ABLETAS

Tabletas
(CLAVULNICO, CIDO (CLAVULANATO))
Oral broad spectrum penicillins (J1C1)

ADMINISTRACIN Y POSOLOGA
COMPOSICIN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLNICO
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIN
PROPIEDADES FARMACUTICAS
SOBREDOSIFICACIN
DOSIS Y ADMINISTRACIN

Dosificacin usual en el tratamiento de infecciones

Adultos y nios mayores de 12 aos de edad

Infecciones de grado leve a

moderado

Una tableta de CLAVULIN 500 mg, administrada dos veces al da

Infecciones severas

Una tableta de CLAVULIN 1 g, administrada dos veces al da.

La terapia puede iniciarse va parenteral y continuarse con alguna preparacin oral.

Nios: La dosis usual diaria recomendada consiste en 25 mg/kg/da*, administrados en dosis divididas, cada ocho horas. La
siguiente tabla presenta una gua para la administracin en nios.

Menores de 1 ao de edad

25 mg/kg/da*, por ejemplo, un nio de 7.5 kg requerira 2 ml de CLAVULIN 125

mg en suspensin, administrados tres veces al da.

1-6
aos
(10-18 kg)

5 ml de CLAVULIN 125 mg en suspensin, administrados tres veces al da.

de

edad

Mayores de 6 aos de
5 ml de CLAVULIN 250 mg en suspensin, administrados tres veces al da.
edad (18-40 kg)

En infecciones ms graves, puede aumentarse la dosificacin hasta 50 mg/kg/da, administrados en dosis

divididas, cada ocho horas.

* Cada 25 mg de CLAVULIN proporcionan 20 mg de amoxicilina trihidratada y 5 mg de clavulanato. Las

formulaciones de CLAVULIN 500 mg en tabletas no son recomendables para nios de 12 aos de edad y
menores.

Dosificacin en infecciones dentales (p. ej., abscesos dentoalveolares)

Adultos y nios mayores de 12 aos de edad+: Una tableta de CLAVULIN 625 mg, administrada dos veces
al da, durante cinco das.

+ Las formulaciones CLAVULIN 625 mg y 1 g en tabletas no son recomendables para

nios de 12 aos de edad y menores.
Dosificacin en casos de insuficiencia renal

Adultos: La formulacin CLAVULIN 1g en tabletas slo debe administrarse a pacientes con filtracin
glomerular >30 ml/min.

Insuficiencia leve (Depuracin de

creatinina
>30 ml/min)

Insuficiencia moderada
(Depuracin de creatinina de
10-30 ml/min)

Insuficiencia severa (Depuracin

de creatinina <10 ml/min)

Una tableta de 625 mg, dos veces al

da.
Sin cambios en la dosificacin
No ms de una tableta de 625 mg, cada
(es decir, ya sea una tableta de 625 mg, dos veces
24 horas
al da, o una tableta de 1 g dos veces al da)
No debe administrarse la tableta de 1
g

Nios:

Insuficiencia leve
(Depuracin de creatinina
>30 ml/min)

Insuficiencia moderada (Depuracin de

creatinina
10-30 ml/min)

Insuficiencia severa (Depuracin de

creatinina
<10 ml/min)

Sin cambio en la dosificacin

18.75 mg/kg administrados dos veces al da

(mximo 625 mg dos veces al da)

18.75 mg/kg administrados como una dosis

diaria nica (mximo 625 mg)

Dosificacin en casos de insuficiencia heptica:

Titular la dosis con precaucin; vigilar la funcin heptica a intervalos regulares.
Administracin: Las tabletas deben deglutirse por completo, sin masticarse. Si se requiere, pueden partirse a
la mitad y deglutirse sin masticarse.
Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, adminstrese al inicio de alguna comida. La
absorcin de CLAVULIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.
El tratamiento no debe extenderse por ms de 14 das sin que se instituya alguna revisin.
CLAVULIN tambin est disponible como CLAVULIN en formulacin intravenosa para el tratamiento a
corto plazo de infecciones de origen bacteriano, as como para la profilaxis de infecciones que pueden
asociarse con intervenciones quirrgicas significativas. La formulacin intravenosa CLAVULIN se describe
en un Encarte de Empaque separado.
CLAVULIN tambin est disponible en suspensin, para administrarse a nios menores de 12 aos de edad,
a un rgimen de dosificacin tres veces al da, en el tratamiento de infecciones de origen bacteriano. La
formulacin CLAVULIN en suspensin, para administrarse tres veces al da, se describe en un Encarte de
Empaque separado.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

