Es un sndrome hereditario en el que hay anormalidades del colgeno tipo IV y que se

caracteriza por falla renal progresiva, sordera neurosensorial y alteraciones oculares.

Alrededor del 85% de los casos se transmiten como herencia ligada al X (Xq22) debido a
la mutacin en el gen COL4A5 que codifica la cadena alfa-5 del colgeno tipo 4. El
colgeno tipo IV de la membrana basal glomerular (MBG) est formado, adems, por las
cadenas alfa-3 y alfa-4 y podemos encontrar mutaciones en los genes que las codifican
(COL4A3 y COL4A5, en 2q35-37) en casos de Alport trasmitido de manera autosmica
(recesiva en el 14% de casos y dominante en el 1%).
Los genes COL4A1 a COL4A6 codifican seis cadenas que slo forman tres sets de triple
helices que se designan: alfa-1.alfa-1.alfa-2(IV) que aparece en capilares glomerulares
fetales pero es gradualmente reemplazado por alfa-3.alfa-4.alfa-5(IV) en capilares
glomerulares maduros; y alfa-5.alfa-5.alfa-6(IV) que aparece en la cpsula de Bowman, la
piel, el msculo liso y el esfago. Alfa-3.alfa-4.alfa-5(IV) tambin se encuentra en basales
de tbulos renales, pulmones, testculos, cclea y ojo.
El reemplazo de alfa-1.alfa-1.alfa-2(IV) por Alfa-3.alfa-4.alfa-5(IV) es un proceso crtico
en la maduracin del rin. Las mutaciones en COL4A3, COL4A4 o COL4A5 producen
un defecto en el ensamblaje que impide la formacin de colgeno tipo IV y, por lo tanto,
no hay el reemplazo normal del colgeno IV fetal. Este colgeno es menos resistente
contra proteasas, estrs fsico y oxidantes a los que est expuesta la MBG y, contrario al
colgeno IV del glomrulo normal, va sufriendo proteolisis y esta degradacin produce
engrosamiento irregular, grietas y multilaminacin. Este dao permite la filtracin de
eritrocitos y protenas plasmticas atravs de la MBG. Presumiblemente un defecto leve
producira slo adelgazamiento de la MBG. La incidencia del sndrome de Alport es de
aproximadamente 1 en 5.000 personas.
Clnica: Los hombres son ms frecuente y ms severamente afectados que las mujeres
quienes son heterocigticas y tienen mosaicismo del producto del gen alterado (en cada
clula se inactiva, aleatoriamente, un cromosoma X). Prcticamente en todos los hombres
se desarrolla falla renal terminal en algn momento de su vida; en las mujeres no suele
ocurrir, aunque en raras ocasiones se presenta; en la mayora de ellas hay anormalidades
leves, slo en un 10-15% no hay evidencia clnica de la enfermedad. Puede no haber
historia familiar debido a nuevas mutaciones, falta de manifestaciones clnicas en las
portadoras y variantes autosmicas recesivas.
En hombres hay hematuria microscpica persistente desde los primeros aos de vida,
pueden acompaarse de episodios de hematuria macro luego de infecciones respiratorias.
En mujeres usualmente hay hematuria microscpica intermitente. La proteinuria suele
presentarse ms tarde y se hace progresivamente mayor; hay proteinuria en rango

