Resumo Bioqumica II Parte I

(Este material no dispensa o rigoroso estudo do material completo elaborado pela coordenao)
AULA 01
Um sistema um conjunto de elementos interconectados de modo a formar um todo organizado. uma
poro definida do espao que foi selecionada para o nosso estudo. Pode ser uma simples bactria, um
tubo de ensaio contendo milhes de clulas, a Terra ou o universo.
Um sistema pode ser aberto ou fechado. O sistema que pode interagir com o meio ambiente declarado
um sistema aberto. Um sistema que no troca matria nem energia com o ambiente um sistema
fechado. Ou ainda, isolado.
Ambiente tudo o que estiver em volta do sistema.
Os seres vivos so sistemas abertos, o que quer dizer que, alm da energia, eles trocam tambm matria
com o seu meio ambiente. Ficam submetidos s mesmas leis fsicas que todos os objetos no universo,
inclusive as leis da termodinmica.
Os tomos e molculas so estruturas que se movem, e todo movimento requer gasto de energia. Energia
() se refere ao potencial inato para executar um trabalho ou realizar uma ao. Estas estruturas se movem
de trs jeitos: para ir de um local ao outro ( cintica), para vibrar ( de vibrao) no mesmo local e para
rodar ( de rotao) no mesmo local. Alm destas, h ainda a energia preservada nas ligaes qumicas
entre os tomos e a energia de interao no covalente entre as molculas.
Troca de energia em sistemas no isolados;
o calor pode ser transferido de um sistema para outro;
o sistema pode realizar trabalho no seu ambiente ou pode sofrer um trabalho realizado pelo ambiente.
Sistema isolado aquele que no troca nem calor nem massa com o meio ambiente.
ATIVIDADE
Um dado sistema a (panela de presso) fechado, pois no troca massa com o meio ambiente, mas pode
trocar calor. A panela fechada, impedindo que o vapor de gua (massa) saia para o meio ambiente. No
entanto, o calor da gua pode passar para a panela e dela para o meio ambiente.
Outro dado sistema b (panela sem tampa) aberto, pois troca calor e massa com o meio ambiente. A
panela estando aberta, o vapor de gua (massa) lanado para o exterior.
O sistema c (garrafa trmica) isolado, pois no permite a troca nem de massa (gua) nem de calor.
Obs.: quanto maior a energia cintica das partculas de um corpo, maior ser sua temperatura, que a
grandeza fsica que nos possibilita entender as sensaes de quente e frio. Calor a energia trmica em
trnsito.
Para relacionar calor e temperatura, devemos lembrar que: Quanto maior a quantidade de calor
transferida para um corpo, mais o corpo aquecido, e, portanto, maior ser a variao de temperatura
nele. Ou seja, a variao da temperatura proporcional quantidade de calor.
1

Matematicamente, temos que a equao 1 : T Q [T a variao de temperatura; o smbolo de

proporcionalidade; Q a quantidade de calor transferida].
T inversamente proporcional massa. Uma mesma quantidade de calor aquece muito um corpo
pequeno e pouco um corpo grande.

... Equao 5
onde, Q a quantidade de calor transferido; m a massa; c o calor
especfico - depende do material do corpo que est sendo aquecido (Exemplo: o calor especfico da gua
igual a 1,0 cal/g C. Significa que necessrio fornecer uma quantidade de calor de 1,0 cal para aquecer
1,0 g de gua de 14,5C para 15,5C), e; T a variao de temperatura.
O calor especfico no constante com a temperatura. Por isso, caloria definida como sendo o calor
transferido para 1g de gua, quando esta passa de 14,5C para 15,5C. 1 cal = 4,1868 J.
Quando usamos caloria para nos referirmos ao valor energtico dos alimentos, na verdade queremos dizer
a quantidade de calor necessria para elevar a temperatura de 1 quilograma (equivalente a 1 litro) de gua
de 14,5C para 15,5C. Usa-se: 1 Cal = 1.000 cal = 1 kcal.

ATIVIDADE
a. Coloque uma panela de alumnio com gua para esquentar no fogo. Considere que o alumnio e a gua
tm a mesma massa. Por que o alumnio se aquecer mais rapidamente do que a gua? Dica: O calor
especfico do alumnio 0,214 cal/gC.
O alumnio se aquece mais rapidamente do que a gua porque necessita de apenas 0,214 cal, enquanto
que a gua necessita de 1,0 cal para aquecer 1g de 1C.
b. Se quisssemos que as guas das duas chaleiras (1 com 1l e a outra com 2l) fervessem ao mesmo tempo,
o que deveramos fazer? Demonstre sua resposta usando a equao 5. Nesta questo, no vamos fazer
contas, apenas utilizar o raciocnio da equao para alcanar a resposta.
Como temos na segunda chaleira o dobro do volume, temos o dobro da massa. A variao de temperatura
a mesma em ambas as chaleiras. Logo, aplicando a equao Q = mc T, teremos que o calor (Q) para
aquecer a gua da segunda chaleira dever ser o dobro do utilizado na primeira.
c. Ainda sobre nossa experincia com as chaleiras de gua, ser que voc poderia determinar a quantidade
de calorias que a chama do fogo a gs forneceu para ferver a gua da primeira chaleira?
Dicas:
I - Voc deve utilizar a equao 5; os valores de massa, calor especfico e variao de temperatura no
experimento das chaleiras j foram falados durante a aula, basta voltar ao texto para encontrar;
II - Voc precisa tambm de um relgio para marcar o tempo gasto para ferver a gua. Isto importante,
pois, como mencionamos anteriormente, expressamos a quantidade de calor (Q) como calorias/g minuto;
III - Para calcular a variao de temperatura, voc pode medir a temperatura da gua da torneira com o
auxlio de um termmetro ou admitir que a mesma era 22C e, quando ferveu, a temperatura era de 100C
(mesmo que o aquecimento no pare, esta temperatura no poder ultrapassar 100C). J mencionamos
2

que para a gua temos calor especfico c = 1 cal/gC. Para achar a massa da gua, lembre-se que, para este
lquido, 1 litro tem a massa de 1 kg.
Substitua os dados apresentados no experimento das chaleiras ao longo da aula, na equao (5), ou seja:
m = massa usada em gramas; c = 1; T = Tfinal - T0 = 100 22 => T = 78
A equao 5 : Q = mc T
O que temos que descobrir a quantidade de calorias (Q) que o fogo transmitiu para a gua da chaleira.
Ento, tirando os valores para as outras variveis do texto, temos:
m = 1.000 g; cgua = 1 cal/gC; T = Tfinal - T0 = 100 - 22 = 78C
Inserindo os valores na equao 5: => Q = mc T = 1.000 x 1 x 78 = 78.000
d. Agora voc est preparado: qual foi o valor de Q para aquecer um litro de gua?
Voc obter o valor de Q em calorias, para o tempo (em minutos) em que fez a experincia. Dividindo o
resultado pelo tempo, voc obter o nmero de calorias por minuto que uma chama de fogo fornece: se
demorarmos 30 minutos para ferver a gua, teremos:
Tempo = t = 30min; Q = m c T /t => Q = (1.000g) x (1 cal/g C) x (78C) / (30 min)
Devemos cortar g do numerador com g do denominador, ento teremos: Q = 2.600 cal/C . min

- Convenes adotadas para descrever trocas de energia:

1. Representamos calor pelo smbolo Q. Valor positivo de Q indica que o calor do ambiente foi absorvido
pelo sistema. Valor negativo de Q indica que o sistema perdeu calor para o ambiente.
2. Representamos trabalho pelo smbolo w. Valor positivo de w indica que o trabalho realizado pelo
sistema no seu ambiente. Valor negativo de w significa que o ambiente realizou um trabalho sobre o
sistema.
A Primeira Lei da Termodinmica Lei da Conservao de Energia
A energia no pode ser criada, nem destruda, apenas transformada. A quantidade total de energia num
sistema fechado no se altera.
A queda-dgua de uma cachoeira (energia mecnica) pode acionar um dnamo (energia eltrica), que, por
sua vez, pode movimentar um ventilador (energia mecnica), ou acender uma lmpada (energia luminosa).
Em todas essas transformaes, a energia no foi criada nem perdida.
A luz do Sol a fonte original de energia. A energia solar foi usada para formar as ligaes covalentes entre
os tomos de carbono, oxignio e hidrognio originando a molcula de glicose, ou seja, a energia solar foi
transformada em energia qumica.
A quantidade de calor absorvida ou liberada quando ocorre uma transformao fsica ou qumica pode
ser medida
ATIVIDADES
3

A tabela a seguir apresenta dados extrados da queima da castanha-do-par obtida em um calormetro

comercial.

Agora calcule a quantidade de energia liberada pela queima da castanha, na unidade de kcal/g.
Basta aplicar a frmula Q = mcT, onde os valores das variveis podem ser retirados da tabela:
m = massa de gua = 120g; c = calor especfico da gua = 1 cal/g C; T = Tfinal - T0 = 93 - 16 = 77C
Teremos para a castanha-do-par: Quantidade de energia liberada = Q = mcT = 120 x 1 x 77 = 9.240 cal.
Caloria a quantidade necessria para elevar 1C a temperatura de 1g de gua (ou, mais precisamente,
elevar de 14,5C para 15,5C). Sabendo-se que 1.000 cal equivale a 1 kcal e que 1 cal equivale a 4,18J,
podemos transformar os valores obtidos na equao anterior em kcal.
1.000 cal ------------1 kcal
9.240 cal ------------ X ou seja, X = 9,24 kcal
Para calcular o valor energtico do alimento, divide-se o valor encontrado pela massa do alimento (4g de
castanha-do-par).
Assim, teremos: Q = 9,24/4 = 2,31 kcal/g
A queima da castanha-do-par liberou 2,31kcal/g, ou de outra forma, cada um grama de castanha-do-par
liberou 2,31kcal de energia.
Clculo de calorias em alimentos
4. Sabendo que os carboidratos e as protenas possuem 4.000 cal/g de energia e que os lipdeos possuem
9.000 cal/g, calcule a quantidade de calorias que podem estar contidas em um sanduche de peito de
frango, de 200g, no qual podemos admitir que 60% (120g) seja carboidrato, 30% (60g) protenas e 10%
(20g) seja lipdeo.
A energia contida neste alimento seria suficiente para permitir que fervssemos 10 litros de gua?
Para fazer o clculo de calorias (cal) em alimentos basta multiplicar o peso/g de carboidratos e protenas
por 4 e o peso/g dos lipdios por 9.
Considerando que os valores do alimento so: carboidrato (60% de 200g) =120g; protenas (30 % de 200g)
= 60g; lipdios (10% de 200g) = 20g
O clculo de calorias : Protenas e carboidratos: (120 + 60) X 4.000 = 720.000; Lipdios: 20 X 9.000 =
180.000; Total de calorias que o sanduche possui: 900.000 cal.
Q = mc T => 900.000 = 10.000g. 1. T => T = 90C, ou seja, esta queima pode aumentar em 90 graus
Celsius a temperatura de 10 litros de gua. Logo, podemos concluir que, se for gua de torneira a 22 C, a
energia desta queima seria mais do que suficiente para ferver a gua (100C), pois: T = Tfinal - T0
90 = Tfinal 22 => Tfinal = 90 + 22 = 112C

5. Durante o preparo de uma musse de maracuj, agitamos as sementes com o leite condensado e o creme
de leite no liquidificador. medida que aumentamos a velocidade da hlice do liquidificador no sentido
horrio, observamos que a temperatura da mistura formada dentro do copo do liquidificador aumenta.
Alis, este um indicativo de que a musse est no ponto para ir para a geladeira.
Leia cada uma das trs frases a seguir e pense se esto corretas ou no:
I - A energia interna do lquido aumenta.
II - Se fosse possvel girar a hlice do liquidificador no sentido anti-horrio, a temperatura diminuiria.
III - Ao girar a hlice em qualquer sentido, o calor do lquido aumenta.
Apenas I verdadeira. A energia mecnica, usada para girar o misturador foi convertida em energia
cintica (energia de movimento das partculas, que contribuiu para elevar a temperatura).

Como mencionado anteriormente, a energia de um sistema pode ser mudada somente na forma de calor
ou de trabalho.
A mudana da energia interna de um sistema, a qual chamamos E, pode ser matematicamente
representada por:

ou seja, a variao de energia livre (E) igual ao calor (Q) que foi transferido menos a
energia que foi utilizada para a realizao de trabalho (W).
No caso onde Q for igual a W, E ser igual a zero, ou seja, se todo o calor produzido for utilizado para
realizar trabalho, no haver variao de energia.

Aula 2
As reaes qumicas podem acontecer para a direita (formao de produtos, sentido direto) ou para a
esquerda (utilizao dos produtos, sentido reverso).
CONCEITO DE ENTROPIA
A primeira lei da termodinmica diz que a energia conservada, mas no informa em qual sentido a
reao ocorre. Se queimarmos um pedao de papel, ele ser transformado em CO2 mais gua, mas se
misturarmos CO2 com gua, no formaremos um pedao de papel. O tema comum nestes dois exemplos
este: processos favorveis ocorrem espontaneamente em certas direes.
Entropia (S); grau de desordem ou quantidade de energia que no realiza trabalho.
Considere a facilidade para desorganizar um quarto e o esforo para reorganiz-lo, ento, que a variao
de entropia S ser a diferena entre a entropia do estado final (Sf) e a entropia do estado inicial (Si);
S = Sf Si
O aumento de entropia representado por um sinal positivo e a reduo de entropia por um sinal
negativo.
ATIVIDADE
5

Observe as equaes abaixo e responda, justificando, se a entropia aumenta ou diminui. Uma dica:
observe que os estados fsicos dos reagentes e dos produtos variam e voc deve saber que as molculas
gasosas esto mais afastadas entre si do que as que esto no estado lquido ou slido.
a) H2(g)+ 1/2 O2 (g)
H2O (l)
b) C2H5OH(l) + 3O2 (g)
2CO2 (g) + 3H2O (l)
c) SO2(g) + O2 (g)
SO3 (g)
Na primeira reao, temos 1 mol de H2, reagindo com 1/2 mol de O2 gasoso, formando 1 mol de H2O no
estado lquido. Na segunda reao, 1 mol de C2H5OH (etanol) no estado lquido reage com 3 mol de O2(g),
formando 2 mols de CO2 gasoso e 3 mols de H2O no estado lquido. Na terceira reao, 1 mol SO2 gasoso
reage com mol de O2 gasoso produzindo 1 mol SO3 gasoso.
Assim, nas trs reaes apresentadas, podemos observar que o nmero de mols de produtos no estado
gasoso menor que o nmero de mols de reagentes no mesmo estado. As molculas no estado gasoso
esto mais desordenadas do que nos estados lquido e slido, e, por isso, possuem maior entropia.
Consequentemente, a entropia dos reagentes nas reaes a, b, c maior que a entropia dos produtos, ou
seja, a entropia em todas as reaes apresentadas diminuiu.
CONCEITO DE ENTALPIA
Entalpia (H): o contedo de energia de cada substncia participante da reao ou contedo de calor de
um sistema. A variao da entalpia (H) de um sistema o calor liberado ou absorvido, quando uma
reao ocorre.
H < 0 => a reao EXOTRMICA (libera calor). Ocorre aquecimento da soluo em funo do calor
desprendido, fato que pode ser percebido pelo tato. O calor liberado pela reao, aquecendo o
recipiente.
H2(l)+ 1/2 O2 (g)
H2O (l)
H = - 68,5 kcal/mol, a entalpia do produto (gua) menor do que a entalpia dos reagentes (hidrognio e
oxignio), houve uma liberao de energia na formao de gua. Caso as quantidades dos reagentes e
produtos sejam multiplicadas por qualquer nmero, o valor da variao da entalpia tambm sofrer essa
alterao. Ou seja, uma vez que as reaes so equilibradas a variao da energia ocorre na mesma
proporo da variao dos reagentes e produto. Se a reao ocorrer em sentido inverso, o sinal da
variao da entalpia tambm invertido. Assim, reaes de formao da gua, liberam calor, enquanto a
reao de decomposio da gua, absorve calor.
Para formar gua na temperatura de 25C e presso de 1 atm, ou seja, a H padro - 68,5 kcal/mol Se a
temperatura fosse mais alta, as molculas de H2 e de O2 estariam mais agitadas, certo? Ento, mais
energia seria necessria para unir estas molculas, para produzir gua.
Consequentemente, o H seria maior (isto , H menor do que - 68,5 kcal por exemplo H= -50 kcal).
H > 0 => a reao ENDOTRMICA (absorve calor). Ocorre resfriamento do sistema pelo calor absorvido
na dissoluo, o que pode ser percebido pelo tato. O calor absorvido pela reao, resfriando o recipiente.
ATIVIDADE
C2H4(g) + H2(g)
C2H6(g)
6

Nesta reao, forma-se um mol de produto, mas um dos reagentes (C2H4) um composto. Para
considerarmos entalpia de formao, todos os reagentes devem estar na forma de substncias simples
(formadas por um nico elemento qumico) e no como molculas compostas, ou seja, formadas por mais
de um elemento qumico.
ATIVIDADES
A fotossntese, reao representada abaixo, uma reao endotrmica ou exotrmica? JustifIque.
6 CO2 + 6H2O + energia
C6H12O6 + 6O2
A reao requer energia; logo, uma reao endotrmica.
Usando os conhecimentos adquiridos sobre entalpia, observe as equaes 1 e 2. Calcule o valor da entalpia
(H) da reao 3 e identifique se as reaes apresentadas so endotrmicas ou exotrmicas.
1) S (s) + O2 (g)
SO2 (g) H1= 71,0 kcal
2) SO2 (g) + 1/2 O2 (g) C
SO3 (g) H2 = 23,4 kcal
3) S (s) + 3/2 O2 SO3
Utilizando a Lei de Hess (enuncia que a variao de entalpia numa reao qumica depende dos estados
finais e iniciais da reao, de modo que as equaes termoqumicas podem ser somadas), vemos que, ao
somar as duas primeiras reaes, obtemos a reao 3.
1) S (s) + O2 (g)
SO2
2) SO2(g) + O2 (g)
SO3 (g)
3) S(s) + 3/2 O2(g)
SO3(g)
H = H 1 + H 2 = (-71,0) + (-23,4) = -71,0 23,4 = 94,4 kcal
Como as trs reaes apresentam H negativo (na 1 reao, -71 kcal; na 2 reao, -23,4 kcal e na 3
reao, somatrio das duas primeiras, -94,4 kcal), conclumos que so reaes em que a entalpia final
sempre menor do que a entalpia inicial, ou seja, as reaes liberam calor, sendo, portanto, exotrmicas.
Qual a entalpia da reao da formao de hematita (Fe2O3)? 2 FeO(s) + O2
Fe2O3(s)
Sabendo-se: Fe(s) + O2
FeO (s) H = 272 kJ
2 Fe (s) + 3/2 O2 (g)
Fe2O3 (s) H = 823 kJ
O exerccio pede que calculemos o valor da H para a formao da hematita, Fe2O3. Inicialmente, devemos
observar as duas reaes isoladas, em que foram fornecidos os valores de H. Depois, devemos tentar
utiliz-las para chegar a uma condio tal que acoplando (ou seja, somando) a reao 1 com a reao 2
encontremos a reao 3. Para tanto, inverta o sentido da primeira reao e, consequentemente, o sinal do
valor de H.
FeO (s)
Fe(s) + O2 (g) H = + 272 kJ
A seguir, observe que, para equilibrar a reao, ou seja, para que tenhamos duas molculas de Fe (como
aparece na reao 2) teremos de multiplicar esta reao por 2. Agora sim, podemos somar as duas reaes
para gerar a reao desejada.
2 FeO (s)
2 Fe(s) + 1 O2 (g) H = +544 kJ
2 Fe (s) +3/2 O2 (g)
Fe2O3 H = 823 kJ
7

O somatrio ser:
2 FeO (s) + 2 Fe (s) +3/2 O2 (g)
2 Fe(s) + 1 O2 (g) + Fe2O3
H = +544 823 = 279 kJ
Transferimos 2Fe(s) e 1O2 para o lado dos reagentes: 2FeO(s) + 2Fe(s) 2Fe(s) +3/2O2 (g) 1O2(g)
Fe2O3
Efetuando o somatrio, teremos: 2 FeO (s) + 1/2 O2 (g)
Fe2O3
H = +544 823 = 279 kJ
ENERGIA LIVRE ENERGIA DE GIBBS G
medida pela sua variao (G) e aquela energia capaz de realizar trabalho em PROCESSOS isotrmicos
(processos que ocorrem temperatura constante) e isobricos (processos que ocorrem presso
constante).
A variao da energia livre resulta da diferena entre a energia total (entalpia, H) e a energia ineficaz
(quantidade de entropia, TS). G = H TS
G a variao da energia livre (energia de Gibbs) que a clula pode e deve usar. A energia livre de Gibbs
prediz a direo da reao e a quantidade de trabalho que pode ser realizado. Ela sempre menor do que
a energia teoricamente liberada, j que uma parte dissipada como calor.
H a energia total
TS a energia inaproveitvel
REAES ESPONTNEAS E NO ESPONTNEAS
G negativo quer dizer reao espontnea, ou reao que libera energia, ou reao exergnica.
G < 0  EXERGNICA Espontnea
Libera Energia (Termodinamicamente Favorvel)
G positivo quer dizer reao no espontnea, ou reao que necessita de energia, ou reao endergnica.
G > 0  ENDERGNICA NO Espontnea Precisa de Energia (Termodinamicamente Desfavorvel)

