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Artigo de Reviso

O Sistema Imune do Recm-Nascido:


Destacando Aspectos Fetais e Maternos
The Newborns Immune System With Fetal
and Maternal Aspects
Danusa Rizzon1

1 Graduao (Farmacutica)
Introduo: Crianas apresentam maior morbidade e mortalidade relacionadas a vrios
patgenos, em especial, aos intracelulares. Isso ocorre em funo da imaturidade imunofisiolgica, que resulta de limitaes nos mecanismos imunolgicos inatos e adaptativos.
Objetivo: Revisar o sistema imune do recm-nascido, destacando aspectos fetais e maternos. Ressaltam-se, tambm, elementos das imunidades inata e adaptativa e evidencia-se a
importncia do leite materno no contexto citado. Metodologia: Reviso no-sistemtica
da literatura disponvel nas bases de dados SCIELO, NCBI e CAPES, priorizando-se artigos
mais recentes e/ou com informaes relevantes sobre o estudo. As listas de referncias dos
artigos selecionados foram verificadas a fim de escolher estudos adicionais de interesse.
Concluso: A partir do exposto, possvel analisar aspectos relevantes ao sistema imune
do recm-nascido, no qual a maioria das clulas envolvidas encontra-se em quantidade e/ou
funo reduzida. Este fato, que contribui para uma suscetibilidade aumentada desta populao
a infeces, de extrema importncia e deve ser considerado na prtica mdica. Atravs da
compreenso da imaturidade intrnseca relacionada ao sistema imune neonatal possvel
direcionar e adequar profilaxia, imunizaes e tratamento de recm nascidos a termo e pr-termos. Neste sentido, o incentivo prtica da lavagem adequada das mos e utilizao de
lcool glicerinado por profissionais de sade so atitudes que podem promover relevante
impacto no presente quadro, auxiliando na reduo das taxas de mortalidade. Ressalta-se,
ainda, que vrios aspectos relacionados ao tema em questo no so totalmente elucidados
e, assim, novos estudos so de fundamental importncia no presente mbito.

Endereo para corespondncia


Universidade de Caxias do Sul
Danusa Rizzon Rua XV de Novembro, 120
Criva, Caxias do Sul, RS.
CEP: 95143-000

Palavras-chave: Recm-Nascido, Sistema Imunolgico, Imunidade Inata, Imunidade


Adaptativa,Leite Materno, Literatura de Reviso

Introduction: Children have higher morbidity and mortality related to various pathogens,
in particular, intracellular. This is due to the imunophysiological immaturity, resulting from
limitations in the innate and adaptive immune mechanisms. Objective: Review newborns
immune system, with maternal and fetal aspects. Innate and adaptive immunity elements are
evidenced and the breast milk importance in the context is mentioned. Methodology: Non-systematic review of literature available in databases SCIELO, NCBI and CAPES, focusing
on latest articles and/or with relevant information about the study. The reference lists of
selected articles were verified to select additional studies of interest. Conclusion: From the
foregoing, its possible analyze newborns immune system aspects, which most cells is involved

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in quantity and/or reduced function. This fact, which contributes to increased susceptibility
to infections in this population, its extremely important and should be considered in medical practice. Understanding the neonatal immune system intrinsic immaturity can target
and adequate prophylaxis, immunizations and treatment of term and preterm infants. So,
incentive to appropriate hand washing and glycerin alcohol use by health professionals are
attitudes that can promote relevant impact, helping to reduce mortality rates. Show off also
that various aspects related to the topic in question are not completely understood and
thus further studies have fundamental importance in this ambit.
Keywords: Newborn, Immunology, Innate Immunity, Adaptive Immunity, Human Milk, Review
LIterature

INTRODUO
Aproximadamente 50% das 7,5 milhes de mortes de crianas no mundo
ocorrem nas primeiras 4 semanas aps
o nascimento, o chamado perodo neonatal.(1)
O recm-nascido extremamente
suscetvel a infeces por um grande
nmero de micro-organismos, sendo
que o prematuro apresenta incidncia
de 5 a 10 vezes maior de adquirir infeco microbiana.(2,3,4) Ambos tm maior
incidncia de infeces microbianas invasivas as quais, geralmente, apresentam maior severidade, necessitando de
diagnstico e terapia adequados.(5,6,7,8)
Desta forma, crianas apresentam
maior morbidade e mortalidade relacionadas a vrios patgenos, em especial, aos intracelulares. (5,9,10,11) Isso
ocorre em funo da imaturidade imunofisiolgica, que resulta de limitaes
nos mecanismos imunolgicos inatos e
adaptativos.(12)
Pode-se afirmar que o estudo do sistema imune do recm-nascido relevante, no apenas do ponto de vista
biolgico, mas tambm como forma
de identificao de novos mtodos de
diagnstico, tratamento e preveno a
infeces e alergias no recm-nascido e
na infncia.(13)
Considerando a importncia dos aspectos citados, o objetivo do presente

