19.

Con base al caso clnico, conteste lo siguiente:

Caso Clnico:
Se presenta el caso de una paciente de 28 aos de edad, del sexo masculino con severa intolerancia al
ejercicio durante toda su vida. Refiere que nunca haba sido capaz de correr ms de unos pasos. Su funciones
cardiacas, pulmonares y el estado general eran normales. Ambos padres y una hermana de 23 aos eran sanos
y tenan tolerancia normal al ejercicio. Los sntomas miopticos fueron asociados a acidosis lctica severa
inducida por esfuerzo fsico menor. Su lactato plasmtico despus de una caminata de 100 metros a paso lento
era 6 a 8 mmol por litro (el nivel normal es menor de 2.5 mmol por litro). Sus niveles de cretina quinasa
fueron ligeramente elevados en los periodos de reposo.
La biopsia de ambos msculos cudriceps revelo que el 15 por ciento de las fibras era del tipo rojo rasgado,
un resultado compatible con la acumulacin de mitocondrias anormales con funcionamiento anormal de la
cadena respiratoria. El anlisis bioqumico demostr una deficiencia aislada del complejo enzimtico
mitocondrial I de la cadena respiratoria en el musculo, no presentaba signos de atrofia o debilidad muscular.
El anlisis de DNA mitocondrial en musculo reporta mutacin en el Gen ND2 que codifica para una
subunidad del complejo I de la cadena respiratoria. Los resultados fueron anormales en la biopsia de ambos
msculos cudriceps femorales y de pruebas de funcionamientos en otros msculos confirmaron una miopata
mitocondrial generalizada.
a)

Cul es la razn de la acidosis lctica severa inducida por el esfuerzo fsico?

Debido al dficit en la cadena respiratoria en el complejo I y esto es producido por la mutacin en el gen
ND2 que codifica para una subunidad del complejo I.
b) Cul es el efecto de los trastornos de la cadena respiratoria sobre la deshidrogenasa del ciclo de
krebs?
La fuente principal de acido lctico es el metabolismo anaerbico de la glucosa (glucolisis) que ocurre
principalmente en los glbulo rojos, la piel, medula renal y musculo liso. Otra fuente de lactato es la
reduccin del piruvato por la enzima hidrogenasa lctica, que permite tambin removerlo por la reaccin
inversa. La via oxidativa del piruvato, que ess el producto final de la va glicolitica, ocurre dentro de la
mitocondria y depende del complejo piruvato deshidrogenasa, del ciclo de Krebs y la cadena respiratoria. Un
defecto de cualquiera de estas vas puede romper el equilibrio, alterando la remocin de piruvato y lactato de
la circulacin, resultando una acidosis lctica. Una relacin lactato/piruvato normal (25) sugiere un defecto
de piruvato deshidrogenasa o de la neoglucogenesis y una relacin aumentada (25) sugiere un dficit de
piruvato carboxilasa, de la cadena respiratoria o una miopata mitocondrial. Seguidamente se presenta un
cuadro con alguna deficiencia mitocondriales:

Sndrome

Descripcin

Sndrome de Leigh

Encefalomiopata necrosante subaguda (MILS = sndrome de Leigh con herencia materna). Se

caracteriza por su comienzo durante la infancia. El sndrome de Leigh causa anormalidades
cerebrales que pueden resultar en ataxia, convulsiones, visin y odo deteriorados, retrasos en el
desarrollo y control alterado de la respiracin. Tambin ocasiona debilidad muscular, con
dificultad al tragar, en el habla asi como en los movimientos de los ojos.

MDS

sndrome de depleccion del ADN mitocndrial. Se caracteriza por su comienzo durante la

infancia. Este trastorno tpicamente causa debilidad muscular y/o fallo heptico y, ms
raramente, anormalidades cerebrales. La debilidad, las dificultades de alimentacin y los retrasos
en el desarrollo son sntomas comunes; la PEO y las convulsiones son menos comunes.