SENTIDO DAS REAES

Uma reao ser espontnea no sentido apresentado, quando G for negativo.
8

ATIVIDADE
Calcule o valor de G e indique se as reaes apresentadas ocorrem de forma espontnea, ou seja,
informe se so reaes endergnicas ou exergnicas.
a. Fermentao da glicose a etanol
C6H12O6 (s)
2C2H5OH(l) + 2CO2(g)
H = -82 kJ/mol e TS = 136 kJ/mol
b. Combusto do etanol
C2H5OH(l) + 3O2(g)
2CO2(g) + 3H2O
H = -1.367 kJ/mol e TS = - 41 kJ/mol
c. Decomposio do pentxido de nitrognio
N2O5 (s)
2NO2(g) + 1/2 O2(g)
H = +110 kJ/mol e TS = 140 kJ/mol
a. Para a fermentao da glicose a etanol, teremos:
G = H - TS
G = - 82 - 136 = -218 kJ/mol
Nesta reao, a variao de entalpia (H) negativa, ou seja, o sistema libera calor e a variao de
entropia positiva, formam-se molculas gasosas que desorganizam o sistema. Assim, tanto H quanto
TS contriburam para a espontaneidade da reao. A reao final exergnica, ou seja, libera energia.
b. Para a combusto do etanol, teremos:
G = H - TS
G = -1.367 + 41 = - 1.326 kJ/mol.
Nesta reao, apesar de o sistema organizar-se, visto que trs mols de reagente (O2) no estado gasoso,
daro 2 mols de produto (CO2) no estado gasoso, fazendo com que o fator TS seja negativo, a liberao de
calor muito elevada (H= -1.367 kJ/mol), garantindo, ento, a espontaneidade da reao. A reao final
exergnica, ou seja, libera energia.
c. Para a decomposio do pentxido de nitrognio teremos:
G = H - TS
G = 110 -140 = - 30 kJ/mol
Observamos que esta reao endotrmica, requer calor (H = 110 kJ/mol), no entanto, o grau de
desordem aumenta (TS = 140 kJ/mol) o suficiente para garantir a espontaneidade da reao.
A reao final exergnica, ou seja, libera energia.
ENERGIA LIVRE E CONCENTRAO DAS SUBSTNCIAS
ATIVIDADE
9

A variao da energia livre em condies intracelulares difere marcadamente daquelas determinadas em

condies padro. Assim, Go para a hidrlise de ATP em ADP + Pi -30,5 kJ/mol. Calcule o G para a
hidrlise do ATP em uma clula a 37C, em que a concentrao de ATP 3 mM, a de ADP 0,2 mM e a de
Pi 50 mM. Explique se esta reao espontnea no sentido apresentado, ou seja, o sentido de hidrlise do
ATP. Obs: 1 mM (milimolar) x 1.000 = 1 M (molar) e C = K 273
Observe que as concentraes foram informadas em unidades mM. O primeiro passo converter estes
dados para concentrao molar. Assim teremos:
[ATP] = 3mM 1.000 = 0,003 M
[ADP] = 0,2 mM 1.000 = 0,0002 M
[PI] = 50 mM 1.000 = 0,050 M
Temos de converter, ainda, as unidades da temperatura e do R:
T = 37C, ou seja, 37 + 273 = 310 K
R = 8.314 J/mol, ou seja, R = 8,13 kJ/mol
Aplicando estes dados na equao 1, teremos:

Comentrio sobre a espontaneidade: observe que a concentrao de ATP muito superior s concentraes
de ADP e de Pi. O valor de G real foi elevado e negativo, indicando que a concentrao do reagente
favoreceu a hidrlise do mesmo.
EQUILBRIO QUMICO E CONCENTRAO DE REAGENTES E PRODUTOS
O equilbrio qumico ocorre quando a velocidade da reao nos dois sentidos idntica, mesmo que os
reagentes estejam em concentraes diferentes dos produtos. Nos seres vivos somente quando ele morre
que o equilbrio qumico atingido.
REAES ACOPLADAS
Se os reagentes encontram-se em concentraes muito elevadas e se os produtos estiverem sendo
continuamente removidos, o valor de G0 pode se tornar ligeiramente negativo, tornando possvel a
reao. Outras vezes, poderemos acoplar reaes para tornar possvel outras reaes.
No caso de termos uma reao endergnica que seja parte essencial de uma via que na sua totalidade
poderia gerar energia, o organismo gasta alguma energia para tornar possvel uma das etapas da via que
endergnica, para que outras etapas que forneam energia cubram esse gasto inicial e ainda liberem
energia para outras funes metablicas.
A B G0 = + 10 kJ/mol (reao 1)
C D G0 = 30kJ/mol (reao 2)
Para que a primeira reao acontea, preciso energia (reao endergnica). J a segunda reao libera
energia. Dizer que as duas reaes ocorrem de maneira acoplada seria o mesmo que somarmos as
equaes. Assim, teramos:

10

A+CB+D
G0 = (+ 10 kJ/mol ) + (-30 kJ/mol) => G0 = 20 kJ/mol
Acoplar reaes endergnicas com reaes exergnicas um dos princpios mais importantes em
Bioqumica. Tais ligaes de processos favorveis com processos desfavorveis so usadas no somente
para inmeras reaes, mas tambm para o transporte de materiais atravs de membranas, transmisso
de impulsos nervosos e contrao muscular.
Compostos fosfatos de alta energia como estoque de energia
As molculas consideradas estoque de energia mais importantes no nosso organismo so compostos
fosforilados, que, por hidrlise, liberam seu grupo fosfato. Alguns deles, como o fosfo-enol-piruvato (PEP),
a creatina-fosfato (CP) e a adenosina tri-fosfato (ATP), quando HIDROLISADOS (quebra de uma ligao
qumica pela entrada de uma molcula de gua), liberam uma grande quantidade de energia (G0 muito
negativo).
A hidrlise da molcula de ATP pode ocorrer de duas maneiras:
1) o fosfato terminal pode ser clivado, formando uma molcula de adenosina difosfato (ADP) e uma
molcula de fosfato inorgnico (Pi);
2) a clivagem pode ocorrer na segunda LIGAO FOSFO-DI-STER para formar uma molcula de adenosina
mono-fosfato (AMP) e uma molcula de pirofosfato inorgnico (PPi).
A razo pela qual a molcula de ATP considerada uma das mais importantes molculas de transferncia
de energia que ela fica bem no meio da escala de potenciais de transferncia de energia. Por isso,
quando reaes altamente exergnicas acontecem no nosso organismo, ou mesmo quando a luz incide
sobre os organismos fotossintetizantes, podemos guardar parte dessa energia, formando uma molcula de
ATP e, quando necessitamos de energia para a realizao de uma reao exergnica ou para a realizao
de um trabalho, podemos utilizar a energia armazenada nessa molcula.
Resumindo: a energia de acoplamento usada para permitir que uma reao desfavorvel acontea. O
processo substitui a reao desfavorvel por duas reaes favorveis. Na primeira etapa, o ATP reage para
formar um intermedirio rico em energia. Na segunda etapa, o intermedirio libera essa energia para
formao do produto.
LIGAO FOSFO-DI-STER: um tipo de ligao covalente que produzida entre dois grupos hidroxila
(OH) de um grupo fosfato e duas hidroxilas de outras duas molculas atravs de uma dupla ligao ster.
ATIVIDADE
Um dos processos para obter energia na clula a degradao da molcula de glicose, por um processo
denominado gliclise. A primeira reao da gliclise a adio de um fosfato na molcula de glicose, cuja
reao apresentada a seguir: Pi + glicose
glicose 6-P.
Esta reao um processo termodinamicamente desfavorvel com G0 = +14 kJ/mol.
Proponha algum mecanismo que torne esta reao termodinamicamente favorvel.
Trata-se de uma reao em que ocorre a formao de uma ligao qumica; portanto, requer energia. Para
torn-la espontnea, poderamos acoplar com uma reao que libere energia. Tal reao poderia ser, por
exemplo, a clivagem de uma molcula de ATP.
11

A representao da reao seria:

Glicose + Pi
Glicose-P G0 = +14 kJ/mol
ATP
ADP + Pi G0 = -31 kJ/mol
Somando as duas equaes, teremos:
Glicose + ATP
Glicose-P + ADP
G0 =14 + (-31) kJ/mol
G0 =14 + (-31) kJ/mol = -17 kJ/mol

Aula 3
O conhecimento do metabolismo em um animal normal um pr-requisito para o entendimento de
Muitas doenas. O metabolismo normal inclui as variaes devido a perodos de jejum, exerccios, gravidez
e lactao. Metabolismo anormal resulta, por exemplo, de deficincias enzimticas e secreo anormal de
hormnios.
Nutrientes - So os componentes da dieta. Aps a digesto e a absoro, estas substncias so
degradadas, absorvidas e transportadas para as clulas.
Metablitos - So molculas, que esto dentro das clulas e que participam do metabolismo. Ou seja, so
os nutrientes aps a absoro celular.
Digesto e absoro do amido
Ao ingerir um alimento, a digesto do amido contido nele j se inicia na boca, atravs do ato mecnico de
mastigar e da ao da enzima alfa-amilase presente na saliva. Os produtos desta degradao parcial vo
ser degradados completamente at glicose, no intestino, pela ao da alfa-amilase produzida pelo
pncreas e por dissacaridases intestinais. A glicose produzida ser transportada pela veia porta at o
fgado. Os destinos da glicose no fgado so dependentes das necessidades metablicas.
Amido: um polmero, formado de molculas de glicose unidas por ligaes alfa-1,4 e, nos pontos de
ramificao, por ligaes alfa-1,6.
Alfa-amilase: uma enzima que cliva ligaes alfa-1,4.
Dissacaridases: So enzimas que degradam dissacardeos, neste caso, maltose (glicoseglicose, unidas por
ligaes alfa-1,4) e isomaltose (glicoseglicose, unidas por ligaes alfa-1,6) formando molculas de glicose.
Digesto e absoro das protenas
As protenas comeam a ser clivadas no estmago, onde o Ph cido, pela ao da pepsina. Os produtos
desta clivagem parcial, oligopeptdeos e polipeptdeos , so levados para o intestino. Neste
compartimento, o pH alcalino e a pepsina no possui mais atividade. O pncreas produz o suco
pancretico que constitudo de bicarbonato de sdio (fundamental para alcalinizar o material que veio
do estmago) e por enzimas. As principais enzimas produzidas pelo pncreas so tripsina, quimotripsina e
carboxipeptidases.
Pepsina: Enzima que cliva ligaes peptdicas com baixa especificidade, ou seja, atua sobre diferentes
protenas.
Oligopeptdeos: Peptdeos, formados por dois a nove resduos de aminocidos unidos por ligaes
peptdicas.
12

Polipeptdeos: Peptdeos formados por dez a cinquenta resduos de aminocidos unidos por ligaes
peptdicas.
Aminocidos livres pela ao de transportadores, so absorvidos pela mucosa intestinal e levados pela veia
porta para o fgado, onde sero utilizados para a sntese das diversas protenas de que o organismo
necessita.
Digesto e absoro dos triglicerdeos
Triglicerdeos, ou triacilglicerol, so lipdeos formados por trs molculas de cidos graxos associados, por
ligao tipo ster, a uma molcula de glicerol. Os triglicerdeos so degradados no intestino, por ao de
lipases, tambm produzidas pelo pncreas, aos seus constituintes. Estes so absorvidos pela mucosa
intestinal, onde so novamente transformados em triacilglicerol e vo formar o quilomcron para serem
transportados pelos vasos linfticos at o fgado ou tecido adiposo. O destino dos triacilgliceris
totalmente dependente do estado metablico da pessoa: ser depositado como reserva energtica ou
poder ser usado diretamente como fonte de energia.
ATIVIDADE
Relativa digesto e absoro:
a) O amido digerido pela amilase existente na saliva, e o produto da digesto absorvido principalmente
no intestino delgado.
b) As protenas so digeridas pela pepsina e outras enzimas pancreticas, e sua absoro ocorre,
principalmente, no intestino delgado.
c) Os lipdeos so digeridos pela lipase, e sua absoro ocorre, principalmente, no intestino delgado.
d) A glicose no necessita de desdobramento por enzimas digestivas, e sua absoro ocorre principalmente
no intestino delgado.
Funes do metabolismo
Obter energia do ambiente, por captura de energia solar (no caso das plantas) ou por degradao de
nutrientes ricos em energia (em plantas e animais).
Converter molculas de nutrientes (exgenas) em molculas caractersticas do prprio organismo
(endgenas).
Transformar precursores monomricos em produtos polimricos, como protenas, cidos nuclicos,
lipdeos, polissacardeos e outros componentes celulares.
Sintetizar e degradar biomolculas requeridas em funes celulares especializadas.
Caractersticas gerais das vias metablicas
Carreadores
O metabolismo consiste em um conjunto de reaes de oxidorreduo, onde molculas liberam eltrons
(oxidam-se), enquanto outras recebem estes eltrons (reduzem-se).
As molculas combustveis transferem seus eltrons para carreadores especficos. Estes carreadores, ao
receberem eltrons, tornam-se reduzidos e podem transferir seus eltrons para o O2. Os principais
carreadores com equivalentes redutores so o nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD), o flavino
adenina dinucleotdeo (FAD) e o nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADP).
13

Carreadores de eltrons
O NAD+ um aceptor de eltrons de diversas reaes do tipo desidrogenao (reaes onde ocorre a
retirada de hidrognios). Nas reaes de desidrogenao, um tomo de hidrognio diretamente
transferido para o NAD+, enquanto o outro aparece no solvente como um prton.
Como houve transferncia de eltrons (equivalentes redutores), podemos dizer que o substrato oxidou-se
e que o NAD+, forma oxidada (forma menos hidrogenada), ao receber estes eltrons e ser convertido a
NADH.H+, encontra-se agora na forma reduzida (forma associada ao hidrognio).
FAD: as formas reduzidas e oxidadas so FAD e FADH2, respectivamente. O FAD aceita dois tomos de
hidrognio.
Os eltrons do NADH.H+ e do FADH2 so transportados atravs da cadeia transportadora de eltrons at o
oxignio. Durante este transporte, liberam energia que ser usada para a sntese de ATP. Este assunto ser
amplamente estudado nesta disciplina.
NADP: A forma reduzida do NADP (oxidado) o NADPHH+ (reduzido). Os eltrons transportados pelo
NADPHH+ sero usados para a biossntese redutiva, onde os precursores so molculas oxidadas.
ATIVIDADE
O grupamento reativo do carreador, aquele responsvel pela transferncia de eltrons ou do tomo de
hidrognio, derivado de uma vitamina. No caso do NAD e do NADP, a vitamina niacina (vitamina B3), no
caso do FAD, a vitamina riboflavina (vitamina B2).
Representamos a molcula de nicotinamida difosfato dinucleotdeo reduzida como sendo NADH.H+ e a da
flavino adenino dinucleotdeo reduzida como FADH2.
Carreadores de fragmentos de dois carbonos
A coenzima A transporta grupos acetil, que so formados por dois carbonos e atua nas vias de
degradao e oxidao de cidos graxos, bem como nas vias de biossntese, como a sntese de lipdeos de
membrana. Os grupamentos acetil ficam associados coenzima A por uma ligao tioster. Para ocorrer
a ligao da coenzima A ao grupamento acetil, h consumo de energia, a qual fica armazenada na ligao
tioster, portando, sempre que houver clivagem da ligao tioster, haver liberao de energia, ou seja,
teremos uma reao exergnica.
Reaes qumicas comuns durante o metabolismo
Oxidorreduo: Nestas reaes, precisamos identificar a molcula doadora de eltrons (agente redutor ou
componente que sofre oxidao) e a molcula aceptora de eltrons (aquela que sofre reduo). A espcie
mais reduzida, possui maior nmero de eltrons ou prtons. A molcula mais oxidada, ser aquela que
possui menor nmero ou no possui nenhum eltron ou prton. A energia de oxidao cai medida que a
molcula se oxida, ou seja, perde eltrons. Essa energia liberada pode ser utilizada para a sntese de ATP.
Quando uma molcula oxidada, obrigatoriamente outra ser reduzida. Em muitas reaes metablicas, a
molcula reagente (substrato) transfere hidrognios para o carreador. Ela se torna oxidada e o carreador,
reduzido.

14

Reaes de ligao: Para que uma ligao qumica seja formada, necessita-se de energia. Esta energia
normalmente vem da clivagem de uma molcula de ATP.
Reaes de isomerizao: Ismeros so compostos que apresentam a mesma frmula molecular, mas
apresentam estruturas diferentes. Assim, reaes de isomerizao so reaes onde ocorre um rearranjo
de tomos dentro da mesma molcula, para que esta se converta em um substrato, adequado para a
reao seguinte. So realizadas por enzimas denominadas isomerases.
Reaes de transferncia de grupos: O grupo fosforil, normalmente, transferido de uma molcula de
ATP para um substrato, como a glicose, para que esta aps ser transferida da circulao sangunea para
dentro de uma clula e sofrer fosforilao ir permanecer dentro da clula, uma vez que compostos
fosforilados no so permeveis atravs das membranas celulares.
Reaes hidrolticas: Hidrlise so reaes de clivagem pela entrada de uma molcula de gua.
Reaes de adio de grupos funcionais em duplas ligaes ou remoo de grupos para formar duplas
ligaes
ATIVIDADES

a) Na primeira reao, observamos uma isomerizao, onde o fosfato transferido do carbono 3 para o
carbono 2. Na segunda, h uma reao de hidrogenao da dupla ligao presente no piruvato. Na
terceira, ocorre uma clivagem da molcula de frutose 2, 6 bifosfato.
b) Observando os reagentes na reao 2, podemos afirmar que o piruvato est oxidado e o NADHH+ est
reduzido. Por outro lado, o lactato encontra-se reduzido e o NAD+ est oxidado.
c) Os produtos formados di-hidroxiacetona-fosfato (DHAP) e gliceraldedo-fosfato (GAP) apresentam o
mesmo nmero de tomos de carbono, oxignio, hidrognio e de fsforo. Lembremos que o grupamento
fosfato (P), ou seja PO32- formado por um tomo de fsforo e trs de oxignio. Assim, podemos dizer que
DHAP e GAP apresentam a mesma frmula molecular (C3O6H5P), mas estruturas diferentes; portanto, so
ismeros. Se a clula possuir uma isomerase, enzimas que catalisam reaes de isomerizao e que
reconheam a di-hidroxiacetona-fosfato como substrato, esta molcula poder ser convertida em
gliceraldedo-fosfato.
Complete as reaes a seguir com as molculas que esto faltando, indicando o tipo de reao que est
ocorrendo.

