Metabolismo de lpidos durante el ejercicio de resistencia.

Abstract
Los triglicridos endgenos representan una fuente importante de combustible
para ejercicios prolongados. La oxidacin de triglicridos incrementa
progresivamente durante el ejercicio; el ritmo especfico est determinado por
los requerimientos energticos de los msculos involucrados, por la entrega de
cidos grasos a las mitocondrias musculares, y por la oxidacin de otros
sustratos. La respuesta de catecolaminas al ejercicio incrementa la liplisis de
triglicridos en tejido adiposo y de, supuestamente, triglicridos
intramusculares. Adems de lo anterior, incrementa el flujo sanguneo al tejido
adiposo y msculos, disminuye la re-esterificacin de cidos grasos y facilita la
entrega de cidos grasos libres al msculo esqueltico. Alteraciones en la
movilizacin de cidos grasos y el uso relativo de triglicridos en los adipocitos
e intramusculares durante el ejercicio, depende en su mayor parte del grado
de entrenamiento y de la intensidad del ejercicio. Comparadas con personas
no-entrenadas ejercitando a la misma intensidad absoluta, las personas
entrenadas para ejercicio de resistencia poseen mayor oxidacin de lpidos
durante el ejercicio sin un incremento de liplisis. La evidencia disponible
sugiere que el incremento de la oxidacin de lpidos inducida por
entrenamiento se debe primariamente a una oxidacin incrementada de
cidos grasos que vienen del plasma, quizs provenientes de reservas
intramusculares de triglicridos. La oxidacin de lpidos es menor en ejercicio
de alta intensidad que en ejercicio de moderada intensidad, en parte debido a
la disminuida entrega de cidos grasos a los msculos involucrados en el
ejercicio. La suplementacin parenteral de lpidos durante ejercicio de alta
intensidad incrementa la oxidacin de lpidos, pero el efecto de ingerir
triglicridos de cadenas largas o medias en el metabolismo de sustratos
durante el ejercicio es menos claro. Este artculo discute la relacin entre la
movilizacin y la oxidacin de cidos grasos durante el ejercicio y el efecto del
entrenamiento de resistencia, de la intensidad del ejercicio y de la
suplementacin de lpidos en estas respuestas.
Introduccin
Triglicridos endgenos representan la reserva de combustible ms grande del
cuerpo. La mayora de los triglicridos estn almacenados en tejido adiposo
(aproximadamente 17500mmol en un adulto esbelto), pero tambin estn
presentes en el msculo esqueltico (aproximadamente 300mmol) y en el
plasma (aproximadamente 0.5mmol). La cantidad total de energa almacenada
como triglicridos (aproximadamente 560MJ) es 60 veces mayor que la
almacenada como glicgeno (aproximadamente 9MJ). Por lo tanto, la oxidacin
de cidos grasos durante el ejercicio de resistencia permite una actividad
fisiolgica mantenida y retrasa el agotamiento de las reservas de glicgeno y la

