Você está na página 1de 85

Captulo

4
VALTER T. MOTTA

BIOQUMICA BSICA

Introduo ao
Metabolismo

4
Introduo ao Metabolismo

Objetivos
1.

Aplicar as leis da termodinmica s reaes bioqumicas.

2.

Conceituar entalpia, entropia e energia livre.

3.

Identificar o sentido de uma reao enzimtica em funo do valor da energia


livre padro ou da constante de equilbrio qumico.

4.

Descrever as reaes acopladas.

5.

Conceituar os compostos ricos em energia.

6.

Descrever as propriedades do ATP e seu papel no metabolismo.

7.

Interrelacionar o anabolismo e catabolismo.

8.

Discutir as estratgias intracelulares de regulao do metabolismo.

9.

Discutir o controle extracelular do metabolismo em relao a influncia


hormonal sobre o metabolismo celular.

10. Discutir a produo e o papel dos segundos mensageiros na transduo de


sinal.
11. Discutir o mecanismo de ao dos hormnios hidrofbicos.

Os processos fsicos e qumicos realizados pelas clulas vivas


envolvem a extrao, a canalizao e o consumo de energia. Os
mamferos empregam energia qumica extrada das molculas de
nutrientes (carboidratos, protenas e lipdeos no-esterides) para
realizar suas funes. Os processos qumicos celulares so
organizados em forma de uma rede de reaes enzimticas
interligadas, nas quais, as biomolculas so quebradas e sintetizadas
com a gerao e gasto de energia, respectivamente. Esto
relacionadas com:
A energia liberada nos processos de quebra de molculas
nutrientes orgnicos conservada na forma de ATP (trifosfato de
adenosina) e NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo
fosfato).

103

104

MOTTA Bioqumica

Quadro 4.1 Fotossntese


Os processos fotossintticos utilizam a energia
luminosa captada por molculas de clorofila para
sintetizar carboidratos a partir do dixido de carbono
e gua. A clorofila e outros pigmentos das plantas
absorvem ftons de limitados comprimentos de onda.
Quando um fton absorvido pela clorofila, os
eltrons passam por uma srie de transportadores
que promovem a sua excitao. A energia dos
eltrons excitados transformada em energia
qumica armazenada nas molculas de ATP e
NADPH formados nas reaes de luz da fotossntese.
O ATP e o NADH reduzem ento o CO 2 e o
convertem a 3-fosfoglicerato por uma srie de
reaes no escuro (ciclo de Calvin). Formam-se
hexoses a partir do 3-fosfoglicerato. As hexoses so
armazenadas nos vegetais em duas formas
principais: amido e sacarose (acar de mesa).

A relao matemtica entre o comprimento de


onda ( ), freqncia da radiao ( ) e energia dos
ftons, E,
E = hc/

= h
- 34

onde h a constante de Planck (6,63 x 10


Js)
8
e c a velocidade da luz no vcuo (2,998 x 10 ms
1
). As plantas utilizam a energia do sol para
transformar o dixido de carbono e gua em glicose
(C 6 H 12 O 6 ), oxignio e calor. A energia qumica
armazenada na forma de ligaes, por exemplo, as
ligaes glicosdicas (1 4) entre os monmeros de
glicose na celulose e nas ligaes entre os tomos
da prpria glicose.

Biossntese de macromolculas a partir de precursores mais


simples (unidades monomricas). cidos nuclicos, protenas,
lipdeos e polissacardeos so sintetizados a partir de
nucleotdios, aminocidos, cidos graxos e monossacardios,
respectivamente.
Transporte ativo de molculas e ons atravs das membranas em
direo contrria a gradientes de concentraes.
Movimento de clulas ou de suas partes componentes.
A demanda por energia e a formao de biomolculas variam
conforme a natureza do organismo, do tipo de clula, do interior da
clula, de seu estado nutricional e de seu estgio de desenvolvimento.
A atividade metablica celular regulada de tal modo que as
concentraes dos compostos chave so mantidas dentro de estreitos
limites. Em clulas saudveis, a biossntese restaura, em velocidade
apropriada, os compostos consumidos. O balano atingido pela
sntese de enzimas necessrias para a via ou, de modo mais imediato,
pela regulao da atividade das enzimas j existentes.

4.1 Ciclo do carbono


A fonte primria de energia empregada pelos seres vivos a fuso
termonuclear dos tomos de hidrognio para formar hlio que ocorre
na superfcie solar de acordo com a equao: 4H
1He + 2 positrons
+ energia. (Um positron uma partcula com a mesma massa de um
eltron, mas com carga positiva). A energia radiante da luz solar
(radiao eletromagntica) transportada para a Terra e convertida
em energia qumica por organismos fotoautotrficos (plantas verdes e
certos microorganismos) atravs da fotossntese. A energia qumica
armazenada na forma de compostos ricos em energia como
carboidratos que so sintetizados pela transferncia de eltrons da
molcula de gua para o CO 2 . Durante o processo, a maioria dos
organismos fotossintticos libera O 2 na atmosfera.
Os organismos heterotrficos, grupo que inclui os animais,
diretamente ou indiretamente, obtm todo o material estrutural e a

4 Introduo ao metabolismo

energia a partir de compostos orgnicos produzidos pelos


fotoautotrficos. Os produtos da fotossntese so vitais para os
organismos aerbicos que no contm o aparato molecular para a
transformao de energia da luz solar. Esses organismos obtm
energia por meio da oxidao de compostos orgnicos (carboidratos,
lipdeos e protenas) e produzem, entre outros compostos, o CO 2 que
retorna atmosfera para ser, subseqentemente, utilizado na
fotossntese. Esse ciclo de eventos denominado ciclo do carbono.

4.2 Vias metablicas


As caractersticas dos organismos vivos sua organizao
complexa e sua capacidade de crescimento e reproduo so
resultantes de processos bioqumicos coordenados. O metabolismo a
soma de todas as transformaes qumicas que ocorrem nos
organismos vivos. So milhares de reaes bioqumicas catalisadas
por enzimas. As funes bsicas do metabolismo celular so: (1)
obteno e utilizao de energia, (2) sntese de molculas estruturais
e funcionais, (3) crescimento e desenvolvimento celular e (4)
remoo de produtos de excreo.
Conforme os princpios termodinmicos, o metabolismo
dividido em duas partes:
1. Anabolismo. So os processos biossintticos a partir de
molculas precursoras simples e pequenas. As vias anablicas so
processos endergnicos e redutivos que necessitam de fornecimento
de energia.
2. Catabolismo. So os processos de degradao das molculas
orgnicas nutrientes e dos constituintes celulares que so convertidos
em produtos mais simples com a liberao de energia. As vias
catablicas so processos exergnicos e oxidativos.
Nutriente

ADP + Pi

Catabolismo

Produto de excreo

Produto

Anabolismo

ATP

Precursor

O catabolismo ocorre em trs estgios:


Primeiro estgio: as molculas nutrientes complexas (protenas,
carboidratos e lipdeos no esterides) so quebradas em
unidades menores: aminocidos, monossacardeos e cidos graxos
mais glicerol, respectivamente.
Segundo estgio: os produtos do primeiro estgio so
transformados em unidades simples como a acetil CoA (acetil
coenzima A) que exerce papel central no metabolismo.
Terceiro estgio: a acetil CoA oxidada no ciclo do cido ctrico
a CO 2 enquanto as coenzimas NAD + e FAD so reduzidas por

105

106

MOTTA Bioqumica

quatro pares de eltrons para formar trs NADH e um FADH 2 . As


coenzimas reduzidas transferem seus eltrons para o O 2 atravs
da cadeia mitocondrial transportadora de eltrons, produzindo
H 2 O e ATP em um processo denominado fosforilao oxidativa.
Protenas

Carboidratos

Lipdios

Aminocidos

Hexoses

cidos Graxos

-Cetocidos

Piruvato

NH3
Acetil-CoA

Uria

Oxaloacetato

Citrato
Ciclo do
cido ctrico

Excreo

-Cetoglutarato
CO2 + H2 O

Excreo
Figura 4.1
Viso geral do catabolismo. Aminocidos, hexoses e cidos graxos so formados
pela hidrlise enzimtica de seus respectivos polmeros (protenas, carboidratos e
lipdeos). Os monmeros so desdobrados em intermedirios de dois e trs
carbonos, como o acetil CoA e o piruvato que, por sua vez, tambm so
precursores de outros compostos biolgicos. A completa degradao dessas
molculas produzem NH 3 , CO 2 , e H 2 O.

A energia livre liberada nas reaes catablicas (exergnicas)


utilizada para realizar processos anablicos (endergnicos). O
catabolismo e o anabolismo esto freqentemente acoplados por meio
do ATP (trifosfato de adenosina) e NADPH (nicotinamida adenina
dinucleotdeo fosfato, forma reduzida). O ATP o doador de energia
livre para os processos endergnicos. O NADPH o principal doador
de eltrons nas biossnteses redutoras.

4 Introduo ao metabolismo

ATP

Utilizao de energia

Produo de energia
Catabolismo

Carboidratos
Lipdios
Protenas

ADP + Pi
NADP+
Figura 4.2
Relao entre a produo de energia e a utilizao de energia. ATP
(trifosfato de adenosina), NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo
fosfato, forma reduzida).

A capacidade dos organismos vivos em regular os processos


metablicos, apesar da variabilidade do meio interno e externo
chamada homeostase.

4.3 Termodinmica e metabolismo


O estudo dos efeitos da energia que acompanham as mudanas
fsicas e qumicas sobre a matria conhecido como termodinmica.
As leis da termodinmica so usadas para avaliar o fluxo e o
intercambio de matria e energia. A bioenergtica, um ramo da
termodinmica, o estudo de como as reaes metablicas produzem
e utilizam energia nos seres vivos e especialmente til na
determinao da direo e da extenso de cada reao bioqumica. As
reaes so afetadas por trs fatores. Dois deles, a entalpia (contedo
em calor total) e a entropia (medida da desordem), esto relacionados
com a primeira e segunda lei da termodinmica, respectivamente. O
terceiro fator, chamado energia livre (energia capaz de realizar
trabalho til), derivada da relao matemtica entre entalpia e
entropia.
As clulas dos organismos vivos operam como sistemas
isotrmicos (funcionam temperatura constante) que trocam energia
e matria com o ambiente. Em termodinmica, um sistema tudo que
est dentro de uma regio definida no espao (exemplo, um
organismo). A matria no restante do universo chamada de meio
circundante, circunvizinhana ou ambiente. Os organismos vivos so
sistemas abertos que jamais esto em equilbrio com o meio ambiente.

107

108

MOTTA Bioqumica

Quadro 4.2 Sistema e meio circundante


Os princpios de termodinmica esto baseados no
conceito de um sistema e seu meio circundante. O sistema
pode ser uma reao qumica, uma clula ou um organismo
para os quais os meios circundantes so o solvente da
reao, o lquido extracelular (ou matriz) ou o meio ambiente
no qual o organismo sobrevive, respectivamente. Trocas de
energia e/ou matria entre o sistema e o meio circundante
depende se o sistema fechado, isolado ou aberto. Em um
sistema fechado, no h troca de matria ou energia entre o
sistema e o meio circundante.

No sistema isolado, somente energia pode ser trocada


entre o sistema e o meio circundante. No sistema aberto,
ocorre troca de matria e energia com o meio circundante e
mas nunca est em equilbrio com o mesmo.
Os organismos vivos trocam matria (ex.: dixido de
carbono e oxignio) e energia (derivada do metabolismo na
forma de calor) com seu meio circundante. As clulas vivas
e os organismos so exemplos de sistemas abertos.

As leis da termodinmica descrevem as transformaes de


energia. As duas primeiras so especialmente teis na investigao
das mudanas nos sistemas vivos.
1. Primeira lei da termodinmica. Em qualquer mudana fsica
ou qumica, a quantidade de energia total do sistema e seu meio
circundante permanece constante. Esta lei estipula que a energia
pode ser convertida de uma forma para outra, mas no pode ser criada
nem destruda. As clulas so capazes de interconverter energia
qumica, eletromagntica, mecnica e osmtica com grande
eficincia. Por exemplo, no msculo esqueltico, a energia qumica
do ATP convertida em energia mecnica durante o processo de
contrao muscular. importante reconhecer que a troca de energia
de um sistema depende somente dos estado inicial e final e no do
mecanismo da equao.
2. Segunda lei da termodinmica. Para formular a segunda lei
necessrio definir o termo entropia (do grego, en, dentro de + trope,
curva). A entropia (S) a medida ou indicador do grau de desordem
ou casualidade de um sistema, ou a energia de um sistema que no
pode ser utilizada para realizar trabalho til.
A entropia definida em termos de nmero de arranjos possveis nas
molculas. A equao para a entropia
S = k B ln W
Em que k B a constante de Boltzmann (1,381 10 23 mol 1 ), ln
o logaritmo natural e W o nmero de arranjos na molcula. A S
(entropia) dada em JK 1 .
De acordo com a segunda lei, as reaes espontneas tendem a
progredir em direo ao equilbrio. Ao atingir o equilbrio, a
desordem (entropia) a mxima possvel sob as condies existentes.
A menos que o processo receba energia adicional de uma fonte
externa ao sistema, no ocorrer nenhuma outra mudana
espontaneamente.

A. Energia livre
Os organismos vivos necessitam de continuo aporte de energia
livre para trs processos principais: (1) realizao de trabalho
mecnico na contrao muscular e outros movimentos celulares, (2)
transporte ativo de molculas e ons e (3) sntese de macromolculas
e outras biomolculas a partir de precursores simples.

4 Introduo ao metabolismo

A energia livre de Gibbs (G) de um sistema a parte da energia


total do sistema que est disponvel para realizar trabalho til, sob
temperatura e presso constantes. A variao de energia livre de
Gibbs ( G) nas condies existentes nos sistemas biolgicos
descrita quantitativamente pela equao:
G= HT S
onde G a variao de energia livre de Gibbs que ocorre enquanto o
sistema se desloca de seu estado inicial para o equilbrio, sob
temperatura e presso constantes, H a variao de entalpia ou do
contedo em calor do sistema reagente, T a temperatura absoluta e S
a variao de entropia do sistema reagente. As unidades de G e H
so joulesmol 1 ou calorias mol 1 (uma caloria igual a 4,184 J). As
variaes da energia livre so acompanhadas pelas concomitantes
modificaes da entalpia e entropia.
Para a maioria dos casos, o valor de G obtido medindo-se a
variao de energia livre dos estados inicial e final do processo:
G = G (produtos) G (reagent es)
O mecanismo de reao no afeta a G, ou seja, a variao de
energia independe da via pela qual ocorre a transformao. A
velocidade de uma reao depende do mecanismo da reao e est
relacionada com a energia livre de ativao ( G ) e no com a
variao de energia livre ( G). Ou seja, a
G no fornece
informaes sobre a velocidade da reao.
A variao de energia livre ( G) de um processo pode ser
positiva, negativa ou zero e indica a direo ou espontaneidade da
reao:
Reaes de equilbrio. Os processos que apresentam G igual 0,
( G = 0, K eq = 1,0), no h fluxo em nenhuma direo de reao
(as reaes nos dois sentidos so iguais).
Reaes exergnicas. So os processos que apresentam G
negativo ( G < 0, K eq > 1,0) indicando que so energeticamente
favorveis e procedero espontaneamente at que o equilbrio
seja alcanado.
Reaes endergnicas. So os processos que apresentam G
positivo ( G > 0, K eq < 1,0) o que significa que h absoro de
energia e so no-espontneos (energeticamente no-favorveis).
O processo ocorrer espontaneamente na direo inversa
escrita.

B. Relao da

G com a constante de equilbrio

Para uma reao em equilbrio qumico, o processo atinge um


ponto no qual, o sistema contm tanto produtos como reagentes.
Assim, para a reao:
aA + bB

cC + dD

onde a, b, c e d so os nmeros de molculas de A, B, C e D que


participam da reao. O composto A reage com B at que as
quantidades especficas de C e D sejam formadas. Assim, as
concentraes de A, B, C e D no mais se modificam, pois as

109

110

MOTTA Bioqumica

velocidades das reaes em um ou outro sentido so exatamente


iguais. As concentraes dos reagentes e produtos no equilbrio nas
reaes reversveis esto relacionadas pela constante de equilbrio,
K eq :
K eq

onde [A], [B], [C] e [D] so as concentraes molares dos


componentes da reao no ponto de equilbrio. A Keq varia com a
temperatura.
A variao na energia livre real, G, de uma reao qumica em
temperatura e presso constantes est relacionada com a constante de
equilbrio dessa reao e, portanto, dependem das concentraes de
reagentes e produtos:
G

RT ln

G a variao de energia livre padro, quando todos os


reagentes e produtos da reao esto no estado-padro: concentrao
inicial de 1,0 M, temperatura de 25 C e presso de 1,0 atm. O R a
constante dos gases (8,315 J mol 1 K 1 ), T a temperatura absoluta
em graus Kelvin ( C + 273) e 1n o logaritmo natural. G uma
constante com valor caracterstico e invarivel para cada reao.
Como o valor de G zero, no existe variao lquida de
energia e a expresso reduzida
0

RT ln

A equao pode ser reescrita


G = RT ln K eq
O 1n pode ser convertido em log na base 10, pela multiplicao
por 2,3. Ento
G = 2,3RT log K eq
Como a maioria das reaes bioqumicas ocorre in vivo em pH ao
redor de 7,0, a variao de energia livre padro designada G com
a incluso de apstrofo e nomeada linha. A relao quantitativa
entre G e a constante de equilbrio a 25 C apresentada na Tabela
4.1.

4 Introduo ao metabolismo

Tabela 4.1 Relao quantitativa entre os valores da constante de

equilbrio (K eq ) e as variaes de energia livre padro ( G ) em pH 7,0 e


0
25 C
K

eq

Direo da reao

(kJmol )

1000

17,1

Ocorre de forma direta

100

11,4

5,7
0
+5,7
+11,4
+17,1

10
1
0,1
0,01
0,001

Equilbrio
Ocorre de forma inversa

Quando os reagentes e produtos esto presentes em concentraes


iniciais de 1,0 M cada um e temperatura de 37 C, o clculo da energia
livre padro dado por
G

'

8,315 310 2,3 log K ,eq


G

'

5.925 log K ,eq

A variao de energia livre real, G, observada para uma dada


reao qumica, uma funo das concentraes e da temperatura
existentes durante a reao. A 37 C tem-se:
G

'

5.925 log

produtos
reagentes

Os [produtos] e [reagentes] referem-se s concentraes iniciais


reais e no devem ser confundidas com as encontradas no equilbrio
ou em condies padro.
Sob condies apropriadas, a reao pode ser espontnea ( G <0)
mesmo quando a variao de energia livre padro ( G ) positiva.
Por exemplo, se K para a reao S
P for 0,1, ento G a 37 C
ser +5.925 kJ mol 1 . Entretanto, a reao ter uma G negativa se as
concentraes iniciais de S e P forem 0,1 M e 0,001 M,
respectivamente:
G
G

5.925

5.925 2,3RT log


5.925

0,001
0,1

5.925 kJ mol

Portanto, o critrio de espontaneidade para uma reao


no a G .