15

Sobre a seta 1: nesta reao observamos que a molcula de glicerol recebe um fosfato. Vimos que um
possvel doador seria a molcula de ATP. Ao doar este fosfato ela convertida em ADP. Esta portanto,
uma reao de transferncia de grupo.
Sobre a seta 2: nesta reao observamos que dois tomos de Hidrognio desaparecem do carbono 2
(carbono do meio) da molcula de glicerol-P. Assim fundamental que um transportador de hidrognios
participe desta reao. Neste caso especfico entra uma molcula de NAD+ que convertida em NADH.H+.
Se voc escreveu FAD, sendo convertido a FADH2, a sua resposta poderia, neste momento da disciplina, ser
considerada correta. A escolha entre NAD+ o FAD dependente de um arranjo tridimensional da enzima
envolvida na reao. A opo por NAD ou FAD determinada experimentalmente. Ou seja testando NAD+
ou FAD e observando a formao dos produtos. Esta uma reao de desidrogenao.
Estgios do metabolismo
- Nvel 1; ocorrem as reaes qumicas de converso de metablitos polimricos, como: polissacardeos,
lipdeos e protenas, em seus constituintes monomricos, como: monossacardeos, cidos graxos + glicerol
e aminocidos, respectivamente.
- Nvel 2; os monmeros so quebrados em intermedirios simples:

- Nvel 3; em organismos aerbicos a principal via o ciclo de Krebs, onde o intermedirio acetil-CoA do
nvel 2 sofre degradao completa, resultando ao final em CO2 e H2O.
ATIVIDADE
Verifique as rotas em que cada macromolcula (polissacardeo, protena e lipdeo) degradada. Aps esta
anlise, aponte uma possvel vantagem, em termos de economia metablica, para que a organizao do
metabolismo ocorra nos trs estgios apresentados.
Os polissacardeos, as protenas e os lipdeos, aps serem convertidos em seus monmeros constituintes
(glicose, aminocido e cido graxo + glicerol, respectivamente), so finalmente transformados em acetilcoA. A partir deste ponto, acetil-coA totalmente degradado em CO2 no ciclo de Krebs. Assim, ao invs de
termos uma via para degradao de cada macromolcula, estas podem ser convertidas em um mesmo
catablito final o CO2 , em uma mesma via, mostrando uma economia metablica. Se cada
macromolcula fosse degradada em uma via diferente, o organismo gastaria muito mais energia ao
produzir todas as enzimas necessrias, para que cada tipo de via metablica acontecesse.
Organizao das vias metablicas
Vias metablicas lineares: Os metablitos so formados sequencialmente at o produto final. Neste caso,
o aumento da concentrao do substrato inicial ou o aumento de qualquer intermedirio resulta no
aumento da concentrao do produto. Um exemplo de via metablica linear a gliclise, a via de
degradao da glicose.
16

Cclicas: Neste caso, o produto final pode regenerar o substrato inicial. Um exemplo desta via o ciclo de
Krebs. O aumento da concentrao de qualquer um dos Metablitos desencadeia ativao ou aumento da
velocidade da via como um todo.
Vias convergentes: No metabolismo, existem pontos de convergncia de vias metablicas diferentes. A
molcula acetil-CoA um desses pontos de convergncia para as vias de polissacardeo, protena e lipdeo.
Isso significa que vrias vias metablicas tm como produto final acetil-CoA ou o produto final da via
convertido nessa molcula.
Vias divergentes: Nestas vias, um mesmo substrato pode sofrer reaes distintas que vo determinar a
rota metablica da molcula.

Catabolismo e anabolismo (diviso arbitrria, pois muitos substratos das vias anablicas so formados
como intermedirios nos processos catablicos e vice-versa) - Molculas que no podem mais ser
utilizadas pelo organismo, devem ser eliminadas, e so denominadas catablitos. Exemplo; CO2, eliminado
pela respirao e a uria, eliminada na urina.
Anabolismo processos que envolvem a sntese de molculas orgnicas complexas, como por exemplo, o
glicognio (uma de nossas reservas energticas). Esses processos necessitam de energia, que pode ser
fornecida por molculas de ATP. Neste caso, o ATP convertido em ADP ou AMP.
Catabolismo processos relacionados degradao de substncias complexas com concomitante gerao
de energia, que muitas vezes pode ser armazenada na forma de ATP. A degradao dos lipdeos
(triglicerdeos) armazenados no tecido adiposo faz parte do catabolismo.
Durante o catabolismo ocorre a reduo, ou seja, a transformao de NAD+ e FAD em NADHH+ e FADH2,
respectivamente. Por outro lado, no anabolismo ocorre a oxidao de NADPHH+ em NADP.
ATIVIDADE
Caracterstica
Degradao ou sntese

Catabolismo
Degradao de molculas

Carreadores

Entram carreadores oxidados (NAD+, FAD

ou NADP+) e saem carreadores reduzidos

Energia

Divergente ou
convergente?

Anabolismo
Sntese de molculas
Entram carreadores reduzidos
(normalmente NADPHH+) e saem
carreadores oxidados.

Libera energia, a qual normalmente

Utiliza energia.
armazenada na forma de ATP
Conjunto de reaes convergentes. Ao
Conjunto de reaes divergentes,
avaliarmos a clivagem de polissacardeos,
pois acetil-coA pode, em ltima
protenas e lipdeos, observamos a
anlise, ser utilizado para formar
formao de uma molcula comum, o
diversas molculas
acetil-coA

Principais mecanismos de regulao metablica

controle dos nveis das enzimas; os nveis podem variar em funo das necessidades de um determinado
momento. Enzimas das vias produo de energia devem ser mais abundantes do que as que realizam
funes limitadas ou especializadas dentro da clula.

17

 controle da atividade enzimtica; alteraes nas atividades de muitas enzimas provocam doenas. O
controle se d atravs de: 1) pela interao com um ligante - quando a concentrao de um substrato est
aumentada dentro da clula, a atividade da enzima que utiliza este substrato ser aumentada e, uma vez
formada a quantidade de produto desejado, mecanismos de inibio desta enzima sero ativados. Muitas
vezes, o produto final de uma sequncia de reaes poder se associar primeira enzima da via, inibindoa. Neste caso, dizemos que foi uma regulao por feedback, e; 2) pela modificao covalente de uma
molcula - a adio de um grupamento fosfato (fosforilao) a uma enzima acarretar, para algumas delas,
o aumento de sua atividade, no entanto, para outras, a fosforilao poder acarretar inibio da atividade.
Controles atravs de ligaes covalentes normalmente esto associados com regulao em cascata, ou
seja, a modificao ativa uma enzima, a qual ativa uma segunda enzima, que pode ativar uma terceira
enzima, que finalmente atua sobre um substrato. Em cada nvel de regulao da cascata pode haver
amplificao do sinal em 10 vezes, ou seja, em 3 nveis de regulao o sinal ser ampliado em 1.000 vezes.
compartimento celular, onde ocorre uma determinada via; a via de sntese de uma dada molcula
ocorre em um compartimento celular, distinto daquele em que ocorre a sua via de degradao. Por
exemplo, para as vias de degradao (na mitocndria) e biossntese (citosol) de cidos graxos.
regulao hormonal (mensageiro qumico); substncia sintetizada em uma clula especializada que
transportada pela circulao at uma clula-alvo, onde interage com receptores, resultando em mudanas
especficas na clula-alvo, como: mudanas na atividade de uma enzima em particular; mudanas na
concentrao de uma enzima; mudanas na permeabilidade da membrana para um substrato em
particular.
ATIVIDADE
Qual o tipo de regulao?
a) Esta reao inibida por aumento da concentrao de glicose-6-fosfato. Ento, o mecanismo de
regulao desta reao do tipo: Inibio da atividade enzimtica pelo produto da via (regulao por
feedback).
b) A sntese e a degradao de glicognio ocorrem no citosol. A sntese ocorre quando h um aumento dos
nveis de glicose, enquanto que a degradao ativada quando os nveis de glicose caem. O mensageiro
qumico, insulina, aumenta a sntese do glicognio, enquanto que outro mensageiro, o glucagon, aumenta
a degradao do mesmo. Ento, o mecanismo de regulao desta reao do tipo: Regulao hormonal.
RESUMO
O metabolismo o conjunto de reaes que ocorre dentro da clula, tendo como funes: obter energia
qumica a partir da energia solar oferecida pelo ambiente; converter molculas de nutrientes (exgenas)
em molculas caractersticas do prprio organismo (endgenas); sintetizar e degradar biomolculas
requeridas em funes celulares especializadas. Existem seis tipos reaes bsicas do metabolismo, que
podem ocorrer em qualquer um dos sentidos, dependendo da energia livre padro, da concentrao de
reagentes e produtos. O metabolismo pode ser dividido em trs estgios: no nvel 1, ocorrem as reaes
de converso de metablitos polimricos em seus constituintes monomricos; no nvel 2, esses
monmeros so quebrados em intermedirios simples, tais como molculas de acetil-CoA; no nvel 3, essas
molculas so transformadas em catablitos para excreo.
As vias metablicas podem ser lineares ou cclicas, convergentes ou divergentes.
As reaes de degradao, normalmente, so convergentes e esto associadas com liberao de energia,
com a formao de coenzimas reduzidas fazendo parte do que denominamos catabolismo. Por outro lado,
as reaes dependentes de energia e com utilizao de coenzimas reduzidas fazem parte do anabolismo. O
18

controle do metabolismo feito por regulao dos nveis e das atividades das enzimas. Este controle
norteado por regulaes alostricas, por modulaes covalentes, por compartimentalizao.

Aula 4
GLICLISE
uma das vias metablicas utilizadas pelos organismos para obteno de energia. Nela, a glicose oxidada
(degradada, quebrada) e, durante esse processo oxidativo (Processo de perda de eltrons, usado como
sinnimo de degradao de molculas. Em contraposio, h o processo redutivo, em que existe ganho de
eltrons, usado como sinnimo de sntese de biomolculas.), a clula capaz de utilizar a energia liberada
para sintetizar duas molculas de ATP.
Glicose: Qualquer clula pode usar a glicose, que um tipo de carboidrato, como fonte de energia.
Algumas tem neste acar o nico substrato que so capazes de utilizar como fonte de energia, como
hemcias e neurnios, para as quais a glicose o imprescindvel suprimento de todas as suas demandas
energticas. Por isso, dizemos que ela o mais importante substrato oxidvel.
A energia solar transformada em energia qumica durante a sntese de molculas orgnicas
(principalmente glicose) na fotossntese realizada pelos organismos autotrficos. A energia fica, ento,
armazenada nas ligaes qumicas das molculas de glicose. Os organismos heterotrficos so capazes de
utilizar tal energia presente nas ligaes qumicas das molculas orgnicas para realizar suas atividades
celulares. Mas para ser usada, primeiro a energia precisa ser convertida em ATP.
ATIVIDADE
A figura a seguir representa o NAD e sua capacidade de transportar eltrons e prtons. Escreva reduzido ou
oxidado nas caixas numeradas (1), (2) e (3). Explique a figura, descrevendo o que acontece com o NAD+ ao
ser reduzido. Explique tambm por que representamos o NAD reduzido
como NADH. H+.

A figura associa o txi sendo carregado por passageiros com o NAD sendo carregado de hidrognios.
Tambm mostra por que representamos o NAD reduzido como NADH.H+.
Quando o NAD est associado a prtons e eltrons (NADH), ele est na sua forma reduzida. Quando no
est associado e, portanto, est vazio, o NAD est na sua forma oxidada NAD+. O txi carregado de
passageiros representa o NAD reduzido (NADH.H+), enquanto o txi vazio representa o NAD na sua forma
oxidada (NAD+).

19

Para que a gliclise ocorra, existem etapas que necessitam de energia (endergnicas) e etapas que liberam
energia (exergnicas). Nas etapas endergnicas, a energia requerida obtida por meio da hidrlise de ATP.
Aps essas etapas, ocorrem reaes exergnicas, nas quais as molculas de ATP so formadas a partir da
energia liberada durante o processo oxidativo. O investimento inicial de duas molculas de ATP, para que
seja possvel a sntese de quatro molculas de ATP nas reaes posteriores. No processo completo,
associando-se consumo e formao de ATP, temos um saldo lquido de duas dessas molculas.
* A energia est nas ligaes qumicas e no nas molculas, como o fosfato do ATP e a glicose.
Como produtos da gliclise, temos, alm de 2 ATP e 2 NADH, duas molculas de piruvato. O destino desse
piruvato depende da presena ou ausncia de oxignio.
A gliclise uma via catablica
Via metablica de quebra da glicose. Usa principalmente glicose como substrato, mas pode usar tambm
outros monossacardeos como manose, frutose e galactose, para obteno de energia.
um via metablica universal, pode ser encontrada em todos os organismos vivos com organizao
celular, seja uma bactria, um protozorio, uma planta ou um animal multicelular. Todos apresentam as
mesmas enzimas, os mesmos intermedirios e os mesmos produtos, com algumas pequenas diferenas. A
gliclise, que ocorre no citoplasma das clulas, pode acontecer em aerobiose ou em anaerobiose.
ATIVIDADE
A tcnica conhecida por fracionamento celular por centrifugao experimental consiste em submeter um
extrato celular (1), obtido por rompimento mecnico de um tecido e suas clulas, a diferentes foras
centrfugas.
Ao submeter o extrato celular a uma baixa fora centrfuga (600xg ou 600 vezes a fora da gravidade),
obtm-se um sedimento contendo as organelas maiores e mais pesadas, principalmente ncleo (2). Todo o
restante da clula continua em suspenso, no que chamamos de sobrenadante. Esse sobrenadante agora
submetido a uma fora centrfuga maior (15.000xg).
Desta vez, o material que se sedimenta constitudo de mitocndrias, cloroplastos e peroxissomas (3). Ao
aumentarmos sequencialmente a fora centrfuga, poderemos sedimentar componentes celulares
menores ainda. Em outras palavras, medida que a fora centrfuga vai aumentando, organelas mais leves
vo sendo depositadas no fundo do tubo. O tamanho da organela sedimentada inversamente
proporcional fora centrfuga empregada. Dessa forma, podem ser separados os diferentes
compartimentos celulares.

20

Utilizando essa tcnica, podemos obter seis fraes de um homogenato de fgado segundo a numerao
mostrada na figura. Em cada uma das fraes, podemos medir a atividade de enzimas de diferentes vias
metablicas e localizar o compartimento celular onde estas ocorrem.
a. Em qual ou em quais dessas seis fraes observaramos atividade das enzimas da gliclise? Por qu?
A frao 6 onde iremos encontrar a atividade das enzimas da gliclise. Isso porque a gliclise e,
consequentemente, todas as enzimas desta via so citoplasmticas. E esta a frao que contm o
citoplasma.
b. Qual a fora centrfuga correspondente a essa frao?
300.000xg.
A gliclise parte da respirao celular
Na presena de oxignio, as clulas conseguem extrair o mximo de energia da molcula de glicose,
quebrando-a totalmente no processo conhecido como respirao celular.
A gliclise tambm a principal via dos processos fermentativos que ocorrem na ausncia de oxignio.
Assim, na fermentao, a clula conta apenas com a via glicoltica para obteno de energia. Essa a
principal via metablica que compe os processos de fermentao de organismos anaerbicos, como os
lactobacilos e as leveduras. Os dois principais exemplos de processos fermentativos so a fermentao
alcolica e a fermentao lctica. A fermentao um processo utilizado industrialmente na fabricao de
vrios alimentos, entre eles o po, o vinho e a cerveja.

Aula 5
A CLULA EMPRESTA ENERGIA PARA A GLICLISE ACONTECER E DEPOIS RECEBE ESSA ENERGIA EM
DOBRO
A primeira etapa da gliclise tem o nome de etapa de ativao. Ela tambm pode ser chamada de etapa
preparatria, etapa de investimento de energia ou etapa endergnica. A segunda etapa denomina-se
etapa de pagamento, etapa de sntese de ATP ou etapa exergnica. Sem estas etapas a glicose pode seguir
outros caminhos metablicos e no cumprir a funo primordial da via glicoltica, a de sintetizar ATP.
A gliclise composta de dez reaes qumicas catalisadas por dez enzimas especficas. A primeira etapa
(ativao) composta de cinco reaes. E a segunda etapa (pagamento), pelas cinco reaes restantes.

21

ETAPA DE INVESTIMENTO DA GLICLISE: a clula empresta energia

Na primeira etapa da gliclise, encontramos cinco reaes que culminam com a transformao da glicose
em duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato (gliceraldedo-3P).

Gliceraldedo 3-fosfato um gliceraldedo com um grupo fosfato no carbono 3. Frutose 1,6-bifosfato uma
molcula de frutose com dois grupos fosfato um ligado no carbono 1 e o outro no carbono 6 da frutose.
A primeira reao da via (R1): a glicose fosforilada
Para entrar nas clulas a glicose transportada a favor do gradiente de concentrao, sem gasto de
energia, graas presena de uma protena carreadora especfica, chamada GLUT.
Aps entrar na clula, a glicose imediatamente fosforilada no carbono 6, tornando-se glicose-6-fosfato
(glicose-6P ou G6P). Essa uma reao irreversvel, pois seu G bastante negativo. O fosfato fornecido
para essa reao vem do ATP, que hidrolisado a adenosina di fosfato (ADP). A fosforilao da glicose
impede que ela retorne pelo mesmo transportador, quando os nveis de glicose na clula so maiores que
na corrente sangunea. Isso ocorre porque GLUT no capaz de transportar glicose-6P. A reao de
fosforilao da glicose catalisada pela enzima chamada hexoquinase na maior parte dos tecidos. Apenas
no fgado, em vez da hexoquinase (Km para glicose de 0,1 mM, maior afinidade), a glicoquinase (Km de
10 mM, menor afinidade Isso ocorre porque o fgado capaz de utilizar outros metablitos antes da
glicose) que catalisa a mesma reao.
O Km de uma enzima por seu substrato definido como a concentrao de substrato necessria para que
uma enzima atinja a metade da sua velocidade mxima (V1/2max). O Km representa, portanto, a afinidade
da enzima por seu substrato: quanto maior o Km, menor a afinidade. E vice-versa.
Esta reao ocorre por mecanismo de encaixe induzido; mudana conformacional da enzima hexoquinase
induzida pela ligao do substrato (glicose). A ligao da glicose induz uma reorientao dos resduos de
aminocidos do stio cataltico, que leva a enzima sua forma ativa, possibilitando a ligao do ATP e a
catlise.
ATIVIDADE
Sabendo que, normalmente, a concentrao de glicose na corrente sangunea 4mM, discuta qual das
duas enzimas funciona sempre em sua velocidade mxima. Diga tambm qual delas s funciona bem em
altas concentraes de glicose.
A hexoquinase tem um Km menor e, portanto, uma afinidade maior pela glicose. A concentrao de glicose
no sangue normalmente maior que o Km da hexoquinase. Isso significa que, nessas condies, a
hexoquinase trabalhar a maior parte do tempo em sua velocidade mxima ou prximo a isso.
J a glicoquinase tem um Km muito alto. Isso significa que, para que a glicoquinase atinja a metade da sua
velocidade mxima, a concentrao de glicose precisa atingir 10 mM, uma concentrao bastante elevada.
Isso significa que a glicoquinase normalmente trabalha em uma velocidade muito baixa e s em condies
de alta concentrao de glicose no sangue ela trabalha bem.
Pense nas consequncias disso para os tecidos... O fgado , portanto, um tecido generoso e altrusta, pois
em baixas concentraes de glicose, sua enzima (a glicoquinase) trabalha em velocidade baixa, deixando a
glicose para os outros tecidos.
22

A segunda reao da via (R2): a glicose sofre isomerizao

Reao de isomerizao que transforma a glicose-6P em frutose-6-fosfato (frutose-6P ou F6P). A enzima
que catalisa essa reao a fosfoglicose-isomerase, uma enzima dimrica. Cada monmero contm dois
domnios de tamanhos diferentes. O stio ativo formado pela associao das duas subunidades.
A terceira reao da via (R3): a frutose-6P fosforilada
a mais importante por ser o principal ponto de regulao da gliclise. Nessa reao, a frutose-6P ser
fosforilada novamente e receber o fosfato no carbono 1, formando frutose-1,6- bifosfato (frutose-1,6-biP,
F1,6biP ou FBP). Uma molcula de ATP utilizada na reao de fosforilao. catalisada pela enzima
fosfofrutoquinase 1 ou PFK1. Essa a segunda reao irreversvel da via. Seu G0 mostra que nessa reao
existe uma considervel liberao de energia.
A PFK tanto uma enzima alostrica (apresenta, alm do stio cataltico, o stio regulador ou alostrico.
nele que os reguladores alostricos se ligam controlando a atividade da enzima) quanto uma enzima
induzvel ( aquela cuja sntese pode ser aumentada induzida - em uma determinada situao
metablica), cuja atividade considerada o principal ponto de regulao da velocidade da via glicoltica.
ATIVIDADE
a. Sobre a enzima fosfofrutoquinase (PFK1), responda por que a reao 3 da gliclise irreversvel?
Comente, utilizando as informaes dadas no texto.
A terceira reao da gliclise a converso de frutose6P em frutose1,6bP, uma reao de fosforilao. Esta
uma das trs reaes irreversveis da gliclise. Essa irreversibilidade resultado do delta G da reao,
muito negativo (-18,8 kJ/mol no eritrcito).
b. Associe o nome da enzima reao que ela catalisa.
A fosfofrutoquinase catalisa esta reao. Seu nome indica que uma fosfofrutose (frutose-6P) fosforilada.
As reaes de fosforilao so sempre catalisadas por enzimas do grupo das quinases.
A quarta reao da via (R4): a frutose-1,6-biP (6C) quebrada em duas molculas de 3 carbonos
nessa reao (R4) que a molcula de 6 carbonos (6C) finalmente quebrada, gerando duas molculas de
3 carbonos (3C). A clivagem da molcula de frutose1,6-biP gera o gliceraldedo-3-fosfato (ou G3P) e a
dihidroxicetona-P (ou DHCP), um aldol (molcula que tem um grupo aldedo C=O e um grupamento
hidroxila OH). Por isso, o nome da enzima aldolase. Lembre sempre que o nome das enzimas est
diretamente relacionado ao cataltica dela.
A quinta reao da via (R5): Dihidroxicetona-P convertida em G3P
A DHCP formada na reao anterior ser agora convertida tambm em G3P, pela ao de uma enzima
chamada triose-fosfato isomerase. Ento, h um G3P formado na R4 e outro G3P formado na R5. Ao final
da R5, teremos duas molculas de G3P.
Portanto, partir daqui, teremos sempre duas molculas de todos os prximos intermedirios.
ETAPA DE PAGAMENTO DA GLICLISE: a clula devolve com juros o investimento de ATP
As prximas etapas comeam, ento, a partir de duas molculas de gliceraldedo-3P. As duas molculas de
gliceraldedo-3P sero convertidas em duas molculas de piruvato, o produto final do processo de quebra
parcial da glicose.
23

