Inmunosupresion PDF

CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala
Inmunosupresin
Mecanismos y Consecuencias
Guillermo Zavala, MVZ, MAM, MS, PhD, Dipl. ACPV
Avian Health International, LLC
avianhealth@gmail.com
gzavala@uga.edu
Avian Health Int., LLC
Inmunosupresin
Reduccin de la activacin o
eficacia del sistema inmunolgico
Girolamo Fabricius
1537-1619
Disfuncin de los mecanismos de

respuesta inmunolgica
Bruce Glick
1927-2009
Consecuencias de Inmunosupresin
Agente o Evento
Inmunosupresor
Infecciones
Secundarias
Mortalidad
Infecciones
Oportunistas
Retraso del
Crecimiento
Reacciones
Postvacunales
Adversas
Inmunosupresin
Conversin
Decomisos
Incompetencia
Inmunolgica
Ante desafos
De campo
Costo por Kg de
Carne o Huevo o
Pollitos
4
Signos Vitales en Reproductoras

(75.3 Millones de Reproductoras, 2013)
Indicador de Productividad
Valor
Costo de reposicin ($)
13.07
Costo por docena de huevos ($)
2.34
Produccin a 45 semanas (%)
63.25
Nacimientos a 45 semanas (%)
84.44
Mortalidad en hembras (%)
13.43
Consumo (Lb/100 hembras/da)
34.75
Alimento/docena de huevos (Lb)
6.62
Huevos/gallina alojada a 65 semanas
159
Costo de incubacin/pollito (sin svc)
0.035
Pollitos/hora/empleado
1,404
Costo/pollito producido FOB ($)
0.31
Agristats, Inc. 2013
5
Signos Vitales en Pollos
(7,666 Millones de Pollos de Engorde, 2013)

Valor
Costo/pollito FOB ($)
0.31
Toneladas de alimento/hora/empleado
15.87
Envo de alimento/tonelada ($)
6.91
Energa promedio/Kg
3,130.6
Costo por instalaciones/Lb
0.059
Viabilidad (%)
96.01
Das a 6 Lb (2.725 Kg)
46.03
Peso promedio (Lb)
6.32 (2.869 Kg)
Caloras utilizadas a 6 Lb/6Lb (2.725 Kg)
2,624
Decomisos de canal completa (%)
0.29
Decomisos parciales (%)
0.49
Muertos en transporte (%)
0.20
Costo total de produccin viva/Lb ($)
0.4713
6
Signos Vitales en Ponedoras

Costo de reposicin ($)
Costo por docena de huevos ($)
Huevos/gallina alojada a 60 semanas
Huevos Tamao Grande y Clasificacin A
Mortalidad (%)
Consumo (Lb/100 hembras/da)
Alimento/docena de huevos (Lb)
Caloras/docena de huevos
Calidad de cascarn; Calidad microbiolgica
Huevo roto en transporte
Utiizacin en planta empacadora (%)
Venta de gallinaza y gallina de desecho
7
Impacto en Pollos de Engorde

1 milln de pollos/semana (7 Lb = 3.178 Kg)
$0.50 Costo/Lb
Mortalidad en exceso (1%) = $30,000/semana = 1.5 millones/ao
Morbilidad causa prdida en rendimiento
1 punto de Conversin = $16,000.00/semana = $832,000.00/ao
Prdidas en el Matadero
10% menos velocidad = $80,000/da = $400,000/semana = 21 millones/ao
Decomisos = 0.25% WB+Airsac+Expurgo = $3,750/da = $1 milln/ao
TOTAL = $24,000,000.00/Ao
8
Timo
Glndula de Harder
(HALT)
BALT
Bazo
GALT
Tonsilas cecales
Bolsa de Fabricio
Mdula sea
9
B+T
B+T
10
Ontogenia de las Clulas de la Mdula

Pro-eritrocito
Eritrocito
Progenitor
Mieloide
Pro-granulocito
Heterfilo
Hemocitoblasto Pro-trombocito
Clula multipotencial
Trombocito
Precursor de clulas B
Clula B
Progenitor
Linfoide
Clula T
Precursor de clulas T
11
Respuesta Innata Inespecfica

