Control de Calidad en el

Laboratorio Clnico
Bioqumica Clnica II
11 de agosto de 2015

Bioq. Esp. Gerardo Castro

1. INTRODUCCIN
2. VERIFICACIN DE MTODOS
3. PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD
4. EXPERIENCIA PRCTICA
5. CONCLUSIONES

ESQUEMA DE DESARROLLO E IMPLEMENTACIN DE EQUIPOS

DIAGNSTICOS PARA USO IN VITRO EN LABORATORIOS DE
ANLISIS CLNICOS

Conocer el desempeo
del mtodo en
condiciones estables.

Liberacin de corridas analticas

Asegurarnos que el mtodo se
desempea en condiciones estables
Advertirnos sobre cambios en el
desempeo del mtodo

Un proceso de control de calidad

asignado no nos asegura
que nuestro laboratorio cumpla con los
requerimientos de calidad establecidos
Altas tasas de falsos rechazos
Bajas tasas de deteccin de errores

http://www.justice.gov/usao/nye/pr/2009/2009apr15b.html

1. INTRODUCCIN
2. VERIFICACIN DE MTODOS
3. PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD
4. EXPERIENCIA PRCTICA
5. CONCLUSIONES

Especificidad analtica
Interferencias analticas
Lmite de deteccin
Lmite de cuantificacin
Intervalo de medicin
Verificacin de rango de referencia
Rango analtico. (Linealidad)
Veracidad
Precisin
Ref Docs CLSI: EP5, EP6, EP9, EP10, EP17, EP28

Componentes del Error Analtico

Error aleatorio
Error sistemtico
E. Total= EA + ES

En una medicin se producen tanto errores sistemticos

como aleatorios

La desviacin de un resultado respecto al valor verdadero

tendr una nica tendencia cuya magnitud ser
determinada por los errores aleatorios y sistemticos

Para ello definimos al Error Total= ES + EA

Conocer el desempeo del mtodo en situaciones estables

Cuantificacin de los errores (TE)
Enfrentar los errores a una especificacin (TEa)
Juzgar el desempeo del mtodo (TE < = > TEa)
Implementacin del mtodo (si TE < TEa)
Verificacin que el desempeo del mtodo se mantenga
estable: CONTROL DE CALIDAD

DESEMPEO DE LOS MTODOS

ERRORES EN LOS PROCEDIMIENTOS DE MEDIDAS

ALEATORIO
SISTEMATICO : Constante, proporcional
ERROR TOTAL ACEPTABLE: Error
sistemtico + aleatorio

Desempeo del mtodo

ERROR ALEATORIO-Imprecisin
1.Tiempo o periodo en que se realiza
2.La matriz de las muestras a estudiar
3.Nmero de muestras
4.La concentracin del analito
EXPRESION
Desvo standard: DS
Coeficiente de variacin: CV%

Imprecisin

Dispersin de resultados independientes

medidos bajo condiciones especificadas.
Es cuantitativamente expresado en
trminos de desviacin estndar (s) o
Coeficiente de Variacin porcentual
(%CV)

Desempeo del mtodo

ERROR ALEATORIOALEATORIO-Imprecisin

Obtencin: Varias mediciones repetidas sobre una misma muestra

Repetibilidad: cuando se mantienen constantes las condiciones de
medicin (operador, reactivos, calibrador, instrumentos, etc)
Reproducibilidad: cuando se varan tales condiciones. Dos tipos de
reproducibilidad son las ms importantes, la que se obtiene entre
series, con los cambios de las condiciones de medicin que son
habituales en la rutina diaria y la reproducibilidad interlaboratorio,
donde la medicin se repite en diferentes laboratorios.

Son impredecibles, inherentes

a toda medicin pueden ser
ocasionados por factores
como: fluctuaciones en la
temperatura y energa
elctrica, etc.