A sexta reao da via (R6): G3P convertido em 1,3-bifosfoglicerato

A sexta reao da gliclise converte gliceraldedo-3-fosfato em 1,3-bifosfoglicerato (ou 1,3BPG) pela adio
de um fosfato inorgnico (Pi) ao substrato da reao. Essa uma fosforilao que no depende de ATP,
diferente das duas primeiras (reaes 1 e 3). A gliceraldedo-3P desidrogenase a enzima que catalisa
essa reao. Nela, ocorre tambm a reduo da molcula de NAD+, que passa forma NADH.H+.
As desidrogenases catalisam reaes de oxirreduo dependentes de coenzimas, como o FAD, NAD+,
NADP+. Isso significa que as desidrogenases reduzem FAD, NAD+, NADP+ a FADH2, NADH.H+ e NADPH.H+ e
oxidam ao mesmo tempo seu substrato. Muitas dessas enzimas tambm podem catalisar a reao inversa,
ou seja, reduzem o substrato, oxidando ao mesmo tempo as coenzimas.
A molcula resultante dessa reao, o 1,3-bifosfoglicerato, a primeira molcula de alta energia formada
na gliclise, possibilitando na prxima reao, a sntese de uma molcula de ATP. Ela possui um delta G de
hidrlise (Go), bastante negativo, possibilitando a sntese de ATP, com a energia que fica armazenada nas
ligaes covalentes do 1,3-biP-glicerato, na prxima reao.
Uma molcula de NAD+ reduzida a NADH.H+. Essa uma reao tpica, catalisada por uma classe de
enzimas denominadas desidrogenases ligadas ao NAD+. Lembrando que tudo em dobro; uma molcula
de glicose quebrada gera duas (2) molculas de gliceraldedo-3P, portanto, duas molculas de 1,3bifosfoglicerato e 2 NAD+ so reduzidos a 2 NADH.H+ nesta etapa.
A stima reao da via (R7): 2 ATPS so sintetizados!
O 1,3-bifosfoglicerato convertido em 3-fosfoglicerato (3PG) e duas molculas de ATP so geradas.
Esta reao uma nova fosforilao, mas desta vez a molcula que fosforilada o ADP, que convertido
ento em ATP. O fosfato vem do 1,3-bifosfoglicerato. Essa reao catalisada pela fosfoglicerato quinase.
G0= -18,9 kJ/mol.
Fosforilao em nvel de substrato chamado o processo de sntese de ATP que ocorre diretamente,
usando o fosfato ligado ao substrato da reao pra transformar ADP em ATP. Isso se contrape
fosforilao oxidativa, que tambm sintetiza ATP por outro processo.
A oitava reao da via (R8): 3-fosfoglicerato convertido em 2-fosfoglicerato
Aqui o 3-fosfoglicerato (3PG) ser convertido em 2-fosfoglicerato (2PG). O que muda aqui aposio do
fosfato na molcula! Aps a ao da enzima fosfoglicerato mutase (enzimas que mudam a posio de um
grupamento na molcula), o fosfato passa a ficar ligado ao carbono 2, originando 2-fosfoglicerato.
A nona reao da via (R9): outro composto de alta energia produzido
catalisada pela enolase (G0= +1,8 kJ/mol) e envolve uma desidratao. A proximidade do grupamento
funcional hidroxila com o on fosfato favorece a formao de um enol-fosfato, o fosfoenolpiruvato (PEP)
ENOL: uma molcula que possui uma dupla ligao (en do enol) e mais uma hidroxila (ol do enol).
Essa simples mudana na estrutura causa uma redistribuio da energia dentro da molcula. Assim, o
produto da reao (PEP) tambm considerado um composto de alta energia. Isso fundamental para a
etapa seguinte em que ocorrer sntese de ATP.
24

Pra no esquecer: Fosfoenolpiruvato (PEP) e 1,3-bifosfoglicerato so os dois compostos de alta energia da

gliclise.
A dcima reao da via (R10): formao do piruvato e ATP
uma fosforilao no nvel do substrato, como a reao 7. Nessas duas reaes, h, portanto, sntese de
ATP. Aqui, o fosfoenolpiruvato, molcula de alta energia, transfere seu grupo fosfato para o ADP,
formando ATP e piruvato. Como as reaes 1 e 3, esta tambm uma reao com G0 bastante negativo
(G0= -31,7 kJ/mol), portanto, tambm uma reao irreversvel. A reao catalisada pela piruvato
quinase. A atividade da enzima depende de magnsio e potssio, cofatores da ao enzimtica.
Foram formadas duas molculas de piruvato, duas de NADH.H+ e quatro molculas de ATP, mas foram
gastas duas molculas de ATP na primeira etapa da via, portanto o saldo da quebra parcial da molcula de
glicose so duas molculas de ATP.
SALDO DA GLICLISE - PRODUTOS: 2 PIRUVATOS, 2 NADH.H+ e 2 ATPs.
SUBSTRATOS: Glicose, Frutose, Galactose ou Manose.
ATIVIDADES
Exceto o substrato (glicose) e o produto (piruvato), todos os intermedirios da gliclise tm uma
caracterstica estrutural comum. Qual ?
Todos os intermedirios da via gliclica so compostos fosforilados. (J que nas ligaes qumicas que a
energia est armazenada, faz todo sentido que at que o ATP seja produzido hajam fosfatos guardando
essa energia).
Entre as molculas a seguir, qual(is) poderia(m) fornecer energia para a sntese de ATP (G0 = -30,5
kJ/mol)? Justifique com base na informao sobre o G0 de hidrlise das diferentes molculas
apresentadas.

Apenas o fosfoenolpiruvato (PEP) (3) e o 1,3-biP-glicerato (5) apresentam um G0 mais negativo que o G0
do ATP. Isso significa que as reaes de hidrlise desses compostos liberam energia suficiente para a
sntese de ATP.
Identifique, das molculas mostradas, quais so sintetizadas durante a gliclise e a que propsito elas
servem.
Na gliclise, exatamente essas molculas (fosfoenolpiruvato e 1,3-biP-glicerato) so utilizadas como
compostos de alta energia que fornecem energia para a sntese de ATP. A sntese dessas duas molculas
precede as reaes em que as molculas de ATP so formadas.
Um erro comum assumir que apenas as reaes 1 e 3 formam a fase de investimento da gliclise, porque
so elas que consomem ATP. Na verdade, consideramos como fase de investimento todas as reaes que
transformam a glicose em duas molculas de gliceraldedo-3P. Da mesma forma, a etapa de converso de
25

energia (ou etapa de pagamento) o conjunto de reaes que convertem as duas molculas de
gliceraldedo-3P em duas molculas de piruvato. (Por mais que se atribua maior importncia s reaes
irreversveis, cada passo necessrio em qualquer via, pois na falta de qualquer um deles pode
interromper a via - que se caracteriza pela sucesso de reaes - e o produto final no ser formado).
Relembrando enzimas e reaes da gliclise:
(R1) Hexoquinase fosforilao da glicose em glicose-6P (Gasto de 1 ATP - Irreversvel)
(R2) Fosfoglicose isomerase - transforma a glicose-6P em frutose-6-fosfato
(R3) Fosfofrutoquinase 1 (PFK1) fosforilao da frutose-6P em frutose-1,6BP (Gasto de 1 ATP - Irreversvel)
(R4) Aldolase quebra a frutose-1,6 BP em gliceraldedo-3P e dihidroxicetona-P
(R5) Triose-fosfato isomerase transforma dihidroxicetona-P em gliceraldedo-3P (2x)
(R6) Gliceraldedo 3P desidrogenase formao de 1,3-biPglicerato e NADH.H+ (2x) (Formao de 2 NADH.H+)
(R7) Fosfoglicerato quinase formao de 3-fosfoglicerato e ATP (2x) (Produo de 2 ATPs)
(R8) fosfoglicerato mutase transformao de 3-fosfoglicerato em 2-fosfoglicerato (2x)
(R9) Enolase formao do fosfoenolpiruvato (PEP) e desidratao (2x)
(R10) Piruvato quinase formao de piruvato e ATP (2x) (Produo de 2 ATPs e 2 Piruvatos)
Observe as reaes da via glicoltica e identifique aquelas que so irreversveis. Comente sobre a
irreversibilidade dessas reaes e sua relao com o G0 dessas reaes.
As reaes irreversveis da via glicoltica so aquelas catalisadas pela hexoquinase (glicose + ATP glicose6-P + ADP); pela fosfofrutoquinase 1 (frutose-6-P + ATP frutose-1,6-biP + ADP) e piruvato quinase
(fosfoenolpiruvato + ADP piruvato + ATP). Estas so as trs reaes com G0 mais negativos, o que
significa reaes altamente exergnicas.
Os produtos da via glicoltica, alm das duas molculas de piruvato, so duas molculas de ATP e duas
molculas de NADH.H+. Em outras palavras, esta uma via de obteno de energia.

Aula 6
A clula quebra mais ou menos glicose de acordo com suas necessidades. A velocidade de formao de
ATP na gliclise requer rigorosos mecanismos de controle da via glicoltica.
A GLICLISE PODE ESTAR MAIS OU MENOS ATIVA, MAS NUNCA PARADA!
A gliclise ser inibida se o organismo estiver em um estado fisiolgico energeticamente favorvel, ou seja,
quando o balano ATP/ADP for positivo. Em baixas concentraes de ATP (altas concentraes de ADP),
essas vias sero ativadas. A via pode funcionar a uma velocidade maior ou menor, mas qualquer inibidor
ou situao metablica que paralise a via glicoltica certamente levar o organismo morte. Uma reao
e consequentemente uma via metablica s cessa totalmente se no houver substrato, se no houver
enzima ou se a enzima estiver completamente inibida. Estas situaes no acontecem normalmente numa
clula viva.
A velocidade da via acompanha as mudanas para manter uma quantidade de ATP relativamente
constante na clula ao longo do tempo e pode alternar entre mais ou menos ativa em questo de
segundos. A velocidade finamente modulada por reguladores do metabolismo celular.
Variao do estoque energia dentro da clula: o ATP varia entre 0,7 e 1 mM, enquanto o AMP varia entre 0
80 M, ou seja, uma ordem de grandeza menor que as concentraes de ATP. A concentrao de ADP,
26

por sua vez, varia dentro de uma faixa entre 0-0,4 mM. Isto significa que, mesmo em baixa carga
energtica, a clula sempre ter mais ATP que ADP ou AMP.
A relao entre a concentrao de ATP ([ATP]), de ADP ([ADP]) e de AMP ([AMP]), indica a carga energtica
da clula e este o fator primordial que vai determinar a velocidade da via glicoltica.

ATIVIDADE
a) Por que no podemos dizer em nenhuma situao fisiolgica que a gliclise est parada ou desligada?
A velocidade de qualquer via metablica influenciada diretamente pela atividade das enzimas, que
podem estar catalisando as reaes com uma velocidade maior ou menor. Fisiologicamente as enzimas de
uma via no esto completamente inativas e, em geral, mesmo quando a via est inibida, existe uma
atividade enzimtica residual. Em consequncia disso, a via correspondente nunca estar totalmente
parada. O significado disso para a clula que a gliclise nunca est completamente inibida.
b) Qual o sentido fisiolgico do comportamento oscilatrio da via glicoltica?
O comportamento oscilatrio permite um ajuste fino da velocidade da via para atender a necessidades
especficas da clula.
COMO A GLICLISE REGULADA?
Das dez enzimas da via glicoltica, 3 so consideradas enzimas-chave. So elas: a hexoquinase, a
fosfofrutoquinase (1) e a piruvato quinase. Sobre essas enzimas, vo atuar os mecanismos de regulao da
gliclise, aumentando ou diminuindo sua velocidade. As quinases so enzimas envolvidas em reaes de
fosforilao ou transferncia de fosfato. Em geral, catalisam reaes onde existe sntese ou utilizao de
ATP.
Para no esquecer: a hexoquinase a primeira enzima da gliclise e catalisa a reao de fosforilao da
glicose, a glicose-6P (R1). A fosfofrutoquinase-1 a terceira enzima da via e catalisa a reao de
fosforilao da frutose-6P em frutose-1,6-biP (R3). A piruvato quinase a ltima enzima da via e catalisa a
converso de fosfoenolpiruvato em piruvato com a sntese de uma molcula de ATP (R10).
a) GLICOQUINASE E HEXOQUINASE --- R1: Glicose + ATP
Glicose 6P + ADP
b) FOSFOFRUTOQUINASE 1 --- R3: Frutose 6-P + ATP
Frutose-1,6-biP + ADP
c) PIRUVATO QUINASE --- R10: Fosfoenolpiruvato + ADP
Piruvato + ATP
Embora a maioria das reaes da via glicoltica seja reversvel, as trs enzimas-chave apresentam G
bastante negativo. Portanto, as reaes que estas enzimas catalisam so consideradas irreversveis do
ponto de vista termodinmico.
COMO AS ENZIMAS DA GLICLISE SO REGULADAS?
Embora a concentrao do substrato possa interferir na velocidade da via, so as enzimas, em ltima
anlise, que determinam se o substrato vai ser utilizado mais rpida ou mais lentamente.
A regulao individual de cada enzima resulta na regulao de toda a via glicoltica e, consequentemente,
no controle da produo de ATP.
27

O primeiro ponto de regulao: a hexoquinase

Ela adiciona um fosfato ao carbono 6 da molcula de glicose e, assim, evita a sada da glicose da clula
atravs da protena transportadora GLUT, a primeira reao irreversvel da gliclise e, portanto, o
primeiro stio regulador desta via.
A atividade da hexoquinase modulada pelo prprio produto da reao, glicose-6P. Em altas
concentraes de glicose-6P, a atividade da enzima inibida. Isso ocorre pela ligao do grupo fosfato da
glicose-6P ao domnio C terminal, que o stio de ligao do ATP, impedindo a fosforilao de novas
molculas de glicose.
A glicoquinase (fgado) inibida pela ligao reversvel com uma protena reguladora especfica. Durante o
jejum, quando os nveis de glicose sangunea caem para 5 mM, a protena ancora a glicoquinase dentro do
ncleo da clula, isolando-a das outras enzimas da gliclise presentes no citoplasma. Posteriormente, o
aumento no nvel de glicose causa a dissociao entre a protena reguladora e a glicoquinase, permitindo o
retorno da enzima ao citoplasma, reativando a via glicoltica.
A entrada de glicose na clula dependente de um transportador especfico. A fosforilao da glicose, sua
transformao imediata em glicose-6P, mantm os nveis intracelulares de glicose baixos, permitindo a
continuidade do gradiente de concentrao de glicose. Este gradiente fundamental para que a glicose
continue passando pela membrana no sentido do meio extracelular para o meio intracelular, ou seja,
preferencialmente entrando na clula, por difuso facilitada.
A fosfofrutoquinase 1 o mais importante stio de regulao da gliclise
A velocidade da PFK1 determina, em ltima anlise, a atividade glicoltica da clula. Esta uma enzima
submetida a diferentes tipos de regulao.
regulada pela carga energtica da clula
Em baixas concentraes de ATP, ele funciona como substrato e se liga somente no stio ativo da PFK1. Em
altas concentraes de o ATP tambm ir se ligar ao stio regulador, de menor afinidade, o que promove
uma mudana na conformao da enzima, provocando uma tenso na molcula. Nesta conformao, a
PFK1 tem uma menor afinidade por seu outro substrato, a frutose-6P. O que causa a reduo da atividade
da enzima e, consequentemente, uma reduo na velocidade da via glicoltica.
A inibio da fosfofrutoquinase 1, quando a concentrao de ATP alta, previne a quebra da glicose em
uma via cujo principal objetivo produzir ATP. O AMP, que est presente em nveis significativos somente
quando existe hidrlise extensiva de ATP, antagoniza o efeito da alta concentrao de ATP, sendo,
portanto, um ativador da PFK1.
Outro regulador alostrico da atividade da PFK1 o citrato. O citrato inibe a enzima quando em altas
concentraes. Isto ocorre quando a carga energtica da clula est alta. O aumento de citrato s ocorre
quando a carga energtica da clula alta. Portanto, este tipo de regulao se soma regulao exercida
pelo ATP.
A atividade da PFK1 aumenta quando o status energtico (ou a carga energtica) est baixo e diminui
quando o status energtico est alto.
A PFK1 regulada pela frutose-2,6-bifosfato

28

A frutose-2,6-bifosfato produzida por uma segunda enzima chamada fosfofrutoquinase 2 (PFK2). Esta
regulao envolve a ao dos hormnios adrenalina e glucagon.
ATIVIDADE
Observe o grfico abaixo e depois responda qual o efeito da frutose 2,6 bifosfato (F-2,6-BP) na atividade da
PFK1.

Frutose-2,6-biP um ativador da PFK1. Na presena deste regulador, a enzima diminui o Km e, portanto,

aumenta a sua afinidade pelo substrato, frutose-6P. Este efeito dependente da concentrao do ativador.
Esta concluso pode ser tirada do fato de que duas curvas so apresentadas. Uma usando 0,1 M do
ativador e outra 1,0 M. Na maior concentrao (1.0 M) o Km da enzima diminui ainda mais.
Consequentemente, a afinidade aumenta.
A piruvato quinase tambm fortemente regulada
inibida em alta carga energtica e ativada em baixa carga energtica. Alm do ATP, a piruvato quinase
tambm inibida alostericamente por alanina (um produto biossinttico do piruvato) e ativada por um
dos intermedirios da via, a frutose-1,6-bifosfato. tambm regulada por fosforilao. Este um
mecanismo de regulao enzimtica por modificao covalente. A enzima fosforilada (por quinases) tornase inibida. E a enzima tem sua atividade aumentada quando defosforilada (por fosfatases).
A velocidade de quebra da glicose depende da velocidade com que estas trs enzimas hexoquinase,
fosfofrutoquinase 1 e piruvato quinase usam seus respectivos substratos, e essa velocidade finamente
regulada.
A via glicoltica como um todo termodinamicamente favorvel, j que o somatrio dos Gs d um valor
negativo. Portanto, o fluxo de glicose atravs da via ocorre sempre em direo formao de piruvato,
fornecendo para a clula um caminho seguro de obteno de energia na forma de ATP.
ATIVIDADE
O G0 da via glicoltica -35,8 e o G na hemcia -74,8.
a) Qual o significado desta diferena?
G e G0 so valores que mostram se uma reao ou um conjunto de reaes mais ou menos favorvel
termodinamicamente. Os valores negativos apresentados mostram que as reaes da via glicoltica como
um todo so favorveis no sentido de formao do piruvato. Entretanto um G0 menos negativo que o G
significa que na clula, ou seja, em condies fisiolgicas a energia livre liberada muito maior.
b) Que fatores podem determinar esta diferena?
As condies em que as reaes ocorrem. Isto inclui temperatura e concentrao de substratos e produtos.
29

Aula 7
Qual o destino dos produtos da gliclise?
Na presena de oxignio, o piruvato vai seguir outros caminhos metablicos que o levaro sua
degradao completa em molculas de CO2 e H2O e gerao de um nmero bem maior de molculas de
ATP.
Na ausncia de oxignio ou em organismos incapazes de utilizar oxignio, o piruvato segue a via
anaerbica, chamada fermentao.
A ausncia de oxignio interrompe a degradao da glicose e desvia o piruvato para reaes em que ele
ser transformado; na fermentao lctica, ser convertido em lactato, e na fermentao alcolica em
etanol (2C) e CO2. No existe sntese de ATP adicional na converso do piruvato no produto final da
fermentao.

