Capitulo 2

1. Una persona tiene dos alelos, A y a, en un cierto locus.

a) .Cuales son los genotipos de sus gametos? R=A y a
b) .Cuando segregan A y a (i) .si no hay entrecruzamiento entre el locus y el centromero
del cromosoma?, (ii) .si se produce un entrecruzamiento entre el locus y el centromero?
R= i: En la meiosis I, ii: en la meiosis II
2. .Cual es la causa principal de las anomalas cromosmicas en el ser humano? R= No
disyuncin meitica
3. Sin tener en cuenta el entrecruzamiento que incrementa la variabilidad gentica, calcule
la probabilidad de que todos sus cromosomas provengan de su abuela paterna y de su
abuela materna. .Seria usted varon o mujer? R= (1/2)23 x (1/2)23; usted sera mujer
4. Un cromosoma que entra en meiosis se compone de dos cromatidas, cada una de las
cuales es una molecula de DNA.
a) En nuestra especie, al final de la meiosis I, .cuantos cromosomas hay en cada celula?,
y .cuantas cromatidas? R= 23; 46
b) Al final de la meiosis II, .cuantos cromosomas hay en cada celula?, y .cuantas
cromatidas? R= 23; 23
c) .Cuando se restablece el numero diploide de cromosomas? .Cuando se restablece la
estructura de dos cromatidas tipica de una metafase cromosomica? R= en la fecundacin;
en la fase S del siguiente ciclo celular
5. A partir de la figura 2-8, estimar el nmero de genes por milln de pares de bases en
los cromosomas 1, 13, 18, 19, 21 y 22. .Tendra un impacto clnico mayor una alteracin
cromosmica de tamao igual localizada en los cromosoma 18 o 19?, .en los
cromosomas 21 o 22?
R=Cromosoma 1, aproximadamente 9 genes/Mb; cromosomas 13, aprox 3-4 genes/Mb;
cromosoma 18, aprox 4 genes/Mb, cromosoma 19 aprox 19 genes/Mb, cromosoma 21
aprox 5 genes/Mb, cromosoma 22 aprox 10 genes/Mb.
Dada su mayor densidad de genes, se puede esperar que una alteracin cromosmica en
el cromosoma 19 d lugar a un impacto mayor sobre el fenotipo que una alteracion en el
cromosoma 18. De la misma manera, los defectos en el cromosoma 22 van a ser ms
perjudiciales que los correspondientes al cromosoma 21.
Capitulo 3

2. Los siguientes conceptos estn relacionados entre s de forma jerrquica. Cul es la

relacin entre ellos?: cromosoma, par de bases, nucleosoma, kilobases, intrn, gen, exn,
cromatina, codn, nucletido, promotor.
R= La secuencia de genoma humano est constituida por casi 3. 000 millones de
nucletidos organizados en 24 tipos de cromosomas humanos. Los cromosomas
contienen cromatina, que est constituida por nucleosomas. Los cromosomas contienen
bandas G que, a su vez, contienen varios miles de pares de kilobases de DNA y cientos
de genes, cada uno de ellos con intrones y exones. Los exones son una serie de
codones, cada uno de los cuales tiene una longitud de tres pares de bases. Cada gen
contiene un promotor en su extremo 5`que dirige la transcripcin del gen bajo las
condiciones apropiadas.
3. Describir la manera con la que se puede esperar que la mutacin en cada uno de los
elementos siguientes podra alterar el funcionamiento de un gen normal, o interferir en
dicho funcionamiento, dando lugar as a una enfermedad humana: promotor, codn
iniciador, zonas de corte y empalme en las uniones intrn-exn, una delecin en un par de
bases en la secuencia codificante, codn de terminacin.
Una mutacin en un promotor puede interferir con la transcripcin del gen, o eliminarla. La
mutacin del codn iniciador puede impedir la traduccin normal. Las mutaciones en los
sitios de corte y empalme (splicing) alteran el proceso normal de corte y empalme del
RNA, con aparicin de mRNA anmalos. Una delecin de 1 par de bases en la secuencia
codificante da lugar a una mutacion con cambio de marco de lectura, lo que modifica el
marco en el que tiene lugar la lectura del cdigo gentico; esta alteracin modificara los
aminocidos codificados y alterara la secuencia de la protena. Una mutacin en el codn
de interrupcin permite que la traduccin contine ms all de su punto norma de
interrupcin, lo que aade nuevos aminocidos incorrectos en el extremo de la protena
codificada.
4. La mayor parte del genoma humano est constituido por secuencias que no se
transcriben y que no codifican directamente productos genticos. Para cada uno de los
elementos del genoma siguientes, considere los mecanismos a travs de los cuales
dichos elementos podran contribuir a la aparicin de enfermedades humanas: intrones,
secuencias repetitivas Alu o LINE, regiones de control de locus, seudogenes.

