. Eles possuem
citoplasma escasso, azul-acizentado, com ribossomos
e grnulos azurfilos (lisossomos) e um ncleo
esfrico e escuro.422,423
Os linfcitos B vo para a corrente sangunea e
para o tecido conjuntivo de diversos rgos e,
principalmente, para os rgos linfoides, onde, ao
contato com o antgeno, se diferenciam em
plasmcitos e sintetizam imunoglobulinas, os
anticorpos. Os linfcitos T podem eliminar clulas
estranhas e alteradas por vrus, promover ou suprimir
a resposta imunolgica (clulas T citotxicas,
auxiliares ou supressoras, respectivamente).424
Na medula ssea, so produzidas tambm as
clulas NK (de natural killer), linfcitos que
desempenham uma atividade citotxica contra clulas
tumorais e clulas infectadas por vrus. Elas tm cerca
de 15m de dimetro, grnulos citoplasmticos
grandes e ncleo em forma de rim.425

de substncias, como protenas e eletrlitos, mantm o


equilbrio osmtico e cido-bsico.426
4.10.2 Componentes
Em um adulto, o volume do sangue de
aproximadamente 5L. O tecido sanguneo
constitudo pelas clulas sanguneas: os eritrcitos
(hemcias ou glbulos vermelhos), as plaquetas, os
leuccitos (ou glbulos brancos), que so os
neutrfilos, eosinfilos, basfilos, moncitos e
linfcitos, e pelo plasma, um lquido com compostos
orgnicos e inorgnicos.427
Em um tubo de hematcrito, aps a centrifugao
do sangue com anticoagulante, formam-se trs camadas:
a camada inferior perfaz 35 a 50% do volume sanguneo,
apresenta uma cor avermelhada e constituda pelos
eritrcitos (do grego erythros, vermelho); a delgada
camada acima branco-acizentada, representa 1% do
volume sanguneo e contm as plaquetas e os leuccitos
(do grego leukos, branco), e o lquido translcido
amarelo na parte superior o plasma.428,429,430

O Quadro 3.1 exibe a quantidade das clulas no


sangue de pessoa saudvel.
Quadro 3.1 - Valores de referncia de hemograma de
pessoa acima de 16 anos:431

4.10 Tecido sanguneo


4.10.1 Funes
Por circular pelo corpo, o sangue o veculo ideal
para o transporte dos gases, como o O2 e o CO2, os
nutrientes absorvidos pelas clulas do sistema
digestrio, os catablitos excretados pelas clulas, os
hormnios, os eletrlitos, o calor e as clulas de
defesa. Com o transporte de calor, contribui para a
regulao da temperatura do corpo e, com o transporte

Eritrcitos

3.900.000 - 5.000.000 /mm3


4.300.000 - 5.700.000 /mm3

Plaquetas

140.000 - 450.000 /mm3

Leuccitos

3.500 - 10.500 /mm3

Neutrfilos

1.700 - 8.000 /mm3

Linfcitos

900 - 2.900 /mm3

Moncitos

300 - 900 /mm3

Eosinfilos

50 - 500 /mm3

Basfilos

0 - 100 /mm3

426

GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 225.


Ibid. pp. 225-226, 231.
428
GENESER. Op. cit., p. 186.
429
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 218.
430
WEISS, L. O sangue. In: WEISS, L.; GREEP, R. O. Histologia. 4.ed.
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1981. p. 363.
431
LABORATRIO DE ANLISES CLNICAS ALFA. Caxias do Sul,
RS. Acessado em 06 de abril de 2015.
427

420

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 255-256.