A fermentao lctica o processo de obteno de energia que ocorre em algumas bactrias anaerbicas.
Este processo ocorre tambm em clulas do nosso corpo. As hemcias, por exemplo, usam apenas a
fermentao lctica como via de obteno de energia. Nossos msculos, quando em atividade intensa,
tambm fazem fermentao lctica.
A fermentao tem uma reao a mais, alm daquelas da via glicoltica que converte o piruvato em lactato.
Trabalho muscular intenso: O excesso de piruvato, que o organismo no consegue degradar totalmente
por limitao de oxignio, se acumula no msculo e ali convertido em lactato. Neste momento, o
msculo tem parte do seu metabolismo acontecendo em anaerobiose e faz simultaneamente fermentao
e respirao.
Tanto o piruvato quanto o lactato so molculas de 3 carbonos. Dois hidretos, provenientes do NADH que
se originou na gliclise, se ligam ao piruvato para formar lactato. A enzima que catalisa esta reao a
lactato desidrogenase (oxirreduo). a enzima catalisa a reduo do piruvato a lactato e oxidao do
NADH em NAD+. Assim, a gliclise anaerbica, que leva produo de lactato, no tem como produto
NADH, porque este reoxidado.
O NADH reduzido na gliclise reoxidado nesta etapa da fermentao lctica, devolvendo os ons hidreto
para o piruvato que, ento, se transforma em lactato.
Para no esquecer: a fermentao inclui a gliclise. Portanto, a fermentao tem o saldo de 2 ATP
sintetizados por uma molcula de glicose quebrada. Assim como, so geradas duas molculas de piruvato,
e portanto, duas molculas de lactato.

ATIVIDADE
Qual a vantagem da hemcia, a clula que transporta o oxignio, em usar a via anaerbica de obteno
de energia. O que determina que a hemcia tenha este tipo de metabolismo?
30

A vantagem de a hemcia usar a via anaerbica de obteno de ATP que ela no usa o oxignio que ela
mesma transporta para benefcio prprio, poupando este recurso para as outras clulas. Se ela
transportasse e usasse ao mesmo tempo, talvez o transporte no fosse to eficiente. O que determina que
a hemcia tenha este tipo de metabolismo o conjunto de enzimas que ela contm.
O CAMINHO DA FERMENTAO ALCOLICA
A fermentao alcolica a via de obteno de energia encontrada em leveduras, organismos unicelulares
e eucariontes. Vrias espcies de leveduras so organismos anaerbicos facultativos, ou seja, podem viver
na presena ou ausncia de oxignio. Na presena de oxignio, a levedura tem a respirao celular como
forma de obteno de ATP, mas, na ausncia de oxignio, a levedura tambm capaz de sobreviver,
usando a via anaerbica de obteno de energia: a fermentao. Entretanto, diferentemente das bactrias
anaerbicas, que fazem fermentao lctica, as leveduras fazem fermentao alcolica.
Na fermentao alcolica, a glicose ser degradada formando duas molculas de etanol (lcool etlico).
Para isso, so necessrias duas reaes adicionais, que convertem o piruvato a acetaldedo e, a seguir, a
etanol. Neste caso, uma molcula de 3C, o piruvato, perde um carbono para formar uma molcula de 2C, o
etanol.
No metabolismo, sempre que isso acontece, o carbono perdido sai na forma de CO2. o que ocorre
tambm na fermentao alcolica. A enzima que retira o carbono do piruvato a piruvato descarboxilase.
Os produtos da fermentao alcolica so duas molculas de etanol, duas molculas de ATP e duas
molculas de CO2 para cada molcula de glicose quebrada. O NADH tambm reoxidado a NAD+ como na
fermentao lctica pela enzima lcool desidrogenase. O piruvato no convertido diretamente em
etanol. Entre eles, h a formao de um intermedirio acetaldedo e, consequentemente, temos na
fermentao alcolica uma enzima adicional, a piruvato descarboxilase.
Duas molculas de piruvato so o produto da gliclise que ser convertido em etanol e CO2. Assim, duas
molculas de etanol e duas molculas de CO2 so os produtos da quebra da glicose na fermentao
alcolica.
Para no esquecer: a fermentao no apenas a reao que converte piruvato a lactato (ou a etanol +
CO2). sim o processo de degradao da glicose at lactato (ou etanol + CO2) e, portanto, inclui as 10
reaes da gliclise.

ATIVIDADES
Classifique as imagens, reaes qumicas e enzimas a seguir, escrevendo (1) para fermentao alcolica e
(2) para fermentao lctica.

31

A levedura (Saccharomyces cerevisiae fermento biolgico) realiza fermentao alcolica e o CO2

produzido durante a reao de formao de acetaldedo responsvel pelo crescimento do po.
Os trs possveis caminhos metablicos para o piruvato so a fermentao lctica, a fermentao alcolica
e a respirao celular. O piruvato vai seguir um destino ou outro dependendo do conjunto de enzimas que
apresente o organismo ou a clula.
A GLICLISE UMA VIA CATABLICA, MAS PODE FUNCIONAR ANABOLICAMENTE
A via glicoltica tem um claro papel catablico, pois sua principal funo degradar a glicose para extrair
dela parte da energia contida em suas ligaes qumicas.
Entretanto, os intermedirios da via podem ser utilizados em vias paralelas para sintetizar diferentes
compostos e, por isso, a gliclise tambm tem um papel anablico. Este um dos motivos pelos quais esta
via precisa ser regulada em mais que um ponto. A utilizao dos intermedirios da gliclise por vias
biossintticas faz desta uma via anfiblica.

...siga a seta cinza...

A medida da atividade de algumas enzimas da via glicoltica podem fornecer informaes sobre que
caminho metablico est ativo nesta situao. Assim, se a atividade da PFK1, por exemplo, estiver baixa,
32

intermedirios da gliclise devem estar sendo desviados para a sntese de pentoses-fosfato ou amino
acares. Se a atividade da enzima glicose6P isomerase estiver baixa, provavelmente a glicose 6P estar
sendo desviada apenas para a sntese de pentoses-fosfato e assim sucessivamente.
A gliclise utiliza principalmente glicose como substrato, mas pode utilizar tambm frutose, galactose e
outros carboidratos obtidos da dieta. A capacidade da gliclise de fornecer ATP na ausncia de oxignio
permite aos msculos esquelticos um desempenho de alto nvel, mesmo quando a concentrao de
oxignio insuficiente.
RESUMO
Fermentao Ltica
(R11 2Xs) Piruvato + NADH.H+
Lactato + NAD+ (Enzima: Lactato desidrogenase)
(oxidado) (reduzido) (reduzido) (oxidado)
Fermentao Alcolica
(R11 2Xs) Piruvato (3C)
Acetoaldedo (2C) + CO2 (1C) (Enzima: Piruvato descarboxilase)
(R12 2Xs) Acetoaldedo + NADH.H+
Etanol + NAD+ (Enzima: lcool desidrogenase)
(oxidado)
(reduzido) (reduzido) (oxidado)
O piruvato no poderia ser o produto final da gliclise, uma vez que, nas duas reaes da fermentao o
NADH.H+ oxidado, fornecendo NAD+ para a reao 6 da via glicoltica.

Aula 8
O piruvato entra no caminho aerbico
O QUE RESPIRAO?
A respirao um processo siolgico atravs do qual ns obtemos oxignio. Este oxignio serve para
aumentar a ecincia da extrao de energia dos alimentos que ingerimos.
A respirao tem como produtos nais o gs carbnico (CO2) e a gua (H2O) so, portanto, os produtos da
quebra total das molculas combustveis presentes nos alimentos, como a glicose.
Respirao celular: um processo pelo qual a clula degrada completamente a glicose em CO2, H2O e
energia, utilizando o oxignio.

ATIVIDADE
1. Qual a relao entre as clulas do corpo e os pulmes quanto respirao?
Os pulmes enviam o O2 para as clulas do corpo, atravs do sangue, pra que possam realizar a respirao
celular. As clulas absorvem o oxignio que utilizam durante seu metabolismo. Ao nal da respirao
celular, produzido CO2. Este produto da respirao celular transportado, ento, pelo sangue at os
pulmes de onde expelido.
33

RESPIRAO CELULAR: TRS VIAS PARA QUEBRAR TOTALMENTE A GLICOSE

Na fermentao lctica, o piruvato (3C) originava a molcula de lactato, que tambm tinha trs carbonos.
Na fermentao alcolica, o piruvato era mais degradado, originando o etanol, que tinha dois carbonos. Se
o lactato tem 3 carbonos e o etanol tem dois carbonos, signica que a glicose do incio da via no foi
completamente degradada.
O processo de respirao celular conta com trs vias metablicas distintas. So elas:
gliclise;
ciclo do cido ctrico;
cadeia de transporte de eltrons/fosforilao oxidativa.
Aps a gliclise o destino do piruvato, em condies anaerbicas, se transformar em lactato
(fermentao lctica) ou em etanol e CO2 (fermentao alcolica). No caminho aerbico, o piruvato
continuar o caminho metablico que o levar degradao completa.

ATIVIDADE
2. Elabore um texto que explique o processo respiratrio, levando em considerao a respirao celular e o
uso metablico da glicose.
Sequncia de eventos que se iniciam na respirao siolgica de obteno do oxignio integrado com a
respirao celular e esta integrao possibilitando um aumento na ecincia de extrao de energia das
molculas combustveis obtidas na forma de alimento.
O metabolismo celular dos organismos aerbicos usa glicose como molcula combustvel atravs da qual a
clula obtm energia na forma de ATP. Este processo inclui a gliclise citoplasmtica, e a reao catalisada
pela PDH (piruvato desidrogenase) e o ciclo do cido ctrico. Estes ltimos ocorrem na mitocndria. Com
esse conjunto de reaes, a glicose completamente degradada. Esta degradao envolve a liberao de
34

eltrons pela molcula que so associados ao NADH. Esta molcula ser utilizada posteriormente na cadeia
transportadora de eltrons, gerando energia que ser convertida em molculas de ATP.
A compartimentalizao da respirao celular
No citoplasma da clula, a glicose parcialmente degradada a piruvato. Este piruvato vai para a
mitocndria. na mitocndria que ocorre a reao da piruvato desidrogenase, que converte piruvato a
acetil-CoA. na mitocndria tambm que ocorrem o ciclo do cido ctrico, na matriz mitocondrial, e cadeia
transportadora de eltrons e a fosforilao oxidativa ocorrem na membrana interna mitocondrial.
Resumindo:
Gliclise ocorre no citoplasma.
Reao catalisada pela piruvato desidrogenase ocorre na matriz mitocondrial.
Ciclo do cido ctrico ocorre na matriz mitocondrial.
Cadeia transportadora de eltrons e fosforilao oxidativa ocorrem nas cristas da membrana interna
mitocondrial.
Como o piruvato citoplasmtico entra na mitocndria?
O piruvato passa facilmente pela membrana externa mitocondrial, para ultrapassar a membrana interna,
mais seletiva, o piruvato conta com um transportador especco chamado translocase, que uma protena
de membrana, que realiza o transporte custa da translocao de um on hidroxila (OH-) no sentido oposto
(antiporte).
Na mitocndria, ele continuar participando das reaes qumicas da respirao celular. Ali a enzima
piruvato desidrogenase (PDH) catalisa a reao:

O acetil-CoA, produto desta reao, formado por uma unidade de 2 carbonos (que podem ter vrios
doadores, no caso da degradao de glicose, o piruvato.), o acetato, ligada a coenzima A.
A escrita abreviada como CoA ou CoASH. composta por -mercaptoetanolamina, pela vitamina B5
(cido pantotnico) e pela adenosina difosfato (ADP).
A formao de acetil-CoA uma reao que no pertence gliclise nem ao ciclo do cido ctrico e
considerada uma ponte entre as duas vias metablicas. Entretanto, esta uma reao importante, com um
G0 bastante negativo e, consequentemente, irreversvel.
A PDH um complexo enzimtico formado por trs enzimas chamadas E1 (piruvato desidrogenase), E2
(dihidrolipoil transacetilase) e E3 (dihidrolipoil desidrogenase). Ou seja, cada uma das enzimas do
complexo tem uma atividade especca:
35

A reao catalisada pelo complexo piruvato desidrogenase constituda por etapas nas quais o grupo
carboxila do piruvato (3C) removido formando uma molcula de CO2 e os dois carbonos remanescentes
formam o grupo acetil da molcula de acetil-CoA.
Nesta reao, ocorre tambm a formao de uma molcula de NADH.H+. Os eltrons transportados por
essa molcula sero transferidos para o oxignio na cadeia transportadora de eltrons, levando
formao de ATP.
Etapas da reao catalisada pela PDH:
1. Descarboxilao piruvato (3C) perde um carbono (CO2) e os dois carbonos remanescentes formam o
grupo acetil da molcula de acetil-CoA.
2. Desidrogenao oxidao da molcula de piruvato com a reduo de uma molcula de NADH.H+.
Alm disso, ainda so necessrias cinco coenzimas diferentes, que so:
A tiamina pirofosfato (TPP) um derivado da vitamina B1, que recebe o nome de tiamina ou aneurina. A
avina adenina dinucleotdeo (FAD) um derivado da vitamina B2, tambm conhecida como riboavina. A
coenzima A apresenta na sua estrutura uma regio derivada do cido pantotnico, a vitamina B5. A
nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD) derivada da vitamina B3, tambm conhecida como niacina ou
cido nicotnico ou nicotinamida.
Os derivados de vitaminas utilizados como coenzimas, no so consumidos nas reaes. Isso signica que
elas so reutilizadas, assim como as enzimas. Portanto, no necessrio o consumo de grande quantidade
dessas vitaminas, para a ecincia metablica das vias das quais elas participam. frequente que os
problemas derivados da decincia dessas vitaminas na alimentao estejam associados ao alcoolismo
crnico ou situaes siolgicas especiais. Exceto em situaes particulares, como doenas especcas,
uma alimentao saudvel sempre muito mais eciente do que a ingesto de suplementos alimentares.
Uma grande parte das vitaminas possui toxicidade quando ingeridas em grande quantidade. Portanto, a
decincia na alimentao pode ser to grave quanto o excesso!
Erros do metabolismo decorrentes da de cincia de vitaminas
1. Sndrome de Wernicke-Korsakoff o problema neurolgico relacionado ao sistema nervoso central mais
comum em alcolatras. Fraqueza no movimento dos olhos, inabilidade de seguir uma fonte de luz
(oftalmoplegia), ataxia (perda do controle dos movimentos musculares voluntrios) e distrbio mental so
sintomas frequentes. A sndrome de Wernicke-Korsakoff tratada com administrao de Tiamina. Esta
substncia tambm tem sido usada com sucesso no tratamento de depresso.
2. Estomatite angular uma doena rara causada pela deficincia de riboflavina. Os sintomas incluem
glossite, seborreia, queilose, fotofobia e estomatite. A riboflavina sofre decomposio pela luz visvel. Esta
caracterstica pode levar decincia em neonatos tratados com fototerapia.
O papel das coenzimas:
As coenzimas NAD e FAD so transportadoras de eltrons; a tiamina tem um papel importante na clivagem
de ligaes adjacentes a grupos carbonila e, portanto, participa da formao do CO2; a coenzima A contm
pantotenato (derivado do cido pantotnico vitamina B5), que possui um grupo tiol reativo. O grupo tiol
reativo crtico nesta reao, pois permite a formao de uma ligao tioster com o grupo acetil e, em
consequncia, permite a formao de acetil-CoA. No metabolismo, atravs dessa associao que o grupo
acetil (e outros grupos acil) transportado. A energia de hidrlise (G de hidrlise) da ligao tioster
relativamente alta, permitindo a doao de grupamentos acil para diversos compostos. Assim, a molcula
36

de coenzima A, associada ao grupo acetil, atua como uma molcula ativada para transferncia desses
grupos a outros compostos.
A outra coenzima associada E2 da PDH, o lipoato, possui dois grupos tiis (SH) que so importantes na
oxidao reversvel de uma ponte de enxofre semelhante quelas das cistenas em protenas.
O complexo PDH conduz as cinco reaes consecutivas que culminam na descarboxilao e
desidrogenao da molcula de piruvato.
ATIVIDADE
O complexo piruvato desidrogenase uma grande estrutura proteica qual esto associadas diferentes
coenzimas. A presena destas coenzimas permite uma sequncia de reaes, cujo resultado a sntese de
acetil-CoA, a reduo do NAD (NADH.H+) e a liberao de CO2. A atividade da PDH depende, portanto, das
coenzimas que so derivadas de vitaminas. Estas vitaminas podem ser obtidas atravs de uma alimentao
saudvel e completa.
Coenzimas:
NAD
FAD
CoA
TPP

Reaes:
1. Carreador de unidades acil
2. Descarboxilao
3. Transferncia de eltrons

cido pantotnico forma a coenzima A, que participa de reaes de transferncia de grupos acil como a
acetil, por exemplo. Tiamina forma a tiamina pirofosfato (TPP), que participa da reao de descarboxilao
do piruvato nesta enzima. cido nicotnico e ribo avina compem respectivamente o NAD e o FAD, que
so coenzimas envolvidas em transferncia de eltrons, por isso so chamadas de aceptores de eltrons.

37

A PDH trabalha em 6 etapas

Etapa 1; o piruvato descarboxilado e, na forma de aldedo, ligado ao grupamento hidroxila da tiamina,
formando TPP-CHOH-CH3, um grupo chamado hidroxietil-TPP.
Etapa 2; o grupamento aldedo oxidado em acetato. Os dois eltrons removidos nessa oxidao reduzem
o grupamento S-S- do lipoil na enzima E2 a dois grupamentos tiis (-SH). O acetato
produzido nessa reao de oxirreduo estericado em um dos grupos SH do lipoil e, ento,
transestericado na coenzima A para formar o acetil-CoA (etapa 3).
A energia de oxidao leva formao de uma ligao tioster de alta energia (acetil-CoA). As reaes
remanescentes catalisadas pelo complexo PDH (etapas 4 e 5) so de transferncias de eltrons necessrias
para regenerar a forma oxidada do grupo lipoil da enzima E2 e assim preparar a enzima do complexo para
um novo ciclo de oxidao. Os eltrons removidos do grupo hidroxietil, derivado do piruvato, passam
atravs do FAD para o NAD, formando NADH.H+
Os produtos da reao catalisada pela PDH so, portanto, CO2, NADH.H+ e acetil-CoA. Cada um desses
produtos ter um destino metablico diferente. O CO2 ser excretado pela respirao, acetil-CoA ser
utilizado no ciclo do cido ctrico e NADH.H+ ser usado na cadeia transportadora de eltrons. O resultado
nal que os produtos da PDH sero essenciais para os mecanismos celulares de sntese de ATP.

ATIVIDADE
5. Explique o nome das enzimas que compem o complexo piruvato desidrogenase, associando-as com o
tipo de reao que catalisam.
E1, piruvato desidrogenase tem como substrato o piruvato e catalisa uma reao de oxireduo com
remoo de hidrognios. O piruvato descarboxilado e forma um aldedo, que ento oxidado a acetato.
Os 2 eltrons que restam so transferidos para E2.
E2, dihidrolipoil transacetilase pela ao desta enzima, o lipoil reduzido e o acetato transferido para o
grupo tiol resultante da reduo do lipoil. A seguir esse acetato transestericado na coenzima A,
formando acetil-CoA.
E3, dihidrolipoil desidrogenase pela ao desta enzima, ocorre transferncia dos eltrons para o FAD. A
transferncia destes eltrons ser necessria para regenerar a forma oxidada do lipoil da enzima E2. Isto
prepara a enzima para uma nova reao. Os eltrons, removidos do grupo hidxil-etil derivado do
piruvato, passam atravs do FAD para o NAD, formando NADH.H+.
38

PDH Regulao:
A enzima inibida por seus produtos acetil-CoA e NADH.H+ e tambm inibida por ATP. Assim, quando os
nveis de acetil-CoA, NADH.H+ ou ATP esto altos na clula, a PDH inibida. Quando os nveis destas
molculas esto baixos, ela ativada. Alm disso, esta enzima ativada por AMP. Ou seja, a enzima
tambm regulada pela carga energtica da clula.
ATIVIDADE
6. Comente sobre a regulao do complexo piruvato desidrogenase no que diz respeito a:
a) O sentido siolgico da sua regulao, levando em considerao o que voc aprendeu a respeito de
carga energtica regulando a velocidade de determinadas vias metablicas.
A PDH regulada negativamente por ATP e ativada por AMP. Da mesma forma que as enzimas da gliclise,
PFK1 e PK, esta enzima tambm tem sua regulao em funo da carga energtica da clula. Ento, se a
clula est com carga energtica alta, a concentrao de ATP ser maior que a de AMP e, portanto, a
enzima estar inibida. Ao contrrio, quando a carga energtica estiver baixa, a concentrao de AMP ser
maior do que a de ATP e, em consequncia, a enzima estar ativa.
b) Qual o sentido da regulao da PDH por seus produtos?
A regulao pelos produtos acetil-CoA e NADH.H+ tem o sentido de impedir a produo de molculas em
uma concentrao maior do que aquela de que a clula necessita e reete o princpio da mxima
economia. Assim, quando a clula j tem altas concentraes do produto, a enzima diminui sua velocidade,
regulando assim a velocidade de formao do produto. No caso especicado, acetil-CoA e NADH.H+ so
inibidores do complexo piruvato desidrogenase, regulando assim a quantidade disponvel destes produtos
na clula.
ATIVIDADE
7. Complete o esquema a seguir com os personagens do processo de respirao celular. Escreva a via
metablica na ordem em que ela ocorre e, na caixa de texto, escreva o substrato e o(s) produto(s) de cada
uma das etapas.