Las mutaciones en los intrones pueden alterar el proceso de corte y empalme (splicing)
del RNA, lo que da lugar a un mRNA anmalo. Las secuencias Alu y L1 pueden estar
implicadas en los eventos de recombinacin anmalos entre las distintas copias de la
repeticin, lo que da lugar a una delecin o a un reagrupamiento de los genes. Las
repeticiones L1 tambin pueden inducir una transposicin activa en todo el genoma, con
insercin potencial en un gen funcional y alteracin de su funcin normal. Las regiones de
control de locus influyen en la expresin apropiada de los genes tanto en el tiempo como
en el espacio, la delecin de una regin de control de locus pueden as alterar la
expresin normal de un gen. En general, los seudogenes son copias no funcionales de los
genes; por tanto, en la mayor parte de los casos las mutaciones de los seudogenes no
causan enfermedad.
5. Comparar los mecanismos y las consecuencias del corte y empalme del RNA y del
reagrupamiento somtico.
El proceso de corte y empalme (splicing) del RNA genera un RNA maduro a partir del
transcrito del RNA primario, mediante la combinacin de segmento de RNA exnico y la
eliminacin de RNA de los intrones. El proceso de corte y empalme (Slpicing) del RNA es
un elemento clave en la expresin normal de los genes en todos los tejidos del cuerpo y
acta a nivel del RNA. Por tanto, el DNA genmico no presenta modificaciones. Por el
contrario, en el reordenamiento somtico se produce un reordenamiento del DNA con
eliminacin de ciertas secuencias y aparicin de genes maduros en el desarrollo de las
clulas precursoras de los linfocitos, como parte del proceso normal de produccin de
Inmunoglobulinas y de diversidad de los receptores de los linfocitos T. El reordenamiento
somtico es un proceso altamente especializado que solamente muestra especificidad
para estos genes y para diversos tipos celulares concretos.
Capitulo 5:
1. Se remite una muestra de sangre de un lactante dismrfico a un laboratorio de
citogentica, que da un resultado del cariotipo del nio de 46,XY, del(18)(q12).
a) Cmo se interpreta este cariotipo? R= 46 cromosomas, varn, uno de los
cromosomas 18 tiene un brazo largo ms corto de los normal