G, e

4.4 Compostos de alta energia


As clulas obtm a energia necessria para a sua manuteno e
crescimento pela degradao de vrios nutrientes, tais como, glicose
(carboidrato), aminocidos (protenas) e cidos graxos (lipdeos no
esterides). Por exemplo, a energia livre padro liberada durante a
oxidao da glicose at CO 2 e H 2 O :

111

112

MOTTA Bioqumica

C 6 H 12 O 6 + 60 2

6CO 2 + 6H 2 O

= 2870 kJ mol 1

Em condies aerbicas, a energia liberada na reao acima


utilizada na sntese de, aproximadamente, 32 molculas de ATP
(trifosfato de adenosina) para cada molcula de glicose. O ATP um
carreador ou transportador de energia livre. Outros compostos
fosforilados e tiosteres tambm tm grandes energias livre de
hidrlise e, juntamente com o ATP, so denominados de compostos de
alta energia (ou ricos em energia) (Tabela 4.1). Basicamente, a
energia livre liberada pela degradao de nutrientes convertida em
compostos de alta energia cuja hidrlise liberam energia livre
utilizadas pelas clulas para exercer suas funes.
Tabela 4.2 Valores da energia livre padro ( G ) de hidrlise de alguns
compostos de alta energia.
Composto

G (kJmol - 1 )

Fosfoenolpiruvato

-61,9

Carbamoil fosfato

-51,4

1,3 Difosfoglicerato

-49,3

Creatina fosfato

-43,1

Acetil fosfato

-42,2

Acetil CoA

-31,4

ATP (

ADP + P i )

-30,5

ATP (

AMP + PP i )

-32,2

Glicose 1 fosfato

-20,9

Glicose 6 fosfato

-13,8

Os valores negativos de
G da hidrlise dos compostos
apresentados na Tabela 4.2 so denominados de potencial de
transferncia de grupos fosfato e so medidas da tendncia dos
grupos fosforilados em transferir seus grupos fosfato para a gua. Por
exemplo, o ATP tem um potencial de transferncia de 30,5
comparados com 13,8 para a glicose6fosfato. Isso significa que a
tendncia do ATP em transferir um grupo fosfato maior que o da
glicose 6-fosfato.
Alguns autores representam as ligaes de alta energia pelo til
(~). Deve-se salientar, no entanto, que a energia no reside na ligao
especfica hidrolisada mas resulta dos produtos de reao que tm
menor contedo de energia livre que aquele dos reagentes.

A. Trifosfato de adenosina (ATP)


A energia livre liberada pelas reaes de degradao de molculas
combustveis em processos exergnicos, conservada na forma de
intermedirios de alta energia. O intermedirio central de alta
energia a trifosfato de adenosina (ATP) cuja hidrlise exergnica
impulsiona processos endergnicos.
O ATP um nucleotdio formado por uma unidade de adenina,
uma de ribose e trs grupos fosfato seqencialmente ligados por meio
de uma ligao fosfoster seguida de duas ligaes fosfoanidrido. As
formas ativas do ATP e ADP esto complexadas com o Mg 2+ ou outros
ons. Estrutura de ATP:

4 Introduo ao metabolismo

NH2

Ligao
fosfoster

O
O

O
O

Ligaes
fosfoanidrido

CH2

O
H

HO

OH

Adenosina
AMP
ADP
ATP

As ligaes fosfoanidrido (fosfato oxignio) do ATP tem alta


energia livre de hidrlise. Ocorrem dois tipos de clivagem do ATP: a
ortofosfato (ATP
ADP + P i ):
NH2
N

N
-

O
O

P
O

O
O

O
O

CH2

H2 O

O
OH

OH

Trifosfato de adenosina (ATP)


NH2
N

N
O
-

P
O

O
O

CH2

OH

O
OH

OH

Difosfato de adenosina (ADP)

e a pirofosfato (ATP

OH
-

AMP + PP i ):

Fosfato inorgnico (P i )

113

114

MOTTA Bioqumica
NH2
N

N
O
O

P
O

O
O

P
O

O
O

CH2

H2 O

O
OH

OH

Trifosfato de adenosina (ATP)


NH2
N

N
-

O
O

CH2

O
HO

P
O

O
O

OH

O
OH

OH

Adenosina monofosfato (AMP)

Pirofosfato (PP i )

O elevado potencial de transferncia de grupos fosfato do ATP


explicada por vrias razes:
Repulses eletrostticas mtuas. Na faixa de pH fisiolgico, o
ATP tem 4 cargas negativas (o ADP tem 3) que se repelem
vigorosamente. Por hidrlise, o ATP produz ADP e P i que mais
estvel pela reduo da repulso eletrosttica em relao ao ATP.
Os ons Mg 2+ neutralizam parcialmente as cargas negativas do
ATP tornando a sua hidrlise menos exergnica.
Estabilizao por ressonncia. Os produtos de hidrlise do ATP
o ADP ou o AMP so mais estveis que o ATP pela capacidade
de rapidamente oscilar entre diferentes estruturas. O ADP tem
maior estabilidade por ressonncia da ligao fosfoanidro que o
ATP.
Energia de solvatao do anidrido fosfrico. A menor energia de
solvatao do anidrido fosfrico quando comparada aos seus
produtos de hidrlise, fornece a fora termodinmica que
impulsiona a sua hidrlise.
A variao de energia livre ( G ) de hidrlise do ATP a ADP e
fosfato 30,5 kJ mol1 em condies padro (1,0 M para o ATP,
ADP e P i ). Entretanto, intracelularmente, no so encontradas
concentraes padro e sim quantidades reais. Nessas condies, a
variao de energia livre de hidrlise do ATP depende em parte da
concentrao dos reagentes e produtos na clula como tambm do pH
e da fora inica. No entanto, para simplificar os clculos, ser
empregado o valor 30,5 kJ mol1 para a hidrlise do ATP, mesmo
reconhecendo, que este um valor mnimo.

4 Introduo ao metabolismo

115

Quadro 4.3 Creatina fosfato


A creatina fosfato tem energia livre padro de hidrlise
-1
43,1 kJmol , portanto, mais negativa que o ATP. O
msculo esqueltico dos vertebrados emprega a
creatina fosfato como um veculo para o transporte de
energia da mitocndria para as miofibrilas. Quando a
concentrao mitocondrial de ATP est elevada (clula em
repouso), a enzima creatino cinase cataliza a fosforilao
reversvel da creatina pelo ATP. A creatina fosfato
resultante difunde da mitocndria para as miofibrilas onde a
enzima
creatino cinase
opera
na
direo
termodinamicamente favorvel para gerar ATP. Durante o
exerccio muscular, quando o teor de ATP baixo, ocorre a
sntese de ATP a partir de creatina fosfato e de ADP.
Creatina-fosfato + ADP + H

Metabolismo
aerbico

ATP

Creatina-fosfato

Segundos

Metabolismo
anaerbico

Minutos

Horas

ATP + creatina

O
msculo esqueltico em
repouso possui
creatina fosfato suficiente para suprir as necessidades de
energia por alguns minutos. No entanto, sob condies de
mximo esforo, esse perodo reduzido para apenas
alguns segundos.

Fontes de ATP durante o exerccio. Nos segundos


iniciais, o exerccio mantido pelos compostos fosforilados
de
alta
energia
(ATP
e
creatina fosfato).
Subsequentemente, o ATP regenerado pelas vias
metablicas.

O ATP pode ser regenerado por dois mecanismos:


Fosforilao ao nvel do substrato. a transferncia direta do
grupo fosfato (P i ) para o ADP (ou outro nucleosdeo 5difosfato)
para formar ATP, empregando a energia livre proveniente de
processos exergnicos.
Fosforilao oxidativa. O processo no qual os eltrons liberados
durante a oxidao de substratos (reaes de degradao) so
transferidos para a cadeia mitocondrial transportadora de
eltrons atravs de coenzimas reduzidas (NADH e FADH 2 ) para o
oxignio molecular. A energia livre liberada promove a sntese de
ATP a partir de ADP e P i . (Ver Captulo 8).

B. Outros nucleotdeos 5-trifosfatos


Outros nucleotdeos 5trifosfatos (NTPs) apresentam energia
livre de hidrlise equivalente ao ATP. Suas concentraes
intracelulares so baixas o que restringe a sua funo. Vrios
processos biossintticos, como a sntese de glicognio, protenas e
cidos nuclicos necessitam de outros trifosfatos de nucleosdeos. A
enzima inespecfica nucleosdeo difosfato cinase catalisa a sntese
(fosforilao) de NTPs (CTP, GTP, TTP, UTP) a partir do ATP e dos
NDPs (nucleosdeos difosfatos) correspondentes:
ATP + NDP

ADP + NTP

A energia livre padro liberada -218 kJ mol 1 na transferncia


de um par de eltrons do NADH at o oxignio molecular na cadeia
respiratria mitocondrial. A energia liberada suficiente para
sintetizar trs ATP a partir de 3ADP e 3P i (3 x 30,5 = 91,5 kJ mol 1 ).

116

MOTTA Bioqumica

4.5 Reaes acopladas


Reaes termodinamicamente desfavorveis so impulsionadas
por reaes exergnicas qual esto acopladas. As reaes
exergnicas fornecem energia que dirigem as reaes endergnicas. A
interconexo entre reaes endergnicas e exergnicas chamada
acoplamento.
Podem ocorrer duas formas de acoplamento:
1. Atravs de um intermedirio comum. A energia gerada por
uma reao biolgica ou processo muitas vezes impulsiona uma
segunda reao que no ocorre espontaneamente. O acoplamento
pode ocorrer atravs de um intermedirio comum (B X):
A

X+B

A+B

X+C

B+C

A soma das variaes de energia livre deve ser negativa para o


desenvolvimento das reaes. O fluxo de energia no metabolismo de
muitas reaes est acoplado com o ATP que atua como intermedirio
carreador de energia:
A

Pi + ADP

ATP + C

A + ATP

ADP + C

Pi

(espontnea)
(no espontnea)

Assim,
uma
reao
termodinamicamente
desfavorvel
(endergnica) torna-se altamente favorvel pelo acoplamento
hidrlise de molculas de ATP.
2. Atravs da transferncia de grupos qumicos. Os carreadores
mais importantes so: (a) o ATP (e outros nucleosdeos 5trifosfatos)
na transferncia de grupos fosfato; (b) tiosteres como a coenzima A
(CoASH) que carreiam o grupo acetil na forma de acetil-CoA
produto comum do catabolismo de carboidratos, de cidos graxos e de
aminocidos e de outros grupos acila; (c) o NAD(P)H que
transporta ons hidrognio e eltrons provenientes das reaes de
oxidao (catablicas).
Resumo
1. Todos os organismos vivos necessitam de energia. Atravs da
bioenergtica estudo das transformaes de energia a direo e a
extenso pela qual as reaes bioqumicas so realizadas podem ser
determinadas. A entalpia (uma medida do contedo calrico) e a entropia
(uma medida de desordem) esto relacionadas com a primeira e a
segunda lei da termodinmica, respectivamente. A energia livre (a frao
da energia total disponvel para a realizao de trabalho) est
relacionada matematicamente com a entalpia e a entropia.
2. As transformaes de energia e calor ocorrem em um universo
composto de um sistema e de seu meio circundante. Em um sistema
aberto, matria e energia so intercambiveis entre o sistema e seu meio
circundante. O sistema denominado fechado quando a energia mas no
a matria trocada com o meio circundante. Os organismos vivos so
sistemas abertos.
3. A energia livre representa o mximo de trabalho til obtido em um
processo. Processos exergnicos, onde a energia livre diminui ( G < 0)
so espontneos. Se a variao de enrgia livre positiva ( G < 0), o

4 Introduo ao metabolismo

processo chamado endergnico. Um sistema est em equilbrio quando


a variao de energia livre zero. A energia livre padro ( G )
definida para reaes a 25 C, presso de 1 atm e concentraes de 1 M.
O pH padro na bioenergtica 7. A variao de energia livre padro
G em pH 7 normalmente empregada nos textos bioqumicos.
4. A hidrlise do ATP fornece a maioria da energia livre necessria para os
processos da vida.

Referncias
BLACKSTOCK, J. C, Biochemistry. Oxford: Butterworth, 1998. p. 164-91.
LEHNINGER, A. L. Princpios de bioqumica. 2 ed. So Paulo: Sarvier, 1995.
p. 269-96.
STRYER, L. Bioqumica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1996. p.
419-36.
VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos de bioqumica. Porto
Alegre: Artmed, 2000. p. 353-81.

117

Captulo

5
VALTER T. MOTTA

BIOQUMICA BSICA

Carboidratos

5
Carboidratos

Objetivos
1.

Classificar um monossacardeo por meio do nmero de carbonos de sua


molcula.

2.

Identificar se um monossacardeo pertence srie D ou L pela sua estrutura


acclica.

3.

Identificar os ismeros

4.

Compreender a estrutura da glicose na sua forma monomrica e polimrica.

5.

Identificar os tipos de ligaes existentes entre os monossacardeos nos


oligossacardeos e polissacardeos.

6.

Identificar as estruturas da maltose, sacarose e lactose, indicando-lhes a


nomenclatura.

na estrutura cclica dos monossacardeos.

Os carboidratos (glicdeos ou sacardeos) so as principais fontes


alimentares para produo de energia alm de exercerem inmeras
funes estruturais e metablicas nos organismos vivos. So
substncias que contm carbono, hidrognio e oxignio de acordo
com a frmula geral [CH 2 O] n onde n 3 e ocorrem como compostos
simples e complexos. So poliidroxialdedos ou poliidroxicetonas, ou
ainda, substncias que por hidrlise formam aqueles compostos. So
classificados
como:
monossacardeos,
dissacardeos,
oligossacardeos e polissacardeos de acordo com o nmero de
unidades de acares simples que contm. Os carboidratos ligados
covalentemente a protenas e lipdeos so denominados
glicoconjugados e esto distribudos em todos os seres vivos, mais
notadamente entre os eucariontes. Alguns carboidratos (ribose e
desoxirribose) fazem parte da estrutura dos nucleotdeos e dos cidos
nuclicos.

119

120

Motta

Bioqumica

Os carboidratos tambm participam de vrios processos


biolgicos como a transduo de sinal, interaes clula clula e
endocitose que envolvem tanto os glicoconjugados como as
glicoprotenas, os glicolipdeos ou as molculas de carboidratos
livres.

5.1 Monossacardeos
Os monossacardeos (oses ou acares simples) so as unidades
bsicas dos carboidratos. So constitudos por uma unidade de
poliidroxialdedo ou de poliidroxicetona contendo trs a nove tomos
de carbono, sendo o principal combustvel para a maioria dos seres
vivos. Os monossacardeos mais simples so as trioses (trs tomos
de carbono): gliceraldedo e diidroxiacetona.
H

1C

2C

OH

3 CH OH
2

Gliceraldedo

1 CH OH
2
2C O
3 CH OH
2

Diidroxiacetona

Os monossacardeos so classificados de acordo com a natureza


qumica do grupo carbonila e pelo nmero de seus tomos de
carbono. Os que tm grupos aldedicos so aldoses e os que tm
grupos cetnicos, formam as cetoses. Os monossacardeos com quatro
tomos de carbono so denominados tetroses; com cinco, pentoses;
com seis hexoses etc. Por exemplo, o gliceraldedo uma aldotriose e
a diidroxiacetona, uma cetotriose. De modo geral, diferenciam-se os
nomes prprios das cetoses pela insero de ul aos nomes das aldoses
correspondentes, como, por exemplo, tetrulose, pentulose, hexulose
etc.
A. Configurao dos monossacardeos
Com exceo da diidroxiacetona, todos os monossacardeos
possuem tomos de carbono assimtricos (quirais). Para o
gliceraldedo, o C2 o centro assimtrico que origina dois
estereoismeros: o D gliceraldedo e L gliceraldedo. So
enatimeros (imagens especulares) um do outro:
CHO
H C

OH

CH2 OH
D -Gliceraldedo

CHO
HO C

CH2 OH
L -Gliceraldedo

As outras aldoses so srie D e L com respeito ao D gliceraldedo


e o L -gliceraldedo. Isto significa que todos os acares com a mesma
configurao do D gliceraldedo e, portanto, com a mesma
configurao no centro assimtrico mais afastado do grupo carbonila,
so da srie D . As aldoses que representam a configurao do L gliceraldedo so da srie L . O mesmo ocorre com as cetoses com
mais de quatro tomos de carbonos. Em geral, as molculas com n
centros assimtricos podem ter 2 n estereoismeros. As aldoses com

5 Carboidratos

seis carbonos tm quatro centros de assimetria e assim h 2 4 = 16


estereoismeros possveis (oito na srie D e oito na srie L ). As
Figuras 5.1 e 5.2 mostram as relaes estereoqumicas das D -aldoses
e D cetoses conhecidas como projees de Fisher. Nessas estruturas,
o esqueleto dos carboidratos est orientado verticalmente com o
carbono mais oxidado geralmente no topo.
As aldoses e cetoses da srie L so imagens especulares de seus
correspondentes da srie D :
CHO
H C OH
HO C

CHO
HO C

H C OH

H C OH

HO C

H C OH

HO C

CH2 OH
D -Glicose

CH2OH
L -Glicose

As propriedades pticas dos monossacardeos so designadas


pelos sinais (+), dextrorrotatria e ( ), levorrotatria.
Estereoismeros que no so enantimeros so chamados
diastereoismeros. Os acares D ribose e D arabinose so
diastereoismeros por serem ismeros mas no imagens especulares.
Os diastereoismeros que diferem na configurao ao redor de um
nico C so denominados epmeros. A D glicose e a D galactose so
epmeros porque diferem somente na configurao do grupo OH no
C4. A D manose e a D galactose no so epmeros pois suas
configuraes diferem em mais de um carbono.

121

122

Motta

Bioqumica

OH

CH2 OH
D Gliceraldedo

OH

HO

OH

OH

CH2 OH

CH2 OH

D Eritrose

D Treose

OH

HO

OH

OH

OH

OH

CH2 OH

H
H

OH

HO

OH

OH

OH

OH

OH

OH

D -Alose

CH2 OH
D Altrose

HO

HO

C
C

OH

OH

HO

HO

OH

OH

HO

OH

OH

OH

D Glicose

OH

HO

HO

OH

CH2 OH

D Xilose

CH2 OH

CH2 OH

D Arabinose

CH2 OH

CH2 OH

D Ribose

CH2 OH
D Manose

D Lixose

OH

HO

OH

OH

HO

OH

CH2 OH
D Gulose

CH2 OH
D Idose

HO

OH

HO

HO

HO

HO

OH

OH

CH2 OH
D Galactose

CH2 OH
D Talose

Figura 5.1
Relaes estereoqumicas das D -aldoses com trs a seis tomos de carbono. As D -aldoses contm
grupamentos aldedo no C1 e tm a configurao do D gliceraldedo no seu centro assimtrico mais afastado do
grupo carbonila. A configurao em torno do C2 distingue os membros de cada par.

5 Carboidratos

CH2 OH
C

CH2 OH

Diidroxiacetona

CH2 OH
H

OH

CH2 OH
D Eritrulose

CH2 OH

CH2 OH

OH

HO

OH

OH

CH2 OH

CH2 OH

D Ribulose

D Xilulose

CH2 OH

CH2 OH

OH

HO

OH

OH

CH2 OH
D Psicose

CH2 OH

CH2 OH

OH

HO

OH

HO

HO

OH

OH

OH

CH2 OH
D Frutose

CH2 OH
D Sorbose

CH2 OH
D Tagatose

Figura 5.2
Relaes estereoqumicas das D -cetoses com trs a seis tomos de
carbono. As D cetoses contm grupamentos cetnicos no C2 e tm a
configurao do D gliceraldedo no seu centro assimtrico mais afastado do
grupo carbonila. A configurao em torno do C3 distingue os membros de
cada par.

B. Ciclizao de monossacardeos
Em soluo aquosa menos de 1% das aldoses e cetoses se
apresentam como estruturas de cadeia aberta (acclica) mostradas nas
Figuras 5.1 e 5.2. Os monossacardeos com cinco ou mais tomos de
carbono ciclizam-se, formando anis pela reao de grupos alcolicos
com os grupos carbonila dos aldedos e das cetonas para formar
hemiacetais e hemicetais, respectivamente. A reao de ciclizao
intramolecular torna os monossacardeos espcies mais estveis
Por ciclizao, os monossacardeos com mais de cinco tomos de
carbono no apresentam o grupo carbonila livre, mas ligado

123

124

Motta

Bioqumica

covalentemente com uma das hidroxilas presentes ao longo da sua


cadeia. O aldedo em C1 na forma em cadeia aberta da glicose reage
com a hidroxila em C5, produzindo um anel com seis tomos (5
carbonos e 1 oxignio), denominado de piranose devido sua
analogia ao pirano. As aldopentoses (ribose) e cetohexoses (frutose)
formam anis pentagonais (4 carbonos e 1 oxignio) chamados de
furanose em analogia com o furano (Figura 5.3 e 5.4).
As estruturas piranose e furanose so hexgonos e pentgonos
regulares conhecidas como frmulas em perspectiva de Haworth. O
anel heterocclico representado perpendicular ao plano do papel,
enquanto os grupos presentes nas frmulas lineares direita esto
projetados abaixo do plano do anel e os que esto esquerda ficam
acima. Ocorrem excees, como a observada com o H do C5 que
est abaixo do plano do anel devido toro necessria para fech-lo.

