CONTROLE DE QUALIDADE FISICO-QUIMICO

FARMACOPEIA............................................2
MONOGRAFIA....................................................2
CONTROLE DE QUALIDADE..........................2
Matrias-primas e demais insumos...............2
CQ das matrias-primas produtos acabados e em processo2
CQ da farmacotcnica ou controle de processo
2
GARANTIA DA QUALIDADE..........................3
VALIDAO................................................3
Validao
Validao
Validao
Validao

prospectiva....................................3
retrospectiva.................................3
concorrente...................................3
do processo de limpeza.................3

ESTABILIDADE............................................4
Estabilidade...................................................4
Estabilidade de longa durao.......................4
Teste de estabilidade.....................................4
Fotoestabilidade............................................4
PADRES...................................................4
Substncia padro primria...........................4
Substncia padro secundria.......................4
Titulao........................................................4
SUBSTNCIA QUIMICA DE REFERENCIA (SQR)4
RDC 17......................................................5
VALIDAO........................................................5
Capitulo 1......................................................5
Captulo 2......................................................5
GUA.........................................................5
GUA PARA USO FARMACEUTICO.......................5
Captulo 1......................................................5
Exigncias para sistemas de gua.....................5

Captulo 2......................................................5
Especificaes de qualidade de gua.................5

MONOGRAFIA
uma dissertao sobre um ponto particular
de uma cincia, de uma arte, sobre um assunto
ou sobre assuntos relacionados. Trabalhos
acadmicos que apresenta o resultado de
investigao pouco complexa e sobre tema
nico e bem delimitado. Raramente a
monografia elaborada com base em
pesquisas originais ou apresentam resultados
de estudos experimentados; normalmente um
estudo de base bibliogrfica. Em geral, possui
cerca de 60 pginas, variando pouco esse
nmero. o trabalho final do curso de
graduao, elaborado depois de cursado os
respectivos crditos e feita pesquisa
correspondente. desenvolvida, em alguns
casos, sob assistncia de um orientador
acadmico.

FARMACOPEIA
Vm do grego Pharmakon=frmaco e
peia=fao. uma lista de frmacos e de
frmulas para preparar medicamentos. um
livro oficial, criado por uma comisso, que
estabelece normas farmacuticas destinadas a
assegurar numa entidade poltico-geogrfico
determinando a uniformidade da natureza, da
qualidade, da composio e da concentrao
dos medicamentos aprovados ou tolerados,
sendo
estas
normas
obrigatrias
e
estabelecidas pelas entidades competentes e a
elas devendo seguir os farmacuticos.

Figura 1: estrutura geral das monografias. (a) nome da

monografia; (b) denominao comum internacional (DCI); (c)
formula molecular e massa molecular (g/mol); (d)
denominao comum brasileira (DCB) e nmero de DCB; (e)
nome qumico; (f) registro CAS; (g) reagentes; (h) substncia
qumica de referencia (SQR); (i) nmero do mtodo.

CONTROLE DE QUALIDADE
um conjunto de operaes que permitem
verificar se o produto est em conformidade
com as especificaes estabelecidas para o
mesmo. O processo para garantir a qualidade,
com as quais feita, a verificao regular e
sistemtica coordenadas em mbito nacional
pela ANVISA.

A farmcia deve ter uma rea destinada s

atividades de controle da qualidade, cujas
instalaes estejam dimensionadas conforme a
demanda e atendam a critrios adequados
quanto organizao do espao fsico e
equipamentos. As principais anlises realizadas
relacionam-se s diferentes fases de obteno
do produto magistral, a partir da aquisio dos
insumos. Assim, nessas reas so analisados
matrias-primas, produtos em processamento e
produtos
acabados.
Os
materiais
de
acondicionamento e embalagem tambm
devem ser avaliados quanto s suas
especificaes.
Matrias-primas e demais insumos
Na aquisio de matrias-primas e outros
insumos desejvel que os fornecedores
sejam qualificados por meio dos critrios
estabelecidos pela legislao vigente, que
incluem: a comprovao da regularidade do
distribuidor perante aos rgos de vigilncia
sanitria, a realizao de uma auditoria in loco
para verificar o cumprimento das BPFs ou de
fracionamento,
a
correspondncia
dos
resultados analticos obtidos na farmcia com
aqueles fornecidos pelo distribuidor e o
histrico de fornecimento de matrias-primas e
outros
insumos
aprovados
conforme
especificaes.
As especificaes de cada material ou insumo
deve ser fundamentado nas monografias
oficiais, como a monografia brasileira e, nas
demais farmacopeias reconhecidas pelos
rgos de vigilncia sanitria. No havendo
especificaes oficiais, essas devem ser
elaboradas em conformidade com o fabricante.
CQ das matrias-primas produtos
acabados e em processo
Enquanto as matrias-primas estiverem sob
avaliao devem receber rtulos especficos,
como: em quarentena, para indicar que elas
no esto liberadas para o consumo,
necessitando aguardar os resultados para
tomada de deciso. Quanto aprovao do
material recomendado, que as matriasprimas em anlise ou avaliao sejam
armazenadas em local prprio e sob condies
controladas e adequadas.
CQ da farmacotcnica ou controle de
processo
Todas as operaes de preparo de
medicamentos,
cosmticos,
suplementos
nutricionais, entre outros, devem estar descritos
em POPs, acompanhada por ordem de