Heterfilo
Fagocitosis
Trombocito
Coagulacin; presentacin de antgenos
Clula NK
Destruccin de patgenos
Macrfago
Fagocitosis; presentacin de antgenos
Clula dendrtica
Fagocitosis; presentacin de antgenos

12
Mecanismos de Proteccin
Modified from: B. Kaspers: Importance of the immune system; from embryos to young chickens.
Monocito
CD4 CD8
Clula B
Clula T
Clula
Dendrtica
Macrfago
Heterfilo
Clula
NK
Factores Solubles Metabolitos Txicos
Anticuerpos
IFN
IL
CK
Radicales oxgeno
Radicales nitrgeno
Pptidos antimicrobianos
13
Inmunidad Pasiva/Innata
Cascarn
Membranas
Albmina
Lisozima
CPA (APC)
Yema (saco vitelino)
Anticuerpos maternos
14
Inmunidad Pasiva/Innata Activa

Anticuerpos activos
Inmunidad celular
Inmunidad innata
15
Medicin de la Respuesta
Inmunolgica en Avicultura
Anticuerpos
Medicin cuantitativa
ELISA, HI, inmunodifusin
Medicin cualitativa
IHC, IF
Evaluaciones morfolgicas
Apariencia fsica de rganos linfoides
Peso relativo de rganos linfoides
Integridad microscpica de rganos linfoides
16
0
1200
3624
1000
800
3000
1309
400
141
200
716
600
115
33
106
144
953
1400
56+ (75 ks)
49-55d (284 ks)
42-48d (147 ks)
IBV ELISA GMT
56+ (75 ks)
1600
35-41d (132 ks)
3000 2750
49-55d (266 ks)
5674 5901
1800
33
28-34d (25 ks)
2000
42-48d (45 ks)
8363
114
21-27d (26 ks)
500
14-20d (35 ks)
1500
35-41d (107 ks)
10000
0
544
28-34d (23 ks)
1000
7-13d (66 ks)
21
2-6d (12 ks)
3500
21-27d (25 ks)
214
380
3788
14-20d (35 ks)
1000
7847
747
7-13d (66 ks)
2000
4000
2-6d (14 ks)
1200
1d (40ks)
766
56+ (74 ks)
NDV ELISA GMT
1d (1128 ks)
IBD-XR ELISA GMT

49-55d (265 ks)
800
56+ (74 ks)
4000
253
42-48d (143 ks)
1000
49-55d (245 ks)
5229
35-41d (131 ks)
449
42-48d (142 ks)
5000
28-34d (23ks)
197
35-41d (62 ks)
6000
29
21-27d (25 ks)
400
28-34d (20ks)
6975
14-20d (35 ks)
31
21-27d (39 ks)
9000
7-13d (66 ks)
200
14-20d (31 ks)
7000
1350
7-13d (58 ks)
8000
2-6d (14 ks)
600
2-6d (14 ks)
0
1d (40ks)
1400
1d (521 ks)
1600
4500
3384
2824
2500
1566
948
272
2000
REO ELISA GMT

1179
1003
621
295
17
Anticuerpos Maternos Relevantes

Newcastle Neutralizacin, amortiguacin
Influenza Neutralizacin
Bronquitis Amortiguacin
Gumboro Neutralizacin, amortiguacin
Reovirus Neutralizacin
Encefalomielitis Neutralizacin
Adenovirus Neutralizacin
Salmonella Aglutinacin, opsonizacin
Medibles mediante ELISA o HI

18
Medicin de Integridad Inmunolgica

Rendimiento econmico
Septicemia/Toxemia
% de Lotes
Respuesta a vacunaciones
Promedio de la Empresa
50
40
Mejores Lotes
Peores Lotes
30
20
Integridad de rganos linfoides

Timo; Bolsa (macro y microscpico)
-15
-10 -5 AVG 5
10
Variacin Mensual en C.A.
15
Pobre control de patgenos ordinarios