5 Carboidratos

O
C
1

H
HO
H
H

OH

C
5

CH2 OH
H

OH

4C

OH
OH

CH2 OH

OH

HO

OH

D-Glicose

(Projeo de Fisher)

CH2 OH
5

H
O

ou

4C

OH

HO

H+

OH

CH2 OH
H
4

HO

H
1C

CH2 OH
O

H
1

OH

OH

OH

-D-Glicopiranose
(Projeo de Haworth)

H
ou

HO

OH
1

OH

OH

-D-Glicopiranose
(Projeo de Haworth)

Figura 5.3
Ciclizao da D -glicose com formao de duas estruturas cclicas de
glicopiranose. A projeo de Fisher (no alto esquerda) rearranjada em uma
representao tridimensional (no alto direita). A rotao da ligao entre C4 e C5
aproxima o grupo hidroxila em C5 do grupo aldedo em C1 para formar uma ligao
hemiacetal, produzindo dois estereoismeros, os anmeros
e
que diferem na
posio da hidroxila do C1 (no anmero
o grupo OH representado para baixo e
no anmero
o grupo OH representado para cima). As formas glicopiranosdicas
so mostradas como projeo de Haworth, nas quais as ligaes mais escuras do
anel so projetadas frente do plano do papel e as ligaes mais claras do anel
so projetadas para trs.

O carbono carbonila (C1 das aldoses ou o C2 das cetoses) do


monossacardeo cclico designado carbono anomrico e constitui

125

126

Motta

Bioqumica

um centro de assimetria adicional com duas configuraes possveis.


No caso da glicose, as duas formas resultantes so
D glicose e
D glicose (Figura 5.3). No anmero
, o grupo OH ligado ao
carbono anomrico (C1) est abaixo do plano do anel; no anmero
est projetado acima do plano do anel. As formas
e
so
anmeras.
Quando em soluo aquosa, a D glicose e D glicose se
interconvertem livremente para atingir uma mistura de equilbrio que
contm 63,6% do anmero , 36,4% do anmero
e 1% da forma
aberta linear. A interconverso detectada por alteraes na rotao
ptica e chamada mutarrotao. Esse fenmeno tambm
observado em outras pentoses e hexoses.
Nas estruturas cclicas dos monossacardeos os tomos de
carbono anomricos (C1 nas aldoses e C2 nas cetoses) so
susceptveis de oxidao por vrios agentes oxidantes contendo ons
cpricos (Cu 2+ ), como as solues de Fehling ou Benedict. Assim, os
monossacardeos com tomos de carbonos anomricos livres, so
designados acares redutores; os envolvidos por ligaes
glicosdicas, so chamados acares noredutores.
Os monossacardeos como a frutose e a ribose ciclizam-se para
formar estruturas furanscas.
1 CH OH
2
2

6 CH

3C

OH

5C

OH

HO

2 OH

1 CH

2 OH

C H

HO C

4
H C

OH

CH2 OH O
H

C OH

OH
HO C

H C

OH

CH2 OH

6 CH OH
2

Frutose

1C

2C

OH

3C

OH

4C

OH

5 CH

2 OH

Ribose

H
1

C H
3
H C

OH

5CH OH
2

Frutose

Figura 5.4
Ciclizao da frutose e da ribose

CH2 OH O

H C

C OH

H C

OH

Ribofuranose

Frutose

OH
D

OH
H C
C

OH

Ribofuranose

5 Carboidratos

Tanto as hexoses como as pentoses podem assumir as formas de


piranose ou de furanose nas frmulas em perpectiva de Haworth. No
entanto, o anel da piranose pode assumir uma corformao de cadeira
ou de barco:
6

CH2 OH
5

H
4

HO

HO

OH

CH2 OH

OH
3

HO

OH

OH

OH

Conformao de cadeira

1. cidos urnicos. Os cidos urnicos so formados quando o


grupo terminal CH 2 OH dos monossacardeos so oxidados. Dois
cidos urnicos so importantes nos mamferos: o cido
d glicurnico e seu epmero, o cido L idurnico. Nos hepatcitos, o
cido glicurnico combina-se com molculas de esterides, certos
frmacos e bilirrubina (um produto de degradao da hemoglobina)
para aumentar a solubilidade em gua. O processo permite a remoo
de produtos do corpo. Tanto o cido glicurnico como o cido L
idurnico so carboidratos abundantes no tecido conjuntivo.
H

H
OH

COOH
H
OH

OH

OH C

cido

OH

- D -glicurnico

HO

2
3

OH

Conformao de barco

Os acares simples podem ser convertidos em compostos


qumicos derivados. Muitos deles so componentes metablicos e
estruturais dos seres vivos.

COOH

H
1

C. Derivados de monossacardeos

OH C

CH2 OH

Projeo de haworth

HO
H

HO

OH

OH

cido - L -idurnico

2. Aminoacares. Nos aminoacares um grupo hidroxila (mais


comumente no carbono 2) substitudo por um grupo amino. Esses
compostos so constituintes comuns dos carboidratos complexos
encontrados associados a lipdeos e protenas celulares. Os mais
freqentes so: a D glicosamina e a D galactosamina. Os
aminoacares
muitas
vezes
esto
acetilados.
O
cido
N acetilneuramnico (a forma mais comum de cido silico) um
produto de condensao da N-acetilmanosamina e do cido pirvico.
Os cidos silicos so cetoses contendo nove tomos de carbonos que
podem ser amidados com cido actico ou glicoltico (cido
hidroxiactico). So componentes das glicoprotenas e glicolipdeos.

127

128

Motta

Bioqumica
CH2 OH

CH2OH

CH

OH

OH C

OH CH

OH

OH

OH

NH2

NH2

H
D

Glicosamina

Galactosamina

COOH
C

H3 C

OH

NH C

HO

OH

OH

CH2 OH

cido silico (cido N acetilneuramnico)

3. Desoxiacares. Nos desoxiacares um grupo


OH
substitudo por H. Dois importantes desoxiacares encontrados nas
clulas so: a L fucose (formado a partir da D manose por reaes de
reduo) e a 2 desoxi D ribose. A fucose encontrada nas
glicoprotenas que determinam os antgenos do sistema ABO de
grupos sangneos na superfcie dos eritrcitos. A desoxirribose
componente do DNA.
H
H

CH3
H

OH C

OH C
OH

C
H

- L -Fucose

OH

CH2 OH O
C

H C
OH

OH
H C
C

- D -Desoxirribose

5.2 Dissacardeos e oligossacardeos


Quando ligados entre si por uma ligao O glicosdica, (formada
por um grupo hidroxila de uma molcula de acar com o tomo de
carbono anomrico de outra molcula de acar) os monossacardeos
formam uma grande variedade de molculas. Os dissacardeos so
glicosdeos compostos por dois monossacardeos (como a maltose, a
lactose e a sacarose). Os oligossacardeos so polmeros
relativamente pequenos que consistem de dois a dez (ou mais)
monossacardeos. Os tomos de carbonos anomricos quando
participantes de ligaes glicosdicas no so oxidados pelos ons
cpricos.

5 Carboidratos

A. Dissacardeos
1. Maltose. A maltose obtida de hidrlise do amido e consiste
de dois resduos de glicose em uma ligao glicosdica (1 4) onde
o C1 de uma glicose liga-se ao C4 de outra glicose. O segundo
resduo de glicose da maltose contm um tomo de carbono
anomrico livre (C1), capaz de existir na forma ou
piranosdica,
sendo assim, um acar redutor, alm de apresentar atividade ptica
(mutarrotao).
CH2 OH

CH2 OH

O
OH

O
4

OH

OH
OH

OH

OH

Maltose, ligao

(1

4)

A isomaltose um dissacardio onde a ligao formada entre o


C1 de um resduo de glicose e o C6 de outra, constituindo uma
ligao glicosdica (1 6). A isomaltose tambm contm tomo de
carbono anomrico livre.
CH2 OH
O
OH

H
1

OH

O
OH
6

CH2
O
OH
OH
OH

Isomaltose, ligao

(1

6)

2. Sacarose. A sacarose (acar comum extrado da cana)


constituda pela unio de uma - D -glicose com a
D frutose, pela
ligao glicosdica , (1 2) indicando que a ligao ocorre entre os
carbonos anomricos de cada acar (C1 na glicose e C2 na frutose).
A sacarose um acar no-redutor por no ter terminao redutora
livre. No apresenta, tambm, atividade ptica (mutarrotao), pois
no contm carbono anomrico livre.
6

CH2 OH

H
4

HO

H
OH

1( )

HOCH2
O

2 ( )

H
HO

CH2 OH
6

OH

OH

Glicose

Frutose
Sacarose

3. Lactose. A lactose encontrada apenas no leite, sendo formada


pela unio do C1 da
D galactose com o C4 da D glicose, numa

129

130

Motta

Bioqumica

ligao glicosdica (1 4). Apresenta mutarrotao e capacidade


redutora por possuir carbono anomrico livre na glicose.
CH2 OH

CH2 OH

O
OH

O
1

OH

OH

OH
OH

Lactose, ligao (1

OH

4)

B. Oligossacardeos
Os oligossacardeos so pequenos polmeros muitas vezes
encontrados ligados a polipeptdeos e a glicolipdeos. Existem duas
classes de oligossacardeos: os N ligados e os O ligados. Os
oligossacardeos N ligados esto unidos a polipeptdeos por uma
ligao N glicosdica com o grupo amino da cadeia lateral do
aminocido asparagina. Os oligossacardeos O ligados esto unidos
pelo grupo hidroxila da cadeia lateral do aminocido serina ou
treonina nas cadeias polipeptdicas ou pelo grupo hidroxila dos
lipdeos de membrana.

5.3 Polissacardeos
Os polissacardeos (ou glicanos) so formados por longas cadeias
de unidades de monossacardeos unidas entre si por ligaes
glicosdicas. So insolveis em gua e no tem sabor nem poder
redutor. So classificados como:
Homopolissacardeos (homoglicanos) contm apenas um nico
tipo de monossacardeo, por exemplo, amido, glicognio e
celulose.
Heteropolissacardeos (heteroglicanos) contm dois ou mais tipos
diferentes de monossacardeos, por exemplo, cido hialurnico,
condroitina sulfato, dermatana sulfato e heparina.
A. Homopolissacardeos
So polmeros de carboidratos formados apenas por um nico tipo
de monossacardeo.
1. Amido. O amido um homopolissacardeo depositado nos
cloroplastos das clulas vegetais como grnulos insolveis. a forma
de armazenamento de glicose nas plantas e empregado como
combustvel pelas clulas do organismo. constitudo por uma
mistura de dois tipos de polmeros da glicose:
Amilose. So polmeros de cadeias longas de resduos de
D glicose unidos por ligaes glicosdicas (1 4).

5 Carboidratos

CH2 OH
H

CH2 OH
O

H
OH

OH

H
O

O
H
OH

OH

Glicose

H
O

Glicose

-Amilose

Amilopectina. uma estrutura altamente ramificada formada por


resduos de
D glicose unidos por ligaes glicosdicas
(1 4), mas, tambm, por vrias ligaes (1 6) nos pontos de
ramificao, que ocorrem entre cada 24-30 resduos. Esses
polmeros tm tantas extremidades no-redutoras quantas
ramificaes, porm apenas uma extremidade redutora.
CH2 OH
H
O

O
H
OH

OH

6) ponto de
ramificao

(1

CH2

O
H
OH

OH

H
O

Amilopectina

2. Glicognio. a mais importante forma de polissacardio de


reserva da glicose das clulas animais. A estrutura do glicognio
assemelha-se da amilopectina, exceto pelo maior nmero de
ramificaes que ocorrem em intervalos de 8 12 resduos de glicose
(na amilopectina os intervalos das ramificaes so de 24-30 resduos
de glicose). Essa estrutura altamente ramificada, torna suas unidades
de glicose mais facilmente mobilizveis em perodos de necessidade
metablica. O glicognio est presente principalmente no msculo
esqueltico e no fgado, onde ocorre na forma de grnulos
citoplasmticos.

131

132

Motta

Bioqumica

Tabela 5.1 Comparao da amilose, amilopectina e glicognio


Amilose

Amilopectina

Unidades monomricas

D -glicose

D -glicose

Peso molecular

4.000

50.000

Tipo de polmero

Linear

500.000

D -glicose

16 x 10 6

Ramificado

24 30 resduos de glicose
(1

4)

(1

4),

(1

n x 10 6

50.000

Ramificado

Pontos de ramificao
Ligaes glicosdicas

Glicognio

8 12 resduos de glicose

6)

(1

4),

(1

6)

3. Celulose. uma seqncia linear de unidades de D glicose


unidas por ligaes glicosdicas (1 4). o principal componente
das paredes celulares nos vegetais e um dos compostos orgnicos
mais abundantes na biosfera. A hidrlise parcial da celulose produz o
dissacardio redutor celobiose:

CH2 OH
H

CH2 OH
O

H
OH

OH

O
H

Glicose

O
H

H
O

OH

OH
Glicose

Celulose

Os vertebrados no tm celulases e, portanto, no podem


hidrolisar as ligaes (1 4) da celulose presentes na madeira e
fibras vegetais. Entretanto, alguns herbvoros contm microrganismos
produtores de celulases, razo pela qual podem digerir celulose.
4. Quitina. o principal componente estrutural do exoesqueleto
de invertebrados como insetos e crustceos. A quitina constituda de
resduos de N acetilglicosamina em ligaes (1 4) e forma longas
cadeias retas que exerce papel estrutural. Se diferencia quimicamente
da celulose quanto ao substituinte em C2, que um grupamento
amina acetilado em lugar de uma hidroxila.

5 Carboidratos

CH 3
C
6

CH2 OH

OH

OH

CH2 OH
5

H
1

OH
H

O
O

H
3

CH2 OH

NH
C

NH

H H
2

NH
C

CH3

CH 3

B. Heteropolissacardeos
So polmeros de carboidratos formados por mais de um tipo de
carboidratos. Os principais exemplos so os glicosaminoglicanos e os
peptdeoglicanos.
1. Glicosaminoglicanos (GAG). So polissacardeos lineares
constitudos por resduos repetitivos de dissacardeos de cido
urnico (geralmente o cido D glicurnico ou o cido L idurnico) e
de N acetilglicosamina ou N acetilgalactosamina. Em alguns
glicosaminoglicanos uma ou mais das hidroxilas do acar aminado
esto esterificadas com sulfatos. Os grupos carboxilato e os grupos
sulfato contribuem para a alta densidade de cargas negativas dos
glicosaminoglicanos. Tanto a carga eltrica como a estrutura
macromolecular, colabora para o seu papel biolgico de lubrificar e
manter tecido conjuntivo. Esses compostos formam solues de alta
viscosidade e elasticidade pela absoro de grandes quantidades de
gua. Atuam assim, na estabilizao e suporte dos elementos fibrosos
e celulares dos tecidos, tambm como contribuem na manuteno do
equilbrio da gua e sal do organismo.
CH2 OH
H
C

CH
OH

OH C

OH CH

OH

OH

OH

NH

NH

H
O

N Acetil

CH2 OH

CH3

glicosamina

N Acetil

CH3

galactosamina

Na sntese dos glicosaminoglicanos, os grupos sulfato so


introduzidos em posies especficas da cadeia polissacardica por
um doador de sulfato ativo, o 3 fosfoadenosilfosfosulfato (PAPS) em
reao catalisada por sulfotransferases.
Os
glicosaminoglicanos
esto
presentes
nos
espaos
extracelulares como uma matriz gelatinosa que embebem o colgeno e
outras protenas, particularmente nos tecidos conjuntivos (cartilagens,
tendes, pele, parede de vasos sangneos). O glicosaminoglicano

133

134

Motta

Bioqumica

heparina no est presente no tecido conjuntivo, mas ocorre como


grnulos nas clulas das paredes arteriais e tem funo anticoagulante
inibe a coagulao evitando a formao de cogulos.
Tabela 5.2 Estrutura dos principais dissacardeos repetidos de alguns glicosaminoglicanos da
matriz extracelular
Principais dissacardeos repetidos
Glicosaminoglicano
s

Componente 1

Ligao
glicosdic
a

Componente 2

Ligao
glicosdica

Hialuronato

Glicuronato

(1

3)

N Acetilglicosamina

(1

4)

Condroitina sulfato

Glicuronato

(1

3)

N Acetilgalactosamina

(1

4)

Dermatana sulfato

Iduronato

(1

3)

N Acetilgalactosamina

(1

4)

Queratona sulfato

Galactose

(1

4)

N Acetilglicosamina

(1

3)

Vrias enfermidades genticas denominadas mucopolissacaridoses


so causadas por defeitos no metabolismo dos glicosaminoglicanos.
As desordens so caracterizadas pelo acmulo nos tecidos e a
excreo na urina de produtos oligossacardicos derivados do seu
desdobramento incompleto, devido a deficincia de uma ou mais
hidrolases lisossomais (Tabela 5.3).
Tabela 5.3 Enfermidades genticas envolvendo o metabolismo dos
glicosaminoglicanos (mucopolissacaridoses).
Sndrome e sinais clnicos

Enzima deficiente

Hurler: defeitos sseos,


retardamento mental,
embaamento da crnea, morte
prematura

L Iduronidase

Scheie: embaamento da crnea,


articulaes rgidas

L Iduronidase

Produtos
acumulados
Dermatana sulfato
Heparana sulfato
Dermatana sulfato
Heparana sulfato

Hunter: semelhante aos de Hurler


sem efeitos sobre a crnea

Iduronatosulfatase

Heparana sulfato

Sanfilippo A: grave retardamento


mental

Heparan sulfatase

Heparana sulfato

Sanfilippo B: defeitos sseos,


retardamento psicomotor

N Acetilglicosaminidase

Heparana sulfato

Maroteaux-Lamy: graves defeitos


esquelticos

N Acetilgalactosamina
sulfatase

Dermatana sulfato

Morquio: defeitos graves dos


ossos, da crnea

Galactosamina sulfatase

Queratana sulfato

Sly: retardamento mental

Dermatana sulfato

Condroitina sulfato
D Glicuronidase

Dermatana sulfato
Heparana sulfato

DiFerrante: retardamento mental

Glicosamina 6 sulfato
sulfatase

Queratan sulfato
Heparana sulfato

2. Peptideoglicanos (murenas). As paredes celulares de muitas


bactrias so formadas por peptdeosglicanos, que so cadeias de

5 Carboidratos

heteroglicanos ligados a peptdeos. So macromolculas que


consistem de cadeias polissacardicas e polipeptdicas unidas por
ligaes cruzadas covalentes e so componentes da parede celular de
bactrias. A virulncia e os antgenos caractersticos das bactrias so
propriedades do revestimento das suas paredes celulares. As bactrias
so classificadas de acordo com a colorao ou no pelo corante de
Gram:
Bactrias gram positivas, ex.: Staphylococcus aureus, possuem
parede celular espessa (~25 nm) formada por vrias camadas de
peptdeoglicanos que envolvem a sua membrana plasmtica.
Bactrias gram negativas, ex.: Escherichia coli, possuem uma
parede celular fina (~2 3 nm) consistindo de uma nica camada
de peptdeoglicano inserida entre membranas lipdicas interna e
externa. Essa estrutura responsvel pela maior resistncia das
bactrias gram-negativas aos antibiticos.
A estrutura polimrica dos peptdeosglicanos composta de
cadeias lineares N acetil D glicosamina (GlcNAc) e de cido
N acetilmurmico (MurNAc) alternadas, unidos por ligaes
(1 4). Cadeias dessas estruturas so covalentemente cruzadas pelas
cadeias laterais de seus tetrapeptdeos constitudas alternativamente
por resduos de D e L aminocidos.

