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Historia
frica entre los siglos XV y XIX, debido al desarrollo de la marina mercante y la creciente
migracin de personas, especialmente en los siglos XVIII y XIX, lo que ocasion que las
ciudades portuarias crecieran y se urbanizaran, creando condiciones ideales para el
hbitat del mosquito vector, Aedes aegypti. Durante los viajes martimos, el mosquito se
mantena vivo en los depsitos de agua de las bodegas. De esta forma, tanto el mosquito
como el virus se expandieron a nuevas reas geogrficas causando epidemias separadas
por los intervalos dados por los viajes martimos (10 a 40 aos).6 5 Existen varias
descripciones de epidemias durante el siglo XVII, pero el reporte ms antiguo de una
posible epidemia de dengue data entre los aos 1779 y 1780, cuando una epidemia asol
Asia, frica y Amrica del norte.5 7 El primer reporte de caso definitivo data de 1779 y es
atribuido aBenjamin Rush, quien acua el trmino fiebre rompehuesos por los sntomas
de mialgias y artralgias.4 En 1906, la transmisin por el mosquito Aedes fue confirmada, y
en 1907 el dengue era la segunda enfermedad (despus de la fiebre amarilla) que se
conoca, que era producida por un virus.7 Ms investigaciones cientficas de la poca,
realizadas por John Burton Cleland y Joseph Franklin Siler completaron el conocimiento
bsico sobre la transmisin de la enfermedad infecciosa.7 La marcada expansin del
Dengue durante y posteriormente a la Segunda Guerra Mundial ha sido atribuido a la
disrupcin ecolgica. Esto mismo, ha permitido que diferentes serotipos del virus se
hayan extendido a nuevas reas geogrficas, y se haya convertido en una enfermedad
emergente y preocupante en nuestro tiempo, por las nuevas formas mortales de fiebre
hemorrgica. Estas formas severas de la enfermedad fueron por primera vez reportadas
en Filipinas en 1953; en los 70, se haba convertido en la mayor causa de mortalidad
infantil en el Pacfico y parte de Amrica.5 La fiebre hemorrgica y el choque por dengue
fueron por primera vez referidas en Amrica central y Sudamrica en 1981, en personas
que haban contrado el serotipo DENV-2, y que ya haban tenido contacto previo con el
serotipo DENV-1.8 A principios de los aos 2000, el dengue se ha vuelto la segunda
enfermedad ms comn de las transmitidas por mosquitos, y que afectan a los seres
humanos despus de la malaria. Actualmente existen alrededor de 40 millones de
casos de dengue y varios cientos de miles de casos de dengue hemorrgico cada ao.
Hubo un brote grave en Ro de Janeiro en febrero de 2002 que afect a alrededor de un
milln de personas.5
Etimologa
El origen del trmino dengue no est del todo claro. Segn una hiptesis viene de la
frase en idioma suajili ka-dinga pepo, describiendo esa enfermedad como provocada por
un fantasma.9 Aunque quizs la palabra suajili dinga posiblemente provenga del
castellano dengue para fastidioso o cuidadoso, describiendo el sufrimiento de un
paciente con el tpico dolor de huesos del dengue.10 3
Epidemiologa
En 2008[editar]
El 20 de marzo de 2008, el secretario de salud del estado de Ro de Janeiro, Srgio
Crtes, anunci que 23 555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, se han registrado
en el estado en menos de tres meses. Crtes dijo, Estoy tratando esto como una
epidemia debido a que el nmero de casos es muy elevado. El ministro federal de salud
del estado, Jos Gomes Temporo, tambin anunci que estaba formando una brigada
para responder a la situacin. Cesar Maia, alcalde de la ciudad de Ro de Janeiro, neg
que exista un grave motivo de preocupacin, diciendo que la incidencia de casos fue, de
hecho, la disminucin de su punto mximo a principios de febrero.17 El 3 de abril de 2008,
el nmero de casos notificados aument a 55.00018 Para finales de marzo de 2008 la
OMS haba reportado 120 570 casos de dengue y dengue hemorrgico en Brasil, siendo
el serotipo principal el DEN-3.19
En 2009
Santa Cruz de la Sierra (Bolivia), vive una epidemia de dengue desde principios de 2009,
con casos espordicos en el resto del pas. Esta epidemia ha afectado a la fecha (31 de
enero de 2009) a ms de 50 000 personas y producido la muerte a cinco, por casos de
dengue hemorrgico. Hasta el 19 de febrero de 2009 se han reportado 15 816 casos de
dengue en Bolivia, distribuidos en las ciudades de Santa
Cruz, Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramern; con 64 casos de dengue hemorrgico y
seis personas fallecidas (incluido un nio proveniente de la zona de Los Yungas, en La
Paz).