nefrtico en 30-40% de pacientes adultos. La cada en la depuracin de creatinina

comienza a evidenciarse hacia la segunda dcada de la vida en hombres y se asocia a
proteinuria e hipertensin. Algunos autores la han clasificado en variante juvenil: falla
renal antes de los 31 aos, y variante del adulto: falla renal a partir de los 31 aos.
La sordera neurosensorial comienza a desarrollarse hacia la mitad de la segunda dcada
de la vida; inicialmente slo se detecta por audiometra. En mujeres no suele haber
sordera y en algunas familias no se presenta. Hay defectos oculares en 15-30% e incluyen:
lenticono anterior (protrusin cnica de la porcin central del cristalino en la cmara
anterior), cambios pigmentarios de la retina y alteraciones de la crnea.
No hay tratamiento para la enfermedad excepto el trasplante renal. La insuficiencia renal
terminal suele producirse entre la tercera y quinta dcadas de la vida. Muchos de los
pacientes carecen del antgeno contra el cual el anticuerpo de la enfermedad anti-MBG
est dirigido y luego del trasplante el sistema inmune lo detecta producindose dao
glomrular. Estos anticuepos se detectan en el 30% de pacientes trasplantados, pero slo
ocurre glomerulonefritis en el 3-4%; es menos frecuente en pacientes que no tenan
sordera.
Datos de laboratorio: Los hallazgos principales son hematuria y proteinuria (ver clnica).
Hay aumento progresivo de creatinina al aumentar la edad. Los estudios para alteraciones
inmunolgicas son negativos. No hay otros hallazgos especficos.
Histopatologa
Los cambios microscpicos son inespecficos y pueden reflejar simplemente el dao
crnico glomerular y tbulo-intersticial. La microscopa electrnica es necesaria para el
diagnstico.
Hay leve aumento de la matriz y celularidad mesangial que pueden ir aumentando
progresivamente. En tinciones con plata-metenamina puede evidenciarse engrosamiento
de las paredes capilares y, en algunos casos, multilaminacin. La cpsula de Bowman
aparece con grados variables de engrosamiento. En estadios ms avanzados hay esclerosis
global de glomrulos y podemos ver tambin esclerosis segmentaria, en ocasiones con
hialinosis. En hombres jvenes pueden verse glomrulos pequeos y con pocos capilares
dando un aspecto llamado "fetal".

Figura 1. Las lateraciones de la membrana basal glomerular en el snmdrome de Alport no se pueden evidenciar con
claridad en el estudio histolgico convencional; en algunos casos podemos ver irregularidades de la pared capilar
(flechas), con zonas de aspecto grueso, reas mas delgadas y, en algunos casos, aspecto laminado de ella. (Platametenamina, X1000)

En tbulos podemos encontrar eritrocitos, gotas de reabsorcin proteica y otros cambios

inespecficos como atrofia. En intersticio se han descrito clsicamente acmulos de
histiocitos espumosos, con frecuencia cerca de la unin corticomedular, que no son
epecficos de la enfermedad y pueden verse en cualquier paciente con proteinuria en
rango nefrtico. En estadios avanzados hay fibrosis e inflamacin crnica. En vasos no
hay cambios especficos.
Inmunofluorescencia
Usualmente es negativa. Pueden encontrarse depsitos granulares de IgM y C3 en el
mesangio y paredes capilares, pero no representan un mecanismo inmunolgico de lesin.
Inmunohistoqumica
Para determinar el tipo de herencia se usa inmunohistoqumica para detectar cadenas del
colgeno tipo IV. Si hay ausencia de tincin para alfa-5(IV) en membrana basal
epidrmica o ausencia de tincin para alfa-3(IV), alfa-4(IV) y alfa-5(IV) en tbulos
renales y capilares glomerulares es diagnstico de sndrome de Alport ligado al X. Si hay
ausencia de tincin para las tres cadenas en la MBG con tincin para alfa-5(IV) en la
cpsula de Bowman es diagnstico de Alport autosmico.
Microscopa electrnica
El cambio caracterstico en hombres consiste en irregularidades difusas de la MBG con
variacin en el espesor y variable apariencia de la lmina densa, con zonas lcidas y
electrn-densas que le dan una apariencia en cesta y multilaminada; puede haber material

finamente laminar en las zonas lcidas. Hay zonas de franco engrosamiento que alternan
con otras adelgazadas; se detectan defectos por discontinuidad de la MBG que hace que
aparezcan casi juntas la clula endotelial y la epitelial. En mujeres y hombres jvenes
puede haber un adelgazamiento difuso sin el aspecto multilaminado de los adultos, con
cambios similares a los de la enfermedad de membranas basales delgadas. En las
membranas basales tubulares y de la cpsula de Bowman pueden haber cambios similares.
Hay borramiento de los procesos podocitarios en algunos casos