hipoglicemia. El uso de cidos grasos como combustible requiere la hidrlisis

de triglicridos (liplisis) del tejido adiposo, msculos y plasma, y la entrega de
los cidos grasos liberados a las mitocondrias del msculo esqueltico para su
oxidacin. En este articulo, discutiremos la relacin entre la movilizacin de
cidos grasos y la oxidacin de lpidos durante el ejercicio en humanos y
revisaremos la influencia de la suplementacin de lpidos en el metabolismo de
sustratos durante el ejercicio.
Cintica de lpidos durante el descanso y el ejercicio
Luego de una noche sin comer, la mayora de la energa necesaria en el
descanso proviene de la oxidacin de cidos grasos derivados de triglicridos
del tejido adiposo. La actividad lipoltica del tejido adiposo es regulada por el
balance entre hormonas que estimulan (principalmente catecolaminas) y otras
que inhiben la lipasa sensible a hormonas (principalmente insulina), la cual
hidroliza triglicridos a cidos grasos y glicerol. Al descansar, la cantidad de
cidos grasos liberados desde tejido adiposo tpicamente es mayor que la
cantidad que se oxida; el ritmo de aparicin en el plasma de cidos grasos (Ra)
es aproximadamente el doble que el ritmo de oxidacin de los cidos grasos.
Por lo tanto, una gran cantidad de cidos grasos liberados por liplisis de
triglicridos en el tejido adiposo son re-esterificados, convirtindose en
triglicridos, principalmente en el hgado.
Ejercicio suave -o moderado- [25-65% del consumo mximo de oxigeno
(VO2max)] est asociado a un aumento de entre 5 a 10 veces de la oxidacin
de lpidos por sobre las cantidades en el
descanso debido al incremento de los
requerimientos energticos del msculo y
a la mayor disponibilidad de cidos
grasos. Una gran cantidad de la reserva
incrementada de cidos grasos proviene
de la liplisis de triglicridos en el tejido
adiposo, la cual aumenta las reservas de
2 a 3 veces y es mediada por un
incremento
de
estimulacin
adrenrgica. Adems, el porcentaje de
cidos grasos liberados que son reesterificados disminuye a la mitad,
presumiblemente por las alteraciones en
el torrente sanguneo que facilitan la
entrega de cidos grasos desde tejido
adiposo a los msculos en ejercicio. El
ejercicio moderado/intenso dobla el flujo
sanguneo al tejido adiposo y aumenta 10
veces el flujo sanguneo hacia los

msculos esquelticos. Incrementar la remocin de cidos grasos del tejido

adiposo al incrementar el flujo hacia ese tejido quizs es tambin necesario
para prevenir una acumulacin regional potencialmente toxica de cidos
grasos. Hodgetts y otros investigadores encontraron que la proporcin de
cidos grasos respecto a albmina en sangre venosa extrada de tejido adiposo
subcutneo se incremento de 2:1 en el descanso hasta casos 6:1 para el final
del ejercicio. Tericamente, grandes incrementos en la concentracin local de
cidos grasos podra sobrepasar la disponibilidad de sitios de unin en la
albmina y causar incrementos dainos en la concentracin de cidos grasos
sin unir.

La relacin entre liplisis (definida como 3 X glicerol Ra, porque 3 cidos

grasos y 1 glicerol son liberados de la liplisis de 1 triglicrido), captacin
plasmtica de cidos grasos [ritmo de desaparicin de los cidos grasos del
plasma sanguneo (Rd)], y oxidacin de cidos grasos en el descanso y durante
un ejercicio moderado/intenso prolongado (45% del VO2max) se muestra en la
Figura 1. Durante los primeros 120 minutos de ejercicio, el ritmo lipoltico es
aproximadamente el doble del ritmo de oxidacin de cidos grasos. Sin
embargo, la captacin plasmtica de cidos grasos (Rd de cidos grasos) es
similar al ritmo de oxidacin lipdica durante este periodo. De hecho, varios
investigadores han reportado que la Rd de cidos grasos es ms baja que la
oxidacin de cidos grasos durante las primeras 1-2 horas de ejercicio. Esta
evidencia sugiere que otra fuente de lpidos, presumiblemente triglicridos
plasmticos o intramusculares (IMTGs por sus siglas en ingles), esta siendo
oxidada adems de los cidos grasos plasmticos derivados del tejido adiposo.
Varios estudios sugieren que los IMTGs representan una porcin considerable
de la grasa total usada durante el ejercicio de resistencia. Estimaciones del uso
de IMTGs, calculados indirectamente utilizando mtodos marcadores con
istopos, indican que los cidos grasos no derivados del plasma
(presumiblemente de los IMTGs) proveen mas del 50% del total de lpidos
oxidados durante el ejercicio y la contraccin muscular. Varios estudios en los
cuales se tomaron biopsias de msculos antes y despus del ejercicio
encontraron que la concentracin de IMTG disminuye un 25-40% despus de 12 horas de ciclos de ejercicio moderado/intenso en maquinas que median el
rendimiento fsico, lo que podra corresponder al 60-75% del total de lpidos
oxidados. En contraste, otros encontraron que la concentracin de IMTG
disminuye mnimamente o no disminuye despus de un ejercicio prolongado y
por lo tanto no contribuye significativamente a la produccin de energa total.
La razn para estas discrepancias entre los estudios aun no es clara pero
puede que est relacionada con diferencias en los protocolos de los ejercicios,
distintas formas de medicin de la concentracin de IMTG en las biopsias