CLAVULIN 500 mg tabletas, cada tableta contiene 500 mg de amoxicilina y 125 mg de cido clavulnico.
CLAVULIN 1 g en tabletas, cada tableta contiene 875 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y
125 mg de cido clavulnico (como clavulanato de potasio).

CONTRAINDICACIONES

CLAVULIN se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad

a los agentes betalactmicos, p. ej., penicilinas y cefalosporinas.
CLAVULIN se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfuncin
heptica/ictericia asociada con la administracin de CLAVULIN.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MQUINAS: No se han observado efectos

adversos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy
comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clnicas amplias. Las frecuencias asignadas a
todos los dems efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron
principalmente con el uso de datos posteriores a la comercializacin, y se refieren a una tasa comunicada
ms que a una frecuencia verdadera.
Se ha empleado la siguiente convencin para la clasificacin de la frecuencia de ocurrencia:
Muy comn >1/10
Comn >1/100 y <1/10
No comn >1/1000 y <1/100
Raro >1/10,000 y <1/1000
Muy raro <1/10,000.
Infecciones e infestaciones
Comn: Candidiasis mucocutnea.
Trastornos sanguneos y del sistema linftico
Raros: Leucopenia (con inclusin de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemoltica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de
protrombina.
Trastornos del sistema inmunitario
Muy raros: Edema angioneurtico, anafilaxia, sndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alrgica.
Trastornos del sistema nervioso
No comunes: Mareos, cefalea.
Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con
insuficiencia de la funcin renal, o en aquellos que reciben dosis altas.
Trastornos gastrointestinales
Adultos
Muy comn: Diarrea.
Comunes: Nuseas, vmito.
Nios
Comunes: Diarrea, nuseas, vmito.
Todas las poblaciones: Los casos de nuseas se asocian con mayor frecuencia con la administracin oral de
dosis ms altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, stas pueden reducirse tomando
CLAVULIN al inicio de alguna comida.
No comn: Indigestin.
Muy raros: Colitis asociada con la administracin de antibiticos (con inclusin de colitis seudomembranosa y
colitis hemorrgica).
Lengua pilosa negra.
Trastornos hepatobiliares
No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los
pacientes tratados con agentes antibiticos pertenecientes a la clase de los betalactmicos, pero se
desconoce la importancia de estos hallazgos.
Muy raros: Hepatitis e ictericia colestsica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y
cefalosporinas.
Los efectos hepticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada,
y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se
han comunicado en nios.
De ordinario, los signos y sntomas se presentan durante el tratamiento, o poco despus del mismo, pero en
algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensin del
tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepticos pueden llegar a ser severos y, en
circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes

que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes
conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hgado.
Trastornos de la piel y tejido subcutneo
No comunes: Exantema, prurito, urticaria.
Raro: Eritema multiforme.
Muy raros: Sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, dermatitis vesicular y exfoliativa,
pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).
Si se presenta cualquier reaccin de dermatitis alrgica, debe suspenderse el tratamiento.
Trastornos renales y urinarios
Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (vase Sobredosis).

EMBARAZO Y LACTANCIA: Los estudios de reproduccin realizados en animales (ratones y ratas), con
CLAVULIN administrado va oral y va parenteral, no han mostrado efectos teratognicos. En un estudio
simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en ingls),
se comunic que el tratamiento profilctico con CLAVULIN poda asociarse con un aumento en el riesgo de
ocurrencia de enterocolitis necrosante en recin nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse
su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el mdico lo considere
esencial.
CLAVULIN puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepcin del riesgo de sensibilizacin,
asociado con la excrecin de pequeas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales
conocidos para el lactante.

