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Recuentos bajos de glbulos blancos

(neutropenia)
Recuentos bajos de glbulos blancos (neutropenia)

Perspectiva
Un recuento bajo de glbulos blancos o neutropenia es un problema caracterizado por
niveles anormalmente bajos de neutrfilos en la sangre circulante. Los neutrfilos son
un tipo especfico de glbulo blanco que ayuda a prevenir y combatir las infecciones. La
razn ms frecuente por la que los pacientes con cncer experimentan neutropenia es
como efecto secundario de la quimioterapia. La neutropenia inducida por la
quimioterapia aumenta el riesgo de infeccin de un paciente y altera el tratamiento del
cncer. Afortunadamente, la neutropenia se puede prevenir. La prevencin de la
neutropenia permite a los pacientes recibir su tratamiento previsto y reduce el riesgo de
infeccin e ingreso hospitalario. Actualmente, los dos frmacos aprobados por la Food
and Drug Administration para la prevencin de la neutropenia inducida por la
quimioterapia son Neupogen (filgrastim) y Neulasta (pegfilgrastim), un frmaco de
accin ms larga que precisa inyecciones menos frecuentes.

Qu es la neutropenia?

Por qu es importante la neutropenia inducida por la quimioterapia?

Cmo se diagnostica la neutropenia?

Puede prevenirse la neutropenia?

Qu tratamientos se administran para prevenir la neutropenia?

Cules son las estrategias para mejorar el tratamiento?

Qu es la neutropenia?
La neutropenia es un problema caracterizado por niveles anormalmente bajos en la
sangre de los neutrfilos que combaten las infecciones, que son un tipo especfico de
glbulos blancos. La neutropenia aumenta su riesgo de infecciones bacterianas y
fngicas.
La razn ms frecuente por la que los pacientes con cncer experimentan neutropenia es
como efecto secundario de la quimioterapia. La quimioterapia conlleva el uso de
frmacos para destruir las clulas cancerosas. La quimioterapia acta destruyendo las
clulas que crecen rpidamente, una caracterstica de las clulas cancerosas.
Desgraciadamente, la quimioterapia afecta tambin a las clulas normales que crecen
rpidamente, como las clulas sanguneas en la mdula sea, las clulas de los folculos

del pelo o las clulas de la boca y el intestino. La neutropenia inducida por la


quimioterapia tpicamente se produce 3-7 das despus de la administracin de la
quimioterapia y contina varios das antes de que los neutrfilos vuelvan a la
normalidad. El tipo y la dosis de quimioterapia afectan al nivel al que cae el recuento de
neutrfilos y el tiempo que tarda en recuperarse.
Con poca frecuencia, los pacientes con cncer pueden experimentar tambin
neutropenia por otros medicamentos o como consecuencia de su cncer subyacente. Al
comentar las consecuencias y el tratamiento de la neutropenia, es importante distinguir
entre la neutropenia inducida por la quimioterapia y la neutropenia como consecuencia
de otras causas, porque pueden tratarse de distinta manera.
Mientras recibe quimioterapia, se le estudiar con frecuencia su hemograma completo
(HC) para determinar si tiene suficientes neutrfilos. Tpicamente, hay miles de
millones de neutrfilos en la sangre; sin embargo, determinados frmacos de
quimioterapia reducirn el recuento de neutrfilos. Cuando un mdico o una enfermera
comentan los resultados de la prueba llamada HC, con frecuencia se refieren al
recuento absoluto de neutrfilos (RAN) o nmero de neutrfilos en la sangre del
paciente. Un recuento bajo de glbulos blancos es otra manera empleada para
describir un nivel bajo de neutrfilos en la sangre. Afortunadamente, tener un nivel bajo
de neutrfilos puede corregirse.

Por qu es importante la neutropenia inducida por la


quimioterapia?
La neutropenia inducida por la quimioterapia es importante porque puede:

Aumentar su riesgo de una infeccin potencialmente mortal.

Alterar la administracin de su tratamiento del cncer, produciendo un cambio


en la dosis y el tiempo previstos.

Cuantos menos sean los neutrfilos en la sangre y mayor sea el tiempo que pasa sin
suficientes neutrfilos, ms susceptible ser usted a desarrollar una infeccin bacteriana
o fngica. Los neutrfilos son un componente importante de los mecanismos de defensa
antibacterianos. A medida que el recuento de neutrfilos baja por debajo de 1,0, 0,5 y
0,1 x 10 9/l, la frecuencia de infeccin potencialmente mortal sube mucho, del 10% al
19% y al 28%, respectivamente. Si desarrolla fiebre durante la neutropenia puede
precisar tratamiento con antibiticos intravenosos e ingreso en el hospital hasta que el
nmero de neutrfilos en la sangre vuelva a niveles suficientes para combatir la
infeccin.
Pregunte a su mdico cmo puede prevenirse la neutropenia.
Otra razn por la que es importante la neutropenia es que, en algunos casos, puede ser
tan intensa que su tratamiento de quimioterapia puede tener que retrasarse o tener
que reducirse la dosis, lo que disminuye la probabilidad de curacin de algunos
pacientes. Cuando se le trata con quimioterapia, es con el fin de destruir clulas
cancerosas para reducir los sntomas de su cncer, prolongar su supervivencia o

