Este texto foi debatido no SEMINRIO SOBRE INVESTIGAO CLNICA E O

PAPEL DAS COMISSES DE TICA PARA A SADE organizado em

29/09/2010 pelas Comisses de tica para a Sade da regio norte e destina-se a ser um documento de orientao, sem carcter vinculativo.
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DOCUMENTO-GUIA SOBRE A
ANLISE DE PROJECTOS DE INVESTIGAO CLNICA
POR UMA COMISSO DE TICA PARA A SADE
Mesmo tendo como objectivo o desenvolvimento de conhecimento que possa contribuir
para melhorar a sade das pessoas, a investigao clnica precisa de preencher requisitos
ticos que assegurem que (a) ao contriburem para o bem comum, os seres humanos participantes (directamente ou atravs do estudo dos seus dados pessoais) so tratados com
respeito e em segurana; (b) os recursos de sade e investigao so usados de forma racional; (c) a metodologia para obteno de conhecimento novo cientificamente vlida e
generalizvel.
Entre as normas internacionais classicamente invocadas para validao tica dos estudos de
investigao incluem-se: a Declarao de Helsnquia1, a Conveno sobre os Direitos do
Homem e da Biomedicina2, as orientaes do Council for International Organizations of
Medical Sciences3 e o Guia das Boas Prticas Clnicas (ICH, GCP)4.
Em 2000, Ezekiel et al, propem uma grelha que, respeitando os referidos documentos ticos fundamentais, operacionaliza em sete pontos os requisitos considerados bsicos para a
avaliao tica de uma qualquer investigao clnica5:
1. Relevncia em termos de produo de conhecimento e/ou de ganhos em sade, correspondendo a uma pergunta de investigao pertinente, nova e passvel de ser respondida e a uma previso de divulgao dos resultados atingidos;
2. Validade cientfica directamente dependente do rigor metodolgico, o que tem sido
considerado um dos passos incontornveis da apreciao tica3,6 (porque cincia de

World Medical Association. Ethical principles for medical research involving human subjects. Helsinki 1964
(reviso 2008). Disponvel em: http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html [acedido em
05/05/2010]
2
Conveno para a Proteco dos Direitos do Homem e da Dignidade do Ser Humano Face s Aplicaes da
Biologia e da Medicina: Conveno sobre os Direitos do Homem e da Biomedicina (Conselho da Europa 1997).
Resoluo da Assembleia da Repblica n. 1/2001, Dirio da Repblica I Srie A, n 2, 3 de Janeiro de 2001.
Disponvel em: http://dre.pt/util/getpdf.asp?s=dip&serie=1&iddr=2001.2A&iddip=20010014 [acedido em
05/05/2010].
3
Council for International Organizations of Medical Sciences. International Ethical Guidelines for Biomedical
Research Involving Human Subjects. Geneva, Switzerland: CIOMS, 1993.
4
Good Clinical Practice, European Medicines Agency, 2000. Disponvel em:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500004343.pdf
[acedido em 24/08/2010].
5
Emanuel EJ, Wendler D, Grady C. What Makes Clinical Research Ethical? JAMA 2000;283:2701-2711
6
Dawson AJ, Yentis SM. Contesting the science/ethics distinction in the review of clinical research. J Med Ethics
2007;33:165167.

a)
b)

c)
d)

e)

f)