Decomisos
19
Respuesta a Vacunaciones/ Serologa

Asociaciones entre serologa e inmunodepresin son muy
difciles de interpretar e imprcticas en pollos
Las respuestas serolgicas pobres en ponedoras y
reproductoras casi siempre tienen una primera explicacin
en problemas de manejo y aplicacin de vacunas
20
Serologa Errtica
21
Septicemia / Toxemia Inexplicables

Poliserositis en ausencia de virus respiratorios
Evidencia de septicemia
Espondilitis bacteriana
Hepatitis necrosante multifocal
Poliartritis sptica
Celulitis
22
Hepatitis Bacteriana
Ponedoras
90
80
AGE (W)
MORT/DAY
70
60
Hepatitis
50
40
30
20
10
0
W1 W1 W1 W1 W1 W2 W2 W2 W2 W2 W2 26 W2 W2 W2 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3 W3
23
Septicemia / Toxemia - Pollos
24
Enteritis Necrtica
25
Dermatitis Gangrenosa
26
Inmunosupresin Inducida
MDV
Manejo
(Estrs)
IBDV
Inmunosupresin
CIAV
Micotoxinas
HEV
REV
27
Inmunopatogenia de Marek
G. Zavala
28
Marek: Consecuencias Comunes

Enfermedades que dependen de inmunidad celular
Coccidiosis y otros protozoarios
Enteritis necrtica
Dermatitis gangrenosa
Celulitis (proceso infeccioso)
Viruela aviar
Laringotraquetis
Parsitos intestinales
29
Marek, Anemia y Colisepticemia
G. Zavala et al., unpublished (2013)

30
31
Inmunopatogenia de Anemia Infecciosa

Pro-eritrocito
Eritrocito
Progenitor
Mieloide
Pro-granulocito
Heterfilo
Hemocitoblasto
Pro-trombocito
Clula multipotencial
Trombocito
Precursor de clulas B
Clula B
Progenitor
Linfoide
Clula T
Precursor de clulas T
32
Serologa ELISA (CAV) - Reproductoras

Porcentaje de Positivas
100
95
98
98
99
97
95
99
95
99
99
96
90
79
80
70
60
51
50
40
30
20
10
0
GPLN
33
Porcentaje de Pollitos Seropositivos (CAV)

0-3 Das de Edad Una Sola Integracin
CAVPOS%
PPA 2012
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
34
Anemia Infecciosa
Inmunidad Pasiva Vs. Infeccin de Campo

93
Pico de Replicacin Viral

90
84
Ac Mat.
100
100 Ac
Activos
90
42
22
Enfermedad Respiratoria
Enfermedad Bacteriana
15
>56d (3 ks)
49-55d (1 k)
42-48d (5 ks)
35-41d (15ks)
28-34d (29 ks)
21-27d 24ks)
14-20d (32 ks)
7-13d (29 ks)
2-6d (14 ks)
1d (836 ks)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
CV 75 84 43 17 15 25 44 37 24 35