aumentar su probabilidad de curacin. La dosis y la pauta temporal de los


medicamentos de quimioterapia administrados se han determinado de forma cientfica
para producir la mayor probabilidad de supervivencia o curacin. Si desarrolla
neutropenia, sus mdicos pueden tener que retrasar su tratamiento o reducir las dosis de
su quimioterapia hasta que sus recuentos de neutrfilos se hayan recuperado. Algunos
estudios clnicos han demostrado que, para determinados cnceres, la reduccin de la
dosis de quimioterapia o el alargamiento del tiempo entre los tratamientos reduce las
tasas de curacin en comparacin con el tratamiento a dosis plena y en el momento
debido. Afortunadamente, hay estrategias para la prevencin de la neutropenia inducida
por la quimioterapia que han demostrado reducir la incidencia de fiebre, infeccin,
ingreso hospitalario y le permiten recibir su tratamiento de acuerdo con la pauta
correcta.

Quin tiene mayor riesgo de neutropenia inducida por


la quimioterapia?

Los pacientes que reciben quimioterapia que reduce el nmero de glbulos


blancos.

Los pacientes que ya tienen un recuento bajo de glbulos blancos o que han
recibido previamente tratamiento de quimioterapia o radioterapia.

Los pacientes de 70 aos o ms que pueden tener riesgo de infeccin ms grave


y hospitalizaciones ms largas

Los pacientes con otros problemas que afectan a su sistema inmunitario.

Cmo se diagnostica la neutropenia?


Se utiliza una prueba denominada hemograma completo (HC) para determinar si tiene
neutropenia. El HC mide los niveles de las tres clulas sanguneas bsicas: glbulos
rojos y blancos y plaquetas.
En Estados Unidos, el HC tpicamente se informa en el formato que se muestra a
continuacin. Si sus recuentos sanguneos caen fuera del rango normal, que se muestra
en la columna Intervalo de referencia, sus valores se comunicarn en la columna
Indicador con una L de bajo (low) y una H de alto (high). El HC de ejemplo
siguiente muestra que los glbulos blancos estn bajos.
HC CON FRMULA
Prueba
Recuento de glbulos blancos
Recuento de glbulos rojos
(RGR)
Hemoglobina
Hematcrito

Resultad IndicadorUnidades Intervalo de


o
referencia
1.5 L
x 104.0-10.5
3/mL
3.50 L
x 104.70-6.10
6/mL
10.8 L
g/dl
14.0-18.0
31.1 L
%
42.0-52.0

Plaquetas
Polimorfonucleares (Polis)
Linfocitos (Linfos)
Monocitos
Eosinfilos
Basfilos (Basos)
Polis (absoluto)

302
23 L
68 H
7
2
>
. 34 L

Linfos (absoluto)

1.0

Monocitos (absoluto)

0.1

Eosinfilos (absoluto)

0.1

Basos (absoluto)

0.0

x 103/mL
%
%
%
%
%
x 103/mL
x 103/mL
x 103/mL
x 103/mL
x 103/mL

140-415
45-76
17-44
3-10
0-4
0.2
1.8-7.8
0.7-4.5
0.1-1.0
0.0-0.4
0.0-0.2

Resultado: La columna de resultados muestra los recuentos que caen dentro del rango
normal.
Indicador: La columna de indicadores muestra los recuentos que son menores (L) o
mayores (H) que el rango normal.
Columna del intervalo de referencia (o rango de referencia): El intervalo de
referencia muestra el rango normal de cada medicin para el laboratorio que realiza la
prueba. Los diferentes laboratorios pueden usar diferentes intervalos de referencia.
Glbulos blancos: Los glbulos blancos (leucocitos) ayudan a proteger a las personas
de las infecciones. El informe de HC anterior muestra que el recuento de glbulos
blancos total del paciente es de 1,5, que es inferior al rango normal de 4,0-10,5. El
recuento bajo de glbulos blancos aumenta el riesgo de infeccin.
Frmula leucocitaria: Esta parte del HC muestra los recuentos de los 5 tipos
principales de glbulos blancos, ya sea como porcentaje (los primeros 5 recuentos) o
como el nmero absoluto de clulas (los segundos 5 recuentos).
Recuento absoluto de neutrfilos: Los neutrfilos son el principal glbulo blanco para
luchar contra o prevenir las infecciones bacterianas o fngicas. En el informe del HC, a
los neutrfilos se les puede conocer como polimorfonucleares (polis) o neutrfilos. El
recuento absoluto de neutrfilos (RAN) es una medida del nmero total de neutrfilos
presentes en la sangre. Cuando el RAN es menor de 1.000, el riesgo de infeccin
aumenta. El RAN puede calcularse multiplicando el recuento de glbulos blancos
(RGB) total por el porcentaje de polimorfonucleares. Por ejemplo, el RAN de este
paciente es de 0,34, que es igual al recuento de glbulos blancos (1,5) por 23%.
Glbulos rojos: Los glbulos rojos transportan el oxgeno desde los pulmones al resto
del cuerpo. El informe de HC anterior indica que el paciente tiene un recuento de
glbulos rojos de 3,5, que es inferior al rango normal de 4,70-6,10 y, por tanto, se
muestra en la columna de indicadores.