135

136

Motta

Bioqumica

N-Acetilglicosamina

cido-N-Acetilmurmico

CH2 OH
H

CH2 OH
O

OH

NHCOCH3

O
H

NHCOCH3

H
O
H3 C

CH

NH
L -Ala

CH
C

CH3
O

NH
CH
Isoglutamato

COO

CH2
CH2
C

NH
L -Lys

CH
C

(CH2 )4

NH3+

NH
D-Ala

CH

CH3

COO
Peptideoglicano

5.4 Glicoconjugados
Os compostos que resultam da ligao covalente de molculas de
carboidratos s protenas e aos lipdeos so coletivamente
denominados glicoconjugados. Exercem efeitos profundos nas
funes celulares e tambm como mediadores para interaes
especficas clula-clula de organismos multicelulares. H duas
classes de conjugados carboidratos-protenas: as glicoprotenas e os
proteoglicanos.
A. Glicoprotenas
As glicoprotenas so protenas conjugadas que possuem como
grupos prostticos um ou vrios oligosacardeos formando uma srie
de unidades repetidas e ligadas covalentemente a uma protena. Essa
definio
exclui
os
proteoglicanos
que
sero
descritos
posteriormente.

5 Carboidratos

A ligao covalente entre os acares e a cadeia peptdica a


parte central da estrutura das glicoprotenas. As principais so: (1)
ligaes N glicosdicas entre a N acetilglicosamina (GlcNAc) e o
aminocido asparagina (Asn), (2) ligaes O glicosdicas entre a
N acetilgalactosamina (GalNAc) e o grupo OH da serina (Ser) ou
treonina (Thr).
As glicoprotenas so molculas constituintes da maioria dos
organismos vivos. Ocorrem nas clulas na forma solvel ou ligada s
membranas, e nos lquidos extracelulares. Os vertebrados so
particularmente ricos em glicoprotenas. Exemplos dessas substncias
incluem a protena transferrina (transportadora de ferro), a
ceruloplasmina (transportadora de cobre), fatores da coagulao
sangnea e muitos componentes do complemento (protenas
envolvidas em reaes do sistema imune). Vrios hormnios so
glicoprotenas, por exemplo, o hormnio folculo estimulante (FSH),
produzido pela hipfise anterior que estimula o desenvolvimento dos
ovrios na mulher e a espermatognese no homem. Alm disso,
muitas enzimas so glicoprotenas. A ribonuclease (RNase), a enzima
que degrada o cido ribonuclico, um exemplo bem estudado.
Outras glicoprotenas so protenas integrais de membrana. Entre
elas, a (Na + K + ) ATPase (protena que bombeia Na + para fora e K +
para dentro da clula) e o complexo de histocompatibilidade principal
(MHC) (marcador da superfcie celular externa que reconhece os
antgenos proticos dos hospedeiros) so exemplos especialmente
interessantes..
As molculas de protenas so protegidas da desnaturao em
presena de glicoprotenas. Por exemplo, a RNase A bovina mais
susceptvel a desnaturao pelo calor que sua contrapartida
glicosilada, a RNase B. Vrios estudos tm demonstrado que as
glicoprotenas ricas em acares so relativamente resistentes
protelise (quebra de polipeptdeos por reaes hidrolticas
catalisadas por enzimas). Como o carboidrato est sobre a superfcie
da molcula, pode formar uma cpsula envolvendo a cadeia
polipeptdica das enzimas proteolticas.
Os carboidratos nas glicoprotenas parecem afetar a funo
biolgica. Em algumas glicoprotenas, essa funo mais facilmente
discernida que em outras. Por exemplo, o elevado contedo de
resduos de cido silico responsvel pela alta viscosidade das
mucinas salivares (as glicoprotenas lubrificantes da saliva). Outro
exemplo so as glicoprotenas anticongelamento dos peixes da
Antrtica. Aparentemente, os resduos dissacardicos formam pontes
de hidrognio com as molculas de gua. O processo retarda a
formao de cristais de gelo.
As glicoprotenas tambm so importantes como mediadores para
os eventos clula-molcula, clula-vrus e clula-clula. Um dos
exemplos do envolvimento glicoprotico nas interaes clulamolcula incluem o receptor de insulina, o qual liga a insulina para
facilitar o transporte de glicose para o interior de numerosas clulas.
Em parte, isso realizado pelo recrutamento de transportadores de
glicose para a membrana plasmtica. Alm disso, o transportador de
glicose que atua no deslocamento da glicose para dentro da clula
tambm uma glicoprotena. A interao entre gp120, a glicoprotena
ligadora na clula-alvo do vrus da imunodeficincia humana (HIV, o
agente causador da AIDS) e as clulas hospedeiras um exemplo da
interao clula vrus. O acoplamento do gp120 ao receptor CD4

137

138

Motta

Bioqumica

(glicoprotena transmembrana) encontrado na superfcie de vrios


clulas hospedeiras considerada a primeira etapa no processo
infeccioso.
As glicoprotenas estruturais da clula, componentes do
glicoclix, exercem papel fundamental na adeso celular. O processo
um evento crtico nas interaes do crescimento e diferenciao
clula-clula. As substncias denominadas molculas de adeso
celular (CAMs) esto envolvidas no desenvolvimento embrionrio do
sistema nervoso do rato. Os resduos de cido silico nos
oligossacardeos N ligados de vrias CAMs so importantes nesse
fenmeno.
Atualmente, o contedo de carboidratos nas glicoprotenas est
sendo empregado na investigao de processos normais como o
desenvolvimento de nervos e de certos processos patolgicos. Por
exemplo, as variaes nos contedos de galactose nos anticorpos IgG
esto diretamente relacionadas com a severidade (o grau de
inflamao) da artrite juvenil. Alm disso, a distribuio dos
carboidratos de superfcie em clulas cancerosas pode contribuir no
processo diagnstico de tumores e metstases.
B. Proteoglicanos
Os proteoglicanos so macromolculas presentes na matriz
extracelular, constitudas pala unio covalente e no-covalente de
protenas e glicosaminoglicanos (GAG). As cadeias GAG esto
ligadas s protenas por ligaes N
e O glicosdicas. So
substncias polianinicas formadas por cadeias de unidades
diolosdicas
repetidas
como
a
queratona sulfato
e
o
condroitina sulfato que esto covalentemente ligadas ao esqueleto
polipeptdico chamado protena central. Essas protenas esto ligadas
no-covalentemente a um longo filamento de cido hialurnico. A
cartilagem, que formada por uma rede de fibrilas de colgeno
preenchida por proteoglicanos, pode amortecer foras compressivas
porque esses polianons so altamente hidratados e expulsam a gua
durante a compresso. Quando a cessa a presso, a gua retorna aos
proteoglicanos que voltam a ter a estrutura inicial.

5 Carboidratos

Oligossacardeos N-ligados
Protena central

Queratona sulfato
Condroitina sulfato

cido hialurnico

Figura 5.5
Estrutura do proteoglicano. Existem vrias protenas centrais ligadas de modo no-covalente
ao filamento central de cido hialurnico.

Resumo
1. Os carboidratos, as molculas mais abundantes na natureza, so

classificados como monossacardeos, dissacardeos, oligossacardeos e


polissacardeos de acordo com o nmero de unidades de acar que
contm. Os carboidratos tambm ocorrem como componentes de outras
biomolculas. Glicoconjugados so mo lculas de protenas e lipdeos
covalentemente ligados a grupos carboidratos. Incluem proteoglicanos,
glicoprotenas e glicolipdeos.

2. Os monossacardeos com grupos funcionais aldedo so aldoses; aqueles

com grupos cetona so cetoses. Acares simples pertencem famlia D e


L , de acordo com a configurao do carbono assimtrico mais distante
dos grupos funcionais aldedo e cetona semelhantes ao D e L ismero do
gliceraldedo. A famlia D contm os acares biologicamente mais
importantes.

3. Acares que contm cinco ou seis carbonos existem nas formas cclicas
que resultam da reao entre grupos hidroxila e aldedo (produto
hemiacetal) ou grupos cetonas (produto hemicetal). Tanto nos anis com
cinco membros (furanoses) como os anis com seis membros (piranoses),
o grupo hidroxila ligado ao carbono anomrico est abaixo ( ) ou acima
( ) do plano do anel. A interconverso espontnea entre as formas
e
chamada mutarrotao.

4. Os acares simples sofrem vrios tipos de raes qumicas. Derivados


dessas

molculas,

como

os

cidos

urnicos,

aminoacares,

139

140

Motta

Bioqumica

desoxiacares e acares fosforilados, exercem importantes papis no


metabolismo celular.

5. Hemiacetais e hemicetais reagem com lcoois para formar acetais e cetais,

respectivamente. Quando a forma cclica hemiacetal ou hemicetal de um


monossacardeo reage com um lcool, a nova ligao denominada
ligao glicosdica, e o composto chamado glicosdeo.

6. As ligaes glicosdicas so formadas entre o carbono anomrico de um

monossacardeo e um dos grupos hidroxila livre de outro


monossacardeo. Dissacardeos so carboidratos compostos de dois
monossacardeos. Os oligossacardeos, carboidratos que contm at 10
unidades de monossacardeos, esto muitas vezes ligados a protenas e
lipdeos. As molculas de polissacardeos so compostas de grande
nmero de unidades de monossacardeos, tem estrutura linear como a
celulose e amilose ou estrutura ramificada como o glicognio e
amilopectina. Os polissacardeos podem ser formados por um nico tipo
de
acar
(homopolissacardeos)
ou
tipos
mltiplos
(heteropolissacardeos).

7. Os trs homopolissacardeos mais comuns encontrados na natureza

(amido, glicognio e celulose) fornecem D -glicose quando so


hidrolizados. A celulose um material estrutural das plantas; amido e
glicognio so formas de armazenamento de glicose nos vegetais e
clulas animais, respectivamente. A quitina, o principal composto
estrutural dos exoesqueletos dos insetos, composta de resduos de
N acetil glicosamina ligados a carbonos no-ramificados. Os
glicosaminoglicanos, os principais componentes dos proteoglicanos, e
murena, um constituinte fundamental das paredes das clulas
bacterianas, so exemplos de heteropolissacardeos, polmeros de
carboidratos que contm mais de um tipo de monossacardeo.

8. A enorme heterogeneidade dos proteoglicanos, que so encontrados

predominantemente na matriz extracelular dos tecidos, exercem diversos,


mas ainda no totalmente entendidos, papis nos organismos vivos. As
glicoprotenas ocorrem nas clulas, tanto na forma solvel como na
forma ligada membrana, e em lquidos extracelulares. Devido a sua
estrutura diversificada, os glicoconjugados, que incluem os
proteoglicanos, glicoprotenas e glicolipdeos, exercem importantes
funes na transferncia de informaes nos seres vivos.

Referncias
BLACKSTOCK, J. C, Biochemistry. Oxford: Butterworth, 1998. p. 106-22.
NELSON, D. L., COX, M. M. Lehninger: Princpios de bioqumica. 3 ed. So
Paulo: Sarvier, 2002. p. 409-40.
STRYER, L. Bioqumica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1996. p.
437-556.
McKEE, T., McKEE, J.R. Biochemistry: The molecular basis of live. 3 ed.
New York: McGraw-Hill, 2003. p. 200-33.
VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos de bioqumica. Porto
Alegre: Artmed, 2000. p. 195-218.

6
Metabolismo dos Carboidratos

Objetivos
1.

Descrever a digesto e absoro dos carboidratos

2.

Descrever a seqncia as reaes da gliclise, incluindo seus substratos,


produtos e co-fatores.

3.

Calcular o balano energtico da transformao de 1 mol de glicose em 2 mol


de lactato (gliclise anaerbica).

4.

Explicar como a relao [ATP]/[ADP] pode controlar a velocidade da gliclise .

5.

Descrever a formao do glicognio (glicognese)

6.

Descrever a degradao do glicognio (glicogenlise).

7.

Reconhecer a ao da adrenalina e do glucagon no metabolismo do


glicognio.

8.

Descrever o papel fisiolgico do efeito controle do AMPc sobre o metabolismo


dos carboidratos.

9.

Descrever a gliconeognese a partir do lactato, alanina e glicerol.

10. Descrever a via pentose-fosfato.


11. Explicar como a galactose, a frutose e a manose so utilizadas para a
produo de energia.

Os carboidratos, as biomolculas mais abundantes na natureza,


so as fontes universais de nutrientes para as clulas humanas. A
glicose o carboidrato mais importante. Nas clulas, a glicose
degradada ou armazenada por diferentes vias. A gliclise transforma
a glicose em duas molculas de piruvato (ou lactato) posteriormente,
degradado para a produo de energia. O glicognio, a forma de
armazenamento da glicose nos mamferos, sintetizado pela
glicognese. As reaes da glicogenlise desdobram o glicognio em
glicose. tambm possvel sintetizar glicose a partir de precursores
no carboidratos pelo mecanismo chamado gliconeognese. A via
das pentoses fosfato converte a glicose em ribose 5 fosfato (o
acar utilizado para a sntese dos nucleotdeos e cidos nuclicos) e
outros tipos de monossacardeos. O NADPH, um importante agente
redutor celular, tambm produzido por essa via.
A sntese e o uso da glicose, o principal combustvel da maioria
dos organismos, o foco de discusso do metabolismo dos

143

144

Motta

Bioqumica

Intolerncia lactose
Alguns grupos populacionais
apresentam carncia de lactase
na idade adulta. A deficincia
dessa enzima impede a hidrlise
da lactose que se acumula no
lmem intestinal. A grande
presso osmtica exercida pela
lactose no-absorvida promove
um influxo de gua para o
intestino. A lactose degradada
pela ao bacteriana, forma vrios
cidos com a liberao de dixido
de carbono. A combinao desses
efeitos provoca distenso
abdominal, clicas, nusea e
diarria. Essa condio
conhecida como intolerncia `a
lactose.

carboidratos. Nos vertebrados, a glicose transportada atravs do


corpo pelo sangue. Quando as reservas de energia celular esto
baixas, a glicose degradada pela via glicoltica. As molculas de
glicose no necessrias para a imediata produo de energia, so
armazenadas como glicognio no fgado e msculo. Dependendo das
necessidades metablicas da clula, a glicose pode tambm ser
empregada para sintetizar outros monossacardeos, cidos graxos e
certos aminocidos.

6.1 Digesto e absoro dos carboidratos


Os principais carboidratos da dieta so: o amido, a sacarose e a
lactose. O glicognio, a maltose, a glicose livre e a frutose livre
constituem fraes relativamente menores de carboidratos ingeridos.
A absoro dos carboidratos pelas clulas do intestino delgado
realizada aps hidrlise dos dissacardeos, oligossacardeos e
polissacardeos em seus componentes monossacardeos. As quebras
ocorrem seqencialmente em diferentes segmentos do trato
gastrointestinal por reaes enzimticas:
1. -Amilase salivar. A digesto do amido inicia durante a
mastigao pela ao -amilase salivar (ptialina) que hidrolisa as
ligaes glicosdicas
(1 4), com a liberao de maltose e
oligossacardeos. Contudo, a
-amilase salivar no contribui
significativamente para a hidrlise dos polissacardeos, devido ao
breve contato entre a enzima e o substrato. Ao atingir o estmago, a
enzima inativada pelo baixo pH gstrico.
2.
-Amilase pancretica. O amido e o glicognio so
hidrolisados no duodeno em presena da -amilase pancretica que
produz maltose como produto principal e oligossacardeos chamados
dextrinas contendo em mdia oito unidades de glicose com uma ou
mais ligaes glicosdicas (1 6). Certa quantidade de isomaltose
(dissacardeo) tambm formada.
Amilase

Amido (ou glicognio)

maltose + dextrina

3. Enzimas da superfcie intestinal. A hidrlise final da maltose


e dextrina realizada pela maltase e a dextrinase, presentes na
superfcie das clulas epiteliais do intestino delgado. Outras enzimas
tambm atuam na superfcie das clulas intestinais: a isomaltase, que
hidrolisa as ligaes (1 6) da isomaltose, a sacarase, que hidrolisa
as ligaes , (1 2) da sacarose em glicose e frutose, a lactase que
fornece glicose e galactose pela hidrolise das ligaes (1 4) da
lactose.
Maltose + H 2 O
Dextrina + H 2 O
Isomaltose + H 2 O
Sacarose + H 2 O
Lactose + H 2 O

Maltase
Dextrinase
Isomaltase

Sacarase
Lactase

glicose

glicose
glicose

D -frutose

glicose

D -galactose

glicose

6 Metabolismo dos carboidratos

145

Quadro 6.1 Diabete melito

O diabete melito (DM) uma sndrome de


etiologia mltipla, decorrente da falta de insulina
e/ou da incapacidade da insulina de exercer
adequadamente seus efeitos. Caracteriza-se por
hiperglicemia crnica com distrbios do metabolismo
dos carboidratos, lipdeos e protenas.
Pacientes
portadores
de
episdios
hiperglicmicos, quando no tratados, desenvolvem
cetoacidose ou coma hiperosmolar. Com o progresso
da doena aumenta o risco de desenvolver
complicaes crnicas, tais como: retinopatia,
angiopatia, doena renal, neuropatia, proteinria,
infeco, hiperlipemia e doena aterosclertica.

DM tipo 1 acredita-se ter susceptibilidade


gentica no desenvolvimento do diabetes. A
exposio a um desencadeador (viral, ambiental,
toxina) estimula a destruio imunologicamente
mediada das clulas . A hiperglicemia est presente
quando 80-90% das clulas esto destrudas.
Diabetes melito tipo 2. Resulta, em geral, de
graus variveis de resistncia insulina e deficincia
relativa de secreo de insulina. A m aioria dos
pacientes tem excesso de peso e a cetoacidose
ocorre apenas em situaes especiais, como durante
infeces graves. Ao redor de 80-90% de todos os
casos de diabetes correspondem a esse tipo. Ocorre,
em geral, em indivduos obesos com mais de 40
anos, de forma lenta e com histria familiar de
diabetes.
Os
pacientes apresentam
sintomas
moderados e no so dependentes de insulina para
prevenir cetonria. Nesses casos os nveis de
insulina
podem ser: normais, diminudos ou
aumentados.

Diabetes melito tipo 1 (imuno-mediado). Resulta


primariamente
da
destruio
das
clulas
pancreticas e tem tendncia a cetoacidose. Inclui
casos decorrentes de doena auto-imune e aqueles
nos quais a causa da destruio das clulas
no
conhecida. O tipo 1 compreende 5-10% de todos os
casos de diabetes melito. Pacientes com

A captao de monossacardeos do lmen para a clula intestinal


efetuada por dois mecanismos:
Transporte passivo (difuso facilitada). O movimento da glicose
est a favor do gradiente de concentrao (de um
compartimento de maior concentrao de glicose para um
compartimento de menor concentrao). A difuso facilitada
mediada por um sistema de transporte de monossacardeos do
tipo Na + independente. O mecanismo tem alta especificidade
para D frutose.
Transporte ativo. A glicose captada do lmen para a clula
epitelial
do
intestino
por
um
co transportador
Na + monossacardeo (SGLT). um processo ativo indireto cujo
mecanismo envolve a (Na + K + ) ATPase (bomba de (Na + K + ),
que remove o Na + da clula, em troca de K + , com a hidrlise
concomitante de ATP (ver Captulo 9: seo 9.4.D). O mecanismo
tem alta especificidade por D glicose e D galactose.
Lmem
Glicose

Na+

Capilar
Glicose
Glicose

Na+
ATP
Na+

K+
ADP
K+

Figura 6.1
Captao da glicose por transporte ativo

146

Motta

Bioqumica

Aps a absoro, a glicose no sangue aumenta e as clulas das


ilhotas pancreticas secretam insulina que estimula a captao de
glicose principalmente pelos tecidos adiposo e muscular. O fgado, o
crebro e os eritrcitos, no necessitam de insulina para captao de
glicose por suas clulas (tecidos insulino independentes). Outros
hormnios e enzimas, alm de vrios mecanismos de controle, so
importantes na regulao da glicemia.