En Salvador Mazza, Salta, Argentina, localidad fronteriza que limita con Bolivia, en febrero
de 2009 se presentaron numerosos casos de dengue, detectados en nios y adultos. A
esta fecha (abril de 2009) se conoce un caso de muerte de un menor por el dengue
hemorrgico.20
En Charata, Provincia del Chaco, Argentina, desde febrero de 2009, al igual que casi toda
la provincia, comienza una epidemia que al 31 de marzo tiene dos muertes, y una
cantidad aproximada de 2500 casos oficialmente declarados en la regin.
Alarmantemente los nmeros siguieron creciendo. Al 10 de abril de 2009 la cantidad de
infectados ascenda a 14 500.
Un trabajo en 2009 del ingeniero agrnomo Alberto Lapolla21 vincula la epidemia de
dengue con la sojizacin. En su estudio se seala la equivalencia del mapa de la invasin
de mosquitos portadores del mal del dengue con el de Bolivia, Paraguay, Argentina, Brasil
y Uruguay, donde el poroto de soja transgnico de Monsantose fumiga con el
herbicida glifosato, y con 2-4-D, atrazina, endosulfn, paraquat, diquat y clorpirifs. Todos
estos venenos matan peces y anfibios, sapos, ranas, etc., los predadores naturales de los
mosquitos, de los que se alimentan tanto en su estado larval como de adultos. Esto se
comprueba en la casi desaparicin de lapoblacin de anfibios en la pradera pampeana y
en sus cursos de agua principales, ros, arroyos, lagunas, as como el elevado nmero de
peces que aparecen muertos o con deformaciones fsicas y afectados en su capacidad
reproductiva. A esto debe sumarse la deforestacin en las reas boscosas y de monte del
Noreste y el Noroeste argentino, que destruy su equilibrio ambiental, liquidando el
refugio y hbitat natural de otros predadores de los mosquitos, lo cual permite el aumento
descontrolado de su poblacin.
En Per tambin se encuentra presente el dengue, en las zonas
de Piura, Talara, Jan, Amazonas, Loreto, Bagua y en Utcubamba.
Etiologa
Virologa[editar]
Vase tambin: Virus del dengue
Tanto la fiebre dengue como el dengue hemorrgico son causados por el virus del
dengue, un virus ARN pequeo pertenecientes al grupo de los arbovirus llamados as
por ser virus transmitidos por artrpodos, del cual se han descrito cuatro serotipos hasta
la actualidad, cada uno con propiedades antignicas diferentes. Cualquiera de los cuatro
tipos del virus es capaz de producir el dengue clsico. Se plantea que una infeccin inicial
crea las condiciones inmunolgicas para que una infeccin subsecuente produzca un
dengue hemorrgico; sin embargo, otros plantean que una primera infeccin por dengue
sea capaz de producir de una vez un dengue hemorrgico.22
Los serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo el virus tipo
2 el ms inmunognico de los cuatro.22
El virus del dengue, al igual que otros flavivirus, contiene un genoma de ARN rodeado por
una nucleocpside de simetra icosadrica, de 30 nm de dimetro, la cual est constituida
por la protena C de 11 kd y una envolturalipdica de 10 nm de grosor asociadas a
una protena de membrana (M) y otra de envoltura (E), que da lugar a las proyecciones
que sobresalen de la superficie de los viriones.23
Transmisin
Un mosquito o zancudo Aedes aegyptihembra ingiriendo sangre humana.
El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti. El virus se transmite a los
seres humanos por la picadura de mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo de
incubacin del virus que dura entre 4 y 10 das, un mosquito infectado puede transmitir el
agente patgeno durante toda su vida.24 Tambin es un vector el Aedes albopictus, este
es un vector secundario cuyo hbitat es Asia, aunque debido al comercio de neumticos
se ha extendido en los ltimos aos a Amrica y Europa. Tiene una gran capacidad de
adaptacin, y gracias a ello puede sobrevivir en las temperaturas ms fras de Europa, lo
cual es un grave problema de salud pblica. Su tolerancia a las temperaturas bajo cero,
su capacidad de hibernacin y su habilidad para guarecerse en microhbitats son factores
que propician su propagacin y la extensin geogrfica del dengue.25
Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores principales del virus, y los
mosquitos se infectan al picarlas. Tras la aparicin de los primeros sntomas, las personas
infectadas con el virus pueden transmitir la infeccin (durante 4 o 5 das; 12 das como
mximo) a los mosquitos Aedes.26
El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, con mayor actividad a media
maana y poco antes de oscurecer. Vive y deposita sus huevos en el agua, donde se
desarrollan sus larvas; a menudo en los alrededores o en el interior de las casas, tanto en
recipientes expresamente utilizados para el almacenamiento de agua para las
necesidades domsticas como en jarrones, tarros, neumticos viejos y otros objetos que
puedan retener agua estancada. Habitualmente no se desplazan a ms de 100 m, aunque
si la hembra no encuentra un lugar adecuado de ovoposicin puede volar hasta 3 km, por
lo que se suele afirmar que el mosquito que pica es el mismo que uno ha criado. Solo
pican las hembras, los machos se alimentan de savia de las plantas y no son vectores. La
persona que es picada por un mosquito infectado puede desarrollar la enfermedad, que
posiblemente es peor en los nios que en los adultos. La infeccin genera inmunidad de
larga duracin contra el serotipo especfico del virus. No protege contra otros
serotipos y posteriormente, esto es lo que puede dar lugar a la forma de dengue
hemorrgico.