produo. Cada formulao deve corresponder

documentao na qual as pesagens estejam
registradas e conferidas.
GARANTIA DA QUALIDADE
o esforo organizado, e monitorado, e
documentado para assegurar a qualidade do
produto e unidades interlotes com mesmas
caractersticas, e de acordo com especificaes
previamente estabelecidas. Os objetivos da
garantia da qualidade so:
Assegurar a elaborao de especificaes,
POP, manual de BPM, ordens de
manipulao, metodologia analtica e
especificaes
para
matrias-primas,
produtos e material de embalagem, controle
das condies ambientais e programa de
limpeza
dos
produtos
e
insumos,
armazenamento
e
dispensao
dos
produtos e insumo, treinamentos de
pessoal, ou auditorias e inspees
calibrao, manuteno e verificao de
equipamentos, e de instrumentos, entre
outros procedimentos documentados;
Garantir o cumprimento das especificaes,
procedimentos,
controle,
treinamentos,
auditorias, e prover seus registros;
Zelar pelo gerenciamento dos registros e da
documentao envolvida e de seu
arquivamento
Providenciar, adequado dimensionamento
fsico e organizao de espao para a
realizao das varias tarefas e para o
armazenamento seguro de substncias
qumicas, solventes, material de contra
prova, reagente, documentos, entre outros,
bem como de alocao de equipamentos e
pessoal;
Prever e fornecer todos os subsdios
necessrios para garantir a segurana e
eficcia dos produtos obtidos na farmcia e
para o atendimento das normas tcnicas,
fsicas e sanitrias urgentes.
VALIDAO
Durante o processamento de desenvolvimento
do frmaco, a validao de mtodo analtico
realizada para garantir que o mesmo seja
exato, especifico e reprodutvel dentro da
variao especificada na qual a substncia em
exame ser analisada. Os laboratrios de
anlise devem realizar a validao de mtodos
para atender ao governo ou outros rgos
regulamentadores sendo que os dados obtidos
devem fazer parte do conjunto de informaes
que ser apresentado a agncias como o FDA

(Food and Drug administration). A validao a

evidncia documentada de que um sistema se
encontra em grau de fazer aquilo que se
propem de forma consistente e dentro das
especificaes e atributos de qualidade prestabelecidos. As vantagens da implantao de
um programa de validao so:
Menor incidncia de desvio;
Maior
racionalizao
das
atividades
desenvolvidas;
Reduo dos nveis dos estoques de
segurana;
Criao de bases slidas para o
desenvolvimento
de
programas
de
treinamentos.
Podemos conduzir a validao de acordo
com trs diferentes abordagens.
Validao prospectiva
conduzida antes do inicio da insero de um
produto
na
linha
de
produo
e
comercializao, seja ele novo ou produto j
em linha que tenha sofrido modificaes
significativas no seu processo de fabricao
tais como: modificaes de equipamentos,
processo de fabricao, matrias-primas ou
dimenses de lote. Pode ser considerado como
abordagem usada antes do sistema entrar em
funcionamento.
Validao retrospectiva
Abordagem que toma como base dados, o
histrico de produo de lote pregresso.
Somente produtos fabricados por muito tempo
na empresa podem ser validados por esta
metodologia. deve-se basear no mnimo, nas
informaes de 20 a 40 lotes consecutivos.
Validao concorrente
Conduzida contemporaneamente ao processo
produtivo e distribuio do produto. Aplica-se a
produto j a venda no mercado, mas que no
possuam dados suficientes para suportar uma
abordagem da validao retrospectiva.
Validao do processo de limpeza
Contempla a validao de todos os processos
de limpeza dentro da planta produtiva no s
para as reas de produo, como tambm para
todos os equipamentos e utenslios usados.
sero sujeitas a validao os processos de
limpeza usado, no s para os equipamentos
de produo, como para as linhas de produo,
containers de matrias-primas e equipamentos
de laboratrio.

