Facultad de Ciencias Biolgicas

Departamento de Ciencias Biolgicas

FISIOLOGA GENERAL
Curso BIOL 272
Qumica y Farmacia

Dra Silvina Gayol

Fisiologa general
(Introduccin)

El desarmar un organismo vivo mediante el aislamiento de

sus diferentes partes, es slo por motivos de facilidad en el anlisis
y, de ninguna manera, con el fin de concebirlo por separado. De
hecho, cuando se quiere atribuir un valor y una importancia
verdadera a una caracterstica fisiolgica, siempre hay que
referirse al todo y sacar nuestras conclusiones finales slo en
relacin con sus efectos sobre el conjunto.

FISIOLOGA:
Estudio de la naturaleza
Estudio del funcionamiento normal de un
organismo vivo y las partes que lo
componen, incluidos los procesos qumicos
y fsicos
ntimamente relacionada con la
ANATOMA (estudio Estructura)

NIVELES DE ORGANIZACIN Y SUS CAMPOS DE

ESTUDIOS RELACIONADOS

Diferentes subdisciplinas de la qumica y la biologa relacionadas con el estudio

de cada nivel de organizacin
Superposicin de campos
Fisiologa comprende muchos niveles de organizacin

Homeostasis

Procesos de estabilizacin
del ambiente interno

Retroalimentacin

Variable
La caracterstica controlada
Sensor
Detecta el valor de la variable
Comparador (integrador)
Compara el valor actual de la variable con un valor de punto de
ajuste predeterminado
Efector
Instrumento que tiene un efecto (cambia) sobre la variable

Termorregulacin

Respuesta
Disminucin Tb

Factor
perturbante

Efectores

Retroalimentacin
negativa

Estmulo

Vaso dilatacin

Para disminuir
la Tb

Aumento Tb

Sensor

Centro
integrador

Para aumentar
la Tb

Estmulo
Disminucin
Tb
Factor perturbante

Sudoracin

Efectores

Retroalimentacin
negativa

Respuesta
Aumento Tb

Vasocontriccin

Contraccin
msculo
estriado
(escalofro)

FISIOLOGA GENERAL:
Membranas biolgicas y
mecanismos de transporte

Repaso Biologa Celular...

Composicin y estructura de las

membranas biolgicas

Caractersticas de la membrana: Modelo del Mosaico fluido

(Singer & Nicholson, Science 1972)
- Lmina delgada y elstica (7.5 - 10 nm grosor) que envuelve a la clula y la separa del
medio externo
- Esta lmina no es esttica, al contrario permite movimientos y deformaciones de la
clula
- Formada en mayor proporcin por protenas y lpidos
55% protenas
25% de fosfolpidos
13% de colesterol
4% de otros lpidos
3% de hidratos de carbono
- Estructura bsica: bicapa lipdica
Parte hidrofbica (porcin cido graso) e hidroflica (porcin fosfato)
Grandes molculas de protenas globulares intercalndose a lo largo de la lmina lipdica
FUNCIONES:
Separacin medio intra y extracelular
Recepcin y transduccin de seales
Regulacin del paso de solutos y solvente

Componentes de la membrana plasmtica

Fosfolpidos: Su propiedad

ms importante es la
anfipaticidad:

- colas hidrofbicas
- cabezas hidroflicas

Esteroles:

Colesterol

Protenas de la membrana plasmtica

Funciones de las protenas de membrana

Protenas Integrales
- Transportadores de solutos y agua a travs de membrana
Canales inicos
Poros de agua (aquoporinas)
Transportadores de iones y solutos orgnicos

Protenas Perifricas
- Receptores para ligandos extracelulares
- Receptores para hormonas y neurotransmisores
- Molculas de adhesin celular
- Enzimas
- Sealizacin intracelular

La membrana plasmtica funciona aislando el interior celular del

entorno, pero es importante que ese aislamiento no sea completo.
Un gran nmero de molculas transitan constantemente del
interior al exterior de la clula, frecuentemente uno a la vez, pero
tambin en grandes paquetes
La membrana plasmtica funciona como una membrana permeable
selectiva , con exquisita selectividad respecto a cuales molculas
pueden cruzar y la direccin en la que se les permite viajar. En el
caso mas simplista los nutrientes deben entrar a la clula y los
desechos salir.
Otra funcin primordial es mantener una composicin inica al
interior de la clula muy diferente a la del exterior celular

Permeabilidad

Barrera semipermeable

Mecanismos de transporte
DIFUSIN SIMPLE

TRANSPORTE SLO A TRAVS

DE LA MEMBRANA

TRANSPORTE FACILITADO (PASIVO)

- TRANSPORTADORES
- CANALES INICOS
TRANSPORTE ACTIVO:
- TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO
- TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

TRANSPORTE
MEDIADO
POR ESTRUCTURAS

Difusin.

