Qu son los anticuerpos monoclonales?

Son los anticuerpos que se sintetizan contra un antgeno en particular,

una clase muy especfica producida por clones de una clula hbrida que se
preparara experimentalmente mediante la fusin de linfocitos B con una
clula tumoral.

Cmo se pueden producir?

"El procedimiento para la creacin de MAb fue descrito por Kohler y

Milstein en 1975. La idea principal consista en usar una lnea de clulas de
mieloma que haba perdido la capacidad de secretar anticuerpos. Estas
clulas se fusionaron con clulas B normales, productoras de anticuerpos. La
fusin gener un clon de clulas (hibridoma) con capacidad de sobrevivir
indefinidamente en cultivos y de producir un nico tipo de anticuerpo,
durante largos perodos. Cuando los hibridomas son inyectados en un ratn,
las clulas se multiplican y producen abundante lquido asctico en el que se
detecta una elevada concentracin de anticuerpos. El mtodo por el que se
obtiene MAb a travs de la inyeccin de un hibridoma en ratones es simple y
relativamente econmico."(*1). Este procedimiento a demostrado permitir la
formacin de una gran cantidad de anticuerpos monoclonales que pueden
utilizarse directamente para los tratamientos. Sin embargo poseen una gran
cantidad de contaminantes y toxinas que deben ser eliminados del cuerpo lo
mas pronto posible.
"Una alternativa al uso de animales reside en lograr el crecimiento del
hibridoma en un medio tisular; no obstante, el proceso es ms sofisticado y
ms costoso. Uno de los procedimientos ms simples para la produccin de
MAb in vitro consiste en hacer crecer los hibridomas en grupos y luego
purificar los anticuerpos a partir del medio de cultivo. Empero, esta
estrategia permite obtener niveles bajos de MAb; por su parte, algunos MAb
se desnaturalizan durante la concentracin o la purificacin."(*1) Este
mtodo sera mucho mas beneficioso para el uso de anticuerpos
monoclonales en el ser humano, debido a que la mayora de los
contaminantes y de las toxinas que deban ser eliminados en el primer
mtodo ya no estaran presentes, a excepcin del fluido asctico, ya que
fueron metabolizados por el organismo en el cual fueron creados, pero sin
embargo su costo econmico es demasiado alto en relacin a la cantidad de
anticuerpos que se podran crear, volvindose poco rentable para los
laboratorios productores.
"Otro sistema consiste en utilizar membranas semipermeables que
permiten el crecimiento de las clulas en densidades elevadas en el cultivo.
El propsito es aislar las clulas y los MAb producidos en una cmara
pequea que se encuentra separada por una barrera o membrana del amplio
compartimiento con el medio de cultivo. En el cultivo se pueden incorporar
numerosos factores que optimizan el crecimiento del hibridoma."(*1) Este
procedimiento logra asemejarse al nivel de produccin que posee el uso de

animales, la cantidad de contaminantes presentes es incluso menor, ya que

se elimina la presencia del contaminante fluido asctico. Este mtodo
tambin es mucho mas preferido por la industria farmacolgica ya que al no
estar presente los animales su costo es mucho menor, es mucho mas seguro
para su consumo aunque algo baja su produccin, pero aun as es mucho
mas rentable.

Como han evolucionado.

"Los anticuerpos de primera generacin incluyen los primeros MAb

obtenidos mediante la inmunizacin de un ratn, conejo o rata con el
antgeno. Los pacientes frecuentemente generan anticuerpos contra las
protenas extraas con lo cual se reduce considerablemente su eficacia.
Adems, pueden presentarse eventos adversos (enfermedad del suero o
anafilaxia) asociados con la formacin de complejos inmunes. Adems, los
MAb de primera generacin no desencadenan las funciones efectoras
clsicas de los anticuerpos, entre ellas, citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos y citotoxicidad dependiente de complemento que intervienen en
la destruccin de clulas malignas."(*1) Los primeros anticuerpos
monoclonales en un considerable porcentaje de los casos no eran lo
suficientemente efectivos, y de hecho incluso llegaban a ser mas dainos,
por lo que su uso era muy poco frecuente.
En la actualidad se han desarrollado anticuerpos monoclonales humanizados,
se utiliza ingeniera gentica para construir hbridos integrados por regiones
de los anticuerpos humanos "Pueden ser de varios tipos: los MAb quimricos
derivan de 2 especies diferentes. El anticuerpo combina las partes de unin
al antgeno (regin variable) del anticuerpo murino con las porciones
efectoras (regin constante) de un anticuerpo humano; algunos ejemplos son
el infliximab, el rituximab y el abciximab."(*1).

Tipos de anticuerpos monoclonales.

1. Anticuerpos monoclonales no conjugados.

No estn acoplados a ningn elemento radioactivo o droga. Son usados
para marcar las clulas blanco que deben ser destruidas por el sistema
inmunolgico. Pueden ser utilizados para tratar enfermedades cancergenas.
2. Anticuerpos monoclonales conjugados.

Estos anticuerpos estn acoplados a elementos radioactivos o distintas

sustancias toxicas, con el propsito de aminorar el dao a las clulas
normales vecinas. Utilizados principalmente para tratar la leucemia.

Cmo funcionan?

"Aunque todava no se comprende con exactitud el mecanismo de

accin de los MAb, pueden actuar por bloqueo de la funcin del antgeno
blanco en linfocitos T, en linfocitos B, del factor de necrosis tumoral alfa y de
interleuquinas , con lo cual se interrumpen los procesos de sealizacin
intracelular. Tambin actuaran a travs de citotoxicidad celular dependiente
de complemento y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y por
inhibicin de factores de crecimiento.)."(*2).

