PRACTICA N2

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA BMP GMP

I.
MARCO TEORICO
Las sustancias farmacuticas son biolgicamente activas y pueden causar
tambin, en grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves
y de fracaso teraputico se acenta cuando los productos son de calidad
inferior o se administran incorrectamente. Para evitar ello, la elaboracin,
envasado y comercializacin de productos debe sujetarse a las normas
aceptadas internacionalmente, comnmente conocidas como Buenas
Prcticas de Manufacturas, (BPM).
Este conjunto de normas fue aprobado por Ley en 1983 por el Congreso de
EEUU y la primera publicacin de BPM fue en 1969, se definen conjunto de
normas aplicadas a los procesadores, distribuidores, y almacenes de productos
farmacuticos, alimenticios, cosmticos u otros. Son base legal para
determinar si las prcticas, condiciones y controles usados para procesar,
manejar o almacenar producto son inocuos y si las condiciones en las
instalaciones son sanitarias. La aplicacin de las Buenas Prcticas de
Manufactura por parte de los fabricantes, asegura que todos los lotes de los
productos farmacuticos sean elaborados con materias primas de calidad
adecuada, que cumplen con las especificaciones de la farmacopea tomada
como referencia, que se han envasado y rotulado en forma correcta, son
estables y tienen la adecuada biodisponibilidad durante su vida til si se
mantienen en las condiciones especificadas en las normas de almacenamiento
e indicaciones en el rotulado.
El Manual de Buenas Prcticas de Manufacturas es un instructivo de carcter
obligatorio verificado en nuestro pas por la DIGEMID que cubre todos los
aspectos del ciclo de fabricacin de productos farmacuticos. En l se
establecen normas sobre idoneidad y experiencia del personal encargado,
diseo e instalacin del rea de produccin y almacenamiento, saneamiento,
mantenimiento de equipos, verificacin de la calidad de las materias primas,
supervisin de las operaciones de fabricacin, controles de la calidad,
documentacin, rotulacin y envasado.
1. GARANTA DE LA CALIDAD: Es el conjunto de medidas que deben
adoptarse con el fin de asegurar que los productos farmacuticos sean
de la calidad requerida para el uso al que estn destinados y que renan
los requerimientos del Registro Sanitario y que no sean riesgosos para el
paciente, debido a su seguridad, calidad o eficacia inadecuadas.
El sistema de garanta de la calidad apropiado para la fabricacin de productos
farmacuticos debe asegurar:
Que las operaciones de produccin y control estn claramente
especificadas por escrito, y que se adapten a los requisitos de las BPM;
Que
las
responsabilidades
administrativas
estn
claramente
especificadas en las descripciones de trabajo;
Que se tomen las medidas necesarias para la fabricacin, suministro y
uso de materias primas y materiales de empaque adecuados;
Que se efecten todos los controles necesarios de las materias primas,
productos intermedios, productos a granel y otros controles,
calibraciones y comprobaciones durante el proceso;
Que se hubieren tomado medidas adecuadas para asegurar, en todo lo
posible, que los productos farmacuticos sean almacenados, distribuidos

y manejados de tal forma que la calidad se mantenga durante todo el

perodo de validez de dichos productos.
Que se disponga de todos los medios necesarios incluyendo los
siguientes:
Personal adecuadamente calificado y capacitado;
Infraestructura y espacio apropiados;
Equipos y servicios adecuados;
Materiales, contenedores y etiquetas correctas;
Procedimientos e instrucciones aprobados;
Almacenamiento y transporte apropiados; y
Personal, laboratorios y equipos suficientes para efectuar los
controles durante el proceso de produccin, bajo la responsabilidad
de la Gerencia de Produccin
Por tanto, Garanta de Calidad incorpora las BPM y otros conceptos, incluyendo
aquellos que van ms all del alcance de estos lineamientos, tales como el
diseo y el desarrollo del producto, que deben acatados por el laboratorio
fabricante.
2. CONTROL DE CALIDAD: El control de la calidad es parte de las BPM y
comprende el muestreo, especificaciones y ensayos como tambin a los
procedimientos de organizacin, documentacin y autorizacin que
aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se
efecten, y que no se permita liberacin de los materiales, ni se autorice
la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido
aprobada como satisfactoria, el control de la calidad no se limita a las
operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las
decisiones concernientes a la calidad del producto.
Toda empresa fabricante debe contar con un Departamento de Control de
Calidad. El departamento de control de calidad debe ser independiente de la
produccin y de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de una persona
calificada y experimentada. Debe contar con recursos suficientes para asegurar
que los procedimientos de control de calidad puedan efectuarse con eficacia y
confiabilidad. La evaluacin del producto terminado debe abarcar todos los
factores pertinentes, incluyendo las condiciones de produccin, los resultados
de los ensayos realizados durante el proceso de produccin y una revisin de la
documentacin de fabricacin, el cumplimiento de las especificaciones del
producto terminado y el examen del empaque final.
Se pueden destacar los aspectos que siguen:
A ) Normas generales:
El Departamento de Control de Calidad es obligatorio en cualquier laboratorio
farmacutico. Debe ser independiente de los dems y a su frente ha de estar
una persona con la cualificacin y experiencia adecuadas. El control de calidad
ser independiente de la produccin y sus principales obligaciones ya se han
resumido anteriormente. Como obligaciones aadidas estn las de establecer,
validar y aplicar todos los procedimientos de control de calidad, realizar el
estudio de estabilidad de los productos, conservar muestras de referencia y de
producto terminado, intervenir en la investigacin de reclamaciones relativas a
la calidad de los productos, etc.
B) Documentacin:
El Departamento de Control de Calidad debe tener a su disposicin los siguientes documentos:

 Especificaciones.
Procedimientos de muestreo.
Procedimientos de control y resultados de las pruebas.
Informes y/o certificados analticos.
Datos de control ambiental, cuando sea necesario.
Registros de validacin de los mtodos analticos,
Procedimiento para la calibracin de aparatos y registro de los resultados
obtenidos.
Cualquier documentacin de control de calidad relativa a un lote, deber
conservarse dos aos tras la fecha de caducidad del mismo.
C) Muestreo
Esta operacin se realizar de acuerdo a procedimientos escritos que deben de
incluir;
El tipo de muestreo y equipo que se va a utilizar.
Tamao de la muestra.
Instrucciones para la subdivisin de la muestra.
Tipo y caractersticas del envase para la muestra.
Identificacin de los envases muestreados,
Precauciones especiales que hay que seguir con determinadas materias primas estriles, txicas, etc.
Condiciones de almacenamiento.
Instrucciones de limpieza y almacenamiento del equipo de muestreo.
D) Ensayos
Los ensayos realizados se registrarn en los correspondientes protocolos, que
incluirn, como mnimo, los siguientes datos:
Denominacin del material o producto y, en su caso, forma farmacutica.
Nmero de lote y, en su caso, fabricante y/o proveedor.
Referencias de las especificaciones y procedimientos de ensayo pertinentes.
Resultados de los ensayos, con observaciones y clculos, y referencia a los
eventuales certificados de anlisis.
Fecha de los ensayos.
Iniciales de las personas que realicen y verifiquen los ensayos.
Aprobacin o rechazo con firma y fecha del responsable.
Los reactivos de laboratorio, los materiales de vidrio, las soluciones volumtricas, los patrones de referencia y los medios de cultivo tendrn una calidad
bien definida y se prepararn segn procedimientos escritos. Cuando sea
necesario, se indicar la fecha de caducidad y las condiciones de
almacenamiento. En el caso de utilizar animales, stos se mantendrn y
controlarn a fin de garantizar su idoneidad para el uso previsto. Los animales
estarn identificados y se llevarn registros adecuados donde se reflejarn las
circunstancias de su utilizacin.
3. VALIDACIN: Cuando se adopte una nueva frmula, un nuevo mtodo
de fabricacin o cualquier modificacin importante del proceso de
fabricacin, se debern realizar estudios de validacin con arreglo a
procedimientos definidos y quedarn registrados sus resultados y
conclusiones.
Los estudios de validacin constituyen una parte esencial de las BPM deben
efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y
archivarse un reporte escrito que resuma los resultados y las conclusiones

registrados. Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un

estudio de validacin. Los cuales se sometan peridicamente a una
revalidacin para asegurar que con ellos se puedan seguir obteniendo los
resultados deseados. Se debe prestar especial atencin a la validacin de los
procedimientos de proceso, limpieza y de los mtodos analticos.
Validacin del Proceso.
Los
procesos
crticos
deben
validarse
prospectivamente
o
retrospectivamente.
Siempre que se adopte una nueva frmula o mtodo de preparacin, se
deben tomar medidas para demostrar que son adecuados para el
proceso habitualmente empleado. Debe demostrarse que el proceso
definido, utilizando los materiales y equipos especificados, da como
resultado un producto que uniformemente posee la calidad exigida.
Se debe validar toda modificacin importante del proceso de fabricacin,
Incluyendo cualquier cambio en equipos o materiales que puedan influir
en la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso.
4. RETIRO DEL PRODUCTO: Debern existir procedimientos escritos que traten sobre las
actuaciones del laboratorio ante reclamaciones de los usuarios por alteraciones o defectos en los
productos comercializados y debe establecerse un sistema para retirar rpidamente del mercado,
en caso necesario, un producto defectuoso o supuestamente peligroso para la salud. Cualquier
reclamacin relativa a un defecto en un producto ser objeto de una profunda investigacin y
motivar la intervencin del responsable de control de calidad en el estudio del problema.
Ante problemas graves de calidad de un producto, se deber informar a las autoridades sanitarias sobre
las medidas que el fabricante considera necesario tomar en relacin con el producto. En el caso de que el
producto se hubiese distribuido por diferentes pases, todas las autoridades competentes en la materia
debern ser rpidamente informadas sobre la intencin de retirar el producto.
Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva un
producto cuando ste tenga un defecto o exista sospecha de ello.
Debe designarse a una persona como responsable de la ejecucin y
coordinacin de las rdenes de retiro de un producto, que tenga a su
disposicin el personal suficiente para manejar todos los aspectos del retiro
con la debida celeridad. Dicha persona debe ser independiente de los
departamentos de venta y mercadeo. Si esta persona es otra que la persona
encargada de la autorizacin del producto, sta debe ser informada acerca de
toda operacin de retiro.
Se debe establecer por escrito el procedimiento de la operacin de retiro, el
cual debe ser revisado y actualizado peridicamente. La operacin de retiro de
un producto debe iniciarse con rapidez y sin prdida de tiempo, al menos al
nivel de hospitales, farmacias y boticas.
Se debe notificar inmediatamente a la Autoridad de Salud y autoridades
competentes de todos los pases en los que pudo haber sido distribuido un
producto que ha sido retirado del mercado por tener un defecto real o exista
sospecha de ello.
Para que el retiro del producto sea efectivo, la persona responsable del retiro
debe tener a su disposicin los registros de distribucin, los cuales deben
contener informacin suficiente sobre los clientes mayoristas y los
destinatarios de la distribucin directa, incluyendo en el caso de los productos
exportados, los destinatarios que han recibido muestras para ensayos clnicos y
muestras mdicas.

Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarse un informe

sobre el mismo, como tambin conciliarse los datos relacionados con las
cantidades de productos distribuidos y retirados.
Peridicamente debe efectuarse una revisin y evaluacin de la eficiencia del
sistema de retiro.
Deben darse instrucciones en el sentido de que los productos sujetos a retiro
se almacenen en un lugar seguro y separado, hasta que se resuelva su destino
final.
5. AUTOINSPECCIN Y AUDITORIAS DE CALIDAD
A. Autoinspeccin: Ser necesario realizar autoinspecciones para comprobar el grado de
aplicacin y cumplimiento de las BPM Si existe algn fallo, se propondrn las oportunas
correcciones. Se examinarn peridicamente los siguientes aspectos:
Asuntos de personal.
Locales y equipos.
Documentacin.
Produccin.
Control de calidad.
Distribucin de medicamentos.
Medidas sobre reclamaciones y retirada de productos.
Autoinspeccin.
La labor de autoinspeccin, la realizar una persona o grupo de personas y ser un trabajo independiente
con personal de la empresa o bien con expertos ajenos a la empresa.
La autoinspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento de las BPM por
parte del fabricante, en todos los aspectos de la produccin y del control de
calidad. El programa de autoinspeccin debe disearse de tal forma que sirva
para detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las BPM y
recomendar las medidas correctivas necesarias. La autoinspeccin debe
efectuarse en forma regular, pudiendo realizarse tambin en ocasiones
especiales como en el caso que un producto sea retirado del mercado o sea
rechazado repetidas veces, o bien cuando las autoridades oficiales de salud
han anunciado una inspeccin. En el grupo encargado de la autoinspeccin
deben incluirse personas que puedan evaluar el cumplimiento de las BPM en
forma objetiva. Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas
deben ponerse en prctica.
El procedimiento de autoinspeccin debe documentarse y debe instituirse un
programa efectivo de seguimiento.
Puntos de la Autoinspeccin.
Deben prepararse instrucciones escritas referentes a la autoinspeccin, a fin de
establecer un mnimo de normas y requisitos uniformes que abarquen al menos
los siguientes puntos:
a.) Personal;
b.) Instalaciones, inclusive las destinadas al personal;
c.) Mantenimiento de edificios y equipos;
d.) Almacenamiento de materias primas y productos terminados;
e.) Equipos;
f.) Produccin y controles durante el proceso;
g.) Control de calidad;
h.) Documentacin;
i.) Saneamiento e higiene;
j.) Programas de validacin y revalidacin;
k.) Calibracin de instrumentos o sistemas de medicin;

l.) Procedimientos de retiro de productos del mercado;

ll.)Manejo de quejas;
m.) Control de etiquetas; y
n.)Resultados de las autoinspecciones anteriores y medidas correctivas
Equipo para la Autoinspeccin.
La Gerencia debe designar un equipo de autoinspeccin formado por
profesionales expertos en sus respectivos campos y conocedores de las BPM.
Integrar dicho equipo personal debidamente calificado o expertos ajenos a la
empresa.
Frecuencia de la Autoinspeccin.
La frecuencia de la autoinspeccin ser por lo menos cada 06 meses.
Informe de la Autoinspeccin.
Una vez terminada la autoinspeccin debe prepararse un informe sobre la
misma, el cual incluir:
a) Resultados de la autoinspeccin;
b) Evaluacin y conclusiones; y
c) Medidas correctivas recomendadas.
Seguimiento.
La Gerencia de la Empresa debe evaluar el informe de la autoinspeccin y
adoptar las medidas correctivas necesarias.
B. Auditora de la Calidad:
Es conveniente complementar la autoinspeccin con una auditora de calidad,
que consiste en un examen y evaluacin de todo o parte del sistema de
calidad, con el propsito especfico de mejorarlo. Por lo general la auditora de
calidad se encarga a especialistas independientes ajenos a la empresa o bien a
un equip designado por la
Gerencia especficamente con ese fin. Dicha auditora puede extenderse
tambin los proveedores y contratistas.
Auditora de los Proveedores: En el Departamento de Control de Calidad y
en otros departamentos relacionados, recae la responsabilidad de la
aprobacin de los proveedores de materias primas y de empaque que renan
las especificaciones establecidas.
Antes que un proveedor sea aprobado e incluido en las especificaciones, debe
ser evaluado. En esta evaluacin se deben tener en cuenta los antecedentes
del proveedor y la naturaleza de los materiales requeridos. Si es necesaria una
auditora, en ella debe determinarse la capacidad del proveedor de cumplir con
las normas de las BPM con respecto a los ingredientes farmacuticos activos.
6. INSTALACIONES
El local o apartado se utilizara exclusivamente para las operaciones de
elaboracin
de
frmulas
magistrales
y
preparados
oficinales,
acondicionamiento, etiquetado y control de producto acabado y materia prima,
no pudindose realizarse en l otras actividades, como anlisis clnicos, repaso
de pedidos, etc
El local dispondr de zonas adecuadas y diferenciadas para pesada,
elaboracin y acondicionamiento.
El rea de laboratorio galnico deber ser lo suficientemente amplia para
evitar riesgos de confusin y contaminacin en las diferentes operaciones.
Las superficies del laboratorio debern ser lisas y fciles de limpiar y
descontaminar. El mantenimiento y la limpieza del laboratorio debern estar
descrito en documentos escritos o protocolos.

El local deber estar equipado con las siguientes caractersticas:

Una superficie de trabajo lisa e impermeable, fcil de limpiar y desinfectar,
suficientemente amplia y resistente a la accin de colorantes y sustancias
corrosivas.
Una pila de agua potable, caliente y fra, de material liso y resistente, provisto
de un sifn anti retorno.
Una zona diferenciada para dejar los recipientes y utensilios sucios pendientes
de limpieza.
Un soporte horizontal adecuado para las balanzas.
Una mesa para la lectura y redaccin de documentos que tenga a mano toda la
bibliografa adecuada, as como cualquier otra documentacin necesaria.
Armarios, cajones y estanteras con capacidad suficiente para colocar todo el
utillaje limpio, las materias primas, el material de acondicionamiento, etc., al
abrigo del polvo y, si fuera necesario, de la luz.
Un frigorfico dotado de termmetro de temperatura mxima y mnima.
Zonas adecuadas (armarios, estanteras, etc.) donde puedan mantenerse
separados los distintos productos que se encuentran en cuarentena.
Las necesidades tecnolgicas determinaran el nivel de exigencia a que debe
responder el local, siendo necesario evaluar dicho laboratorio para las
preparaciones previstas.
Las instalaciones deben ser ubicadas, diseadas, construidas, adaptadas y
mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se
realizarn en ellas.
Es necesario que en su planificacin y diseo se trate de reducir al mnimo el
riesgo de error, y de permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del
orden, a fin de evitar la contaminacin cruzada, el polvo y la suciedad, y en
general toda condicin que pueda influir negativamente en la calidad de los
productos.
A. Generalidades.
Las instalaciones deben estar ubicadas en un ambiente tal, que considerada en
conjunto con las medidas destinadas a proteger las operaciones de fabricacin.
Ofrezcan el mnimo riesgo de contaminar materiales o productos,
Las instalaciones usadas para la fabricacin de productos farmacuticos deben
esta diseadas y construidas para facilitar el saneamiento adecuado.
Las instalaciones deben mantenerse en buen estado de conservacin, y se
debe asegurar que las operaciones de mantenimiento y reparacin no pongan
en peligro la calidad de los productos. Las instalaciones deben limpiarse
adecuadamente, y en caso necesario, desinfectarse de acuerdo a
procedimientos detallados por escrito.
l suministro de electricidad, iluminacin, temperatura, humedad y ventilacin
deben ser apropiados de tal forma que no influyan negativamente, ya sea
directa o indirectamente en los productos farmacuticos durante su fabricacin
y almacenamiento, o en el funcionamiento correcto de los equipos.
Las instalaciones deben ser diseadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la
mxima proteccin contra el ingreso de insectos y animales.
B. reas Auxiliares.
Las reas destinadas a descansos y refrigerio deben estar separadas de las
dems.
Las instalaciones destinadas al cambio de ropa y guardarropas, como tambin
duchas y servicios higinicos deben ser de fcil acceso y adecuados al nmero