Error Aleatorio
Media

SD =

(x-xn)2
n-1

CV=(SD/X).100
CV
=(SD/X).100

Desempeo del mtodo

ERROR SISTEMATICO - Desvo

Independiente de las muestras: afecta a todas las

muestras. Error originado en la calibracin o al efecto
de componentes endgenos habituales en el sistema
estudiado (efecto de matriz).
constante
proporcional
Dependiente de las muestras: afecta a algunas
muestras y a otras no (interferentes).

Error Sistemtico: desvo

Comparacin con un material de referencia de valor
certificado con conmutabilidad demostrada.
Comparacin de los valores obtenidos por el
laboratorio con los de un grupo par en el control
externo de calidad.
Comparacin del mtodo en uso con otro
asumiendo al otro como de referencia.
Comparacin del mtodo en uso con un mtodo de
referencia.

Error Sistemtico
Media

Se presentan de manera
continua
y definida. Estos errores
incluyen instrumentales,
personales,
errores de aplicacin, etc.

CLSI EP-15 User verification of performance for

precision and trueness
Recomendaciones para los laboratorios clnicos para
que verificacin de la precisin y la veracidad
Precisin:
Procedimiento especfico
Veracidad:
Comparabilidad: Comparacin entre 2 mtodos usando
20 muestras de pacientes

Modelo

CLSI EP-15 A Precisin

Grado de coincidencia entre resultados individuales cuando el procedimiento es
aplicado repetidamente sobre una misma muestra homognea y bajo
condiciones claramente estipuladas.

1.Analizar diariamente una corrida por da por triplicado de cada uno de las 2
concentracin por 5 das.
2.Se deben incluir los materiales de control de calidad que se usan habitualmente en
el procedimiento de medida
3. Si en alguna corrida alguno de los resultados del control de calidad est fuera de
los lmites previstos los datos del experimento de reproducibilidad se deben
descartar.
4.La muestras para el experimento de veracidad pueden ser incluas en estas corridas
5.La calibracin debe seguir las instrucciones del fabricante. Si el fabricante dice que
el CV fue obtenido usando mltiples ciclos de calibracin entonces ser conveniente
recalibrar durante estas corridas analticas.

CLSI EP-15 A Veracidad

Grado de coincidencia entre el valor promedio obtenido a partir de una gran serie de
resultados de un mtodo y el valor de referencia aceptado como verdadero. NOTA: La
medicin de veracidad (trueness) es usualmente expresada en trminos de bias.

Colectar 20 muestras de pacientes en donde la concentracin del analito se

encuentre lo mejor distribuida posible dentro de la linealidad del mtodo.
Si la comparacin se va a realizar con otro laboratorio las mediciones deben ser
realizadas al mismo tiempo en los dos laboratorios para evitar variables preanalticas
Los resultados sern mas confiables si las mediciones son realizadas en varios das
(4-5 muestras por da)
% desvo: (resultado del nuevo mtodo-resultado mtodo en uso/resultado
mtodo en uso) X 100

CLSI EP-15 A Veracidad

Obtencin del desvo usando datos del CEE

Obtener el valor promedio de 10 errores sistemticos

obtenidos a travs de 10 encuesta

NCCLS EP10-A Evaluacin Preliminar del Desempeo de Mtodos Cuantitativos

Hoja de Resumen
N 4: Datos de la
corrida diaria
Mtodo/Instrumento:
Origen de los controles:
Analito:
Fecha:
Operador:
Da N

Valores
Asignados

Cobas c501

Unidades

Precinorm/Precipath

Bajo:

77,4

U/L

FAL

Medio:

151,2

13/07/2011

Alto:

225

Eleonora
4

Secuencia

Nivel

Valor

-1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9

Medio
Medio
Alto
Bajo
Medio
Medio
Bajo
Bajo
Alto
Alto
Medio

148
149
217
73
146
148
74
75
221
222
150
Suma
Promedio
DE intra corrida
Varianza intra corrida

Bajo

Medio

Alto

148
149
217
73
146
148
74
75
221
222
150
222,00
74,00
1,00
1,00

444,00
148,00
2,00
4,00

660,00
220,00
2,65
7,00

Error total analtico

ERROR ALEATORIO
SD o CV

ERROR SISTEMTICO
Desvio/sesgo

ERROR TOTAL (ET)

