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UNIVERSIDADE FEDERAL DE VIOSA

DEPARTAMENTO DE BIOQUMCA E BIOLOGIA MOLECULAR

Introduo a
Protenas

Protenas: produto do fluxo da informao gentica


DNA
RNAm
Protena
Processamento Ps-Traduo

Protena Biologicamente Ativa

As protenas possuem diferentes funes

Transportadoras
Estruturais
Contrteis
Defesa
Reguladoras
Nutrientes e de Armazenamento
Catlise Enzimtica

Transporte
F
U
N

Muitas molculas e ons pequenos


transportados por protenas especficas
Ex.: Hemoglobina

E
S

Hemoglobina

so

Contrao
Actina e miosina
F
U
N

E
S

Catlise Enzimtica

F
U
N

E
S

A grande maioria das molculas com


atividade cataltica so protenas (enzimas)
Ex.: DNA polimerase I

Estruturais
Sustentao Mecnica
F
U
N

E
S

Queratina fio de cabelo

Colgeno - pele

Caractersticas de algumas protenas:


Massa
molecular
Citocromo c (humano)
Ribonuclease A (pncreas bovino)
Lisozima (clara do ovo)
Mioglobina (corao de cavalo)
Quimotripsina (pncreas bovino)
Quimotripsinognio (boi)
Hemoglobina (humano)
Albumina do soro (humano)
Hexoquinase (fungo)
RNA polimerase (E. Coli)
Glutamina sintetase (E. coli)

Nmero de
resduos

Nmero de
cadeias

Composio de aminocidos de duas protenas


Nmero de Resduos por
molcula de protena
Aminocidos

Citocromo
c bovino

Quimotripsinognio
bovino

Classificao
C
L
A
S
S

Quanto composio
Protenas simples
Protenas conjugadas grupo prosttico classificadas de
acordo com a natureza qumica de seus grupos:

Classe

Grupo (s) prosttico (s)

Exemplo

Lipoprotenas

Lipdeos

1-lipoprotena do sangue

Glicoprotenas

Carboidratos

Imunoglobulina G

Fosfoprotenas

Grupos fosfatos

Casena do leite

Hemoprotenas

Heme (ferro porfirina)

Hemoglobina

Flavoprotenas

Nucleotdeos de flavina

Succinato desidrogenase

Metaloprotenas

Ferro

Ferritina

Zinco

lcool desidrogenase

Clcio

Calmodulina

Molibdnio

Dinitrogenase

Cobre

Plastocianina

I
C
A

Quanto ao nmero de cadeias polipeptdicas

L
A
S
S
I

Monomricas: Formadas por apenas uma cadeia polipeptdica


Oligomricas: Formadas por mais de uma cadeia polipeptdica
So protenas de estrutura e funo mais complexas

F
N-terminal

C-terminal

I
C
A

O
C-terminal

N-terminal

Mioglobina

Hemoglobina

Quanto forma
C
L
A
S
S

Protenas Fibrosas
So insolveis em solventes aquosos e possuem massas moleculares muito
elevadas
So formadas geralmente por longas molculas mais ou menos retilneas e
paralelas ao eixo da fibra

I
F
I
C
A

Colgeno

Queratina

Quanto forma
C

Protenas Globulares

L
A
S
S

Estrutura espacial mais complexa, so mais ou menos


esfricas, geralmente solveis em solventes aquosos e suas
massas moleculares so bem variadas

I
F
I
C
A

Hemoglobina

Tripsina

Estrutura das Protenas


E

Conformao: arranjo espacial dos tomos de uma protena

S
T

A conformao existente sob um determinado conjunto de

condies sendo a termodinamicamente mais estvel,

apresentando menor energia livre de Gibbs (G) protenas

U
R
A

nativas

Organizao Estrutural das Protenas


Estrutura terciria

Estrutura primria

Estrutura secundria: alfa-hlice e folha -pregueada

E
S
T
R
T
U
R
A

Estrutura Primria

V
E
I
S

Estrutura primria: sequncia de aminocidos ligados covalentemente por


meio de LIGAES PEPTDICAS e INTERAES DISSULFETO

E
S
T
R
U

Cadeia
Principal

T
U
R
A
I
S

Cadeia
Lateral

Estrutura Secundria

V
E
I
S

E
S
T
R

Interaes no esqueleto da cadeia polipeptdica


So os padres locais de dobramento da estrutura
protica, sendo os mais comuns a alfa-hlice e a folhabeta

