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BIOQUMICA - VITAMINAS

PROFESSOR CLEBER FERNANDO SERAFIN www.cleberserafin.cjb.net

Vitaminas como co-fatores enzimticos


As vitaminas so compostos orgnicos requeridos pelo corpo em quantidades mnimas
para realizar funes celulares especificas. As vitaminas no podem ser sintetizadas por seres
humanos e, portanto, devem ser adquiridas exogenamente, principalmente pela dieta.
As vitaminas no produzem energia, por tanto no produzem calorias. Estas intervem
como catalizadores nas reaes bioqumicas provocando a liberao de energia. Em outras
palavras, a funo das vitaminas a de facilitar a transformao que seguem os substratos
atravs das vias metablicas.
Este feito tem levado a que hoje se reconhea, por exemplo, que no caso dos
desportistas exista uma maior demanda vitamnica pelo incremento do esforo fsico,
provando-se tambm que seu excesso pode influir negativamente no rendimento do atleta.
Alem disso, algumas condies fisiolgicas normais, como por exemplo, a gestao e a
lactao, podem exigir tambm uma suplementao vitaminica.
Conhecendo a relao entre o aporte de nutrientes e o aporte energtico, a fim de
assegurar um estado vitamnico correto, sempre mais seguro privilegiar os alimentos de
forte densidade nutricional (legumes, cereais e frutas) por sobre os alimentos meramente
calricos.
Deste modo, as vitaminas podem ser classificadas de acordo com sua solubilidade e
suas funes no metabolismo e assim so divididas em dois grupos, as hidrossolveis e as
lipossolveis. As hidrossolveis funcionam como coenzimas e as lipossolveis compreendem
as vitaminas A, D, E e K, e no atuam como componentes das coenzimas.

Vitaminas
Hidrossolveis

Lipossolveis
Vitamina A (retinol, -carotenos )
Vitamina D (colecalciferol)

Complexo B

No pertence
ao complexo
B

Vitamina K (filoquinonas, menaquinonas)


Vitamina E (tocoferis)

cido ascrbico (vitamina


C)

Liberadoras
de energia
Tiamina (vitamina B1)
Riboflavina (vitamina B2)
Niacina (vitamina B3)
Biotina
cido pantolnico

Hematopoitica
s

Outras

cido flico

Piridoxina (vitamina B6)

Vitamina B12

Piridoxal
Piridoxamina

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Vitaminas hidrossolveis
Muitas das vitaminas hidrossolveis so precursoras de coenzimas pra as enzimas do
metabolismo intermedirio. Exceto quando descrito, as vitaminas hidrossolveis no so
txicas e as quantidades armazenadas no corpo so normalmente pequenas. Quando ingeridas
em excesso em relao necessidade corporal, elas so facilmente excretadas na urina e,
assim, devem ser continuamente supridas na dieta.
A necessidade de vitaminas hidrossolveis deve sempre levar em conta o nvel de
atividade fsica do individuo, dado que o exerccio ativa numerosas reaes metablicas cujas
vitaminas so as coenzimas. Assim se chega a uma situao em que para as atividades fsicas
intensas, existem riscos de carncias e por tanto aparecem como alternativa os suplementos
vitamnicos.
1. Tiamina (vitamina B1)
O pirofosfato de tiamina (TPP) a forma biologicamente ativa da vitamina, formada
pela transferncia de um grupo pirofosfato do ATP tiamina. O pirofosfato de tiamina serve
como coenzima na descarboxilao oxidativa dos alfa-cetocidos e na formao ou
degradao de alfa-cetis pela transcetolase.
1.1 Distribuio da tiamina
A carne de porco, cereais integrais e legumes so as fontes mais ricas de tiamina. As
camadas externas dos gros so particularmente ricas em tiamina. Assim, a farinha de trigo
integral uma boa fonte de vitamina, enquanto o po branco preparado a partir do gro modo
pobre em tiamina.
1.2 Indicaes clnicas da tiamina
A descarboxilao oxidativa do piruvato e alfa-cetoglutarato desempenha um papelchave no metabolismo energtico da maioria das clulas, mas particularmente importante no
sistema nervoso. Na deficincia de tiamina, a atividade destas duas reaes de desidrogenao
est diminuda, resultando em uma produo diminuda de ATP e, assim, funo celular
diminuda. A deficincia de tiamina diagnosticada por um aumento na atividade da
transcetolase eritrocitria, observado aps a adio de pirofosfato de tiamina.
1.2.1 Beribri
Esta uma sndrome de deficincia severa de tiamina, encontrada em reas onde o
arroz polido o principal componente da dieta. Os sinais de beribri infantil incluem
taquicardia, vmitos, convulses e, se no tratado, morte. A sndrome pode ter um inicio
rpido em lactentes cujas mes tem deficincia em tiamina. O beribri adulto caracterizado
por pele seca, irritabilidade, pensamento alterado e paralisia progressiva.
1.2.2 Sndrome de Wernick-Korsakoff
Nos EUA, a deficincia de tiamina observada primariamente em associao com o
alcoolismo crnico, sendo devida insuficincia diettica ou absoro intestinal diminuda da
vitamina. Alguns alcoolistas desenvolvem a sndrome de Wernick-Korsakoff, um estado de
deficincia caracterizado por apatia, perda da memria e um movimento rtmico dos olhos.