O FDA requer, que todos os dados referentes a

validao dos processos de limpeza usadas
sejam capazes de demonstrar que houve a
remoo total de todos os resduos ou
impurezas presentes at um nvel aceitvel.
Este procedimento deve ser conduzido de
forma que se considere equipamento em
questo, o tipo de produto nele processado e
as possveis interaes deste com os agentes
de limpeza.

ESTABILIDADE
o tempo no qual um produto mantm, dentro
dos limites especificados e em todo o seu
perodo de uso, as mesmas caractersticas que
possua no momento que foi obtido. a
estabilidade dependente de fatores
relacionadas ao prprio produto, chamado de
fatores intrnsecos, como a composio da
forma farmacutica, as propriedades fsicoqumicas dos principais ativos e excipientes, o
pH, as impurezas presentes, o tipo e as
propriedades do material de embalagem e do
processo usado na sua obteno.
Estabilidade
A estabilidade de produtos farmacuticos
depende
de fatores ambientais como
temperatura, umidade e luz, e de outros
relacionados ao prprio produto como
propriedade fsica e qumica de substncias
ativas e excipientes farmacuticos.
Estabilidade acelerada
Estudo projetado para acelerar a degradao
qumica ou mudanas fsicas de um produto
farmacutico pelo uso de condies de
estocagem foradas.
Estabilidade de longa durao
Estudo projetado para verificao das
caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas e
microbiolgicas de um produto farmacutico,

durante e depois do prazo de validade

esperados.
Teste de estabilidade
Conjunto de teste projetado para obter,
informaes sobre a estabilidade de produtos
farmacuticos visando definir sua vida-mdia e
perodo de uso em embalagem e condies de
estocagem aplicadas.
Fotoestabilidade
Tem objetivo de demonstrar que a exposio
luz no resulta em alteraes significantes nos
produtos.
PADRES
Substncias padres de trabalho so as que
apresentam um grau de pureza prximo de
100% com erro entre 0,05 so conhecidos pela
sigla P.A que significa para anlise.

Substncia padro primria

So consideradas somente aquelas que
satisfazem os seguintes requisitos:
As substncias devem ser de fcil
obteno, purificao, dessecao e
conservao;
As impurezas devem ser de fcil
identificao em ensaios qualitativos
conhecidos;
O teor de impureza no deve ser de
fcil
identificao
em
ensaios
qualitativos conhecidos;
O teor de impureza no deve ser superior a
0,01-0,02%;
A substncia no deve ser higroscpica ou
eflorescente;
A substncia deve possuir elevado peso
molecular;
A substncia deve ser slida.

Substncia padro secundria

So aquelas cujo contedo de substncia ativa
foi estabelecido por comparao com uma
substncia padro primria. Podem ser usadas
para padronizao.
Titulao
uma tcnica comum de laboratrio em
anlise qumicas quantitativas, usadas para
determinar a concentrao de um reagente
conhecido. O mtodo consiste em reagir
completamente um volume conhecido de uma
amostra com volume determinado de um
reagente de natureza e concentrao
conhecida (soluo padro). A substncia de

interesse em qualquer determinao recebe o

nome de analito. A espcie qumica com maior
concentrao definida recebe o nome de
titulante, que , em geral, uma soluo obtida
a partir de um padro primrio, podendo ser um
sal ou uma substncia gerada na soluo que
se deseja medir. A soluo a ter sua
concentrao determinada recebe o nome de
titulado.
SUBSTNCIA QUIMICA DE REFERENCIA
(SQR)
So materiais de referencia usados na
avaliao das conformidades dos insumos
farmacuticos e dos medicamentos, requerida
em diferentes farmacopeias e cdigos
farmacuticos, reconhecidas pela ANVISA,
como referencia de controle de qualidade
nacional.
O estabelecimento de SQR produzidas no
Brasil
confere
maior
agilidade
na
disponibilidade destes produtos, diminudo
custos e facilitando o acesso na aquisio
dessas
substncias,
gerando
menos
dependncia de outros pases. Cabe ao
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em
Sade (INCQS) a distribuio oficial das SQRs
certificadas.
At pouco tempo atrs, a nica opo era
comprar SQRs fora do pas ou em
representantes locais a custo alto, sem
considerar a demora do processo de
importao, o que dificultava sua aquisio.