Ibid. pp. 238, 256.
422
Ibid. p. 238.
423
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 165.
424
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 238.
425
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 293, 309.
421

79

TATIANA MONTANARI

Os eritrcitos (ou hemcias) so anucleados nos


mamferos e, no humano, tm a forma de disco
bicncavo com 7 a 8m de dimetro (Figuras 3.41 e
3.42).432,433,434
As hemcias de aves, rpteis e anfbios so ovoides e
nucleadas.435

A forma bicncava, promovida pelo citoesqueleto,


aumenta a rea de superfcie para as trocas de gases.
O citoesqueleto tambm permite a deformao da
clula para passar pelos estreitos capilares.436
A superfcie das hemcias apresenta cadeias de
carboidratos que so especificamente herdadas e atuam
como antgenos. A presena (ou ausncia) dos antgenos
A e B determinam os quatro grupos sanguneos
principais: A, B, AB e O. H ainda o fator sanguneo Rh,
assim denominado porque foi identificado no macaco
Rhesus. Ele comporta vrios antgenos, sendo trs (C, D
e E) bastante comuns na populao humana, e o
indivduo que possui um deles considerado Rh+.437

pela protena da membrana banda 3.443

A anemia falciforme uma doena autossmica


recessiva, causada pela mutao de um nucleotdeo no
gene para a cadeia da globina: o cdigo GAA para
cido glutmico modificado para GUA, cdigo da
valina. A hemoglobina com a valina incorporada ao
invs do cido glutmico (HbS), quando desoxigenada,
polimeriza-se, fazendo com que o eritrcito adquira um
aspecto de foice. Esse eritrcito no tem flexibilidade,
frgil e tem vida curta. O sangue mais viscoso, e o seu
fluxo pelos capilares prejudicado, com consequente
hipoxia (deficincia de O2) dos tecidos e at mesmo
coagulao sangunea.444,445
Essa doena prevalece na populao negra,
especialmente nas pessoas cujos ancestrais viviam em
regies da frica onde a malria era endmica.446

As plaquetas resultam da fragmentao do


citoplasma dos megacaricitos, so pequenas (2,0 a
4,0m de dimetro) e anucleadas (Figuras 3.41 e
3.42).447

Devido riqueza em hemoglobina, uma protena


bsica, os eritrcitos so acidfilos, corando-se pela
eosina (Figura 3.41).438
A hemoglobina formada por quatro cadeias
polipeptdicas (, , e/ou ), cada uma delas ligada
covalentemente a um grupo heme, com um radical Fe2+
(ferroso), o qual se liga a uma molcula de O 2. Quando
as hemcias alcanam os tecidos, onde a presso de O2
baixa, elas liberam o O2.439,440,441
O CO2 pode se ligar hemoglobina, mas a maior
parte transportada dos tecidos para os pulmes,
dissolvida no plasma, inclusive como bicarbonato. 442 A
enzima anidrase carbnica facilita a formao do cido
carbnico (H2CO3) a partir de CO2 e H2O. Esse cido
dissocia-se e forma bicarbonato (HCO3-) e H+, e o
bicarbonato intracelular trocado pelo Cl- extracelular

432

HAM & CORMACK. Op. cit., p. 246.


ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 279.
434
WEISS. O sangue. Op. cit., p. 370.
435
SAAD, S. Hemcias. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO,
C. B. Clulas: uma abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. p.
357.
436
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 279-280.
437
Ibid. p. 230.
438
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 220.
439
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 227-228.
440
GENESER. Op. cit., p. 193.
441
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 218.
442
Ibid. p. 220.
433

T. Montanari
Figura 3.41 - Hemcias e plaquetas ( ) em um esfregao
sanguneo. Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

Elas tm um glicoclix espesso, com molculas


importantes para a adeso plaquetria, e invaginaes
profundas da membrana que aumentam a superfcie e
facilitam a liberao de substncias. Na periferia, h
filamentos de actina e molculas de miosina,
envolvidos na projeo de filopdios, no movimento
da clula, na extruso dos grnulos e na retrao do
cogulo. H ainda um feixe de microtbulos que
mantm a forma ovoide. Abaixo da faixa marginal de
microtbulos e espalhado pelo citoplasma est o
sistema tubular denso, consistindo em tbulos
443

