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FARMACOLOGIA

CLNICA
Joandson Souza

Medicina
2014/2

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA, 2014/2

PENICILINAS
ASPECTOS MORFOLGICOS DAS BACTRIAS
Parede celular:
Estrutura semirrgida.
Proteo mecnica e osmtica.
Composio: peptidoglicano
Carboidratos: c. N-acetilmurmico e N-acetilglicosamina.
Gram Negativo x Gram Positivo.
HISTRICO
1942: incio do uso mdico da PenG
1959: isolamento do ncleo ativo da PenG c. 6-aminopenicilmico
Obteno de penicilinas semissintticas:
Melhor espectro
Maior estabilidade a penicilinases
Melhor biodisponibilidade oral
PENICILINAS
Antibiticos beta-lactmicos: ao em parede celular.
Ncleo ativo anel beta-lactmico: ligao a PBP (protena de ligao penicilina).
Bloqueia a ao de transpeptidases inibindo a formao de pontes cruzadas (pontes peptdicas).
MECANISMOS DE RESISTNCIA A PENICILINAS
Alterao estrutural da PBP: Gram positivos.
Inativao enzimtica:
Gram positivos (penicilinase).
Gram negativos (beta-lactamase).
PENICILINA NATURAL
Tipos:
Penicilina G Cristalina uso EV.
Penicilina G Benzatina uso IM.
Penicilina G Procana uso IM.
PENICILINA G CRISTALINA
Uso EV
Boa penetrao tecidual concentraes prximas das plasmticas exceto osso, msculo e LCR.
LCR aumenta penetrao quando h quebra de barreira AUTORIZADO USO PARA MENINGITES EM DOSES MXIMAS.
Tempo e Concentrao dependente: rea sobre a curva acima da CIM (concentrao inibitria mnima).
Excreo renal 70% em forma ativa.
25% sofre metabolismo heptico.
Sal sdico = 1,5 mEq Na/1.000.000 UI PenG.
Sal potssico = 1,7 mEq K/1.000.000 UI PenG.
Ateno em pacientes com restrio sdica ou potssica.
Espectro e indicaes:

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Streptococcus pyogenes
o Infeces de partes moles, impetigo, erisipela, celulite, faringoamigdalites.
Streptococcus agalactiae
Streptococcus viridans
Neisseria meningitidis
o Meningites meningoccicas e meningococcemias.
Leptospira interrogans
o Leptospirose.
Treponema pallidum
o Sfilis terciria neurossfilis.
Actinomyces israelli
o Actinomicoses.
Pasteurella multocida, Peptostreptococcus
o Infeces de partes moles relacionadas mordedura de animal (alternativa).
Clostridium tetanii
o Ttano.
Fusobacterium e Corynebacterium
o Faringoamigdalites necrotizantes, Angina de Plaut-Vincent, Difteria.
Resistncia:
Staphylococcus aureus:
o Preferir ou associar oxacilina em infeces de pele e abscessos de partes moles.
Neisseria gonorrheae:
o Proscrito uso em gonococcemia.
Clostridium perfringens:
o Proscrito uso isolado em gangrena
Enterococcus
Streptococcus pneumoniae:
o Resistncia varivel pode chegar a 80% em alguns pases.
o Brasil 15 a 20% de resistncia intermediria, 1 a 3% de resistncia completa Proscrito uso
emprico.
PENICILINA G BENZATINA
Uso IM depsito e ao prolongada 21 dias.
Baixas concentraes sricas.
Indicaes restritas: faringoamigdalites, sfilis.
Profilaxia de febre reumtica infeces por Streptococcus beta-hemolticos do gripo A.
Profilaxia de erisipela de repetio.
Profilaxia de infeces pneumoccicas e pacientes esplenectomizados (VACINAR!!!)Vacina antipneumococcica
multivalente.
PENICILINA G PROCANA
Uso IM depsito 12 horas.
Concentraes sricas moderadas
Posologia desfavorvel: IM 12/12 horas.
Indicaes restritas: faringoamigdalites, escarlatina, erisipela, angina de Plaut-Vicent DESUSO.
DOSES:
Penicilina G Cristalina: 2 a 5 milhes de unidades/dose, EV, 4/4h.
Penicilina G Benzatina: 1.200.000 a 2.400.000 unidades IM em DU, podendo ser repetida semanalmente.
Penicilina G Procana: 300.000 a 600.000 unidades/dose, IM, 12/12h.

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PENICILINAS SEMISSINTTICAS:
Sintetizadas a partir de adio de radicais ao cido 6-aminopenicilmico = ncleo ativo da penicilina natural.
Grupos:
Penicilinas Antiestafilocccicas:
o Resistentes ao de penicilinases intrnsecas de estafilococos.
o Drogas:
o Meticilina 1 (1960)
o Nafcilina
o Isoxasolilpenicilinas Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina.
o OXACILINA:
Baixa absoro oral 30% - disponvel para uso parenteral.
At 45% de metabolizao heptica e at 80% de excreo renal na forma ativa.
Boa penetrao na maioria dos tecidos varivel em LCR e globo ocular.
Meia vida curta administrao de 4/4h.
Indicao: Droga de escolha no tratamento de infeces por Staphylococcus
meticilino-sensveis (MSSA ou OxaS).
Infeces de partes moles, abcessos, osteomielites agudas,
espondilodiscites bacterianas, pneumonias, endocardite estafiloccicas,
meningite secundria a TCE aberto.
Doses:
Infeces moderadas: 1g EV 6/6h.
Infeces graves: 2g EV 4/4h.
Resistncia: No indicada para uso emprico em infeces adquiridas em ambiente
hospitalar altas taxas de resistncia OPES: vancomicina, teicoplanina,
linezolida.
Se isolado MSSA oxacilina superior s demais opes.
Aminopenicilinas Ampicilina e Amoxicilina.
o AMPICILINA:
o Disponvel para uso oral e parenteral
o Apenas 30 a 40% de absoro oral: JEJUM.
o Permanncia no soro de 4 a 6 horas
o Eliminao renal e biliar, 70% na forma ativa.
o Boa penetrao tecidual.
o Alta concentrao biliar.
o Baixa penetrao liqurica
o Espectro: semelhante penicilina G.
o Gram negativos: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophyllus influenzae, Salmonella sp,
Shigella sp, Neisseria meningitidis, Fusobacterium.
ITU, celulite facial em crianas, meningites em crianas, infeces TGI, infeces
orais.
o Droga de escolha para infeces por Enterococcus (+aminoglicosdeo).
o Droga de escolha para meningite por Listeria monocytogenes.
o Associao com inibidor de Beta-lactamase:
Ampicilina + Sulbactam
Resgata espectro contra bactrias sensveis ampicilina, produtoras de betalactamase: Haemophyllus, Staphylo, Strepto.
Sulbactam: ativo contra Acinetobacter baumanii.

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o Doses:
Infeces leves: 250 a 500 mg VO 6/6h
Infeces graves: 150 a 200mg/kg/dia EV divididos em 6/6h
Ampicilina/Sulbactam: 1,5 a 3g EV 6/6 h.
o AMOXICILINA
o Melhor biodisponibilidade oral: 80%
o Meia-vida: 1 hora administrao 8/8h
o Eliminao renal sob forma ativa
o Espectro semelhante ampicilina
o Melhor concentrao biliar, secreo brnquica, seios paranasais e ouvido mdio.
o Escolha para trato respiratrio superior, sinusites e otites.
o Pneumonias no graves observar resistncia.
o Gram positivos anaerbicos: infeces orais.
o Esquema de tratamento de Helicobacter pylori associada claritromicina.
o Profilaxia de endocardite.
o Associao com inibidor de beta-lactamase:
Amoxicilina/Clavulanato
Carboxipenicilinas: Antipseudomonas.