ET= ES + 1,65 CV

El TE por si solo no nos dice si los resultados

cumplen con los requerimientos de calidad.
Para lograr esa informacin debo definir
previamente los requerimientos de calidad. (TEa)

Fuentes
1) Requerimientos Mdicos.
2) Variabilidad Biolgica.
3) Intervalos de Referencia.
4) Requerimientos Regulatorios (Ej. CLIA 88 ).
5) Error Alcanzable
EQAs o PT (resultados por grupo).
SD del proceso.
6) Especificaciones del fabricante para el mtodo

www.westgard.com

www.westgard.com

El desempeo del mtodo se considera aceptable cuando

la magnitud de los errores obtenidos en el estudio de
verificacin es menor a los errores mximos admisibles
segn los requerimientos de calidad establecidos

Error Total (ET)

<

(ETa)

Aceptable

Error Total (ET)

>

(ETa)

Rechazado

1. INTRODUCCIN
2. VERIFICACIN DE MTODOS
3. PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD
4. EXPERIENCIA PRCTICA
5. CONCLUSIONES

Conocemos las caractersticas del

esquema de control de calidad que se est
utilizando?
Probabilidad de deteactar errores (Ped) ?
Probabilidad de falso rechazo (Pfr)?
Generalmente el proceso de control de calidad est definido
de forma arbitraria sin tener en cuenta los requerimientos de
calidad de cada ensayo involucrado

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Que implica?
Definir procedimientos de control ensayo por ensayo
Qu debemos considerar?
-Tea (requisitos de calidad)
-Precisin (CV)
-Veracidad (sesgo)
Qu datos obtengo?
-Reglas de control a aplicar
-Cantidad de controles (N) a procesar para cada ensayo
-Cantidad de corridas analticas a considerar

Requisitos de
calidad (Tea)

Precisin
CV o SD

Bibliografa
Paginas
WEB
Veracidad
Sesgo

Punto
Operativo
Verificacin
de mtodos
CCI
Esquemas
interlab

Verificacin de
mtodos
CCE
Esquema
Interlab

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Fuentes

El TE por si solo no nos dice si los resultados

cumplen con los requerimientos de calidad.
Para lograr esa informacin debo definir
previamente los requerimientos de calidad. (TEa)

1) Requerimientos Mdicos.
2) Variabilidad Biolgica.
3) Intervalos de Referencia.
4) Requerimientos Regulatorios (Ej. CLIA 88 ).
5) Error Alcanzable
EQAs o PT (resultados por grupo).
SD del proceso.
6) Especificaciones del fabricante para el mtodo

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Bias o sesgo (error sistemtico)

a. Protocolos de verificacin ( EP 9 A2; EP 15 A2)

b. Esquemas CCE
c. Programas (Interlaboratorio o Peer Group)
Frmula: Sesgo en porcentaje
Media del laboratorio (Media de comparacin)
----------------------------------------------------------------- * 100
Media de comparacin

Frmula: Sesgo en porcentaje

Media del laboratorio (Media de comparacin)

----------------------------------------------------------------- * 100
Media de comparacin

Media acumulada del grupo

par
=[(4,28 - 4,23) / 4,23]*100
=1,18 %

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

CV % o SD (error aleatorio)

a. Estudios de precisin
EP 5 A2
Protocolos alternativos (EP 15 A2)
b. Datos del control de calidad interno
c. Datos de programas interlaboratorios o peer group)

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Eleccin de reglas de control
REGLAS DE WESTGARD
1: 2 S una observacin supera la media +/- 2 S
1: 3 S una observacin supera la media +/- 3 S
2: 2 S dos observaciones consecutivas superan la misma media +/- 2 S
R 4 S dos observaciones consecutivas se diferencian ms de 4S
4: 1 S cuatro observaciones superan la media +/- 1 S
10 X: diez observaciones caen a un mismo lado de la media.
Las reglas 1:3S y 4S sugieren un error aleatorio.
Las reglas 2:2S, 4:1S y 10X sugieren un error sistemtico

Error Total
analtico
Error Sistemtico
(Bias)

Carry over

Interferencia

Mala homogenizacin
de controles

Error Aleatorio
(Imprecisin)

calibracin

Burbujas en
reactivo

Error de lote

Imprecisin
fotomtrica

Almacen. Indad.