2. Riboflavina (vitamina B2)

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As duas formas biologicamente ativas so a flavina mononucleotdeo (FMN) e flavina


adenina dinucleotdeo (FAD), formadas pela transferncia de um AMP do ATP FMN. A
FMN e FAD so capazes de aceitar reversivelmente dois tomos de hidrognio, formando a
FMNH2 ou FADH2. A FMN e FAD esto ligadas fortemente algumas vezes covalentemente
- a flavoenzimas que catalisam a oxidao ou reduo de um substrato.
2.1 Distribuio da riboflavina
O leite, ovos, fgado e vegetais de folhas verdes so boas fontes de riboflavina. Os
vegetarianos estritos que excluem o leite de sua dieta podem ter uma ingesta mnima de
riboflavina. A vitamina facilmente destruda pelo componente ultravioleta da luz solar.
2.2 Deficincia de riboflavina
A deficincia de riboflavina no est associada a nenhuma doena humana importante,
embora freqentemente acompanhe outras deficincias vitamnicas. Os sintomas da
deficincia incluem dermatite, queilose (fissuras nos cantos da boca) e glossite (lngua com
aspecto liso e avermelhado).
3. Niacina
A niacina, ou cido nicotnico, um derivado substituto da piridina. As formas de
coenzima biologicamente ativa so a nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD+) e seu
derivado fosforilado, nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADP+). A nicotinamida,
um derivado do acido nicotnico que contem uma amida em vez de um grupo carboxila,
tambm ocorre na dieta. A nicotinamida facilmente desaminada no corpo e, assim,
nutricionalmente equivalente ao acido nicotnico. O NAD+ e NADP+ servem como coenzimas
nas reaes de oxidao-reduo nas quais a coenzima sofre reduo do anel piridina para
aceitar um on hidreto (tomo de hidrognio mais um eltron). As formas reduzidas do NAD +
e NADP+ so o NADH e NADPH, respectivamente.
3.1 Distribuio da niacina
A niacina encontrada em gros no-refinados e enriquecidos e cereais, leite e carne,
especialmente fgado. Quantidades limitadas de niacina tambm podem ser obtidas do
metabolismo do triptofnio. A rota ineficiente, pois somente cerca de 1mg de cido
nicotnico formado a partir de 60mg de triptofnio. E mais, o triptofnio metabolizado a
niacina somente quando existe uma abundancia relativa do aminocido isto , aps as
necessidades para sntese de protenas e produo de energia terem sido preenchidas.
3.2 Indicaes clinicas da niacina
3.2.1 Deficincia de niacina
A deficincia de niacina causa pelagra, uma doena envolvendo a pele, trato
gastrintestinal e sistema nervoso central. Os sintomas de pelagra progridem atravs dos trs
Ds: Dermatite, Diarria e Demncia; se no tratada, pode levar morte.
3.2.2 Tratamento da hiperlipidemia
A niacina (em doses de 1,5g/dia ou 100 vezes a NDR) inibe fortemente a liplise no tecido
adiposo o produtor primrio de cidos graxos livres circulantes. O fgado normalmente
utiliza estes cidos graxos circulantes como um dos principais precursores para a sntese de
triacilglicerol. Assim, a niacina causa uma diminuio na sntese heptica de triacilglicerol, o

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qual requerido para a produo de lipoprotena de densidade muito baixa. A lipoprotena de
densidade baixa derivada da VLDL no plasma. Assim, o triacilglicerol plasmtico e o
colesterol so reduzidos. Portanto, a niacina particularmente til no tratamento da
hiperlipoproteinemia tipo IIb, em que a VLDL e LDL esto elevadas.
4. Biotina
A biotina uma coenzima nas reaes de carboxilao, nas quais serve como
transportador de dixido de carbono ativado. A biotina ligada covalentemente aos grupos
psilon-amino dos resduos de lisina das enzimas dependentes de biotina.
4.1 Distribuio da biotina
A biotina esta presente em quase todos os alimentos, particularmente o fgado, leite e
gema de ovo.
4.2 Deficincia de biotina
A deficincia de biotina no ocorre naturalmente porque a vitamina amplamente
distribuda nos alimentos. Alem disso, uma grande percentagem da necessidade de biotina nos
seres humanos suprida pelas bactrias intestinais. Entretanto, a adio de clara de ovo crua
dieta como fonte de protena induz sintomas de deficincia de biotina, precisamente
dermatite, glossite, perda de apetite e nuseas. A clara de ovo contm uma glicoprotena, a
avidina, que se liga fortemente biotina e impede sua absoro pelo intestino. Entretanto,
com uma dieta normal, estimo-se que seriam necessrios 20 ovos por dia para induziram
sndrome de deficincia. Assim, a incluso ocasional de uma clara de ovo crua na dieta no
leva a uma deficincia de biotina.
5. cido pantotnico
O cido pantotnico um componente da coenzima A, o qual funciona na
transferncia de grupos acila. A coenzima A contm um grupo tiol que transporta compostos
acila como steres de tiol ativados. Exemplos destas estruturas so o succinil CoA, acil CoA
graxa e acetil CoA. O cido pantotnico tambm um componente da sintase dos cidos
graxos.
5.1 Distribuio do cido pantotnico
Ovos, fgado e leveduras so as fontes mais importantes de cido pantotnico, embora
a vitamina seja amplamente distribuda.
5.2 Deficincia de acido pantotnico
A deficincia de cido pantotnico no est bem caracterizada e as necessidades
dietticas recomendadas (NDR) no foi estabelecida.
6. cido flico
O cido flico (ou folato) desempenha um papel chave no metabolismo dos compostos
de um carbono, sendo essencial para a biossntese de purinas e da pirimidina timina. A
deficincia de cido flico provavelmente a deficincia de vitaminas mais comum em
gestantes e alcoolistas.