RDC 17
VALIDAO
Capitulo 1
Art. 461: a validao uma parte essencial de
BPF, sendo o elemento da GQ ligado a um
produto ou processo.
1: os princpios da GQ a produo de
produtos adequados ao uso pretendido. Estes
princpios so:
A qualidade, a segurana e a eficcia
devem ser projetadas e definidas para o
produto;
Cada etapa critica do processo de
fabricao deve ser validada;

Os produtos sejam consistentemente 2: os registros dos resultados do

produzidos e que atendem a todas as
monitoramento e das aes tomadas devem
especificaes definidas e requisitos da
ser mantidos por um perodo definido de
qualidade.
tempo.
2: a validao de processo e sistemas Art. 530: o grau de tratamento da gua deve
fundamental para se atingir os objetivos. por ser considerar a natureza e o uso pretendido do
meio de projeto e validao que um fabricante intermedirio ou produto terminado, bem como
pode estabelecer com confiana que os a etapa no processo de produo no qual a
produtos fabricados iro consistentemente gua usada.
atender as suas especificaes.
3: a documentao associada validao
Captulo 2
deve incluir:
Especificaes de qualidade de gua
gua potvel
POPs;
Art. 532: devem ser realizados testes
Especificaes;
periodicamente para confirmar que a gua
PMV;
atende aos padres exigidos para gua
Protocolos e relatrios de qualificao;
potvel.
Protocolos e relatrios de validao.
Captulo 2
Relao entre a validao e qualificao
Art. 462: a validao e a qualificao so
componentes de mesmo conceito.
1: o termo qualificao usado para
equipamentos utilidades e sistemas, enquanto
validao aplicada ao processo;
2: a qualificao constitui uma parte da
validao.
GUA
Muitos artigos da farmacopeia so hidratados
ou contem gua na forma absorvida. Como
resultado, a determinao da gua importante
para demonstrar a concordncia com os
padres farmacopeia. Quando o artigo contm
gua
de hidratao, usados
mtodos
volumtricos,
mtodos
azeotrpicos
ou
mtodos gravimtricos, conforme indicado na
monografia.
gua para uso farmacutico
Captulo 1
Exigncias para sistemas de gua
Art. 527: os sistemas de produo,
armazenamento e distribuio de gua para
uso farmacutico devem ser planejados,
instalados, validado e mantidos de forma a
garantir a produo de gua de qualidade
apropriada.
2: a gua deve ser produzida, armazenada,
e distribuda de forma a evitar a contaminao
microbiolgica, qumica ou fsica.
Art. 528: qualquer manuteno ou modificao
no planejada deve ser aprovada pela GQ.
Art. 529: as fontes de gua tratada devem ser
monitoradas regularmente quanto qualidade
qumica e microbiolgica.

gua purificada
Art. 535: os sistemas de purificao de gua
devem ser projetados de forma a evitar a
contaminao e proliferao microbiolgica.
gua para injetveis
Art. 536: a gua para injetveis deve cumprir
com as especificaes aceitas pela ANVISA.
Art. 537: a gua para injetveis deve ser usada
no enxague final aps a limpeza de
equipamentos e componentes que entram em
contato com produtos estreis.
CAPTULO 4
Qualificao e validao
Art. 15: a empresa deve identificar quais os
trabalhos de qualificao e validao so
precisos para comprovar que todos os aspectos
crticos de operao estejam sob controle.
Art. 16: os elementos chaves de um programa
de qualificao e validao de uma empresa
devem
ser
claramente
definidos
e
documentados num plano mestre de validao.
Art. 17: a qualificao e a validao devem
estabelecer
e
fornecer
evidncias
documentadas de que:
As
instalaes,
utilidades,
sistemas,
equipamentos e processos foram projetados
em cosonncias com as exigncias de BPF;
As instalaes. Sistemas e equipamentos
foram construdos e instalados de acordo
com as suas especificaes de projeto;
As
instalaes,
usos,
sistemas
e
equipamentos operam de acordo com suas
especificaes planejadas;
Processo especifico ir produzir um produto
que atenda suas especificaes e atributos
de qualidade.