Concluso: Uma molcula de glicose gera, na gliclise, duas molculas de piruvato. Para cada molcula de
glicose que quebrada aerobicamente, duas molculas de acetil-CoA, 2 NADH.H+ e 2 CO2 sero produzidos
pela PDH. O CO2 sair da clula por difuso e, atravs da circulao sangunea, chegar aos pulmes, de
onde ser liberado pela expirao.
39

O acetil-CoA e o NADH.H+ caro na clula e seguiro por outros caminhos metablicos. O acetil-CoA,
molcula que contm ainda 2 carbonos da molcula inicial da glicose, ser o ponto de partida para a
prxima etapa da respirao celular, o ciclo do cido ctrico. Portanto, a reao catalisada pelo complexo
piruvato desidrogenase que permite que o piruvato gerado na gliclise possa ser utilizado no ciclo do cido
ctrico. Dizemos, ento, que esta reao a ponte entre estas duas importantes vias metablicas.

AULA 9
O ciclo do cido ctrico (CAC), tambm conhecido como ciclo de Krebs (CK) ou ciclo dos cidos
tricarboxlicos (TCA), uma via para a qual convergem vrias outras pela formao de acetil-CoA.
Como duas molculas de piruvato so geradas a cada molcula de glicose quebrada, na mitocndria duas
molculas de acetil-CoA sero produzidas pela PDH e duas molculas de CO2 sero liberadas. A reao
catalisada pelo complexo PDH foi a primeira reao na qual a molcula de glicose no seu processo de
oxidao perdeu carbonos que geraram CO2. Ainda restam na clula 4 dos 6 carbonos da molcula original
da glicose, na forma de 2 molculas de acetil-CoA. Cada molcula de acetil-CoA utilizada pelo ciclo do
cido ctrico, fazendo com que o ciclo se complete uma vez.
Consequentemente, as 2 molculas de acetil-CoA geradas por molcula de glicose, fazem o CAC girar duas
vezes.
O CICLO DO CIDO CTRICO UMA VIA CATABLICA
Nesta etapa da respirao celular, teremos a produo de 4 molculas de CO2, o resduo da respirao
celular. Este resduo um gs e facilmente permeado pela membrana interna mitocondrial, saindo da
organela. Em seguida, este gs sai da clula, caindo na circulao sangunea onde se liga a hemcia e
hemoglobina para ser transportado at os pulmes, de onde ser expelido quando expiramos. Portanto,
quando respiramos o CO2 que expelindo o resduo da respirao celular e que os tomos que o
compem so, na verdade, parte das molculas ingeridas na alimentao.
Do CAC, alm do CO2, a clula obtm produtos importantes como NADH.H+, FADH2 e GTP. Estes produtos
so formados pela transferncia da energia liberada durante a oxidao do acetil-CoA. Os NADH.H+ e o
FADH2 podem ser usados na cadeia transportadora de eltrons e o GTP convertido em ATP.
Para no esquecer:

O ciclo do cido ctrico uma via catablica porque participa do processo de degradao completa da
glicose. Produzir GTP, NADH.H+ e FADH2 no faz dela um via anablica.
O CICLO DO CIDO CTRICO PODE SER DIVIDIDO EM TRS ETAPAS

40

A primeira etapa a formao do citrato; Alm da sua funo no CAC, o citrato pode regular a atividade
de algumas enzimas de outras vias como, a piruvato quinase, enzima da gliclise.
A segunda etapa do CAC formada por duas reaes de descarboxilao oxidativa. Na qual haver a sada
dos dois carbonos que entraram no ciclo na forma de acetil-CoA, na forma de CO2.
A terceira etapa do CAC chamada de fase de regenerao do oxaloacetato, o primeiro intermedirio da
via. Esta etapa permite que o ciclo reinicie, utilizando outra molcula de acetil-CoA. Como todo ciclo,
ento, o primeiro componente e, portanto, um dos substratos da primeira reao da via, tambm o
produto da ltima reao da mesma via, fechando o ciclo.
A primeira reao do CAC (R1):
Uma molcula de 2C, associada coenzima A o acetil-CoA com uma molcula de 4C, o oxaloacetato,
formando uma molcula de 6C, o citrato. Esta reao catalisada pela enzima citrato sintase. Quando o
oxaloacetato se liga enzima citrato sintase, causa uma drstica mudana na conformao da enzima.
Com esta mudana, criado um novo stio de ligao para o acetil-CoA, o segundo substrato da enzima.
Isto permite que os substratos se encontrem no stio ativo e que a reao ocorra.

ATIVIDADE
1. Sobre a reao 1 do ciclo do cido ctrico:
a) A importncia da reao formar o citrato, molcula que inicia o ciclo do cido ctrico.
b) O papel da coenzima A doar uma unidade de 2 carbonos (acetato) que se condensar com o
oxaloacetato formando citrato.
c) A origem do acetil-CoA a reao catalisada pela PDH que, por sua vez, tem como substrato o piruvato,
produto final da gliclise. Portanto, o acetil-CoA transporta os 2C que ainda restam da molcula da glicose.
d) 2C (acetil-CoA) + 4C (oxaloacetato) 6C (citrato).
O fluoracetato um inibidor do ciclo do cido ctrico. Isto faz dele um veneno metablico. Ele pode ser
usado como substrato pela enzima acetil-CoA sintase, que o converte em fluoroacetil-CoA. Esta molcula,
por sua vez, inibe a enzima citrato sintase. Isso ocorre porque o fluoroacetil-CoA compete com o substrato
acetil-CoA pelo stio cataltico da enzima, levando vantagem. A enzima, quando usa fluoroacetil-CoA, em
vez de formar citrato, forma fluorocitrato. A prxima enzima do CAC, a aconitase, no capaz de
reconhecer este fluorocitrato como seu substrato e, por conseguinte, o ciclo todo inibido o que provoca
consequncias graves para clula, inibindo tambm a respirao celular.
A segunda reao do CAC (R2):
Trata-se de uma isomerizao do citrato (6C) a isocitrato (6C), catalisada pela enzima aconitase que muda
uma hidroxila de posio. Isso facilita o trabalho da prxima enzima, pois a posio da hidroxila no
isocitrato permite que a molcula seja mais facilmente oxidada do que no citrato.
41

 formado um intermedirio, cis-aconitato, produto de uma desidratao. O isocitrato formado aps a

entrada de uma molcula de gua. As hidroxilas mudam de lugar, formando um ismero do citrato.
A terceira reao do CAC (R3): Ateno! Esta a primeira descarboxilao oxidativa
A terceira reao do ciclo uma das duas descarboxilaes oxidativas. Nesta reao temos a oxidao do
isocitrato (6C) e a reduo simultnea do NAD+, formando, -cetoglutarato (5C) e NADH.H+. O carbono
removido na reao sai na forma de CO2. A enzima que catalisa esta reao a isocitrato desidrogenase.

Para no esquecer: As reaes de descarboxilao oxidativa so etapas que no podem ser esquecidas,
por serem importantes pontos de regulao da velocidade desta via metablica.
A quarta reao do CAC (R4): Ateno! Esta a segunda descarboxilao oxidativa
Ocorre outra descarboxilao oxidativa, na qual o -cetoglutarato convertido em succinil-CoA, CO2 e
NADH.H+, pela ao do complexo -cetoglutarato-desidrogenase. O o succinil-CoA uma molcula de alta
energia (ligao tio-ster) que permitir na reao seguinte a sntese de uma molcula de GTP. O NAD
serve como aceptor de eltrons e a coenzima A como um carreador do grupo succinil (4C). A energia de
oxidao do -cetoglutarato conservada na formao da ligao tio-ster da molcula de succinil-CoA.

ATIVIDADE
2. As enzimas que catalisam as duas reaes de descarboxilao oxidativa so desidrogenases.
a) Compare as reaes das desidrogenases que apareceram at agora nas nossas aulas.
42

As desidrogenases que apareceram at agora so a piruvato desidrogenase, a isocitrato desidrogenase e a

alfa-cetoglutarato desidrogenase. As trs reaes catalisadas por essas enzimas so descarboxilaes
oxidativas, ou seja, tm como produtos CO2 e NADH.H+. Entretanto, cada uma delas tem um substrato
diferente e um produto especfico: a piruvato desidrogenase converte piruvato em acetil-CoA; a isocitrato
desidrogenase converte isocitrato em -cetoglutarato e a -cetoglutarato desidrogenase converte cetoglutarato em succinil-CoA.
b) Enumere o que as reaes que elas catalisam tm em comum e o que cada uma tem de especfico.
As mesmas coenzimas utilizadas na piruvato desidrogenase: NAD+, FAD, TPP e lipoato (ou cido lipoico).
A quinta reao do CAC (R5): uma ligao tio-ster de alta energia rompida - Energia livre de hidrlise
bastante negativa (Go= -36kJ/mol).
A energia que ser liberada pela quebra da ligao ser utilizada para a sntese de uma ligao
fosfoanidrido de uma molcula de GTP (guanosino tri-fosfato), liberando ainda 2,9kJmol. Succinato o
produto e a enzima que catalisa a reao a succinil-CoA sintetase, tambm chamada de tioquinase
succnica.

O GTP sintetizado nesta etapa imediatamente convertido em ATP pela ao da

nucleosdeo trifosfato quinase
H a formao um intermedirio succinil-fosfato. Este transfere seu fosfato para um resduo de histidina da
enzima, formando uma fosfohistidina. A seguir, este fosfato transferido para o GDP formando GTP.
Sequncia de reaes catalisadas pela succinil-CoA sintetase: O succinil-CoA fosforilado quando a ligao
tio-ster rompida, liberando CoA; o succinilfosfato transfere o fosfato para um resduo de histidina da
enzima formando uma fosfohistidina e liberando succinato; finalmente o fosfato ligado enzima
transferido para o GDP formando GTP.
Para no esquecer: As sintases catalisam reaes de sntese em que no ocorre produo ou utilizao de
nucleotdeos trifosfato (GTP, ATP). Nas reaes catalisadas pelas sintetases, ocorre sntese ou utilizao de
ATP ou GTP.
A sexta reao do CAC (R6):
O succinato oxidado e convertido em fumarato pela flavoprotena succinato desidrogenase que a nica
enzima da via inserida membrana interna mitocondrial (em eucariotos). Esta oxidao dependente da
reduo do FAD a FADH2. A succinato desidrogenase possui a coenzima flavina adenino dinucleotdeo
(FAD) ligada covalentemente. Esta a nica das quatro reaes catalisadas por desidrogenases em que o
aceptor de eltrons no o NAD. Na formao do FADH2, os eltrons passam do succinato atravs do FAD
43

e centros ferro-enxofre (Fe S) antes de entrar na cadeia de transporte de eltrons. Em outras palavras, a
succinato desidrogenase ao mesmo tempo uma enzima do CAC e um componente da cadeia
transportadora de eltrons.

A stima reao do CAC (R7):

A hidratao do fumarato que resulta em malato uma reao Reversvel (G0= -3,8kJ/mol) catalisada
pela enzima fumarase, tambm chamada de fumarato hidratase.

A oitava reao do CAC (R8): malato convertido a oxaloacetato (OAA), que reinicia o ciclo
A enzima malato desidrogenase, ligada ao NAD, catalisa a oxidao do malato em oxaloacetato. Esta
oxidao acoplada reduo do NAD+ a NADHH+. G0= + 29,7kJ/mol.
O equilbrio dessa reao fica muito longe das condies de equilbrio termodinmico. Entretanto, como
nas clulas intactas, o oxaloacetato constantemente removido pela reao seguinte, altamente
exergnica, catalisada pela citrato sintase (R1), suas concentraes permanecem muito baixas. Isto
impulsiona a reao catalisada pela malato desidrogenase no sentido de formao do oxaloacetato. Aps
esta reao, o ciclo pode recomear, pois o substrato inicial, oxaloacetato, est pronto para ser utilizado
novamente.

ATIVIDADE
3. a) Quais as vias metablicas que determinam a degradao completa da molcula de glicose?
Listar as reaes da gliclise, PDH e CAC, como o conjunto de reaes que determinam a degradao
completa da molcula de glicose. Resumidamente;

44

b) Relacione os produtos finais da respirao celular at o final do CAC, levando em considerao que a
respirao celular a degradao completa de uma molcula de glicose.
Na gliclise 2 ATPs e 2 NADH.H+
Na PDH 2 NADH.H+ e 2 CO2 por molcula de glicose
No CAC 1 GTP (ATP), 3 NADH.H+, 1 FADH2 e 2 CO2 (x2 voltas ) = 2 GTP (ATP), 6 NADH.H+, 2 FADH2, 4 CO2
Total de produtos obtidos pela degradao completa de uma molcula de glicose: 4 ATPs / 10 NADH.H+ / 2
FADH2 / 6 CO2
4. Preencha o ciclo do cido ctrico, usando apenas o nmero de carbonos de cada intermedirio. Indique
os pontos de sada de carbono na forma de CO2.

Para no esquecer: De onde vem a gua metablica quando ocorre a degradao da glicose gerando CO2 e
H2O? A gua s ser sintetizada em etapas posteriores da respirao celular. Mais especificamente, na
cadeia transportadora de eltrons. A gua no sintetizada nem na gliclise, nem na reao catalisada
pelo complexo PDH e nem no CAC.
Resumindo:
o CAC pode ser resumido em Trs etapas
Etapa de condensao ou de sntese do citrato
Enzima citrato sintase = acetil-CoA + oxaloacetato citrato
Enzima aconitase = citrato isocitrato
Etapa de descarboxilao oxidativa
Enzima isocitrato desidrogenase = isocitrato (6C) + NAD+ -cetoglutarato (5C) + NADH.H+ + CO2
45

Enzima -cetoglutarato desidrogenase = -cetoglutarato (5C) + NAD+ succinil-CoA (4C) + NADH.H+ +

CO2
Regenerao do oxaloacetato
Enzima succinil-CoA sintetase = succinil-CoA (4C) + GDP + Pi succinato (4C) + GTP
Enzima succinato desidrogenase = succinato (4C) + FAD fumarato (4C) + FADH2
Enzima fumarase = fumarato (4C) + H2O malato (4C)
Enzima malato desidrogenase = malato (4C) + NAD+ oxaloacetato (4C) + NADH + H+
ATIVIDADE
5. Em cada uma das reaes do ciclo do cido ctrico, identifique as 3 reaes com Gs mais negativos.
Descreva o nome das enzimas, as reaes que elas catalisam e os seus Gs. No se esquea dessas
reaes!

Macete para memorizar:

Intermedirios: Ovo Cru. Isso Ainda Ser Sua Fama, Maluco!
Oxaloacetato, Citrato, Isocitrato, Alfa-cetoglutarato, Succinil-CoA, Succinato, Fumarato, Malato.
Enzimas: "Como Sim Arroz Importado. Depois Arrumo Dinheiro. Sei Como, Sim. Sem Dinheiro, Farei Muito
Dinheiro."
Citrato Sintase, Aconitase, Isocitrato Desidrogenase, Alfa-cetoglutarato Desidrogenase, Succinil-CoA
Sintase, Succinato Desidrogenase, Fumarase, Malato Desidrogenase.
ATIVIDADE
6. a) Que molculas perdem carbonos na forma de CO2 no CAC?
As molculas que perdem carbonos na forma de CO2 e, portanto, sofrem descarboxilao oxidativa so o
isocitrato e o -cetoglutarato.
b) Quantos carbonos entram no CAC a cada volta e quantos saem na forma de CO2?
Entram no ciclo 2 carbonos unidos Coenzima A , formando acetil-CoA.
c) Os mesmos carbonos que entram na forma de acetil-CoA saem nas reaes de descarboxilao?
Justifique.

46

No. Os carbonos que entram no ciclo esto localizados no carbono 1 das molculas de isocitrato e cetoglutarato. Na Figura 9.8 so os carbonos em destaque nas molculas. Os carbonos que sofrem
descarboxilao so os ltimos carbonos dos intermedirios isocitrato e -cetoglutarato (o carbono 6 do
isocitrato e carbono 5 do -cetoglutarato). Desta forma, sero necessrias duas voltas no CAC para que
estes carbonos estejam localizados na posio que sofrer descarboxilao.
CONCLUSO
Produtos do ciclo do cido ctrico: NADH.H+, 1 FADH2, 2 CO2 e 1 GTP (1ATP) [x2], o ciclo do cido ctrico
funciona duas vezes com o substrato gerado pela quebra de uma molcula de glicose (2 Acetil-CoA).

AULA 10
CAC A VIA CENTRAL DE TODO O METABOLISMO
O CAC fundamental na integrao do metabolismo, por ser onde a maior parte das molculas
combustveis termina sua degradao o ponto de convergncia de todo o metabolismo energtico. O
oxignio no utilizado em nenhuma
47

das reaes e em nenhuma das reaes aparece gua como produto. Alm do CO2, uma parte da energia
liberada at aqui convertida em ATP. Mas o principal produto do ciclo do cido ctrico, que permitir a
sntese de ATP em etapas posteriores da respirao celular, est conservada em eltrons de alta energia,
associados aos NADH.H+ e ao FADH2.

BALANO ENERGTICO
A gliclise tem como produtos finais duas molculas de ATP e duas molculas de NADH.H+. O CAC tem
como produtos finais: 2 molculas de CO2, 3 NADH.H+, 1 FADH2 e 1 ATP (GTP) e na reao catalisada pelo
complexo PDH, so mais NADH.H+ e CO2.
Estes produtos finais tm destinos especficos na clula. O CO2 sai da clula e cai na circulao para ser
expelido pelos pulmes. Os ATPs, gerados por fosforilao no nvel do substrato, podem ser diretamente
utilizados pela clula em suas atividades dependentes de energia. Restam os aceptores de eltrons
reduzidos, NADH.H+ e FADH2 que sero utilizados na cadeia transportadora de eltrons, promovendo a
sntese de ATP por fosforilao oxidativa,
Para no esquecer: o nmero total de ATPs formados por molcula de glicose quebrada na respirao
celular varia de 30 a 32. O transporte de eltrons do NADH.H+ gera energia para a sntese de 2,5 ATPs e o
transporte dos eltrons do FADH2 gera energia para a sntese de 1,5 molcula de ATP.
O CAC uma via altamente exergnica, o somatrio dos seus G0s bastante negativo.
1. citrato sintase, G0s = - 32,2
2. aconitase, G0s = 13,3
3. isocitrato desidrogenase, G0s = - 20,9
4. -cetoglutarato desidrogenase, G0s = - 33,5
5. succinil-CoA sintetase, G0s = - 2,9
6. succinato desidrogenase, G0s = 0,0
7. fumarase, G0s = - 3,8
8. malato desidrogenase, G0s = 29,7
ATIVIDADE
1. Com base nos G0s, identifique os provveis stios de regulao do ciclo do cido ctrico. Discuta as
consequncias do G0 da malato desidrogenase.
Os provveis pontos de regulao do CAC so as enzimas que catalisam as reaes com G0 mais
negativos: citrato sintase (G0 = -32.2), isocitrato desidrogenase (G0 -20,9) e a -cetoglutarato
desidrogenase (G0 = -33,5). A enzima malato desidrogenase catalisa uma reao com G0 bastante
positiva (+29,7), ou seja, a direo favorvel da reao no sentido inverso ao que ela ocorre no CAC.
Entretanto, ns j vimos que a alta concentrao de um substrato (no caso o malato, gerado pelas reaes
anteriores) e a baixa concentrao do produto (oxaloacetato, que est sendo utilizado nas reaes
posteriores) muda o G da reao e garante o fluxo do CAC em direo formao de oxaloacetato.
A Lei da Mxima Economia prope que as vias metablicas funcionem de acordo com as necessidades da
clula. Isso ocorre atravs da regulao das enzimas-chave de cada via metablica, atravs da ao de
48

efetores alostricos (molculas que atuam como ativadores ou inibidores no competitivos das enzimas,
se ligam no stio regulador das enzimas e no no stio cataltico) e por modulao covalente. Isto assegura a
produo de intermedirios e de produtos na velocidade requerida para manter a clula em um estado de
equilbrio dinmico. Desta forma, a clula evita a superproduo dos produtos. No caso especfico do CAC,
trs fatores determinam sua regulao:
disponibilidade de substratos;
inibio por acmulo de produtos;
inibio alostrica das enzimas.
Como o acetil-CoA o substrato do CAC, sua concentrao um dos fatores preponderantes na velocidade
desta via, assim parte do controle do CAC ocorre pelo controle do complexo piruvato desidrogenase.
A primeira enzima do ciclo a sofrer regulao a citrato sintase, enzima que catalisa a reao de
condensao do oxaloacetato (OAA) com acetil-CoA (R1). A citrato sintase inibida por ATP, e esta inibio
revertida por ADP, um ativador alostrico da enzima. A enzima tambm inibida pelo produto, citrato,
por succinil-CoA e por NADH.H+.
A regulao das enzimas que catalisam as duas reaes de descarboxilao oxidativa: isocitrato
desidrogenase (R2) e -cetoglutarato desidrogenase (R3). O principal fator que controla a velocidade das
reaes catalisadas por estas enzimas o balano [NADH.H+]/[NAD+], ou seja, o poder redutor da clula. As
duas reaes so inibidas por NADH.H+ pela ao das massas. Isto significa que o NADH.H+ inibe a enzima
porque o NAD+ substrato das reaes e, por isso, fundamental para que elas ocorram.
A lei da ao das massas controla tambm outra desidrogenase dependente de NAD+, a enzima malato
desidrogenase (R8).
Os principais fatores que influenciam a velocidade da via so os balanos:
[NADH.H+]/[NAD+]
[ATP]/[ADP]
[Acetil-CoA]/[CoA-SH]
Em ltima anlise, estes so indicativos do estado energtico da clula.