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O cido flico composto de um anel pterina ligado ao cido -aminobenzico
(PABA) e conjugado com um ou mais resduos de cido glutmico. Os seres humanos no
podem sintetizar PABA ou ligar o primeiro cido glutmico. A forma biologicamente ativa do
cido flico o cido tetraidroflico (THF), o qual produzido pela reduo em duas etapas
do folato pela diidrofolato redutase.
a. A diidrofolato redutase inibida competitivamente pelo metotrexato, um anlogo do
cido flico que tem sido usado para se obter uma reduo na leucemia aguda nas
crianas.
b. A sulfanilamida e seus derivados so anlogos estruturais do cido -aminobenzico.
Estas drogas inibem competitivamente a sntese do cido flico e, assim, diminuem a
sntese de nucleotdeos cruciais necessrios para a replicao de DNA e RNA. As
sulfas no afetam a sntese de DNA e RNA humano porque as clulas dos mamferos
no podem sintetizar cido flico.
6.1 Funo do cido flico
O tetraidrofolato recebe unidades de um carbono de doadores como a serina, glicina e
histidina, e transfere-os a intermedirios na sntese de aminocidos, purinas e timidina a
pirimidina caracterstica do DNA.
6.2 Distribuio do cido flico
O cido flico encontrado nos vegetais de folhas verdes, fgado, feijo-de-lima e
cereais integrais.
6.3 Indicaes clnicas
A deficincia de cido flico caracterizada por atraso no crescimento e anemia
megaloblstica. A anemia resultante da diminuio da sntese de DNA nas clulas
precursoras eritropoiticas, um processo que requer derivados de tetraidrofolato.
6.3.1 Deficincia de folato
O principal uso da vitamina em estados de deficincia que se originam de nveis
inadequados de folato. Estes podem ser causados por um aumento na demanda (por exemplo,
gestao e lactao) ou mal-absoro devido a patologias do intestino delgado, alcoolismo ou
tratamento com drogas inibidoras da diidrofolato redutase (por exemplo, o metotrexato). O
principal efeito da deficincia de cido flico a anemia megaloblstica, causada pela
diminuio na sntese de purinas e timidina, levando a uma incapacidade das clulas em
produzir DNA e dividir-se. As gestantes ou nutrizes podem requerer suplementao de cido
flico. NO caso de absoro inadequada devido ao alcoolismo, uma preparao comercial de
cido flico pode ser administrada oralmente ou por injeo intramuscular. Entretanto quando
usada para proteger as clulas normais dos efeitos txicos do metotrexato, deve ser
empregado, por exemplo, o cido folnico (leucovorina).
6.3.2 Folato e defeitos do tubo neural no feto
O inicio do desenvolvimento fetal do tubo neural extremamente dependente da
presena de cido flico. Todas as mulheres em idade frtil devem consumir 0,4mg de cido
flico por dia, para reduzir o risco de ter a gestao afetada por espinha bfida ou outros
defeitos do tubo neural. Uma nutrio adequada em folato deve ocorrer no momento da
concepo, pois o desenvolvimento crucial dependente de folato ocorre nas primeiras
semanas de vida fetal em um momento em que muitas mulheres ainda no sabem que esto
grvidas. Por outro lado, a ingesta de cido flico no deve exceder aproximadamente
1mg/dia, para evitar complicar o diagnostico de deficincia de vitamina B12.

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7. Cobalamina (vitamina B12)


A vitamina B12 necessria em seres humanos para duas reaes enzimticas
essenciais: a sntese de metionina e a isomerizao do metilmalonil CoA que se origina dos
cidos graxos com nmero mpar de carbonos. Quando a vitamina deficiente, cidos graxos
anormais se acumulam e so incorporados as membranas celulares, incluindo as do sistema
nervoso. Isto pode ser responsvel por algumas das manifestaes neurolgicas da deficincia
de vitamina B12.
A cobalamina contm um sistema de anel que difere das forfirinas pois dois dos anis
pirrol esto ligados diretamente, e no atravs de uma ligao meteno. O cobalto mantido no
centro do anel por quatro ligaes de coordenao dos nitrognios dos grupos pirrol. As
ligaes de coordenao restantes do cobalto so com o nitrognio do 5,6dimetilbenzimidazol e com o cianeto nas preparaes comerciais da vitamina na forma
cianocobalamina. As formas de coenzima da cobalamina so a 5-deoxiadenosilcolabamina,
na qual o cianeto substitudo pela 5-deoxiadenosina (formando uma ligao incomum
carbono-cobalto), e a metilcobalamina, na qual o cianeto substitudo por um grupo metila.
7.1 Distribuio da colabamina
A vitamina B12 sintetizada somente por microorganismo; no est presente nos
vegetais. Os animais obtm a vitamina pr-formada de sua flora bacteriana natural ou
ingerindo alimentos derivados de outros animais. A cobalamina est presente em quantidades
apreciveis no fgado, leite integral, ovos, ostras, camaro fresco, carne de porco e de frango.
7.2 Hiptese de captura de folato
Os efeitos da deficincia de cobalamina so mais pronunciados em clulas sob diviso
rpida, como o tecido eritropoitico da medula ssea e as clulas da mucosa do intestino.
Estes tecidos necessitam das formas N5-N10-metileno e N10-formila do tetraidrofolato para a
sntese de nucleotdeos necessrios para a replicao do DNA.
Porm, na deficincia de vitamina B12, a forma N5-metil do tetraidrofolato no
eficientemente usada. Uma vez que a forma metilada no pode ser convertida diretamente em
outras formas de tetraidrofolato, a forma N5-metil se acumula, enquanto os nveis das outras
formas diminuem. Assim acredita-se que a deficincia de cobalamina acarrete deficincias das
formas de tetraidrofolato necessrias na sntese de purina e timina, resultando nos sintomas de
anemia megaloblstica.
7..3 Indicaes clnicas para a vitamina B12
Ao contrrio das outras vitaminas hidrossolveis, quantidades significativas (4 a 5mg)
de vitamina B12 so armazenadas no corpo. Como resultado, pode levar vrios anos para os
sintomas clnicos de deficincia de B12 se desenvolverem em indivduos com gastrectomia
parcial ou total (que assim tornam-se deficientes em fator intrnseco) e no podem mais
absorver a vitamina.
7.3.1 Anemia perniciosa
A deficincia de vitamina B12 raramente devida a uma ausncia da vitamina na dieta.
muito comum encontrar deficincias em pacientes que no conseguem absorver a vitamina
do intestino, resultando em anemia perniciosa. A doena mais comumente devida a uma
destruio auto-imune das clulas parietais gstricas, que so responsveis pela sntese de
uma glicoproteina denominada fator intrnseco. Normalmente, a vitamina B 12 obtida da dieta

