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08/10/2015

Apresentao de Suspenses
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE
CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

Tpica
o Pasta Dgua xido de Zinco

Produtos para inalao

SUSPENSES

o Triancinolona acetonida (Nasacort )

Contrastes para raio-X


o Sulfato de Brio

Professor: Lucas Machado


Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle

Definio

Disperses grosseiras

Preparaes que contm partculas de frmaco finamente


divididas, distribudas de modo uniforme em um veculo no
qual esse frmaco exibe mnima solubilidade
(ALLEN Jr, L.D. et al., 2013)

gotcula
partcula

1. Que sistemas esto representados?


2. Quantas fases apresentam os sistemas esquematizados?
Estas fases so iguais?

Apresentao de Suspenses
Classica;

Suspenso grosseira (>1m);

o Amoxicilina

Suspenso coloidal (<1m);

Aerossol;

Nanosuspenso (<200nm);

o Budesonida

Gotas;
o Paracetamol (Tylenol)

Injetvel (liberao retardada)


o Penicilina G Benzatina (Benzatacil)

08/10/2015

Desenvolvimento

Estabilidade

Por qu?

d 2 ( s o ) g
v=
18o

o Frmaco:

Solubilidade;
Estabilidade;

V = velocidade de sedimentao
d2 = dimetro de partcula
s = densidade da fase dispersa
o = densidade da fase dispersante
g = acelerao da gravidade
= viscosidade

Dose.
O que pode acontecer se a densidade da partcula for menor que
a da fase dispersante?

o Paciente

Administrao;
O que se pode fazer para diminuir essa velocidade de
sedimentao?

Sabor.

O que pode acontecer se a viscosidade for aumentada demais?

Suspenses farmacuticas
Caractersticas ideais de uma suspenso
A sedimentao deve ocorrer lentamente;
O sistema deve redispersar em uma mistura homognea com agitao suave do

recipiente;
O sedimento no deve formar um precipitado duro (cake);

Estabilidade
d 2 ( s o ) g
v=
18o

V = velocidade de sedimentao
d2 = dimetro de partcula
s = densidade da fase dispersa
o = densidade da fase dispersante
g = acelerao da gravidade
= viscosidade

O tamanho das partculas da fase dispersa deve permanecer constante por um

longo perodo de tempo;


Deve apresentar viscosidade adequada (preveno da floculao) e baixas

tenses de cisalhamento

O que pode acontecer se a reduo de tamanho for


demasiadamente grande?
Qual o problema com a formao de agregados rgidos de
partculas?
Como contornar esse problema

Chao-Xuan Liu et al. / Nanomaterials 2 (4) (2012) 329-347

Estabilidade

Estabilidade

Equao de Stokes

d 2 ( s o ) g
v=
18o

V = velocidade de sedimentao
d2 = dimetro de partcula
s = densidade da fase dispersa
o = densidade da fase dispersante
g = acelerao da gravidade
= viscosidade

d 2 ( s o ) g
v=
18o

V = velocidade de sedimentao
d2 = dimetro de partcula
s = densidade da fase dispersa
o = densidade da fase dispersante
g = acelerao da gravidade
= viscosidade

(ALLEN Jr, L.D. et al., 2013)

Como diminuir a velocidade de sedimentao das partculas?


oLimitaes:

Tamanho
Densidade da partcula em relao a densidade da fase dispersante

Partculas esfricas
Partculas isoladas
Interao partcula-meio dispersante

Viscosidade da fase externa

08/10/2015

Suspenses farmacuticas
Componentes
Fase Dispersa
Frmaco (s)

Caractersticas da fase dispersa


Agentes Molhantes

Fase Dispersante
Veculo estabilizado
Agente suspensor
Agente floculante
Conservantes
Corantes
Edulcorantes
Outros

Caractersticas da fase dispersa


Tamanho mdio das partculas
o Tamanhos reduzidos (entre 1-50 m);
o Textura spera
o Irritabilidade

Agentes tensoativos
Polissorbatos (Tween)
steres de Sorbitano (Span)
Laurilsulfato de sdio
Dioetil sulfossuccinato de sdio

Caractersticas da fase dispersa


Agentes Molhantes
Colides hidroflicos
Goma arbica
Bentonita
Goma xantana

Forma das partculas;


Variaes de temperatura;
Determinao da quantidade de carga das partculas;

Solventes
lcool
Glicerina

Transio polimrfica
Determinao da molhabilidade.

Caractersticas da fase dispersa


Molhabilidade

Caractersticas da fase dispersa


Floculao e sistemas defloculados
o Depende da magnitute das foras de atrao e repulso entre as

partculas
o Defloculado: partculas dispersas permanecem como unidades

separadas
o Floculado: Agregao em partculas maiores (floco ou flculo),

SUPERFCIE DE UM SLIDO

menos rgido, unidas por meio de ligaes fracas, formando um


tipo de cristal que resiste sedimentao completa

08/10/2015

Caractersticas da fase dispersa


Tipos de suspenses

Caractersticas da fase dispersa


Formulao ideal

Defloculada

Floculada

Partculas isoladas

Agregados frouxos

Baixa velocidade de sedimentao;

Elevada velocidade de
sedimentao;

Sobrenadante turvo

Sobrenadante lmpido

Sedimento de dficil redisperso


(caking)

Sedimento frouxo e de fcil


redisperso

Pequeno volume de sedimento

Grande volume de sedimento

Potencial zeta elevado

Potencial zeta reduzido

Caractersticas da fase dispersa

Sistema defloculado com viscosidade suficiente para prevenir a


sedimentao;
Homogeneidade;
Parcialmente floculada;
Viscosidade adequada;
Velocidade de sedimentao mnima.