Efectos adversos.

Los efectos adversos observados en los anticuerpos monoclonales no

conjugados son bastante leves, generalmente se presentan pequeas
reacciones alrgicas "El fenmeno parece obedecer a la liberacin masiva de
citoquinas por la activacin transitoria de los linfocitos T."(*2) Otros efectos
adversos bastante comunes son: fiebre, debilidad, escalofros, cefaleas,
nuseas, vmitos, diarrea, hipotensin arterial y erupciones cutneas.
Los anticuerpos monoclonales conjugados poseen muchos mas efectos
adversos, pero principalmente debido a la sustancia que se suele acoplar a
ste. "El MAb contra el TNF-alfa incrementa el riesgo de reactivacin de
tuberculosis porque interfiere con las respuestas celulares inmunolgicas
involucradas en la eliminacin de microbacterias. Tambin eleva el riesgo de
aparicin de linfomas. El rituximab puede generar deplecin de las clulas
plasmticas e hipogammaglobulinemia por su actividad sobre las clulas
B."(*2).

Potencial teraputico.

Se los utiliza desde mediados de la dcada del 70 pero la introduccin

masiva de este tipo de terapia biolgica se produjo bastante tiempo
despus." La herceptina, un MAb humanizado que se utiliza en el tratamiento
del cncer de mama, fue la primera droga que se gener por medio de
ingeniera gentica aprobada por la FDA. Se estima que una cuarta parte de
todos los frmacos que se producen de esta forma corresponden a MAb;
aproximadamente 400 MAb se encuentran en estudio para el tratamiento de
neoplasias, en el contexto de trasplante y para ciertas enfermedades
infecciosas."(*2).

Anexo.
1.

"La primera clula involucrada es un linfocito B de un animal previamente

inmunizado con el antgeno de inters, que aporta la memoria inmune y la
capacidad de producir anticuerpos contra el antgeno especfico. La segunda
es una clula tumoral de mieloma no secretora de anticuerpos."(*3).

2.

"Con la tecnologa del ADN recombinante, en la cual los genes que codifican
la regin variable de las Ig de ratn se unen con genes que codifican la
regin constante humana para, luego, ser insertados en clulas de mieloma,
donde producirn nuevas molculas de anticuerpo que tendrn una parte
humana pero que tienen la unin especfica del antgeno (Fab) generada en
ratones (1, 5)."(3*).
3.

"La construccin de anticuerpos monoclonales recombinantes

mediante la tecnologa de bibliotecas de fagos con genes que codifican las
regiones variables de Ig, ha probado ser til en la investigacin bsica y en
usos clnicos; es una de las estrategias mejor establecidas y
optimizadas."(*3)

Introduccin.
Cmo es que funcionan los anticuerpos?Realmente son solo
nuestros? Los anticuerpos se supone que son parte de nuestro sistema
inmune y son propios de los organismos pluricelulares mas avanzados, y, por
esta misma razn, es posible crear a partir de animales anticuerpos para
nuestro propio beneficio, se pueden crear anticuerpos que ataquen las
clulas cancergenas y de alguna forma controlar la expansin de una
enfermedad tan letal como lo es esta, se pueden crear anticuerpos para
poder curar enfermedades autoinmunes como lo es el lupus.
En este trabajo veremos como es que son producidos especficamente
los anticuerpos monoclonales, veremos como es que han evolucionado este
tipo de anticuerpos y sus principales tipos, veremos como es que funcionan y
su potencial en el tratamiento de diversas enfermedades.

Conclusin.
Como grupo podemos concluir que aun no existe una forma
totalmente eficiente para producir este tipo de anticuerpos, pero que, sin
embargo su potencial para la medicina moderna es abismal. Se podra
reemplazar en un futuro quizs la tan poco conveniente quimioterapia
debido a su gran cantidad de efectos adversos, para poder tratar o incluso
curar finalmente una enfermedad tan letal como lo es el cncer.
Yo Cristbal Meza concluyo que los anticuerpos monoclonales tienen un
gran potencial, pero para poder aprovechar este potencial deberan pasar
aos de investigacin, inclusive falta an definir a mayor cabalidad como es
que funcionan una vez entran al organismo y hasta que esto no suceda los
avances que se lograran con este tipo de frmacos sera bastante reducido.
Yo Diego Mieres concluyo que los anticuerpos monoclonales tienen un
potencial bastante reducido en la actualidad, que podria ser ampliado de
formas exponenciales, pero que para llegar a ello se deber realizar mas
investigaciones con respecto a ellos ya que a pesar de los 40 aos de vida
en la farmacologa que ya llevan, siguen siendo un mundo desconocido para
la cientificos de la actualidad.

ndice.

Introduccin.............................................................................................
................Pg. 2
Desarrollo.................................................................................................
................Pg. 3
Anexo.......................................................................................................
.................Pg. 6
Conclusin................................................................................................
.................Pg. 8
Bibliografa...............................................................................................
..................Pg.9

Bibliografa.
1. http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/farmaweb243.htm (14 de febrero del
2007).

2. http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-

7613;year=2007;volume=39;issue=1;spage=5;epage=14;aulast=Kaur
de septiembre del 2006).

3. http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0123-

93922006000300006&script=sci_arttext&tlng=es ( 06 de julio del 2006).

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