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liga-se ao fator intrnseco no intestino. O complexo cobalamina-fator intrnseco viaja atravs
do intestino e finalmente liga-se a receptores especficos na superfcie das clulas mucosas do
leo. A cobalamina ligada transportada clula mucosa e subseqentemente circulao
geral, onde transportada por protenas de ligao de B12. A falta de fator intrnseco impede a
absoro da vitamina B12, resultando na anemia perniciosa. Os pacientes com deficincia de
cobalamina usualmente so anmicos, mas posteriormente no desenvolvimento da doena
mostram sintomas neuropsiquitricos. Entretanto, os sintomas do SNC podem ocorrer na
ausncia d anemia. Os efeitos sobre o SNC so irreversveis e ocorrem por mecanismo que
parecem ser diferentes daqueles descritos para a anemia megaloblstica. A doena tratada
por injeo intramuscular de cianocobalamina. A terapia deve se continuada por toda a vida
dos pacientes com anemia perniciosa. A administrao de cido flico isolada reverte a
anormalidade hematolgica e assim mascara a deficincia de B 12 que pode ento prosseguir
at a disfuno neurolgica e patologia severas; assim, a anemia megaloblstica no deve ser
tratada somente com cido flico, e sim com uma combinao de folato e vitamina B12.
8. Pirodoxina (vitamina B6)
A vitamina B6 um termo coletivo para piridoxina, piridoxal e piridoxamina, todos
derivados da piridina, diferindo somente na natureza do grupo funcional ligado ao anel. A
piridoxina ocorre principalmente em plantas, enquanto o piridoxal e a piridoxamina so
encontrados em alimentos obtidos de animais. Todos os trs compostos podem servir como
precursores da coenzima biologicamente ativa, piridoxal fosfato. O piridoxal fosfato funciona
como uma coenzima para um grande nmero de enzimas, particularmente aquelas que
catalisam reaes envolvendo aminocidos.

Tipo de reao

Exemplo

Transaminao
Desaminao
Descarboxilao
Condensao

Oxalacetato + glutamato
aspartato + alfa-cetoglutarato
Serina piruvato + NH3
Histidina histamina + CO2
Glicina + succinil CoA cido G-aminolevulnico

8.1 Distribuio da piridoxina


Boas fontes da vitamina so o trigo, milho, gema de ovo, fgado e carne. A
necessidade de piridoxina aumentado por uma ingesta elevada de protenas.
8.2 Indicaes clnicas da piridoxina
A isoniazida (hidrazida do cido nicotinico), uma droga freqentemente usada para
tratar a tuberculose, pode induzir uma deficincia de B6 por formar um derivado inativo com
o piridoxal fosfato. Assim, a suplementao diettica com B6 um adjuvante ao tratamento
com isoniazida. Por outro lado, as deficincias dietticas de piroxina so raras, mas tm sido
observadas em recm-nascidos alimentados com leite em p pobre em vitamina B6, em
mulheres ingerindo contraceptivos orais e em alcoolistas.
8.3 Toxicidade da piridoxina
Sintomas neurolgicos tm sido observados em ingestas maiores que 2g/dia. Uma
melhora substancial, mas no uma recuperao completa, ocorre quando a vitamina
suspensa.

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9. cido ascrbico
A vitamina C possui um papel bem documentado como coenzimas em reaes de
hidroxilao, por exemplo, a hidroxilao de resduos prolil e lisil do colgeno. Entretanto,
nas ultimas duas dcadas a vitamina foi alvo de alegaes controversas de que suas
megadoses curariam tudo, do resfriado comum ao cncer (por exemplo, Linus Pauling advoga
18g/dia, 300 vezes a NDR). Embora estudos duplo-cegos tenham mostrado que o cido
ascrbico no previne resfriados, dados recentes sugerem que a vitamina pode, de fato,
fornecer importantes benefcios sade como um antioxidante.
9.1 Distribuio do cido ascrbico
As frutas ctricas, batatas (particularmente a pele das batatas), tomates e vegetais
verdes so boas fontes de vitamina C.
9.2 Indicaes clinicas para o cido ascrbico
9.2.1 Deficincia de cido ascrbico
A deficincia de cido ascrbico resulta em escorbuto, uma doena caracterizada por
gengivas doloridas e esponjosas, dentes frouxos, vasos sangneos frgeis, articulaes
edemaciadas e anemia. Muitos dos sintomas da deficincia podem ser explicados por uma
deficincia na hidroxilao do colgeno, resultando em tecido conjuntivo defeituoso.
9.2.2 Preveno da doena crnica
A vitamina C membro de um grupo de nutrientes. Que incluem a vitamina E e betacaroteno, que so conhecidos como antioxidantes. A suplementao da dieta com estes
compostos reduz a incidncia de doena crnica, como a doena arterial coronria e certos
cnceres. Embora as vitaminas C, E e beta-caroteno tenham diferentes aes protetoras,
acredita-se que a propriedade qumica comum e central para sua ao biolgica seja a
capacidade de inativar radicais livres txicos do oxignio. Os radicais de oxignio reativos
aumentam tanto como um produto do metabolismo normal quanto pela exposio luz solar,
oznio, tabaco e outros poluentes ambientais. Sabe-se que os radiais livres danificam as
membranas lipdicas, protenas e DNA celular; acredita-se tambm que os radicais livres
desempenham papis no desenvolvimento da doena cardaca e pulmonar, cncer e mesmo
envelhecimento.
9.3 Toxicidade do cido ascrbico
Nenhuma toxicidade aguda foi observada. Entretanto, sabe-se que a forma oxidada do
cido ascrbico, o cido deidroascrbico, txico. Assim, doses elevadas de vitamina C
poderiam favorecer o acumulo de cido desidroascrbico,especialmente em indivduos que
podem ter uma deficincia no sistema enzimtico que reoxida o cido desidroascrbico em
ascorbato.