El dengue tambin se puede transmitir por va sangunea, es decir, por productos
sanguneos contaminados y por donacin de rganos.27 28 En algunos pases
como Singapur, donde el dengue es endmico, el riesgo estimado de transmisin por
transfusiones sanguneas est entre 1,6 y 6 por cada 10 000
transfusiones.29 La transmisin vertical(de la madre al hijo) durante la gestacin o en el
parto han sido descritas.30
Predisposicin
Se han descrito polimorfismos (variaciones genticas que afectan al menos al 1 % de la
poblacin) asociados a un incremento del riesgo de padecer un dengue grave o
complicaciones graves del dengue. Los ejemplos incluyen los genes que codifican para la
protena conocida como TNF,31 o tambin para las protenas TGF, CTLA-4, DCSIGN,PLCE1, y particulares formas allicas de los complejos mayores de
histocompatibilidad MHC humanos. Una anomala gentica comn en la poblacin
africana, conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato, parece aumentar el riesgo de
padecer formas graves y hemorrgicas de dengue.32 Los polimorfismos en los genes
del receptor de vitamina D y del receptor FcR de las gammaglobulinas, que se han
descrito parecen ofrecer cierta proteccin contra el desarrollo las formas graves del
dengue, tras la infeccin con un segundo serotipo.
Patogenia
Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue, pica a una persona, el virus
entra en la piel junto con la saliva del mosquito.32 El virus se une y entra en
los macrfagos, donde se reproduce mientras los macrfagos viajan por todo el
cuerpo.32 Los macrfagos responden produciendo protenas de sealizacin e inflamacin
para activar al sistema inmune, como citoquinas e interferon, los cuales van a ser
responsables de los sntomas, como la fiebre, los dolores y los dems sntomas gripales.
Como vemos, el virus no es directamente el agente lesivo, sino que los sntomas son
debidos a la respuesta inmune del organismo.32 En las formas graves, la produccin del
virus en el interior del organismo es enorme, y otros rganos pueden verse afectados,
como el hgado o la mdula sea. Normalmente, las formas graves aparecen cuando
existe una segunda exposicin a un serotipo diferente del dengue del de la primera
exposicin. De esta manera, el sistema inmune est sensibilizado y responde de una
forma ms agresiva, generando peores sntomas.32 Adems, en estas formas graves se
suele producir una disfuncin endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro ms
severo del dengue).32
Replicacin viral
Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las clulas de
Langerhans (una subpoblacin de clulas dendrticas) presentes en la piel que
identifican patgenos.32 El virus gracias a un receptor de endocitosis entra en la clula;
esto se produce por la interaccin entre protenas virales de superficie y protenas de
membrana de la clula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C llamada DCSIGN, un receptor de manosa y la protena CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN,
un receptor no especfico de material extrao de las clulas dendrticas, es el punto
principal que permite la entrada del virus al interior de la clula presentadora de
Formas graves
No est del todo claro por qu la infeccin secundaria con una cepa o serotipo diferente
del virus del dengue produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrgico o
sndrome del choque del dengue. La hiptesis ms aceptada por la comunidad cientfica
es la de la mejora dependiente de anticuerpos. El mecanismo exacto que est detrs no
est del todo claro. Podra ser causado por la unin deficiente de anticuerpos no
neutralizantes y la entrega en el compartimento equivocado de las clulas blancas de la
sangre que han ingerido el virus para su destruccin. Recientemente, hay una gran
sospecha de que la mejora dependiente de anticuerpos no es el nico mecanismo que
subyace al dengue grave, y sus complicaciones relacionadas.31 Y, varias lneas de
investigacin actuales, han implicado a las clulas T y factores solubles tales como
citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas graves.32
La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en la permeabilidad capilar
(disfuncin capilar), una parte del lquido y algunas protenas de la sangre se extravasan
hacia el tejido extracelular debido a un aumento de la permeabilidad capilar; y adems
suceden en la sangre problemas de coagulacin. Estos cambios por la infeccin vrica,
aparecen asociados a un estado desordenado del glicoclix endotelial, que acta como un
filtro para los componentes sanguneos. Este desorden se cree que est causado por la
respuesta immune frente al virus. Otros procesos de inters que ocurren en estas formas
graves del dengue incluyen a clulas infectadas que se vuelven necrticas, y
a plaquetas y factores de la coagulacin, que tambin intervienen en este caos
hemodinmico.32
Cuadro clnico
El cuadro clnico de la fiebre dengue y la presentacin de las diversas manifestaciones y
complicaciones, vara de un paciente a otro. Tpicamente, los individuos infectados por el
virus del dengue son asintomticos (80 %). Despus de un perodo de incubacin de
entre cinco y ocho das, aparece un cuadro viral caracterizado por fiebre, dolores de
cabeza y dolor intenso en las articulaciones (artralgia) y msculos (mialgia) por eso se
le ha llamado fiebre rompehuesos, inflamacin de los ganglios linfticos y erupciones
en la piel puntiformes de color rojo brillante, llamada petequia, que suelen aparecer en las
extremidades inferiores y el trax de los pacientes, desde donde se extiende para abarcar
la mayor parte del cuerpo.31 33
Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen:
Sntomas del dengue.