FARMACOCINTICA: Las farmacocinticas de los dos componentes de CLAVULIN se encuentran

cercanamente emparejadas. Para ambos frmacos, los niveles mximos en el suero se alcanzan
aproximadamente 1 hora despus de la administracin oral. La absorcin de CLAVULIN se optimiza al inicio
de alguna comida.
Al duplicar la dosificacin de CLAVULIN, casi se duplican los niveles alcanzados en el suero.
Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijacin srica; aproximadamente el 70%
permanece libre en el suero.
FARMACODINAMIA: Las enzimas bacterianas son las causantes de la resistencia a muchos antibiticos, ya
que destruyen al agente antibitico antes de que pueda actuar contra el patgeno. El clavulanato contenido en
CLAVULIN se anticipa a este mecanismo de defensa, bloqueando a las enzimas b-lactamasas y, de esta
forma, sensibilizando a los microorganismos al rpido efecto bactericida de la amoxicilina a concentraciones
fcilmente alcanzables en el cuerpo. El clavulanato posee por s solo una escasa actividad antibacteriana; no
obstante, al administrarse junto con amoxicilina como en la formulacin CLAVULIN, produce un agente
antibitico de amplio espectro y extensa aplicacin en la prctica hospitalaria y general.
CLAVULIN exhibe una actividad bactericida en una extensa gama de microorganismos que incluye

Grampositivos
Aerobios: Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
viridans, *Staphylococcus aureus, *estafilococos negativos a la prueba de produccin de coagulasa (con
inclusin de Staphylococcus epidermidis), especies de Corynebacterium, Bacillus anthracis, Listeria
monocytogenes.
Anaerobios: Especies de Clostridium, especies de Peptococcus, Peptostreptococcus.
Gramnegativos
Aerobios: *Haemophilus influenzae, *Escherichia coli, *Proteus mirabilis, *Proteus vulgaris, *especies de
Klebsiella, *Moraxella catarrhalis, *especies de Salmonella, *especies de Shigella, Bordetella pertussis,
especies de Brucella, *Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida.
Anaerobios: *Especies de Bacteroides, con inclusin de B. fragilis.

* con inclusin de cepas productoras de -lactamasas, resistentes a la ampicilina y a la

amoxicilina.

DATOS PRECLNICOS DE SEGURIDAD: No hay informacin adicional pertinente.

INDICACIONES: CLAVULIN es un agente antibitico que exhibe claramente un amplio espectro de actividad
contra los patgenos bacterianos que se presentan comnmente en la prctica general y en los hospitales. La
accin inhibidora de -lactamasas, que posee el clavulanato, extiende el espectro de la amoxicilina para que
as pueda abarcar un mayor nmero de microorganismos, con inclusin de muchos resistentes a otros
antibiticos betalactmicos.
Las formulaciones orales CLAVULIN, para un rgimen de dosificacin dos veces al da, se indican en el
tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano en los siguientes sitios:

Infecciones de las vas respiratorias superiores (con inclusin de ENT, por sus siglas en
ingls) p. ej., amigdalitis, sinusitis, otitis media.
Infecciones de las vas respiratorias inferiores, p. ej., exacerbacin aguda de bronquitis
crnica, neumona lobular y bronconeumona.
Infecciones de las vas genitourinarias, p. ej., cistitis, uretritis, pielonefritis.
Infecciones cutneas y de las partes blandas, p. ej., fornculos, abscesos, celulitis,
heridas infectadas.
Infecciones de los huesos y articulaciones, p. ej., osteomielitis.
Infecciones dentales, p. ej., abscesos dentoalveolares.

 Otras infecciones, p. ej., aborto sptico, septicemia puerperal, sepsis intrabdominal.

En la seccin Farmacodinamia se proporciona una lista extensa de microorganismos sensibles.
Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la amoxicilina trihidratada pueden tratarse con
la formulacin CLAVULIN, debido a su contenido de amoxicilina trihidratada. Por tanto, las infecciones
mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la amoxicilina trihidratada, como por
microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulacin CLAVULIN,
pueden tratarse con CLAVULIN.