Art. 23: relatrios de qualificao e validao

contendo resultados e concluses deem ser
preparadas e arquivadas.
RDC 87
Regulamento tcnico sobre as boas prticas
de manipulao em farmcia.
Condies gerais
Prescrio de medicamentos
manipulados.
Os profissionais legalmente habilitados so os
responsveis
pela
prescrio
dos
medicamentos de que trata este regulamento
tcnico.
A prescrio do medicamento a ser
manipulado dever ser realizado em receiturio
prprio a ser proposto em regulamentao
especifica, contemplando a composio, forma
farmacutica, posologia e modo de usar.
No caso de haver necessidade de
continuidade do tratamento, com manipulao
do medicamento constante de uma prescrio
por mais de uma vez, o prescritor deve indicar
na receita a durao do tratamento.
ANEXO 1
Boas praticas de manipulao em
farmcias
Matria primas e materiais de embalagem
Devem ser realizadas, nas materias-primas de
origem vegetal, os testes para determinao
dos caracteres organolpticos, determinao
de materiais estranhos, pesquisas de
contaminao microbiolgica, umidade, e
determinao de cinzas totais. Para as
matrias-primas lquidas de origem vegetal,
alm dos testes mencionados, devem ser
realizados a determinao da densidade.

Liquidas no-estreis.

pH, peso
Peso ou volume antes do
envase

A farmcia deve realizar a anlise de no

mnimo uma formula a cada trs meses.
As analises tanto do diludo quanto da frmula,
devem ser realizados em laboratrio analtico
prprio ou tercerizado.
CQ do estoque mnimo
No caso das bases galnicas, a avaliao da
pureza microbiolgica poder ser realizada, por
meio de monitoramento. Este monitoramento
consiste na realizao, por meio de
monitoramento. Este monitoramento consiste
na realizao de anlise mensal de pele menos
uma base, devendo ser realizado adotado
sistema de rodzio considerando o tipo de base
e manipulados, adotados sendo que todos os
tipos de base devem ser analisados
anualmente.
ANEXO 3
BPM de hormnios, antibiticos, citostticos e
substncias sujeitas a controle especial.
O monitoramento deve ser realizado no
estabelecimento, de forma a serem analisados
no mnimo uma amostra a cada trs meses.

MATRIA-PRIMA
Na aquisio de matrias-primas preciso que
os fornecedores sejam qualificados por critrios
estabelecidos por legislaes, que incluem: a
comprovao da regularidade do distribuidor
perante aos rgos de vigilncia sanitria, a
realizao de uma auditria in-loco para
verificar o cumprimento das BPF ou de
fracionamento,
a
correspondncia
dos
resultados analticos obtidos na farmcia com
Manipulao
aqueles fornecidos pelo distribuidor e o
Os excipientes usados na manipulao de histrico de fornecimento de matrias-primas e
medicamentos devem ser padronizados pela outros insumos aprovados conforme as
farmcia de acordo com embasamento tcnico especificaes;
cientifico.
As especificaes de cada material, elaborada
pela farmcia devem ser fundamentadas nas
Controle
monografias oficiais. Os farmacuticos devem
Devem ser realizados, no mnimo, os consultar a literatura cientifica relacionado e
seguintes ensaios, a farmacopeia brasileira ou avaliar a mais adequada para o uso,
outro compendio oficial reconhecido pela considerando
a
forma
farmacutica,
ANVISA, em todas as preparaes magistrais.
composio da frmula, tipo de veiculo ou
Preparao
Ensaios
excipiente, estabilidade e pH, dentre outro
Slidas
Descrio,
aspecto,parmetros.
caracteres organolpticos,
peso mdio.
Semi-slidas
Descrio,
aspecto,
caracteres organolpticas,