Variacin de
voltaje

Variacin de T

REGLAS DE WESTGARD
REGLA 1 2SD
Esta regla es de aviso.
Indica si un control evaluado excede el limite de 2SD.
X=89,44
SD=3,03
CV=0,033

R eg la 1 2s

104,59
101,56
m g /dL

98,53
95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

9
dias

10

11

12

13

14

15

16

REGLAS DE WESTGARD
REGLA 1 3SD

Esta regla detecta un inaceptable error aleatorio y el inicio de un posible error

sistemtico.
La corrida debe considerarse fuera de control por exceder 3SD (intracorrida).
En este caso se rechaza la corrida

R eg la 1 3s

104,59
101,56
98,53
mg/dL

95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

dias

10

11

12

13

14

15

16

17

REGLAS DE WESTGARD
REGLA 2 2SD
Esta regla detecta un error sistemtico.
Se identifica cuando dos puntos consecutivos exceden del mismo lado 2 SD
En este caso la corrida se rechaza.

Regla 2 2s

mg/dL

104,59
101,56
98,53
95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

9
das

10

11

12

13

14

15

16

17

REGLAS DE WESTGARD
REGLA R 4SD

Esta regla detecta un error aleatorio intracorrida.

Se presenta cuando dos valores consecutivos de dos diferentes controles
exceden 4SD.
En este caso la corrida se rechaza.
Regla R 4SD

mg/dL

104,59
101,56
98,53
95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

das

10

11

12

13

14

15

16

REGLAS DE WESTGARD
REGLA 4 1SD

Cuatro resultados de control superan 1SD del mismo lado, requiere rechazo
de la corrida.
Identifica pequeos errores sistemticos (2 controles) o diferencias analticas
(1 control) que no tienen significado clnico.
Regla 4 1SD

mg/dL

104,59
101,56
98,53
95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

9
das

10

11

12

13

14

15

16

REGLAS DE WESTGARD
REGLA 10X

Se identifica cuando 10 puntos consecutivos exceden del mismo lado 1SD.

Para un control indica una diferencia sistemtica (error) en un rea de la
curva de calibracin.
Para dos controles indica una diferencia sistemtica (error) en toda la curva
de calibracin.
La violacin de la regla no requiere rechazo de la corrida.
Regla 10 X

mg/dL

104,59
101,56
98,53
95,5
92,47
89,44
86,41
83,38
80,35
1

9
das

10

11

12

13

14

15

16

Algoritmo de Westgard
Valor del
Control

1 2SD

1 3s

Fuera de control

Bajo Control

2 2s

R 4s

Corrida Aceptada

4 1s

10 x

Corrida Rechazada

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Cada regla o combinacin de reglas tiene una
cierta probabilidad de detectar errores significativos
y una cierta probabilidad de generar falsos rechazos
P ed: Probabilidad de deteccin de errores
Ideal 1 (100%)
Prctica 0,90 (90%)
P fr: Probabilidad de falso rechazo
Ideal 0 (0%)
Prctica 0,05 (5%)

PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD

Analito

Glucosa

X= (CV/TEa)* 100

TEa

10 %

Y= (Bias/TEa)* 100 15

sesgo

1,5 %

CV

1,0 %

10

Analito

Glucosa

X= (CV/TEa)* 100

TEa

10 %

Y= (Bias/TEa)* 100 25

sesgo

2,5 %

CV

2,0 %

20

Analito

Glucosa

X= (CV/TEa)* 100

TEa

10 %

Y= (Bias/TEa)* 100 25

sesgo

2,5 %

CV

2,0 %

20

1. INTRODUCCIN
2. VERIFICACIN DE MTODOS
3. PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD
4. EXPERIENCIA PRCTICA
5. CONCLUSIONES