de usuarios. Los servicios higinicos no deben comunicarse directamente con

las reas de produccin o almacenamiento.
Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las reas de
produccin. Si las herramientas y repuestos se guardan dentro del rea de
produccin, stas deben guardarse en cuartos separados o en armarios
destinados exclusivamente para tal efecto.
Los lugares destinados a los animales de ensayo deben permanecer aislados
de las dems reas, con entradas separadas (acceso para animales
exclusivamente) y contar con aparatos de control del aire.
C. reas de Almacenamiento.
Las reas de almacenaje deben poseer la capacidad suficiente para el
almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categoras;
es decir, materias primas y materiales de empaque; productos intermedios, a
granel y productos terminados en cuarentena, liberados, de vueltos o retirados
del mercado.
Las reas de almacenaje deben disearse o adaptarse para asegurar las
buenas condiciones de almacenamiento. En particular, deben estar limpias y
secas y mantenidas a temperaturas aceptables. En los casos en que se
requieren
condiciones
especiales
de
almacenamiento
(determinada
temperatura y humedad por ejemplo) stas deben establecerse, controlarse y
registrarse.
En los lugares de recepcin y despacho, los productos y materiales deben estar
protegidos de las condiciones del clima. Las reas de recepcin deben
disearse y equiparse de tal forma que los contenedores de materiales que
ingresan, deben limpiarse si fuere necesario antes de su almacenamiento.
Las reas separadas donde se almacenan los productos sometidos a
cuarentena deben estar claramente sealadas, el acceso debe limitarse al
personal autorizado. Todo sistema destinado a sustituir a la cuarentena debe
ofrecer condiciones equivalentes de seguridad.
Debe existir un rea de muestreo para las materias primas, que este separada
de las dems. Si el muestreo se efecta en el rea de almacenamiento, debe
hacerse de tal forma que se impida todo tipo de contaminacin.
El almacenamiento de materiales o productos rechazados, retirados del
mercado o devueltos, deben efectuarse por separados.
Los materiales sumamente activos, narcticos, otros frmacos peligrosos y las
sustancias que presentan riesgos especiales de uso indebido, incendio o
explosin, deben almacenarse en lugares seguros y bien protegidos.
Los materiales de empaque impresos son considerados de riesgo con respecto
a la concordancia de los medicamentos con sus respectivas etiquetas, por lo
que debe presentarse especial atencin a su almacenamiento seguro.
D. reas de Pesada.
l rea de pesada puede ser parte del rea de almacenamiento o del rea de
produccin.
El pesaje de las materias primas, debe realizarse en reas separadas
destinadas para este fin, con dispositivos especiales para controlar el polvo,
evitar la contaminacin cruzada y facilitar la limpieza.
E. reas de Produccin.
Con el objeto de reducir al mnimo el riesgo de peligro mdico serio causado
por la contaminacin cruzada, se debe contar con instalaciones independientes
y exclusivas para la fabricacin de ciertos productos farmacuticos, tales como

los materiales altamente sensibilizantes (la penicilina p.ej.) o preparaciones

biolgicas (microorganismos vivos, p.ej.). La fabricacin de algunos productos,
tales como algunos antibiticos, hormonas, sustancias citotxicas, productos
farmacuticos sumamente activos y productos no farmacuticos, no debe
efectuarse en las mismas instalaciones. En casos excepcionales, puede
permitirse el principio de
trabajo en campaa, es decir, con intervalos de tiempos y una limpieza
adecuada entre una y otra produccin, siempre que se tomen precauciones
especiales y se efecten las comprobaciones necesarias. Asimismo, la
fabricacin de pesticidas y herbicidas, no debe efectuarse en instalaciones
empleadas para la fabricacin de productos farmacuticos.
Las instalaciones estarn ubicadas de tal forma que la produccin se lleve a
cabo en un orden lgico y concordante con la secuencia de las operaciones de
produccin asimismo, deben reunir las condiciones exigidas de limpieza.
Las reas de trabajo y almacenamiento durante el proceso deben permitir la
lgica ubicacin de los equipos y materiales, de tal forma que se reduzca al
mnimo el riesgo de omisin o aplicacin errnea de cualquiera de las
operaciones de fabricacin o control.
Cuando las materias primas, materiales de empaque primario y los productos a
granel o intermedios estn expuestos al ambiente, las superficies interiores
(paredes, pisos y techos), deben ser lisas y estar libres de grietas y aberturas,
y no despedir partculas. Adems, deben ser fciles de limpiar adecuadamente
y si es necesario, de desinfectar.
Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios
deben ser diseados y ubicados de tal forma que no causen dificultades en la
limpieza. Siempre que sea posible, por razones de mantenimiento, se debe
tener acceso a los mismos desde fuera de las reas de produccin.
Los drenajes deben ser de tamao adecuado y tener trampas para evitar la
contracorriente. Se debe tratar de evitar la instalacin de canales abiertos,
pero si esto es inevitable, ellos deben ser de poca profundidad para facilitar la
limpieza y la desinfeccin.
Las rea de produccin deben tener una ventilacin efectiva, con instalaciones
de control de aire (incluyendo el control de temperatura y donde sea necesario,
de la humedad y de las filtraciones) adecuadas a los productos que en ellas se
manipulan, a las operaciones realizadas y al ambiente exterior.
Dichas reas deben ser controladas regularmente durante los procesos de
produccin y fuera de ellos, con el fin de asegurar el cumplimiento de sus
especificaciones de diseo.
Las instalaciones para el empacado de productos farmacuticos deben estar
diseadas y planificadas de tal forma que se eviten confusiones y
contaminacin cruzada.
Las reas de produccin deben estar bien iluminadas, especialmente donde se
efectan controles en lneas
F. reas de Control de Calidad.
Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las reas de
produccin. A su vez, las reas donde se emplean mtodos de ensayos
biolgicos, microbiolgicos o por radioistopos, deben estar separadas entre s.
Los laboratorios de control deben estar diseados de conformidad con las
operaciones que en ellos se habrn de efectuar y deber contar con el espacio
suficiente para evitar confusiones. Deber existir un adecuado espacio para el