U
T
U
R
A
I
S

Ocorre em funo dos ngulos formados pelas


ligaes peptdicas que ligam os aminocidos e de
outras interaes entre esses resduos

Estrutura Secundria

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

- Hlice

Folha-

Estrutura Secundria

V
E

-Hlice

I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estabilizada por ligaes de H entre aminocidos prximos:

Estrutura Secundria
-hlice

Passo: 3,6 resduos por volta

E
I
Carbono

Aminoterminal

Hidrognio
Oxignio
Nitrognio

Grupo R

S
T
5,4

(3,6 resduos)

U
T
U
R
A
I
S

Carboxiterminal

Estrutura Secundria
-hlice

V
E
I

Grupo R

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Grupos R projetados
para o exterior

Estrutura Secundria: -hlice

V
E
I

A sequncia de aa afeta a estabilidade da -hlice:


Interaes entre cadeias laterais de aa podem
estabilizar ou desestabilizar a estrutura

1. Repulso/atrao eletrosttica dos grupos R


E

2. Volume dos grupos R adjacentes

3. Interaes entre as cadeias laterais de aa


espaados entre si por trs ou quatro resduos
4. Ocorrncia dos resduos Gly ou Pro

T
R
U
T
U
R
A
I
S

Grupo R

Uma sequncia de poli-lisinas pode formar uma -hlice??

V
E
I

Repulso
+

S
T

de aminocidos de uma

R
U

Portanto, a sequncia

protena determina sua

T
U
R
A
I
S

estrutura tridimencional!

Estrutura Secundria
-hlice

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Subunidade Hemoglobina

Estrutura Secundria: Folha

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Distncia entre os
carbonos alfa de 3,5
Conformao mais
estendida das cadeias
polipeptdicas
O esqueleto da cadeia
encontra-se em forma
de ziguezague
Arranjos paralelos ou
antiparalelos

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estrutura Secundria
Cadeias adjacentes: Folha antiparalela

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estrutura Secundria
Cadeias adjacentes: Folha paralela

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estrutura Secundria
Folha paralela x antiparalela

Estrutura Secundria

Voltas ou Loops

E
I
S

Conectam os segmentos de Hlices Alfa e Folhas beta


Mudam a direo da cadeia

E
S

Estabilizadas por ligaes de H entre aminocidos prximos

T
R
U
T
U
R
A
I
S

Toro ou Curva

Estrutura Secundria
-Hlice

Folha-

Curva-

E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Probabilidade relativa de um determinado resduo de aa ocorrer


nos trs tipos mais comuns de estrutura secundria

Estrutura Supersecundria (ou motivos)

V
E
I
S

Combinaes entre diferentes arranjos de estrutura


secundria
Formam domnios caractersticos de famlias de protenas

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

V
E

Padres de dobramentos

I
S

Combinaes de estruturas
E

secundrias: -hlice e folhas-

S
T

Padres de enovelamento

estveis e conservados:

U
T

- Motivos: arranjos de estruturas

secundrias e suas conexes

R
A
I
S

- Empilhamento para isolamento


Hidrofbico

Estrutura Terciria

V
E

a conformao espacial da protena, como um todo

I
S

Estabilizada por interaes no-covalentes entre as


cadeias laterais e ligaes dissufeto

E
S
T
R

Relao: Estrutura x Funo:

U
T

Ausncia de estrutura nativa

pode levar a ausncia de funo

R
A
I
S

Ferritina: armazenamento de ferro

Estrutura Terciria

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Interaes que estabilizam a estrutura terciria

Estrutura Terciria

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Interaes que estabilizam a estrutura terciria