Vitaminas lipossolveis
Neste grupo entram as vitaminas A, D, E e K. Ao contrrio das vitaminas
hidrossolveis, somente uma das vitaminas lipossolveis (vitamina K) possui uma funo de
coenzima. Estas vitaminas so liberadas, absorvidas e transportadas com a gordura da dieta.
Elas no so facilmente excretadas na urina, sendo que a quantidades significativas so
armazenadas no fgado e tecido adiposo. O consumo excessivo de vitaminas A e D na dieta

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pode levar ao acmulo de quantidades txicas destes compostos, dado que o organismo pode
armazena-las como reserva, sua carncia estaria baseada em maus hbitos alimentares.
1. Vitamina A (retinol)

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Os retinides so uma famlia de molculas relacionadas ao retinol (vitamina A) e so
essenciais para a viso, reproduo, crescimento e manuteno dos tecidos epiteliais. O cido
retinico, derivado da oxidao do retinol da dieta, media a maioria das aes dos retinides,
exceto para a viso, a qual depende do retinal, o derivado aldedo do retinol. O cido retinico
liga-se com alta afinidade a protenas receptoras epiteliais. O complexo ativado cido
retinico-receptor interage com a cromatina nuclear para estimular a sntese de RNA
dependente de retinide, resultando na sntese de protenas que mediam uma srie de funes
fisiolgicas. Por exemplo, os retinides controlam a expresso do gene da queratina na
maioria dos tecidos epiteliais corporais. As protenas receptoras especificas do cido retinico
so parte da superfamlia de reguladores transcricionais que incluem os esterides e
hormnios da tireide e o 1,25-diidroxicolecalciferol.
1.1 Estrutura da vitamina A
A vitamina A freqentemente usada como um termo coletivo para varias molculas
biologicamente ativas relacionadas. O termo retinides inclui as formas naturais e sintticas
da vitamina que podem ou no mostrar atividade de vitamina A.
1.1.1 Retinol
Um lcool primrio contendo um anel beta-ionona com uma cadeia lateral insaturada.
O retinol encontrado nos tecidos animais como ster de retinila, com cidos graxos de
cadeia longa.
1.1.2 Retinal
O aldedo derivado da oxidao do retinol. O retinal e retinol podem ser facilmente
interconvertidos.
1.1.3 cido retinico
O derivado cido da oxidao do retinal. O cido retinico no pode ser reduzido no
corpo e, assim, no pode dar origem ao retinal ou retinal.
1.1.4 Beta-caroteno
Os alimentos vegetais contm beta-caroteno, o qual pode ser clivado oxidativamente
no intestino, originando duas molculas de retinal. Nos seres humanos, a converso
ineficiente , sendo que a atividade de vitamina A do beta-caroteno somente um sexto do
retinol.
1.2 Transporte e absoro da vitamina A
1.2.1 Transporte no fgado
Os steres do retinol presentes na dieta so hidrolisados na mucosa intestinal,
liberando retinol e cidos graxos livres. O retinol derivado dos steres e da clivagem e
reduo de carotenos reesterificado em cidos graxos de cadeia liga na mucosa intestinal e
secretado com um componente das quilomicras no sistema linftico. Os steres do retinol
contidos nas quilomicras so captados e armazenados no fgado.
1.2.2 Liberao do fgado
Quando necessrio, o retinol liberado do fgado e transportado aos tecidos extrahepticos pela protena plasmtica de ligao ao retinol (PLR). O complexo retinol-PRL ligase a receptores especficos na superfcie das clulas dos tecidos perifricos, permitindo que o
retinol entre nas mesmas. Muitos tecidos contm uma protena celular de ligao ao retinol
que leva o retinol a stios no ncleo, onde a vitamina atua de modo anlogo aos hormnios
esterides.
1.3 Funes da vitamina A

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1.3.1 Ciclo visual
A vitamina A um componente dos pigmentos visuais dos cones e bastonetes. A
rodopsina, o pigmento visual dos bastonetes da retina, consiste de 11-cis-retinal ligado
especificamente a protena opsina. Quando a rodopsina exposta a luz ocorre uma serie de
isomerizaes fotoqumicas, resultando em uma alterao no pigmento visual e liberao do
trans-retinal e opsina. Este processo ativa um impulso nervoso que transmitido pelo nervo
ptico ao crebro. A regenerao da rodopsina requer a isomerizao do trans-retinal em 11cis-retinal. O trans-retinal, aps ser liberado da rodopsina, isomerizado a 11-cis-retinal, o
qual combinasse espontaneamente com a opsina para formar rodopsina, completando assim o
ciclo. Reaes similares so responsveis pela viso a cores nos cones.
1.3.2 Crescimento
Os animais privados de vitamina A inicialmente perdem seu apetite, possivelmente
devido a queratinizao as papilas gustativas. O crescimento sseo lento e no acompanha o
crescimento do sistema nervoso, levando a uma leso do sistema nervoso central.
1.3.3 Reproduo
O retinol e retinal so essenciais para a produo normal, mantendo a
espermatognese no homem e prevenindo a reabsoro fetal na mulher. O acido retinico
inativo na manuteno da reproduo e no ciclo visual, ma promove o crescimento e
diferenciao de clulas epiteliais; assim, os animais que recebem vitamina A somente em
forma de cidos retinico desde o nascimento so cegos e estreis.
1.3.4 Manuteno de clulas epiteliais
A vitamina A essencial para a diferenciao normal dos tecidos epiteliais e secreo
mucosa.
1.4 Distribuio de vitamina A
O fgado, rim, creme, manteiga e gema de ovo so boas fontes d vitamina A prformada. Os vegetais amarelos e verde-escuros e as frutas so boas fontes dietticas de
carotenos, os quais servem como precursores da vitamina A.
1.5 Indicaes clinicas
Embora quimicamente relacionados, o cido retinico e retinol possuem aplicaes
teraputicas bem diferentes. O retinol e seu precursor so usados como suplementos
dietticos, enquanto varias formas de cido retinico so teis em dermatologia.
1.5.1 Deficincia diettica
A vitamina A, administrada como retinol ou ster de retinila, usada para tratar
pacientes com deficincia de vitamina. A cegueira noturna um dos sinais mais precoces de
deficincia de vitamina A. O limiar visual aumentado, tornando difcil enxergar na luz
crepuscular. A deficincia prolongada leva a uma perda irreversvel no nmero de clulas
visuais. A deficincia severa de vitamina A leva a xeroftalmia, um ressecamento patolgico da
conjuntiva e crnea. Se no tratada, a xeroftalmia resulta em ulcerao corneana e finalmente
em cegueira, devido formao de tecido cicatricial opaco. A condio mais freqentemente
observada em crianas em paises tropicais em desenvolvimento. Mais de 500.000 crianas em
todo o mundo ficam cegas a cada ano pela xeroftalmia pela causada por vitamina A
insuficiente na dieta.
1.5.2 Acne e psorase