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 226-227.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 221.
445
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 160.
446
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 229.
447
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 166.
444

80

HISTOLOGIA

delgados membranosos com um material eletrodenso,


que armazena clcio.448,449,450,451,452

Os leuccitos podem ser classificados em


granulcitos, devido presena de grnulos
especficos, e agranulcitos, pela sua ausncia. Os
leuccitos granulcitos so os neutrfilos, os
eosinfilos e os basfilos. Os leuccitos agranulcitos
so os linfcitos e os moncitos.459
Os neutrfilos possuem 9 a 12m de dimetro,
citoplasma levemente eosinfilo, com grnulos
azurfilos (lisossomos), em prpura, e grnulos
especficos, em rosa-claro, e ncleo com trs a cinco
lbulos (Figura 3.43).460,461

Figura 3.42 - Eletromicrografia do corte transversal de um


capilar com hemcia (H) e plaqueta (p) na sua luz. 8.171x.

Nas pessoas do sexo feminino, h um pequeno


apndice em forma de baqueta de tambor no ncleo.
Consiste em um dos cromossomos X bastante
condensado e, consequentemente, inativo. chamado de
cromatina sexual ou corpsculo de Barr (Figura 3.43).462

As plaquetas possuem os grnulos , com os


fatores de coagulao, o fator de crescimento derivado
de plaquetas e glicoprotenas de adeso, e os grnulos
, com clcio, ADP, ATP, histamina, pirofosfatase e
serotonina. Esta ltima no sintetizada pelas
plaquetas, mas absorvida do plasma. Contm
tambm glicognio, lisossomos, peroxissomos e
outras organelas.453,454
As plaquetas esto envolvidas na coagulao
sangunea.455
A quantidade de plaquetas abaixo da normal
referida como trombocitopenia. Pode ser causada pela
diminuio na sua produo ou pelo aumento na sua
remoo. A produo afetada por mutaes no gene da
trombopoetina, no gene que codifica seu receptor (cMpl) ou em genes que codificam fatores de transcrio
envolvidos na megacariopoese. Nas leucemias e no seu
tratamento com radiao e quimioterapia, a formao das
plaquetas prejudicada. Em doenas virais, como o HIV,
e autoimunes, como o lpus eritematoso sistmico, h
destruio das plaquetas. Na trombocitopenia, ocorrem
sangramentos espontneos, os quais so notados, na pele,
como pequenas mculas prpuras ou grandes manchas
semelhantes a equimoses.456,457,458

T. Montanari
Figura 3.43 - Neutrfilo com cromatina sexual (
Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

).

Os grnulos azurfilos (ou primrios) contm


fosfatase cida e outras enzimas hidrolticas,
mieloperoxidase, lisozima, as protenas catinicas
defensinas e o peptdio antimicrobiano catelicidina.
Os grnulos especficos (ou secundrios) possuem
fosfatase alcalina, colagenase do tipo IV, lactoferrina
e lisozima. Os grnulos tercirios contm enzimas que
degradam a matriz extracelular, como a gelatinase, e
glicoprotenas que se inserem na membrana e devem
promover a adeso da clula. H ainda glicognio
para o metabolismo anaerbico.463,464,465,466

458
448

GENESER. Op. cit., p. 190.


449
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 231.
450
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 114-115.
451
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 166.
452
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 295, 297.
453
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 240, 242.
454
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113-114.
455
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 231.
456
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 113, 115.
457
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 166.

VASCONCELOS, L. A. B. A.; CARVALHO, H. F. Megacaricitos e


plaquetas. In: CARVALHO, H. F.; COLLARES-BUZATO, C. B. Clulas:
uma abordagem multidisciplinar. Barueri: Manole, 2005. pp. 440-442.
459
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 283.
460
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 231-233.
461
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 161.
462
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 231.
463
Ibid. pp. 231-232.
464
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 223.
465
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
466
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 283-284, 288.