m qualidade pode ter graves implicaes ticas) e inclui obrigatoriamente a definio explcita dos seguintes itens7,8,9,10:
Objectivos claros, atingveis, precisos e mensurveis, definidos sempre no incio do
projecto e determinantes do seu desenho;
Desenho vivel e adequado ao objectivo definido, podendo ser:
i) Observacionais dividindo-se estes em descritivos (de que so exemplo os
inquritos e os estudos de prevalncia) vs. analticos; por sua vez, os estudos
analticos podem ser de coorte (retrospectivos vs. prospectivos) ou de casocontrolo; os estudos observacionais podem ainda dividir-se em transversais
(incidindo sobre um nico corte temporal) ou longitudinais (estudando vrios
cortes de temporais);
ii) Experimentais, de que exemplo o ensaio clnico (pode ser controlado, aleatorizado e cego ou duplamente cego)11;
Local (ou locais) e horizonte temporal em que decorrer o estudo;
Populao em estudo: critrios de incluso do grupo de elementos pessoas ou no
sobre quem se colocou a pergunta de investigao e a quem se aplicam os seus
resultados (e critrios de emparelhamento nos estudos de caso-controlo). Se no for
possvel estudar toda a populao, definir ainda:
i) O tipo de amostragem: aleatria (simples, sistemtica, estratificada) vs. no
aleatria (de convenincia, acidental, consecutiva);
ii) A dimenso da amostra e de que modo se procedeu para assegurar a sua
representatividade12;
iii) Mtodo de recrutamento dos participantes;
Variveis: descrio clara do que se vai medir e de como as variveis sero operacionalizadas (quanto mais subjectivas forem, mais compreensiva deve ser a operacionalizao).
Mtodo vlido de colheita de dados, especificando todos os contactos, gestos, medies e exames complementares que excedam os decorrentes dos habituais cuidados
e necessidades de sade do participante. Os dados podem ser colhidos por:
i) Observao directa dos fenmenos;
ii) Registo fotogrfico / audiovisual;

Associao Portuguesa de Mdicos de Clnica Geral. Investigao Passo a Passo perguntas e respostas
essenciais para a investigao clnica. Lisboa, 2008.
8
Pina A. Investigao e Estatstica com o EpiInfo. Gabinete de Investigao e Estatstica Delegao Regional
do Algarve do Instituto da Droga e Toxicodependncia. 2005. Disponvel em
http://www.saudepublica.web.pt/03-investigacao/031-epiinfoinvestiga/dimenso.htm [acedido em
05/05/2010].
9
Melo M. Elementos Bsicos de um Estudo de Investigao. Rev Port Clin Geral 1998;15:30-3.
10
Elm E, et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement:
guidelines for reporting observational studies. J Clin Epidemiology 2008; 61:344-9.
11
A apreciao tica dos ensaios clnicos , por imposio legal, da estrita responsabilidade da Comisso de
tica para a Investigao Clnica (CEIC)
12
Consultar, por exemplo, http://www.saudepublica.web.pt/03-investigacao/031epiinfoinvestiga/dimenso.htm

PG. 2

iii) Uso de escalas ou questionrios (ministrados por inquiridor, pessoalmente ou

por telefone, ou de auto-preenchimento, annimos ou no), sempre que possvel previamente validados e, quando no existam validados, respeitando as
respectivas regras de elaborao e validao;
iv) Recolha de dados secundrios, isto , previamente colhidos por terceiros;
g) Plano de anlise estatstica capaz, incluindo suporte para criao da base de dados,
mtodo para lidar com dados em falta, definio do intervalo de confiana nos estudos observacionais em que foi utilizada uma amostra e os testes de inferncia estatstica e de anlise bi- e multi-variada a usar nos estudos analticos;
h) Plano de minimizao de potenciais vieses.
3. Seleco justa da populao do estudo, por um lado, com critrios de incluso e
excluso em funo dos objectivos cientficos do mesmo e no de privilgios, da sua
maior vulnerabilidade ou potencial para condicionar os resultados; por outro lado,
grupos populacionais includos nos objectivos do estudo mas com caractersticas que
os tornem mais vulnerveis a riscos graves da investigao devem ser explicitamente
excludos;
4. Razo risco-benefcio favorvel, sendo assegurado que, de acordo com o conhecimento cientfico preexistente, se minimizou o risco, se maximizou o benefcio (social
ou cientfico) decorrente da investigao (no sendo aceitvel a incluso nesta razo
de quaisquer benefcios que no sejam produto da prpria investigao);
5. Reviso independente do protocolo zelando pelo correcto enquadramento de eventuais conflitos entre os legtimos interesses dos participantes, da cincia e dos investigadores (em conduzir investigao de boa qualidade, em a conduzir em tempo til,
em obter financiamento, em propulsionar a sua carreira, etc.). No nosso pas esta
reviso independente uma inerncia das Comisses de tica para a Sade (assim
como da Comisso de tica para a Investigao Clnica, no caso dos ensaios clnicos) e
tem tambm a capacidade de tranquilizar os potenciais participantes quanto
dimenso tica do estudo para o qual so convidados a participar;
6. Garantia de consentimento informado, esclarecido e livre pelos participantes, assegurando que s participam se assim o desejarem, se a investigao estiver de acordo
com os seus valores e interesses (o que implica a veiculao de informao precisa
acerca dos objectivos, mtodos, riscos e benefcios esperados) e que a recusa em
participar no interferir com os cuidados de sade a receber. O consentimento
requerido no s para a participao directa na investigao (mediante assinatura de
documento), como tambm para que sejam identificados como potenciais participantes ou para que sejam acedidos os respectivos dados de sade (mediante assina-