DIFERENAS POSOLGICAS RELEVANTES


VIA DURAO NO SANGUE
FREQUNCIA
PENICILINA CRISTALINA EV
4H
4/4h
PENICILINA PROCANA
IM
12 H
12/12h
PENICILINA BENZATINA IM
21 DIAS
Dose nica, semanal, mensal
PENICILINA V
VO
6 HORAS
6/6h
PENICILINAS COMBINADAS COM INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
Os principais utilizados em nosso pas so:
Clavulanato
Sulbactam
Tazobactam
Combinaes disponveis:
Amoxacilina + Clavulanato
Ticarcilina + cido clavulnico
Ampicilina + Sulbactam
Piperacilina + Tazobactam
Nome farmacolgico e vias de administrao:
Amoxicilina/Clavulanato: VO
Ampicilina/Sulbactam: EV
Ticarcilina/cido clavulnico: EV
Piperacilina/Tazobactam: EV.
Nomes Comerciais:
Amoxicilina/Clavulanato: Clavulim
Ampicilina/Sulbactam: Unasyn
Ticarcilina/cido clavulnico: Timentin
Piperacilina/Tazobactam: Tazocin

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Indicaes clnicas:
Amoxicilina/Clavulanato: otite mdia, sinusite, faringoamigdalite, infeces de partes moles, bronquite crnica,
mordedura de animais com infeco secundria, infeces ginecolgicas.
Ampicilina/Sulbactam: Acinetobacter baumanii
Espectro de ao:
Amoxicilina/Clavulanato: H. influenzae, S. aureus, Neisseria, spp. E anaerbios.
Ampicilina/Sulbactam: Acinetobacter baumanii.

CEFALOSPORINAS, CARBAPENMICOS E MONOBACTMICOS


ESTRUTURA
Grupo de antimicrobianos semi-sintticos.
Ncleo ativo: cido 7-aminocefalospornico.
Anel beta-lactmico ligado a um anel diidrotiaznico anel cefmico.
Culturas do fungo Cephalosporium (1961).
CARACTERSTICAS

Grande importncia mdica.


Ampla gama de indicaes clnicas.
Baixa toxicidade.
Comodidade posolgica.
Perfil farmacocintico favorvel.

CLASSIFICAO
Evoluo cronolgica: geraes
1 G: Gram-positivos.
2 G: Gram-positivos/Gram-negativos.
3 G: Gram-positivos/Gram-negativos.
4 G: Gram-positivos/Gram-negativos.
Maior estabilidade a beta-lactamases.

Principais cefalosporinas em uso prtico no Brasil


1 Gerao
2 Gerao
Cefamicinas
3 Gerao

Oral
Cefalexina
Cefadroxil
Cefaclor
Cefuroxima
Cefprozil

4 Gerao
Inibe transpeptidases Parede celular defectiva e frgil Lise celular.

Parenteral
Cefazolina
Cefalotina
Cefuroxima
Cefoxitina
Ceftriaxona
Cefotaxima
Ceftazidima
Cefepime

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ASPECTOS FARMACOLGICOS

Atividade bactericida.
Efeito ps-antibitico por vrias horas para Gram-positivos, ausente para Gram-negativos.
Tempo-dependentes.
Boa biodisponibilidade oral: at 95% da dose administrada.
Formulaes parenterais: estveis infuso lenta e contnua.
Boa distribuio e penetrao tecidual.
Concentraes teraputicas em SNC: 3 G.
Excreo renal por secreo tubular ajuste na IRA/IRC.
Ceftriaxona: excreo biliar.

ESPECTRO DE AO
Cocos Gram-positivos:
Pele Streptococcus pyogenes, Staphylococcus meticilino-sensveis (oxacilino-sensveis) = <3 G, resgatada 4 G.
Cavidade oral
Streptococcus pneumoniae 3 e 4 G.
Cefuroxima (2 G): inativa contra pneumococo Penicilina Resistente.
Gram-negativos:
1 G: somente E. coli
2 G: respiratrios Haemophyllus influenzae e Moraxella catarrhalis.
3 G:
Enterobacteriaceae (E. coli, Citrobacter, Enterobacter, Serratia e Proteus).
Klebsiela pneumoniae
Enteropatgenos (Salmonella e Shigella)
Neisseria (N. meningitidis e N. gonorrhoeae).
Ceftazidima: Pseudomonas aeruginosa.
4 G:
Todos os cobertos pela 3 G, inclusive dotados de mecanismos de resistncia.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerbios:
Cocos Gram-positivos anaerbios: peptoestreptococos 1 e 2 G.
Cefoxitina: bacilos Gram-negativos anaerbios Bacterioides fragilis.
Atpicos - INATIVAS:
Desprovidos de parede celular.
Legionella, Chlamydia, Mycoplasma.
MECANISMOS DE RESISTNCIA

Hidrlise por enzimas beta-lactamases


Alterao estrutural do stio de ao (PBP).
Diminuio da permeabilidade da membrana externa por alterao das porinas (beta-lactmicos e quinolonas).
Aumento do efluxo da droga por mecanismo ativo.

BETA-LACTAMASES
Principal mecanismo de Gram-negativos.
Espao periplsmico.
Pode se associar a outros mecanismos: alterao de porinas e efluxo.

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Tipos diferentes de beta-lactamases: afinidades diferentes pelas drogas.


USO CLNICO 1 GERAO
Cefalexina e Cefadroxil:
Estafilococos e Estreptococos:
Tratamento ambulatorial de infeces de partes moles e osteoarticulares.
Contra-indicada em infeco por mordedura: inativas contra Pasteurella multocida.
Estreptococos:
Streptococcus pyogenes amigdalites purulentas.
Contra-indicadas em otites e sinusites: inativas contra Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis e
pneumococos resistentes a penicilina.
Escolha: Amoxicilina.
E. coli:
Infeces no complicadas do trato urinrio.
Pacientes sem predisposio a outros agentes ou resistncia.
Somente em caso de contra-indicao de quinolonas gestantes.
Escolha: Norfloxacina.
Cefalotina e Cefazolina
Estafilococos e Estreptococos:
Tratamento hospitalar de infeces de partes moles e osteoarticularesPacientes com restrio de volume e
alrgicos.
Cefazolina: profilaxia cirrgica em cirurgias limpas em stios estreis.
o Pele no infectada e cirurgia plstica.
o Cabea e pescoo (sem mucosa ou SNC).
o Colecistectomia sem colecistite ou colangite.
o Herniorrafias e plsticas.
o Mamoplastia e mastectomia.
o Histerectomia, parto vaginal ou cirrgico.
o Cirurgias ortopdicas limpas.
o Maioria das cirurgias torcicas relacionada ao pulmo.
o Cirurgias vasculares sem gangrena.
o Trauma.
USO CLNICO 2 GERAO
Cefaclor, Cefuroxima, Cefprozil:
Streptoccus pneumoniae, Haemophyllus influenzae e Moraxella catarrhalis:
Otites, sinusites, amigdalites, faringites, epiglotites (1 escolha Amoxacilina/Clavulanato; 2 escolha cefaclor).
No recomendadas para tratamento de pneumonias e meningites inatividade contra pneumococos resistentes
a penicilina.
o Usar 3 G ou quinolona.
Cefuroxima - EV:
Profilaxia em cirurgias em que esteja indicado espectro de ao mais amplo que o da Cefazolina:
Cabea e pescoo (com mucosa).
Otorrinolaringolgicas.
Cardaca, transplante cardaco e pulmonar.
Neurolgica.