musculares, y diferencias en los intervalos entre la ltima tanda de ejercicios y

el ensayo experimental.
Pocos estudios han evaluado la contribucin de los triglicridos plasmticos a
la produccin de energa total. La informacin disponible sugiere que durante
condiciones de descanso, los triglicridos plasmticos podran corresponder al
5-10% del total de lpidos oxidados. Tambin existe evidencia indirecta de que
solo una pequea fraccin de la produccin de energa total proviene de
triglicridos plasmticos durante el ejercicio. Por ejemplo, Kiens y Lithell
encontraron que la captacin de triglicridos de VLDL por parte del msculo
esqueltico era casi nula durante el ejercicio. No conocemos ningn estudio
que haya cuantificado la oxidacin de triglicridos de VLDL o triglicridos de
quilomicrones plasmticos durante el ejercicio en humanos.
La liplisis de triglicridos del tejido adiposo, la captacin de cidos grasos
plasmticos, y la oxidacin de cidos grasos incrementan progresivamente
durante una tanda de ejercicio. Luego de aproximadamente 2 horas de
ejercicio, el ritmo de captacin de cidos grasos plasmticos se vuelve ms
grande que el ritmo de la oxidacin de cidos grasos, sugiriendo que los cidos
grasos liberados al plasma desde el tejido adiposo pueden abastecer todas los
cidos grasos usados por los msculos activos. Por lo tanto, a medida que la
duracin del ejercicio aumenta, es probable que la contribucin relativa de los
IMTGs a la oxidacin de lpidos total disminuya y que la contribucin de los
cidos grasos plasmticos aumente.
Entrenamiento de resistencia
El entrenamiento de resistencia incrementa la oxidacin de lpidos durante
ejercicio submaximo. Varios factores contribuyen a esta respuesta adaptativa:
densidad de las mitocondrias incrementada en el msculo esqueltico, lo cual
incrementa la capacidad para oxidacin de lpidos; una proliferacin de
capilares dentro del msculo esqueltico, lo cual potencia la entrega de cidos
grasos al msculo; un incremento en la carnitina transferasa, lo cual facilita el
transporte de cidos grasos a travs de la membrana mitocondrial; y un
incremento de protenas enlazantes de cidos grasos, las cuales regulan el
transporte de cidos grasos en el miocito.
Informacin de estudios in vivo e in vitro sugieren que el incremento de la
liplisis de triglicridos del tejido adiposo no es responsable del incremento en
la oxidacin de lpidos en todo el cuerpo que es inducido por el entrenamiento.
Aun cuando varios investigadores encontraron que la actividad lipoltica
estimulada a su mximo (con concentraciones de epinefrina entre 10 -6 y 10-8
mol/L) era mayor en adipocitos obtenidos en sujetos entrenados para ejercicio
de resistencia que los que eran obtenidos en sujetos no entrenados, la
actividad lipoltica era la misma o ligeramente menor en sujetos que estaban

entrenados si se les someta a condiciones fisiolgicas de epinefrina (entre 10 -10