PG. 3

tura de documento escrito ou dado verbalmente ao profissional de sade que os

referenciar ao investigador).
7. Respeito pelos participantes em todas as fases do estudo, assegurando:
a) a privacidade e a confidencialidade dos seus dados clnicos;
b) o direito dos participantes recrutados a mudar de ideias e abandonar a investigao
sem qualquer penalizao e sem obrigatoriedade de justificarem um eventual abandono (embora seja recomendvel que o faam!);
c) a informao sobre novos dados (por exemplo sobre riscos ou benefcios) eventualmente conhecidos no curso da investigao;
d) cuidados (e eventualmente suspenso da investigao) aos participantes que experimentem reaces adversas ou agravamento do seu estado de sade;
e) a informao sobre o novo conhecimento gerado pela investigao para a qual contriburam.
Os princpios ticos subjacentes a estes requisitos incluem:
1. Uso responsvel e racional dos recursos (finitos) para investigao, canalizando-os
para projectos com potencial para melhorar a sade o bem-estar das populaes, o
conhecimento cientfico ou a aplicabilidade de determinada interveno.
2. A no explorao dos seres humanos participantes, poupando-os quer a riscos, quer
a sobrecargas infrutferas ou desproporcionadas para os benefcios (sociais ou cientficos) que se esperam obter. Mesmo no implicando intervenes ou propriamente
riscos para a sade, toda a investigao realizada a partir de instituies de prestao
de cuidados representa uma sobrecarga para os participantes (que, no raro, so
pessoas doentes ou de algum modo vulnerveis), assim como para os profissionais
que a trabalham.
3. A igualdade e justia no tratamento, bem como no assumir de riscos e benefcios da
investigao.
4. A beneficncia ou a obrigao moral de agir em prol do benefcio do outro;
5. A no-maleficncia ou o dever de no prejudicar o outro;
6. A autonomia das pessoas, respeitando as suas opes, valores e interesses, quer
sobre o seu corpo, quer sobre os seus registos de sade.