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Cirurgias ortopdicas em pacientes com risco aumentado de infeces por Gram-negativos: neutropnicos,
diabticos, urolgicos e pneumopatas (DPOC).
Reviso de artroplastia.
CEFAMICINAS - CEFOXITINA
Ativa contra BGN aerbios e anaerbios Enterobacteriaceae e Bcterioides fragilis.
Indicao: profilaxia cirrgica de cirurgias abdominais e ginecolgicas.
Uso teraputico no recomendado: forte indutora de resistncia.
USO CLNICO 3 GERAO
Ceftriaxona e Cefotaxima:
Pneumococos resistentes a penicilina:
Pneumonias adquiridas na comunidade.
Pneumonias graves: associar macroldeo claritromicina ou azitromicina Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma

pneumoniae e Legionella pneumophilla.


Pneumococos resistentes a penicilina + Neisseria meningitidis e Haemophyllus influenzae:
Droga de escolha para tratamento de meningites do adulto.
Enterobacteriaceae:
Infeces complicadas do trato urinrio.
Infeces abdominais e de vias biliares, PBE (+ anaerobicida: metronidazol).
Infeces de pele com flora polimicrobiana: lceras crnicas (+ Gram-positivos/anaerbios: Clindamicina).
ESPECTRO: CEFTRIAXONA=CEFOTAXIMA
Ceftriaxona: excreo biliar.
o Em infeces intestinais biliares.
Cefotaxima: excreo renal.
o Em hapatopatas
Outras indicaes:
Infeces gonoccicas (uretrite: DU).
Febre tifoide e salmonelose no-typhi.
Unfeces por Shigella.
Endocardites estreptoccicas.
Osteomielites por Gram-negativos (tratamento ambulatorial, DU diria IM)
Cefatzidima:
Atividade anti-pseudomonas:
Descompensao infecciosa de pneumopatia crnica (fibrose cstica).
Pneumonia em usurios crnicos de corticosteroides.
Meningites por Pseudomonas sensveis.
USO CLNICO 4 GERAO
Cefepime:
Maior espectro entre as cefalosporinas:
Atividade aumentada contra Gram-negativos em relao 3 G inclusive Pseudomonas.
Mais estvel diante de beta-lactamases.
Pneumococos resistentes a Penicilina.
Estafilococos meticilino-sensveis.
Infeces hospitalares:
Infeces de corrente sangunea
Pneumonias inclusive VAP

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Infeces complicadas do trato urinrio


Infeces de partes moles
Droga de escolha para tratamento emprico inicial de neutropenia febril.
REAES ADVERSAS
Reaes de hipersensibilidade:
At 7% dos pacientes (< que Penicilinas).
Mais frequente: rash cutneo (+ ou febre e eosinofilia).
Reaes mais graves: doena do soro, anafilaxia e angioedema RARAS.
At 5% de reao cruzada com penicilina avaliar gravidade do episdio anterior.
Reaes gastrintestinais:
No so habituais
Associadas s drogas de apresentao oral
Intolerncia: nuseas, vmitos e diarreia
Colite pseudomembranosa por toxina de Clostridium difficile amplo espectro.
Ceftriaxona: espessamento biliar
Incidncia maior em crianas: contra-indicado em RN.
Cautela em hepatopatas, portadores de doenas da rvore biliar e transplantados biliar.
Alternativa: Cefotaxima.
Reaes hematolgicas:
Imunomediadas
Coombs +: sem anemia hemoltica expressiva
Citopenias
Eosinofilia
Nefrotoxicidade:
Nefrite intersticial
Neurotoxicidade:
Convulses
Cefepime pacientes crticos, insuficincia renal sem ajuste adequado da dose
EEG caracterstico
Suspender!

CARBAPENMICOS
ESTRUTURA

Beta-lactmicos derivados da tienamicina Streptomyces cattleya.


Mais amplo espectro entre os beta-lactmicos.
Estveis hidrlise pela maioria das beta-lactamases.
Drogas de escolha no tratamento de infeces graves, nosocomiais, causadas por agentes multirresistentes.
Imipenem, Meropenem, Carbapenem.

MECANISMO DE AO
Beta-lactmicos: inibio de sntese de parede celular
Alta afinidade por PBPs de alto peso molecular: forte atividade
Porinas especficas: afluxo rpido e altas concentraes no espao periplsmico dificulta a hidrlise por beta-lactamases

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ESPECTRO DE AO
Todos os Gram-positivos e Gram-negativos sensveis penicilinas e cefalosporinas.
Pseudomonas aeruginosas:
Droga mais ativa Meropenem
Imipenem: pode ser usado com igual insegurana.
Ertapenem INATIVO
Inativos contra Stenotrophomonas maltophilia e Burkholderia cepaciae.
Anaerbios:
CGP, BGN incluindo Bacterioides fragilis e Clostridium , sp. (exceto C. difficile).
Nocardia sp e Actynomices sp.
ASPECTOS FARMACOLGICOS
Somente uso parenteral.
Excreo renal ajuste de dose em IR
Imipenem/Cilastatina
Boa concentrao srica e penetrao tecidual.
Meia-vida varivel:
Imipenem: a cada 6 horas
Meropenem: a cada 8 horas
Ertapenem: dose nica diria
USO CLNICO
Infeces hospitalares Agentes Multirresistentes:
Infeco de corrente sangunea
Infeces de partes moles e osteoarticulares
Infeces ginecolgicas e puerperais
Infeces complicadas do trato urinrio
Infeces intra-abdominais
Pneumonia
Sepse
Imipenem e Meropenem:
Drogas de escolha para o tratamento de infeces causadas por BGN (Enterobacteriaceae) resistentes a cefalosporinas:
Citrobacter, Enterobacter, Serratia e Providencia .
Possvel desenvolvimento de resistncia durante o tratamento com cefalosporinas AmpC.
USO EMPRICO
Infeces graves sem etiologia definida em pacientes que tenham histria de uso prvio de mltiplos
antimicrobianos.
IMIPENEM X MEROPENEM
Meropenem: maior atividade para BGN e Pseudomonas aeruginosa.
Indicaes superponveis.
SNC: Meropenem apresenta melhor penetrao em barreira hemato-liqurica e menor potencial de causar convulses.
Ertapenem:
MECANISMO DE RESISTNCIA
Estabilidade a beta-lactamases + porinas especficas: maioria das cepas permanece sensvel a carbapenmicos mesmo quando
resistentes a penicilina e s quatro geraes de cefalosporinas.

