PERFIL FARMACOCINTICO DE LA SULFACETAMIDA

SDICA EN EL CONEJO
RESUMEN
Para conocer la absorcin de la
sulfacetamida sdica se utiliz un
conejo al cual se le administr una
dosis de 4305U (0.861 ml) de
heparina por va intravenosa y 215.25
mg (2.15 ml) de sulfacetamida por va
intramuscular y se determinaron las
concentraciones del frmaco a
diversos intervalos de tiempo.
La
administracin
realizada
corresponde
a
un
modelo
bicompartimental donde el frmaco se
distribuye del compartimiento central
a un segundo compartimiento
perifrico. Este estudio adems
permite comparar la va intravenosa
con la va intramuscular y evaluar
cul de ellas es ms efectiva.

ABSTRACTS
Sodium sulphacetamide absortion was
calculated. Rabbit was administrated a
4305U heparine doses by intravenous
way and sulphacetamide 215.25 mg
intramuscularly, and were calculated
drug concentrations during two hours.
Administration
correspond
a
bicompartment model, where drug is
distributed since a central compartment
from a second compartment called
periferic.
This analysis also allow compare both
administration ways and to test her
efectivity.

INTRODUCCIN
Farmacocintica: Ciencia que se encarga del estudio dinmico y cuantitativo de los fenmenos de
absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de frmacos. Parte de la farmacologa
que estudia la evolucin del medicamento es funcin del tiempo y dosis en el organismo.
El proceso LABDE comprende las fases de Absorcin, Biotransformacin, Distribucin y
Eliminacin, que comienza despus de la administracin del frmaco. El frmaco es absorbido y
llega al torrente sanguneo absorbe el frmaco y lo distribuye por todo el organismo, para
despus ser eliminado ya sea por conveccin a otro compuesto (metabolito) o por excrecin.
Estos factores son importantes en relacin a la accin farmacolgica de un frmaco, pues
controlan o determinan la cantidad de frmaco que llega al sitio de accin, as como el periodo
que tiene disponible para ejercer su accin.
Como ya se mencion el proceso comprende las siguientes fases:
Absorcin: Durante este paso los frmacos se introducen al organismo por una de las diferentes
vas de administracin, de modo que ingresan en el organismo hasta llegar al torrente sanguneo;
proceso conocido como absorcin. La absorcin depende de dos factores importantes: el pH y la
va de administracin, pues de esta ltima depender la rapidez con que el frmaco llegue al
torrente sanguneo y pueda ejercer su accin. En general los mecanismos de frmacos de paso a
travs de barreras son:1)Por difusin a travs de los lpidos 2)Por difusin a travs de los poros
acuosos 3 Por combinacin con una molcula transportadora 4)Por pinocitosis

Distribucin: Cuando el frmaco llega a la torrente sanguneo, se distribuye por todos los
rganos, incluyendo aquellos que no son importantes para su accin farmacolgica o teraputica;
este paso depende principalmente de tres factores: el flujo sanguneo o su velocidad de riego, la
facilidad de penetracin en el rgano, y los mecanismos celulares especiales para que el frmaco
sea retenido por el tejido, aunque tambin influyen la polaridad del frmaco, el cambio
metablico que produce y el pH sanguneo ..Tambin se conoce como distribucin al paso del
frmaco a los diferentes compartimientos celulares (intracelular, extracelular, intersticial).
Metabolismo o biotransformacin: Es el proceso por el cual los frmacos administrados son
modificados por el organismo. Los metabolitos que resultan son qumicamente distintos del
frmaco original, y suelen ser ms polares. El aumento de esta polaridad significa que los
metabolitos se difunden a travs de las membranas celulares con menor facilidad que el frmaco
original. Durante el metabolismo se Pretende disminuir la liposolubilidad del frmaco para
facilitar su eliminacin; esto no quiere decir que favorezca su hidrosolubilidad (el frmaco se
agrega, forma cristales y obstruye los conductos por donde se va a eliminar).
Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hgado rin, pulmones, e
intestino. Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas: oxido-reduccin
e hidrlisis.
Excrecin: La va ms importante de eliminacin de los frmacos es el rin y la orina que
secreta. La orina se forma a partir del plasma por procesos de filtracin glomerular, absorcin y
secrecin que se llevan a cabo en la neurona. Otras vas de eliminacin son: a travs de la bilis, el
aire respirado, la saliva, el sudor y la leche materna. La excrecin de frmacos por los lquidos
depende en gran manera de la difusin pasiva y en lo tocante a los electrolitos dbiles, de la
diferencia de pH entre el plasma y el lquido excretado. El rin elimina fundamentalmente de
dos formas: Filtracin, por canales acuosos de glomrulos hasta orina y Secrecin tubular, por
transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga elctrica.
Las caractersticas que debe presentar el frmaco para que se pueda eliminar son:
poco liposoluble
coeficiente de particin lpido-agua bajo
Un frmaco cido dbil se eliminara mejor en un medio bsico, porque as predomina la forma
ionizada, que es la no liposoluble; por el contrario, si fuera en medio cido, se absorbera porque
predomina la forma no ionizada que es la liposoluble.
De igual modo, dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco:
o pH cido: se absorbe
o pH bsico: se elimina
OBJETIVO
Se realizar el estudio farmacocintico de la sulfacetamida sdica en conejo, por medio de
la grfica Cp=f(t), con la administracin va intravenosa e intramuscular para comparar cul es
mas efectiva.
HIPTESIS