Determinao de resistncia mecnica em

comprimidos
Os testes de resistncia mecnica, tais como
friabilidade e dureza, so oficiais e constituem
elementos teis na avaliao de qualidade
integral dos comprimidos com ou sem
revestimentos. Estes testes visam demonstrar a
resistncia dos comprimidos ruptura
provocada por golpes ou frico durante os
processos de revestimentos, embalagem,
transporte, armazenagem etc.
Dureza
a resistncia do comprimido ao
esmagamento ou ruptura sob presso radial.
A dureza de um comprimido proporcional ao
logaritmo da fora de compresso e
inversamente proporcional sua porosidade.
Aparelhagem: podem ser usados dois
tipos de aparelhos, os quais diferem
quanto ao mecanismo usado para
exercer a presso. A fora pode ser
exercida por mola espiral ou por bomba
de ar operada manualmente;
Friabilidade: a falta de resistncia
dos de acordo com comprimidos
abraso, quando submetidos ao
mecnica de aparelhagem especifica. O
teste consiste em pesar com exatido
um mnimo de vinte comprimidos
introduzi-los no aparelho e submetemos
ao do aparelho e retir-los aps
efetuadas 100 rotaes num perodo de
tempo de 5 minutos. Aps remover
qualquer resduo de poeiras dos
comprimidos, eles so novamente
pesados. A diferena entre o peso inicial
e o final dos comprimidos representa a
friabilidade em funo da porcentagem
de p perdida.
Alteraes ps-registros de medicamentos
Tem o objetivo de orientar o setor regulador e
agente regulador, quanto s provas que
podero ser realizadas em funo dos
seguintes alteraes que possam ocorrer num
ps-registro de medicamentos:
Alteraes ou incluses de local de
fabrico;
Alteraes de excipientes;
Alteraes no processo de fabricao;
Alteraes de equipamentos.
ENSAIOS LIMITES
Consistem em ensaios quantitativos ou semiquantitativos destinados para identificao de

impurezas presentes em frmacos, visto que

estas impurezas encontram-se em pequenas
quantidades, sua deteco, via de regra feita
atravs de reao visvel, bem como sua
determinao quantitativa exigem certos
cuidados, principalmente nos fatores que
podem influir nos resultados, a saber:
especificidade do ensaio, sensibilidade do
mesmo e controle dos erros passveis de serem
cometidos pelo operador.
Certos ensaios visam a determinar, com
preciso. A quantidade de impureza presentes
no frmaco. So os seguintes:
Limites de substncias solveis;
Limites de substncias insolveis;
Limites de umidade, substncia voltil e
solventes residuais;
Limites de substncia no voltil;
Limites do resduo pela incinerao;
Limites da perda por dessecao;
Limites de cinza.
Ensaios limites de cloreto, sulfato, ferro, metais
pesados e arsnio destinam-se a comprovar o
contedo de tais impurezas que no exceda o
limite.
DETERMINAO DE VOLUMES
Esse teste pedido para produto lquido em
recipiente para doses mltiplas e produtos
lquidos em recipientes para dose nica. o teste
se aplica tanto para preparaes lquidas
quanto a preparaes lquidas obtidas aparti de
ps para reconstituio.
Procedimento
A diferena entre as duas pesagens representa
o peso do contedo. Determinar os valores
individuais correspondentes (V), em ml usando
a expresso:
V=m/p
Em que
m= peso do contedo, em g;
p= densidade de massa do produto, em g/ml.
A partir dos valores obtidos, calcular o volume
mdio das unidades testadas. O volume mdio
no inferior ao volume declarado e o volume
individual de nenhuma das unidades testadas
inferior a 95% do volume declarado.
A partir dos valores obtidos, calcular o volume
mdio das unidades testadas. O volume mdio
no inferior ao volume declarado e o volume
individual de nenhuma das unidades testadas
inferior a 95% ou superior a 110% do volume
declarada.

FARMACIA MAGISTRAL
Frmacos de manipulao cerca de 10% do
mercado nacional de medicamento. Os
requisitos mnimos para manipulao de
medicamentos so estabelecidos por RDC, 67
e 87, nas quais so abrangidas questes
relacionadas s instalaes, equipamentos,
RH, aquisio, armazenamento, avaliao
farmacutica da prescrio, manipulao,
fracionamento, conservao, transporte, CQ,
dispensao das formulaes e ateno
farmacutica aos usurios.
O maior obstculo para o setor magistral a
falta de credibilidade do produto manipulado
pela suposta ausncia de um controle de
qualidade rgido das matrias primas a
produtos acabados, ausncia de controle do
processo de produo e sua reprodutibilidade.

