ENVEJECIMIENTO

CEREBRAL

Funcin
Ejecutiva

Somestesia (propiocepcin,
tacto, temperatura, dolor)

Visin
Gusto-Olfato
Vestibular
Audicin

Medio
Externo

Vulnerabilidad diferencial en el cerebro

+
Integracin
Extensin del
perodo de desarrollo
Envejecimiento

Brody (1955; 1976)

Braak y Braak (1986)
West (1993)

El envejecimiento se asocia a una

muerte neuronal en la corteza cerebral
cercana al 40%
Estudios de conteo neuronal
con la tcnica del disector

La muerte neuronal en la corteza cerebral no es concomitante al

envejecimiento normal; es un evento patolgico

e
vej
n
E

to
ien
m
ci

al
rm
o
N

Alzheim
er

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001

Prdida de neuronas
7% entre los 20-65 aos
(1.4% por dcada)

250.000 a los 65 aos

400.000 neuronas

Si esta alcanza un nivel crtico

entre 120.000-60.000: Parkinson

Qu cambios cerebrales tienen

lugar durante el proceso normal
de envejecimiento?

 ENZIMAS INVOLUCRADAS EN LA
SNTESIS DE:

Catecolaminas (DA y NA)

Serotonina
Acetilcolina

Regulacin Motora
Recompensa
Memoria de Trabajo

Atencin (arousal)

Regulador del nimo

Agresividad

Aprendizaje/Memoria

Envejecimiento Normal

30 aos

75 aos

Young

Sin ayuda

Old

Activacin
cerebral (fMRI)
en tareas que
evalan la
funcin prefrontal

Con ayuda

Trends in Cognitive Sciences 6: 394-400, 2002

El envejecimiento genera algunas alteraciones

neuronales en zonas cerebrales relativamente
localizadas

Hipocampo

Corteza Prefrontal

1. HIPOCAMPO

DG

HPP

E
E

ita
r
nd
e
D

Espinas dendrticas

Neurona Cortical Tpica

Degeneracin dendrtica

Youg

Old

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003

Prdida de espinas dendrticas

Neurona granular del hipocampo (DG)

Young

Old

Incremento significativo de sinapsis elctricas (gap junctions)

2. CORTEZA PREFRONTAL

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003

Arborizacin Dendrtica Normal

Young

Old

Cereb Cortex 13: 950-961, 2003

Prdida de espinas dendrticas

Young

Old

Neurona piramidal de la
corteza prefrontal
Cereb Cortex 13: 950-961, 2003

Incremento significativo de sinapsis elctricas (gap junctions)

CAMBIOS CONDUCTUALES
Psicomotores (tiempos de reaccin, motricidad
axial y distal)
Cognitivos (mnmicos, lingusticos y
visuoespaciales)
Afectivos (labilidad, apata emocional)

Por qu ocurren estos cambios

neuronales?

El estrs oxidativo (EO) es un importante mecanismo

de dao neuronal durante el envejecimiento
Qu es el estrs oxidativo?
Desequilibrio entre la produccin de radicales libres y la
capacidad de la neurona para contrarrestarlos.

Qu son los radicales libres?

Cualquier tomo o molcula con un nmero impar de
electrones en su orbital externo. Son productos normales del
metabolismo celular aerbico. Los principales son: el
superxido (O2-.) y el hidroxilo (OH). Menos relevantes son
el H2O2 y el peroxinitrito (ONOO-)

Cules son los sistemas defensivos de las neuronas?

SOD
GSH-Px

O2-.

SOD

H2O2
GSH-Px

H2O + O2
SOD: superxido dismutasa
GSH-Px: glutatin peroxidasa

1. Dao DNAm

O2-.
CONSECUENCIAS

OH

DNA mitocondrial

2. Peroxidacin lipdica

ROS (O2-.)

Dao de la membrana
plasmtica

Permeabilidad al
Na+, Ca2+ y H2O

Edema celular

[Ca2+]i

El Ca2+,va final comn de muchos trastornos

neurodegenerativos

Ca2+

Adems, con la edad

la densidad neuronal
de canales de Ca2+

[Ca2+]i
Vulnerabilidad
Neuronal
(ej. estrs,
infecciones, etc.)

Duan et al. Cerebral Cortex 13: 950-961, 2003

Los procesos biolgicos involucrados en el deterioro senil

pueden ser agravados por la falta de apoyo afectivo?

El cortisol acta principalmente sobre el hipocampo

Potencia la hipoxia y la
actividad glutamatrgica

Produce atrofia neuronal

Inhibe la neurognesis

Inhibicin de la tasa de recambio neuronal

en el hipocampo

Rata Adulta

Rata anciana

Neurobiology and Aging 25: 333-340, 2004

Cmo minimizar el
impacto de
estos procesos?

Lo que debemos tener

presente es que la memoria
se adhiere y fija mediante
tres factores: el inters, la
emocin y la atencin
obstinada, por donde resulta
que tambin el anciano,
aunque al precio de atencin
profunda y perseverante,
puede aspirar a la vivacidad
y brillantez del recuerdo
Santiago Ramn y Cajal

El mundo visto a los ochenta aos

Motricidad

Afectividad

Cognicin

Control

1. Actividad Motora y Nacimiento de nuevas

neuronas en el hipocampo
Ambiente Complejo

BrdU

Act Motora

Nature Rev Neurosci, 2005

mRNA-BDNF
Ejercicio
2. Incremento del factor neurotrfico derivado del encfalo

BDNF
Control

Factor neurotrfico derivado del encfalo

(BDNF)
Incrementa la viabilidad neuronal
Promueve el desarrollo dendrtico

Influye sobre la actividad sinptica

3. Restriccin de la ingesta calrica

Alimentacin Ad-libitum

cido Kanico

Restriccin calrica ( 50%)

cido Kanico

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001

Restriccin calrica y expresin de BDNF

Prolla and Mattson, TINS 24: 21-21, 2001

4. Ingesta de alimentos con componentes

antioxidantes