y 10-8 mol/L). Ms adelante, usando sondas de microdialisis para medir el
glicerol regional liberado in vivo, Stallknecht y otros investigadores encontraron
que la respuesta lipoltica de tejido adiposo abdominal subcutneo a una
infusin de epinefrina era la misma en sujetos entrenados y no entrenados.
Similarmente, estudios transversales de sujetos entrenados y no entrenados y
estudios longitudinales de entrenamientos, mostraron que el entrenamiento de
resistencia no incrementaba la respuesta lipoltica en todo el cuerpo durante
ejercicios realizados a una misma intensidad absoluta. Por ejemplo, los ritmos
lipolticos (3 X Ra de glicerol) medidos durante ejercicio desarrollado a la
misma intensidad absoluta eran similares en atletas entrenados y en
voluntarios no entrenados (Figura 2). Adems de lo anterior, Martin y otros
encontraron que despus de 12 semanas de entrenamiento de resistencia, la
Rd de cidos grasos plasmticos disminuyo un 30% mientras que la oxidacin
de lpidos se incremento un 45% durante ejercicios realizados a la misma
intensidad absoluta.
La contribucin disminuida de los cidos grasos plasmticos a la oxidacin de
lpidos en todo el cuerpo sugiere un incremento en la dependencia de IMTGs
como fuente de combustible al estar entrenado. Sin embargo, datos de
estudios que midieron las cantidades de lpidos intramusculares en biopsias
musculares muestran resultados conflictivos. Algunos de los estudios, pero no
todos, mostraron un mayor agotamiento de IMTG durante el ejercicio realizado
despus de entrenar que durante el ejercicio antes de entrenar. Las dificultades
tcnicas de medir la concentracin de IMTG pueden haber contribuido a las
diferencias entre los estudios. Tambin no es claro como el entrenamiento de
resistencia pueda incrementar la liplisis de IMTG durante el ejercicio ya que la
respuesta de catecolaminas durante el ejercicio esta disminuida y la densidad
de receptores -adrenrgicos en el msculo esqueltico permanecen sin
alteraciones. Por lo tanto, si el entrenamiento de resistencia realmente
incrementara la dependencia de IMTGs tambin debe afectar otros factores
(aun desconocidos) que regulen la liplisis de IMTG.

Durante ejercicio realizado a la misma intensidad relativa (al mismo % de

VO2max), los ritmos lipoltico de todo el cuerpo son ms grandes en personas
entrenadas que en personas no entrenadas. De hecho, los valores de Ra de
glicerol durante ejercicio de alta intensidad en atletas entrenados son las ms
altas jams reportadas en humanos.
No est claro porque personas mas
entrenadas poseen mayor respuesta
lipoltica a ejercicio realizado a la
misma intensidad relativa. Se han
reportado
concentraciones
de
epinefrina plasmtica tanto bajas
(ligeramente)
como
altas
(ligeramente),
en
personas
entrenadas respecto a personas no
entrenadas
durante
ejercicios
realizados a la misma intensidad
relativa.
Sin
embargo,
se
ha
encontrado que los atletas entrenados
en resistencia poseen mayor flujo
sanguneo al tejido adiposo (en
respuesta a epinefrina) que aquellos
sujetos control sedentarios y por lo
tanto puede que posean una mayor
entrega de catecolaminas al tejido
adiposo durante el ejercicio a pesar
de concentraciones similares de catecolaminas plasmticas. Sumado a lo
anterior, un incremento en la liplisis de IMTG despus de entrenamiento de
resistencia puede que sea responsable del Ra de glicerol incrementado en
sujetos entrenados.
Intensidad del ejercicio
Las contribuciones relativas de los cidos grasos plasmticos y los IMTGs a la
oxidacin lipdica total durante el ejercicio a diferentes intensidades han sido
estudiadas en sujetos altamente entrenados, pero no en sujetos sin
entrenamiento. La contribucin relativa estimada de los cidos grasos y de los
IMTGS a la oxidacin lipdica total durante ejercicio a intensidades bajas,
moderadas y altas (25%, 65% y 85% del VO2max respectivamente) se
muestran en la Figura 3. Durante ejercicio de baja intensidad, la mayora de los
cidos grasos oxidados provienen del plasma. Al incrementar la intensidad del
ejercicio, la contribucin relativa de los IMTGs tambin incrementa y puede
representar casi la mitad de todos los lpidos oxidados.