6.2 Gliclise
A gliclise (do grego, glykos, doce e lysis, romper), tambm
chamada via de Embden Meyerhof Parnas, a via central do
catabolismo da glicose em uma seqncia de dez reaes enzimticas
que ocorrem no citosol de todas as clulas humanas. Cada molcula
de glicose convertida em duas molculas de piruvato, cada uma
com trs tomos de carbonos em processo no qual vrios tomos de
carbono so oxidados. Parte da energia livre liberada da glicose
conservada na forma de ATP e de NADH. Compreende dois estgios:
Primeiro estgio (fase preparatria). Compreendem cinco reaes
nas quais a glicose fosforilada por dois ATP e convertida em
duas molculas de gliceraldedo 3 fosfato.
Segundo estgio (fase de pagamento). As duas molculas de
gliceraldedo 3 fosfato so oxidadas pelo NAD+ e fosforiladas
em reao que emprega o fosfato inorgnico. O resultado lquido
do processo total de gliclise a formao de 2 ATP, 2 NADH e 2
piruvato, s custas de uma molcula de glicose. A equao geral
da gliclise :
Glicose + 2 ADP + 2 P i + 2 NAD +
2 piruvato + 2 NADH + 2 H + + 2 ATP + 2 H 2 O
Em condies de baixo suprimento de oxignio (hipxia) ou em
clulas sem mitocndrias, o produto final da gliclise o lactato e
no o piruvato, em processo denominado gliclise anaerbica:
Glicose + 2 ADP + 2 P i

2 lactato + 2 ATP + 2 H 2 O

Quando o suprimento de oxignio adequado, o piruvato


transformado em acetil CoA nas mitocndrias. O grupo acetil da
acetil CoA totalmente oxidado no ciclo do cido ctrico com a
formao de duas molculas de CO 2 (ver Captulo 7) .
A. Reaes da gliclise
Todas as reaes da gliclise com formao de piruvato (ou
lactato) so catalisadas por enzimas presentes no citoplasma (Figura
6.2). Para cada molcula de glicose so consumidas duas molculas
de ATP no primeiro estgio e no segundo estgio so produzidas
quatro ATP e 2 NADH. Os eltrons oriundos da reoxidao do NADH
em NAD + em condies aerbicas, so transferidos para o oxignio
molecular na cadeia mitocondrial transportadora de eltrons que

6 Metabolismo dos carboidratos

libera a energia livre para a sntese de ATP pela fosforilao


oxidativa (ver Captulo 8).
Glicose

ATP

Pi

Hexocinase
Glicocinase

Glicose-6-fosfatase

ADP

Glicose-6-fosfato
Glicose
fosfato-isomerase

Frutose-6-fosfato

ATP

Pi

Fosfofrutocinase

Frutose-1,6-difosfatase

ADP

Frutose-1,6-difosfato
Aldolase

Gliceraldedo-3-fosfato
Diidroxiacetona-fosfato
Triose-fosfato-isomerase
Pi
2 NAD+
2 NADH

Gliceraldedo
3-fosfato-desidrogenase

1,3-Bifosfoglicerato (2)
2 ADP
Fosfoglicerato-cinase

2 ATP
3-Fosfoglicerato (2)

Fosfoglicerato-mutase

2-Fosfoglicerato (2)
Enolase

Fosfoenolpiruvato (2)
2 ADP
2 ATP
2 NADH
2 NAD +

Piruvato-cinase

Piruvato (2)
Lactato-desidrogenase

Lactato (2)

Figura 6.2
Reaes da gliclise.

1. Sntese de glicose 6 fosfato (G6P). Na primeira reao da


gliclise, a glicose ativada por fosforilao no grupo hidroxila em

147

148

Motta

Bioqumica

C6 com a formao de glicose 6 fosfato pela transferncia de um


grupo fosfato do ATP em reao irreversvel catalisada pela
hexocinase em presena de ons magnsio que interage com as cargas
negativas dos grupos fosfato para formar o complexo MgATP 2- . A
hexocinase inibida alostericamente pelo produto da reao, a
glicose 6 fosfato.
2+

2+

Mg

O
O

O
O

O
O

Adenosina

OH

HO

O
P

Adenosina

MgADP

O
Hexocinase

6 CH 2

O
O

MgATP 2

Mg

O
H
OH

OH
Glicose

H
OH

6 CH2

HO

OH

OH

H
OH

Glicose-6-fosfato

A glicose eletricamente neutra, mas quando fosforilada, tornase um composto carregado negativamente e hidroflico, que impede a
sua transferncia atravs da membrana celular, confinado-a na clula.
A hexocinase tambm catalisa a fosforilao de outras hexoses
(Quadro 6.2)
A glicose livre obtida a partir da hidrlise da glicose-6-fosfato
pela enzima glicose 6 fosfatase e pode ser transportada pelo sangue
para os rgos perifricos:
Glicose 6 fosfato + H 2 O

Gli cos e 6 fosfatase

glicose + P i

A glicose livre formada nessa hidrlise de grande importncia


para a manuteno dos nveis de glicemia pelo fgado, na ltima
etapa da gliconeognese e da glicogenlise. A reao no regenera o
ATP.

6 Metabolismo dos carboidratos

149

Quadro 6.2 Hexocinase e glicocinase

A enzima hexocinase cataliza a fosforilao de


diferentes monossacardios de seis carbonos, como a Dglicose, D manose, D-frutose e D-glicosamina.
Diferentes isoenzimas (protenas que catalisam a
mesma reao) da hexocinase esto presentes em vrios
tecidos de mamferos. Cada isoenzima exibe propriedades
cinticas diferentes. As clulas hepticas (hepatcitos) de
mamferos tambm contm glicocinase (tambm chamada
hexocinase tipo IV) que difere das isoenzimas do msculo
esqueltico. A ao cataltica da glicocinase est restrita a
D-glicose e a D-manose e tem um Km de ~10mM para a
glicose. Essa enzima requer, portanto, nveis bem mais
elevados de glicose para a sua atividade mxima (o Km das
outras isoenzimas ~0,1 mM). A glicocinase no inibida
pela glicose-6-fosfato, mas pelo seu ismero, a frutose-6fosfato e mediada por uma protena reguladora.
Em alguns microorganismos e invertebrados, existe
uma glicocinase
diferente formado por um grupo de
isoenzimas especficas para glicose. Nesses organismos, a
glicocinase catalisa a reao inicial da gliclise.

1.0

A glicose eletricamente neutra, mas quando


fosforilada, apresenta uma carga negativa que
impede a sua transferncia atravs da membrana
celular, confinado-a na clula. A hexocinase tambm
catalisa a fosforilao de outras hexoses (ver Quadro
lateral
As clulas do fgado contm glicocinase (ou
hexocinase IV) que tambm catalisa a fosforilao da
glicose a glicose 6 fosfato. Essa enzima no
inibida pelos teores elevados da glicose 6 fosfato e
atua quando a concentrao de glicose sangnea
estiver acima dos teores fisiolgicos normais, como,
por
exemplo,
aps
uma
refeio
rica
em
carboidratos. Desse modo, o fgado atua como um
tampo de glicose sangnea, pois capta o excesso
de glicose circulante independente da concentrao
de
glicose 6 fosfato,
tornando
possvel
o
armazenamento de glicose sob a forma de glicognio
ou cidos graxos. A glicocinase ativada pela
insulina e, assim, sua atividade deficiente nos
estados de desnutrio e no diabete melito.

Hexocinase

Glicocinase

Concentrao da glicose (mmol/L)


Figura 6.3
Diferenas na velocidade de fosforilao das enzimas hexocinase e glicocinase em relao concentra o de
glicose.

150

Motta

Bioqumica

Quadro 6.3 Destino da glicose 6 fosfato

A
glicose-6-fosfato

um
importante
intermedirio central para vrias rotas metablicas.

Glicognio

A via alternativa predominante depende do estado


metablico do organismo e varia em diferentes
condies.

cidos urnicos
Glicoprotenas

Glicose-1-fosfato

Glicosamina-6-fosfato

Glicose-6-fosfato

Fosfatase
heptica

Frutose-6-fosfato

Gliclise

Gliconolactona-6-fosfato

Glicose

Via das pentoses-fosfato

Figura 6.4
Destinos da glicose-6-fosfato. A glicose-6-fosfato pode ser usada como: (1) combustvel pelo metabolismo
anaerbico ou aerbico, por exemplo, no msculo; (2) ser convertida em glicose livre no fgado e, su bsequentemente,
liberada para o sangue; (3) ser processada pela via das pentoses-fosfato para gerar NADH ou ribose e m vrios
tecidos; (4) formar compostos de grande importncia metablica.

2. Converso da glicose-6-fosfato em frutose 6 fosfato (F6P).


A isomerizao reversvel da glicose 6 fosfato em frutose 6 fosfato

catalisada
pela
fosfoglicose isomerase.
A
aldose
(glicose 6 fosfato) convertida em cetose (frutose 6 fosfato). O
oxignio carbonlico se deslocou do C1 para o C2:
CH2 OPO32-

2-

CH2 OPO3

O
OH

CH2 OH
OH

OH

OH

OH
OH

OH

3. Fosforilao da frutose 6 fosfato em frutose 1,6 bifosfato


(FBP). A fosfofrutocinase 1 (PFK 1) catalisa irreversivelmente a
transferncia do grupo fosfato do ATP para o C1 da frutose 6 fosfato
com a formao de frutose 1,6 bifosfato:

6 Metabolismo dos carboidratos

CH2 OPO3

2-

CH2 OPO3

CH2 OH
OH

2-

CH2 OPO3 2-

ATP (Mg

2+

OH

ADP

OH

OH
OH

OH

A fosfofrutocinase 1 a principal enzima reguladora da gliclise


nos msculos. A atividade da enzima modulada em presena de
ativadores ou inibidores alostricos (Quadro 6.1).
Quadro 6.1 Principais efetores alostricos da fosfofrutocinase-1.
Efetores positivos (ativadores)

Efetores negativos (inibidores)

Frutose 1,6 bifosfato

ATP

Frutose 2,6 bifosfato


ADP
AMP
Fosfato
K+

Citrato
cidos graxos de cadeia longa
H+
Ca +

NADH

A frutose 2,6 bifosfato um potente ativador alostrico da


atividade da fosfofrutocinase 1 (PFK 1) heptica e sintetizada a
partir da frutose 6 fosfato pela ao da fosfofrutocinase 2 (PFK 2)
em resposta a sinais hormonais correlacionados com os nveis de
glicose no sangue. Quando os nveis de glicose sangnea esto
elevados, o estmulo hormonal (insulina) eleva os teores de
frutose 2,6 bifosfato que aumentam a atividade da PFK 1 ativando a
gliclise e reduzindo a atividade da enzima que catalisa a reao
reversa, a frutose 1,6 bifosfatase (inibe a gliconeognese, ver
adiante).
2

O3 POCH2
H

H
OH

O
HO
H

Frutose-6-fosfato

CH2 OH

ATP

ADP

OH

Fosfofrutocinase-2

O3 POCH2
H

CH 2OH
HO

OH

Frutose-2,6-bifosfato

A PFK 2 uma enzima bifuncional que atua como fosfatase


quando fosforilada em resposta ao hormnio glucagon e como cinase
quando defosforilada em resposta ao hormnio insulina.

PO32

151

152

Motta

Bioqumica

ATP

Frutose
6-fosfato

ADP

Frutose
2,6-bifosfato

Frutose
2,6-bifosfatase

Pi

HO

Como a fosforilao catalisada pela fosfofrutocinase-1


irreversvel, a reao inversa, a hidrlise da frutose 1,6 bifosfato em
frutose 6 fosfato e fosfato inorgnico, catalisada por uma enzima
distinta, a frutose 1,6 bifosfatase:
Frutose 1,6 bifosfato + H 2 O

Frutose 6 bifosfatase

Frutose 6 fosfato + P i
A frutose 1,6 bifosfatase importante na via gliconeognese
(ver adiante) e inibida alostericamente pelo AMP e pela
frutose 2,6 bifosfato.
4. Clivagem da Frutose 1,6 bifosfato. A frutose-1,6-bifosfato
clivada entre os carbonos 3 e 4 para produzir duas trioses: o
gliceraldedo 3 fosfato (GAP) e diidroxiacetona fosfato (DHAP)
pela ao da enzima aldolase. O substrato mostrado em cadeia
aberta para a melhor visualizao da reao:
1 CH OPO
2
3
2C O

HO

3C

4C

OH

5C

OH

2-

1 CH OPO 22
3
2C O
3 CH OH
2

4C

5C

OH

6 CH OPO 22
3

6 CH OPO 22
3

A reao no favorvel ( G = +23,8 kJmol -1 ) mas procede


porque os produtos so rapidamente removidos.
5.
Interconverso
do
gliceraldedo 3 fosfato
e
da
diidroxiacetona
fosfato
(DHAP).
A
enzima
triose fosfato isomerase catalisa a interconverso por isomerizao
do gliceraldedo 3 fosfato e da diidroxiacetona fosfato. A reao
dirige a diidroxiacetona fosfato para o gliceraldedo 3 fosfato, pois
esse o nico que pode ser diretamente degradado nas etapas
subseqentes da gliclise:

6 Metabolismo dos carboidratos

H
H

OH

H
C

Triose-fosfato-isomerase

CH2 OPO23

OH

CH2OPO 23

Diidroxiacetonafosfato

Gliceraldedo3-fosfato

A diidroxiacetona fosfato
por
sua
transformao
em
glicerol 3 fosfato,
torna-se
essencial
na
biossntese
dos
triacilgliceris e fosfolipdios (ver Captulo 9: Metabolismo dos
lipdios).
6. Oxidao do gliceraldedo 3 fosfato a 1,3 bifosfoglicerato
(1,3 BPG). Essa etapa a nica reao de oxidao da gliclise. O
gliceraldedo 3 fosfato oxidado a 1,3 bifosfoglicerato com a
concomitante reduo de um mol de NAD + a NADH, pela enzima
gliceraldedo 3 fosfato desidrogenase:
O

H
C

OPO23

O
1

OH + NAD+ + Pi

CH2 OPO 23

Gliceraldedo
3-fosfato

Gliceraldedo-3-fosfato
desidrogenase

OH + NADH + H +

CH2 OPO23

1,3-Bifosfoglicerato

A reao oxida o aldedo e incorpora um fosfato inorgnico com a


produo do primeiro composto de alta energia da via, o
1,3 bifosfoglicerato (1,3 BPG).
O NADH formado necessita ser reoxidado para a continuao da
via glicoltica, que ocorre por duas vias: (a) a oxidao pela cadeia
mitocondrial transportadora de eltrons ou (b) pela transformao do
piruvato em lactato.
A
partir
do
1,3 bifosfoglicerato

sintetizado
o
2,3 bifosfoglicerato, presente nos eritrcitos e um importante
regulador da ligao do oxignio hemoglobina. Os efeitos
regulatrios do 2,3 bifosfoglicerato so semelhantes aos exercidos
pela frutose 2,6 bifosfato sobre a PFK 1.
7. Formao de ATP a partir do 1,3 bifosfoglicerato. A
fosfoglicerato cinase catalisa a transferncia do fosfato do
1,3 bifosfoglicerato para o ADP gerando o primeiro ATP da via junto
com o 3 fosfoglicerato:

153

154

Motta

Bioqumica

OPO 23

O
C

OH

ADP

2
CH2 OPO 3

Fosfoglicerato-cinase

OH

ATP

2
CH2 OPO 3

1,3-Difosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

A reao reversvel em condies fisiolgicas pois as energias


livres de hidrlise do ATP e do 1,3 bifosfoglicerato apresentam
magnitudes semelhantes. A produo de ATP pela transferncia direta
de fosfato do substrato (1,3 bifosfoglicerato) para o ADP em
ausncia de oxignio, denominada fosforilao ao nvel do
substrato. Nessa etapa so gerados dois ATP por molcula de glicose.
8. Converso do 3 fosfoglicerato a 2 fosfoglicerato (2PG). O
3 fosfoglicerato convertido reversivelmente a 2 fosfoglicerato pela
ao da fosfoglicerato mutase que requer a presena de
2,3 bifosfoglicerato (ver acima) para a sua ao:
O

OH

OPO23

2
3

O
C

Fosfoglicerato-mutase

OPO23

OH

3 - Fosfoglicerato

2 - Fosfoglicerato

9. Desidratao do 2 fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato (PEP).


A enolase catalisa a remoo reversvel de uma molcula de gua do
2 fosfoglicerato para formar o segundo intermedirio de alta
energia, o fosfoenolpiruvato:
O

OPO 23

OH

2
3

H
3 - Fosfoglicerato

C
H
Enolase

OPO23 + H2 O

C
H
Fosfoenolpiruvato

A reao reversvel apesar do elevado contedo energtico do


fosfoenolpiruvato.
10. Formao do piruvato. A transferncia do grupo fosfato do
fosfoenolpiruvato para o ADP formando piruvato e ATP catalisada
pela enzima piruvato cinase (PK) e presena de Mg 2+ ou Mn 2+ e K + :

6 Metabolismo dos carboidratos

O
C

OPO 23

+ ADP

Piruvato-cinase

CH 2

O + ATP

CH3

Fosfoenolpiruvato

Piruvato

Sob condies fisiolgicas, a reao altamente exergnica,


fornecendo energia livre suficiente para a formao de ATP. Essa a
segunda reao da gliclise que fosforila o ATP ao nvel do substrato.
Nesse estgio so gerados dois ATP por molcula de glicose.
A piruvato cinase uma enzima alostrica ativada por nveis
elevados de frutose 1,6 bifosfato e inibida pelo ATP e alanina. A
piruvato cinase tambm modulada por uma protena-cinase
dependente de AMPc. Em teores diminudos de glicemia, o glucagon
eleva os nveis intracelulares de AMPc promovendo a fosforilao e
inibio da piruvato cinase. Desse modo, a gliclise interrompida e
o piruvato desviado para a sntese da glicose pela gliconeognese
que, por sua vez, tambm estimulada pelo glucagon. A
piruvato cinase reativada por defosforilao realizada por uma
fosfoprotena fosfatase.
B. Reduo do piruvato em lactato
O piruvato pode seguir vrias vias metablicas. Nos tecidos que
funcionam sob condies anaerbicas, como o msculo esqueltico
durante atividades fsicas vigorosas, o piruvato reduzido a lactato
para gerar novamente NAD + (fermentao homolctica) o que permite
a continuao da gliclise com baixa produo de ATP.
A reduo do piruvato a lactato catalisada pela
lactato desidrogenase com o emprego de NADH como agente
redutor:
O

C
C

O
C

CH3
Piruvato

+
N
R

NADH

O
C

NH2

Lactato-desidrogenase

HO

O
C

CH3
Lactato

O NADH utilizado na reduo gerado durante a gliclise na


oxidao do gliceraldedo 3 fosfato a gliceraldedo 1,3 bifosfato
(Figura 6.4).

+
N
R
NAD+

NH2

155

156

Motta

Bioqumica

Lactato

Piruvato

NAD+

NADH +H +

Gliceraldedo
3 - fosfato

Gliceraldedo
1,3 - bifosfato
Pi

Figura 6.5
Reciclagem do NADH na gliclise anaerbica. O NADH produzido na
converso do gliceraldedo 3 fosfato a gliceraldedo 1,3 bifosfato
oxidado quando o piruvato convertido a lactato.