ESPECTROMETRIA DE EMISSO ATOMICA

o mtodo que permite determinar a
concentrao de um elemento numa amostra
pela medida da intensidade de uma das linhas
de emisso do elemento. a determinao
feita no comprimento de onda correspondente a
essa linha de emisso. As fontes de emisso
em espectrometria de emisso atmica devem
possuir energia para gerar tomos neutros e
para excitar os elementos de interesse.
Espectrofotometria no ultravioleta e
infravermelho
As tcnicas espectrofotmetros esto
fundamentadas na absoro da energia
eletromagntica por molculas que dependente
tanto da concentrao quanto da estrutura das
mesmas. De acordo com o intervalo de
frequncia
da
energia
eletromagntica
aplicada, a espectrometria de absoro pode
ser dividida em ultravioleta (visvel) e

infravermelha, podem ser usada como tcnica

de identificao e quantificao de substncias.
Radiao eletromagntica
uma forma de energia que se propaga como
ondas e, pode ser subdividida em regies de
comprimentos de onda caracterstica. Assim,
podem ser considerados, como um fluxo de
partculas chamadas ftons, cada fton contem
determinada energia cuja magnitude
proporcional frequncia e inversamente
proporcional ao comprimento de onda. O
comprimento de onda especificado em
nanmetro (nm), e em alguns casos
micrometros (m).
UV e VS
Varias monografias incluem aspectos de
absoro no ultravioleta como prova de
identificao. Neste caso, haver especificao
de
extenso
da
varredura,
solvente,
concentrao da soluo e espessura da
cubeta.
Para
a
caracterizao
usando
a
espectrofotometria UV/VS, o frmaco
dissolvido usando solvente apropriado. Muitos
solventes usam gua, alcois, teres e
solues cidas e alcalinas diludas.
Utilizao quantitativa da espectrofotometria: a
analise espectrofotometria quantitativa por
absoro tem como principio a relao direta
existente entre a quantidade de luz absorvida e
a concentrao da substancia, (Lei de Beer).

TEOR DE FRMACOS
Para produtos acabados:
Limites mnimos: est relacionado dose
mnima do frmaco para promover o efeito
teraputico;
Limite mximo: est relacionado dose
limite que no desencadear efeitos txicos;
Teor declarado (TD): o valor terico para
frmaco, o teor do frmaco declarado pelo
fabricante;
Valor real (VR): o valor encontrado atravs
do doseamento do frmaco, usando mtodo
analtico validado.

Critrios de escolha dos mtodos de

doseamento:
Descrio farmacopeia;
Massa ou volume de amostra disponvel;
Concentrao do analito na amostra;
Natureza da amostra;
Parmetro de validao aplicveis;
Custo da anlise;
Tempo de execuo da anlise e liberao
de resultados.
Alcalimetria
Doseamento
de
cidos
benzoicos
(antimicrobiano)
Titulao com NaOH 0,1m SV como soluo
titulante e vermelho do fenol SI como indicador;
Fator titulometrico: cada ml de NaOH 0,1m SV
equivale 12,2mg de C7H6O2;
Contm, no mnimo 99,5% no mximo 100,5%
do C5H6O2, em relao substncias anidra.
Acidimetria
Doseamento de bromazepam (ansioltico)
Titulao com cido perclrico 0,1m SV como
soluo titulante e determinar o ponto final
potenciometricamente;
Fator titulometria: cada ml de cido perclrico
0,1m SV equivale 31,61mg de C14H10BrN3O;
contm no mnimo, 99,0% e, no mximo
101,0% de C14H10BrN3O em relao
substncia anidra.
Volumetria em meio no-aquoso
Doseamento de cimetidina (anti-histaminico H2)
Titulao em meio de anidrido actico com
cido perclrico 0,1m SV como soluo
titulante
e
determinar
o
ponto
final
potenciometricamente;
Fator titulometrico: cada ml de cido
perclrico 0,1m SV equivale a 25,234 mg de C10H16N6S;
Contm, no mnimo, 98,5%, e no mximo
101,5% de C10H16N6S em relao substncia
dessecada;
Iodimetria
Doseamento de acetilcisteina (mucolitico)
Titulao em meio cido com iodo 0,05% SV
como soluo titulante e amido SI como
indicador;
Fator titulometrico: cada ml de iodo 0,05m SV
equivale a 16,319mg de C5H9NO3S;
Contm no mnimo 98% e, no mximo, 102%
de C5H9NO3S, em relao substncia
dessecada.