Analito
AC. URICO
ALBUMINA
AMILASA
BIL. DIRECTA
BIL. TOT
CALCIO
CK
COLESTE
CREATININA
FAL
FOSFORO
GLUCOSA
GOT
GPT
LDH
MAGNESIO
PROT. TOT
TRIGLIC
UREA

Unidades
mg/dl
g/dl
U/L
mg/dl
mg/dl
mg/dl
U/L
mg/dl
mg/dl
U/L
mg/dl
mg/dl
U/L
U/L
U/L
mg/dl
g/L
mg/dl
mg/dl

C. Bajo
4,18

3,15
79,71
0,80
0,97
8,54
154,38
96,25
1,16
76,32
3,98
94,47
46,49
45,52
319,55
2,15
4,59
96,38
41,12

Eta
Error Total
CV%
Error sistemtico %
C. Alto % Fuente C. Bajo C. Alto C. Bajo C. Alto C. Bajo C. Alto I. acept. % Bias acept. %
9,79 12,4 VB 6,0 6,8 1,3 0,9
3,8
5,3
4,5
4,9
4,87 10 CLIA 7,5 9,0 2,9 2,5
2,7
4,8
3,3
2,5
192,00 14,6 VB 6,1 5,0 1,1 1,1
4,3
3,1
4,4
7,4
2,03 44,5 VB 11,5 13,5 2,2 0,9
7,8
12,1
18,4
14,2
3,40 31,1 VB 7,4 7,3 2,8 1,7
2,7
4,4
11,9
11,4
13,21 7,5 CLIA 3,9 7,2 2,3 3,9
0,2
0,3
2,5
1,9
474,00 30,3 VB 3,1 2,6 1,7 1,5
0,3
0,0
11,4
11,5
174,12 8,5 VB 3,5 2,0 1,1 1,1
1,6
0,2
2,7
4,0
3,99 15 CLIA 7,3 4,8 3,5 2,1
1,4
1,3
5,0
3,8
222,00 11,7 VB 5,0 3,0 1,5 0,9
2,6
1,6
3,2
6,4
6,53 10,2 VB 5,9 4,6 2,3 1,9
2,1
1,6
4,3
3,2
245,70 10 CLIA 8,5 7,5 0,8 1,1
7,2
5,6
3,3
2,5
156,43 15,2 VB 6,6 6,2 1,7 1,3
3,7
4,0
6,0
5,4
130,43 20 CLIA 1,8 2,0 0,6 1,1
0,9
0,2
6,7
5,0
571,44 11,4 VB 3,1 2,3 1,7 1,3
0,3
0,2
4,3
4,3
3,64 25 CLIA 12,9 4,8 3,6 2,2
7,0
1,1
8,3
6,3
6,44 10 CLIA 5,3 5,3 3,1 2,7
0,2
0,8
3,3
2,5
176,59 27,9 VB 5,0 4,5 1,7 1,9
2,2
1,4
10,5
10,7
145,05 14,7 VB 5,0 7,5 1,3 1,6
2,9
4,8
6,2
5,5

Regla control
1 3,5 s
multiregla
1 3,5 s
1 3,5 s
1 3,5 s
multiregla
1 3,5 s
1 2s
1 2s
1 3,5s
1 2,5 S (50%)
1 2s
1 3,5 s
1 3,5 s
1 3,5 s
13S
1 2 s (50%)
1 3,5 s
1 3,5s

1. INTRODUCCIN
2. VERIFICACIN DE MTODOS
3. PLANIFICACIN DEL CONTROL DE CALIDAD
4. EXPERIENCIA PRCTICA
5. CONCLUSIONES

CONCLUSIONES
La planificacin del control de calidad asegura
que el proceso seleccionado cumple con los
requerimientos de calidad.
Un control de calidad arbitrariamente
selecionado no enfrenta el desempeo del
mtodo con los requerimientos de calidad y no
nos alerta sobre cambios significativos.
Un buen sistema de control de calidad es
capaz de detectar errores que pueden sumarse
a los inherentes al mtodo.

gerardocastroocampo@gmail.com