81

TATIANA MONTANARI

Os neutrfilos constituem a primeira linha de


defesa contra a invaso de micro-organismos. Eles
fagocitam bactrias, fungos e clulas mortas.467,468
Os neutrfilos possuem receptores para IgG e para o
complemento. So dotados de movimento ameboide
atravs dos pseudpodos e so atrados por fatores
quimiotticos, como componentes do complemento,
substncias das clulas mortas e polissacardeos
derivados das bactrias. A ligao dos fatores
quimiotticos membrana plasmtica ativa a liberao
do contedo dos grnulos tercirios: a gelatinase degrada
a lmina basal do endotlio, facilitando a movimento dos
neutrfilos para o tecido conjuntivo, e as glicoprotenas
so inseridas na membrana plasmtica, promovendo a
adeso celular.469,470
Atravs dos pseudpodos, os neutrfilos realizam a
fagocitose, internalizando o micro-organismo. H a
produo do nion superxido (O2-) e do perxido de
hidrognio (H2O2) na membrana do fagossomo. cido
hipocloroso (HOCl) produzido a partir do H2O2 e do
on Cl- pela ao da mieloperoxidase do grnulo
especfico. Esses oxidantes e a lactoferrina e a lisozima
dos grnulos especficos so responsveis pela morte das
bactrias fagocitadas. A lactoferrina uma protena
vida por ferro e, como esse mineral importante para a
nutrio das bactrias, sua remoo prejudica o seu
metabolismo. A lisozima ataca os peptidoglicanos da
parede de bactrias gram-positivas.471,472,473,474
Bombas de prtons localizadas na membrana dos
fagossomas acidificam o seu interior, tornando o pH
mais adequado para as enzimas lisossmicas
provenientes da fuso dos grnulos azurfilos atuarem e
realizarem a digesto dos restos celulares. 475
Os neutrfilos tambm sintetizam leucotrienos, que
ajudam no incio do processo inflamatrio.476
Os neutrfilos morrem logo aps a fagocitose, j que
esse processo depende de energia e consome a reserva de
glicognio. Quando morrem, suas enzimas lisossmicas
so liberadas para o espao extracelular, causando a
liquefao do tecido adjacente. O acmulo de lquido
tissular, bactrias e neutrfilos mortos o pus. A
colorao amarelo-esverdeada do pus deve-se ao
pigmento heme da mieloperoxidase.477,478,479

Os eosinfilos medem 12 a 15m de dimetro. O


citoplasma exibe grnulos azurfilos e grnulos
especficos (eosinfilos), sendo que estes ltimos so
bastante refrteis e corados em rosa-escuro. O ncleo
bilobulado (Figuras 3.44 e 3.45).480,481
Os grnulos azurfilos contm fosfatase cida,
arilsulfatase e outras enzimas hidrolticas e, portanto,
so lisossomos. Os grnulos eosinfilos so ovoides e
maiores do que os grnulos azurfilos. Ao
microscpio eletrnico, possvel observar um
cristaloide eletrodenso, o internum, circundado por
uma matriz menos eletrodensa, o externum (Figura
3.45). O internum consiste na protena bsica
principal, rica no aminocido arginina, que pela carga
positiva confere eosinofilia aos grnulos. O externum
contm fosfatase cida, -glicuronidase, colagenase,
fosfolipase, arilsulfatase, histaminase, peroxidase
eosinoflica e as ribonucleases protena catinica
eosinoflica e neurotoxina derivada de eosinfilos.
Esses grnulos so tambm considerados lisossomos.
482,483,484,485,486,487

T. Montanari
Figura 3.44 - Eosinfilo. Giemsa. Objetiva de 100x
(1.373x).

Os eosinfilos limitam o processo alrgico,


fagocitam o complexo antgeno-anticorpo e destroem
parasitas.488

467

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 224.


LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 108-110.
469
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 233.
470
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 109-110.
471
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 233.
472
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
473
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 109.
474
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 287-288.
475
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
476
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 233-234.
477
Ibid. p. 233.
478
LOWE & ANDERSON. Op. cit., pp. 109-110.
479
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 288-289.
468

480

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 235.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 162.
482
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 234-235.
483
HAM & CORMACK. Op. cit., p. 270.
484
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 224-225.
485
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 111.
486
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 290-291.
487
WEISS. O sangue. Op. cit., p. 370.
488
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 235.
481

82

HISTOLOGIA

Os basfilos possuem 10 a 14m de dimetro,


citoplasma com grnulos azurfilos e com grnulos
especficos (basfilos) e ncleo bilobulado ou
retorcido, em forma de S. Os grnulos basfilos so
corados em azul-escuro e frequentemente obscurecem
o ncleo (Figura 3.46).498,499

T. Montanari
Figura 3.45 - Ilustrao da ultraestrutura do eosinfilo.
Baseado em Junqueira & Carneiro, 2013. p. 34.

Os eosinfilos possuem receptores para os


componentes do complemento, IgE, IgA e IgG. So
dotados de movimento ameboide e concentram-se nas
reas de reao alrgica e de inflamao, atrados pela
histamina, pelos leucotrienos e pelos fatores
quimiotticos de eosinfilos produzidos pelos mastcitos
e basfilos. So tambm atrados por produtos
bacterianos, linfcitos ativados e componentes do
complemento.489,490,491,492
Os eosinfilos liberam aril-sulfatase e histaminase,
que destroem os leucotrienos e a histamina, e o fator
inibidor derivado do eosinfilo, provavelmente composto
pelas prostaglandinas E1 e E2, que deve inibir a
exocitose dos mastcitos. Assim, limitam os processos
alrgico e inflamatrio.493,494
As clulas do conjuntivo vizinhas a complexos
antgeno-anticorpo
liberam
histamina
e
IL-5,
estimulando a formao dos eosinfilos. Eles fagocitam
os complexos antgeno-anticorpo, destruindo-os no
sistema endolisossmico, o que envolve tambm os
grnulos azurfilos.495,496
A liberao da protena bsica principal e da
protena catinica eosinoflica na superfcie do parasita
forma poros, facilitando o acesso de superxido e
perxido de hidrognio que promovem a sua morte. 497

Figura 3.46 - Basfilo. Giemsa. Objetiva de 100x (1.373x).

Os grnulos azurfilos so lisossomos e contm


hidrolases cidas semelhantes aos de outros
leuccitos. Os grnulos basfilos contm histamina,
peroxidase, proteases neutras, fatores quimiotticos de
eosinfilos e de neutrfilos e os glicosaminoglicanos
sulfato de condroitina, sulfato de heparana e heparina.
A carga negativa dos grupos sulfato dos
glicosaminoglicanos confere basofilia metacromtica
aos grnulos especficos.500,501,502
Os basfilos participam das reaes alrgicas.503
A membrana plasmtica dos basfilos, como a dos
mastcitos, possui receptores para IgE. O antgeno ao se
ligar IgE provoca a extruso dos grnulos de maneira
semelhante ao que ocorre com os mastcitos,
desencadeando
a
reao
anafiltica
descrita
anteriormente.504

Os moncitos so as maiores clulas do sangue


(12 a 20m). O citoplasma vacuolizado e basfilo,
corando-se em azul-acizentado. O ncleo excntrico,
em forma ovoide, de rim ou ferradura, conforme o seu
amadurecimento. A cromatina aparece em arranjo
mais frouxo do que nos linfcitos, sendo o ncleo
mais claro (Figura 3.47). H grnulos azurfilos, que

489

Ibid. pp. 232, 234-235.


JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
491
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 110.
492
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
493
LOWE & ANDERSON. Op. cit., p. 110.
494
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
495
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 235.
496
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 291.
497
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 235.
490

498

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 221, 226.


OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 163.
500
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 232, 236.
501
ROSS & PAWLINA. Op. cit., p. 292.
502
WEISS. O sangue. Op. cit., pp. 370, 376.
503
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., p. 163.
504
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 226.
499

83

TATIANA MONTANARI

so lisossomos e contm fosfatase cida, aril-sulfatase


e peroxidase.505,506
Os moncitos diferenciam-se em macrfagos, que
fagocitam clulas mortas, bactrias e substncias
estranhas.507

T. Montanari
Figura 3.47 - Moncito. Giemsa. Objetiva de 100x
(1.373x).

Os linfcitos so, entre os leuccitos, os de menor


tamanho: 6 a 10m. Entretanto h uma pequena
porcentagem de linfcitos maiores, com 11 a 16m de
dimetro. O citoplasma escasso e, devido aos
ribossomos livres, apresenta leve basofilia e azulclaro. Grnulos azurfilos (lisossomos) so
ocasionalmente observados. O ncleo esfrico, mas,
s vezes, tem uma sutil indentao. Por causa da
cromatina bastante condensada, o ncleo escuro
(Figura 3.48).508,509,510,511

T. Montanari
Figura 3.48 - Linfcito. Giemsa. Objetiva de 100x
(1.373x).

Os linfcitos B diferenciam-se em plasmcitos e


sintetizam imunoglobulinas, os anticorpos (imunidade
de base humoral). Os linfcitos T podem eliminar

clulas estranhas, neoplsicas ou alteradas por vrus


(imunidade de base celular). So denominados
linfcitos T citotxicos (ou killer). H ainda linfcitos
T que so responsveis pelo desenvolvimento ou pela
supresso de respostas imunolgicas mediadas
humoral ou celularmente. Aqueles que a promovem
so os linfcitos T auxiliares (ou helper), e aqueles
que a suprimem so os linfcitos supressores. Eles
atuam pela liberao de citocinas, como interleucinas
e interferon. As clulas NK (natural killer) destroem
clulas infectadas por vrus ou parasitas e clulas
tumorais, sem prvia estimulao, ou seja, possuem
uma resposta inata, diferente dos linfcitos T, cuja
resposta adquirida.512,513
Plasma
uma soluo aquosa com protenas (7%), sais
inorgnicos
(0,9%),
aminocidos,
vitaminas,
hormnios e glicose.514
A maioria das protenas plasmticas sintetizada
no fgado, como: albumina, - e -globulinas,
lipoprotenas de baixa densidade (LDL), lipoprotenas
de muito baixa densidade (VLDL) e as protenas da
coagulao, como protrombina e fibrinognio. A
albumina a protena mais abundante, tendo um papel
importante na manuteno da presso osmtica do
sangue. A albumina, as - e -globulinas e as
lipoprotenas so protenas transportadoras. H ainda,
no plasma, anticorpos produzidos pelos plasmcitos,
as -globulinas (ou imunoglobulinas).515,516
Quando o endotlio lesado, h a adsoro de
protenas do plasma sobre o colgeno subjacente e h a
adeso das plaquetas, formando um tampo plaquetrio.
A serotonina liberada pelas plaquetas promove a
contrao do msculo liso dos vasos, e o ADP e o clcio
aumentam a agregao de plaquetas. 517,518
Fatores do plasma sanguneo, dos vasos lesados e
das prprias plaquetas promovem a interao sequencial
(em cascata) de cerca de 16 protenas plasmticas,
levando converso da protrombina em trombina e, por
meio desta, polimerizao de molculas de
fibrinognio em fibrina, que aprisiona eritrcitos,
leuccitos e plaquetas, resultando no cogulo sanguneo.
519,520

512
505

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 236-237.