estudo revisar o sistema imune do


recm-nascido, destacando-se aspectos
fetais e maternos. Ressaltam-se, desta
forma, elementos das imunidades inata e adaptativa neonatais. Alm disso,
evidencia-se a importncia do leite materno, principalmente com relao ao
seu papel no contexto citado.
METODOLOGIA
Para avaliao de aspectos importantes
relacionados ao assunto em questo,
realizou-se reviso no-sistemtica
atravs das bases de dados Scientific
Electronic Library Online (SCIELO) e National Center for Biotechnology Information
(NCBI), assim como no Portal de Peridicos da Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior
(CAPES). Utilizaram-se as seguintes
palavras-chave: newborn immune system, newborn immunology, immunological
status of the newborn, immunological development of human newborns, antibodies in
newborn, neonatal immunological system,
neonates, health term neonates, preterm infants, immune response, human newborn
immunology, perinatal immunology. A partir do obtido, priorizaram-se os artigos
mais recentes e/ou com informaes
relevantes para o estudo. Alm disto,
as listas de referncias dos artigos selecionados foram verificadas a fim de
escolher estudos adicionais de interesse.

RESULTADOS
Sistema imune do recm-nascido
O sistema imune essencial para a defesa e manuteno da integridade do
organismo.(14) Sua principal funo
proteger contra agentes infecciosos e
parasitrios. Atua, tambm, no controle
do desenvolvimento de neoplasias malignas, no processo de tolerncia imunolgica e na homeostase de rgos e
tecidos.(12)
O sistema imune fetal e neonatal est
associado proteo contra infeces,
impedimento da nocividade de clulas T helper 1 (Th1) pr inflamatrias,
cujas repostas induzem reaes aloimunes materno-fetal. Alm disso, realiza
a mediao da transio entre o meio
intra-uterino estril e o meio externo rico em antgenos.(13) Esta resposta
imune geralmente avaliada em termos
de idade gestacional, tendo seu incio a
partir do segundo trimestre de desenvolvimento e maturao gradual a qual
se completa na adolescncia.(1,13,15,16,17)
O desenvolvimento do sistema imunolgico na criana inclui o amadurecimento da resposta imune inata, a induo da resposta antgeno-especfica e
memria imunolgica para patgenos,
em paralelo ao desenvolvimento e
manuteno de tolerncia aos antgenos prprios, microbiota saprfita e
aos antgenos alimentares.(12)

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Frente ao estmulo antignico, o sistema imune (inespecfico e especfico)


do recm-nascido e de crianas mostra
diferenas quantitativas e funcionais
em relao ao adulto.(15) Alm disso, h
diferenas tambm no que se refere a
recm-nascidos a termo e pr-termo.(18)
Destaca-se, ainda, que infeces e
exposio a micro-organismos no patognicos presentes no meio ambiente
podem direcionar a maturao do sistema imune neonatal. Menor exposio a
micro-organismos patognicos do meio
ambiente e menor ocorrncia de infeces no incio da vida podem reduzir
a atividade estimulatria T celular, aumentando o risco de desenvolver doenas alrgicas na vida adulta.(19,20)
Resposta imune inata
Considerada primeira linha de defesa
contra patgenos invasores, inclui mecanismos de defesa efetivos sem que haja
necessidade de exposio direta a antgenos. Estes mecanismos incluem barreiras fsicas, como o caso da pele intacta e de membranas mucosas.(3,10,12,13,21)
Os principais componentes da resposta imune inata so as clulas epiteliais,
o sistema do complemento, os fagcitos
e as clulas Natural Killer (NK)(12,22) Os
receptores Toll-like (TLR) tambm so
considerados fatores importantes desta
resposta(5), a qual inclui, ainda, o muco
presente nas vias areas. Este muco previne o recm-nascido da desidratao e
de patgenos, sendo que sua secreo
inicia-se na 13 semana de gestao.(23)
O sistema imune inato realiza ataque a antgenos de forma rpida, no
sendo capaz de desenvolver memria
imunolgica.(24) Alm disso, as clulas
relacionadas a este sistema apresentam

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deficincia na resposta contra micro-organismos contendo lipopolissacardeos


(LPS), como o caso de bactrias Gram
negativas.(10)
Apesar das causas da suscetibilidade
aumentada dos recm-nascidos aos patgenos intracelulares tais como vrus,
Toxoplasma gondii e Mycobacterium tuberculosis no serem completamente conhecidas, h evidncias de envolvimento dos defeitos de funo das clulas do
sistema imunolgico inato. Dentre elas,
pode-se citar o envolvimento de moncitos e macrfagos, citocinas que aumentam a imunidade celular, clulas NK e
produo de interferon- (INF-).(6,8,25)
Infeces ocorridas durante o perodo perinatal podem impor alteraes
permanentes resposta imune inata,
podendo comprometer a capacidade
do indivduo em combater futuras infeces.(26)
Pele e mucosas
Caractersticas da pele do recm-nascido so importantes para conferir proteo contra micro-organismos na fase
inicial de transio do ambiente intrauterino para o meio externo, perodo no
qual ocorre a colonizao pela microbiota normal.(12)
A pele neonatal frgil e pequenas
leses podem afetar sua integridade,
tornando-se acessvel invaso por
micro-organismos.(1,12,13) No caso de fetos e recm-nascidos pr-termo, a pele
apresenta maior imaturidade quando
comparada aos recm-nascidos a termo. Alm disso, tem permeabilidade
aumentada causada, em parte, pela
produo de cidos graxos livres e pelo
pH alcalino. Desta forma, h risco aumentado de infeco devido incapaci-