PG. 4

INSTRUO DE PROCESSO PARA AUTORIZAO DE UMA INVESTIGAO

O(s) investigador(es) deve(m) organizar um processo documental que ser, juntamente com
o requerimento de autorizao para a realizao do estudo, entregue entidade com poder
decisrio para a sua autorizao (Conselho de Administrao, Conselho Directivo, Director
Executivo, Coordenador de Unidade, Director de Servio, etc.), a quem cabe, se assim o
entender, solicitar Parecer Comisso de tica para a Sade.
Nas instituies de sade que dispem de comisso cientfica (como, por exemplo, o Gabinete Coordenador da Investigao do Centro Hospitalar do Porto) o pedido de autorizao de
estudos de investigao clnica poder ter outros trmites e condicionalismos.
O processo deve incluir:
1. Protocolo de investigao, com:
a) Ttulo: descritivo e objectivo.
b) Identificao completa do(s) investigador(es) responsvel(is) e entidade(s) de origem, quando aplicvel.
c) Curriculum vitae do(s) investigador(es) - formato curto
d) Introduo: justificando o estudo, enunciando a questo clnica que o desencadeou e a respectiva pertinncia com base numa reviso bibliogrfica adequada (respondendo ao requisito n 1 Relevncia).
e) Metodologias (respondendo a cada um dos pontos do requisito 2 Validade Cientfica)
f) Recursos / oramento / protocolo financeiro e origem de eventuais financiamentos. (*)
g) Cronograma.
2. Os formulrios, escalas (com declarao das respectivas validaes para a populao portuguesa, se houver, ou justificao, no caso contrrio) ou documentos de recolha de dados a
utilizar, se aplicvel. (*)
3. O modelo de Consentimento Informado (*) que deve conter a meno a que feito em
duplicado (uma via para o investigador, uma via para quem consente). O modelo deve constar de duas partes distintas, consagrando um compromisso entre partes:
a) A primeira parte assinada pelo investigador que pede o consentimento, cujo nome
dactilografado estar junto da assinatura, deve incluir:
i) ttulo e descrio sumria de objectivos, mtodos e enquadramento acadmicos, com
meno da escola e do(s) orientador(es), se for o caso;
ii) garantia formal de confidencialidade e de ocultao da identidade dos participantes;
iii) reconhecimento do direito do participante a revogar o consentimento e abandonar o
estudo, em qualquer altura e sem quaisquer prejuzos assistenciais ou outros;

PG. 5

iv) informao sumria sobre o financiamento do estudo e sobre custos e incmodos, ou

a ausncia deles, por parte dos participantes (mencionando especificamente se h ou
no compensao por despesas de deslocao);
b) A segunda parte destinada declarao de consentimento e assinatura da pessoa
que consente, a qual s recolhida depois de dadas as informaes e de aposta a assinatura
do investigador.
4. Modelo de declarao de compromisso para outros investigadores ou colaboradores na
investigao, se aplicvel, destinada a documentar o seu envolvimento nas garantias de confidencialidade dadas pelo investigador principal. (*)
5. Modelo de declarao a assinar por profissionais de sade que referenciem participantes
aos investigadores, onde se garanta que essa referenciao foi feita com autorizao, ainda
que verbal, dos participantes, ultrapassando assim o problema da revelao de diagnsticos
a terceiros, mas no isentando os investigadores de informar claramente cada participante e
de recolher o respectivo consentimento informado, livre e esclarecido. (*)
6. Identificao do Elo de ligao (para as investigaes que sejam da responsabilidade de
profissionais exteriores instituio) - profissional da equipa de sade do doente, nomeadamente seu mdico ou seu enfermeiro, conhecedor, pela inerncia das suas funes assistenciais, dos dados pessoais do doente que acompanha. (*)
7. Declarao(es) do(s) orientador(es) cientfico(s) ou pedaggico(s), caso se trate de estudo realizado em ambiente acadmico. (*)
8. Declarao do Director de Servio/Unidade sobre as condies logsticas e humanas que
assegurem a realizao da investigao em condies ticas adequadas. (*)
9. Cpia da notificao Comisso Nacional de Proteo de Dados sobre criao de bases de
dados, especialmente em estudos de coorte, e compromisso de s dar incio ao estudo
depois de resposta favorvel dessa entidade. (*)
10. Declarao do investigador sobre a propriedade de dados e resultados do estudo e sobre
a disponibilidade de publicao dos resultados finais, em especial quando haja, para alm do
investigador, a figura do promotor. (*)
11. Declarao de compromisso do investigador para a entrega CES do Relatrio final e de
relatrios anuais da evoluo da investigao, devendo a CES notificar a instituio onde
decorre o estudo (e a escola, se aplicvel) na eventualidade do no cumprimento.

------------------(*) Os investigadores que considerem que as condies especficas do estudo pretendido podem
dispensar a entrega dos documentos assinalados devero justificar a sua ausncia da documentao
que acompanha o requerimento.

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