...............
Regulao do complexo piruvato desidrogenase e Regulao das trs enzimas do: a citrato sintase, a
isocitrato desidrogenase e a -cetoglutarato desidrogenase. Adicionalmente a malato desidrogenase
tambm sofre controle pela disponibilidade de NAD+. O smbolo
significa inibio e o smbolo
significa ativao.
49

ATIVIDADE
2. Na presena de uma quantidade saturante de oxaloacetato, a atividade da citrato sintase do tecido
cardaco de porco mostra uma dependncia sigmoidal da concentrao de acetil-CoA, como mostrado no
grfico. Quando o succinil-CoA adicionado, a curva sofre um desvio para a direita e a dependncia
sigmoidal do acetil-CoA mais pronunciada.

a. Sugira como o succinil-CoA regula a atividade da citrato sintase.

Succinil-CoA um inibidor da enzima citrato sintase. Sua ao resulta em um aumento do Km da enzima
pelo substrato acetil-CoA. Isto significa uma diminuio na afinidade da enzima por seu substrato.
b. Por que o succinil-CoA um sinal apropriado para a regulao do CAC?
O succinil-CoA o primeiro intermedirio aps as etapas de descarboxilao oxidativa. Se este
intermedirio se acumula, significa que o ciclo como um todo no est sendo capaz de utiliz-lo nas etapas
subsequentes, com a mesma velocidade em que este est sendo produzido. Assim, este tipo de regulao
adequado para controlar o fluxo dos intermedirios atravs do ciclo do cido ctrico.
c. Como a regulao da citrato sintase controla a taxa de respirao celular no tecido cardaco do porco?
A velocidade da enzima citrato sintase influencia diretamente a velocidade do ciclo do cido ctrico e
consequentemente na velocidade de reduo dos aceptores de eltrons, NAD e FAD. Estes, no seu estado
reduzido, sero os substratos da cadeia transportadora de eltrons. Isto significa que a atividade desta
enzima um fator importante da taxa de respirao celular.
ATIVIDADE
3. a regulao de uma via metablica est diretamente relacionada ao seu papel no metabolismo.
a) Descreva o sentido fisiolgico da regulao das enzimas do ciclo do cido ctrico e relacione com o seu
papel no metabolismo energtico.
O papel do CAC no metabolismo energtico finalizar a oxidao completa de molculas biolgicas, como
a glicose, por exemplo. Este processo gera principalmente poder redutor na forma de NADH.H+ e FADH2. A
regulao do CAC feita, sobretudo, pelo balano NADH.H+/NAD+. Esta regulao uma resposta ao
funcionamento da via, aumentando sua velocidade quando mais NAD+ que NADH.H+ est presente, e
diminuindo sua velocidade quando h altas concentraes de NADH.H+ dentro da clula.
b) Enzimas reguladoras da via e ativador () e o inibidor () de cada uma delas.
50

Esta regulao se d sobre as enzimas citrato sintase, isocitrato desidrogenase e -cetoglutarato

desidrogenase.
ENZIMA
Citrato sintase
Isocitrato desidrogenase
-cetoglutarato desidrogenase
Malato desidrogenase

ATIVADOR ()
ADP
ADP, Ca++
Ca++

INIBIDOR ()
NADH.H ,citrato, ATP,succinil-CoA
ATP
NADH.H+,succinil-CoA
NADH.H+
+

Os intermedirios do CAC podem tambm ser pontos de entrada de molculas formadas em outras vias
de degradao; por exemplo, oxaloacetato e a -cetoglutarato so produzidos a partir do aspartato e do
glutamato, respectivamente, quando protenas so degradadas. Da mesma forma como observamos na
gliclise, o CAC tambm tem um papel anablico. Por isso, dizemos que o ciclo do cido ctrico uma via
anfiblica (carter dbio), ou seja, pode funcionar catabolicamente, participando da degradao da glicose
(ou outras molculas combustveis) ou pode funcionar anabolicamente, fornecendo intermedirios que
participam de vias biossintticas.
O citrato, que utilizado na biossntese de cidos graxos, e esteroides; o succinil-CoA, que pode ser
utilizado na biossntese de porfirinas (por exemplo: o grupo heme e clorofilas); alm dos intermedirios
envolvidos com a sntese de aminocidos glicognicos, como o oxaloacetato e o -cetoglutarato.
Reaes anaplerticas (significa encher de): so reaes para a reposio de intermedirios do ciclo que
so removidos para vias biossintticas. Em mamferos, a reao mais importante para reposio de
intermedirios do CAC a catalisada pela piruvato carboxilase, que transforma piruvato em oxaloacetato.

ATIVIDADE
4. O ciclo do cido ctrico uma via anfiblica. Ela uma via com 1001 utilidades. Quando a clula
precisa de energia, ela funciona produzindo ATP, NADH.H+ e CO2 num processo de degradao de glicose.
Quando a clula precisa de aminocidos, cidos graxos ou porfirinas, o ciclo funciona fornecendo seus
intermedirios para as vias de biossntese dessas biomolculas.

51

O REVERSO DO CICLO DO CIDO CTRICO OU CAC REDUTIVO (CACr)

Este pode ter sido o primeiro caminho metablico que permitiu a sntese de molculas orgnicas a partir
de compostos inorgnicos como o CO2, antes do surgimento dos organismos fotossintetizantes.
Nas duas reaes de fixao de CO2 no CACr: elas so as reaes de descarboxilao oxidativa do CAC. No
CACr, o succinil-CoA ganha um CO2 e forma -cetoglutarato. Este ganha outro CO2, gerando um isocitrato.
Este processo permite a alguns organismos sintetizarem molculas orgnicas como a glicose, por exemplo,
a partir destes intermedirios.
Enzimas-chave do CACr incluem uma ATP citrato liase e duas enzimas fixadoras de CO2: cetoglutarato:ferredoxina oxidorredutase e uma piruvato:ferredoxina oxidorredutase. Estas enzimas
catalisam reaes que permitem que o CACr acontea tornando possvel a inverso das reaes
irreversveis do CAC. Por exemplo, a ATP citrato liase catalisa a clivagem do citrato em acetil-CoA e
oxaloacetato numa reao dependente de CoA-SH e ATP. O CAC como via catablica libera energia na
forma de ATP, NADH.H+ e FADH2. O CAC redutivo requer energia na forma de ATP e eltrons fornecidos
pela ferredoxina reduzida.
ATIVIDADE
5. Sobre o ciclo do cido ctrico e sua regulao, que etapas so reversveis e que etapas so irreversveis.
Com base nestas informaes, aponte que enzimas do CAC so mantidas no CAC redutivo e que reaes
necessitam um caminho enzimtico alternativo.
As reaes que apresentam G negativos no sentido do CAC so irreversveis (citrato sintase, isocitrato
desidrogenase e -cetoglutarato desidrogenase) e, portanto, requerem um caminho alternativo para que a
reao inversa ocorra. Todas as outras podem ser mantidas (malato desidrogenase, fumarase, succinato
desidrogenase, succinil-CoA sintetase).
Via do glioxilato: Este um caminho metablico presente em plantas, certos invertebrados e alguns microorganismos. Nesta via, a clula converte acetato a succinato e outros intermedirios de 4 carbonos do CAC.

Usa 2 molculas de acetil-CoA na construo de molculas de 4 carbonos. As enzimas do ciclo do glioxilato

pulam as reaes em que o dixido de carbono liberado, mantendo os carbonos que entram na forma
de acetil-CoA nos intermedirios subsequentes. O ciclo do glioxilato ocorre em tecidos ricos em lipdeos,
como as sementes em germinao, porque a degradao de lipdeos gera acetil-CoA em grande
quantidade. As etapas iniciais do ciclo do glioxilato so exatamente iguais s reaes iniciais do CAC, com a
formao de citrato e isocitrato. Entretanto, a partir da, a via forma glioxilato e succinato e, ento,
regenera o oxaloacetato. As etapas de descarboxilao oxidativa do CAC no existem no ciclo do glioxilato.
Sumrio do ciclo do glicoxilato:
1. acetil-CoA + OAA + H2O
citrato + CoASH + H+ (citrato sintase, G0= - 32,2 kJ/mol)
2. citrato
cis-aconitato + H2O
isocitrato (aconitase, G0= + 6,3 kJ/mol)
3. isocitrato
succinato + glicoxilato (isocitrato liase)
4. glicoxilato + acetil-CoA
malato + CoA-SH + H+ ( malato sintase)
5. succinato + FAD
fumarato + FADH2 (succinato desidrogenase, G0= 0 kJ/mol)
6. fumarato + H2O
malato (fumarato hidratase, G0 = - 3,8 kJ/mol)
7. malato + NAD+
oxaloacetato + NADH.H+ (malato desidrogenase, G0= + 29,7 kJ/mol)
52

ATIVIDADES
6. Acetil-CoA, substrato do CAC, pode ser obtido a partir da degradao de glicose ou de cidos graxos.
Mamferos no podem transformar cidos graxos em glicose, porque a reao de formao do acetil-CoA,
a partir de piruvato, no reversvel. Mamferos no tm outro caminho metablico atravs do qual
possam reverter essa reao. Alm disso, a energia necessria para reverter as duas reaes de
descarboxilao oxidativa seria muito grande. Como, a partir do ciclo do glioxilato, isso possvel?
No ciclo do glioxilato, a clula no precisa reverter as duas reaes de descarboxilao oxidativa altamente
exergnicas. A alternativa metablica utilizar enzimas que convertem isocitrato em glioxilato e succinato
(isocitrato liase). Em seguida, a via converte o glicoxilato em malato, pela ao da enzima malato sintase.
Com isso, os carbonos que entram no ciclo na forma de acetil-CoA (2C) no saem nas reaes de
descarboxilao, permanecendo como parte da estrutura das molculas intermedirias.
7. O ciclo do cido ctrico uma via que compe a respirao celular. Ela faz parte do caminho aerbico de
utilizao do piruvato, e, portanto, depende da presena de oxignio. Com base no que vimos at aqui,
responda: organismos anaerbicos podem apresentar um ciclo do cido ctrico funcional? Justifique sua
resposta.
O CAC uma via anfiblica e, como tal, pode ser usada quando a clula precisa de energia, participando
das reaes que levam sntese de ATP (papel catablico). Alm deste papel, os intermedirios do ciclo
podem participar de vias anablicas, que no dependem da presena de oxignio. Por isso, vrios
organismos anaerbicos possuem e utilizam o CAC em seu metabolismo biossinttico.

AULA 11
A cadeia transportadora de eltrons mitocondrial
At o final das duas voltas no CAC, todos os 6 carbonos da molcula de glicose foram liberados na forma de CO2.
Restou para a clula, como herana da degradao da glicose, poucos ATPs: aqueles gerados na gliclise (2) e no
CAC (2) e vrias coenzimas carregando eltrons de alta energia que foram removidos durante a degradao da
glicose.
NO CAMINHO AERBICO, ACEPTORES DE ELTRONS SO UTILIZADOS PARA A SNTESE DE GUA
As coenzimas NAD e FAD atuam no metabolismo celular, como aceptores de eltrons. Elas carregam eltrons de alta
energia, dos processos catablicos, como a gliclise e o CAC, at a cadeia transportadora de eltrons (CTE), onde vo
ser utilizados. No final da CTE, estes eltrons vo encontrar o oxignio molecular e, juntos, vo finalmente formar
gua, principal produto da CTE. Essa gua produzida metabolicamente pode ser usada nas vrias reaes celulares
que requerem gua.
A CTE no sintetiza ATP, ela apenas promove eventos que iro possibilitar a sntese de ATP na ltima etapa da
respirao celular, a fosforilao oxidativa. Estas duas etapas so, portanto, eventos acoplados. Por outro lado, cada
um destes eventos pode ocorrer independentemente e tem componentes e produtos diferentes. A CTE uma das
etapas da respirao celular e a nica onde o oxignio utilizado.
ATIVIDADE
1. A equao que representa todo o processo de RESPIRAO CELULAR :

53

Dos produtos mostrados na equao, identifique qual deles formado nas etapas da respirao celular listadas a
seguir:
Os nmeros se referem degradao completa de uma molcula de glicose

A cadeia transportadora de eltrons, tambm chamada de cadeia respiratria, utiliza os aceptores NADH.H+ e FADH2,
reduzidos em outras vias metablicas, tais como gliclise e ciclo do cido ctrico.
A maior parte dos aceptores de eltrons que sero utilizados na CTE foi gerada na matriz mitocondrial durante o
ciclo do cido ctrico. Estes esto em contato direto com a membrana interna mitocondrial, onde esto presentes os
componentes da cadeia de transporte de eltrons. A outra parte foi gerada na gliclise, que ocorre no citoplasma
celular.
ATIVIDADE
2. As hemcias, as clulas vermelhas do sangue, so clulas repletas de hemoglobina, protena responsvel pelo
transporte de oxignio a todos os tecidos do corpo. Nesta clula, esto ausentes o ncleo, o retculo endoplasmtico
e a mitocndria. O que impede a hemcia de realizar a cadeia transportadora de eltrons e, consequentemente, de
respirar aerobicamente?
Na ausncia de mitocndria, no possvel realizar ciclo do cido ctrico, cadeia transportadora de eltrons ou
fosforilao oxidativa. Estas so as etapas mitocondriais da respirao celular.
OS NADH.H+ DA GLICLISE SO TRANSPORTADOS POR LANADEIRAS
Os eltrons associados aos 2 NADH.H+, gerados na gliclise para serem utilizados pela CTE, precisam ser
transportados para dentro da mitocndria atravs de dois transportadores diferentes.
Lanadeira malato-aspartato
Um on hidreto ligado ao NADH.H+ transferido para o oxaloacetato, formando malato no citoplasma da clula. A
membrana interna mitocondrial tem um transportador de malato do tipo antiporter, que leva o malato do
citoplasma para dentro da mitocndria e, simultaneamente, transporta um -cetoglutarato da matriz mitocondrial
para o citoplasma. Na matriz mitocondrial, o malato volta a oxaloacetato, transferindo o on hidreto para o NAD+
mitocondrial, formando novamente NADH.H+. Portanto, apenas o on hidreto foi transportado. O NAD+
citoplasmtico no capaz de atravessar a membrana interna mitocondrial. O oxaloacetato convertido em
aspartato, que pode, ento, sair da mitocndria por um transportador (antiporter) que, em troca, transfere
glutamato do citoplasma para a matriz mitocondrial.
Assim, os NADH.H+ reduzidos na gliclise ficam disponveis na matriz mitocondrial para participar da cadeia
transportadora de eltrons.
Lanadeira do glicerolfosfato ou fosfoglicerol
Eltrons e prtons associados aos NADH.H+, reduzidos na gliclise, so transferidos para a dihidroxiacetona-fosfato
(DHAP), formando o 3-fosfoglicerol no citoplasma. A enzima que catalisa esta reao a 3-fosfoglicerol
desidrogenase. A enzima flavoprotena desidrogenase catalisa a transferncia deste hidrognio para o FADH2. Assim,
cada NADH.H+ reduzido na gliclise ser transformado em FADH2 para participar da CTE na mitocndria. Neste caso,
54

portanto, temos uma diferena essencial quanto ao saldo de ATPs aps a CTE. Lembre que cada NADH.H+ gera
energia suficiente para a sntese de 2,5 ATPs, enquanto o FADH2 apenas para 1,5 ATP.
ATIVIDADE
3. a) Por que as lanadeiras so importantes no processo de respirao celular?
A importncia das lanadeiras possibilitar a reoxidao dos NADH.H+, reduzidos durante a gliclise citoplasmtica,
atravs da sua utilizao na cadeia transportadora de eltrons.
b) O transporte de eltrons mitocondrial ocorreria sem a presena das lanadeiras? Explique.
O transporte de eltrons no depende das lanadeiras, pois a cadeia transportadora pode utilizar como fonte de
eltrons, os NADH.H+ e o FADH2, reduzidos pelas reaes mitocondriais (PDH e ciclo do cido ctrico). O trabalho das
lanadeiras permite a sntese de ATPs adicionais a partir dos NADH.H+ citoplasmticos.
A CADEIA RESPIRATRIA UMA SEQUNCIA DEFINIDA DE COMPLEXOS PROTEICOS
As protenas que integram a cadeia de transporte de eltrons esto organizadas em quatro complexos proteicos
transmembranas, responsveis pelas reaes de oxirreduo que ocorrem durante este processo. Os complexos so
considerados os componentes fixos da cadeia, devido ao grande tamanho que apresentam. So eles:
Complexo I tambm chamado NADH desidrogenase ou NADH:CoQ oxidorredutase. tem o formato de uma bota e
pode ser dissociada em dois subcomplexos. A parte superior est em contato com o ambiente aquoso da matriz
mitocondrial, enquanto a regio inferior est completamente mergulhada na membrana interna mitocondrial.
Complexo II tambm chamado succinato desidrogenase ou succinato:CoQ oxidorredutase. o mesmo que
participa do ciclo do cido ctrico, catalisando a converso de succinato a fumarato, com a reduo de uma molcula
de FAD.
Complexo III tambm chamado citocromo bc1. uma protena transmembrana.
Complexo IV tambm chamado citocromo oxidase ou citocromo aa3. Utiliza dois grupos hemes (a, a3) e dois stios
de cobre.
Alm dos complexos proteicos fixos, existem ainda dois componentes mveis na cadeia transportadora de eltrons
que so tambm menores: a ubiquinona (tambm chamada coenzima Q e representada como UQ ou CoQ) e o
citocromo c.

Potencial redox dos componentes da CTE

O potencial redox expressa a tendncia de uma determinada espcie qumica de ganhar eltrons, ou seja, de ser
reduzido. No caso da CTE, os primeiros componentes da cadeia tm um potencial redox menor do que os ltimos
componentes. Isto quer dizer que os ltimos componentes da CTE tm uma maior tendncia de ser reduzidos.
Consequentemente, os primeiros componentes tm uma maior tendncia de se oxidarem, ou seja, de perder seus
55

eltrons para os componentes seguintes. Os eltrons, ento, vo do componente de menor potencial redox (mais
negativo) para o componente de maior potencial redox (mais positivo).
ATIVIDADE
a. Qual a sequncia do transporte de eltrons entre os componentes da CTE?
NADH desidrogenase
ubiquinona
citocromo bc1
citocromo c
citocromo oxidase.
b. Que fator determina o caminho que os eltrons percorrem na cadeia transportadora mitocondrial?
O caminho percorrido pelos eltrons na CTE determinado pela proximidade e organizao dos componentes da
cadeia transportadora na membrana interna mitocondrial e pelo potencial redox destes seus componentes.
c. Como este fator influencia na sequncia de transporte de eltrons?
A influncia do potencial redox se d da seguinte forma: o primeiro componente tem o menor potencial redox e,
portanto, a menor tendncia de ganhar eltrons. Por conseguinte, ele doa eltrons com muita facilidade. O ltimo
componente da cadeia tem o maior potencial redox, logo ele ter maior tendncia de ganhar eltrons que os
componentes anteriores. Desta forma, o caminho natural que os eltrons caminhem do primeiro para o ltimo
componente da CTE.