1. Considerando a identificao de cloridrato de

ranitidina em comprimentos TD: 150mg de
cloridrato de ranitidina/compr responda:
Calcule o peso mdio dos comprimidos a partir
dos seguintes resultados, obtidos aps a
pesagem individual de 20 comprimidos:
212mg, 200mg, 217mg, 212mg, 195mg,
220mg, 197mg, 221mg, 198mg, 202mg,
196mg, 225mg, 207mg, 201mg, 219mg,
219mg, 214mg, 199mg, 211mg, 215mg.
Resposta: 209mg
Os comprimidos foram triturados em gral de
massa at a obteno de um p homogneo.
Para a identificao atravs de cromatografia
em camada delgada, calcule a TE (quantidade
de p dos comprimidos) para o teste contendo
o equivalente a 200mg de cloridrato de
ranitidina. Calcule:
209.......150
X ....... 200
150X=41,8
X=41,8/150=279mg
2. Considerando o doseamento de cloridrato de
ranitidica em comprimidos de peso mdio (MP):
410mg e teor declarado (TD): 200mg de
cloridrato de ranitidina/comp, responda:
Os comprimidos foram triturados em graal de
massa at a obteno de um p homogneo.
para
a
quantificao
atravs
de
espectrofotometria no UV/VS, equivale a
300mg de cloridrato de ranitidina.
410mg........200mg
X
.........300mg
615mg
3. Supondo a TE (tomada de ensaio) obtida no
item (a), adicion-la a um balo volumtrico de
100ml e completar o volume com solvente
apropriado. determine a concentrao final do
frmaco cloridrato de ranitidina, em mg/ml:
3mg/ml
4. Partindo da soluo anterior, preparar uma
nova diluio, adicionando 5ml da diluio
anterior num novo balo de 500ml e
completando o volume final com solvente
apropriado. Determine a concentrao do
frmaco nessa nova diluio em g/ml:
15mg/500ml=0,03mg x 1000 = 3g
30g/ml
O frmaco hidroclorotiazida, veiculado num
lote de drgeas de peso mdio (PM) e teor
declarado
(TD)
de
50mg
de
hidroclorotiazida/drgea, foi submetido etapas
prvias de preparao, triturao e diluio.
Assim, responda:

a) as drgeas (20 no total) foram pulverizadas at

a obteno de p fino. Para a quantificao do
frmaco, calcule a TE (massa de p das
drgeas) para o teste, contendo o equivalente a
200mg de hidroclorotiazida.
185mg......50mg
x.......200mg
140mg
Supondo a TE obtida no item (a), adicion-la a
um balo volumtrico de 125ml e completar o
volume com solvente apropriado. Determine a
concentrao final do frmaco, em mg/ml.
200mg/125mg = 1,6mg/ml
a. Partindo-se da soluo anterior, preparar
uma nova diluio, adicionando 10ml da
soluo anterior num novo balo de 250ml e
completando o volume final com solvente
apropriado. Determine a concentrao do
frmaco nessa nova diluio, em g/ml:
1,6mg......1ml
X
.......10ml
16mg/250ml = 64 g/ml
5. O teor do frmaco W de teor declarado de
300mg;comprimido, foi determinado atravs
de um mtodo volumtrico de neutralizao
direta. o titulante usado foi o NaOH, 1N,
cujo f.c=1,099, tendo sido consumidos
13,5ml desta soluo para atingir o fim da
titulao. Sabendo-se que o peso mdio
dos comprimidos era de 440mg, que a
tomada de ensaio continha teoricamente
120mg do frmaco W, e que cada mL de

titulante corresponda a 8,806mg do frmaco

analisado, responda as questes abaixo:
Calcule a tomada de ensaio (TE)
440mg......300mg
x
.......120mg
x = 176mg
1ml...........8.806mg
13,5ml..x
119 x 1099 = 130
a. Calcule a massa de frmaco W encontrada
na tomada de ensaio atravs da titulao
realizada.
130,65.......176
x ..............440
= 327mg/compri
b. Calcule o teor de frmaco W encontrado na
anlise, em mg/compri
c. Calcule o teor encontrado do frmaco W para
os comprimidos, em %, com relao ao teor
declarado (TD);
300.......100
327........X
=109%
d. Supondo
que
as
especificaes
farmacopeias
de
teor
para
este
medicamentos sejam no mnimo 90% e no
mximo de 110% com relao ao valor
rotulado, o lote de comprimidos analisados
acima estaria: SIM.