506
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 165.
507
GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 237.
508
Ibid. p. 238.
509
OVALLE & NAHIRNEY. Op. cit., pp. 159, 164.
510
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 292-293, 312-313.
511
WEISS. O sangue. Op. cit., pp. 366-367.

GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 238, 279-282, 286-289, 291-294.
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., pp. 255-257.
514
Ibid. p. 219.
515
GARTNER & HIATT. Op. cit., pp. 226-227.
516
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 219.
517
Ibid. p. 232.
518
ROSS & PAWLINA. Op. cit., pp. 295-296.
519
GENESER. Op. cit., p. 193.
513

84

HISTOLOGIA

A sada de substncias orgnicas e inorgnicas do


plasma para integrar o cogulo forma um lquido
levemente amarelado, o soro.521
Inicialmente o cogulo faz grande salincia para o
interior do vaso, mas logo se contrai graas ao da
actina, da miosina e do ATP das plaquetas. Protegido
pelo cogulo, o endotlio refeito. O cogulo
removido pelas enzimas liberadas pelos lisossomos das
plaquetas e pela enzima plasmina, formada pela ativao
do plasminognio, presente no plasma, por ativadores
produzidos pelo endotlio.522

Geralmente os tumores do tecido conjuntivo


assemelham-se s clulas de origem e contm matriz
extracelular especializada: por exemplo, os tumores de
fibroblastos sintetizam colgeno e os tumores de
condrcitos produzem substncia fundamental.523
As denominaes dadas aos tumores benignos do
tecido conjuntivo so formadas pela adio do sufixo
oma ao prefixo baseado no tecido de origem: tecido
fibroso (denso) fibroma, tecido adiposo lipoma,
cartilagem condroma e osso osteoma. As
denominaes dos tumores malignos utilizam o sufixo
sarcoma: tecido fibroso fibrossarcoma, tecido adiposo
lipossarcoma, cartilagem condrossarcoma e osso
osteossarcoma.524

10) Qual a relao da cartilagem com o crescimento


em altura do indivduo? Qual o nome da ossificao
que ocorre sobre um molde de cartilagem?
11) Como a "moleira" do recm-nascido se ossifica?
Qual o nome desse tipo de ossificao?
12) O que so osso compacto e osso esponjoso? D
exemplos de sua localizao.
13) Qual a localizao do tecido mieloide?
14) Quais so os seus componentes?
15) Como so produzidos os eritrcitos, os leuccitos
e as plaquetas? Mencione o nome das clulas
hematopoticas envolvidas e as modificaes que
sofrem para originar as clulas sanguneas maduras.
16) Compare as clulas sanguneas segundo a
quantidade, a morfologia e a(s) funo(es). Inclua, na
descrio da morfologia, a composio dos grnulos
presentes nos leuccitos.
17) Qual a composio do plasma?

5 QUESTIONRIO

1) Descreva as clulas do conjuntivo e mencione suas


funes.
2) Em que situaes uma reao alrgica pode
ocorrer? No que consiste essa reao?
3) Quais so os componentes da matriz extracelular do
tecido conjuntivo, do que so formados e qual o
papel de cada um deles no tecido?
4) O que o escorbuto e por que ele ocorre?
5) Classifique o tecido conjuntivo e mencione a
composio, a funo e a localizao dos diferentes
tipos.
6) Compare o tecido adiposo unilocular e o tecido
adiposo multilocular.
7) Por que o tecido cartilaginoso absorve impactos?
8) Compare os diferentes tipos de cartilagem e
mencione a sua localizao.
9) Como a cartilagem pode crescer?
520

JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 232.


GARTNER & HIATT. Op. cit., p. 226.
522
JUNQUEIRA & CARNEIRO. 12.ed. Op. cit., p. 232.
523
STEVENS, A.; LOWE, J. Histologia humana. So Paulo: Manole,
1995. p. 56.
524
Ibid.
521

85