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Beta-lactamases:
Carbapenemases No fermentadores:
Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumanii
Metalo-Betalactamases.
RFEITOS ADVERSOS
Semelhantes aos provocados pelos demais beta-lactmicos.
Mais frequente: hipersensibilidade.
Imipenem:
Nuseas em infuso rpida
Convulses

MONOBACTMICOS
AZTREONAM
Espectro limitado a Gram-negativos aerbios inclui Enterobacteriaceae e Pseudomonas aeruginosa.
Custo muito elevado.
Pouco usado no Brasil.

QUINOLONAS
QUINOLONAS

Antimicrobianos sintticos.
Bactericidas.
Derivados do cido nalidixico primeiro frmaco desta classe, introduzido na prtica clnica em 1962.
Fluorquinolonas: melhor perfil farmacocintico e maior atividade bactericida.

CLASSE DAS QUINOLONAS

cido nalidxico.
Norfloxacina.
Ciprofloxacina.
Levofloxacina.
Moxifloxacina.
Gatifloxacina, Grepafloxacina e Trovafloxacina
Retiradas do mercado por toxicidade.
Clinafloxacina, Sparfloxacina, Gemifloxacina
No usadas habitualmente no Brasil
MECANISMOS DE AO
Stio de ao: enzimas Topoisomerases:
Tipo II em Gram-negativos (DNA-girase).
Tipo IV em Gram-positivos.

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Responsveis pelo espiralamento e manuteno da estrutura terciria do DNA bacteriano e estabilizar durante o processo
de transcrio.
Desconfigurao da molcula de DNA interrupo da replicao e transcrio, degradao por exonucleases. O DNA
sofre ao de exonucleases: ao final bactericida.

MECANISMOS DE RESISTNCIA
Principal: alterao estrutural do stio cataltico das topoisomerases diminuio da afinidade por quinolona.
Diminuio da permeabilidade por porinas e bomba de efluxo.
ASPECTOS FARMACOLGICOS

Boa concentrao srica.


Boa penetrao na maioria dos tecidos.
Concentrao dependentes.
Biodisponibilidade oral:
Norfloxacina: 30 a 45%. (24/24 h)
Ciprofloxacina: 55 a 70%.
Ofloxacina: 95%.
Levofloxacina: 90 a 100%. (24/24 h)
Meia-vida varivel:
Levofloxacina e Moxifloxacina: DU diria.
Metabolizao heptica parcial:
Alta concentrao biliar.
Grande quantidade de metablitos nas fezes.
Excreo renal sob forma ativa:
Alta concentrao urinria.
EXPECTRO DE AO
Expectro principal: BGN aerbios
E. coli, Klebsiella, Proteus, Citrobacter, Serratia, Providencia, Morganella morganii, Salmonella, Shigella, Campylobacter,

sp., Yersinia enterocoltica.


Neisseria gonorrhoeae, Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis.
Pseudomonas aeruginosa
Atividade menor do que contra as demais BGN.
Melhor: Ciprofloxacina.
Cocos Gram-positivos
Staphylococcus aureus e S. epidermidis rpida induo de resistncia.
Streptococcus pneumoniae Levofloxacina e Moxifloxacina.
Streptococcus pyogenes.
Atpicos
Legionella pneumophilla, Chamydia , sp., e Mycoplasma pneumoniae.
Vibrio cholerae
Mycobacterium tuberculosis
INDICAES CLNICAS GERAIS
Infeces do trato urinrio.
Infeces de pele e partes moles.
Infeces gastrintestinais e intra-abdominais (+anaerbicidas).

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Infeces respiratrias altas e pneumonias.


Infeces de corrente sangunea por Gram-negativos sensveis.
Prostatites e DSTs (exceto sfilis).
NORFLOXACINA

Baixa absoro oral.


Baixa concentrao srica.
Concentrao urinria > srica
Infeces no complicadas do trato urinrio baixo.
Profilaxia de Peritonite Bacteriana espontnea em hepatopatas:
Boa concentrao em lquido asctico.
Espectro para E. coli e outros BGN.
Indicaes: ascite + HDA (hemorragia digestiva alta) ou episdio prvio de PBE (peritonite bacteriana espontnea),
Protena LA < 1,0.

CIPROFLOXACINA
Apresentao oral e parenteral:
Biodisponibilidade oral: 70%.
Concentrao urinria e biliar: 4x srica
Infeces do trato urinrio pielonefrite.
Infeces de vias biliares colescitites, colangites (+ anaerobicida ex. Metronidazol).
Infeces intestinais salmonelose, shigelose, infeco por Campylobacter.
Infeces abdominais secundrias peritonite.
Atividade anti-pseudomonas:
Otite externa maligna.
Bronquiectasia infectada e sinusite em pacientes predispostos fibrose cstica.
Infeces de partes moles (cultura +).
Infeces secundrias do grande queimado (cultura de swab +).
Infeco de corrente sangunea (cultura +, antibiograma)
No usar em pneumonias Pode ser utilizado em infeces de VAS.
Atividade anti-estafiloccica:
Moderada, porm, com rpida induo de resistncia.
No droga de escolha para tratamento de infeces de pele, partes moles e osteomielites.
til em infeces polimicrobianas envolvendo Gram-negativos P diabtico em associao (Clindamicina)
DST:
N. gonorrhoeae: uretrite e proctite gonoccica dose nica.
Haemophyllus ducreyi: cancro mole dose nica.
Ativa contra Neisseria:
CONTRA-INDICADO USO TERAPUTICO EM MENINGITES (no penetra barreira).
Alternativa para profilaxia.
OFLOXACINA

Biodisponibilidade oral: 90%.


Espectro e indicaes clnicas muito similares ao da Ciprofloxacina.
Menor atividade anti-pseudomonas.
Brasil: ESQUEMA ALTERNATIVO PARA TRATAMENTO DE TUBERCULOSE EM HEPATOTOXICIDADE.

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LEVOFLOXACINA
Terceira gerao RESPIRATRIAS:
Administrao em dose nica diria.
Melhor atividade contra cocos Gram-positivos, incluindo Streptococcus pneumoniae.
Melhor concentrao srica e penetrao pulmonar.
Levgiro da Ofloxacina.
Biodisponibilidade oral: 100%.
Eliminao renal: 80%.
Excelente distribuio por todos os tecidos e fludos do organismo.
Concentrao pulmonar: 2 a 5 vezes maior que a srica.
Concentrao liqurica: 16% da srica.
Espectro principal:
Pneumococos resistentes a penicilina.
Haemophyllus influenzae, Moraxella catarrhalis.
Legionella, Chamydia e Mycoplasma.
PRINCIPAL INDICAO: TRATAMENTO DE PNEUMONIAS ADQUIRIDAS NA COMUNIDADE E HOSPITALARES PRECOCES
(at 5 dias).
Outras indicaes:
Exacerbaes agudas de bronquite crnica.
Rinossinusites agudas e crnicas.
Infeces complicadas do trato urinrio.
Infeces de pele e subcutneo (alternativa).
Infeces intestinais por Salmonella, Shigella, Campylobacter jejunii e Yersinia enterocolitica.
MOXIFLOXACINA
Espectro de ao e penetrao muito similar ao da Levofloxacina.
Principais indicaes: infeces respiratrias.
Observar: prolongamento do intervalo QT.
EFEITOS ADVERSOS
Mais frequentes: intolerncia gastrintestinal
Anorexia, nuseas, vmitos, desconforto abdominal e diarreia 3 a 13%.
Hepatotoxicidade ocorre mais raramente.
Droga retirada do mercado por hepatotoxicidade grave: Trovafloxacina.
Hipersensibilidade:
Menos frequente que em beta-lactmicos: urticria e rash fixo.
Neurotoxicidade:
Cefaleia, tontura, sonolncia, delrios, alucinaes 1 a 7%.
Convulses raras.
Idosos: delrio e alterao de nvel de conscincia.
Efeito txico sobre cartilagem epifisria:
Contra-indicao em gestantes e menores de 12 anos.
Prolongamento do intervale QT:
Moxifloxacina.
Cautela em pacientes com distrbio de conduo e ritmo cardaco.
GREPAFLOXACINA: RETIRADA DO MERCADO

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA, 2014/2

GATIFLOXACINA: RETIRADA DO MERCADO


Alteraes do metabolismo insulina/glicose: episdios de hiperglicemia, hipoglicemia e descompensao
diabtica em pacientes predispostos.