A pesar de un ritmo de gasto de energa relativamente alto durante un ejercicio

de alta intensidad (>70% de VO2max), la oxidacin total de lpidos es suprimida
a valores bajo a esos observados durante un ejercicio de moderada intensidad.
La limitacin en el uso de lpidos durante un ejercicio de alta intensidad deriva
en parte de la disminucin en los cidos grasos circulantes causada por una
liberacin disminuida de cidos grasos desde el tejido adiposo. La disminucin
del Ra de cidos grasos no es causada por una disminucin de la liplisis, ya
que el Ra del glicerol, un ndice de la liplisis, es el mismo durante ejercicios
realizados a 85% y a 65% del VO2max.
Inmediatamente despus de detener el
ejercicio de alta intensidad, el Ra de
cidos grasos y la concentracin de
cidos grasos plasmticos incrementan
marcadamente
sin
un
incremento
concomitante en la liplisis. Estos datos
sugieren que la disminucin del Ra de
cidos grasos durante el ejercicio pudiera
deberse
a un
incremento
en
la
acumulacin de cidos grasos dentro del
tejido adiposo debido a un flujo sanguneo
disminuido hacia el tejido adiposo y una
remocin inadecuada de cidos grasos
por parte del torrente sanguneo.
Al
aumentar las concentraciones de cidos
grasos plasmticos
a 1-2 mmol/L
(mediante una infusin intravenosa de una emulsin lpida y heparina) durante
la tanda de ejercicios, se incrementa la oxidacin de lpidos aproximadamente
un 30% pero no se restaura completamente al ritmo observado durante
ejercicio de moderada intensidad. Por lo tanto, ejercicios de alta intensidad
deteriora la capacidad del msculo esqueltico para oxidar cidos grasos.
La supresin de la oxidacin de lpidos durante ejercicios de alta intensidad
puede estar relacionada a un metabolismo del glicgeno incrementado en el
msculo. El alto ritmo de glicogenlisis muscular durante un ejercicio de alta
intensidad incrementa la cantidad de acetil-CoA derivada del glicgeno, lo cual
presumiblemente aumenta las concentraciones de malonil-CoA en el msculo.
El malonil-CoA, a su vez, inhibe la enzima responsable de la entrada de cidos
grasos de cadena larga (cidos grasos con ms de 12 tomos de carbono) al
interior de la mitocondria, la carnitina O-palmitoiltrasnferasa-I (CPT-I). Por lo
tanto, un ritmo alto de glicogenlisis durante un ejercicio de alta intensidad
puede modificar la oxidacin de lpidos al deteriorar el transporte de cidos
grasos de cadena larga hacia el interior de la mitocondria, mediante la
inhibicin de la CPT-I.

Efecto de la suplementacin de lpidos

Proveer una emulsin lipdica con heparina intravenosamente durante el
ejercicio puede incrementar la oxidacin de lpidos aproximadamente un 30%
cuando el Ra de cidos grasos endgenos es baja y la concentracin de cidos
grasos plasmticos limita el ritmo de oxidacin de lpidos, tal y como ocurre
durante ejercicio de alta intensidad. Sin embargo, la infusin lipdica antes o
durante el ejercicio no es un mtodo prctico para potenciar la oxidacin de
lpidos. Ingerir comidas con alto contenido grasos, consistente primariamente
de triglicridos de cadena larga (LCT por sus siglas en ingles), antes del
ejercicio tampoco es practico como fuente directa de lpidos durante el
ejercicio debido a la disponibilidad retardada y limitada de grasa ingerida para
la oxidacin en msculo esqueltico. Los LCTs se vacan lentamente desde el
estomago y deben ser empacadas en forma de quilomicrones, los cuales son
secretados en el sistema linftico antes de entrar al sistema sanguneo. Solo
una pequea porcin de LCTs exgenos son oxidados dentro de las primeras 6
horas post-ingestin. Adicionalmente, aun cuando la adicin de LCT a una dieta
altamente glicmica de carbohidratos entorpece la respuesta de la insulina y
de la glucosa a la ingestin de carbohidratos durante el descanso, no altera
significativamente la oxidacin de lpidos o las concentraciones de glicerol,
cidos grasos y glucosa plasmtica durante la tanda subsecuente de ejercicios.
A diferencia de los LTCs, los triglicridos de cadena mediana (MCTs por sus
siglas en ingles) (estos son primordialmente cidos grasos con 8-10 tomos de
carbono) son vaciados rpidamente desde el estomago y son rpidamente
absorbidos e hidrolizados en el intestino delgado. Adicionalmente, los cidos
grasos de cadena mediana no son reesterificados y son ms fciles de
transportar hacia la mitocondria para su subsecuente oxidacin que los LTCs.
La utilidad potencial de los MCTs como una fuente fcilmente disponible de
energa ha llevado a su inclusin como un ingrediente en algunas barras
energticas deportivas disponibles en el comercio.
La cantidad de MCTs que pueden ser tolerados al mismo tiempo est limitada a
25-30g; ingerir cantidades mas grandes causa sntomas gastrointestinales
adversos, tales como nausea y diarrea. Ingerir 25-30 g de MCT antes de un
ejercicio no incrementa la oxidacin de lpidos totales o la reserva de glicgeno
en el msculo durante el ejercicio, ya que esta cantidad de MCT ingeridos es
oxidada a un ritmo de aproximadamente 6-9 g/h y por lo tanto provee solo una
pequea cantidad de energa (aproximadamente 0.2-0.3MJ/h). Mas MCT puede
ser tolerado cuando pequeas porciones son ingeridas durante un ejercicio
prolongado. Van Zyl y otros investigadores encontraron que, comparado con