Coeficiente de particin K
fase
acuosa

fase
acuosa

i
membrana

Ks = Cmem / Caq

Solutos tienen diferentes permeabilidades en la membrana que en

la fase acuosa
El coeficiente de particin relaciona las solubilidades en la
membrana relativa al medio acuoso
Cmem, Caq: concentraciones en la membrana y medio acuoso
respectivamente

Coeficiente de difusin D

D= -kT/ 6 r
D= coeficiente de difusin
K= constante de Boltzmann
T= temperatura en grados Kelvin
r= radio de la molcula
= viscosidad del medio

Cul es la fuerza que genera el movimiento?

Ley de FICK

Flujo

Flujo = Jx = cte *

Cte

TIPOS DE TRANSPORTE MEDIADO POR ESTRUCTURAS

TRANSPORTE
FACILITADO
(PASIVO)

Transporte de un soluto a travs de la membrana bajo

su gradiente de concentracin o su gradiente
electroqumico, usando la energa almacenada en el
gradiente.

Dos clases de estructuras transportadoras de membrana

Velocidad de transporte depende del tipo

y nmero (finito) de transportadores

Tipos de transporte mediado por protenas transportadoras

Modelo mostrando los cambios conformacionales del

transportador en la difusin facilitada

Transporte facilitado
TRANSPORTE FACILITADO DE GLUCOSA
Glucosa

Glucosa

MODELO DE TRANPORTE UNIPORTE DE GLUCOSA

(GLUT1)

Gradiente qumico

Paso de un soluto no
electrolito (sin carga) a
travs de una membrana
permeable desde una zona
de alta concentracin hacia
una zona de baja
concentracin.

Gradiente electroqumico
Paso de un electrolito (con
carga)
a
travs
de
una
membrana permeable dictado
por el gradiente qumico y el
gradiente elctrico (gradiente
electroqumico).

El movimiento termina cuando la gradiente de energa electroqumica es

cero, es decir cuando se llega al equilibrio electroqumico.

Es la influencia combinada de una diferencia de concentracin de un in en los dos lados de

la membrana y la diferencia de la carga elctrica a travs de la membrana (potencial de
membrana). Esto produce una fuerza conductora que causa que el in se mueva a travs de
la membrana.

Fuerza debida al
gradiente de
concentracin

Fuerza ejercida
por el potencial de
membrana

GRADIENTE
ELECTROQUMICO

TRANSPORTE FACILITADO
CANALES INICOS

Existe una gran diversidad de canales inicos.

Estas protenas permiten el paso con cierta especificidad de iones de un lado de la
membrana a otro de acuerdo a su gradiente electroqumico
Se distinguen de los transportadores en : Mayor velocidad de flujo
Normalmente no son saturables
Se abren en respuesta a un evento celular

Activacin de canales inicos

Receptor Acetilcolina
Slo transporte pasivo
Alta velocidad de transporte

Canal activado por estrs mecnico

Paso de una molcula polar (con o

sin carga) por la membrana

Cambios de energa en el
paso de un soluto hidroflico
a travs de la membrana

La difusin facilitada tiene 3 caractersticas

esenciales:

Es especfica: cualquier
transportador
transporta solo ciertas
molculas o iones

Es pasiva: la direccin
del movimiento neto
est determinado por
las concentraciones
relativas de las
sustancias
transportadas dentro
y fuera de la clula.

Se satura: si todos los

transportadores estn
en uso, el aumento en el
gradiente de
concentracin no
aumenta la tasa de
transporte

Jx

Cintica de transporte

Jmax

Jmax

[x] = Km

Cintica de difusin simple vs difusin mediada por

transportadores

TRANSPORTE ACTIVO

Tres formas de impulsar el transporte activo

TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO

TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO
Na+
(nM)

Cotransporte Na+ / Glucosa

Gluc
(mM)

145

12

Transporte a travs de las membranas.

Transporte a travs de las membranas.

Velocidades
de flujo

Bombas

Canal inico

Transportadores

Mayor Concentracin (potencial elctrico)

Menor Concentracin (potencial elctrico)

Transporte transepitelial

Low glucose
concentration

TRANSPORTE
ACTIVO

High glucose
concentration

Low glucose
concentration

TRANSPORTE
PASIVO

Osmosis
Es la difusin neta de agua desde una regin de mayor
concentracin de agua a una regin de baja concentracin
de agua.

TRANSPORTE DE AGUA: Osmosis

Tiempo

Presin ()

Tiempo

La presin que debo aplicar para prevenir el movimiento de agua...