b) El laboratorio solicita muestras de sangre de los padres, que son clnicamente

normales. Por qu? R= para saber si la anomala novo o heredada de un progenitor
portador equilibrado
c) El laboratorio seala que el cariotipo de la madre es 46,XX y el del padre 46,XY,t(7;18)
(q35;q12). Cmo se interpreta este ltimo cariotipo? Dibuje la translocacin
del padre y de su hijo utilizando el dibujo de los cromosomas normales de la fi gura 5-1.
Dibuje los cromosomas o las translocaciones cromosmicas implicados en el padre y su
hijo. Dibuje tambin los cromosomas del padre en la meiosis. Qu tipo de gametos
puede producir? R= 46 cromosomas, varn; slo un cromosoma 7 y un cromosoma 18
normales, ms una translocacin recproca entre los cromosomas 7 y 18.- Este cariotipo
est equilibrado. Para el emparejamiento y la segregacin en meiosis, vase el texto y,
especialmente la figura 5-12
2. Un feto abortado espontneamente presenta trisoma 18.
a) Qu proporcin de fetos con trisoma 18 son abortados de forma espontnea?
Alrededor del 90%
b) Qu riesgo tienen los padres de tener un nacido vivo con trisoma 18 en un embarazo
futuro? El riesgo no esta incrementado
3. Una recin nacida con sndrome de Down tiene un cariotipo con dos lneas celulares: el
70% de sus clulas presenta un cariotipo 47,XX,+21 y el 30% son normales 46,XX.
Cundo ocurri la no disyuncin? Qu pronstico tiene esta nia? No disyuncin
poscigtica en una divisin mittica temprana. Aunque no puede predecirse el curso
clnico con una precisin absoluta, es probable que ella presente afectacin menos grave
que un nio con trisoma 21 sin mosaicismo
4. Cules de las siguientes personas son o se espera que sean fenotpicamente
normales?:
a) Una mujer con 47 cromosomas, incluyendo un pequeo cromosoma supernumerario
derivado de la regin centromrica del cromosoma 15.Fenotipo anormal, a no ser que el
marcador sea muy pequeo y contenga solo secuencia centromricas. Los gametos
pueden ser normales o anormales; est indicado el diagnstico prenatal
b) Una mujer con cariotipo 47,XX,+13. Fenotipo anormal, no se reproducir
c) Un hombre con una delecin de una banda del cromosoma 4 Fenotipo anormal en el
probando y aproximadamente en el 50% de la descendencia
d) Una persona con una translocacin recproca equilibrada. Fenotipo normal, pero riesgo
de descendencia desequilibrada

e) Una persona con una inversin pericntrica del cromosoma 6 Fenotipo normal pero
riesgo de descendencia desequilibrada, segn el tamao del segmento invertido
Qu clase de gametos puede producir cada uno de estos individuos? Qu tipo de
descendencia pueden tener, asumiendo que el otro progenitor es cromosmicamente
normal?
Explique la naturaleza de las alteraciones cromosmicas y del mtodo de deteccin
indicados por la nomenclatura siguiente.
a) inv(X)(q21q26) Inversion paracntrica del cromosoma X, entre las bandas Xq21 y
Xq26, determinada mediante cariotipado
b) 46,XX,del(1)(1qter p36.2:) Delecin terminal de 1p en una mujer determinada
mediante cariotipado
c) 46,XX.ish del(15)(q11.2q11.2)(SNRPN-,D15S10-) mujer con delecin en la banda q11.2
del cromosoma 15, determinada mediante hibridacin in situ, con sondas para el gen
SNRPN y el locus D15S10
d) 46,XX,del(15)(q11q13).ish del(15) (q11.2q11.2) (SNRPN-, D15S10-) Mujer con
delecin intersticial del cromosoma 15, entre las bandas q11 y q13, determinada
mediante cariotipado. El anlisis mediante hibridacin in situ confirmo la delecin de la
secuencia en 15q11.2, con uso de sondas para el gen SNRPN y el locus D15S10
e) 46,XX.arr cgh 1p36.3(RP11-319A11,RP11- 58A11,RP11-92O17) x 1 Mujer con delecin
de la secuencia en la banda 1q36.3, determinada mediante CGH sobre matrices con las
tres sondas BAC indicadas
f) 46,XY.ish dup(X)(q28q28)(MECP2++) Hombre con secuencias duplicadas en Xq28
determinadas mediante hibridacin in situ con una sonda para el gen MECP2
g) 47,XY,+mar.ish r(8)(D8Z1+) Hombre con un cromosoma marcador extra, determinada
mediante cariotipado. El marcador se identific como un cromosoma r(8) mediante la
hibridacin in situ con una sonda para D8Z1 en el centrmero.
h) 46,XX,rob(13;21)(q10;q10),+21 Mujer con Sx de Down con una translocacin
robertsoniana en 13q21q adems de dos cromosomas 21 normales, determinada
mediante cariotipado
i) 45,XY,rob(13;21)(q10;q10) Presumiblemente, un hombre portador de una translocacin
robertsoniana en 13q21q adems de un nico cromosoma 21 normal (y un nico
cromosoma 13), determinada mediante cariotipado