dade da epiderme em realizar bloqueio


adequado de micro-organismos. O
completo desenvolvimento funcional
da pele ocorre apenas 2 a 3 semanas
aps o parto.(8,27)
O verniz caseoso presente ao nascimento secretado pelas glndulas sebceas fetais e tem atividade microbicida
e neutralizante de toxinas bacterianas.
Esta atividade devido a protenas e
peptdeos antimicrobianos, os quais
tm expresso aumentada no recm-nascido quando se compara s crianas
maiores e aos adultos.(12)
A colonizao do trato gastrintestinal
ocorre imediatamente aps o parto e
atua no desenvolvimento de tolerncia e homeostase imunolgicas necessrias para as interaes comensais com
a microbiota saprfita. A tolerncia aos
antgenos alimentares um processo
ativo que se inicia na vida intrauterina
e continua aps o nascimento, especialmente nos dois primeiros anos de vida.
A mucosa intestinal caracterizada por
um constante equilbrio entre ativao
e supresso da resposta imune. Estudos indicam que as clulas epiteliais
desempenham um papel importante
na resposta imune das mucosas, atravs da produo de citocinas, fatores de
crescimento e protenas de membrana
que propiciam interao e ativao das
clulas dendrticas.(12)
O sistema imune inato a maneira
imediata de defesa pulmonar. Com a
respirao, a rea superficial do pulmo
do recm-nascido exposta a partculas
desconhecidas. As que apresentam dimetro inferior a 5 m podem acessar
os alvolos, onde h uma variedade de
molculas antimicrobianas pertencentes ao sistema imune

Revista de Pediatria SOPERJ - v. 12, no 1, p12-15, ago 2011

Grfico 1 - Nveis de imunoglobulinas em sangue de cordo umbilical e na circulao no primeiro


ano de vida.(38)

Avaliao
1. Aproximadamente 50% das mortes de
crianas no mundo ocorrem no:

3. A concentrao final de IgG na circulao neonatal depende da:

a) perodo neonatal

a) alta concentrao de IgG na circulao


materna

b) final da infncia

b) concentrao de IgG materna e taxa de transmisso pela placenta

c) primeiro ano de vida


d) nascimento
2. Selecione, dentre as citadas abaixo, a
clula considerada responsvel pelo
xito da evoluo gestacional a termo:
a) linfcito B
b) neutrfilo
c) clula T helper 1

c) capacidade de ligao de IgG aos receptores


placentrios
d) concentrao de cada isotipo de IgG na circulao materna

4. Considerando o leite materno e sua


importncia no contexto citado, assinale a alternativa correta:
a) o leite materno apresenta compostos capazes
de conferir imunidade ativa ao neonato
b) a principal classe de anticorpo presente no
leite materno a IgG, conferindo proteo
passiva ao recm-nascido
c) a maioria dos anticorpos do leite materno
degradada pelo trato gastrintestinal do recm-nascido
d) o leite materno favorece o amadurecimento
do epitlio gastrintestinal e do sistema imune
do neonato

d) clula T helper 2

Quadro de resposta na pgina 24

Revista de Pediatria SOPERJ - v. 12, no 1, p12-15, ago 2011

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Ficha de AvaliaoRespostas-ANO 10-N1-AGO 2011


1) Manifestaes Radiolgicas Torcicas
da Dengue em Crianas e Adolescentes:
Casos Clnicos
1. a) M b) M c) M d) M e) M
2. a) M b) M c) M d) M e) M

3) O Sistema Imune do Recm-Nascido:


Destacando Aspectos Fetais e Maternos
1. a) M b) M c) M d) M e) M
2. a) M b) M c) M d) M e) M
3. a) M b) M c) M d) M e) M

2) Metahemoglobinemia: Etipatogenia e
Quadro Clnico
1. a) M b) M c) M d) M e) M
2. a) M b) M c) M d) M e) M
3. a) M b) M c) M d) M e) M

4) Crack Babies: Uma Reviso Sistemtica


dos Efeitos Em Recm-Nascidos e em Crianas do Uso do Crack Durante a Gestao
1. a) M b) M c) M d) M e) M
2. a) M b) M c) M d) M e) M
3. a) M b) M c) M d) M e) M

Scios: respostas no site www.soperj.org.br


No scios: enviar SOPERJ (R da Assemblia, 10, g 1812 - Centro - Rio de Janeiro, 20011-901 - RJ, junto com
comprovao de depsito bancrio de R$ 20,00 - Bradesco - ag. 2756-1, conta 1274-2.

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Revista de Pediatria SOPERJ - v.12, no 1, p24, agos 2011