Hemoglobina (Hb o Hgb): La hemoglobina es una parte de los glbulos rojos que
transporta oxgeno. El informe de HC anterior indica que la Hb del paciente es 10,8, que
es inferior al rango normal de 14,0-18,0. El hematcrito (HCT), otra forma de medir la
cantidad de Hb, tambin est bajo. Esto significa que el paciente tiene anemia leve y
puede comenzar a notar sntomas.
Estos tres rangos variarn dependiendo de la edad y el sexo. En mujeres, sern menores
que los que se muestran aqu. Por ejemplo, el intervalo de referencia de Hb para una
mujer es 12,0-16,0.
Plaquetas: Las plaquetas son las clulas que forman cogulos de sangre que detienen el
sangrado. El informe de HC anterior indica que el recuento de plaquetas de este
paciente es normal.

Puede prevenirse la neutropenia?


La neutropenia inducida por la quimioterapia puede prevenirse en la mayora de los
pacientes mediante el uso de Neulasta o Neupogen, factores de crecimiento de las
clulas sanguneas que aumentan su produccin de clulas sanguneas. Los factores de
crecimiento de las clulas sanguneas son sustancias naturales denominadas citocinas
que regulan determinadas funciones crticas del cuerpo. Son responsables de estimular a
sus clulas de la mdula sea para que produzcan ms glbulos blancos. Los frmacos
de quimioterapia destruyen muchas de las clulas normales de la mdula sea, que se
dividen rpidamente, reduciendo as la produccin de glbulos blancos. Con la
tecnologa de hoy en da, se fabrican dos factores de crecimiento de las clulas
sanguneas, Neulasta y Neupogen, en grandes cantidades y pueden administrarse
para ayudar a la recuperacin de su produccin de clulas sanguneas en la mdula sea.
Antes del desarrollo de los factores de crecimiento de las clulas sanguneas, la
neutropenia con frecuencia impeda a los pacientes recibir su tratamiento de
quimioterapia a la dosis plena segn la pauta de tratamiento. Adems, las infecciones
bacterianas y fngicas, as como las muertes por estas infecciones, eran ms frecuentes.
Los mdicos saben desde hace mucho tiempo que, en determinados tumores malignos,
la administracin de ms quimioterapia mata a ms clulas cancerosas, haciendo que se
curen ms pacientes de sus cnceres. Sin embargo, la neutropenia ha impedido desde
hace mucho a los mdicos administrar el tratamiento de quimioterapia a dosis plenas.

Qu tratamientos se administran para prevenir la


neutropenia?
Los factores de crecimiento de las clulas sanguneas aprobados por la Food and Drug
Administration para la prevencin de la neutropenia inducida por la quimioterapia son
Neupogen (filgrastim) y Neulasta (pegfilgrastim). Neupogen se ha estudiado
mucho y se ha empleado para el tratamiento de la neutropenia inducida por la
quimioterapia desde 1991. Neulasta fue aprobado por la FDA en 2002. Neulasta
ayuda a la mdula sea a crear ms neutrfilos, que son cruciales para la capacidad del
cuerpo para combatir las infecciones. Con recuentos de neutrfilos aceptables, los
pacientes tienen tambin mayor probabilidad de seguir su pauta de quimioterapia como
estaba previsto originalmente.