Presin osmtica:

= *n *R*T*C

= coeficiente de reflexin
n= nmero de partculas disociables por molcula
R= Cte de los gases
T= Temperatura absoluta (K)
C= diferencia de concentracin

Coeficiente de reflexin
describe la facilidad con la que un soluto cruza una membrana
Oscila entre 0 y 1
=1 si la membrana es impermeable al soluto
=0 si la membrana es libremente permeable al soluto

OSMOLARIDAD (Osm, osmoles/L), expresin de la concentracin

de un soluto en trminos de nmero de partculas libres en
solucin. La osmolaridad de una solucin se calcula como:

Osm (osm/L) = [i x C (M)]

i: nmero de partculas libres en solucin (concentracin
osmticamente efectiva del soluto disuelto)
C: concentracin Molar (mol/L) del soluto

cul es la osmolaridad del plasma?...

~0.3 osm/L = 300 mosm/L

Osmosis

Concentracin de soluto:

Molaridad/molalidad osmolalidad

Osm (osm/L) = [i x C (M)]

Tonicidad de soluciones
La tonicidad de una solucin se define exclusivamente en
trminos del efecto que tiene sta sobre el movimiento de agua y,
por ende, sobre el volumen celular. Los prefijos iso, hipo o hiper
(isotnica, hipotnica e hipertnica, respectivamente) no dice
relacin, necesariamente, con su composicin.
Una solucin ISOTNICA no altera el volumen celular. El flujo neto
de agua a travs de la membrana es 0.

 Una solucin HIPOTNICA es aquella que produce un aumento del

volumen celular. La entrada de agua provoca el aumento del volumen
celular. Una solucin hipotnica puede provocar lisis celular

Un solucin HIPERTNICA es aquella que reduce el volumen celular

por lasalida de agua desde el medio intra- al extra-celular (crenacin).

Tonicidad

Crenacin
Hemolisis

FISIOLOGA GENERAL:
Caractersticas y funcionamiento de las clulas
excitables

Potencial de membrana en reposo

La membrana es impermeable
a los iones en la solucin.
No hay generacin de un
potencial elctrico al conectar
ambas soluciones

Potencial de membrana en reposo

La membrana es permeable al Na+ y

difunde
por
canales
inicos
llevando a una separacin de cargas
a travs de la membrana.
Se genera una condicin de
equilibrio para este catin.

Potencial de membrana en reposo

En el equilibrio no hay un
movimiento neto de los iones
permeables

Potencial electroqumico.
La energa libre para el movimiento del in depender de dos
componentes:
Componente qumico (o de concentracin): RT ln [in]
Componente elctrico: zFVx.
Fuerza qumica + Fuerza elctrica
Unidades
Z: valencia del in.
F: constante de Faraday (96500 Joule volt-1 equiv-1 o coul/mol).
Vx== Vi o Vo (Volts).
i= interno o= externo

= RT ln [ion] + zFV

 X+ o -> i= RT ln [X+]i /[X+]o + zF Vm

potencial
electroqumico

potencial qumico

potencial elctrico

La difusin de X+ desde o -> i ocurrir hasta que

= 0
Hasta que haya un Equilibrio entre la gradiente qumica y la
elctrica

Ecuacin de Nernst
El potencial (gradiente elctrico) que equilibra a la gradiente qumico de un
nico ion, se calcula mediante la ecuacin de Nernst

Ex: potencial de equilibrio de la especie inica X (mV)

R, constante de los gases (2 cal mol-1 K-1)
T, temperatura absoluta (K)
z, valencia (carga) del in
F, constante de Faraday (2.3*104 cal V-1 mol-1)
[X], concentracin de X en el extracelular (e) y en el intracelular (i)

conversin de ln a log en base 10 es:

a 37 C 61,5 mV,
a 20C, 58 mV y
a 29,5C es 60 mV.

Existe una selectividad de la membrana

para los distintos solutos

Potencial de membrana en reposo (Em)

El potencial de reposo es
influenciado por la gradiente de
concentracin y la diferencia de
voltaje a travs de la membrana.
Es decir, depende de:
La diferencia de concentracin de
los iones a travs de la membrana.
Permeabilidad de la membrana a
esos iones.
En una neurona de mamfero es
cercano a
(-70) (-90) mV.

Potencial de Reposo en diferentes tipos celulares

Qu pasa con los iones...

gradiente
elctrico

+
Na

gradiente
qumico

gradiente
elctrico

------

------

+
K

Na+

gradiente
qumico

+++++

+++++

Na+ :

K+

= ex

in

K+ :

Por tanto, si un canal se abre en la membrana, el Na+ se mover hacia el

interior celular; mientras que el K+...?