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Os problemas dermatolgicos como a acne e psorase so efetivamente tratados com
cido retinico ou seus derivados. Os casos leves de acne, doena de Darier e envelhecimento
cutneo so tratados com a aplicao tpica de tretinona (cido transretinico), bem como
perxido de benzoila e antibiticos. A tretinona muito txica para a administrao
sistmica, sendo restrita aplicao tpica. Em pacientes com acne cstica recalcitrante severa
no-responsiva s terapias convencionais, a droga de escolha a isotretinona (cido 13-cisretinico) administrada oralmente.
1.5.3 Preveno de doena crnica
As populaes que consomem dietas ricas em beta-caroteno mostram uma incidncia
diminuda de doena cardaca, pulmonar e cncer de pele. O consumo de alimentos ricos em
beta-caroteno tambm est associado a um risco reduzido de catarata e degenerao da
macula. As aes protetoras do caroteno podem ser devidas a suas propriedades antioxidantes
ou a outras aes, como o aumento da funo imune. Os benefcios sade do beta-caroteno
so independentes de seu papel como precursor da vitamina A. Ao contrrio da vitamina A o
beta-caroteno no txico mesmo em doses elevadas por perodos longos.
1.6 Toxicidade dos retinides
1.6.1 Vitamina A
A ingesta excessiva de vitamina A produz uma sndrome txica denominada
hipervitaminose A. Quantidades maiores que 7,5 mg de retinol por dia devem ser evitadas. Os
sinais precoces de hipervitaminose A crnica so refletidos na pele, a qual torna-se seca e
pruriginosa, no fgado, o qual torna-se aumentado podendo evoluir para cirrose, e no sistema
nervoso, onde um aumento na presso intracraniana pode mimetizar os sintomas de um tumor
cerebral. Especialmente as gestantes no devem ingerir quantidades excessivas de vitamina A,
devido a seu potencial para causar malformaes congnitas no feto em desenvolvimento.
1.6.2 Isotretinona
A droga teratognica e esta absolutamente contrai-indicada em mulheres em idade
frtil, a menos que apresentem acne cstica severa e desfigurante que no responde s
terapias-padro. A gestao deve ser excluda antes de iniciar o tratamento, e um controle
adequado da concepo deve ser usado. O tratamento prolongado com isotretinoina leva a
hiperlipidemia e a um aumento na relao LDL/HDL, causando alguma preocupao sobre
um risco maior de doena cardiovascular.
2. Vitamina D
As vitaminas D so um grupo de esteris que possuem uma funo do tipo hormonal.
A molcula ativa, 1,25-diidroxicolecalciferol (1,25-diOH D3), liga-se a protenas receptoras
intracelular. O complexo 1,25-diOH D3-receptor interage com o DNA no ncleo das clulasalvo e estimula seletivamente a expresso gentica, ou reprime especificamente a transcrio
dos genes. As aes mais proeminentes do 1,25-diOH D 3 so a regulao dos nveis
plasmticos de clcio e fsforo.
2.1 Metabolismo da vitamina D
2.1.1 Formao de 1,25-diOH D3

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As vitaminas D2 e D3 no so biologicamente ativas, mas so convertidas in vivo
forma ativa da vitamina D por duas reaes seqenciais de hidroxilao. A primeira
hidroxilao ocorre na posio 25 e catalisada por uma hidroxilase especifica no fgado. O
produto da reao, 25-hidroxicolecalciferol ou 25-OH D3, a forma predominante da
vitamina D no plasma, sendo uma importante forma de armazenamento da vitamina. O 25-OH
D3 posteriormente hidroxilado na posio 1 por uma 25-hidroxicolecalciferol 1-hidroxilase
especifica, encontrada principalmente no rim, resultando na formao de 1,25diidroxicolecalciferol (1,25-diOH D3). Esta hidroxilase, bem como a 25-hidroxilase heptica,
emprega o citocromo P450, oxignio molecular e NADPH.
2.1.2 Regulao da 25-hidroxicolecalciferol 1-hidroxilase: 1,25-diOH D3 o mais
potente metablito da vitamina D. Sua formao rgida regulada pelo nvel de fosfato e
clcio plasmticos. A atividade da 25-hidroxicolecalciferol 1-hidroxilase aumentada
diretamente por baixos nveis de clcio plasmtico, que ativam a liberao de hormnio da
paratireide (PTH). A hipocalcemia causada por clcio diettico insuficiente resulta assim em
nveis elevados de 1,25-diOH D3. A atividade da 1-hidroxilase tambm diminuda por 1,25diOH D3 em excesso, o produto da reao.
2.2 Distribuio da vitamina D
2.2.1 Dieta
Ergocalciferol (vitamina D2), encontrado nos vegetais, e colecalciferol (vitamina D3),
encontrado em tecidos animais, so fontes de atividade de vitamina D pr-formada. O
ergocalciferol e colecalciferol diferem quimicamente apenas na presena de uma ligao
dupla adicional e um grupo metila no esterol vegetal.
2.2.2 Precursor endgeno da vitamina
O 7-Dedrocolesterol, um intermedirio na sntese do colesterol, convertido em
colecalciferol na derme e epiderme dos seres humanos expostos luz solar. A vitamina D prformada uma necessidade diettica em indivduos com exposio limitada luz solar.
2.3 Funo da vitamina D
A funo geral de 1,25-diOH D3 manter nveis plasmticos adequados de clcio. Ela
realiza esta funo atravs de (1) captao crescente de clcio pelo intestino, (2) por
minimizar a perda de clcio pelo rim e (3) estimular a reabsoro ssea quando necessrio.
2.3.1 Efeito da vitamina D sobre o intestino
O 1,25-diOH-D3 estimula a absoro intestinal de clcio e fosfato. O 1,25-diOH-D3
entra na clula intestinal e liga-se a um receptor citoslico. O complexo 1,25-diOH-D3receptor move-se ento ao ncleo, onde interage seletivamente com o DNA celular. Como
resultado, a captao de clcio aumentada pelo aumento da sntese de protenas especificas
de ligao ao clcio. Assim, o mecanismo de ao do 1,25-diOH-D 3 tpico dos hormnios
esterides.
2.3.2 Efeito da vitamina D sobre o osso
O 1,25-diOH-D3 estimula a mobilizao de clcio e fosfato dos ossos por um processo
que requer sntese de protenas e a presena de PTH. O resultado um aumento no clcio e
fosfato plasmticos. Assim, o osso um importante reservatrio de clcio, que pode ser
mobilizado para manter os nveis plasmticos.
2.4 Distribuio e necessidade de vitamina D
A vitamina D ocorre naturalmente no leo de peixe, fgado e gema de ovo. O leite, a
menos que complementado, no uma boa fonte da vitamina.