almacenamiento de muestras, patrones de referencia (si fuera necesario con

refrigeracin) y registros.
En el diseo del laboratorio debe tenerse en cuenta el empleo de materiales de
construccin adecuados. Adems se debe prever una adecuada ventilacin y
prevenir la formacin de vapores nocivos. Los laboratorios biolgicos,
microbiolgicos y de radioistopos deben contar con instalaciones
independientes, entre ellas las de control de aire.
Se debe contar con una sala separada para los instrumentos, a fin de
protegerlos de las interferencias elctricas, las vibraciones, la humedad
excesiva y otros factores externos o bien para el caso de que sea necesario
aislarlos.
7. MATERIALES: se incluirn, entre otros, los siguientes apartados: relacin del equipo y
utillaje que se va a emplear, modo de revisin de los locales, descripcin de los procesos con las
instrucciones pertinentes, identificacin y etiquetado del producto terminado y estudio del
rendimiento sobre producto terminado.
Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes deben ser
sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su recepcin o proceso,
hasta que sea autorizado su uso o distribucin.
Su almacenamiento debe efectuarse en condiciones apropiadas establecidas
por el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacin de los
lotes y la rotacin de las existencias, segn la regla de que los primeros que
llegan, son los primeros que salen o los primeros que vencen son los primeros
que salen.
Materias Primas.
La adquisicin de las materias primas es una operacin importante que debe
involucrar al personal que posea conocimientos acerca de los productos y sus
proveedores.
Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores que
figuran en la especificacin respectiva y siempre que sea posible, directamente
del productor. Se recomienda que el tema de las especificaciones establecidas
por el fabricante para las materias primas sean discutidas por ste con los
proveedores. Es conveniente que el fabricante y los proveedores acuerden
todos los aspectos de la produccin y del control de las materias primas,
incluyendo la manipulacin, etiquetado, requisitos de envasado, como tambin
los procedimientos que deben observarse en caso de queja o rechazo.
En cada envi se deben revisar los contenedores para comprobar que el
envase y el sello no hayan sido alterados y que haya concordancia entre el
pedido, la gua de remisin y las etiquetas del proveedor.
Se deben revisar todos los materiales recibidos, para asegurar que el envo
corresponda al pedido. Los contenedores deben limpiarse si fuera necesario y
deben incluirse los datos correspondientes en las etiquetas.
Cualquier dao en los contenedores u otro problema que pueda influir
negativamente en la calidad de un producto debe registrarse y comunicarse al
departamento de control de calidad para su debida investigacin.
Si un envo de materiales est compuesto de diversos lotes cada lote debe
considerarse independientemente para el muestreo, ensayo y liberacin.
Las materias primas en el rea de almacenamiento deben ser etiquetadas
adecuadamente. Las etiquetas deben contener la siguiente informacin como
mnimo:

a.)El nombre con que ha sido designado el producto y cuando sea

aplicable, el cdigo de referencia;
b.)l(los) nmero(s) de lote(s) asignado(s) por el proveedor, y si lo(s)
hubiera, el)los) nmero(s) de lote(s) asignado(s) por el fabricante al
recibirlo(s);
c.) Siempre se debe indicar, la condicin en que se encuentra el material
(en cuarentena, en anlisis, liberados, rechazados, devueltos o
retirados); y
d.) Cuando corresponda, la fecha de caducidad o la fecha despus de la
cual se hace necesario un reanlisis. En caso de que los sistemas de
almacenamiento se encuentren computarizados, no es necesario que
toda la informacin mencionada figure en la etiqueta.
Deben adoptarse procedimientos o medidas adecuadas para asegurar la
identidad del contenido de cada recipiente de materia prima. Asimismo, se
deben identificar los recipientes de material a granel de los cuales se han
retirado muestras.
Se deben utilizar exclusivamente materias primas autorizadas por el
departamento de control de calidad y que estn dentro de su tiempo de
validez.
Las materias primas deben ser dispensadas solamente por las personas
designadas, de conformidad con un procedimiento escrito, a fin de asegurar
que los sean correctamente pesados o medidos en envase limpios y
adecuadamente etiquetados.
El peso y volumen de cada material dispensado debe ser controlado y esta
operacin debe registrarse.
Los materiales dispensados para cada lote del producto final deben
mantenerse juntos y deben ser visiblemente etiquetados.
Materiales de Empaque.
La adquisicin, manipulacin y control de los materiales de empaque, debe
efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primas.
Se debe prestar especial atencin a los materiales impresos. Deben
almacenarse en condiciones seguras, a fin de impedir que personas no
autorizadas tengan acceso a ellos. Para evitar confusin, las etiquetas sueltas y
otros materiales sueltos deben almacenarse y transportase en contenedores
cerrados e independientes.
Los materiales de empaque deben expedirse solamente a las personas
designadas, conforme a un procedimiento aprobado y documentado.
A cada envo o lote de material de empaque se le debe asignar un nmero
especial de referencia o de identificacin.
Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido, y
debe registrarse el destino que se le asigna.
Todos los productos y materiales de empaque deben ser examinados antes de
su envo al departamento de empacado, en lo que respecta a su cantidad,
identidad y conformidad con las respectivas instrucciones de empacado.
Materiales Intermedios y a Granel.
Los productos intermedios y a granel deben ser mantenidos en condiciones
aprobables. Al ser recibidos, los productos intermedios y a granel adquiridos
como tales, deben ser manejados como si fueran materias primas.
Productos Terminados.

Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberacin

final, despus de lo cual deben almacenarse como existencia utilizable, en las
condiciones establecidas por el fabricante.
La evaluacin de los productos terminados y su documentacin son necesarias
antes que la venta de dichos productos sea autorizada.
8. BPM DE PRODUCTOS FARMACUTICOS
Las denominadas Buenas Prcticas de Manufactura constituyen un conjunto de
normas mnimas para la correcta fabricacin de productos Farmacuticos, y
establecen los estndares que deben ser observados por la industria
farmacutica para la fabricacin de sus productos, de manera que puedan
satisfacer los criterios de calidad requeridos, a fin de cautelar la salud de la
poblacin usuaria.
9. SANEAMIENO E HIGIENE
Cada uno de los aspectos de la fabricacin de productos farmacuticos debe
tener un elevado nivel de saneamiento e higiene, el cual debe abarcar al
personal, instalaciones, equipos y aparatos, materiales y recipientes para la
produccin, productos de limpieza y desinfeccin y todo aquello que puede ser
fuente de contaminacin del producto.
Todas las posibles fuentes de contaminacin deben ser eliminadas mediante un
programa integral de saneamiento e higiene.
10.
QUEJAS
Todas las quejas y observaciones relacionadas con productos potencialmente
defectuosos, deben examinarse cuidadosamente de conformidad con
procedimientos establecidos por escrito.
Se debe designar una persona que se responsabilice de atender todas las
quejas y de decidir que medidas deben adoptarse, juntamente con personal
suficiente para asistirle en esta tarea. Si la designacin recae en una persona
que no sea la persona autorizada, entonces sta debe ser informada acerca
de toda queja, averiguacin o retiro de productos.
Se debe contar con procedimientos escritos que describan las medidas que
deben adoptarse, incluyendo la necesidad de que un producto sea retirado, en
caso de queja referente a posibles defectos del mismo.
Toda queja acerca de un defecto en un producto debe ser registrada,
incluyendo todos los detalles originales e investigada a fondo. La persona
responsable del control de calidad debe participar permanentemente en el
estudio de estos problemas.
Si se sospecha o se descubre un defecto en un determinado lote, debe
sospecharse tambin de los dems lotes. En particular, deben someterse a
control otros lotes que podra contener sustancias reprocesadas provenientes
de lote defectuoso.
Debe efectuarse un seguimiento que podra incluir el retiro del producto, luego
de la investigacin y evaluacin de la queja. Se debe tomar nota de todas las
decisiones y medidas adoptadas como resultado de una queja y referidas a los
registros del lote correspondiente.
Los registros de quejas deben ser revisados peridicamente para ver si existe
algn indicio de que se repite algn problema especfico que deba recibir
atencin especial, y que tal vez justifique que el producto sea retirado del
mercado. Se debe informar a la Autoridad de Salud si un fabricante adopta

alguna medida en un producto, como resultado de un defecto, deterioro o

cualquier otro problema serio de calidad.
11.
PRODUCCIN Y ANALISIS POR CONTRATO
Cuando un laboratorio farmacutico se ve en la necesidad de contractar la
fabricacin y anlisis de especialidades farmacuticas con otro laboratorio,
para evitar malentendidos que puedan redundar en una calidad insatisfactoria
del producto, es necesario tener en cuenta, sobre todo, los siguientes puntos;
Normas generales.
Se realizar un contrato por escrito que cubra la fabricacin y/o anlisis
acordado. Los aspectos tcnicos se ajustarn a lo establecido en la
documentacin presentada para la autorizacin de comercializacin.
Agente contratante.
El contratante se responsabilizar de la evaluacin de la competencia del
contratista para realizar correctamente el trabajo contratado y de garantizar
por medio del contrato que se siguen las NCR
El contratante entregar al contratista toda la documentacin necesaria para
realizar correctamente las operaciones contratadas y comprobar que todos los
productos elaborados por el contratista cumplen especificaciones y cuentan
con la aprobacin del director tcnico.
Agente contratista.
El contratista deber contar con locales, instalaciones, equipos y personal
adecuados para el tipo de trabajo contratado y dispondr de una autorizacin
de fabricacin. El contratista comprobar que todos los materiales o productos
que reciba son adecuados para el fin previsto y no podr encargar a un tercero
parte del trabajo sin una autorizacin previa del contratante.
Contrato.
En el contrato escrito se deben especificar claramente las respectivas
responsabilidades sobre fabricacin y control del producto. El contrato tambin
ha de dejar claro la forma en que el director tcnico que libera el lote para su
venta garantiza que cada lote ha sido fabricado y analizado para cumplir lo
establecido en la autorizacin de comercializacin.
El contrato debe indicar quin se va a responsabilizar de la adquisicin,
comprobacin, y aprobacin de materias primas, realizacin de la produccin y
del control de la calidad, incluyendo los controles en proceso. El contratante
deber conservar los protocolos de produccin y las muestras de referencia y
cualquier dato importante que pueda afectar a la calidad del producto y as
poder atender a posibles reclamaciones de los consumidores.
La produccin y el anlisis por contrato deben ser correctamente definidos,
mutuamente acordados y controlados, con el fin de evitar controversias que
puedan dar como resultado que un producto, trabajo o anlisis sean de calidad
insuficiente. Debe existir un contrato escrito que estipule claramente las
obligaciones de cada una de las partes. En el contrato debe establecerse
claramente la forma en que la persona encargada de autorizar la liberacin de
cada lote de productos destinados a la venta o de expedir el protocolo de
anlisis, debe ejercer plenamente su responsabilidad.
El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente
competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, y
de asegurar por medio del contrato, que se cumplan las BPM descritas en este
manual.

