INTERACCIONES

FRMACO-RECEPTOR Y
FARMACODINAMIA

Transduccin de seales

Los ligandos actan como seales y sus receptores

actan como detectores de seales.

El termino ligando se refiere a una pequea molcula

que se une a un receptor.

El ligando puede ser una molcula natural o un

frmaco.

Complejo frmaco receptor

Las clulas pueden poseer distintos tipos de receptores,

cada uno de ellos especfico para un determinado
ligando.

El receptor tiene la capacidad para reconocer a un

ligando y una vez unido transducir la unin en un efecto
bioqumico.

La magnitud de dicho efecto es proporcional al nmero

de interacciones frmaco-receptor.

Estados del receptor

Los receptores existen en dos estados activo e inactivo,

de manera reversible.

La unin de un ligando hace que los receptores

cambien de un estado inactivo a un estado activo o a
la inversa.

 Canales inicos
activados por
ligando.
Receptores
acoplados a la
protena G.
Receptores ligando
a las enzimas.
Receptores
intracelulares.

Canales inicos activados por ligando

Responsables de
flujo de iones a
travs de las
membranas
celulares.
Respuesta
rpida.
El receptor
nicotnico
(acetilcolina) y el
GABA
(benzodiacepina
s).

 Receptores acoplados a la protena G.

Compuesto por un
pptido helicoidal
con
7
regiones
transmembrana,
con 3 subunidades,
y un unidad que se
une al trifosfato de
guanosina.
Unin de ligando
apropiado.
Modifican
concentracin de
segundos
mensajeros.
Respuesta
dura
varios segundos a
minutos.

Segundos mensajeros

Conducen
y
amplifican seales.
Responsables
de
concentracin de
Ca. libres as como
de protenas.

 Receptores ligando a las enzimas.

Actividad enzimtica
en el citosol.
Duracin
de
respuestas a estmulos
pueden
ser
de
minutos o horas.
Receptores
mas
comunes son los q
poseen una actividad
tirosincinasa.
El receptor se se
autofosforila
y
provoca
la
fosforilacin en los
residuos de protenas.

 Receptores intracelulares
Plantea limitaciones a
las propiedades fsicas y
qumicas del ligando,
que
deben
poseer
suficiente liposolubilidad
para
atravesar
la
membrana.
Se unen a protenas en
el plasma (albumina).
Duracin
de
la
respuesta es de horas o
das.
Otros
blancos
de
ligando
intracelulares
son protenas, enzimas,
rna, ribosomas

ALGUNAS CARACTERISTICAS
DE TRANSDUCCION DE
SEALES.

AMPLIFICACION DE LA SEAL
UNION DEL SALBUTAMOl
COMPLEJO
LIGANDO - RECEPTOR

PROTEINAS G ACTIVADAS

PROTEINAS G ACTIVADAS
SUBSIGUIENTES

La prolongacin y
amplificacin ulterior
de la seal inicial
viene mediada por la
interaccion de las
protenas G.

DESENSIBILIZACION DE LOS
RECEPTORES
Cuando la administracin reiterada de un frmaco
da lugar a una disminucin de sus efectos.

TAQUIFILAXIA

El receptor se
desensibiliza
frente a la
accin del
farmaco

Otros tipos de
desensibilizacin se
producen cuando los
receptores se regulan
a la baja.

AGONISMO
Y
ANTAGONISMO

COMPLEJO MACROMOLECULAR LOCALIZADO EN UN LUGAR

DETERMINADO DE LA CLULA. QUE POSSE 2 CARACTERISTICAS
IMPORTANTES.

RECEPTOR

LIGANDO
MOLCULA CAPAZ DE SER RECONOCIDA POR OTRA PROVOCANDO
UNA RESPUESTA BIOLGICA (ENDGENA)

CLULA

AGONISTAS

CLULA

RECEPTOR
AGONISTA
FRMACOS QUE INTERACTAN CON SUS
RECEPTORES CON AFINIDAD, ESPECIFICIDAD Y
EFICACIA, Y QUE POR LO TANTO LOS ACTIVAN.

TIPOS DE
AGONISTAS
AGONISTAS
COMPLETOS

AGONISTAS
COMPLETOSPARCIALES

AGONISTAS INVERSOS

LOS QUE PRODUCEN LA MXIMA RESPUESTA

POSIBLE IMITANDO AL LIGANDO ENDGENO O QUE
ESTABILIZA SU ESTADO CONFORMACIONAL ACTIVO.

50

100%

40
30
20
10

FUERTE AFINIDAD POR SU

RECEPTOR Y BUENA EFICACIA.

EFICACIA MAYO A 0 PERO MENOS QUE UN

AGONISTA COMPLETO, ANQUE OCUPE
TODOS LOS RECEPTORES DE LA CLULA.

50

JAMS ALCANZAR LA RESPUESTA MXIMA

PUEDE FUNCIONAR COMO ANTAGONISTA

+0 % - 99%

40
30
20
10

EFICACIA MENOR
AFINIDAD VARIABLE: IGUAL, MAYO O MENOR A LA DE UN
AGONISTA COMPLETO

ES UN AGENTE QUE SE UNE AL MISMO RECEPTOR QUE

UN AGONISTA PERO INDUCIENDO UNA RESPUESTA
FARMACOLGICA OPUESTA A LA DEL AGONISTA.

50
40
30
20
10
0
-1

ANTAGONISTAS

CLULA

RECEPTOR
ANTAGONISTA
SE CARACTERIZAN POR UNIRSE VIDAMENTE A LOS
RECEPTORES BLANCO POR SU FUERTE AFINIDAD
PERO NO PRODUCEN EFECTOR POR S MISMOS

TIPOS DE
ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS

ANTAGONISTAS
IRREVERSIBLES
ANTAGONISTAS
FUNCIONAL Y
QUMICO

SI EL AGONISTA Y EL ANTAGONISTA SE UNEN AL

MISMO RECEPTOR SE DICE QUE SON COMPETITIVOS

EJEMPLO:
ANTIHIPERTENSIVO:
PRAZOSINA LIGANDO
ENDGENO:
NORADRENALINA
ADRENORECEPTORES 1
RESULTADO: REDUCCIN
DEL TONO VASCULAR Y
DESMINUCIN DE LA
PRESIN ARTERIAL

EL ANTAGONISTA IMPEDIR QUE EL

AGONISTA SE UNA A SU RECEPTOR

ANTAGONISTAS IRREVERSIBLES
FRMACO QUE SE UNE AL RECEPTOR MEDIANTE
UNIN ES MUY FUERTES (GENERALMENTE
COVALENTES) Y QUE IMPIDEN QUE EL AGONISTA
EJERZA SU ACCIN A CUALQUIER CONCENTRACIN.

CON IN TERACCIN
ALOSTERICA
O SIN SER ALOSTERICOS
ALOSTERICOS

ANTAGONISTAS QUMICO
IMPIDE LAS ACCIONES DE UN AGONISTA
MODIFICANDOLO O SECUESTRANDOLO, DE MODO
QUE SER INCAPAZ DE UNIRSE A SU RECEPTOR

ANTAGONISTAS QUMICO
IMPIDE LAS ACCIONES DE UN AGONISTA
MODIFICANDOLO O SECUESTRANDOLO, DE MODO
QUE SER INCAPAZ DE UNIRSE A SU RECEPTOR

EJEMPLIFICACIN POR VICTOR HUGO