Essa reao a principal opo empregada pelas clulas sob


condies hipxicas como em msculos esquelticos submetidos
atividade intensa, por exemplo, para a reoxidao do NADH a NAD +
no citosol e, assim, prosseguir produzindo ATP pela gliclise. O
lactato formado no msculo ativo difunde para o sangue e
transportado at o fgado, onde convertido em glicose pela
gliconeognese (ver adiante) .
Alguns tecidos como os eritrcitos, mesmo sob condies
aerbicas, produzem lactato como produto final da gliclise.
C. Rendimento energtico da gliclise
Durante a gliclise, a energia livre liberada na transformao de
uma molcula de glicose a dois piruvato conservada na forma de
dois ATP. A variao de energia livre G 0 = 135,6 kJmol -1 em
todo o processo. Parte da energia liberada dissipada como calor. A
equao :
Glicose + 2 NAD + + 2 ADP + 2 P i
2 piruvato + 2 NADH + 2 H + +2 ATP + 2 H 2 O
Reaes
Fosforilao da glicose

Fosforilao da frutose 6 fosfato


2(1,3 Bifosfoglicerato
2(Fosfoenolpiruvato

ATP/mol de glicose

3 fosfoglicerato)
piruvato)

Total lquido

1
+2
+2
+2

A Tabela 6.1 mostra as variaes de energia livre de cada reao


da gliclise em condies fisiolgicas ( G) e no estado-padro
( G ). Parte das reaes so endergnicas ( G <0). Entretanto,
quando a variao de energia livre real ( G) de cada reao
calculada a partir de suas concentraes fisiolgicas intracelulares,
somente trs reaes (triose-fosfato-isomerase, fosfoglicerato cinase

6 Metabolismo dos carboidratos

e fosfoglicerato mutase) necessitam energia, mesmo assim, em


pequenas quantidades.
Tabela 6.1 Variao de energia livre padro e da energia livre real de
cada reao de gliclise.
Variao de energia livre (kJmol
Enzima

Glicose 6 fosfato isomerase


Fosfofrutocinase

G (condies
fisiolgicas)

16,7

33,4

+1,7
14,2

2,5
22,2

Aldolase

+23,8

-1,3

Triose fosfato isomerase

+7,5

+2,5

Gliceraldedo 3 fosfatodesidrogenase

+6,3

1,7

Fosfoglicerato cinase

18,8

+1,3

Fosfoglicerato mutase

+4,6

+0,8

Enolase

+1,7

3,3

Piruvato cinase

G (estado-padro)

Hexocinase

31,4

16,7

No transcorrer da via glicoltica em condies aerbicas, dois


NAD + so reduzidos a dois NADH. Os NADH produzidos so
reoxidados em NAD + pela transferncia de seus eltrons para a
cadeia mitocondrial transportadora de eltrons. A energia livre
liberada no processo utilizada para a sntese de ATP a partir de ADP
pela fosforilao oxidativa (ver Captulo 8).
Em condies anaerbicas, as clulas do msculo esqueltico
degradam a glicose a lactato e tem G = 196 kJmol 1 :
Glicose + 2 ADP + 2 P i

2 lactato + 2 ATP + 2 H +

Em condies aerbicas, o piruvato no transformado em


lactato e sim transferido para a mitocndria onde convertido em
acetil CoA com posterior oxidao a CO 2 e H2 O no ciclo do cido
ctrico.
D. Regulao da gliclise
A regulao da gliclise complexa pela sua importncia na
gerao de energia na forma de ATP e pela produo de vrios
intermedirios glicolticos destinados a biossntese. Na maioria das
clulas, a velocidade da gliclise determinada, principalmente, pela
regulao alostrica das enzimas hexocinase, fosfofrutocinase 1
(PFK 1) e piruvato cinase. As reaes catalisadas por essas enzimas
so irreversveis e podem ser ligadas ou desligadas por efetores
alostricos. Por exemplo, a hexocinase inibida pelo excesso de
glicose-6-fosfato. Vrios compostos de alta energia atuam como
efetores alostricos. Por exemplo, elevadas concentraes de AMP
(um indicador de baixa produo de energia) ativa a PFK 1 e a

157

158

Motta

Bioqumica

piruvato cinase. Por outro lado, teores elevados de ATP (um


indicador que as necessidades energticas das clulas foram
atingidas) inibem as duas enzimas. O citrato e a acetil CoA, que
acumulam quando existe ATP em quantidade suficiente, inibem a
PFK 1
e
a
piruvato cinase,
respectivamente.
A
frutose 2,6 bifosfato, produzida por induo de hormnio da PFK 2,
um indicador de altos nveis de glicose disponvel e alostericamente
ativa a PFK 1. O acmulo de frutose 1,6 bifosfato ativa a
piruvato cinase, promove um mecanismo de controle (a
frutose 1,6 bifosfato um ativador alostrico). Na Figura 6.6
mostrada a ao de cada inibidor ou ativador sobre as enzimas
reguladores.

6 Metabolismo dos carboidratos

Glicose
a
Glicognio

G6P

G1P
b

F6P

F2,6P

FBP

G3P

DHAP

BPG
ADP
AMP

ATP
3PG

2PG

ADP
AMPc

PEP
ATP

Lactato

Piruvato

cidos
graxos

Acetil-CoA

ATP

Cliclo do
cido
ctrico

Citrato

Figura 6.6
Caractersticas regulatrias da gliclise.

Aps uma refeio rica em carboidratos, a insulina promove o


aumento na sntese das enzimas glicocinase, fosfofrutocinase 1 e

159

160

Motta

Bioqumica

Metabolismo do lcool
O lcool sintetizado por leveduras
por meio da fermentao alcolica.
um processo em duas etapas em que a
piruvato-descarboxilase remove o
grupo carboxilato do piruvato para
produzir acetaldedo.
Piruvato

acetaldedo
2+

A enzima requer Mg e a pirofosfato


de tiamina (TPP).
A lcool-desidrogenase catalisa a
transformao do acetaldedo em
etanol:
Acetaldedo

piravato cinase. Por outro lado, a sntese dessas mesmas enzimas


reduzida quando o glucagon plasmtico est aumentado e a insulina
reduzida, como no jejum ou diabetes.
E. Destino do piruvato
O piruvato formado na gliclise e de outras fontes utilizado em
diferentes vias metablicas dependendo de vrios fatores e
necessidades momentneas de certos metablitos chave. Os
principais destinos so: sntese de lactato (gliclise em condies
anaerbicas), acetil CoA (ciclo do cido ctrico), oxaloacetato
(gliconeognese) e alanina (sntese de aminocidos) (Figura 6.6).

etanol

O etanol considerado um produto de


excreo do metabolismo da glicose;
seu acmulo txico aos organismos
que o produzem.

Lactato

Acetil-CoA

Alanina

Ciclo
de Cori

Ciclo do
cido ctrico

Sntese de
protenas

Oxaloacetato

Gliconeognese

Figura 6.6
Destinos do piruvato.

6.3 Glicognese
A glicognese a sntese intracelular do glicognio. O glicognio
um polissacardio composto de unidades repetidas de D glicose
unidas por ligaes glicosdicas (1 4) com ramificaes formadas
por ligaes (1 6) a cada 8 a 14 resduos. Constitui a principal
forma de reserva de polissacardeos nos tecidos animais.
O glicognio sintetizado em quase todos os tecidos animais,
mas os maiores depsitos esto presentes no fgado e msculos
esquelticos. O glicognio armazenado em grnulos intracelulares
que tambm contm as enzimas que catalisam as reaes para a sua
sntese e degradao. A glicose armazenada sob a forma de
glicognio no fgado e msculos destinam-se a diferentes funes:
Glicognio heptico. Atua como reservatrio de glicose para a
corrente sangnea com a distribuio para outros tecidos. A
quantidade de glicognio heptico varia amplamente em resposta
ingesto de alimentos. Acumula aps as refeies e, quando
necessrio, degradado lentamente para manter a concentrao
de glicose no sangue mais ou menos constante. As reservas de
glicognio heptico no homem apresentam importante papel
como fonte de glicose no perodo entre as refeies e, em maior
extenso, durante o jejum noturno (isto , 8-16 horas).
Glicognio muscular. Serve como combustvel para gerar ATP
durante a atividade muscular aumentada. formado durante o
repouso aps as refeies. Os nveis de glicognio muscular

6 Metabolismo dos carboidratos

apresentam menor variabilidade do que os teores hepticos em


resposta a ingesto de carboidratos.
A. Reaes da glicognese
A sntese do glicognio ocorre aps as refeies, quando os
teores de glicose sangnea esto elevados. At recentemente,
presumia-se que a glicose sangnea era a nica precursora direta
nesse processo. Entretanto, em condies fisiolgicas, grande parte
do glicognio produzido por um mecanismo envolvendo a
seqncia: glicose da dieta
molcula C 3
glicognio heptico. O
lactato e a alanina so as principais molculas-C 3 nesse processo (ver
gliconeognese). O lactato formado nos eritrcitos por gliclise e
captado pelo fgado e convertido em glicose 6 fosfato na
gliconeognese. A discusso a seguir mostra a sntese do glicognio a
partir da glicose-6-fosfato derivada da glicose livre pela ao da
glicocinase (no fgado) ou da hexocinase (no msculo).
1. Sntese da glicose 1 fosfato. A glicose 6 fosfato
convertida
reversivelmente
a
glicose 1 fosfato
pela
fosfoglicomutase, uma enzima que contm um grupo fosforil ligado a
um resduo serina reativo:
2-

CH2 OH

CH2 OPO3

O
OH

OH
OH

OH
OH

2-

OH

OPO3
OH

O grupo fosforil da enzima transferido para a glicose 6 fosfato


com a formao de glicose 1,6 bifosfato (G1,6P) como
intermedirio. Na sntese de glicose 1 fosfato, o grupo fosforil
ligado ao C6 retorna ao resduo serina da enzima.
2. Sntese de uridina difosfato-glicose (UDP glicose ou
UDPG). Em presena da
UDP glicose pirofosforilase,
a
glicose 1 fosfato reage com a trifosfato de uridina (UTP), para
produzir UDP glicose uma forma ativada de glicose. A
UDP glicose um composto doador de unidade glicosil para
biossntese de glicognio. O UDP est ligado ao C1 da glicose
conforme reao descrita por Leloir em 1957:

161

162

Motta

Bioqumica

-D -Glicose-1-fosfato
CH2 OH
H
HO

O
H

H
O

OH

OH

O
O

CH2

O
H

H2 O
Pirofosfatase
inorgnica

2 Pi

NH

UTP
O

OH

OH

HO

UDP-Glicose
pirofosforilase

PPi

CH2 OH
H

NH
O

N
O

OH

OH

P
O

O
O

CH2

O
H

OH

OH

UDP-Glicose

O pirofosfato inorgnico (PP i ) derivado da UTP, sofre hidrlise


exergnica a dois fosfatos (PP i + H 2 O
2P i ) pela ao da
pirofosfatase inorgnica celular. A variao de energia livre padro
da hidrlise do PP i G 0 = 33,5 kJmol 1 , grande o suficiente para
dirigir a reao de sntese de UDPG.
3. Sntese do glicognio a partir de UDP-glicose. A unidade
glicosil de UDP glicose transferida para uma extremidade
no redutora do glicognio j existente. Isso resulta na anexao de
uma nova unidade de glicose, ligada pelo C1 ao C4, (1 4), da
glicose terminal do polmero de glicognio pr-formado em reao
catalisada pela glicognio-sintase:

6 Metabolismo dos carboidratos

CH2 OH
H
HO

CH2 OH
O

H
O

OH

OH

O
O

+
O

Uridina

HO

UDP-glucose

O
H
OH

OH

H
O

Glicognio (n resduos)
Glicognio-sintase

CH2 OH
H
O
O

P
O

O
O

Uridina

HO

O
UDP

CH2 OH
O

H
OH

OH

H
O

O
H
OH

OH

Glicognio (n +1 resduos)

A UDP reconvertida a UTP custa de ATP por meio de uma


reao de transferncia do grupo fosforil catalisada pela
nucleosdio difosfato cinase:
UDP + ATP

Nucleosdeo difosfato cinase

UTP + ADP

Desse modo, o custo total em ATP, para a incorporao de um


resduo de glicose ao glicognio dado pela equao:
(Glicose) n + glicose + 2ATP

(glicose) n + 1 + 2ADP + 2P i

O glicognio uma estrutura amplamente ramificada com pontos


de ramificaes a cada 8 a 14 resduos. A ramificao resultante da
ao da enzima amilo-( 1,4
1,6) transglicosilase (enzima de
ramificao). Essa enzima transfere um fragmento de 6 ou 7 resduos
de glicose, da extremidade no-redutora de uma cadeia para o grupo
OH do C6 de uma unidade de glicose na mesma ou em outra cadeia
de glicognio, de modo a formar um enlace
(1 6) onde
estabelecido um ponto de ramificao. Esquematicamente tem-se
(cada esfera representa uma unidade de glicose):

H
O

163

164

Motta

Bioqumica

Ligao

(1

6)

Aps a ocorrncia de ramificaes, unidades de glicose podem


ser acrescentadas a partir de resduos glicosil provenientes da
UDP glicose aos terminais no redutores de cada uma das cadeias
originais ou das ramificaes, por meio da glicognio sintase.
Quando um nmero suficiente de unidades so adicionadas desse
modo, ocorrem novas ramificaes.
A sntese de glicognio necessita a existncia de uma cadeia de
glicognio j constituda, qual so adicionados novos resduos de
glicose. Na primeira etapa da sntese, uma glicosil transferase liga o
primeiro resduo de glicose a um grupo OH de uma protena chamada
glicogenina que atua como molde inicial. Essa, por autocatlise,
incorpora novos resduos de glicose, at formar uma pequena cadeia
de at sete resduos doados pela UDP-glicose, produzindo uma
molcula nascente de glicognio. Nesse ponto, a glicognio sintase
inicia a sntese do glicognio, enquanto a glicogenina desliga-se do
polmero.

6.4 Glicogenlise
A degradao do glicognio consiste na clivagem seqencial de
resduos de glicose, a partir das extremidades no redutoras das
ramificaes do glicognio (existe uma extremidade no-redutora
para cada ramificao) e denominada glicogenlise. O rompimento
das ligaes
(1 4) ocorre por fosforlise com formao de
D glicose 1 fosfato sob a ao da enzima glicognio fosforilase
e o ataque do fosfato inorgnico.

6 Metabolismo dos carboidratos

Glicognio (n resduos)
CH2 OH
H

Extremidade
no-redutora

HO

CH2 OH
O

H
1

OH

OH

H
O

O
H

H
1

OH

OH

O
O

O
Glicognio
fosforilase

CH2 OH
O

H
4

HO

CH2 OH

H
1

OH

OH

Glicose-1-fosfato

O
P
O

+
O

HO

O
H

H
1

OH

OH

Glicognio (n -1 resduos)

A glicognio fosforilase age em presena de ons magnsio e


piridoxal 5 fosfato, uma coenzima cujo grupo fosfato atua como um
catalisador cido geral, promovendo o ataque da ligao glicosdica
pelo P i .
A glicognio-fosforilase remove unidades sucessivas de glicose
ao longo da cadeia at restarem quatro resduos de um ponto de
ramificao (1 6). A continuao da degradao ocorre depois da
transferncia de uma unidade de trs resduos de glicose da
ramificao sob a ao da enzima de desramificao do glicognio,
para a extremidade no-redutora de outra ramificao, ou seja,
acontece o rompimento de uma ligao (1 4) com a formao de
uma nova ligao (1 4). Em sua nova posio, os resduos de
glicose so liberados pela ao da glicognio-fosforilase.

A remoo do resduo glicosil restante ligado cadeia principal


por (1 6) realizada por hidrlise (e no fosforlise) pela mesma
enzima de desramificao com a formao de glicose e glicognio

165

166

Motta

Bioqumica

Glucagon/Adrenalina

Receptor
protena G

no-ramificado. Desse modo, explicado o aparecimento de


pequenas quantidades de glicose livre (8 10%) em vez de
glicose 1 fosfato na degradao do glicognio.
O produto final das reaes de degradao do glicognio a
glicose 1 fosfato que convertida em glicose 6 fosfato pela
fosfoglicomutase:
Glicose 1 fosfato

Fosfoglicomutase

glicose 6 fosfato

A fosfoglicomutase requer a glicose 1,6 bifosfato que exerce


papel anlogo ao do 2,3 bifosfoglicerato na reao catalisada pela
fosfogliceromutase (ver Gliclise).
A glicose 6 fosfato pode ser utilizada pela gliclise ou pela via
das pentoses-fosfato (ver adiante). No fgado, a glicose-6-fosfato
tambm sofre a ao da glicose 6 fosfatase para formar glicose:

Protena G

Adenilato
ciclase

Glicose 6 fosfato + H 2 O

Gli cos e 6 fosfatase

glicose + P i

A glicose resultante liberada da clula para a circulao e


transportada para outros tecidos.
AMPc

6.5 Regulao do metabolismo do glicognio


Protena
cinase A

Fosforilase
cinase

Glicognio
sintase

Glicognio
fosforilase

Inibe
Glicognio
sintase

Promove
glicogenolise

Figura 6.8
Resumo da regulao da glicogniosintase e da glicognio-fosforilase

A sntese e a degradao do glicognio so cuidadosamente


reguladas para evitar a perda de energia. As enzimas das diferentes
vias, a glicognio fosforilase e a glicognio sintase nas formas a
(ativa) e b (inativa ou pouco ativa), so reguladas pelo controle
alostrico e pela modificao covalente das enzimas modulada por
hormnios.
A atividade dessas enzimas , tambm, amplamente dependente
da disponibilidade de vrios intermedirios e co-fatores. Portanto, a
glicognese e a glicogenlise so reguladas de tal modo que as
quantidades de glicose liberadas so ajustadas segundo as
necessidades do organismo.
1. Controle alostrico. A glicognio-sintase e a glicogniofosforilase esto sob controle alostrico por diferentes efetores. A
forma inativa (ou pouco ativa) da glicognio-fosforilase encontrada
no msculo em repouso, denominada glicognio fosforilase b, e
ativada por AMP e inibida por ATP e glicose 6 fosfato. A
glicognio sintase, ao contrrio, ativada pela glicose 6 fosfato.
Desse modo, em presena de teores baixos de ATP e de
glicose 6 fosfato, mas elevados de AMP, a glicognio fosforilase
estimulada e a glicognio sintase inibida, o que favorece a
degradao do glicognio. Por outro lado, quando os teores de ATP e
glicose 6 fosfato esto elevados, a glicognio-sintase estimulada e
favorece a sntese do glicognio.
2. Regulao por modificao covalente. A interconverso das
formas a e b da glicognio-sintase e da glicognio fosforilase
regulada reciprocamente por meio de fosforilao defosforilao
(quando uma enzima estimulada a outra inibida) e so catalisadas
por enzimas que esto sob controle hormonal (insulina, glucagon e
adrenalina) ou estmulo nervoso (ons Ca 2+ ).

6 Metabolismo dos carboidratos

A ativao da glicognio-fosforilase emprega trs enzimas:


fosforilase cinase, protena cinase dependente de AMPc e
fosfoprotena fosfatase 1.
A fosforilase cinase uma protena constituda por quatro
subunidades diferentes, nominadas
, ,
e . A subunidade
cataltica a , enquanto as outras trs subunidades tm funes
reguladoras da atividade da enzima. A fosforilase-cinase convertida
da forma inativa para a forma ativa por um dos dois mecanismos:
Fosforilao das subunidades e pela ao da protena cinase
dependente de AMPc ativada pelo AMP cclico formado sob
estmulo da adrenalina. A subunidade no fosforilada.
Os ons Ca 2+ (o sinal para o incio da contrao muscular) ligamse subunidade
atravs da calmodulina (calcium modulating
protein) uma protena que sofre modificaes conformacionais
quando ligada ao clcio.
A
degradao
do
glicognio
ocorre
quando
a
glicognio fosforilase b menos ativa convertida na forma mais
ativa, a glicognio fosforilase a, pela forma ativa da enzima
fosforilase cinase e ATP. Alm das alteraes conformacionais, p
processo envolve a adio de fosfato a glicognio-fosforilase b. Mais
precisamente, a glicognio fosforilase b um dmero (duas
subunidades peptdicas) no fosforilado, enquanto a fosforilase a
fosforilada em cada uma das subunidades:
Glicognio-fosforilase b + 2 ATP
glicognio fosforilase a + 2 ADP
A fosforilase a pode ser convertida novamente em fosforilase b
pela enzima heptica fosfoprotena fosfatase 1:
Glicognio fosforilase a + H 2 O

Fosfoprotena fosfatase1

2 glicognio fosforilase b + 2 P i
A forma ativa da fosforilase-cinase tambm tem um precursor
inativo ativado pela protena cinase dependente de AMPc.
No msculo em repouso, a atividade da protena cinase
dependente de AMPc est sob controle hormonal. O hormnio
adrenalina afeta a seqncia orientando a ativao da fosforilase a
pelo estmulo da enzima adenilato ciclase que catalisa a converso
do ATP a AMP cclico (AMPc)(ver Captulo 4).
O AMPc ativa a protena cinase dependente de AMPc, que por
sua vez, catalisa a fosforilao da fosforilase cinase, dando origem
forma da fosforilase cinase ativa, desencadeando uma srie de passos
que resultam na gerao da glicognio fosforilase a. As atividades
das fosforilases cinases dependem da presena de Ca 2+ , pois existe
um estreito acoplamento entre a glicogenlise e a contrao muscular.
Como efeito final, os ons clcio ativam a glicognio fosforilase e
inativam a glicognio sintase.
A glicognio-sintase tambm ocorre sob duas formas, a e b. A
fosfatase-cinase, que ativa a glicognio-fosforilase, tambm fosforila
e inativa a glicognio-sintase. Em presena da enzima, a

167

168

Motta

Bioqumica

glicognio sintase a reage com o ATP para produzir a


glicognio sintase b (fosforilada). Essa ltima pode ser reconvertida
a glicognio sintase a pela ao da fosfoprotena fosfatase 1 (Figura
6.8).
Devido a seu efeito sobre a protena-cinase dependente de AMPc,
atravs da gerao de AMP cclico, a adrenalina inibe a sntese do
glicognio. A glicognio-sintase e a glicognio-fosforilase so
afetadas pela fosforilao de modo diferente: a glicognio-fosforilase
a (ativa) est ligada ao fosfato, enquanto a glicognio-sintase (ativa)
est na forma desforilada. Como a formao de AMPc estimulado
pela adrenalina transforma as duas enzimas (fosforilase e sintase) em
formas fosforiladas, o resultado a diminuio na sntese do
glicognio (pela inativao da sintase) e o aumento na degradao
(pela ativao da fosforilase). A adrenalina, ao estimular a atividade
da adenilato-ciclase, fornece glicose para as clulas atravs de dois
mecanismos: (1) inibio do armazenamento na forma de glicognio e
(2) aumento no seu desdobramento.