35
Infeccin del Timo con CIAV (6 Semanas)
Smyth J. A. et al. Avian Pathology (June 2006) 35(3), 254259

36
3.5
0.0
Bowers, Clayton 8962-1 (6)
Greg & Sandra Motes 3044-1 (7)
Twin Creek Farm 3061-1 (7)
J & S Farm 9329-1 (8)
Green Hill Farm 6711-1 (9)
Jeff & Kristi Smith Farm 9625-1 (9)
Yonah View Farm 8173-1 (9)
Maxwell, Stan 1052-1 (10)
McCollum, Gary Farm 3601-1 (10)
Super 9 Farm 2 (12)
Alexander Poultry Farm 4922-3 (13)
Church, Danny 6393-1 (13)
Jones Poultry Farm, Inc. 8484-1 (13)
Alexander Poultry Farm 1 4922-1 (14)
Chubby Chicken Farm 8492-1 (14)
Eavenson, Nelson 4866-1 (14)
Gosnell, Carolyn (15)
BUI Farm 4071-1 (16)
Carnes, Max 1 5236-1 (16)
R & M Farm 5248-1 (16)
Turk, Bobby Farm 1 (16)
Phillips Holding LLC 2391-1 (17)
Ronnie & Scott Teal Farm 2958-1 (17)
Soapstone Mountain Farm 9773-1 (17)
Stone Farms Inc 4160-2 (17)
Bradley, Tommy Farm 7136-2 (19)
Patrick, Benny 3011-1 (19)
Lecroy, Joe Dan 8304-1 (20)
Rocky Top Farm 3521-2 (20)
Stone Farms Inc 4160-1 (20)
White, Willadene 2335-2 (20)
Dixon, Bobby Farm 1708-1 (21)
F & M Farm 5011-1 (21)
King Poultry Farm 2642-1 (21)
Thomason, Kent Farm 6170-2 (21)
Mag One Farm (Thai Vo) 1702-1 (22)
Penner, A. R. 8653-1 (23)
Stonebridge Farm 9878-1 (23)
High Hope Farm 4649-1 (24)
Louis & Pam Hallford 9658-1 (24)
Sellers, David 2731-1 (24)
Anderson's Sons Farm 7285-2 (26)
Anderson's Sons Farm 7285-1 (27)
Ivester, Larry 4848-1 (27)
LMC Brawner 3874-1 (27)
Russell Farm 2876-1 (28)
Bailey, Ray E 6192-1 (29)
Choestoea Farm 1082-1 (30)
Sutton, Andrew 2 1284-2 (30)
Miracle Farm 3745-1 (31)
W. A. Jenkins Corp. 1665-2 (31)
Drake, Bryce 8064-1 (33)
Black, Allan 8172-1 (34)
Cochran, Randall W. 5959-1 (34)
Oak Valley Farm 2108-1 (35)
Oakwinds Farm 4476-1 (35)
Bursal and Thymus Score
Empresa Productora de Pollo de Engorde
Historia: Bronquitis, Aerosaculitis, Enanismo Infeccioso
4.5
FFB
4.0
BURSAL AVG
THYMUS AVG
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
37
Inmunopatogenia de IBDV
B
IBDV
IgM (inmadura)
SEROTIPO I
IgM (madura)
SEROTIPO II
IgG
M
Clula Plasmtica
IgA
38
39
5.0
1.5
1.0
LMcKINNEYH2
RCARDWELLH2
HOLCOMB
MLEESWAYH5
RREEDH3
DWESTH3
PREVETTH1
HOLCOMB
LMCcKINNEYH2
RCARDWELLH2
MLEESWAYH5
LDAVIS
RCLABOUGH200
RCLABOUGH300
RCLABOUGH400
RCLABOUGH500
DWESTH3
RREEDH3
GSILVERH1
KVALLEYH1
EMANLEY
HSPRINGS
RCLABOUGH200
RCLABOUGH300
RCLABOUGH400
RCLABOUGH500
RCARDWELLH2
LMcKINNEYH2
RCLABOUGH200
RCLABOUGH300
RCLABOUGH400
LDAVIS
MLEESWAYH5
PREVETTH1
HOLCOMB
LREED
MWESTH1
BETTILEE1H1
PGROVE
LHUNT
RCLABOUGH200
RCLABOUGH300
RCLABOUGH400
RCLABOUGH500
DWESTH3
RREEDH3
ROLLINGHILLS*
TIMMS
HTHOMASONH1
LLANGSTONH1
GSILVERH1
KVALLEYH1
LMcKINNEYH2
RCARDWELLH2
DHANEY
RCLABOUGH000
RCLABOUGH000
MLEESWAYH5
LDAVIS
DWESTH3
RREEDH3
RCLABOUGH000
BETTILEE1H1
MWESTH1
KVALLEYH1
GSILVERH1
HTHOMASONH1
LLANGSTONH1
RCLABOUGHH1
PREVETTH1
BETTILEE1H1
MWESTH1
EHEIDONH1
GSILVERH1
KVALLEYH1
HTHOMASONH1
LLANGSTONH1
Integridad de rganos Linfoides

