UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

UNAN-LEN

Facultad de Ciencias Qumicas

Farmacia III A
Departamento de Farmacia Industrial
Anlisis Farmacutico
Trabajo extraclase: Volumetra no acuosa Acido-Base.
Realizado:
Ramiro Jos Armas
Luca Chevez Arbizu
Katherine Mercedes Abarca
Aura Celeste Castillo Rodrguez
Kevin Antonio Castillo Hernndez
Gnesis Fabiola Cortez Centeno
Jackson Alejandro Espino Garca
Tamara de los ngeles Flores Tercero
Docente: MSc. Saura Mendoza Marn
Len, 28 de septiembre del ao 2015
A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD!

Introduccin

Los mtodos volumtricos de anlisis se basan en la medida de volumen de un reactivo de

concentracin conocida que es consumido por el anlito. Bsicamente los mtodos tienen
en comn que son valoraciones basadas en diferentes tipos de reaccin qumica: Acidobase, Precipitacin, Formacin de iones complejos, Oxido-reduccin.
Muchos anlisis volumtricos cido-base se realizan en medio acuosos pero, las reacciones
cido-base tambin pueden producirse en medio no acuoso, en el cual pueden observarse
igualmente, los cambios de color de los indicadores. Con el avance de las investigaciones
se han logrado valorar exitosamente algunos cidos en disolventes tales como benceno,
cloroformo y mezclas de cloroformo-etanol; pero fue hasta mediados del siglo XX que se
iniciaron amplios estudios sobre el comportamiento cido-base de las sustancias en medio
no acuoso.
Para el anlisis farmacutico la volumetra cido-base no acuosa tiene una gran importancia
ya que el carcter dbilmente cido o dbilmente bsico de muchos frmacos, as como su
frecuente insolubilidad en agua, hace necesario el empleo de disolventes no acuosos en el
anlisis volumtrico de los mismos.

Objetivos

Definir en que consiste el anlisis volumtrico no acuoso cido-base (Protometra

no acuosa)
Determinar soluciones valorantes ms empleadas, preparacin y estandarizacin de

las mismas.
Mencionar los indicadores visuales y solventes ms utilizados en anhidrovolumetra

cido-base.
Importancia de la anhidrovolumetra en la prctica farmacutica.

Fundamento Terico

La protometra no acuosa al igual que una volumetra acido base acuosa consiste en la
determinacin cuantitativa de una sustancia, que se efecta mediante la medicin exacta de
dos volmenes que entran en disolucin, pero a diferencia de la protometra acuosa esta se
realiza para cidos y bases muy dbiles que no pueden valorarse usando agua como
disolvente o son compuestos insolubles en agua.
Las reacciones cido-base tambin pueden producirse en medio no acuoso, en el cual
pueden observarse, igualmente, los cambios de color de los indicadores. Est claro que el
agua es el disolvente ms conveniente porque puede actuar como un segundo par cidobase, tanto frente a cidos como frente a bases. Sin embargo, para las sustancias dbilmente
cidas o dbilmente bsicas la mayor limitacin del agua, como medio de valoracin, reside
precisamente en ese comportamiento anftero pues, ante tales sustancias, el agua no acta
como segundo par cido-base sino como un competidor de ellas frente al agente valorante
que se utilice. Por ejemplo, al aadir un valorante cido fuerte a una disolucin acuosa de
una base muy dbil, el cido que se adiciona reaccionar tanto con la base muy dbil, como
con el agua. Ello se debe a que, el agua se comporta como una base dbil frente al cido
que acta como valorante, de igual manera si se utilizara una base fuerte como valorante, el
agua actuara como un cido dbil ante esta.
Por tanto conociendo la interferencia que puede causar el agua en estas valoraciones, los
cidos y bases muy dbiles (Ka y Kb < 10-7) no pueden ser valorados en medio acuoso
porque el agua acta como un competidor cido o bsico, con similar carcter dbil que la
sustancia que se pretende valorar, frente al agente valorante fuerte.
La solucin ms simple a este problema es reemplazar el disolvente por otro que no
compita en carcter cido-base con la sustancia que se desea valorar. Si esta ltima es
dbilmente cida el agua deber reemplazarse por un disolvente que sea menos cido que el
agua; es decir, que acte como aceptor de protones frente a esa sustancia. Si por el contrario
se desea valorar un compuesto dbilmente bsico, el agua deber reemplazarse por un
disolvente que posea menor carcter bsico que el agua, es decir, que sea ms cido que el
agua.

Al sustituir el agua por otro disolvente no acuoso, se persiguen dos objetivos principales:

Que el disolvente no compita con el analito frente al valorante.

Que el analito presente un carcter ms fuerte en disolucin, todo lo cual favorece
la cuantitividad de la reaccin de valoracin.