MACROLDEOS

Antimicrobianos semi-sintticos derivados da eritromicina fungo Streptomyces erythreus (1952).


Ao bacteriosttica.
Agem inibindo a sntese protica atravs da ligao ao RNA-ribossmico LIGAO REVERSVEL.
Drogas:
Eritromicina
Espiramicina
Azitromicina
Claritromicina
Roxitromicina

ERITROMICINA

Bacteriosttico atividade bactericida em altas concentraes contra bactrias muito sensveis.


Via oral base, sais estearato e estolato.
Apresentaes parenterais desuso: no esto disponveis atualmente no Brasil.
Metabolizao heptica: 80%.
Alta concentrao biliar e reabsoro na luz intestinal.
Baixa concentrao liqurica.
Boa concentrao em secreo brnquica.
Penetrar no interior de macrfagos e neutrfilos tratamento de organismos intracelulares.
Espectro de ao:
Streptococcus pyogenes
Eikenella corrodens
Streptococcus pneumoniae
Legionella pneumophilla
Staphylococcus meticilino-sensveis
Listeria monocytogenes
Bordetella pertussis
Moraxella catarrhalis
Campylobacter jejunii
Mycoplasma pneumoniae
Corynebacterium diphteriae
Neisseria meningitidis
Coxiella burnetti
Bordetella Quintana
Chlamydia pneumoniae
Bordetella hanselae
Chlamydia trachomatis
Haemophyllus ducreyi
Chlamydia psittaci
Treponema pallidum
Clostridium tetanii
Ureaplasma urealyticum
Uso limitado pela absoro oral, intolerncia gastrintestinal e penetrao tecidual.
Uso Clnico:
Streptococcus pyogenes:
Faringoamigdalites, impetigo, erisipela e escarlatina.
Alternativa, pois a escolha : amoxacilina, cefalosporinas de 1 gerao e novos macroldeos.
Streptococcus pneumoniae:
Inativas contra pneumococos resistentes a penicilinas substitudas por fluorquinolonas.
Bordetella pertusis: coqueluche.

1
FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Haemophyllus ducreyi: cancro mole.


Corynebacterium diphteriae: difteria.
Campylobacter jejunii: gastroenterite.
Legionella pneumophilla: legionelose.
Chlamydia psittaci: psitacose.
Chlamydia trachomatis: uretrite e linfogranuloma venreo.
Treponema pallidum: sfilis em alrgicos a penicilina.

Exceto neurossfilis penetrao LCR ruim.


Gestao: no previne transmisso vertical.
Formulaes tpicas para tratamento de acne.

AZITROMICINA
Espectro comparvel ao da eritromicina contra estreptococos e estafilococos.
Atividade superior:
Haemophyllus influenzae
Chlamydia pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Legionella pneumophilla
Mycoplasma pneumoniae
Melhor tolerabilidade e menos efeitos adversos.
Farmacocintica:
Meia-vida: ~68 horas 1x/dia.
Acentuada penetrao tecidual.
Concentraes elevadas em rgos e tecidos por at vrios dias aps suspenso do tratamento (tonsila, pulmo e pele).
Altas concentraes nos macrfagos alveolares at 4 dias aps a ltima dose administrada.
Biodisponibilidade oral baixa 37%.
Boa penetrao tecidual permite uso VO.
Apresentao oral e parenteral.
500 mg 1x/dia.
Uso Clnico:
Infeces respiratrias:
Faringites, amigdalites, otites, sinusites: isoladamente 500mg VO 1x/dia de 3 a 5 dias.
PAC no graves, sem comorbidades: isoladamente 500mg VO 1x/dia por 5 a 7 dias.
PAC graves com hospitalizao: em associao com Cefalosporina de 3 gerao 500mg EV 1x/dia por 7 a 10
dias.
Uretrite gonoccica: dose nica de 2g.
Uretrite no gonoccica e cancro mole: dose nica de 1g.
Gastroenterite por Campylobacter jejunii.
Erradicao do Helicobacter pylori.
Infeces de pele e partes moles alternativa.
Profilaxia MAC em pacientes HIV-positivos CD4<50.
CLARITROMICINA
Espectro muito semelhante Azitromicina.
Atividade adicional:
Mycobacterium leprae
Mycobacterium avium-intracellulare
Toxoplasma gondii (raramente)
Uso Clnico:

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Mesmas indicaes da Azitromicina.


Tratamento das micobacterioses por complexo Avium-cellulare (MAC) em
pacientes com SIDA (+Etambutol).
Outras micobacterioses: M. abscessos e M. chelonae.
Azitro x Clarito:
Espectro semelhante.
Clarito mais usada para H. pylori e MAC.
Comodidade posolgica:
Azitro 1x/dia
Claritro 12/12h
Claritro habitualmente mais cara.
Tolerabilidade e efeitos adversos semelhantes.
Efeitos Adversos:
Intolerncia gastrintestinal.
Nuseas.
Hipersensibilidade.
Flebite na infuso EV diluir.

GLICOPEPTDEOS
ESTRUTURA QUMICA
Estruturas cclicas complexas:
Aminocidos
Acares
Tricclica Vancomicina.
Tetraciclina Teicoplanina.
MECANISMO DE AO
Inibio de sntese de parede celular.
Ligao ao AA terminal do oligopeptdeo (impede formao de pontes cruzadas).
INDICAO PRINCIPAL
Tratamento de infeces por estafilococos resistentes a beta-lactmicos.
1 linha: oxacilina (meticilina).
VANCOMICINA
Ampla distribuio por tecidos e lquidos orgnicos:
Fgado, pulmes, rins, miocrdio, partes moles.
Lquido pleural, pericrdico, sinovial, asctico.
Bile concentrao no-teraputica.
Lquor 14% da concentrao srica:
> em meningites inflamadas.
Aumentar dose: 3 g/dia.
Espectro de Ao:

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Staphylococcus aureus, S. epidermidis, outros SCN.


Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. agalactiae.
Enterococcus faecalis, E. faecium.
Clostridium, sp. C. difficile.
Uso Clnico:
Infeces graves por estafilococos meticilino-resistentes:
Hospitalares.
Comunidade.
S. aureus: endocardites, pneumonias, ICS, sepse, osteomielite, abscessos, neutropenias febris (CVC e mucosite)
SCN: ICS, infeces de stio cirrgico, infeces associadas a dispositivos invasivos, endocardites ( S.
lugdunensis).
Infeces associadas a dispositivos invasivos:
Prteses ortopdicas e valvares.
CVC.
DVP e DVE.
Marca-passo.
Associar Rifampicina.
Retirar dispositivos:
o Cultura de ponta de cateter e Hemocultura em pico febril.
Tratamento emprico da sepse hospitalar em doentes crticos CVC, VAP, leso de pele.
Infeces por enterococos resistentes a ampicilina.
Infeces por Corynebacterium em imunodeprimidos.
Peritonite em pacientes em dilise peritoneal intra-peritoneal.
Troboflebites relacionadas a acesso venoso.
Colite pseudomembranosa por C. difficile sem resposta a metronidazol 125 mg VO 6/6h.
Infeces por estafilococos meticilino-sensveis em pacientes alrgicos a beta-lactmicos.
Meningites estafiloccicas ou por pneumococos resistentes a penicilina e/ou cefalosporina de 3 G (Ceftriaxona,
Cefotaxima).
TEICOPLANINA

Espectro muito semelhante a Vancomicina.


Meia vida longa e concentrao tecidual prolongada: dose nica diria.
No penetra barreira hemato-enceflica.
Indicaes clnicas superponveis.
Menor incidncia de efeitos adversos.

EFEITOS ADVERSOS

Nefrotoxicidade.
Febre.
Hipersensibilidade.
Sndrome do Homem do pescoo vermelho NO HIPERSENSIBILIDADE.
Ototoxicidade.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

OXAZOLIDINONAS
LINEZOLIDA
Sinttica: descoberto em 1987.
Bacteriosttica.
Mecanismo de ao:
Liga-se ao RNA ribossmico e impede a formao do complexo ribossmico para sntese protica.
Farmacocintica:
Apresentao oral e parenteral.
tima distribuio orgnica:
Excelente penetrao pulmonar.
Excreo rena: 30% inalterada e 50% metabolizada por oxidao.
Espectro de Ao:
Principal: cocos Gram-positivos, inclusive os resistentes a Beta-lactmicos e a Glicopeptdeos.
Estafilococos
Enterococos
Estreptococos
Uso Clnico:
Infeces de partes moles hospitalares.
Infeces de stio cirrgico.
Infeces relacionadas a CVC.
Pneumonia nosocomial (associao).
Infeces por Enterococo (associao).
Infeces por Enterococo VancoR.
Infeces por VISA.
Efeitos Adversos:
Gastrintestinais: nuseas e diarreias.
Cefaleia.
Mielotoxicidade plaquetopenia.
Neuropatia perifrica.
Uso ainda no aprovado por tempo prolongado.

AMINOGLICOSDEOS

Antibiticos naturais.
Primeira droga: Estreptomicina 1943 Streptomyces grisus.
Aminocarboidratos ligados entre si por uma ligao glicosdica.
Efeito bactericida.

DROGAS
Estreptomicina
Gentamicina
Neomicina

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Neomicina + Dexametasona (Neodex)


Neomicina + Bacitracina (Nebacetina)
Tobramicina
Amicacina (semi-sinttico)
MECANISMO DE AO
Stio de ao: RNA ribossmico
Impedem a ligao ao RNAm.
Inibem o incio da traduo.
Induzem pareamento errneo de RNAt.
Produo de protenas defectivas.
Protenas defectivas em membrana LISE CELULAR.
Passagem por membrana plasmtica: transporte ativo com gasto de energia ATP-dependente mecanismos aerbios.
Atividade somente contra aerbios.
MECANISMO DE RESISTNCIA
Alterao estrutural do stio de ao ribossmico.
Inativao enzimtica alterao da conformao espacial da droga INATIVAO SEM HIDRLISE.
ASPECTOS FARMACOLGICOS
Baixa biodisponibilidade oral.
Concentraes sricas prximas s txicas.
Penetrao:
Concentraes teraputicas em tecido pulmonar (estreptomicina: secreo brnquica e escarro).
Concentraes teraputicas em lquido pleural, pericrdico, asctico e sinovial.
Baixa penetrao liqurica.
Concentrao dependentes:
Dose nica diria: ao superior e menor toxicidade renal.
Excreo renal:
Concentrao em tecido renal muito superior srica e presena na forma ativa na urina.
Contra-indicados na IR.
ESPECTRO E USO CLNICO
Gram-negativos:
Enterobacteriaceae e Pseudomonas.
Associao com beta-lactmicos: sinergismo.
Infeces graves.
Gram-positivos:
S. viridans, Staphylococcus, Enterococcus.
Associao com Penicilina G, oxacilina ou Ampicilina: sinergismo.
Endocardites.
Infeces polimicrobianas:
Abdominais e partes moles relacionadas a lceras crnicas.
Associao com drogas com melhor atividade contra gram-positivos e anaerbios (+ beta-lactmicos + metronidazol ou
clindamicina).
Micobactrias:
Amicacina e estreptomicina.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

INATIVOS CONTRA:
Estreptococos (Streptococcus pyogenes e S. pneumoniae ).
Neisserias.
Treponema.
Clamdias.
Micoplasmas.
Riqutsias.
Bactrias anaerbias em geral.
ESTREPTOMICINA
Indicaes Clnicas:
Tuberculose.
Endocardite por Streptococcus viridans ou Enterococcus, sp., em associao com penicilina G ou ampicilina.
Peste bubnica (Yersinia pestis ).
Brucelose (Brucella, sp.).
Tratamento de Tuberculose:
Esquema III: Estreptomicina + Etionamida + Etambutol + Pirazinamida falncia dos esquemas I ou IR.
Esquema alternativo para hepatopatas: estreptomicina + etambutol + ofloxacina doena heptica grave de base ou
hepatotoxicidade a RMP e IZH.
Peste bubnica (Yersinia pestis):
Sem envolvimento de SNC.
Brucelose (Brucella, sp.):
Em associao com doxicilcina nos primeiros 15 dias (tempo total: 45 dias).
NEOMICINA
Extrema nefrotoxicidade e ototoxicidade por via parenteral e baixa absoro oral.
Apresentao tpicas:
Infeces cutneas leves e superficiais.
Queimaduras.
Feridas operatrias.
Apresentao - Creme: base talco (leses purulentas, com secrees).
Pomada base vaselina (leses descamativas - hidratao).
Soluo oral:
Ao tpica sobre a flora intestinal.
Descolonizao pr-operatria e tratamento da encefalopatia heptica.
GENTAMICINA
Melhor efeito sinrgico com beta-lactmicos ou glicopeptdeos no tratamento de infeces estreptoccicas e enteroccicas
endocardites:
Streptococcus viridans Peni + Genta
Staphylococcus aureus Oxa + Genta
Enterococcus , sp. Ampi + Genta
Hospitalar ou emprico em prtese precoce Vanco + Genta (+RMP)
1,7 mg/kg/dose de 8/8h, nas primeiras 2 semanas de tratamento
Outras indicaes:
Infeces do trato urinrio (1 escolha = quinolonas, 2 escolha = cefalosporinas de 3 ou 4 G - ceftriaxona).
Infeces abdominais associao (+ penicilina ou ampicilina + metronidazol)

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

5 a 7 mg/kg/dia em dose nica diria.