MELAS

Encefalomiopata mitocondrial con acidosis lctica y episodios que simulan ictus. La

enfermedad tiene una transmisin materna en la mayora de los casos publicados. La edad de
comienzo de la enfermedad es variable aunque la mayora de los enfermos debutan antes de los
15 aos, presentando cefaleas de carcter migraoso, a las que se acompaa un cuadro
deficitario cerebral que simula un infarto, generalmente en forma de ceguera cortical,
hemianopsia o afasia. Al primer episodio de ictus se suceden otros, siendo la recuperacin
incompleta y llevando finalmente al enfermo a un importante deterioro neurolgico. Pueden
existir crisis comiciales. Los sntomas musculares suelen consistir en debilidad muscular e
intolerancia al ejercicio, u oftalmoplejia. Otros sntomas comunes incluyen PEO, debilidad
muscular generalizada, intolerancia al ejercicio, prdida del odo, diabetes y baja estatura. En
casi todos los enfermos se aprecian RRF en la biopsia muscular. La acidosis lctica es frecuente
y en los estudios de TAC destaca la existencia de lesiones de aspecto isqumico (hipodensidades
crtico-subcorticales), en distintos estadios evolutivos y que no corresponden a reas vasculares
precisas. No existe tratamiento eficaz para este trastorno. Ms de la mitad de los pacientes
presentan dficit de la cadena respiratoria mitocondrial, que casi siempre afecta al complejo I .
La mayora de los pacientes presentan mutaciones puntuales del mtADN que afectan al gen que
codifica el ARN de transferencia para la leucina (tARNLeu).

MERRF

Epilepsia mioclnica con fibras rojas rasgadas. Se caracteriza por comenzar tarde en la niez a
adolescencia. Los sntomas ms prominentes son mioclonias (contracciones musculares),
convulsiones, ataxia y debilidad muscular. La enfermedad tambin puede causar prdida del odo
y baja estatura. Se define por la asociacin de epilepsia mioclnica y la aparicin en la biopsia
muscular de fibras RRF. Las primeras manifestaciones clnicas (casi siempre las mioclonas)
suelen aparecer en la adolescencia y suelen asociarse a otros tipos de crisis comiciales, tales

Sndrome

Descripcin
como atnicas o tnico-clnicas. El cuadro clnico global es variado, de forma que a las
mioclonas se pueden unir, en distinta proporcin, un sndrome cerebeloso, debilidad muscular
con fatigabilidad excesiva, hipoventilacin central, crisis generalizadas, demencia y otras. El que
lleva a la muerte en pocos aos, a otros con incapacidad funcional leve. La biopsia muscular
muestra (por definicin) RRF, pero son ms frecuentes las fibras con dficits focales de COX. El
lctico srico suele estar elevado, sobre todo durante el ejercicio. El EEG puede mostrar un
enlentecimiento difuso sobre el que emergen anomalas comiciales. En la TAC y RMN craneal
se encuentran atrofia de cerebelo, tronco y hemisferios cerebrales. Los hallazgos bioqumicos
descritos son variables, pero lo ms frecuente es el dficit de complejo IV. La enfermedad se
hereda de forma materna, siendo caracterstica la gran variedad de sntomas presentes en la
misma familia; los estudios genticos demuestran en la mayora de los casos una mutacin
puntual del gen que codifica el ARN transferente de la lisina (tARNLys).

MNGIE

Encefalomiopata neurogastrointestinal mitocndrica. Inicio: usualmente antes de los 20 aos de

edad. Caractersticas: Este trastorno causa PEO, ptosis, debilidad en las extremidades y
problemas gastrointestinales (digestivos) incluyendo diarrea crnica y dolores abdominales. Otro
sntoma comn es la neuropata perifrica (una disfuncin de los nervios que puede llevar a
reduccin sensorial y debilidad muscular). Tpicamente la RNM cerebral de estos enfermos
muestra una importante afectacin de la sustancia blanca (leucoencefalopatia).

NARP

Neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa. Inicio: infancia a edad adulta. Caractersticas: NARP
causa neuropata (ver arriba), ataxia y retinitis pigmentosa (degeneracin de la retina en el ojo,
resultando en prdida de la visin). Tambin puede ocasionar retraso en el desarrollo,
convulsiones y demencia.

Sndrome de Pearson

Suele iniciarse en la infancia. Aparece de forma espordica, es decir, este sndrome causa anemia
severa y disfuncin del pncreas. Los nios que sobreviven esta enfermedad usualmente pasan a
desarrollar KSS.