El carcter cido o bsico de un disolvente es de importancia vital cuando ste se emplea

para disolver un soluto que a su vez es cido o bsico, puesto que estas caractersticas del
disolvente pueden generar un efecto nivelador y diferenciador de los disolventes.
Algunas sustancias, que son poco solubles en agua, deben ser valoradas en medio no
acuoso y, particularmente, en disolventes neutros. Para tales sustancias deben ser
seleccionados aquellos disolventes en los que ellas presenten una adecuada solubilidad.
La seleccin del disolvente tambin est en dependencia de las caractersticas bsicas o
cidas de la sustancia que se desea valorar, Adems, dependiendo de cul sea la parte
siolgicamente activa del compuesto, con frecuencia es posible valorarla selectivamente,
eligiendo el disolvente y el valorante adecuados.
Valoracin de sustancias bsicas:
Disolventes:
Los disolventes que se utilizan en la valoracin de bases dbiles (Kb < 10-7), son de
carcter cido o neutro por lo general, se emplean unos pocos solventes.
cido actico glacial: es el disolvente ms utilizado en la valoracin de aquellos
compuestos con carcter bsico que no pueden ser analizados volumtricamente en medio
acuoso.
Tambin se utilizan, con bastante frecuencia, el anhdrido actico para las amidas que no
son fcilmente acetilables.
El dioxano, o una mezcla de ste con cido actico; benceno, cloroformo, y algunas
mezclas de glicoles con hidrocarburos (por ejemplo, propilenglicol y cloroformo 1:1).

Valorantes:
En la anhidrovolumetra s debe tenerse en cuenta si el disolvente que se emplea es
nivelador o diferenciador frente a los compuestos que participan en la valoracin. Por tal
motivo, siempre que se emplee el cido actico como disolvente al valorar una base dbil,
deber seleccionarse un valorante que se comporte como cido fuerte en el mismo.
Segn la USP para la volumetra de un compuesto bsico se preere una solucin
volumtrica de cido perclrico en cido actico glacial, aunque en casos especiales se usa
cido perclrico en dioxano.
El cido perclrico (HClO4), es utilizado prcticamente en todas las valoraciones de bases
dbiles que se llevan a cabo en medio actico anhidro. La disolucin valorante tambin se
prepara disolviendo el cido perclrico en cido actico, incluso si se emplea el anhdrido
actico como disolvente para la valoracin. Como por lo general debe trabajarse en
ausencia total de agua, el contenido de sta que acompaa al cido perclrico que se
comercializa como reactivo, se elimina por adicin de anhdrido actico, que reacciona con
el agua dando cido actico.
Otros valorantes cidos utilizados son:
El cido p- toluensulfnico y el cido fluorosulfnico (HSO3F).
La estandarizacin de los valorantes cidos se realiza con biftalato de potasio (hidrgeno
ftalato de potasio). Otros patrones primarios que se utilizan para los valorantes cidos son
el tris (hidroximetil-aminometano), el carbonato de sodio y la difenilguanidina.
cido Perclrico, Dcimo Normal (0,1 N) (en cido actico Glacial)
Preparacin:
Mezclar 8,5 mL de cido perclrico con 500 mL de cido actico glacial y 21 mL de
anhdrido actico, enfriar y agregar cido actico glacial para obtener 1000 mL. Como
alternativa, la solucin puede prepararse del siguiente modo. Mezclar 11 mL de cido
perclrico al 60 por ciento con 500 mL de cido actico glacial y 30 mL de anhdrido
actico, enfriar y agregar cido actico glacial para obtener 1000 mL. Dejar la solucin

preparada en reposo durante 1 da para que el exceso de anhdrido actico se combine y

determinar el contenido de agua mediante el mtodo 1 (de la prueba de determinacin de
agua) excepto que se debe utilizar una muestra de prueba de aproximadamente 5 g del
cido perclrico 0,1N que se espera contenga aproximadamente 1 mg de agua y el reactivo
de Karl Fischer (dixido de azufre y el yodo se disuelven en piridina y metanol diluido de
modo tal que 1 mL equivalga aproximadamente de 1 mg a 2 mg de agua) si el contenido de
agua excede 0,5%, agregar ms anhdrido actico. Si la solucin no contiene agua valorable
volumtricamente, agregar suciente agua para obtener un contenido entre 0,02% y 0,5%
de agua. Dejar la solucin en reposo durante 1 da y volver a valorar el contenido de agua.
La solucin as obtenida contiene entre 0,02% y 0,5% de agua, lo cual indica que no
contiene anhdrido actico.
Normalizar esta solucin del siguiente modo.
Pesar con exactitud aproximadamente 700 mg de biftalato de potasio, previamente triturado
y secado a 1208 durante 2 horas, y disolverlo en 50 mL de cido actico glacial en un
matraz de 250 mL. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con la solucin de cido
perclrico hasta que el color violeta se convierta en verde azulado. Deducir el volumen del
cido perclrico consumido por 50 mL de cido actico glacial. Cada mL de cido
perclrico 0,1 N equivale a 20,42 mg de biftalato de potasio.