Hormnio (adrenalina ou glucagon)


Via proteina G (G -GTP)

Adelinato-ciclase
(inativa)

Adelinato-ciclase
(ativa)

ATP

AMP cclico + PPi


Fosfodiesterase

AMP
Protena-cinase
(inativa)

Protena-cinase
(ativa)
ATP
ADP

Fosforilase-cinase b

Fosforilase-cinase a
ATP

Fosfatase

ADP

Pi
Glicognio-fosforilase b

Glicognio-fosforilase a

Fosfatase

Pi

Glicognio

Glicose-1-fosfato

Figura 6.9
Regulao do metabolismo do glicognio por modificao covalente das enzimas moduladas
por hormnios.

6 Metabolismo dos carboidratos

169

Quadro 6.4 Doenas de armazenamento de glicognio

Existem vrios distrbios hereditrios que


afetam o metabolismo do glicognio. So causadas
por deficincias de enzimas envolvidas na sntese e
degradao do glicognio, produzindo glicognio
anormal em quantidade ou qualidade.

Elas so coletivamente chamadas de doenas


de armazenamento de glicognio e a condio
conhecida como glicogenose. Essas condies so
divididas em tipos distintos descritos na Tabela abixo

Tipo

Epnimo

Enzima deficiente

Caractersticas

Doena de von Gierke

Glicose 6 fosfatase

Pobre mobilizao do glicognio heptico.


Hipoglicemia em jejum.

II

Doena de Pompe

III

Doena de Cori
(dextrinose limite)

Amilo
-1,6 glicosidase ( enzima de
desramificao)

Acmulo de glicognio com ramos externos


curtos.

IV

Doena de Hendersen
(amilopectinose)

Amilo (1,4 1,6)-transglicosilase


(enzima de ramificao)

Acmulo de glicognio heptico com ramos


externos longos. Hipoglicemia em jejum.

Doena de McArdle

Glicognio fosforilase muscular

Cimbras musculares durante exerccios.

VI

Doena de Hers

Glicognio fosforilase heptica

Acmulo de glicognio heptico.

VII

Doena de Tarui

Fosfofrutocinase (muscular)

Acmulo de glicognio muscular.

VIII

Fosforilase cinase (heptica)

Acmulo de glicognio heptico.

IX

Doena de FanconiBickel

Fosforilase cinase de todos os rgos

Todos os rgos

Glicognio sintase heptica

Deficincia da quantidade de glicognio

1,4 Glicosidase (lisossomal)

Acmulo de generalizado de glicognio


lisossomal.

Junto com a regulao descrita acima, a velocidade da sntese e


degradao profundamente influenciada por vrios intermedirios e
co-fatores. Por exemplo, a UDP um inibidor tanto da
UDP glicose pirofosforilase como tambm da glicognio-sintase
heptica. A UDP formada na sntese do glicognio a partir da
UDP glicose, atua como moderador da velocidade da sntese. O
prprio glicognio um inibidor da ativao da glicognio sintase.
Conseqentemente, quantidades excessivas de glicognio tendem a
diminuir a velocidade de sua prpria sntese.

6.6 Gliconeognese
A gliconeognese, a formao de novas molculas de glicose a
partir de precursores no-carboidratos, ocorre no fgado. Em certas
situaes, como acidose metablica ou inanio, os rins tambm
sintetizam glicose. Os precursores no-glicdicos incluem lactato,
piruvato, glicerol e cadeias carbonadas da maioria dos aminocidos.
Entre as refeies, os teores adequados de glicose sangnea so
mantidos pela hidrlise do glicognio heptico. Quando o fgado
esgota seu suprimento de glicognio (exemplo, jejum prolongado ou
exerccio vigoroso), a gliconeognese fornece a quantidade
apropriada de glicose para o organismo. O crebro e os eritrcitos,

170

Motta

Bioqumica

utilizam a glicose como fonte primria de energia. Sob circunstncias


especiais, as clulas do crebro tambm usam corpos cetnicos
(derivados dos cidos graxos) para gerar energia. O msculo
esqueltico em exerccio, emprega a glicose a partir do glicognio em
combinao com cidos graxos e corpos cetnicos para obter energia.
A. Reaes da gliconeognese
Considerando o piruvato como ponto inicial da gliconeognese,
as reaes podem ser comparadas com as da via glicoltica mas, no
sentido inverso. Muitas das enzimas e intermedirios so idnticos.
Sete reaes so reversveis. No entanto, trs so irreversveis:
piruvato cinase ( G = 31,4 kJmol 1 ), fosfofrutocinase 1 ( G =
14,2 kJmol 1 ) e hexocinase ( G = 16,7 kJmol 1 ) e devem ser
contornadas por meio de outras reaes catalisadas por enzimas
diferentes.
Na gliconeognese, as trs reaes irreversveis so contornadas
nas seguintes etapas:
1. Converso de piruvato em fosfoenolpiruvato atravs do
oxaloacetato. So necessrias duas reaes exergnicas para essa
converso. Na mitocndria, o piruvato carboxilado a oxaloacetato
(um composto de quatro carbonos intermedirio do ciclo do cido
ctrico) as custas de ATP em reao catalisada pela
piruvato carboxilase. A coenzima biotina, que funciona como
transportador de bicarbonato, est covalentemente ligada enzima
atravs do grupo amino da lisina.
COO
C

COO
+

HCO3

CH3

Piruvato

Piruvato-carboxilase

ATP

ADP+Pi

Bicarbonato

CH2
COO
Oxaloacetato

A piruvato-carboxilase ativada alostericamente pela


acetil CoA. O oxaloacetato tanto um precursor para a
gliconeognese quanto um intermedirio do ciclo do cido ctrico.
Nveis elevados de acetil CoA sinalizam a necessidade de mais
oxaloacetato. Se houver excesso de ATP, o oxaloacetato ser utilizado
na gliconeognese; se houver falta de ATP, o oxaloacetato entrar no
ciclo do cido ctrico.
Como a membrana mitocondrial interna impermevel ao
oxaloacetato esse deve ser transportado para o citosol na forma de
malato. O oxaloacetato reduzido a malato na mitocndria pela
malato-desidrogenase.
Oxaloacetato + NADH + H +

Malato desidrogenase

L -malato

+ NAD +

Aps a transferncia do malato para o citosol por meio do


transportador malato
cetoglutarato, ocorre reao reversa
catalisada por uma malato-desidrogenase citoplasmtica.

6 Metabolismo dos carboidratos

COO
H

OH

NAD+

CH2

NADH + H +

Malato-desidrogenase

COO

COO
C

CH2
COO

Malato

Oxaloacetato

Em
seguida,
a
descarboxilao
do
oxaloacetato
a
fosfoenolpiruvato catalisada pela fosfoenolpiruvato carboxicinase
presente no citosol, em reao que emprega o GTP como doador do
grupo fosforil.
O

N
N
COO
C

CH2

O
O

O
O

O
H

C
O

CH2

Oxaloacetato

NH
N

NH2

OH

OH

GTP
O

CO2
COO

CH2

Fosfoenolpiruvato
carboxicinase

O
O

P
O

N
N

O
O

CH2

O
H

Fosfoenolpiruvato

GTP

NH
N

NH2

OH

OH

A equao global para as reaes de contorno :


Piruvato + ATP + GTP + HCO 3 fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + P i + CO 2
Para produzir uma molcula de fosfoenolpiruvato a partir do
piruvato so consumidos dois grupos fosfato de alta energia (um do
ATP e outro do GTP).

171

172

Motta

Bioqumica

Citosol

Mitocndria

Piruvato

Piruvato
CO2
Oxaloacetato

ATP
ADP + P
NADH + H+
NAD+

NAD+

Malato

Malato

NADH + H+
Oxaloacetato
ADP

GTP

ATP

GDP

CO2
Fosfoenolpiruvato

Figura 6.11
Formao do fosfoenolpiruvato a partir do piruvato

2. Converso da frutose 1,6 bifosfato a frutose 6 fosfato. A


reao irreversvel catalisada pela fosfofrutocinase na gliclise
contornada pela frutose 1,6 bifosfatase dependente de Mg 2+ :
Frutose 1,6 bifosfato + H 2 O

Frutose 1,6 bifosfatase

Frutose 6 fosfato + P i
A reao exergnica ( G
= 16,3 kJmol 1 ) e tambm
irreversvel em condies celulares. O ATP no regenerado. A
frutose 1,6 bifosfatase uma enzima alostrica estimulada pelo
citrato e inibida pelo AMP e frutose 2,6 bifosfato.
A frutose-6-fosfato , ento, transformada em glicose 6 fosfato
pela enzima glicose fosfato isomerase.
3. Formao de glicose a partir da glicose 6 fosfato. A
glicose 6 fosfatase, encontrada somente no fgado e rim, catalisa a
hidrlise reversvel da glicose 6 fosfato para formar glicose e P i
( G = 13,8 kJmol 1 ) A glicose subseqentemente liberada para
o sangue.

6 Metabolismo dos carboidratos

CH2 OPO32
H
HO

CH2 OH
O

H
OH
H

H
OH

Glicose-6-fosfato

H
OH

Glicose-6-fosfatase

H2 O

Pi

H
HO

O
H
OH

OH

H
OH

Glicose

A seqncia de fases da gliconeognese,


fosfoenolpiruvato est resumida na Figura 6.12.

partir

do

A sntese de glicose a partir de duas molculas de piruvato


requer, no mnimo, seis ATP (nas reaes catalisadas por:
piruvato carboxilase,
fosfoenolpiruvato carboxicinase
e
fosfoglicerato cinase). Portanto, a gliconeognese um processo
bastante caro em termos de consumo de energia. Quando a
gliconeognese se processa em altas velocidades, consome mais de
60% do ATP gerado no fgado. Esse ATP proveniente,
principalmente, da oxidao de cidos graxos. As condies
fisiolgicas que necessitam a sntese de glicose, geralmente so as
mesmas que apresentam disponibilidade de cidos graxos no sangue.
Nessas ocasies, os cidos graxos so oxidados na mitocndria a
corpos cetnicos com a conseqente produo de ATP.

173

174

Motta

Bioqumica

Glicose
Pi
Glicose-6-fosfatase

Glicose-6-fosfato
Glicose
fosfato-isomerase

Frutose-6-fosfato
P
Frutose-1,6-difosfatase

Frutose-1,6-difosfato
Aldolase

Gliceraldedo-3-fosfato

Diidroxiacetona-fosfato

Triose-fosfato-isomerase
Gliceraldedo
3-fosfato-desidrogenase

NAD+

1,3-Difosfoglicerato
ADP

NADH

Fosfoglicerato-cinase

ATP
3-Fosfoglicerato
Fosfoglicerato-mutase

2-Fosfoglicerato
Enolase

Fosfoenolpiruvato
CO2 + GDP
Fosfoenolpiruvato-carboxicinase

GTP

Oxaloacetato

Pi + ADP
HCO-3 + ATP

Piruvato-carboxilase

Piruvato

Figura 6.12
Reaes da gliconeognese

B. Precursores para a gliconeognese


Os precursores
gliconeognese so:

no carboidratos

mais

importantes

para a

6 Metabolismo dos carboidratos

1. Lactato. liberado pelos eritrcitos e outras clulas sem


mitocndrias e, tambm, pelos msculos esquelticos durante alta
atividade muscular. conduzido ao fgado onde reconvertido a
piruvato pela lactato desidrogenase e, ento, em glicose pela
gliconeognese (Ciclo de Cori). A glicose resultante difunde para a
circulao e captada pelas clulas do msculo esqueltico para
repor os estoques de glicognio. Desse modo, o ciclo de Cori
transfere a energia potencial qumica na forma de glicose do fgado
para os tecidos perifricos.

Msculo
Glicognio

Glicose
6-fosfato

Sangue

Glicognio

(Carboidratos
da dieta)

Glicose

Glicose

Gliclise

Lactato

Fgado

Glicose

Glicose
6-fosfato
Gliconeognese

Lactato

Lactato

Figura 6.13
Interrelao da gliclise muscular e gliconeognese heptica (Ciclo de
Cori)

A gliconeognese a partir do lactato um processo que requer


ATP:
2Lactato + 6ATP + 6H 2 O

glicose + ADP + 6P i + 4H+

2. Alanina. o mais importante aminocido convertido a


intermedirios glicolticos para a gliconeognese. Durante o jejum
prolongado ou inanio, a alanina e outros aminocidos so liberados
a partir de protenas presentes nos msculos esquelticos. A alanina
transportada para o fgado, onde sofre transaminao para gerar
piruvato. O piruvato por meio da gliconeognese forma glicose que
pode retornar aos msculos ou ser degrada pela via glicoltica. O
mecanismo chamado ciclo da glicose alanina e tambm transporta
o NH 4 + ao fgado para a sntese da uria. Os aminocidos so as
principais fontes de carbono para a gliconeognese durante o jejum,
quando os suprimentos de glicognio esto esgotados.

175

176

Motta

Bioqumica

Msculo

Sangue

Glicose

Fgado

Glicose

Glicose

Gliclise

Gliconeognese

Piruvato

Piruvato

Transaminao

Transaminao

Alanina

Alanina

Alanina

Figura 6.14
Ciclo da glicose alanina

3. Glicerol. um produto da hidrlise enzimtica dos


triacilgliceris no tecido adiposo (ver Metabolismo dos lipdeos),
transportado at o fgado pelo sangue e ento fosforilado a
glicerol 3 fosfato pela glicerol cinase. O glicerol 3 fosfato
participa da gliconeognese (ou da gliclise) atravs do intermedirio
comum,
o
glicerol 3 fosfato.
Por
meio
do
complexo
glicerol 3 fosfato desidrogenase,
o
glicerol 3 fosfato

transformado em diidroxiacetona fosfato (DHAP) reao que ocorre


quando o teor de NAD + citoplasmtico est relativamente alto.
Glicose

Gliconeognese

Diidroxiacetona
fosfato
Glicerol
NADH, H +

ATP
Glicerol
cinase

ADP

Complexo da glicerol
3-fosfato-desidrogenase

NAD +
Glicerol-3-fosfato

Citosol
Membrana
mitocondrial
interna
Matriz mitocondrial

Glicerol-3-fosfato
desidrogenase
citoslica

QH2

Figura 6.15
Gliconeognese a partir do glicerol. O Glicerol 3 fosfato oxidado em
reaes catalisadas por duas desidrogenases; as duas reaes produzem

6 Metabolismo dos carboidratos


coenzimas reduzidas. Q = ubiquinona (coenzima Q).

Outros substratos participam em menor grau como fonte para a


formao de glicose tais como, os intermedirios do ciclo do cido
ctrico e as cadeias carbonadas de vrios aminocidos.
O lactato, o glicerol, a alanina e outros aminocidos so as fontes
de glicose sangnea durante os estgios intermedirios do jejum (1 a
4 dias).
C. Regulao da gliconeognese
A velocidade da gliconeognese afetada principalmente pela
disponibilidade de substratos, efetores alostricos e hormnios.
Dietas ricas em gorduras, a inanio e o jejum prolongado elevam as
concentraes de lactato, glicerol e aminocidos e estimulam a
gliconeognese.
As
quatro
enzimas-chave
da
gliconeognese
(piruvato carboxilase,
fosfoenolpiruvato carboxicinase,
frutose 1,6 bifosfatase e glicose 6 fosfatase) so afetadas em
diferentes graus por moduladores alostricos. Por exemplo, a
frutose 1,6 bifosfatase ativada pelo ATP e inibida pelo AMP e pela
frutose 2,6 bifosfato. A acetil CoA um modulador alostrico
positivo da piruvato carboxilase. A concentrao da acetil CoA, um
produto da degradao dos cidos graxos, est elevada durante a
inanio.
Como em outras vias bioqumicas, os hormnios afetam a
gliconeognese por alteraes na concentrao dos efetores
alostricos e por modificaes na velocidade de sntese das
enzimas chave. O glucagon (elevado quando o nvel de glicose
diminui) reduz a sntese da frutose 2,6 bifosfato, ativando a funo
fosfatase da PFK 2. A reduo do teor da frutose 2,6 bifosfato
reduz a ativao da PFK 1 e desinibe a frutose 1,6 bifosfatase.
Outro efeito do glucagon nas clulas hepticas a inativao da
enzima glicoltica piruvato cinase. (A protena cinase C, uma
enzima ativada pelo AMPc, converte a piruvato cinase em sua
conformao fosforilada inativa). Os hormnios tambm influenciam
a gliconeognese por alteraes na sntese de enzimas. Por exemplo,
a sntese de enzimas gliconeognicas estimulada pelo cortisol (um
hormnio esteride produzido no crtex da supra-adrenal). A ao da
insulina promove a sntese de novas molculas de glicocinase, PFK 1
e PFK-2. O glucagon promove a sntese de novas molculas de
PEP carboxicinase, frutose 1,6 bifosfatatase e glicose 6 fosfatase.
O controle hormonal da gliconeognese importante no
suprimento de cidos graxos para o fgado alm de regular as
enzimas, tanto glicolticas como gliconeognicas. O glucagon
aumenta a concentrao dos cidos graxos no plasma pela liplise no
tecido adiposo, em ao oposta da insulina. A grande disponibilidade
de cidos graxos, estimulada pelo glucagon, resulta em maior
oxidao dos cidos graxos para formar acetil CoA pelo fgado,
permitindo a sntese da glicose. Por outro lado, a insulina tem efeito
oposto. O glucagon e a insulina tambm regulam a gliconeognese no
fgado por influenciar o estado de fosforilao de enzimas hepticas,
tais como, a piruvato cinase e fosfofrutocinase.

177

178

Motta

Bioqumica

D. Inibio da gliconeognese pelo etanol


O consumo de lcool (etanol), especialmente por indivduos
subalimentados, pode causar hipoglicemia. Essa condio resulta dos
efeitos inibidores do lcool sobre a gliconeognese heptica causado
pelo NADH produzido durante o metabolismo do lcool. O etanol
convertido em acetaldedo (CH 3 CHO) pela reao:
CH 3 CH 2 OH + NAD +

CH 3 CHO + NADH + H +

O excesso de NADH no citosol reduz a gliconeognese, pois


desloca
o
equilbrio
das
reaes
catalisadas
pela
lactato desidrogenase e malato desidrogenase, nas direes de
formao do lactato e malato, respectivamente:
Piruvato + NADH + H +

lactato + NAD +

Os NADH deveriam ser transportados para a mitocndria pelo


circuito malato aspartato, mas o fgado no consegue faz-lo na
velocidade suficiente para evitar distrbios metablitos. O NADH
excedente bloqueia a converso do lactato a glicose provocando
hipoglicemia e tambm promove a converso da alanina em lactato,
resultando em acmulo desse ltimo no sangue (acidose lctica).
A substncia que ocasiona leses ao nvel do hepatcito, no o
lcool e sim o produto de sua degradao, o acetaldedo.