INTERACCIONES: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la

secrecin tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con CLAVULIN puede ocasionar una demora y
un aumento en los niveles sanguneos de amoxicilina trihidratada, mas no de cido clavulnico.
El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de
ocurrencia de reacciones alrgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de CLAVULIN y
alopurinol.
Al igual que otros antibiticos, CLAVULIN es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una
disminucin en la reabsorcin de estrgenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales
combinados.
En la literatura existen casos raros de incrementos en el ndice internacional normalizado, en pacientes
mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de amoxicilina. Si se
requiere la coadministracin, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el ndice
internacional normalizado al adicionar o retirar la administracin de CLAVULIN.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN, debe llevarse a cabo una
investigacin cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros
alrgenos.
En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y
ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es ms probable que estos tipos de reacciones se presenten en
individuos con algn historial de hipersensibilidad a la penicilina (vase Contraindicaciones).
Se debe evitar el uso de CLAVULIN si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se
ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme despus de la administracin de amoxicilina
trihidratada.
Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferacin de microorganismos no
sensibles.
En raras ocasiones se ha reportado una prolongacin anormal en el tiempo de protombina (incremento en
INR) en pacientes que reciben CLAVULIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia
adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la
dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulacin.
En algunos pacientes que reciben CLAVULIN, se han observado cambios en las pruebas de funcin
heptica. La importancia clnica de estos cambios es incierta. CLAVULIN debe administrarse
cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfuncin heptica.

En raras ocasiones se ha comunicado ictericia colestsica, la cual puede ser severa, pero generalmente
reversible. Los signos y sntomas pueden hacerse evidentes hasta que transcurren seis semanas a partir de la
suspensin del tratamiento.
En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe realizarse un ajuste en la dosificacin de CLAVULIN
siguiendo las recomendaciones de Dosis y administracin.
En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes
con diuresis reducida. Durante la administracin de dosis altas de amoxicilina trihidratada, se recomienda
mantener una ingesta de lquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia
de cristaluria asociada con la administracin de amoxicilina trihidratada (vase Sobredosis).

PRESENTACIN
CLAVULIN tabletas 1 g, caja con un frasco por 10 y 20 tabletas (Reg. San. Invima 2008 M-006616-R1).
CLAVULIN 500 mg caja por 1 frasco de vidrio ambar tipo III por 12 tabletas, con tapa Pilfer Proff de aluminio
(Reg. San. Invima 2008M-010253-R2).
GDS019/IPI07 (27-Abril-2009).
CLAVULIN es una marca registrada del grupo de compaas GlaxoSmithKline.
GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S.A.

CARACTERSTICAS FARMACUTICAS
Incompatibilidades: Ninguna conocida.
Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.
Precauciones especiales de almacenamiento: Las presentaciones orales de CLAVULIN deben almacenarse
en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 25 C.
Los frascos de CLAVULIN en tabletas deben mantenerse hermticamente cerrados, asimismo, las tabletas
deben colocarse en recipientes a prueba de humedad.
Una vez reconstituida, la formulacin CLAVULIN en suspensin debe almacenarse en un refrigerador (mas
no congelarse) y utilizarse dentro de los 7 das posteriores.
Instrucciones para su uso/manejo
CLAVULIN 500 mg en tabletas: Ninguna.
CLAVULIN 125 mg y 250 mg en suspensin: Al momento de su preparacin, debe reconstituirse el polvo
seco para formar una suspensin oral, tal como se detalla ms adelante:

Volumen de agua requerido para la

reconstitucin

Potencia

Volumen final de la suspensin oral

reconstituida

125

92 ml

100 ml

250

90 ml

100 ml

SOBREDOSIS: Puede haber indicios de sntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hdrico y

equilibrio hidroelectroltico. Los sntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomticamente atendiendo el
equilibrio hidroelectroltico.
Se ha observado cristaluria asociada con la administracin de amoxicilina. Este padecimiento en algunos
casos ha provocado insuficiencia renal (vase Advertencias y Precauciones).
CLAVULIN puede eliminarse de la circulacin mediante hemodilisis.