Estreimiento
Complicaciones renales
Complicaciones hepticas
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Sangrado de nariz
Somnolencia o irritabilidad
Convulsiones
Complicaciones
El dengue ocasionalmente puede afectar a varios rganos diferentes. Genera un
descenso del nivel de conciencia en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a
una encefalitis (infeccin del cerebro por parte del virus) o indirectamente como resultado
de la afectacin de otros rganos, por ejemplo, del hgado, en una encefalopata
heptica.8 Otros desrdenes neurolgicos han sido descritos en el contexto de una fiebre
por dengue, como un Sndrome de Guillain-Barr.
Diagnstico
Desde finales de 2008 la definicin de dengue cambi, debido a que la antigua
clasificacin de la OMS era muy rgida y los criterios que utilizaban para la definicin de
caso de fiebre del dengue hemorrgico requeran la realizacin de exmenes de
laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si bien la prueba de
torniquete se us y sigue usndose en lugares que adolecen de falta de medios ms
precisos. Por esta razn hasta en el 40 % de los casos no era posible aplicar la
clasificacin propuesta. Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los pacientes con choque
por dengue no cumplan los criterios de la gua, por lo cual no se les daba un tratamiento
oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de expertos en Asia y Amrica, la realizacin
de varios estudios, como el DENCO (Dengue Control), la clasificacin cambi a dengue y
dengue grave. Esta clasificacin es ms dinmica y amplia, permitiendo un abordaje ms
holstico de la enfermedad.3536
La enfermedad a pesar de ser una sola37 tiene dos formas de presentacin: dengue y
dengue grave. Despus de un periodo de incubacin de 2 a 8 das, en el que puede
parecer un cuadro catarral sin fiebre, la forma tpica se expresa con los sntomas
anteriormente mencionados. Hasta en el 80 % de los casos la enfermedad puede ser
asintomtica o leve, incluso pasando desapercibida. La historia natural de la enfermedad
describe tpicamente tres fases clnicas: Una fase febril, que tiene una duracin de
2 a 7 das, una fase crtica, donde aparecen los signos de alarma de la enfermedad (dolor
abdominal, vmito, sangrado de mucosas, alteracin del estado de conciencia),
trombocitopenia, las manifestaciones de dao de rgano (hepatopatas, miocarditis,
encefalopata, etc.), el choque por extravasacin de plasma o el sangrado severo
(normalmente asociado a hemorragias de vas digestivas). Finalmente, est la fase de
recuperacin, en la cual hay una elevacin del recuento plaquetario y de linfocitos,
estabilizacin hemodinmica, entre otros.38
La definicin de caso probable de dengue, tiene los siguientes criterios:39 Un cuadro de
fiebre de hasta 7 das, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o ms de
los siguientes:
Postracin
Exantema
Hemorragias severas.
Aislamiento viral: Se realiza con una prueba en el suero durante las primeras
72 horas.
Mtodos indirectos:
Leucopenia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Diagnstico diferencias
Artculo principal: Fiebre hemorrgica viral
Tratamiento[editar]
A pesar de que no existe un medicamento especfico para tratar esta enfermedad,
actualmente s existe un tratamiento basado en las manifestaciones clnicas que ha
demostrado reducir la mortalidad. Las nuevas guas de la OMS establecen tres grupos
teraputicos:
Inespecfica:
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Controles sanitarios[editar]
Desinfeccin concurrente.
Cuarentena.
Medidas internacionales[editar]
Cumplimiento de los acuerdos internacionales destinados a evitar la
propagacin de Aedes aegypti por barcos, aviones o medios de transporte
terrestre desde las zonas donde existe infestaciones.
Erradicacin[editar]
Vase tambin[editar]
Enfermedad infecciosa
Fiebre amarilla
Flavivirus
Arbovirus
Proden
Aedes aegypti
Tifus murino.