La va intravenosa es un modelo de un compartimento con una absorcin de primer orden

y una distribucin instantnea en un compartimento central (sangre) y la va intramuscular es un
modelo bicompartimental con absorcin de primer orden y distribucin del compartimento
central al perifrico, por lo que es ms efectiva la va intravenosa.
METODOLOGA

Materiales:
Conejo
Sulfacetamida sdica (100mg/mL)
Heparina (5000 UI/mL)
N-naftiletilendiamina al 0.05%
cido tricloroactico al 25%
Nitrito de sodio al 0.5%
Sulfamato de amonio al 0.5%
Xilol
Agua destilada
Centrifuga
Espectrofotmetro
Balanza de dos platos
Balanza con canastilla
Procedimiento

Se realiz una curva estndar de sulfacetamida sdica construyendo una grfica de

Concentracin vs Absorbancia.
Se pes el conejo y se rasuraron ambas orejas con rastrillo sin lubricante, posteriormente
se realiz el clculo para la admistracin de Heparina por va intravenosa y se tomo una muestra
a los 5 min., de 0.2mL de sangre. Con el peso del conejo tambin se realizo el clculo para la
dosis de sulfacetamida sdica y se le administro el volumen correspondiente por va
intramuscular (muslo de la pata trasera).
A los tiempos de 5, 15, 30, 60, 90 y 120 minutos se tom una muestra de 0.2 mL de
sangre de la vena marginal.
A cada muestra de sangre tomada en los diferentes tiempos se le realiz una
determinacin colorimtrica de sulfonamidas en sangre total por medio del mtodo BrattonMarshall, como sigue:
Se aadi 1.8mL de agua destilada, se dej reposar 5 min, se agreg 0.6mL de cido
tricloroactico al 25% se agit y dej reposar 5 minutos. Se centrifug a 3000rpm por 5 minutos.
Se coloc 2mL del sobrendatnte en otro tubo y se le adicionaron dos gotas de nitrito de sodio al
0.5% y se dej en reposo durante 2 minutos, se coloc 1mL de sulmatamo de amonio al 0.5% se
agit y al momento de leer se le agreg 2mL de N-naftiletilendiamina al 0.05%. Se ley a una
longitud de onda de 540nm.
Con las Absorbancias de las muestras ledas se interpolaron en la curva patrn y se
determin la concentracin de sulfacetamida en cada una de las muestras.

Curva estndar de
Sulfacetamida sdica

Pesar y rasurar
al conejo

Toma de muestra (i.v.) a los

5, 15, 30, 60, 90 y 120min

Tcnica de BrattonMarshall a cada muestra

Administracin de
Heparina (i.v.)

Administracin de
Sulfacetamida sdica
intramuscular

Leer a 540nm

Toma de muestra
a los 5 min (i.v.)

Interpolar Absorbancia en
curva patrn

RESULTADOS
Peso del conejo: 2.87kg
Dosis de Heparina:
1500UI ------ 1kg
X ------- 2.87kg
X= 4 305UI de Heparina
Volumen de la solucin de Heparina:
5000UI ------ 1mL
4305UI ------- X
X= 0.86mL de disolucin de Heparina
Dosis de sulfacetamida sdica:
75mg ------ 1kg
X ------ 2.87kg
X= 215.25mg de sulfacetamida sdica
Volumen de la solucin de sulfacetamida sdica:
100mg ------ 1mL
215.25mg ------ X
X= 2.15mL de la solucin de
sulfacetamida sdica
A continuacin se muestran las grficas de: Curva patrn, Concentracin vs tiempo, ln
Concentracin vs tiempo y Absorbancia vs tiempo de Sulfacetamida sdica administrada en
conejo.

Curva estndar de sulfacetamida sdica.