cido Perclrico, Decimo Normal (0,1 N) en Dioxano

Preparacin: Mezclar 8,5 mL de cido perclrico con suciente dioxano para obtener
1000 mL.
Normalizacin: Pesar con exactitud aproximadamente 700 mg de biftalato de potasio,
previamente triturado y secado a 120o durante 2 horas, y disolverlo en 50 mL de cido
actico glacial en un matraz de 250mL. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con
la solucin de cido perclrico hasta que el color violeta se convierta en verde azulado.
Realizar una determinacin con un blanco. Cada mL de cido perclo rico 0,1 N equivale a
20,42 mg de biftalato de potasio.

Indicadores: En la anhidrovolumetra la seleccin del indicador suele ser emprica. Los

indicadores apropiados para las valoraciones de bases dbiles son, a su vez, bases muy
dbiles. Es posible disponer de una serie de indicadores ordenados segn las constantes de
formacin de sus percloratos correspondientes.
Algunos indicadores son:

El violeta cristal.
El sudn III.
El azul nilo A.
La p-naftolbencena.
El verde de malaquita.

El indicador ms asequible para la valoracin de bases es el violeta cristal o violeta de

genciana. El cambio de color es complejo, pasando del violeta (color bsico), por azul,
verde-azulado, verde, verde-amarillento y amarillo (color cido). El color correspondiente
al punto final depender de la base en particular y del disolvente empleado. Para muchas
bases, el cambio de color violeta hasta el azul, marca el punto final de la valoracin.
La p-nalftolbencena produce un cambio de color del amarillo (forma bsica) hasta verde
(forma cida). Por su parte, el verde de malaquita, que es una base ligeramente ms fuerte
que la p-naftolbencena, produce el cambio del color verde al amarillo.
Valoracin de sustancias de carcter cido:
Disolventes: Deben ser de carcter bsico y que permitan la solubilidad de la sustancia
acida que se desea analizar, entre ellos tenemos:

La etilendiamina
n-butilamina
Piridina

Todos ellos son disolventes orgnicos bsicos que se utilizan para la valoracin de cidos
dbiles. Puesto que absorben fcilmente el CO2 atmosfrico, dan valores altos en la
valoracin del blanco, por tal motivo es imprescindible llevar a cabo tal determinacin y la
correccin correspondiente.

La N,N-dimetilformamida (DMF) es tambin muy utilizada, as como el benceno, metanol,

etanol, acetona, metil- etilcetona, metil-isobutilcetona y el alcohol ter-butlico.
Valorantes:
Para la volumetra de un compuesto cido, se dispone de dos clases de soluciones
volumtricas: los alcxidos de metales alcalinos y los hidrxidos de tetraalquilamonio. Con
frecuencia se usa una solucin volumtrica de metxido de sodio en una mezcla de metanol
y tolueno, aunque en algunos casos, cuando se produce un precipitado gelatinoso con el
metxido de sodio, se emplea metxido de litio en un disolvente de metanol-benceno.
Son comnmente empleadas como valorantes las disoluciones de metxidos en una mezcla
de metanol-benceno.

Metxido de potasio + metanol-benceno

Metxido sodio + metanol-benceno
Metxido litio + metanol-benceno

Otros valorantes muy tiles son los hidrxidos de tetralquilamonio, especficamente el de

tetrabutilamonio.
La estandarizacin de estas disoluciones valorantes se lleva a cabo con el cido benzoico, el
cual es un patrn primario muy utilizado para este fin. Especficamente, esta valoracin
suele realizarse en corriente de nitrgeno para minimizar la absorcin de CO2, aunque,
invariablemente, debe realizarse una valoracin en blanco para corregir el resultado de la
estandarizacin.
Metxido de Sodio, Dcimo Normal (0,1N) (en Tolueno) (5,402 g en 1000 mL)
Preparacin: Enfriar en agua helada 150 mL de metanol contenidos en un matraz
volumtrico de 1000 mL y agregar, en pequeas porciones, aproximadamente 2,5 g de
sodio metlico recin cortado. Cuando el metal se haya disuelto, agregar tolueno para
obtener 1000 mL y mezclar. Conservar la solucin preferentemente en el reservorio de una
bureta automtica adecuadamente protegida del dixido de carbono y la humedad.

Normalizacin: Pesar con exactitud aproximadamente 400 mg de cido benzoico patrn

primario y disolver en 80 mL de dimetilformamida en un matraz. Agregar 3 gotas de una
solucin 1 en 100 de azul timol en dimetilformamida y valorar con el metxido de sodio
hasta un punto nal azul. Corregir en funcin del volumen de la solucin de metxido de
sodio consumido por 80 mL de dimetilformamida. Cada 12,21 mg de cido benzoico
equivalen a 1 mL de metxido de sodio 0,1 N.