6.6 Via das pentoses-fosfato


A via das pentoses fosfato (ou desvio hexose monofosfato ou via
oxidativa do fosfogliconato) uma via metablica alternativa
gliclise para a oxidao da glicose que no requer e no produz ATP.
Seus principais produtos so:
NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdo fosfato reduzido) um
agente redutor empregado para os processos anablicos.
Ribose 5 fosfato um componente estrutural de nucleotdeos e de
cidos nuclicos.
A via das pentoses-fosfato ocorre no citosol em duas etapas:
etapa oxidativa e a etapa no oxidativa. Na etapa oxidativa a
glicose 6 fosfato convertida ribulose 5 fosfato (Ru5P)
acompanhada pela formao de duas molculas de NADPH.
A etapa no oxidativa envolve a isomerizao e condensao de
vrias molculas diferentes de acar. Trs intermedirios do
processo so utilizados em outras vias: a ribose 5 fosfato, a
frutose 6 fosfato e o gliceraldedo 3 fosfato.
A. Reaes oxidativas
A etapa oxidativa da via das pentoses-fosfato consiste de trs
reaes. Na primeira reao, a glicose 6 fosfato desidrogenase
(G 6 PD) catalisa a oxidao do C1 da glicose 6 fosfato para
formar 6 fosfoglicono
lactona e NADPH:

6 Metabolismo dos carboidratos

H+

CH2 OPO32
H
HO

O
H
OH

OH

NADP+

NADPH

Glicose-6-fosfato
desidrogenase

OH

CH2 OPO32

H
HO

Glicose-6-fosfato

O
H
OH

OH

6-Fosfoglicono
-lactona

Essa reao a etapa limitante da via e controla a velocidade de


produo de NADPH. A deficincia glicose 6 fosfato desidrogenase
nos eritrcitos provoca anemia.
A 6-fosfoglicono
lactona ento hidrolisada para produzir a
6 fosfogliconato por meio da 6 fosfoglicono lactonase:
O

CH2 OPO32
H
HO

O
C

O
H
OH

OH

H+

H 2O
O

6-Fosfoglicono
lactonase

OH

HO

OH

OH

CH2OPO23

6-Fosfoglicono
-lactona

6-Fosfogliconato

O 6 fosfogliconato sofre descarboxilao oxidativa em presena


de
NADP +
e
da
6 fosfogliconato desidrogenase,
em
ribose 5 fosfato. So tambm produzidos CO 2 (proveniente do C1 da
hexose) e uma segunda molcula de NADPH:
O

CO 2

C
H

OH

HO

OH

OH

NADP +

CH2 OH

NADPH

6-Fosfogliconato
desidrogenase

OH

OH

CH 2OPO23

CH2OPO23
6 - Fosfogliconato

Ribulose-5-fosfato

Na etapa oxidativa so produzidas duas molculas de NADPH


para cada molcula de glicose 6 fosfato que entra na via.

179

180

Motta

Bioqumica

Quantidades substanciais de NADPH so necessrias para os


processos redutores (exemplo, biossntese dos lipdeos) e
mecanismos antioxidantes (exemplo, clulas com alto riso de leso
oxidativa, como os eritrcitos). As reaes so muito ativas em
clulas que sintetizam grande quantidade de lipdeos, tais como,
tecido adiposo, crtex adrenal, glndulas mamrias e fgado. A via
pouco ativa no msculo esqueltico.
Glicose-6-fosfato
NADP +

Glicose-6-fosfato
desidrogenase

NADPH
6-Fosfogliconolactonato
H2O
6-Fosfoglicono-lactonase

H+
6-Fosfogliconato
NADP +
NADPH
CO2

6-Fosfogliconato
desidrogenase

Ribulose-5-fosfato

Reaes no-oxidativas
Figura 6.16
Reaes oxidativas da via das pentoses-fosfato. Os produtos finais so a
D ribose e o NADPH.

B. Reaes da etapa no-oxidativa


A fase no oxidativa da via inicia com a converso da
ribulose 5 fosfato

ribose 5 fosfato
pela
ribulose 5 fosfato isomerase:
O
CH2 OH
C

OH

OH

CH2 OPO23
Ribulose-5-fosfato

H
C

Ribulose-5-fosfato
isomerase

OH

OH

OH

CH 2OPO23
Ribose-5-fosfato

6 Metabolismo dos carboidratos

A ribulose 5 fosfato pode tambm ser convertida


xilulose 5 fosfato pela ribulose 5 fosfato epimerase:

CH2 OH
CH2 OH
C

HO

OH

CH2 OH

OH

HO

OH

OH

OH

OH

CH2 OPO3 H2

OH

CH2 OPO3 H2

CHO

OH

CH2 OPO3 H2

CH2 OPO3 H2

Essas interconverses fornecem uma mistura de trs pentosesfosfato (ribulose, xilulose e ribose) cujas concentraes dependem
das necessidades da clula.
A xilulose 5 fosfato pode reagir com a ribose 5 fosfato para
formar sedoeptulose 7 fosfato e gliceraldedo 3 fosfato pela
translocase:
CH2 OH
C

HO

OH

OH

OH

CH2 OH
CHO

OH

CH 2 OPO3 H2

HO

OH

OH

CHO

OH

OH

CH2 OPO 3 H2

CH2 OPO 3 H2

CH2 OPO 3 H2

A ao da transcetolase requer o co-fator tiamina pirofosfato


(TPP). Envolve a transferncia do grupo glicolaldedo da
D xilulose 5 fosfato para o C1 da ribose 5 fosfato. A unidade
glicolaldedo est ligada ao complexo enzima TPP sendo transferido
direto para o aceptor. Note que o doador do grupo
(xilulose 5 fosfato) e o produto (sedoeptulose 7 fosfato) so
cetoses onde o C3 tem configurao tipo L.
Na reao seguinte, a sedoeptulose 7 fosfato transfere o grupo
diidroxiacetona (C1, C2 e C3) para o gliceraldedo fosfato em reao
reversvel catalisada pela transaldolase, com a formao de
eritrose 4 fosfato e frutose 6 fosfato:
CH2 OH
C

HO

OH

OH

OH

CH2 OPO3 H2

CH2 OH
CHO

OH

CH2 OPO3 H2

HO

OH

OH

CHO

OH

OH

CH2 OPO3 H2

CH2 OPO3 H2

A transaldolase difere da aldolase da via glicoltica por no


liberar a diidroxiacetona livre; essa ltima est ligada a enzima
transaldolase e transferida diretamente ao aceptor.

181

182

Motta

Bioqumica

A eritrose 4 fosfato atua como aceptor na reao da


transcetolase. Ela pode ento reagir com a xilulose 5 fosfato para
fornecer frutose 6 fosfato e gliceraldedo 3 fosfato:
CH2 OH

CH2 OH
C

CHO

HO

OH

CH2 OPO3 H2

OH

HO

OH

OH

CH2 OPO3 H2

OH

CHO

OH

CH2 OPO3 H2

CH2 OPO3 H2

As reaes acima mostram que o resultado lquido da via das


pentoses-fosfato

a
produo
de
frutose 6 fosfato
e
gliceraldedo 3 fosfato. Quando as pentoses no so necessrias para
reaes de biossntese, os metablitos da etapa no oxidativa podem
ser consumidos pela gliclise. Com a cooperao de quatro enzimas
glicolticas, essa via pode resultar na converso de todos os carbonos
da glicose em CO 2 . As enzimas necessrias so: (1)
triose fosfato isomerase para converter o gliceraldedo 3 fosfato a
diidroxiacetona fosfato; (2) aldolase para produzir frutose-1,6bifosfato
a
partir
do
gliceraldedo 3 fosfato
e
diidroxiacetona fosfato; (3) frutose 1,6 bifosfatase para hidrolisar a
frutose 1,6 bifosfato
a
frutose 6 fosfato;
(4)
glicose fosfato isomerase para formar glicose 6 fosfato a partir da
frutose 6 fosfato. A glicose 6 fosfato pode re entrar na via e
repetir o processo. A equao geral da via pentoses fosfato :
6 Glicose 6 fosfato + 12 NADP + + 7 H 2 O
5 glicose 6 fosfato + 6 CO2 + 12 NADPH + 12 H + + P i
A reao lquida
Glicose 6 P + 12NADP + + 7H 2 O

6CO2 + 12NADPH + 12H + + P i

De acordo com as consideraes acima, 6


glicose 6 fosfato so convertidos em 6 moles de CO 2 e 5
glicose 6 fosfato. Esse ltimo, pela adio de outro
glicose 6 fosfato, pode ser reciclado atravs das mesmas
Figura 5.24 mostra o esquema do processo geral.

mol de
moles de
mol de
etapas. A

6 Metabolismo dos carboidratos

Ribulose-5-fosfato
Ribulose-5-fosfato-epimerase

Ribulose-5-fosfato-isomerase

Xilulose-5-fosfato

Ribulose-5-fosfato
Translocase

Sedoeptulose-7-fosfato

Gliceraldedo-3-fosfato
Transaldolase

Eritrose-4-fosfato
Transcetolase

Gliceraldedo-3-fosfato

Frutose-6-fosfato

Frutose-6-fosfato

Figura 6.17
Reaes no-oxidativas da via p entoses fosfato.

Alternativamente, a via das pentoses fosfato pode ser concebida


como um desvio para a produo de frutose 6 fosfato a partir da
glicose 6 fosfato.
Tanto
a
glicose 6 fosfato
como
o
gliceraldedo 3 fosfato produzidos pela via das pentoses fosfato
podem ser metabolizados a piruvato e, finalmente, oxidado no
sistema enzimtico mitocondrial.

6.7 Viso geral do metabolismo da glicose em


vrias clulas
O metabolismo da glicose em diversos tecidos ocorre do seguinte
modo:
Eritrcitos. Gliclise (lactato como produto final) e via das
pentoses fosfato.
Crebro. Gliclise (piruvato como produto final), ciclo do cido
ctrico e via das pentoses fosfato.
Clulas musculares. Gliclise (piruvato e lactato como produto
final), ciclo do cido ctrico, via das pentoses fosfato,
glicognese e glicogenlise.
Tecido adiposo. Gliclise, ciclo do cido ctrico, via das
pentoses fosfato, glicognese, glicogenlise e lipognese,.

183

184

Motta

Bioqumica

Quadro 6.4 Defeitos no metabolismo da frutose

So conhecidos trs defeitos hereditrios do


metabolismo da frutose. A frutosria essencial uma
desordem
metablica
benigna
causada
pela
deficincia de frutocinase que est normalmente
presente no fgado, ilhotas do pncreas e no crtex
renal. Os sintomas so: aumento no teor de frutose
no sangue e aparecimento de frutosria aps
ingesto de frutose; mesmo assim, 80 a 90% da
frutose metabolizada e pode permanecer sem
diagnstico.
Outro defeito mais srio, a intolerncia
hereditria frutose, que consiste de deficincia da
frutose-1-fosfato
aldolase
(tambm
chamada
aldolase do Tipo B), provocando hipoglicemia severa
aps a ingesto de frutose. Em crianas o consumo
prolongado de frutose pode levar a uma condio
crnica ou morte.

Nessa desordem, a frutose 1-fosfato acumula


intracelularmente no fgado e rins, resultando em
leso renal com distrbios funcionais. utros sintomas
so: dor abdominal e vmitos. O tratamento consiste
na remoo de frutose e sacarose da dieta. A
hipoglicemia presente nesse distrbios provocada
pela inibio da glicogenlise por interferncia com a
glicognio-fosforilase
pela
frutose
1-fosfato.A
deficincia hereditria da frutose-1,6-bifosfatase
resulta em severa reduo da gliconeognese
heptica, provocando episdios de hipoglicemia,
apnia, hiperventilao, cetose e acidose lctica. Em
neonatos, a deficincia pode ser letal. Em outras
idades os episdios podem ser desencadeados pelo
jejum e infeces febris.

Fgado. Gliclise, ciclo do cido ctrico, glicognese,


glicogenlise, via das pentoses fosfato, gliconeognese,
liberao de glicose para o sangue e formao de glicurondeos
(excreo de frmacos e bilirrubina),

6.8 Metabolismo de outros monossacardeos


importantes
Os monossacardeos frutose, galactose e manose encontrados
comumente em oligossacardeos e polissacardeos, exercem
importante papel como combustveis metablicos. So convertidos
em intermedirios glicolticos.
A. Metabolismo da frutose
As fontes de frutose na dieta incluem frutas, mel e o dissacardeo
sacarose. A frutose pode entrar na via glicoltica por duas vias: (1) no
msculo e tecido adiposo, a frutose fosforilada no C6 para produzir
frutose-6-fosfato pela ao da hexocinase em converso semelhante a
da glicose em glicose 6 fosfato. A frutose 6 fosfato formada entra
na via glicoltica.
Frutose + ATP

Mg 2

frutose 6 fosfato + ADP

(2) a enzima frutocinase.catalisa a fosforilao da frutose em C1:


Frutose + ATP

Mg 2

frutose 1 fosfato + ADP

A frutose 1 fosfato entra na gliclise e clivada pela


frutose 1 fosfato aldolase (tambm chamada aldolase do Tipo B)
em diidroxiacetona fosfato (DHAP) e gliceraldedo. A DHAP ,
ento,
convertida
a
gliceraldedo 3 fosfato
pela
triose fosfato isomerase.

6 Metabolismo dos carboidratos

185

Quadro 6.4 Galactosemia

A ausncia hereditria da enzima galactose-1-fosfatouridiltransferase resulta na galactosemia. Os indivduos


portadores desse defeito so inacapazes de metabolizar
galactose derivada do leite (lactose) nos metablitos de
glicose, muitas vezes resultando na formao de cataratas,
hepatomegalia e retardamento mental. O tratamento
consiste em dieta isenta de lactose. A dieta deve ser
realizada durante a infncia para evitar srias leses
irreversveis..
Outro defeito mais srio, a intolerncia
hereditria frutose , que consiste de deficincia da
frutose-1-fosfato
aldolase
(tambm
chamada
aldolase do Tipo B), provocando hipoglicemia severa
aps a ingesto de frutose. Em crianas o consumo
prolongado de frutose pode levar a uma condio
crnica ou morte.

Outra forma de galactosemia mais moderada


envolve a ausncia da enzima galactocinase, que
leva ao acmulo de galactose nos tecidos e a
excreo urinria desse acar. O excesso de
galactose em tecidos convertido a galactitol
(dulcitol), que leva a formao de catarata. O
tratamento o mesmo descrito acima.

Frutose
ATP
Frutocinase

ADP
Frutose-1-fosfato
Frutose-1-fosfato-aldolase

Gliceraldedo

Diidroxiacetona-fosfato

ATP
Gliceraldedo-cinase

Triose-fosfato-isomerase

ADP
Gliceraldedo-3-fosfato

Gliceraldedo-3-fosfato

Figura 6.18
Metabolismo da frutose

O gliceraldedo tambm fosforilado pelo ATP em reao


catalisada pela gliceraldedo cinase para formar gliceraldedo-3fosfato.
Assim, os dois produtos da hidrlise da frutose entram na
gliclise como gliceraldedo 3 fosfato.
B. Metabolismo da galactose
Apesar da galactose e da glicose apresentarem estruturas
similares (so epmeros que diferem na configurao no C4) vrias
reaes so necessrias para que esse acar entre na via glicoltica.
A galactose inicialmente convertida galactose-1-fosfato pela
galactocinase. A seguir, a galactose-1-fosfato transformada em um
derivado
uridina fosfato,
a
UDP galactose.
Durante
o

186

Motta

Bioqumica

desenvolvimento fetal e na infncia a formao da UDP galactose


catalisada
pela
galactose 1 fosfato uridiltransferase.
Na
adolescncia, a UDP galactose produzida pela ao da
UDP galactose pirofosforilase.
A UDP galactose transformada por isomerizao em UDPglicose pela ao da UDP-glicose 4 epimerase. Dependendo das
necessidades metablicas da clula, a UDP-glicose usada
diretamente na sntese do glicognio ou convertida glicose 1fosfato pela UDP glicose pirofosforilase. A glicose 1 fosfato entra
na via glicoltica aps sua converso a glicose 6 fosfato pela
fosfoglicomutase (Figura 6.18).
Galactose
ATP
UTP
UDP - Glicose
pirofosforilase

PPi

Galactocinase

ADP
Galactose-1-fosfato

UDP - Glicose
UDP - Galactose-epimerase

Galactose-1-fosfato
uridiltransferase

UDP - Galactose
Glicose-1-fosfato
Fosfoglicomutase

Glicose-6-fosfato
Figura 6.19
Metabolismo da galactose.

C. Metabolismo da manose
A manose um importante componente dos oligossacardeos
encontrados nas glicoprotenas. A manose fosforilada pela
hexocinase manose 6 fosfato que, a seguir, transformada pela
fosfomanose isomerase em frutose 6 fosfato que entra na via
glicoltica.

6 Metabolismo dos carboidratos

Manose
Hexocinase

Manose-6-fosfato
Fosfomanose
isomerase

Frutose-6-fosfato
Figura 6.20
Metabolismo da manose.

Resumo
1. O metabolismo dos carboidratos est centrado na glicose porque esse
acar uma molcula combustvel importante para a maioria dos
organismos. Se as reservas de energia so baixas, a glicose degradada
pela via glicoltica. As molculas de glicose no utilizadas para a
produo imediata de energia so armazenadas como glicognio (em
animais) ou amido (em vegetais).
2. Durante a gliclise (seqncia de 10 reaes), a glicose fosforilada e
clivada para formar duas molculas de gliceraldedo 3 fosfato. Cada
gliceraldedo 3 fosfato ento convertido em uma molcula de
piruvato. Uma pequena quantidade de energia armazenada em
molculas de ATP e NADH. Em organismos anaerbicos, o piruvato
reduzido a lactato. Durante esse processo, o NAD + regenerado para a
continuao da gliclise. Na presena de O 2 , os organismos aerbicos
convertem o piruvato a acetil CoA e, ento, a CO 2 e H 2 O. A gliclise
controlada principalmente por regulao alostrica de trs enzimas
hexocinase, fosfofrutocinase 1 (PFK 1) e piruvato cinase e pelos
hormnios insulina e glucagon.
3. Durante a gliconeognese, molculas de glicose so sintetizadas a partir
de precursores no carboidratos (lactato, piruvato, glicerol e certos
aminocidos). A seqncia de reaes na gliconeognese corresponde a
reaes da via glicoltica, mas no sentido inverso. As trs reaes
irreversveis da gliclise (sntese do piruvato, converso da
frutose 1,6 bifosfato a frutose 6 fosfato e a formao de glicose a
partir da glicose 6 fosfato) so substitudas na gliconeognese por
reaes energeticamente favorveis.
4. A via das pentoses-fosfato, na qual a glicose-6-fosfato oxidada, ocorre
em duas etapas. Na etapa oxidativa, duas molculas de NADPH so
produzidas
enquanto
a
glicose 6 fosfato

convertida
em
ribulose 5 fosfato. Na etapa no oxidativa, a ribose 5 fosfato e outros
acares so sintetizados. Se a clula necessita mais NADPH que
ribose 5 fosfato (componente dos nucleotdeos e cidos nuclicos)
ento os metablitos da etapa no oxidativa so convertidos em
intermedirios glicolticos.
5. Vrios acares diferentes da glicose so importantes no metabolismo
dos vertebrados. Entre eles esto: frutose, galactose e a manose.

187

188

Motta

Bioqumica

6. O substrato para a sntese de glicognio a UDP glicose, uma forma


ativada do acar. A UDP glicose pirofosforilase catalisa a formao de
UDP glicose a partir da glicose 1 fosfato e UTP. A glicose 6 fosfato
convertida em glicose 1 fosfato pela fosfoglicomutase. Para formar o
glicognio so necessrios duas enzimas: a glicognio sintase e a enzima
de ramificao. A degradao do glicognio requer a glicogniofosforilase e a enzima de desramificao. O equilbrio entre glicognese
(sntese do glicognio) e glicogenlise (clivagem do glicognio)
regulada por vrios hormnios (insulina, glucagon e adrenalina).

Referncias
BLACKSTOCK, J. C, Biochemistry. Oxford: Butter worth, 1998. p. 164-91.
NELSON, D. L., COX, M. M. Lehninger: Princpios de bioqumica. 3 ed.
So Paulo: Sarvier, 2002. p. 269-96.
STRYER, L. Bioqumica. 4 ed. Rio de Janeiro: Guanabara-Koogan, 1996. p.
419-36.
VOET, D., VOET, J.G., PRATT, C.W. Fundamentos de bioqumica. Porto
Alegre: Artmed, 2000. p. 353-81.