una ingestin de solamente carbohidratos, la ingestin de MCT

(aproximadamente 30g/h) aadida a carbohidratos durante 2 horas de pedaleo
a un 60% del VO2max reduca el ritmo de oxidacin de glicgeno en el msculo
y mejoraba ligeramente el desempeo (aproximadamente un 3%) durante un
circuito simulado de 40km. En contraste, Jeukendrup y otros investigadores
encontraron que la adicin de 85g de MCT a una solucin de 10% de
carbohidratos ingerida mientras se pedaleaba durante 2 horas al 60% del
VO2max no alteraba el uso de la gliclisis en el msculo ni mejoraba el
desempeo de pedaleo durante un circuito de 15 minutos. Por lo tanto, la
ingestin de grandes dosis de MCT (aproximadamente 85g) junto con
carbohidratos durante un periodo de 2 horas de ejercicio podra reducir la
glicogenlisis en el msculo y mejorar ligeramente el desempeo durante una
tanda de ejercicio subsecuente que durara aproximadamente 1 hora pero no lo
hara en tandas de periodos ms cortos (durando aproximadamente 15 min).
Direcciones futuras
Futuros estudios diseados para determinar los factores regulando la
movilizacin u oxidacin de cidos grasos derivados de distintas fuentes
pueden mejorar nuestro entendimiento de cmo usar estas vastas reservas de
energa durante el ejercicio. Los datos disponibles sugieren que la regulacin
de la liplisis es diferente para triglicridos musculares y del tejido adiposo.
Ms aun, el metabolismo del tejido adiposo es heterogneo, dependiendo del
sitio anatmico del depsito (visceral, subcutneo abdominal, subcutneo
femoral, etc.). Poco se sabe sobre la contribucin relativa de los cidos grasos
derivados de estas diferentes fuentes de triglicridos a la produccin de
energa durante el ejercicio. Como se discuti, mtodos indirectos o imprecisos
de medicin de la concentracin de IMTGs han resultado en descubrimientos
conflictivos respecto al uso de los IMTG durante el ejercicio. Tcnicas mejoradas
de medicin de la concentracin de IMTG podra elucidar la importancia de esta
fuente de energa durante el ejercicio.
Hasta la fecha, la contribucin relativa de triglicridos plasmticos a la
produccin de energa durante el ejercicio permanece poco clara. Debido a que
la ingestin de lpidos aumenta la concentracin de triglicridos plasmticos,
cuantificar la contribucin de esta fuente de energa durante el ejercicio
permitir saber si la suplementacin de lpidos (ingesta de grasas) puede
contribuir substancialmente a la produccin de energa durante el ejercicio.
Resumen
Triglicridos endgenos presentes en el tejido adiposo y el msculo esqueltico
son una fuente importante de combustible durante el ejercicio de resistencia.
El uso incrementado de triglicridos durante el ejercicio representa una
integracin cuidadosa de eventos neurales, hormonales, circulatorios y

musculares que aumentan los requerimientos de energa y facilita la entrega

de cidos grasos desde el tejido adiposo y reservas de IMTG a las mitocondrias
del msculo esqueltico para su oxidacin. La suplementacin de triglicridos
exgenos, mediante lpidos y heparina administrados directamente a la
circulacin, ciertamente incrementa la oxidacin de lpidos cuando la
concentracin de cidos grasos plasmticos endgenos se encuentra baja. Sin
embargo, la ingesta de lpidos en forma de LCT o cantidades tolerables de MCT
posee un efecto limitado en el metabolismo de sustratos durante el ejercicio.