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Regulacion de la respuesta
muerte asociado a fas esa son las iniciales en ingles , entonces en esa
interaccion pasa fasligando , la celula se muere que es la que expresa
fas , porque al unir el fas ligando se envia esta senal intracelular que
va a conducir a una apoptosis . Esto que se presenta aqu , que esta
expresando el fas ligando es un linfocito t citotoxico en este caso
porque el mata de esa manera tambien Entonces la union de un fas
ligando a una celula que expresa fas envia unas senales al citoplasma
de la celula , al nucleo celular a traves de este dominio FADD que
conduce a la muerte de esta celula y ocurre que aqu tienen el
linfocito que mata y el linfocito que muere , aqu tienen el fas y aqu
tienen el ligando del fas y se activa una cadena de reacciones
enzimticas que llevan a la apoptosis celular programada que esta
representada asi porque estos son puentes apoptosicos que son
pedazos de membrana que adentro tienen fragmentos de ADN de la
celula que murio Algo que tienen que tener presente para la clase
siguiente es que el DNF el factor tumoral tambien mata de las 2
maneras y es otro mecanismo no de regulacin.
La tolerancia es inducida por una exposicin previa al antigeno , para
saber que hay tolerancia necesitamos haber expuesto previamente a
un antigeno
Quienes van a ser Tolerizados? Los linfocitos T o B o solo aquellas
celulas que tenga receptores especificos para la membrana ,bien sea
PCR o una inmunoglobulina Uds no van a tolerizar jamas un
macrofago o un neutrofilo , ellos no se tolerizan. El aspecto mas
importante de esta tolerancia es la falta de respuesta generada para
evitar las autoinmunidades, entonces las celulas que expresan estos
receptores que reconozcan lo propio tienen que ser eliminados , bien
sea fisicamente por destruccin celular o bien sea funcionalmente ,
Este fue el modelo con el que historicamente se describio la
tolerancia, en animalitos neonatos que no tienen por ser neonatos
bien desarrollado su sistema inmunitario y en ellos es facil inducir
tolerancia. Si uds tienen un ratoncito recien nacido y dejamos que
llegue a adulto el tiene geneticamente unas caracteristicas y si a ellos
se les inyectan celulas de otro animalito de otra cepa , o se les hace
un transplante de piel o de un rgano esto va a estimularlos a una
respuesta inmunitaria ,Recuerden el sistema mayor de
histocompatibilidad y esto va a estimular una respuesta inmunitaria y
va a llegar el rechazo . Vean aqu que el animalito en su etapa
neonata paso a adulto y el que era de la cepa A se le hizo un injerto
cutaneo de la cepa B se espero x dias y este animalito como eran
geneticamente el injerto y el rechazo el injerto de piel. Si yo a este
animalito concuando el era recien nacido , le inyecto linfocitos de un
animal de la cepa B espero que madure y le realizo el injerto cutaneo
de la cepa B y resulta que este injerto se mantuvo porque este
animalito no lo rechazo ,porque yo aqu estimule la aparicion de unos
linfocitos que me van a inhibir la respuesta cuando yo hago el injerto .
Esto es un resumen para que tengan una idea de las celulas ,pero no
quiero que lo transmitan asi en el examen.
Estas serian las caractersticas de las celulas reguladoras. Existe
un nivel adicional de regulacin, la generacion de una respuesta
inmunitaria por un reto antigenico , va a elevar los niveles de
glucocorticoides y eso ya se sabe y esta claramente establecido,
esos glucocorticoides van a influir en la respuesta inmunitaria ,
y ellos van a inhibir esta respuesta inmunitaria ,esto se conoce
como regulacin glucocorticoide y el efecto es una
retroalimentacin negativa, y eso es porque la respuesta
inmunitaria va a tener consecuencias a nivel del sistema
nervioso central , despus del reto antigenico va a existir
estimulacion sobre algunas neuronas y esto es debido a la accion
de las citoquinas , porque las citoquinas preinflamatorias van a
estimular el eje hipotalmo hipofisis suprarenal , entonces las
citoquinas afectan la actividad neuronal hipotalamica, con
cambios en la secrecion hormonal del hipotalamo . Fijense que los
glucocorticoides , son excelentes inmunosupresores , son potentes
frmacos antiinflamtorios , son los frmacos antiinflamatorios por
excelencia , entonces los glucocorticoides en presencia de
respuesta inmunitaria ellos van a suprimir , funcion de linfocitos ,
actividad cooperadora , actividad mk
. Ellos inhiben por retroalimentacin , como funciona esto? Si yo
tengo celulas del sistema inmunitario que estan activadas por
un antigeno ,ellas van a empezar a producir citoquinas , estas
van a enviar senales al cerebro donde se va a producir la
elevacin de hormonas liberadoras de corticotropina , se envian
senales a la hipofisis que aumenta los niveles de acth y esto
envia senales a la glandula suprarenal, para que aumente los
niveles de glucocorticoides y estos van a inhibir la respuesta
inmunitaria , se inhibe la citoquina ,y se cierra el ciclo aqu . Esto
nos lleva a que el sistema inmunitario no solo tiene una
regulacion central interna sino que tambien va a tener una
regulacin neuroendocrina .
Esto se puede estudiar por los libros de rojas y el de roy. En
on line existe un libro de inmunologia hecho por la Universidad
de Cordoba o Granada . despus de estudiar el tema deberian
saber diferenciar los mecanismos de tolerancia central y
periferica , podran diferenciar los mecanismos de muerte Aqu
tienen en la grafica por donde van a estudiar , yo les envie la clase de
regulacin para que las lean . Despues de estudiar diferenciaran los
mecanismos por activacion , de los de tolerancia , sabran
diferenciar cada celula que participa , los receptores de
superficie, y los factores reguladores .