El contratista debe contar con instalaciones, equipos, conocimientos y

experiencias suficientes para llevar a cabo satisfactoriamente el servicio que le
asigne el contratante. Para que un fabricante pueda llevar a cabo la fabricacin
contractual de productos, debe haber comunicado previamente el inicio de sus
actividades a la DIGEMID.
l contratista no podr ceder a un tercero en todo o en parte el trabajo que se
le ha asignado por contrato, sin la previa evaluacin y aprobacin del
contratante y de la
Autoridad de Salud. En todo acuerdo entre el contratista y un tercero, se
deber asegurar que ste tenga acceso a la misma informacin proporcionada
por el contratante, en lo que respecta a la fabricacin o anlisis de productos.
12.
PERSONAL
El personal empleado en la elaboracin y control de frmulas magistrales y
preparados oficinales debe tener la cualificacin y las competencias
necesarias, as como ser supervisado de forma permanente por el farmacutico
responsable, el cual velar por su formacin, motivacin y respeto a las reglas
de higiene y seguridad.
Conviene resaltar que la preparacin de medicamentos en farmacia slo
puede ser realizada por el farmacutico o bajo su estricto control.
Las determinaciones analticas (identificacin de productos, valoracin, etc.)
que exigen una formacin tcnico particular pueden ser efectuadas por el
farmacutico o, bajo su responsabilidad, por personal tcnico adecuadamente
preparado. Cada trabajador ha de tener conocimiento de sus responsabilidades
y funciones. Su cumplimiento ser la base fundamental para alcanzar una
adecuada calidad en la fabricacin de los medicamentos. En este sentido, hay
que tener en cuenta los siguientes factores:
Organizacin: En un laboratorio farmacutico el responsable ltimo de la
calidad del medicamento es el director tcnico farmacutico. Habr tambin un
responsable de la produccin y un responsable del control de calidad. Ambos
dependern del director tcnico y sern independientes entre s. Existir,
adems, otro personal con distintos niveles de cualificacin en produccin,
control de calidad, almacenes, mantenimiento, etc., para poder realizar
correctamente todas las funciones asignadas. Los deberes y responsabilidades
de cada empleado deben estar claros y detallados en una norma escrita que
describe cada puesto de trabajo.
Cualificacin y experiencia: Cada persona tendr unos conocimientos y una
experiencia mnima suficiente para cumplir con las tareas propias de su puesto
de trabajo. Se desarrollarn peridicamente programas de formacin para
actualizar la formacin de los trabajadores.
Entrenamiento: Se establecern por escrito programas de entrenamiento para
todo el personal, tanto antiguo como el recin incorporado. Con ello, se
pretende que los trabajadores estn cada vez ms capacitados para realizar las
tareas encomendadas y que conozcan bien las NCF, incluyendo la correcta
utilizacin de equipos e instalaciones.
Higiene y salud: El personal del laboratorio debe tener un buen estado de salud
y sufrir revisiones peridicas que lo garanticen. Asimismo, se le formar en lo
relativo a la higiene que hay que observar en su puesto de trabajo y a la ropa
que debe utilizar en el mismo.

Si el trabajador sufriese alguna enfermedad infecto-contagiosa, heridas, etc.,

no deber intervenir en procesos de produccin y especialmente en zonas
limpias y en procesos en los que pueda estar en contacto directo con
ingredientes de la formulacin o la propia forma farmacutica. E n cualquier
caso, se deber notificar al supervisor para que el operario abandone las zonas
de produccin hasta que se cure. En la actualidad, las NCF prohben comer,
beber, masticar chicle, fumar, etc. en las reas de produccin. E n algunos
laboratorios farmacuticos, la prohibicin se extiende a zonas de control de
calidad e incluso a estancias dedicadas a la gestin y administracin,
especialmente en lo que respecta al hbito de fumar.
El fabricante debe disponer de un organigrama. Las tareas especficas de cada
persona deben definirse por escrito. El personal debe poseer la suficiente
autoridad para cumplir con sus responsabilidades. Las respectivas tareas
deben ser delegadas a personas idneas. No debe haber vacos ni
superposiciones en las responsabilidades del personal en lo que respecta al
cumplimiento de las BPM.
13.
EQUIPO
Los equipos deben adaptarse, ubicarse y mantenerse de conformidad a las
operaciones que se habrn de realizar. La ubicacin de los equipos deben ser
tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que se cometan errores y que se
pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismo, con
el fin de evitar la contaminacin cruzada, el polvo, las suciedad y en general
todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los productos. La
instalacin de los equipos se debe hacer de tal manera que el riesgo de error y
contaminacin sea mnimo.
Las tuberas fijas deben tener carteles que indiquen su contenido; y si es
posible, la direccin del flujo.
Todas las tuberas y otros artefactos de servicios deben marcarse
adecuadamente y cuando se trate de gases y lquidos, debe prestarse especial
atencin a que se empleen conexiones o adaptadores que no sean
intercambiables entre s.
Para llevar a cabo las operaciones de produccin y control se debe contar con
balanzas y otros equipos de medicin dotados del rango y precisin adecuados,
los cuales deben ser calibrados conforme a un programa preestablecido. Se
debern mantener los registros de estas pruebas.
El diseo de los equipos de produccin debe ser tal que permita la limpieza
fcil y completa sobre la base de un cronograma fijo. Deben seleccionarse
instrumentos de limpieza y lavado que no constituyan fuente de
contaminacin. Los equipos de produccin no deben presentar riesgos para los
productos. Las partes de los equipos de produccin que entran en contacto con
el producto no deben ser reactivos, aditivos ni absorbentes, porque pueden
influir en la calidad del producto.
Los equipos defectuosos deben ser retirados de las reas de produccin y
control de calidad, o al menos, identificados claramente como tales
El utillaje mnimo indispensable en el laboratorio de farmacia galnica para
preparar frmulas magistrales y oficinales e s el siguiente:
Balanza que determine con precisin el peso desde 1mg.
Aparatos para la medicin de volumen desde 0.5 mL hasta 500mL.

Morteros de vidrio y/o porcelana.