POTENCIALES DE EQUILIBRIO PARA ALGUNOS IONES

CALCULADOS DE SEGN LA RAZN ENTRE SU
CONCENTRACIN EXTRA E INTRACELULAR (Ec. Nernst)

El potencial de membrana real en reposo de un sistema en el que

participan mas de un ion permeable se calcula aplicando la
ecuacin de Goldman-Hodking-Katz , que tiene en cuenta las
permeabilidades y concentraciones de varios iones

RT

Em =

ln

PK[K+]e + PNa[Na+]e + PCl[Cl-]i

PK[K+]i + PNa[Na+]i + PCl[Cl-]e
Ecuacin de Goldman Hodgking Katz (HGK)

Excitabilidad celular
Todas las clulas del organismo presentan una
diferencia de potencial (voltaje)
= potencial de
membrana, porque la carga en el interior de la clula es
negativa en relacin con la carga en el exterior.
La excitabilidad es la propiedad de algunas clulas
(neuronas, clulas de msculo estrado y liso, glndulas)
de modificar el potencial de membrana y de conducir
estos cambios de potencial elctrico, como resultado de
cambios transitorios de la permeabilidad de membrana
en respuesta a un estmulo.

Propiedades elctricas pasivas de las membranas celulares

Ley de Ohm
V= Q/C
V= I/G
V= I x R

Q carga (coulomb)
I corriente (amperes)

Canales inicos

Protenas que permiten el paso rpido de iones a favor de

su gradiente de potencial electroqumico

Estado de los canales inicos : cerrado, abierto e inactivado

Canal inicos dependiente de potencial

 = distancia a la cual el cambio de potencial se reduce a 1/e (37%) de su valor mximo

Equivale a la cada de un 63% del valor inicial o equivale a la cada al 37% del valor inicial

Respuestas
frente
a
un pulso
rectangular despolarizante con un
electrodo
colocado
a
distintas
distancias del electrodo generador de
corriente

Comparacin de la constante de longitud en relacin con el dimetro del axn

Los estmulos elctricos locales o electrotnicos decaen

en el tiempo ()

Respuestas frente a pulsos rectangulares de hiperpolarizacin o de despolarizacin

Cuando se aplica un estmulo elctrico a una clula, la respuesta puede ser

de dos tipos:
Electrotnico o local:
Habitualmente de baja intensidad.
No necesariamente modifica la permeabilidad de la membrana
Exhibe un decaimiento caracterstico
No se propaga
Depende de la intensidad del estimulo
Potencial de accin:
Se desencadena habitualmente con estmulos de mediana o alta
intensidad.
Modifica temporalmente la permeabilidad de la membrana
No decae.
Se propaga
Tiene perodos refractarios

Potencial de accin

El potencial de accin es un cambio rpido del potencial de

membrana, debido a la activacin de canales activados por
potencial.

Un potencial de accin se propaga con la misma forma y tamao a lo

largo de un axn o una fibra muscular

La amplitud y la forma de los potenciales de accin varia

considerablemente de un tipo celular a otro. Y depender de los
tipos de canales activados por potencial que exprese un tipo
celular.

La generacin y posterior propagacin del potencial de accin son

muy importantes en la comunicacin neuronal y contraccin
muscular

Registro de seales elctricas en una neurona

Formacin del potencial de accin

Potencial de accin.

Potencial de accin

Entidades moleculares involucradas en los PA.

Fase de despolarizacin

Fase de repolarizacin

Flujo de iones Na+

Flujo de iones K+

Canales de Na+
dependientes de potencial

Canales de K+
dependientes de potencial

La permeabilidad a Na+
predomina

La permeabilidad a K+
predomina

Aumenta la conductancia a
Na+

Aumenta la conductancia a
K+

Dependencia por la gradiente de Na+ del PA

El perodo refractario
Potenciales de accin poseen periodos refractarios absolutos y
relativos.

Canal de sodio voltaje dependiente- Modelo operacional

El perodo refractario

Es el tiempo que debe

transcurrir entre dos
estmulos
sucesivos
para generar un PA

Propagacin del potencial de accin

Conduccin unidireccional
del potencial de accin.
Eventos moleculares
La apertura de los canales de
sodio por un estmulo invierte la
polaridad de la membrana.
A medida que el potencial viaja
este deja un rastro de canales
de sodio inactivados, los cuales
no pueden ser activados
inmediatamente.
Cada regin de la membrana es
refractaria (inactiva) por unos
pocos milisegundos despus que
un potencial de accin ha pasado

Cmo aumentar la velocidad de propagacin del

potencial de accin?

Formacin y estructura de la vaina de

mielina

Propagacin de los potenciales de accin

Conduccin saltatoria
Los axones con vaina de mielina, y la localizacin especfica de canales de
sodio en los nodos genera un potencial de accin que salta de nodo a nodo a
lo largo del axn

Fibra amielnica

Fibra mielnica

Propagacin del potencial de accin.

(Efecto del dimetro de la fibra y la mielinizacin en la velocidad de conduccin)