Empresa A Evaluacin Microscpica
Calificacin de Lesiones
Atrofia Severa de la Bolsa
Proteccin Materna
PPD
Regeneracin
4.5
4.0
3.5
3.0
2.5
2.0
Anticuerpos MAT
1 1 1 2 4 4 8 8 9 9 9 9 1010101012121414141414141414151515151516161616161717181818181818191919192222222222222222232424262626272729293030333333333336363737
40
35 Das Atrofia Crnica
35 Das Atrofia Crnica
35 Das Regeneracin Parcial
35 Das Regeneracin Completa
Patogenia de Clostridiasis
Mximo No. de Oocistos/g de Heces
Coccidias, Dieta, Inmunocompetencia

1
Alimento Iniciador
Alimento de Crecimiento
7
Desafo Respiratorio
MAT
Vacunas
Respiratorias
Oocistos de Campo
Oocistos Vacunales
5
6
Densidad de
Crecimiento
Alimento de Retiro
14
21
Edad (Das)
28
35
42
Hepatitis Con Cuerpos de Inclusin

SFMS - Farm B Daily Mortality
Total Daily Mortality
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64
Days of Age
House #4
House #5
43
Mortalidad en 42 Lotes con HCI
44
PC, D.R.
45
SF, MS
46
Epidemiologa Molecular
Epidemiologa Molecular Global (2010-2013)
2.2 3.2
FAdV-1
n = 93
FAdV-2
20.4
35.5
FAdV-4
FAdV-7
FAdV-8
1.1
FAdV-8a
5.4
FAdV-8b
FAdV-10
4.3
25.8
2.2
FAdV-11
G. Zavala, Unpublished
47
Epidemiologa Molecular (2011-2012)

Per
4.2 4.2
FAdV-1
FAdV-1
FAdV-2
FAdV-2
FAdV-4
FAdV-4
FAdV-4
FAdV-7
FAdV-7
FAdV-7
FAdV-8a
FAdV-4
EEUU
FAdV-1
FAdV-2
FAdV-8
91.7
ArgenDna
FAdV-8b
FAdV-11
FAdV-8
30.6
FAdV-8b
43.5
FAdV-1
FAdV-8
FAdV-8a
FAdV-8a
FAdV-8b
FAdV-8b
FAdV-10
FAdV-10
FAdV-11
FAdV-11
8.1
FAdV-10
FAdV-11
G. Zavala, Unpublished
48
Inmunopatogenia de REV
Tolerancia
6-16 Sem
T
T
Ts
T
T T
T T
Ts
Ts
Ts
ADCC
cT
NK
49
REV Coinfecciones Comunes
50
Efecto Inmunosupresor de REV

Disminucin de la repuesta celular o humoral:
Virus:
NDV1, ALV2, MDV3, ILTV4,POX5, IBDV (Barbosa et al., 2006)
Bacterias:
S. Typhimurium6
P. multocida (Barbosa et al., 2006)
1Avian Pathol. 7:1978 (NDV)
Protozoarios:
2Av. Dis. 29:1984 (ALV)
7
3Avian Pathol. 6:1977 (HVT)
E. tenella
4Avian Pathol. 11:1982 (ILTV)
Antgenos o mitgenos simblicos:
5Avian Pathol. 16:1987 (POX)
6Res. Vet. Sci. 34:1983 (ST)
(B. abortus, SRBC, BSA)8
7Vet. Microbiol. 9:1984 (ET)
9,10
8Av. Dis. 27:1983
(LPS, PHA, Con-A, PWM)
9Cell
10J.
Immunol. 33:1977
Immunol. 120:1978
51
Mortalidad en Aves Adultas

Coinfectadas Con MDV + REV
4.0
3.5
3.0
2.5
C3 MALE
C6 MALE
SM03RMAL
SM04RMAL
SM05RMAL
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
1
11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53 55 57 59
Azul = Aves hermanas libres de REV.

RED = Aves hermanas co-infectadas con MDV+REV.
52
% Pos VI vs. ELISA
REV Viremia y Seroconversin

Gallinas Adultas (54 Sem GP)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
VI POS (%)
ELISA POS (%)
10
14
21
35
Das Post-inoculacin
n = 32
Barbosa, T., Zavala G. and Cheng S., 2006.