a) Cromosmico:
Multimalformaciones con retraso en el desarrollo fsico y mental.
Retraso mental en particular con otras dismorfias.
Alteraciones de la diferenciacin sexual (hipogonadismo, ambigedad de genitales,
amenorrea, ginecomastia).
Trastornos reproductivos (esterilidad/infertilidad, abortos de repeticin, bitos,
mortinatos).
Femenina con talla baja an sin estigmas de sndrome de Turner.
b) Autosmico dominante .
Transmisin vertical de generacin a generacin.
Ambos sexos afectados.
Transmisin de varn a varn.
Riesgo habitual de transmisin del 50%.
Excepciones: mutacin de novo, no penetrancia
c) Autosmico recesivo
Transmisin horizontal.
Ambos sexos afectados.
Mayor frecuencia de consanguinidad.
Por lo general ambos padres sanos con riesgo de recurrencia de 25%.
d) Recesivo ligado al X
Por lo general slo varones afectados, emparentados por rama materna.
No hay transmisin de varn a varn, slo a travs de mujeres.
Todas las hijas de un varn afectado sern portadoras.
El 50% de los hijos de una portadora estarn afectados.
e) Dominante ligado al X (figura 4E).
Mayor afectacin en varones, inclusive mortalidad.
Si es mortal, mltiples abortos masculinos y slo mujeres afectadas.
Si no es letal, el varn afectado transmite el gen a todas sus hijas.
No hay transmisin de varn a varn.
La mujer afectada transmite el gen al 50% de su descendencia.
f) Multifactorial.
Saltos generacionales.
No hay patrn definido de herencia
Mayor riesgo en relacin a nmero de afectados, consanguinidad, severidad, parentesco
cercano y sexo con menor frecuencia de afectacin.
g) Mitocondrial
Transmisin slo va materna.
Ambos sexos afectados.
Expresividad muy variable.
Historia familiar
Edad de progenitores al nacimiento y estado de salud
Otros familiares afectados
Abortos mltiples, bitos
Consanguinidad
Comparacin de caractersticas fenotpicas
Antecedentes prenatales
Producto nico o mltiple
Duracin de la gestacin
Exposicin a teratgenos
Enfermedades maternas: diabetes, epilepsia
Complicaciones: hemorragias, fiebre, toxemia
Movimientos fetales (tiempo de inicio y fuerza)
Cantidad de lquido amnitico
Resultado de procedimientos diagnsticos (ultrasonido, marcadores sricos y amniocentesis)
Antecedentes perinatales
Complicaciones en parto o cesrea
Presentacin fetal
Caractersticas de placenta y membranas

Estado y adaptacin neonatal (Apgar, Silverman, mediciones corporales)

Evolucin neonatal (alimentacin, anomalas evidentes, complicaciones)
Antecedentes posnatales
Crecimiento somtico (permetro ceflico, peso y talla)
Desarrollo psicomotor
Estado de salud general
Progresin o no del problema
Deteccin de otras anomalas

1. Los hemangiomas capilares se

consideran una:
A. Malformacin.
B. Deformacin.
C. Displasia.
D. Disrupcin.
2. Las tcnicas de fertilizacin asistida se
relacionan con una mayor frecuencia del
siguiente sndrome:
A. Down.
B. Acondroplasia.
C. Silver-Russell.
D. Beckwith-Wiedemann.
3. La talla esperada para la hija de una
pareja en la que el padre mide 1. 78 m y
la madre 1.65 m ser:
A. 1.78 a 6.5 cm.
B. 1.65 m 4 cm.
C. 1.65 m a 6.5 cm.
D. 1.58 m + 4 cm.
4. La talla baja prenatal y posnatal con
facies triangular, boca en forma de carpa,
hemihipotrofia y manchas caf con leche
sugiere:
A. Sndrome de Silver-Russell.
B. Neurofibromatosis tipo 1.
C. Displasia fibrosa poliosttica.
D. Sndrome de Noonan.
5. La polidactilia preaxial con insercin
proximal del hallux es un dato cardinal de:
A. Sndrome de Holt-Oram.
B. Embriopata por alcohol.
C. Embriopata diabtica.
D. Sndrome de Greig.
6. La mano en tridente es un signo
caracterstico en:
A. Sndrome de Marfan.
B. Acondroplasia.
C. Sndrome de Morquio.
D. Pancitopenia de Fanconi.
7. La presencia de obesidad, retraso
mental, polidactilia posaxial, distrofia
retiniana, anomalas renales e
hipogenitalismo son datos del sndrome
de:

A. Bardet-Biedl.
B. Prader-Willi.
C. Aarskog.
D. Robinow.
8. La gastrosquisis se caracteriza por:
A. Involucro del cordn umbilical.
B. Defecto de rectos anteriores a nivel
infraumbilical.
C. Salida de intestinos a cavidad
amnitica.
E. Mayor riesgo de otras malformaciones
que el onfalocele
.
9. La hipomimia facial se encuentra en el
sndrome de:
A. Kabuki.
B. Poland.
C. Freeman-Sheldon.
D. Schwartz-Jampel
.
10. La presencia de pliegues plantares
profundo sugiere:
A. Trisoma 8.
B. Trisoma 13.
C. Trisoma 18.
D. Trisoma 21.
1. Los puntos de verificacin o
checkpoints del ciclo celular se regulan
por:
A. La formacin de un heteroduplex que
ubiquitiniza a las ciclinas.
B. El contenido de protenas histnicas y
de condensacin.
C. La formacin y actividad del complejo
ciclina proteincinasa dependiente de
ciclina.
D. El complejo ciclina-fosfatasa
dependiente de ATP.
2. La activacin del complejo ciclinacinasa en el control de ciclo celular, se
realiza por:
A. Ubiquitinacin.
B. Metilacin.
C. Acetilacin.
D. Fosforilacin.

3. En el control del ciclo celular las

protenas que se degradan por el sistema
ubiquitina-proteosoma son:
A. Fosfatasa Cdc25.
B. Fosforilasa Wee1.
C. Ciclinas.
D. Cinasas dependientes de ciclina.
4. La replicacin del DNA en fase S se
realiza una sola vez debido a:
A. No hay suficientes dinucletidos.
B. Existen secuencias en el DNA que
detienen a la polimerasa.
C. A medida que se realiza la replicacin
el DNA se va acetilando.
D. La cinasa de S fosforila el ORC.
5. Cul es el complejo proteico a partir
del cual se inicia la nucleacin de los
microtbulos para llevar a cabo el proceso
de segregacin cromosmica?
A. Cinetocoro.
B. Centrmero.
C. Centrosoma.
D. Surco de segmentacin compuesto de
actina y miosina.
6. El proceso de proliferacin de las
espermatogonias en el humano se
caracteriza por:
A. Ser un proceso mittico con
generacin de clonas sinciciales.
B. Ser un proceso meitico con
generacin de clonas sinciciales.
C. Ser un proceso mittico con generacin
de clulas germinales primordiales.
D. Ser un proceso meitico con
generacin de espermtidas.
7. Un portador de una translocacin
puede tener descendencia
fenotpicamente normal cuando en sus
gametos se presente una segregacin:
A. Terciaria.
B. Adyacente 1.
C. Alterna.
D. Intercambio.
8. Alteraciones cromosmicas por lo
general detectadas en edad reproductiva,
debido a parejas con produccin de
gametos desbalanceados:
A. Translocaciones e inversiones.
B. Isocromosomas.
C. Cromosomas dicntricos
D. Trisomas parciales.