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2.5 Indicaes clinicas
2.5.1 Raquitismo nutricional
A deficincia de vitamina D causa uma desmineralizao do osso, resultando em
raquitismo em crianas e osteomalcia em adultos. O raquitismo caracterizado pela
formao continuada da matriz ssea de colgeno mas com mineralizao incompleta,
resultando em ossos moles e dobrveis. Na osteomalcia, a desmineralizao de ossos prexistentes aumenta a sua suscetibilidade a fraturas. A exposio insuficiente luz solar e/ou
deficincia no consumo de vitamina D ocorre predominantemente em lactentes e idosos. A
deficincia de vitamina D mais comum nas latitudes norte, porque ocorre menos sntese de
vitamina D na pele, como resultado da exposio reduzida a luz ultravioleta.
2.5.2 Raquitismo renal (osteodistrofia renal)
Esta doena resultado da insuficincia renal crnica e, assim, da capacidade reduzida
de originar a forma ativa da vitamina. A administrao de 1,25-diOH colicalciferol (calcitriol)
uma terapia de reposio efetiva
2.5.3 Hipoparatireoidismo
A falta de hormnio da paratireide causa hipocalcemia e hiperfosfatemia. Estes
pacientes podem ser tratados com qualquer forma de vitamina D, junto com hormnio da
paratireide.
2.6 Toxicidade da vitamina D
A vitamina D a mais txica de todas as vitaminas. Assim como todas as vitaminas
lipossolveis, a vitamina D pode ser armazenada no corpo, sendo lentamente metabolizada.
Doses elevadas podem causar perda de apetite, nuseas, sede e estupor. Um aumento na
absoro de clcio e reabsoro ssea resultam em hipercalcemia a qual pode levar a
deposio de clcio em muitos rgos, particularmente as artrias e rins.
3. Vitamina K
O principal papel da vitamina K na modificao ps-translacional de vrios fatores
de coagulao do sangue, onde serve como uma coenzima na carboxilao de certos resduos
de cido glutmico presentes nestas protenas. A vitamina K existe em varias formas, por
exemplo, em plantas como filoquinona (ou vitamina K1), e na flora bacteriana intestinal como
menaquinona (ou vitamina K2). Para terapia, existe um derivado sinttico da vitamina K, a
menadiona.
3.1 Funo da vitamina K
3.1.1 Formao da gama-carboxiglutamato
A vitamina K necessria na sntese heptica de protrombina e dos fatores de
coagulao do sangue VII, IX e X. Estas protenas so sintetizadas como molculas
precursoras inativas. A formao dos fatores de coagulao requer a carboxilao dependente
de vitamina K de resduos do cido glutmico, formando um fator de coagulao maduro que
contem gama-carboxiglutamato (Gla) e capaz de ser ativado subseqentemente. A reao
requer O2, CO2 e a forma hidroquinona da vitamina K. A formao de Gla sensvel
inibio por dicumarol, um anticoagulante de ocorrncia natural no trevo doce, e por
warfarina, um anlogo sinttico da vitamina K
3.1.2 Interao da protrombina com as plaquetas