Mltiples ensayos clnicos han demostrado que Neulasta y Neupogen reducen la


intensidad y la duracin de la neutropenia asociada a muchos tipos de regmenes de
quimioterapia. Al reducir la duracin y la intensidad de la neutropenia, se ha
demostrado que Neupogen disminuye el riesgo de fiebre e ingreso hospitalario para el
tratamiento de la fiebre neutropnica en los pacientes. Sin embargo, el inconveniente de
Neupogen es que debe administrarse diariamente. En un esfuerzo por abordar los
requisitos de dosis diaria de Neupogen, los investigadores desarrollaron
Neulasta. Neulasta puede administrarse como dosis nica en cada ciclo de
quimioterapia. En dos ensayos clnicos, se ha demostrado que una dosis nica de
Neulasta es tan eficaz como un promedio de 11 inyecciones diarias de Neupogen
para el tratamiento de la neutropenia. [1] [2] El efecto secundario ms frecuente que
puede usted experimentar con Neulasta es dolor en los huesos y los msculos. Si esto
ocurre, habitualmente puede aliviarse con un analgsico que no sea aspirina, como
paracetamol. Tambin es posible tener una reaccin alrgica a Neulasta.
Se ha demostrado tambin que el uso de Neupogen y Neulasta aumenta la
probabilidad de que los pacientes reciban su quimioterapia segn el plan de tratamiento.
Neulasta generalmente se tolera bien, con mnimos efectos secundarios.
Aproximadamente 1 de cada 4 pacientes tratados experimentarn algn dolor o
molestias leves en los huesos. Los sntomas persisten slo mientras se usa y tpicamente
pueden tratarse con medicamentos analgsicos no narcticos.
Si se les da la posibilidad de elegir, la mayora de los pacientes preferiran tomar
medidas para protegerse frente a la infeccin producida por la neutropenia que tratar
con los problemas producidos por una infeccin despus de que se desarrolle. Sin
embargo, en promedio, menos del 10% de los pacientes reciben proteccin frente a la
infeccin al comienzo de su quimioterapia. [3] Hasta la mitad de los pacientes que
reciben quimioterapia desarrollan recuentos de glbulos blancos peligrosamente bajos,
lo que les pone potencialmente en riesgo de infecciones que pueden ser mortales. [4]
Por eso los pacientes deben preguntar a sus mdicos acerca del tratamiento con un
factor de crecimiento aprobado de las clulas sanguneas.

Cules son las estrategias para mejorar el


tratamiento?
La reduccin de la frecuencia y la intensidad de la neutropenia y sus complicaciones
asociadas se ha producido porque los investigadores han desarrollado un mejor
conocimiento de la biologa bsica de la produccin de clulas sanguneas en la mdula
sea y por la participacin en ensayos clnicos diseados para evaluar estrategias
dirigidas a reducir la neutropenia y sus complicaciones. Actualmente, hay varias reas
de investigacin activa dirigida a mejorar la prevencin y el tratamiento de la
neutropenia.
Clulas troncales de sangre perifrica: Pueden recogerse clulas troncales
responsables de la produccin de neutrfilos en grandes cantidades de la sangre
perifrica. Se ha demostrado que la administracin de clulas troncales de sangre
perifrica despus de dosis muy altas de quimioterapia produce una recuperacin ms
rpida de los neutrfilos que clulas troncales recogidas de la mdula sea. Muchos
mdicos han comenzado a evaluar el uso de clulas troncales de sangre perifrica para

apoyar mltiples ciclos de quimioterapia con dosis intensivas sola o en combinacin con
Neulasta u otros factores de crecimiento de las clulas sanguneas con el fin de reducir
la frecuencia y la intensidad de la neutropenia y sus complicaciones.
Expansin ex vivo: Pueden extraerse las clulas troncales responsables del desarrollo
de neutrfilos del cuerpo de un paciente y hacerlas crecer o expandirse en el laboratorio.
Cuando se ha hecho crecer grandes cantidades de neutrfilos en el laboratorio, pueden
infundirse en un paciente para apoyar la administracin de la quimioterapia con el fin de
prevenir la neutropenia. Actualmente se est evaluando el proceso de expansin ex vivo
en ensayos clnicos en algunos centros de todo el pas.

Bibliografa
[1] Vose J, Crump M, Lazarus H. Randomized, multicenter, open-label study of
pegfilgrastim compared with daily filgrastim after chemotherapy for lymphoma.
Journal of Clinical Oncology. 2003;21: 514-519.
[2] Green M, Koelbl H, Baselga J. A randomized double-blind multicenter phase III
study of fixed-dose single-administration pegfilgrastim versus daily filgrastim in
patients receiving myelosuppressive chemotherapy. Annals of Oncology. 2003:14:29-35.
[3] ADVANCE: Awareness of neutropenia in chemotherapy. 2001;1:3-4.7.
[4] Adams, VR. Adverse events associated with chemotherapy for common cancers.
Pharmacother. 2000;20(7 pt 2):96S-103S.
Cancer Consultants.com 1998-2006
, ltima actualizacin 04/06 ,
Escrito por Charles H. Weaver, M.D., Managing Editor y C. D. Buckner, M.D.,
Scientific Editor. CancerConsultants.com, Reservados todos los derechos.
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