AMICACINA
Mais estvel diante da ao de enzimas bacterianas inaIndicaes: associao em infeces graves por gram-negativos (Pa):
Sepse, pneumonia, pielonefrite, osteomielites, infeces intra-abdominais.
Tuberculose MDR (RMP e IZH R).
TOBRAMICINA
Formulaes tpicas:
Colrios e pomadas oftlmicas: infeces oculares = conjuntivites e ceratites.
EFEITOS ADVERSOS
Nefrotoxicidade:
Necrose tubular por toxicidade direta.
5 a 25% dos pacientes.
Dependente da dose e do tempo de tratamento.
Minimizado com DU diria.
Fatores de risco: idosos, nefropatas de base, diabticos, pacientes desidratados ou em uso concomitante de outras drogas
nefrotxicas.
Ototoxicidade:
Leso direta das clulas cocleares e vestibulares.
Zumbido, hipoacusia para sons de alta frequncia, anacusia, vertigem, ataxia (tardia e rara).
Uso otolgico tpico tambm implicado.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

POLIMIXINAS

Culturas da bactria Bacillus polymyxa.


Disponibilizadas para uso mdico em 1947.
Polimixinas A, B, C, D, E e M.
Polipeptdios cclicos.
Ao bactericida.
Estiveram em desuso uso retomado com emergncia de BGN MR.

MECANISMO DE AO
Ao em membranas celulares integrao em membranas, formao de poros, alterao osmtica, extravasamento de
citoplasma LISE CELULAR.
Polimixinas B e E
Polimixina E (colistimetato = Colistina)
Mais utilizada
Menor potencial txico que o da polimixina B
ESPECTRO DE AO
Ao sobre gram negativos: LPS
Tratamento de infeces por Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e Acinetobacter baumanii
multirresistentes, inclusive a carbapenmicos
Sem outra opo de antimicrobiano menos txico
USO CLNICO

Infeco de corrente sangunea


Pneumonia associada a ventilao mecnica
Infeco do trato urinrio
Infeco de partes moles
Infeco de SNC associada a DVP/DVE (baixa penetrao liqurica)
Formulaes tpicas:
Infeces de pele associao
Otites
Conjuntivites

EFEITOS ADVERSOS
Nefrotoxicidade
Neuropatia perifrica
Bloqueio de placa neuromuscular

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

TETRACICLINAS
Antibiticos naturais e semi-sintticos
Estrutura qumica: anel tetracclico
Brasil: minociclina e doxiciclina meia-vida mais prolongada, melhor penetrao tecidual e maior espectro antimicrobiano.
MECANISMO DE AO
Inibio de sntese protica:
Impede ligao do RNAt ao ribossomo AA no se liga ao peptdeo nascente.
Ao bacteriosttica
ASPECTOS FARMACOLGICOS

Altas concentraes em fgado, bao, medula ssea, ossos e dentes, lquido sinovial e mucosa dos seios paranasais.
Bile: concentrao 5x > srica.
Concentraes teraputicas em rins, msculos, pele, saliva e humor vtreo.
Doxiciclina e minociclina: secreo brnquica, rgos genitais e prstata
Doxi: pulmo
Mino: vescula biliar e intestinos

ASPECTOS FARMACOLGICOS
Tetraciclina: eliminao renal (60%) e fecal (40%)
Contra-indicada em IR: acidose e uremia
Doxiciclina e minociclina: metabolizao heptica parcial
Doxi: eliminao fecal como metablito inativo e no-absorvvel, somente 10% de excreo renal
INDICAES CLNICAS

Acne: ao contra Propionobacterium acnes


Brucelose (Brucella, sp.): em associao com a estreptomicina (45 dias).
Clera (Vibrio cholerae): tertra por 3 dias ou doxi DU
DSTs:
Granuloma inguinal (Calymatobacterium granulomatis) e linfogranuloma venreo (Chamydia trachomatis) 21 dias.
Infeces por Chlamydia trachomatis e Ureaplasma urealyticum uretrites, vaginites, cervicites, epididimites e proctites
7 dias.
DIP: ceftriaxona + doxiciclina + metronidazol
Sfilis em pacientes alrgicos a penicilina 14 dias
Peste bubnica (Yersinia pestis): alternativa estreptomicina (casos leves).
Pneumonia atpica (Chlamydia e Mycoplasma pneumoniae) e psitacose (Chlamydia psittaci): tetraciclina ou doxiciclina por 10 a 14
dias, em associao com droga anti-pneumoccica (cefalosporina).
Balantidiase (Ballantidium coli) e dientamebiase (Dientamoeba fragilis)
Doena de Lyme (Borrella burgdoferi): fase aguda.
Infeces por Vibrio vulnificus: infeces de partes moles com rpida evoluo para sepse relacionadas a traumas penetrantes
por espinhas ou barbatanas de peixes.
Infeces por Pasteurella multocida: celulites e abcessos relacionados a mordedura de co ou gato.
Malria por Plasmodium falciparum: esquizonticida sanguneo de ao lenta.
Febre maculosa (Rickettsia rickettsi): tratamento e profilaxia.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Leptospirose (Leptospira interrogans): profilaxia


EFEITOS ADVERSOS
Intolerncia gastrintestinal: drogas por via oral.
Reaes cutneas:
Hipersensibilidade: exantema maculopapular fugaz ou erupo fixa com formao de vesculas.
Febre, mal estar e linfadenomegalia.
Reaes de fotossensibilidade (UV)
Acmulo em dentina e esmalte dentrio:
Pigmentao irreversvel dos dentes e hipoplasia de dentes em formao.
Contra-indicao em gestantes, lactentes e crianas menores de 8 anos.

SULFAMDICOS

Sulfadiazina (comprimidos 500 mg)


Sulfametoxazol (associao com trimetoprim)
Sulfassalazina
Sulfisoxazol
Sulfacetamida
Sulfanilamida
Sulfathiazol
Sulfabenzamida

SMX/TMP - COTRIMOXAZOL

SMT 5:1 TMP = 400/80 mg ou 800/160 mg


Isolados: bacteriostticos associao bactericida.
Boa biodisponibilidade oral.
Apresentao oral e intravenosa.
Metabolizao heptica.
20% do SMX e 50% do TMP sob forma ativa na urina.

ESPECTRO DE AO

Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Nocardia, sp
Burkholderia cepaciae
Calymatobacterium granulomatis
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinis enterocolitica
E. coli
Salmonella typhi
Shigella, sp
Listeria, sp

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

PRINCIPAIS INDICAES CLNICAS


Paracoccidioidomicose (P. brasiliensis)
Pneumocistose (P. jirovecii) TCD4+<200 clulas/mm3 1 comprimido Bactrim (SMX 800mg + TMP 160 mg) 3x/semana.
Profilaxia e tratamento
Isosporiase (I. belli)
Nocardiose (Nocardia, sp)
Infeces por Stenotrophomonas maltophilia
Infeces por Burkholderia cepaciae
Sulfadiazina:
Toxoplasmose
Paracoccidioidomicose
Dapsona:
Hansenase
EFEITOS ADVERSOS

Reaes de hipersensibilidade
Mielotoxicidade
Toxicidade heptica
Insuficincia renal
Nefrite intersticial
Cristalria

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

INSULINOTERAPIA NO DM TIPO 1
TIPOS DE INSULINA
Insulinas de ao BASAL:
Intermediria: NPH (ultralenta).
Ao prolongada: glargina e detemir.
Insulinas de ao PRANDIAL:
Rpida: regular (antigamente inalvel).
Ultra-rpida: lispro, aspart (glulisina).
AO DAS INSULINAS EM HORAS