Caractersticas da fase dispersa


Agentes Floculantes

Floculao

Eletrlitos inorgnicos
Sais sdicos, fosfato e citrato
Alterao do potencial zeta
Valncia dos seus contra-ons
Concentraes depende do grau de floculao desejado
Cuidado na adio excessiva para que no ocorra a inverso de carga
Agentes floculantes polimricos
Amido, Alginatos, derivados da celulose, e Goma adragante
Formao de um retculo semelhante a um gel
Cuidado na adio excessiva para no inibir a formao de ligaes
cruzadas
Tensoativos
nicos: neutraliza as cargas das partculas

Sistema Floculado

Sistema defloculado

Caractersticas da fase dispersa

Caractersticas da fase dispersa


Estabilizao eletrosttica (Potencial Zeta)

Formao de caking

Floculado
Indica a fora de repulso entre as partculas do sistema.
Quanto maior a densidade de cargas, maior o valor de zeta.

08/10/2015

Caractersticas da fase dispersa

Suspenses farmacuticas

Estabilizao eletrosttica (Potencial Zeta)


Camada mais interna
Sistema floculado e defloculado
- - -+- - -- +
+
+
Quanto maior o potencial zeta
-+- +++ +-+
++
- - -+
+- - - -+-++
+-- -- -++ - - -++
- -+++ + +- -- - - -- +-- -++-+ - - ---

maior a repulso entre as partculas

Quanto menor o potencial zeta,


Menor a repulso entre as partculas.

Potencial zeta prximo de zero

Componentes
Fase Dispersa
Frmaco (s)

Camada mais externa

partculas prximas formando flculos (floculao controlada)

Sistema
defloculado

Fase Dispersante
Veculo estabilizado
Agente suspensor
Agente floculante
Conservantes
Corantes
Edulcorantes
Outros

tempo

Caractersticas da fase dispersa


Estabilizao eletrosttica (Potencial Zeta)

Caractersticas da fase dispersante


Agentes suspensores
So adicionados para aumentar a viscosidade da fase

Caking

Floculado

Caking

Energia potencial total (VT)

dispersante;
Repulso
(+)

Mximo
primrio

Tipo e comprimento da cadeia;


0

Distncia (H)
entre
Mnimo partculas
secundrio

Caractersticas da fase dispersa


Estabilizao eletrosttica (Potencial Zeta)
Sais
pH do meio
Tamanho das partculas
Constante dieltrica

No induzir despolimerizao;
Dependncia da temperatura (FLOCULAO);

Mnimo primrio
(-)
Atrao

Fatores que influenciam

Ser compatvel com o frmaco e os outros componentes da formulao;

Comportamento da viscosidade (TIXOTROPIA);

Caractersticas da fase dispersante


Agentes suspensores
Polissacardeos
Goma arbica
Goma adragante
Alginatos
Amido
Goma Xantana

Temperatura
Viscosidade
Concentrao de aditivos

08/10/2015

Caractersticas da fase dispersante


Agentes suspensores
Celuloses hidrossolveis
Metilcelulose
Hidroxietilcelulose (Natrosol)
Carmelose sdica
Celulose microcristalina

Produo
Partculas

Adio de agentes molhantes e meio de disperso

Disperso homognea de partculas defloculadas

Adio de veculo estruturado


(viscosificantes)

Adio de agente floculante

Suspenso defloculada em
veculo estruturado.

Suspenso floculada.

Adio de agente floculante

Suspenso floculada

Incoroporao de veculo
estruturado (viscosificante)
Suspenso floculada como produto
final em veculo estruturado.

Caractersticas da fase dispersante


Reologia

Controle de Qualidade
Qumico:

Classificao dos fluidos:

Fsico:

o Frmacos;
Viscoelstico

o Conservantes;

o pH;
o Densidade;

Reopticos
Dependente do
tempo

o Homegeneidade antes e aps a agitao


Tixotrpico

No Newtoniano

o Aparncia e colorao, odor e sabor;

o Liberao do frmaco;

o Velocidade de sedimentao
o Volume de sedimentao;

Dilatante
Sem tenso de
cisalhamento inicial

Redispersibilidade;

Viscosidade (reologia);

o Contagem de colnias;

Potencial zeta;

o Avaliao da conservao.

Distribuio granulomtrica.

Microbiolgico:
Pseudopltico

Independente do
tempo
Com tenso de
cisalhamento inicial

Plstico

Fluidos
Newtoniano

Caractersticas da fase dispersante

Equipamentos

Tenso de cisalhamento

Reologia

Velocidade de cisalhamento

08/10/2015

Equipamentos
APV LAB 40 (APV Deutschland GmbH,
Lubeck, Germany) (retirado de R.H.
Muller, 2001)

Equipamentos

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE


CENTRO DE CINCIAS DA SADE
DEPARTAMENTO DE FARMCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACUTICA FAR0017

SUSPENSES
Professor: Lucas Machado
Docncia assistida: M.Sc. Andreza Rochelle