Classificao das protenas

V
E
I
S

E
S

Protenas fibrosas cadeias em arranjo de


folhas ou feixes, consistem principalmente de
um nico tipo de estrutura secundria, fornecem
suporte, forma e proteo externa aos
vertebrados

T
R
U
T
U
R
A
I
S

Protenas globulares possuem cadeias


enoveladas em formas esfricas ou globulares,
costuma conter diversos tipos de estruturas
secundrias, funes de enzimas e protenas
regulatrias

Protenas Fibrosas

- Queratina

V
E
I
S

E
Clulas

S
T

Filamento
intermedirio

Protofibrila

Protofilamento

T
U
R
A

Duas cadeias
espiraladas
-hlice

Seo transversal de um
fio de cabelo

(Alfa-queratina)

Insolveis em gua: resduos


hidrofbicos no interior e superfcie
Vrias camadas de sobreposio
Cabelo, unha, casco e pele

Protenas Fibrosas

V
E
I

Reduo

Ondulao

Oxidao

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Ondulao permanente
uma Engenharia Bioqumica

Protenas Fibrosas

Fibrona da Seda

E
I
S

E
S
T
R
U
T

Cadeia lateral
de Ala

Cadeia lateral
de Gly

U
R

Protenas da seda: insetos e aranhas

Conformao : Ala (CH3) e Gly (H)

Flexvel: interaes fracas (no S-S)

Cadeia lateral pequena

Protenas Fibrosas

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

A Estrutura do Colgeno

Protenas Fibrosas

A Estrutura das Fibras do Colgeno

E
I

Gly X Y

Gly Pro 4-Hyp

Distinta da -hlice: mo-esquerda;

fribas (3 cadeias) para a direita

T
R
U

Cabeas das molculas


de Colgeno

Estriaes cruzadas

Gly: pequeno volume ocupado


Pro e 4-Hyp: toro brusca
Ligaes covalentes cruzadas:

deidroidroxilisinonorleucina

R
A

Vitamina C essencial!

I
S

Seo de uma molcula de colgeno

Protenas Globulares

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estrutura Terciria da Mioglobina e o


Grupo HEME

Protenas Globulares

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Citocromo c
100 aa (40% -hlice)

Lisozima

Ribonuclease

129 aa (40% e 12%)

24 aa (26% e 35% )

Estrutura Quaternria

V
E
I
S

Certas protenas, tal como a hemoglobina, so compostas


por mais de uma unidade polipeptdica, a conformao
espacial destas cadeias, juntas, que determina a estrutura
quaternria

S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Estrutura Quaternria

Estrutura Quaternria

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Hemoglobina

Complexos Supramoleculares Proticos

E
I
S

Subunidade
Protica

E
S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Capsdeo
Viral

Desnaturao de Protenas

V
E
I

Protenas so molculas muito lbeis que esto


sujeitas a perda de sua estrutura tridimensional

Isso pode ocorrer sob as menores mudanas


nas condies do meio intracelular

S
T
R
U
T
U
R
A
I
S

Grupos hidrofbicos
(apolares)

Molculas de gua

V
E
I

Desnaturao de Protenas
Perda da estrutura tridimensional

E
S
T

Alguns agentes desnaturantes:

R
U
T
U
R
A
I
S

1. Temperatura
2.

pH

3.

Redutores/oxidantes

4.

Sais

5.

Agitao

Acompanhando a desnaturao de uma protena

V
E
I
S

E
S
T
R
U
T
U
R

(agente desnaturante)

A
I
S

Cintica do tudo ou nada: Sugere que as foras que estabilizam a


estrutura protica atuam de forma cooperativa.

V
E
I

Desnaturao e Renaturao da
Ribonuclease
Adio de uria
e
mercaptoetanol

E
S
T
R
U
T

Remoo da
uria e do
mercaptoetanol

U
R
A
I
S

Ligaes S-S: 105 possibilidades!

Estado nativo;
cataliticamente ativo.
As interligaes de
dissulfeto dos quatro
resduos de cistena
foram reformados
adequadamente

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