Concentracin
(g/mL)
0
8
16
20
40

Absorbancia
0
0.12
0.28
0.62
0.75

Regresin
-2.05
0.193
0.347
0.423
0.807

A1 A2
Ce 2 Ce1
2

ABC =

0 0.12
(8-0) = 0.48
2

ABC1 =

0.12 0.28
(16-8) = 1.6
2

ABC2=

0.28 0.62
(20-16) = 1.8
2

ABC3=

0.62 0.75
(40-20) = 13.7
2

ABC4=

ABCproblema= ( ABC 1 : ABC4)

ABCproblemal= 17.58/ g/mL2
Resultados de la administracin intramuscular de sulfacetamida sdica
Tiempo (h)

Absorbancia

0
0.083
0.25
0.5
1
1.5
2

0
0.58
0.8
0.4
0.18
0.22
0.19

Concentracin
(g/mL)
(obtenida de la
curva patrn)
0
28.22
40
19
7.2
9.2
8

Log de la
concentracin

1.45
1.6
1.28
0.86
0.96
0.9

Resultados de la administracin de la Sulfacetamida sdica por va intravenosa

Tiempo
(min)
0

Absorbancia
0

45

1.65

3.80

30

0.8

43

1.63

3.76

60

0.23

37.5

1.57

3.62

90

0.42

22.5

1.35

3.11

120

0.24

13

1.11

2.56

0 28.22
(0.083-0) = 1.171
2

ABC1 =

28.22 40
(0.25-0.083) = 5.696
2

ABC2=

40 19
(0.5 - 0.25) = 7.375
2

ABC3=

19 7.2
(1 - 0.5) = 6.55
2

ABC4=

7.2 9.2
(1.5 - 1) = 4.1
2

ABC5=

9.2 8
(2 - 1.5) = 4.3
2

ABC6=

ABCproblema= ( ABC 1 : ABC6)

ABCproblemal= 29.192 h/ g/mL

m=-

Ke
2.3

---

0.28

Cp1 Cp 2
t 2 t1
2

tmax = 0.25h (15 min)

ln C

15

ABC =

Cmax = 40 g /mL

Concentracin
Log C
(g/mL)
0
---

Ke = - m (2.3)
Ke = - 0.086 (2.3)
Ke = 0.198
Despejando de la siguiente ecuacin se obtiene Ka :
Cp = Cp (e-ke . t e-ka . t)
Cp

ln Cp = ka . t - ke . t
(ln Cp - ln Cp ) ke . t

Ka
t

(ln 1.28 ln 1.47) 0.198 ( 30)

30

Ka =

Ka = 0.193
Vd =

D
C max

Donde D = dosis, por lo cual se tiene:

Vd =

215.25
= 5.38
40

t1/2 = 8 min
ABCev * Div
ABCiv * Dev

Fabs =

29.192 205.65

= 0.508
Fabs =
(54.95) (215.25
ABCoral
100
ABCi.v.

F rel=

29.192
100 = 53.12
54.95

Frel =

VA INTRAMUSCULAR
ABC estndar

ABCproblema

Cmax

tmax

Ke

17.58 g/mL2

29.192h/ g/mL 40 g /mL

15 min

0.198

VA INTRAMUSCULAR
Ka
0.193

Vd
5.38

T1/2
8 min

Fabs
0.508

Frel
53.12

DISCUSIN DE RESULTADOS
Como se puede observar la va intravenosa es mucho ms efectiva que la intramuscular,
esto se debe a que el frmaco se incorpora de inmediato a la circulacin sangunea y no tiene que
traspasar ninguna barrera, es decir, la distribucin es instantnea en un compartimento central que
es la sangre, mientras que por la administracin intramuscular como podemos recordar es
bicompartimental, entonces el frmaco tiene que pasar de un primer compartimento central a un
segundo compartimento, esto involucra mayor tiempo antes de que el mismo pueda comenzar a
ejercer su efecto.
CONCLUSIONES
Se realiz el estudio farmacicintico de la sulfacetamida en el conejo con el cual se pudo
comparar la efectividad de ambas vas de administracin (intravenosa e intramuscular) y se
determin que la va intravenosa es por mucho ms efectiva que la intramuscular, por ser un
modelo de un compartimento con una absorcin de primer orden y una distribucin instantnea
en un compartimento central (sangre), mientras que la intramuscular es un modelo
bicompartimental con distribucin del compartimento central a un segundo compartimento
llamado perifrico.
REFERENCIA BIBLIOGRFICA
Drill VA. 2004, Farmacologa Mdica 27 ed. Mxico: La Prensa Mdica Mexicana.
Ian LO. 2006, Farmacocintica y farmacodinmica 11 ed. Colmbia: McGraw Hill.
Katzung BG. 2005, Compendio de Farmacologa 20 ed. Mxico: Manual moderno.