AULA 12
Funcionamento da CTE
O complexo I tem atividade NADH desidrogenase, ou seja, usa NADH.H+ como substrato, para uma reao
de desidrogenao. Isto significa que o complexo I remove eltrons do NADH.H+ e transfere estes eltrons
para o prximo componente da cadeia, a ubiquinona (UQ). Os eltrons so transferidos do NADH para o
FMN, formando FMNH2. Dois eltrons percorrem ainda os centros ferro-enxofre at atingirem a
ubiquinona (UQ) formando ubiquinona reduzida (UQH2). Quatro prtons so bombeados da matriz
mitocondrial para o espao entre as membranas interna e externa.
a) a transferncia de um on hidreto mais um prton do NADH.H+ para a ubiquinona:

b) a transferncia endergnica de quatro prtons da matriz para o espao intermembranas:

O complexo I funciona, tambm, como uma bomba de prtons. O complexo bombeia prtons com a
energia liberada no transporte de eltrons. Este bombeamento de prtons vetorial, ou seja, sempre
acontece no sentido da matriz mitocondrial para o espao intermembranas.
O complexo II um complexo que aceita eltrons apenas do FADH2. Assim como o complexo I, o complexo
II transfere estes eltrons tambm para a ubiquinona. Este complexo proteico est presente na membrana
interna mitocondrial e uma enzima do ciclo do cido ctrico. No ciclo, este complexo atua atravs de sua
atividade succinato desidrogenase. Na CTE, este complexo usa o prprio FADH2 reduzido no CAC e
transfere os eltrons para o prximo componente da CTE. O succinato doa seus eltrons para o FAD,
formando FADH2 no CAC. O produto da reao o fumarato. O FAD e o complexo II so, portanto, os
intermedirios entre os eltrons do succinato e a ubiquinona.
56

Percurso dos eltrons:

Para no esquecer: o NADH.H+ transfere seus eltrons para o complexo I e o FADH2 transfere seus eltrons
para o complexo II da CTE. Ambos agora seguiro o mesmo caminho a partir da ubiquinona, mas a
diferena na entrada dos eltrons tem suas consequncias. Enquanto os eltrons do NADH.H+ entram em
um complexo que, alm de transportar eltrons, bombeia prtons, o FADH2 entra por um complexo que
no bombeia prtons.
A partir do momento que os eltrons so transferidos para a ubiquinona (um dos componentes mveis da
CTE) o caminho deles ser o mesmo, no importando se eles vieram do NADH.H+ ou do FADH2. esta
coenzima, no seu estado reduzido (UQH2), que vai transferir os eltrons para o prximo componente da
cadeia: o complexo III.
O ubiquinol passa seus eltrons para o complexo III num ciclo redox chamado ciclo Q. O ciclo recebe este
nome por causa da ubiquinona (UQ), tambm conhecida como coenzima Q. Esta coenzima possui uma
cauda isoprenoide que d molcula seu carter apolar, permitindo a ela difundir-se rapidamente pela
membrana interna mitocondrial. Esta transferncia ocorre em duas etapas.
No complexo III, um eltron passado a uma protena ferroenxofre atravs do citocromo c1. O destino
deste eltron , finalmente, deixar o complexo III e se ligar ao citocromo c, componente mvel da CTE
localizado no espao intermembranas. Outro eltron passa atravs dos citocromos bL e bH, reduzindo a
ubiquinona a semiquinona em outro stio da enzima. Na segunda etapa do ciclo, outro ubiquinol oxidado
a ubiquinona, doando um novo par de eltrons para o citocromo c. Entretanto, desta vez o segundo
eltron usado para reduzir o intermedirio semiquinona a ubiquinol, bombeando dois prtons da matriz
para o espao intermembranas. O resultado final dessas reaes o bombeamento de quatro prtons para
cada molcula de ubiquinol que oxidada.
Um resumo do ciclo Q: Etapa 1;

Etapa 2;

Do citocromo c at o oxignio molecular

Estes componentes mveis da cadeia (2 citocromos reduzidos), sofrero oxidao, ao passarem seus
eltrons para o prximo componente, o complexo IV, tambm chamado de citocromo oxidase. O papel da
citocromo oxidase aceitar eltrons do citocromo c e us-los para reduzir o oxignio molecular, formando
duas molculas de gua. O complexo responsvel tambm pelo ltimo ponto de bombeamento de
prtons da cadeia.
57

ATIVIDADES: 1, 2, 3 e 4
Em (a) o caminho percorrido pelos eltrons transferidos pelo NADH.H+ e em (b) o caminho percorrido
pelos eltrons transferidos pelo FADH2.
Na primeira etapa apenas o complexo I, porta de entrada dos eltrons do NADH.H+, bombeia prtons;
enquanto o complexo II, porta de entrada dos eltrons do FADH2 , no capaz de bombear prtons.
Ainda na primeira etapa, em a, h a entrada dos eltrons do NADH.H+ para a ubiquinona atravs do
complexo I. E, em b, o ponto de entrada dos eltrons do FADH2 e a primeira etapa do processo de
transporte de eltrons para a ubiquinona, passando pelo complexo II.
Na prxima etapa os eltrons tomam um caminho comum, no qual eles so transferidos da ubiquinona
para o citocromo c, passando pelo complexo III. Este um outro ponto de bombeamento de prtons da
CTE.
Na ltima etapa, eles so transferidos do citocromo c para o oxignio molecular, atravs do complexo IV, o
ltimo ponto de bombeamento de prtons.

Menos prtons so bombeados quando os eltrons so transferidos do FADH2 para o complexo II, pois este
no capaz de bombear prtons. No caminho dos eltrons doados pelo FADH2, apenas o complexo III e o
complexo IV so bombas de prtons. No caso do NADH.H+ no caminho percorrido pelos eltrons, trs
pontos so bombas de prtons: o complexo I, o complexo III e o complexo IV. Portanto, mais prtons so
bombeados para o espao intermembranas se os eltrons so transferidos para a CTE pelo NADH.H+.
a) Quantos prtons so bombeados quando eltrons so transferidos para o complexo I, at chegar ao
oxignio molecular?
10 prtons so bombeados (CI = 4 H+; CIII = 4H+; CIV = 2H+)
b) Quantos prtons so bombeados quando eltrons so transferidos para o complexo II, at chegar ao
oxignio molecular?
6 prtons so bombeados (CIII = 4H+; CIV = 2H+)
c) Em que compartimento mitocondrial, os prtons bombeados por estes complexos se acumulam?

58

Os prtons so bombeados da matriz mitocondrial para o espao entre a membrana interna e a membrana
externa, onde se acumulam como resultado do funcionamento da CTE.
A reduo de uma molcula de oxignio para formar duas molculas de gua requer quatro eltrons, mas,
o citocromo c, como vimos anteriormente, transporta apenas um eltron de cada vez. A reduo
incompleta do oxignio pode gerar perxidos ou radicais livres de oxignio, espcies altamente reativas
que podem causar diversos danos s estruturas celulares. O funcionamento eficiente da citocromo oxidase
impede a formao desses radicais, para tanto, ocorre a formao do nion superxido, perxido de
hidrognio, radical hidroxila e, finalmente, gua.
ATIVIDADES
5. Na reao a seguir, podemos identificar substratos e produtos da respirao celular.

(a) Qual dos produtos dados especfico da cadeia transportadora de eltrons?

Apenas a gua um produto especfico da cadeia transportadora de eltrons.
(b) Por que este produto pode ser sintetizado no final do processo de transporte de eltrons?
Porque os eltrons se associam com o oxignio molecular.

6. O que ocorre quando ficamos sem respirar.

(a) Qual o papel do oxignio molecular no processo de respirao?
O oxignio molecular o aceptor final de eltrons da cadeia transportadora mitocondrial.
(b) O que ocorreria com a CTE, se no houvesse suprimento de oxignio s clulas?
Na ausncia de oxignio molecular, a CTE estaria inibida e as clulas morreriam. Isso ocorreria porque, sem
o aceptor final de eltrons, toda a cadeia estaria saturada de eltrons e, portanto, seus componentes se
manteriam no estado reduzido. Assim, a reoxidao de NADH.H+ e FADH2 no ocorreria e isso inibiria
tambm o ciclo do cido ctrico e a gliclise. Todo o metabolismo ficaria prejudicado e a consequncia disso
seria uma baixa produo de ATP. Sem ATP, as clulas morreriam.
(c) Que eventos deixariam de ocorrer na mitocndria na ausncia de oxignio molecular?
A reoxidao dos componentes da cadeia transportadora de eltrons, a formao de gua e a manuteno
do gradiente de prtons.

AULA 13
Gliclise, complexo piruvato desidrogenase, ciclo do cido ctrico e cadeia transportadora de eltrons, so
etapas do processo de respirao celular, mas at o momento apenas quatro molculas de ATP foram
produzidas. A ltima Etapa, fosforilao oxidativa, a clula usar toda a energia acumulada at agora para

59

sintetizar 28 molculas de ATP. a partir do que acontece nas etapas anteriores que a clula consegue a
energia para a sntese de ATP nesta ltima etapa da respirao celular.
ATIVIDADES
1. Na presena de oxignio, a levedura Saccharomyces cerevisiae consome menos glicose que na
ausncia de oxignio. Por qu?

A fermentao da glicose produz duas molculas de ATP e a respirao celular, 32 molculas de ATP por
molcula de glicose quebrada. Portanto, para se obter a mesma quantidade de ATP pelo processo
anaerbico, necessrio quebrar um maior nmero de molculas de glicose que no processo aerbico.
2. Qual dos produtos especfico da fosforilao oxidativa?

Energia na forma de ATP o nico produto da ltima etapa da respirao celular, a FOx.
Quanto maior o nmero de mitocndrias ou maior o tamanho das mitocndrias em uma clula, maior ser
sua atividade respiratria. Alm disso, outro parmetro que reflete a atividade respiratria de uma clula
a densidade de protenas na membrana interna mitocondrial.
se a membrana interna mitocondrial rica nestes componentes (protenas) da CTE, maior sua capacidade
de realizar o transporte de eltrons e, consequentemente, maior ser sua capacidade respiratria.
O processo de sntese de ATP por fosforilao oxidativa ocorre nas cristas da membrana interna
mitocondrial pela ATP sintase. A densidade proteica da membrana interna mitocondrial tambm est
relacionada presena dessa enzima.
COMO OCORRE A SNTESE DE ATP POR FOSFORILAO OXIDATIVA: A TEORIA QUIMIOSMTICA
A ATP sintase uma enzima que catalisa a sntese de ATP. Na respirao celular, esta enzima responsvel
pela etapa chamada fosforilao oxidativa. Nesta etapa, a energia do fluxo de eltrons da cadeia
transportadora de eltrons (CTE) convertida em ATP. Durante a CTE, prtons foram bombeados pelos
complexos I, III e IV, presentes na membrana interna mitocondrial. Os complexos usam a energia de
passagem de eltrons para bombear esses prtons. O bombeamento de prtons estabelece um gradiente
atravs da membrana mitocondrial interna.
O gradiente protnico (pH) um gradiente de concentrao, mas tambm um gradiente eletroqumico.
Isto porque, ao ser estabelecido, promove uma diferena de potencial (ddp) entre um lado e outro da
membrana interna mitocondrial. Em outras palavras, como o prton tem carga positiva, a concentrao de
60

prtons no espao intermembranas determina que este lado seja mais positivo que o lado da matriz
mitocondrial.
O bombeamento de prtons estabelece uma diferena de potencial eltrico entre os dois lados da
membrana interna mitocondrial: o lado da matriz mitocondrial, lado N, relativamente negativo (menos
positivo) se comparado ao lado P, intermembranas, positivo pela presena de prtons.
A membrana mitocondrial interna no permevel a prtons e, portanto, qualquer movimento de prtons
atravs da membrana requer um transportador especfico. atravs da ATP sintase que os prtons
bombeados na CTE encontram seu caminho de volta matriz mitocondrial, a favor do gradiente de
concentrao.
A ATP sintase: parte da enzima funciona como um canal de prtons e por ali que estes retornaro
matriz mitocondrial, desfazendo o gradiente. A enzima usa esta energia do gradiente de prtons para
sintetizar ATP, a partir de ADP e Pi. Esta a chamada Teoria Quimiosmtica.
associao entre o transporte de eltrons e a fosforilao oxidativa, chamamos acoplamento (Transporte
acoplado).
A reao catalisada pela ATP sintase reversvel, o que significa que a mesma enzima pode hidrolisar ATP
no caminho oposto, utilizando a energia do ATP para bombear prtons.
A ATP sintase tambm conhecida como F1Fo ATPase. Nesta designao F significa fator de
acoplamento, o significa sensibilidade oligomicina (um antibitico que bloqueia a enzima) e 1
representa primeiro stio cataltico, local da enzima onde ocorre a sntese de ATP, a partir de ADP e Pi.
O MECANISMO DA F1Fo ATP SINTASE - proposto por Paul Boyle
Ativos da enzima sofrem mudanas na sua conformao e, consequentemente, na afinidade com os
componentes da reao, ATP, ADP e Pi. Uma mudana na afinidade por estes componentes
acompanhada por uma mudana na posio das subunidades e consequentemente um movimento de
rotao da enzima.
No sentido da sntese do ATP, a rotao da enzima promovida pelo fluxo de prtons, a favor do gradiente
de concentrao. A passagem dos prtons e a toro que esta passagem causa na enzima modificam o
estado dos stios ativos.
O fluxo de prtons muda o estado dos stios ativos, de modo que o stio ativo no estado t (tight - firme)
passa ao estado o (open - aberto); o stio no estado l (loose - frouxo, contendo ADP e Pi) passa ao estado t
(firme, com ATP) e o stio no estado o (aberto) passa ao estado l (frouxo). ADP e o Pi entram no stio frouxo
da enzima. Este stio, ento, se torna firme, ou seja, ele se fecha, forando a reao qumica que origina o
ATP.
Depois de formado o ATP, o stio se abre e o ATP liberado na matriz mitocondrial. O processo ocorre at
que todo o ADP seja convertido em ATP ou at que o gradiente de prtons seja dissipado. O que
fisiologicamente no acontece enquanto o organismo estiver vivo.
Resumindo: o bombeamento de prton que acontece durante a CTE gera um gradiente protnico e, em
consequncia disso, estabelece um potencial eletroqumico atravs da membrana interna mitocondrial. Os
prtons retornam do espao intermembranas em direo matriz mitocondrial, passando pela F1Fo ATP
sintase. Durante seu percurso de volta matriz, os prtons movimentam a enzima, gerando energia para a
61

sntese de ATP. Este movimento que o fluxo de prtons provoca na F1Fo ATP sintase a mola
propulsora que dirige a sntese de ATP.
A REGULAO DA CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS E FOSFORILAO OXIDATIVA
CTE e fosforilao oxidativa estaro inibidas nas seguintes situaes:
a) NADH/NAD+ baixa o poder redutor baixo e existe uma baixa concentrao de doadores de eltrons
para a CTE. Nesta situao, a CTE e a FOx estaro inibidas, pois no h muitos eltrons de alta energia
disponveis para o funcionamento da CTE e, consequentemente, da FOx.
b) ATP/ADP alta a carga energtica da clula alta, e, portanto, a sntese de ATP no precisa ser
estimulada. Altas concentraes de ATP so acompanhadas de baixa disponibilidade de ADP e Pi livres, que
so substratos da ATP sintase.
c) O2 baixo o oxignio o aceptor final dos eltrons e, na ausncia dele, os transportadores ficam
saturados e no so mais capazes de aceitar novos eltrons, paralisando a cadeia transportadora. por
isso que precisamos respirar oxignio!
ATIVIDADE
3. Recm-nascidos que passaram por sofrimento fetal podem apresentar sequelas em vrios tecidos,
resultando em patologias como surdez, cegueira, problemas cardacos, entre outros. As sequelas mais
comuns so aquelas decorrentes de anoxia, ou seja, o fornecimento de oxignio aos tecidos foi
interrompido por algum tempo. Explique em termos bioqumicos as consequncias da interrupo do
fornecimento de oxignio para as clulas.
Quando o fornecimento de oxignio interrompido, as clulas param de produzir ATP, pois a CTE fica
saturada e para de funcionar. Neste caso, a ATPase tambm no funciona, interrompendo a sntese de ATP,
pois esta dependente do transporte de eltrons. Desta maneira, a clula tem o suprimento de ATP cada
vez menor. Como o ATP fundamental para as atividades celulares, atividades cruciais para a clula
deixam de ser realizadas e, consequentemente, a manuteno da clula fica comprometida. A morte
celular pode ocorrer em pouco tempo, assim como o colapso do sistema.
4. Todas as frases a seguir se referem Teoria Quimiosmtica, exceto:
a) O movimento de eltrons est acoplado sntese de ATP.
b) A CTE acoplada fosforilao do ADP por um gradiente de prtons.
c) O gradiente de prtons contm a energia que dirige a sntese de ATP.
d) A energia no gradiente de prtons dirige a hidrlise de ATP.
e) A fosforilao oxidativa reversvel.
A frase que no est relacionada Teoria Quimiosmtica a alternativa d: A energia no gradiente de
prtons dirige a hidrlise de ATP. O correto seria dizer que a energia do gradiente de prtons dirige a
sntese de ATP.
A CTE e a fosforilao oxidativa so eventos acoplados, interdependentes. Em alguns casos, possvel
desacoplar os dois processos.

62

Desacopladores qumicos
O 2,4-dinitrofenol (DNP) ou o carbonilcianeto-p-trifl uorometoxifenilhidrazona (FCCP), so molculas
capazes de atravessar facilmente a membrana interna mitocondrial, por difuso. Desta maneira, podem
levar os prtons do espao intermembranas de volta para a matriz mitocondrial, desfazendo o gradiente
eletroqumico. Na presena dessas substncias, ento, a cadeia transportadora de eltrons funciona sem
que haja sntese de ATP.
Alguns inibidores da sntese de ATP so a oligomicina e o ciclohexilcarbodimida (DCCD). Estes so
inibidores clssicos da sntese de ATP, diretamente no complexo funcional F1Fo ATPase. Aps a
dissociao, das pores F1 e F0, as membranas se tornam permeveis a prtons. Esta passagem de
prtons pela poro F0 interrompida pelo uso dos inibidores. A oligomicina liga na interface entre F0 e F1
e o DCCD liga covalentemente a um resduo de aminocido cidico na subunidade c da F0.
ATIVIDADES
5. O DNP foi utilizado, por algum tempo, no tratamento da obesidade. A lgica do tratamento era que a
sntese de lipdios uma via metablica que requer energia na forma de ATP.
a) Por que o uso de um desacoplador leva reduo da disponibilidade de ATP?
O uso do desacoplador leva reduo da disponibilidade de ATP por desfazer o gradiente de prtons. Desta
forma, sem o gradiente, a F1Fo ATP sintase no pode se movimentar e, consequentemente, no tem
energia disponvel para a sntese de ATP.
b) Por que o uso do desacoplador no mata com a mesma velocidade que a interrupo do fornecimento
de oxignio s clulas?
O uso do desacoplador diminui a formao de ATP por desfazer o gradiente, mas no interfere na CTE.
Consequentemente, a CTE pode reoxidar os aceptores de eltrons e a clula pode continuar fazendo
gliclise, ciclo do cido ctrico e outras vias de obteno de energia.
Por isso, mesmo que o desacoplador diminua a disponibilidade de ATP, a clula tem caminhos alternativos.
Estes caminhos, no entanto, no so suficientes para suprir todas as necessidades celulares. A ausncia de
oxignio inibe tanto a formao do gradiente protnico, como a reoxidao dos aceptores, levando
paralisao de todo o metabolismo celular.
c) Por que voc acha que este tipo de tratamento foi proibido depois de algum tempo?
O tratamento com desacopladores para tratamento de obesidade baseado na baixa disponibilidade de
ATP. Entretanto, alm da sntese de lipdios, diretamente relacionada ao estado obeso, a baixa
disponibilidade de ATP interfere em muitas outras funes celulares. Provavelmente, muitas outras
atividades ficam prejudicadas, causando danos mais srios s clulas dos indivduos tratados com o
desacoplador.
6. Fortalecimento da Teoria Quimiosmtica.
Na mitocndria, o consumo de oxignio acompanhado de consumo de fosfato. O uso de um
desacoplador, molcula que desfaz o gradiente protnico, interrompe o consumo de fosfato e, portanto, a
sntese de ATP. Este comportamento est de acordo com a Teoria Quimiosmtica, que diz que o gradiente
de prtons, gerado durante a cadeia transportadora de eltrons, a fora motriz para a sntese de ATP.

63

Desacopladores naturais ou biolgicos

Tecido adiposo marrom de recm--nascidos e organismos hibernadores: o desacoplamento um
importante mecanismo para manter o corpo aquecido durante a hibernao. Isso lamento possvel
quando a membrana interna mitocondrial apresenta uma protena desacopladora. Uma dessas protenas
a termogenina ou UCP (do ingls, UnCoupling Protein). Ela um canal de prtons que, como os
desacopladores qumicos, deixa passar prtons de volta para a matriz mitocondrial, desfazendo o
gradiente eletroqumico. A energia, neste caso, dissipada em forma de calor. A gerao de calor,
resultante do desacoplamento, essencial para a sobrevivncia dos organismos que hibernam durante o
inverno.

64