53
Pollos de Engorde Edad en Das

7
Estrs en
nacimiento,
transporte,
reacciones
vacunales
14
21
28
Inmunosupresin
Transitoria (EM)
Inmunosupresin
Permanente (EM)
Disminucin de la inmunidad
Maternal por Gumboro y
Anemia secuencial o
conjuntamente
Estrs ambiental (amoniaco, temperatura),

exposicin a virus de enfermedad de Marek,
Anemia Infecciosa y virus entricos
35
42
49
Bronquitis infecciosa,
Influenza, Paramyxovirus,
Laringotraquetis,
Pneumovirus, Newcastle,
Dermatitis Gangrenosa
Coccidiosis, E. coli
Impacto sobre el
costo, viabilidad,
conversin
alimenticia y
decomisos
Modificado de: F. Hoerr (no pubicado).
54
Ponedoras Comerciales Edad en Semanas

5
10
20
40
60
100
120
Exposicin a Virus de Marek

Exposicin a Virus de Anemia Infecciosa
Exposicin a Virus de Gumboro
Coccidiosis temprana E. maxima, E. tenella, E. acervulina
Coccidiosis tarda E. necatrix, E. brunetti
Viruela aviar
Laringotraquetis infecciosa
Otros virus respiratorios (NDV, IBV, MPV)
MG, MS
Peritonitis (Colibacilosis)
G. Zavala.
55
Control de Inmunosupresin
Buenas Prcticas de Manejo
Control de Micotoxinas
Origen de insumos (DDG/DDGS)
Adsorbentes de micotoxinas
Vacunacin contra Marek

Vacunas multivalentes (incluyendo Rispens)
Vacunacin contra Anemia Infecciosa

Vacunacin adecuada contra Gumboro
Monitoreo del programa de vacunacin
Medicin de indicadores
56
Grupo ASIS, Barcelona, Espaa.

57
Avian Health Int., LLC

Guillermo Zavala
avianhealth@gmail.com
gzavala@uga.edu
58

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CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala

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Disfuncin de los mecanismos de

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Signos Vitales en Reproductoras

Costo de reposicin ($)

Costo por docena de huevos ($)

Produccin a 45 semanas (%)

Nacimientos a 45 semanas (%)

Mortalidad en hembras (%)

Consumo (Lb/100 hembras/da)

Alimento/docena de huevos (Lb)

Huevos/gallina alojada a 65 semanas

Costo de incubacin/pollito (sin svc)

Costo/pollito producido FOB ($)

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Signos Vitales en Pollos

(7,666 Millones de Pollos de Engorde, 2013)

Costo/pollito FOB ($)

Envo de alimento/tonelada ($)

Costo por instalaciones/Lb

Das a 6 Lb (2.725 Kg)

Peso promedio (Lb)

6.32 (2.869 Kg)

Caloras utilizadas a 6 Lb/6Lb (2.725 Kg)

Decomisos de canal completa (%)

Decomisos parciales (%)

Muertos en transporte (%)

Costo total de produccin viva/Lb ($)

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Signos Vitales en Ponedoras

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Impacto en Pollos de Engorde

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CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala

CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala

Ontogenia de las Clulas de la Mdula

CPA Lima, Peru 9/1-3, 2014 - Zavala

Respuesta Innata Inespecfica

Coagulacin; presentacin de antgenos

Fagocitosis; presentacin de antgenos

Fagocitosis; presentacin de antgenos

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Factores Solubles Metabolitos Txicos

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Inmunidad Pasiva/Innata Activa

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56+ (75 ks)

49-55d (284 ks)

42-48d (147 ks)

IBV ELISA GMT

56+ (75 ks)

35-41d (132 ks)

49-55d (266 ks)

42-48d (45 ks)

35-41d (107 ks)

28-34d (23 ks)

7-13d (66 ks)

2-6d (12 ks)

21-27d (25 ks)

14-20d (35 ks)