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Os resduos Gla da protrombina so bons quelantes dos ons clcio positivamente
carregados, devido aos dois grupos carboxilato adjacentes, negativamente carregados. O
complexo protrombina-clcio capaz ento de ligar-se a fosfolipdios essenciais para a
coagulao do sangue, na superfcie das plaquetas. A adeso a uma plaqueta aumenta a
velocidade na qual a converso proteoltica de protrombina em trombina pode ocorrer.
3.1.3 Papel dos resduos de gama-carboxiglutamato em outras protenas.
O Gla tambm esta presenta em outras protenas (por exemplo, a osteocalcina do osso) norelacionadas ao processo de coagulao. Entretanto, o papel fisiolgico destas protenas e a
funo da vitamina K em sua sntese no so conhecidos.
3.2 Distribuio e necessidade da vitamina
A vitamina K encontrada na alface, couve-flor, espinafre, gema de ovo e fgado.
Existe tambm uma sntese significativa da vitamina pelas bactrias intestinais. No h NDR
para a vitamina K, mas 70 a 140 microg/dia so recomendados como um nvel adequado. O
nvel menor presume que a metade das necessidades estimadas provem da sntese bacteriana,
enquanto o nvel maior supe que no haja sntese bacteriana.
3.3 Indicaes clinicas
3.3.1 Deficincia de vitamina K
Uma verdadeira deficincia de vitamina K incomum, pois quantidades adequadas
geralmente so produzidas pelas bactrias intestinais ou obtidas na dieta. Se a populao
bacteriana no intestino esta diminuda, por exemplo, por antibiticos, a quantidade de
vitamina formada endogenamente esta reduzida e pode levar hipoprotrombinemia no
individuo levemente desnutrido (por exemplo, um paciente geritrico debilitado). Esta
condio pode exigir suplementao com vitamina K para corrigir a tendncia ao
sangramento. Alem disso, certas cefalosporinas de segunda gerao (por exemplo, a
cefoperazona, cefamandol e moxalactame) causam hipoprotrombinemia, aparentemente por
um mecanismo do tipo warfarina. Conseqentemente, seu uso no tratamento usualmente
suplementado com vitamina K.
3.3.2 Deficincia de vitamina K no recm-nascido
Os neonatos tm intestinos estreis e inicialmente no podem sintetizar vitamina K.
uma vez que o leite humano fornece somente cerca de um quinto da necessidade diria de
vitamina K, recomendado que todos os neonatos recebam uma dose nica intramuscular de
vitamina K como profilaxia contra a doena hemorrgica.
3.4 Toxicidade da vitamina K
A administrao prolongada de grandes doses de vitamina K pode produzir anemia
hemoltica e ictercia no lactente, devido a efeitos txicos sobre a membrana das hemcias.
4. Vitamina E
As vitaminas E consistem em oito tocoferis de ocorrncia natural dos quais o alfatocoferol o mais ativo. A funo primaria da vitamina E como antioxidante, na preveno
da oxidao no enzimtica dos componentes celulares (por exemplo, cidos graxos
poliinsaturados) pelo oxignio molecular e radicais livres.
4.1 Distribuio e necessidade de vitamina E

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Os leos vegetais so fontes ricas em vitamina E; fgado e ovos contem quantidades
moderadas. A NDR de alfa-tocoferol 10mg para homens e 8mg para mulheres. A
necessidade de vitamina E aumenta com a elevao da ingesta de cidos graxos
polinsaturados.
4.2 Deficincia de vitamina E
A deficincia de vitamina E quase totalmente restrita a bebs prematuros. Quando
observada no adulto, usualmente esta associada m-absoro de lipdios ou defeitos em seu
transporte. Os sinais de deficincia humana de vitamina E incluem sensibilidade dos
eritrcitos ao perxido e o surgimento de membranas celulares anormais.
4.3 Indicaes clinicas
A vitamina E parece proteger contra o desenvolvimento de doena cardaca.
Suplementos de 400 UI (a NDR para a vitamina E 15 UI) de vitamina E por dia por mais de
2 anos ocasionaram uma reduo de aproximadamente 40% na incidncia de ataques
cardacos comparado quelas pessoas que no utilizaram suplementos. A vitamina,
funcionando como antioxidante, pode prevenir a oxidao do LDL. Acredita-se que o LDL
oxidase promova a doena cardaca. A vitamina E age em conjunto com a vitamina C e betacaroteno para retardar o inicio da catarata.
4.4 Toxicidade da vitamina E
A vitamina E a menos txica das vitaminas lipossolveis; no foi observada
toxicidade em doses de 300mg/dia.

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Resumo
Vitaminas
Hidrossolveis
Tiamina (B1)

Riboflavina (B2)

Niacina (B3)

Biotina
cido Pantotnico

cido Flico

Vitamina C

Vitamina B12

Piridoxina
(complexo B6)

Funes (intervm em)

Fontes

Participa no funcionamento do sistema


Carnes, gema de ovo,
nervoso
leveduras, legumes
Intervem no metabolismo de glicdios e no
secos, cereais
crescimento e manuteno da pele
integrais, frutas secas
Metabolismo de glicdios e protenas
Efetua uma atividade oxigenadora e por isso Carnes e laticnios,
intervem na respirao celular, na
cereais, leveduras e
integridade da pele, mucosas e sistema
vegetais verdes
ocular
Metabolismo de glicdios, protenas e
Carnes, fgado e rins,
lipdios
laticnios, ovos,
Intervem na circulao sangnea, no
cereais integrais,
crescimento, na cadeia respiratria e no
levedura e legumes
sistema nervoso
Participa na transferncia enzimtica e
Fgado, leite e gema
incorporao de CO2
de ovo
Componente da coenzima A, utilizada esta
na sntese de cidos graxos
Fgado, ovos e
Atua como fator de crescimento que contm
verduras
enxofre
Carnes, fgado,
Crescimento e diviso celular
verduras verdes
Formao de glbulos vermelhos
escuras e cereais
integrais
Formao e manuteno do colgeno
Vegetais verdes e
Antioxidante
frutas ctricas
Ajuda a absoro do ferro
Sintetizada pelo
Elaborao de clulas
organismo. No
Sntese de hemoglobina
aparece em vegetais,
Atua no sistema nervoso
e sim em carnes e
laticnios
Metabolismo de protenas e aminocidos
Formao de glbulos vermelhos, clulas e
hormnios
Ajuda no equilbrio de sdio e potssio

Gema de ovo, carnes,


fgado, rins, peixes,
laticnios, gros
integrais, leveduras e
frutas secas

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Vitaminas
lipossolveis

Funes (intervm em)

Fontes

Vitamina A

Intervm no crescimento
Hidratao de pele, mucosas, plos,
unhas, dentes e ossos
Ajuda na viso
um antioxidante natural

Vitamina D

Regula o metabolismo do clcio e


tambm no metabolismo do fsforo

Vitamina K

Coagulao sangnea

Vitamina E

Antioxidante natural
Estabilizao das membranas celulares
Protege os cidos graxos

Fgado, gema de ovo,


laticnios, cenoura,
espinafre, brcolis, alface,
damasco, pssego, melo e
mamo
Fgado, gema de ovo,
laticnios, grmen de trigo
e luz solar
Farinha de peixe, fgado de
porco, espinafre e couve
Azeite vegetais, gema de
ovo, po integral, fgado,
abacate, cco e vegetais de
folhas verdes

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