Metxido de Litio, Dcimo Normal (0,1 N) en Metanol (3,798 g en 1000 mL)

Disolver 500 mg de litio metlico recin cortado en 150 mL de metanol, enfriando el
matraz mientras se agrega el metal. Una vez completa la reaccin, agregar 850 mL de
metanol. Si aparece turbidez o precipitacin, agregar suciente metanol para claricar la
solucin. Conservar la solucin preferentemente en el reservorio de una bureta automtica
adecuadamente protegida del dixido de carbono y la humedad.
Normalizacin; Contrastar con cido benzoico segn se describe en Metxido de Sodio,
Dcimo Normal (0,1 N) (en Tolueno). Es necesario volver a normalizar la solucin con
frecuencia.

Metxido de Litio, Dcimo Normal (0,1 N) en Tolueno (3,798 g en 1000 mL)

Disolver 500 mg de litio metlico recin cortado en 150 mL de metanol, enfriando el
matraz mientras se agrega el metal. Una vez completa la reaccin, agregar 850 mL de
tolueno. Si aparece turbidez o precipitacin, agregar suciente metanol para claricar la
solucin. Conservar la solucin preferentemente en el reservorio de una bureta automtica
adecuadamente protegida del dio xido de carbono y la humedad.
Normalizacin: Contrastar con cido benzoico segn se describe en Metxido de Sodio,
Dcimo Normal (0,1 N) (en Tolueno). Volver a normalizar la solucin con frecuencia.

Indicadores:
El indicador visual ms importante en las valoraciones no acuosas de cidos dbiles es el
azul de timol (timolsulfoftalena), el cual presenta color amarillo en su forma cida y azul,
en su forma bsica. Este indicador es apropiado para valorar cidos carboxlicos, imidas y
sulfonamidas, entre otros cidos dbiles.
Para valorar algunos fenoles con sustituyentes que aceptan electrones (cidos an ms
dbiles) se emplea, ms frecuentemente, el violeta azo (p-nitrobencenazo-resorcinol), el
cual experimenta un cambio de color del rojo al azul.
La fenolftalena y la timolftalena son indicadores excelentes cuando se emplean alcoholes
o piridina como disolventes.
La protometra no acuosa es importante para el mbito farmacutico ya puede utilizarse
para cuantificar la cantidad (concentracin) de una sustancia, ya sea principio activo en un
producto terminado o determinar la pureza de una materia prima y definir si es apta para su
uso, cuando estas sustancias no son solubles en agua, adems de que el carcter dbilmente
cido o dbilmente bsico de muchos frmacos, hace necesario el empleo de disolventes no
acuosos en el anlisis volumtrico de los mismos. En general, la mayora de las aminas y
muchos alcaloides de determinan mediante este mtodo volumtrico. Las sales de cidos
dbiles tambin se valoran en cido actico. Una gran cantidad de sales inorgnicas
tambin pueden valorarse como bases si se disuelven en cido actico glacial, al igual que
muchas sales de cidos orgnicos.

Conclusiones

El anlisis volumtrico no acuoso es muy similar al acuoso, salvo que este no utiliza
agua como disolvente ya que por sus caractersticas anfteras esta tiende a

reaccionar con los acidos o bases dbiles, interfiriendo la cuantificacin.

Tanto para la valoracin de bases y de acidos dbiles existen para cada uno de ellos

disolventes especficos con caractersticas que permitan una buena cuantificacion.

La protometra no acuosa es importante para el mbito farmacutico ya puede
utilizarse para cuantificar la cantidad (concentracin) de una sustancia, ya sea
principio activo en un producto terminado o determinar la pureza de una materia
prima y definir si es apta para su uso, cuando estas sustancias no son solubles en
agua, adems de que el carcter dbilmente cido o dbilmente bsico de muchos
frmacos, hace necesario el empleo de disolventes no acuosos en el anlisis
volumtrico de los mismos.

En general, la mayora de las aminas y muchos

alcaloides de determinan mediante este mtodo volumtrico. Las sales de cidos

dbiles tambin se valoran en cido actico. Una gran cantidad de sales inorgnicas
tambin pueden valorarse como bases si se disuelven en cido actico glacial, al
igual que muchas sales de cidos orgnicos.

Bibliografa

USP30. NF 25. farmacopea de los Estados Unidos de Amrica. Vol 1. Volumetra.

Pag 213. Soluciones Volumtricas. Pag 895-904

Dra. Pilar Marchante Castellanos. Anlisis Qumico Farmacutico Mtodos Clsico

Cuantitativos. Captulo 4. Volumetra de neutralizacin no acuosa, Pag 164-169.