Jimnez Corts Brenda Berenisse

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BIOQUIMICA GENERAL

Funcin
primordial es la de
obtener energa
tras el proceso
oxidativo que
ocurre sobre
distintos
metabolitos
(fosforilacion
oxidativa)

En la membrana
interna
mitocondrial se
encuentran
algunas de las
proteinas mas
complejas del
mundo biologico

MITOCONDR
IA

El ATP es "la
moneda" con la
que se gan todos
los procesos
endergnicos que
ocurren en todos
los organismos
vivientes

Ms de 90% de
Atp del Atp que
se necesita para
matener la vida
proviene de las
mitocondrias

Cul es la causa de las enfermedades mitocondriales?

Etiopatognicamente estn causadas por un defecto gentico especifico
del DNA mitocondrial. Produce un dficit energtico que ser ms

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evidente en aquellos tejidos y rganos que mayores
umbrales energticos tengan, as como de la proporcin de
DNA mitocondrial mutado en cada uno de ellos. Se encuentran grados
diversos de afectacin del musculo, sistema nervioso central o
multisistmicas:
tubulopatas,
miocardiopatas,
hepatopatas
y
alteraciones endocrinas entre otras.
Segn el defecto bioqumico encontrado en los tejidos deficientes se
reconocen cinco tipos de anormalidades: defectos de transporte a travs
de la membrana mitocondrial, de la utilizacin de los sustratos, del ciclo
de Krebs, de la fosforilacin oxidativa y de los diferentes complejos de la
cadena respiratoria.
Para su diferenciacin y atendiendo a los hallazgos clnicos se han
diferenciado, por una parte, los sndromes definidos por las
manifestaciones clnicas y la miopata mitocondrial (fibras rojas
rasgadas), y por otra, aquellos otros sndromes basndose en los
hallazgos clnicos junto a cambios histopatolgicos cerebrales. Los
primeros incluyen el sndrome de Kearns-Sayre.
Sndrome de Kearns-Sayre (KSS)
Variante rara de citopatia mitocondrial, de presentacin habitualmente
espordica y producida por una duplicacin, o ms comnmente, una
delecin del DNA mitocondrial. Esta entidad clnica tiene una triada
caracterstica de presentacin dada por inicio antes de los 20 aos de
edad se presentan oftalmopleja externa crnica progresiva 1, retinosis
pigmentaria2 y bloqueo atrio-ventricular. La incidencia de esta
enfermedad no es bien conocida teniendo en cuenta lo poco frecuente
de su presentacin.
Aunque se sabe que la mayora de las enfermedades relacionadas con
mutaciones del ADN mitocondrial son de transmisin materna, en el KSS
1 La oftalmopleja externa crnica progresiva (CPEO) es una enfermedad
mitocondrial caracterizada por el desarrollo de ptosispalpebral y por la
limitacin de los movimientos oculares.
2 La retinosis pigmentaria es la causa de degeneracin hereditaria ms
frecuente de la retina.

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la mayor proporcin de los casos son espordicos, es decir no
se encuentra un patrn de herencia definido.

Qu problema en algn proceso de las mitocondrias o bien en

ella mismas causan el sndrome de Kearns-Sayre?

Dficit de la cadena respiratoria. (Complejo I y II)

Dentro de las funciones que realiza la mitocondria la ms importante es

la cadena respiratoria, dicha cadena est compuesta de cinco complejos
que se describirn brevemente y cuyo conocimiento es indispensable
para el entendimiento de las consecuencias de sus alteraciones
Complejo I: tambin conocido como NADH deshidrogenasa (ubiquinona
oxidoreductasa) es un nucletido con electrones de alta energa
proveniente del ciclo del cido ctrico. El complejo I transfiere electrones
del NADH a la ubiquinona o coenzima Q (CoQ) y luego al succinato,
siguiente paso en la cadena de transporte. Al pasar de un transportador
al siguiente, los electrones liberan energa que es utilizada por el
complejo para bombear protones (H+) de la matriz al espacio
intermembrana. Esto genera ungradiente transmembrana que termina
activando a la enzima ATPsintetasa o ATPasa.
Complejo
II:
succinato-ubiquinona
reductasa
o
succinato
deshidrogenasa; en este complejo se transfiere electrones del succinato
a la CoQ. En esta etapa no se produce translocacin de protones a
travs de la membrana; por lo tanto, el complejo II es un simple
transportador entre los complejos I y II.
Complejo III: Citocromo bc1, en este complejo se transporta electrones de
la CoQ al citocromo. En esta etapa hay translocacin de protones.
Complejo IV: constituido por la enzima citocromo C oxidasa que utiliza al
citocromo C (Cit C) como sustrato. La enzima toma cuatro electrones del
citocromo c y los transfiere a dos molculas de oxgeno formando agua.
Esta es la nica circunstancia en que el oxgeno adquiere en forma
simultnea cuatro electrones. En esta etapa hay translocacin de
protones.

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Complejo V: Constituido por la enzima ATPasa que funciona
en forma reversible. La enzima aprovecha la energa
generada por la translocacin de protones en los complejos I, III y IV
para sintetizar ATP que es el objetivo final de todo este mecanismo.
Actuando en forma reversible, la ATPasa puede a su vez, hidrolizar el ATP
para bombear, contra gradiente, protones desde el espacio intermembrana hacia la membrana, o sea el mecanismo inverso que se
verificaba en los complejos I, III y IV.

Muerte celular programada o apoptosis.

La apoptosis o muerte celular programada, es una serie de procesos

bien coordinados y controlados estrictamente en los que la unin a un
ligando especifico (de muerte) o receptores de insultos citotxicos
resulta en la activacin de las proteasas y otras varias enzimas
hidrolticas, lo que lleva a la protelisis, fragmentacin del DNA y
condensacin de la cromatina. La muerte celular programada puede ser
ejecutada a travs de vas extrnsecas e intrnsecas dependiendo del
estmulo que conduce a la apoptosis. Las seales extrnsecas (como las
citosinas, factor de necrosis tumoral, glucocorticoides) se unen a sus
receptores y el gatillo de sealizacin intracelular que conduce a la
activacin de la caspasa-8. Las caspasas son enzimas con actividad
proteoltica, se han descrito al menos 14 caspasas diferentes, algunas
de las cuales se denominan iniciadoras y tiene funciones de
activacin, originando la fragmentacin de la forma proenzimtica
inactiva de otras caspasas para su conversin en forma activa.
Las caspasas efectoras principalmente la caspasa 3, destruyen
protenas citoplasmticas o nucleares necesarias para la supervivencia
celular. As mismo, activan otras enzimas que destruyen componentes
celulares o que contribuyen a activar la cascada de procesos promotores
de apoptosis.

Deficit energtico que produce un retraso en la transmisin de la

unin neuromuscular

Bibliografa
http://www.neurologia.com/pdf/Web/4312/w120724.pdf

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http://www.medigraphic.com/pdfs/arcneu/ane2010/ane101i.pdf
http://www.amci.org.co/userfiles/file/revistapdf/MARZO
%202011/mitocondria_y_disfuncion.pdf
http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2011/rmn115f.pdf
https://www.aeped.es/sites/default/files/anales/45-3-13.pdf
http://www.foal.es/sites/default/files/docs/18_enlace_al_libro_escrito._for
mato_pdf(5_9mb)_0.pdf