9. En las inversiones paracntricas;

despus de la recombinacin meitica
cules son los gametos que se
producen?
A. Un gameto con cromosomas normales,
uno con la inversin, uno con delecin y
uno con duplicacin.
B. Dos gametos con cromosomas
normales y dos gametos portadores de la
inversin.
C. Dos gametos con cromosoma
dicntrico y dos gametos con cromosoma
acntrico.
D. Un gameto con cromosomas normales,
uno con cromosoma acntrico, uno
portador de la inversin y uno con
cromosoma dicntrico.
10. Un nucleosoma completo consta de:
A. Octmero de histonas H2A, H2B, H3 y
H4 asociadas a 146pb.
B. Un octmero de histonas + 200pb.
C. 9 molculas de histonas + 200pb.
D. Dos dmeros de histonas H2A-H2B y un
tetrmero de H3-H4.
E. 250pb asociadas a histonas H2A, H2B,
H3, H4, H1 y no histonas.
11. La heterocromatina facultativa.
A. Es inactiva en ciclos celulares
alternativos con actividad transcripcional.
B. Se encuentra exclusivamente en las
clulas germinales.
C. Est constituida por secuencias
altamente repetidas llamadas DNA
satlites.
D. Se genera para compensacin de dosis
gnica y para diferenciacin celular.
E. Es el nico tipo de cromatina que se
encuentra altamente condensada.
1. Cules de las siguientes bases
nitrogenadas son derivadas de la
pirimidina y se encuentran en el cido
ribonucleico?
A. Adenina y guanina.
B. Citosina y guanina.
C. Adenina y timina.
D. Citosina y uracilo.
2. El tamao del genoma humano
haploide es de:
A. 6 000 000 pb.
B. 3 x 106 pb.
C. 3 000 Mb.
D. 3 000 kb.

3. Los genes que codifican para tRNA son

un ejemplo de:
A. Genes codificantes para polipptidos.
B. Genes para RNA no codificante.
C. Heterocromatina facultativa.
E. Seudogenes.
4. Durante la replicacin del DNA humano
la actividad de helicasa la ejercen:
A. RFC y PCNA.
B. Complejo ORC1-6.
C. Complejo MCM2-7.
D. CDC6, CTD1 y RPA.
5. Debido a una mutacin puntual en la
regin codificante de un gen que tiene
500 nucletidos en su ORF, el codn TGG
correspondiente al residuo del aa 108 es
sustituido por el triplete TGA en la cadena
sentido del gen (5 3) cmo ser la
protena codificada por el DNA que tiene
esa mutacin?
A. Una protena de 107 aminocidos.
B. Una protena de 108 aminocidos.
C. Una protena de 500 aminocidos con
la secuencia normal.
D. Una protena de 500 aminocidos pero
con cambio de un aa.
6. Los dmeros de pirimidina producidos
por la luz ultravioleta son reparados en
especial por:
A. Escisin de base.
B. Escisin de nucletidos.
C. Unin de extremos no homlogos.
D. Reparacin de bases mal apareadas.
7. Un promotor puede ser definido como:

A. El sitio al cual se unen protenas

especficas para reprimir la transcripcin.
B. El complejo proteico que ayuda a la
RNA polimerasa a iniciar la expresin de
un gen.
C. La secuencia de DNA con la cual
interacciona la RNA polimerasa para
iniciar la sntesis de RNA.
D. Las secuencias del DNA con las que
interaccionan protenas para incrementar
la tasa de expresin.
8. La regin del Cap o caperuza:
A. Es adicionada a las molculas de rRNA.
B. Se adiciona en el extremo 5 de los
mRNAm.
C. Est presente en los transcritos de las
RNA pol I y II.
D. Se adiciona durante la terminacin de
la transcripcin del RNAm .
9. En los organismos eucariontes, los
intrones de un gen corresponden a las
secuencias:
A. Codificantes
B. Traducidas pero no transcritas
C. Altamente repetitivas del genoma
D. Removidas para formar los mRNA
maduros
10. Durante el proceso de traduccin de
la informacin gentica:
A. Se sintetizan los RNAm.
B. Participan las RNA polimerasas.
C. Se procesan los rRNA 45S y protenas
ribosomales.
D. Los ribosomas catalizan las formacin
del enlace peptdico.