Os esquemas devem ser adaptados vida do paciente e no o oposto: adaptar o paciente ao nosso esquema preferido de
administrao de insulina.
No incio do quadro de DM a necessidade diria de insulina est em torno de 0,8 U/kg.
Aps a estabilizao inicial, devido a uma produo residual de insulina pela clula beta pancretica, essa necessidade pode reduzirse a 0,4-0,6 U/kg/ dia.
Ao final do primeiro ano de DM, em geral a necessidade de 1 U/kg/dia.
Na puberdade, h um novo aumento da necessidade graas ao de hormnios sexuais (contra-reguladores e antagonistas da
ao da insulina), podendo levar a dose diria a 1,5 U/kg.
Passada a puberdade, novo declnio tende a ocorrer.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

ESQUEMA CONVENCIONAL DE INSULINIZAO


No esquema convencional de insulinizao, de carter mais simples e no fisiolgico, geralmente so usadas associaes fixas de
insulina em duas doses de insulina de ao intermediria (NPH) associadas insulina Regular na proporo de 70/30 a 80/20,
aplicadas antes do caf da manh e do jantar.

ESQUEMAS INTENSIVOS DE INSULINIZAO NO DM 1

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

TRATAMENTO DO DM TIPO 2

NA ATENO BSICA
- FASE 1: Metformina
- FASE 2: Metformina + Glibenclamida
- FASE 3: Metformina + Glibenclamida +
Insulina noturna
- FASE 4: Insulina plena + Metformina

18
FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

INSULINOTERAPIA NO DM TIPO 2
Insulinoterapia oportuna a situao mdica na qual o tratamento insulnico institudo to logo seja clinicamente constatado um
nvel mais acentuado de descontrole glicmico que exija uma interveno teraputica mais agressiva e intensiva.
Paciente que faz dieta, atividade fsica e utiliza mais de 3 medicamentos orais (metformina, glibenclamida e carbose).
3 situaes que podem desencadear o coma no paciente diabtico: Cetoacidose diabtica; estado hiperglicmico hiperosmtico;
hipoglicmico.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

PLANO ALIMENTAR

MUDANAS DE ESTILO DE VIDA

HIPOGLICEMIANTES ORAIS
Vrias classes teraputicas disponveis:
Secretagogos:
Sulfonilurias e glinidas.
Sensibilizadores insulina:
Metformina e glitazonas.
Retardo da absoro de glicose:
Acarbose.
Incretinomimticos:
Inibidores da DPP-IV
BIGUANIDAS (METFORMINA)
Ao:

Eficcia:

Inibio da produo heptica de glicose; aumento da sensibilidade insulina nos tecidos perifricos.
Reduo dos triglicerdeos em 10-15%.
Reduo do peso (2-3 kg).
Semelhante das sulfonilurias:
Reduo HbA1c: 1,5-2%.
Glicemia de jejum: 60-70 mg/dl.
Efeito hipoglicemiante aditivo quando usada em associao s sulfonilurias.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

GLITAZONAS
Tiazolidinedionas.
Ao:
Agonistas do receptor nuclear PPAR-gama.
Aumentam a sensibilidade insulina nos tecidos muscular, heptico e adiposo: maior expresso do transportador de
glicose GLUT-4 e maior captao de glicose.
Rosiglitazona
Pioglitazona
SULFONILUREIAS
Aumentam secreo de insulina pelas clulas beta:
Ligao a receptor SUR: fechamento dos canais de K+ ATP-dependentes.
Abertura canais de clcio.
Influxo de clcio na clula.
Exocitose de grnulos contendo insulina
Secretagogos.
Eficcia:
Reduo de HbA1c: 1,5-2%.
Reduo da glicemia de jejum: 60-70 mg.
60-75% dos pacientes no conseguiro nveis glicmicos ideais apenas com sulfonilureias, necessitando adio
de outro agente.
Glibenclamida
Comprimidos de 5 mg
2,5-20 mg/dia
Gliclazida
Comprimidos 30 mg
30-120 mg/dia
Efeitos adversos:
Ganho de peso (2-4 kg)
Hipoglicemias
Reaes cutneas
Clorpropramida:
Efeito ADH-like (reteno hdrica, H, hiponatremia)
Intolerncia ao lcool
Falncia secundria
5-7% ao ano
Contra-indicados:
Insuficincia renal ou heptica importante
DM 1
Intercorrncias graves
Gravidez
GLINIDAS (MEGLITINIDAS)
Ao: ligao subunidade SUR dos canais de potssio da clula beta (local diferente das sufonilureias)
Secretagogos de insulina
Ao de incio rpido e de curta durao.

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

Uso no perodo pr-prandial imediato (cobertura das refeies)


Nateglinida
Repaglinida
Eficcia:
Reduo HbA1c: 0,7 a 1%.
Reduo da glicemia de jejum: 20-30 mg
Repaglinida: +potente
Efeito predominante sobre a glicemia ps-prandial
Liberao de insulina glicemia-dependente
Menos hipoglicemias
Ineficazes no DM 1

ACARBOSE
Apresentao:
Glucobbay, Aglucose comprimidos de 50 e 100mg
Dose: 50-300 mg/dia
Efeitos adversos:
Meteorismo, flatulncia, clicas abdominais, diarreia (30% dos pacientes)
Iniciar com doses baixas
Hipoglicemias: GLICOSE
Inibidores da DDP-IV
A dipepitidilpeptidase IV a enzima que degrada GLP-1
Glucagon-like peptide 1:
Secretado no intestino delgado
Estimula secreo de insulina, inibe glucagon, retarda esvaziamento gstrico, inibe apetite.
Um dos maiores responsveis pelo efeito incretina.
Drogas:
Sitagliptina (Januvia) comprimidos 25, 50 e 100mg.
Vildagliptina (Galvus) comprimidos 50 e 100 mg.
Eficcia:
Reduo HbA1c: 0,6-1,8%
Glicemia de jejum: 20 mg/dl
Glicemia ps-prandial: 50 mg
Efeitos adversos:
Faringite
Nusea
Cefaleia
No causam hipoglicemia
No provocam ganho de peso
Hepatotoxicidade
Vildagliptina 100 mg 1x/dia
Contraindicaes:
Hepatopatia

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FARMACOLOGIA CLNICA
J SOUZA 2014/2

INCRETINO MIMTICOS
Liraglutide
Exenatide (anlogo de GLP 1 de longa durao)
Byetta (5-10 ug SC 2x/dia)
Eficcia:
Reduo HbA1c: 1%
Glicemia de jejum: 15-25 mg/dl
Perda de peso (2-3 kg)
Monoterapia ou associado a sufonilureia/metformina DM 2
Problemas: injetvel, nuseas
RESUMO DO ANTIGLICEMIANTES ORAIS

ASSOCIAES
Efeito aditivo
Drogas com diferentes mecanismos de ao
Eficcia: Reduo adicional da HbA1c: 0,8 a 1,8% e da glicemia de jejum: 40-65 mg.
Sulfoniureia + Metformina
Sulfonilureia + Glitazona
Metformina + Glitazona
Sulfoniureia + Acarbose
Metformina + Gliptina