Sistema de bao de agua.
Agitador.
Espatulas de metal y de goma.
Termometros.
Material de vidrio de diversa ndole (vasos de precipitado, matraces
cnicos, embudos, luna de reloj, etc.).
Lente de aumento.
Sistema de produccin de calor.
Adems si se preparan formulaciones ms complejas, el utillaje debe ser
ms amplio y satisfcer determinados requerimientos pueden sr:
Tamices para polvo grueso, fino y muy fino.
Sistemas para determinar el pH.
Sistemas para medir el punto de fusin.
Capsuladora y juego completo de placas, si se elaboran cpsulas.
Moldes, en caso de que se elaboren supositorios u vulos.
14.
DOCUMENTACIN
La documentacin es parte esencial del sistema de garanta de la calidad y por
tanto, debe estar relacionada con el cumplimiento de las BPM. Tiene por objeto
definirlas especificaciones de todos los materiales y mtodos de fabricacin e
inspeccin; asegurar que todo el personal involucrado en la fabricacin sepa lo
que tiene qu hacer y cundo hacerlo; asegurar que la persona autorizada
posea toda la informacin necesaria para decidir la liberacin para la venta de
un lote de medicamentos y proporcionar los medios necesarios para investigar
la historia de un lote sospechoso de tener algn defecto. El diseo y el uso de
un documento depende del fabricante.
Todos los documentos deben ser diseados, revisados y distribuidos
cuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias enunciadas en las
autorizaciones de fabricacin y del Registro Sanitario.
Los documentos deben ser aprobados, firmados y fechados por las personas
autorizadas. Ningn documento debe modificarse sin autorizacin.
l contenido de los documentos debe estar libre de expresiones ambiguas,
indicar claramente el ttulo, la naturaleza y el propsito. Deben redactarse en
forma ordenada y ser fciles de verificar, las copias de los mismos deben ser
clara y legible. Los documentos de trabajo reproducidos no deben contener
errores originados en el proceso de reproduccin
Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados.
Si se modifica un documento, se debe establecer un sistema por el cual se
impida el uso accidental de documentos ya modificados.
Los registros deben ser efectuados o completados al mismo tiempo que se
desarrollan las operaciones, de tal manera que todas las actividades
significativas relacionadas con la manufactura de productos farmacuticos
puedan tener un seguimiento.
Todos los registros incluyendo los referentes a los procedimientos estndar de
operacin, se deben mantener por un ao como mnimo, despus de la fecha
de caducidad del producto terminado. Est permitido registrar datos por medio
de sistemas electrnicos de procesamiento de datos o bien por sistemas
fotogrficos y otros medios confiables. Las frmulas maestras y los

procedimientos estndar de operacin detallados que se refieran al sistema en

uso, deben estar disponibles y verificarse la exactitud de los registros.
Documentos Exigidos.
Etiquetas.
Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones deben ser
claras, precisas e inequvocas y preparadas de conformidad con el formato
establecido por la compaa. Es conveniente que en las etiquetas se usen
colores, adems de palabras, para indicar la condicin en que se encuentra el
producto (en cuarentena, aceptado, rechazado, limpio, etc.).
Todos los productos farmacuticos terminados deben ser identificados
mediante la etiqueta, de la forma establecida por el Reglamento para el
Registro, Control Y
Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacuticos y Afines aprobado por Decreto
Supremo N 010-97-SA.
Para los patrones de referencia, la etiqueta o documento adjunto debe indicar
la concentracin, fecha de fabricacin, fecha de caducidad, fecha en que el
envase se abre por primera vez y condiciones de almacenamiento, en los casos
necesarios.
Especificaciones y Procedimientos de Ensayo.
Los procedimientos de ensayos descritos en los documentos deben ser
validados en el contexto de las instalaciones disponibles, antes de que sean
adoptados para las pruebas correspondientes.
Debe establecerse especificaciones adecuadamente autorizadas y fechadas,
incluyendo pruebas de identidad, contenido, pureza y calidad, tanto para las
materias primas y materiales de empaque como para los productos
terminados; cuando sea necesario, se establecern tambin especificaciones
para los productos intermedios o agranel. Deben incluirse tambin
especificaciones para agua, disolventes y reactivos (cidos y base, por
ejemplo) usados en la produccin, deben ser aprobadas y mantenerse en la
unidad de control de calidad.
Se debe efectuar revisiones peridicas de las especificaciones para estar de
acuerdo con las nuevas ediciones de las farmacopeas, suplementos y dems
Textos oficiales de referencia que rigen en el pas.
En el laboratorio de control de calidad deben estar a disposicin farmacopeas,
patrones de referencia, espectros de referencia y otros materiales de
referencia.
Especificaciones para las Materias Primas y Materiales de Empaque.
Las especificaciones para las materias primas y para los materiales de
empaque deben contener cuando sea aplicable, una descripcin de los
materiales, incluyendo:
Nombre designado (la denominacin comn internacional, cuando
corresponda) y el
cdigo de referencia interna;
La referencia, si la hubiera, a una monografa de la Farmacopea; y
Requerimientos de calidad y cantidad, con los lmites de aceptacin.
Segn las prcticas de la empresa, pueden agregarse otros datos a las
especificaciones, tales como:
Datos referentes al proveedor y al productor original de los materiales;
Una muestra de los materiales impresos;

Instrucciones para el muestreo y las pruebas o una referencia a los

procedimientos;
Condiciones de almacenamiento y precauciones que deben tomarse; y
l tiempo mximo de almacenamiento permitido antes del reanlisis.
Se debe contar con especificaciones para los productos intermedios y agranel
en caso de que stos sean adquiridos o despachados o si los datos obtenidos
de los productos intermedios se utilizan en la evaluacin del producto final.
Dichas especificaciones deben ser similares a las especificaciones para las
materias primas o para los productos terminados, segn corresponda.
Especificaciones para Productos Terminados.
Las especificaciones para productos terminados deben incluir:
a) El nombre designado del producto y el cdigo de referencia si
corresponde;
b) El o (los) nombre(s) designado(s) del (de)(los) ingredientes(s) activo(s)
y si corresponde, la(s) denominacin(es) comn(es) internacional(es);
c) La frmula cualitativa y cuantitativa;
d) Una descripcin de la forma farmacutica, tipo y naturaleza del
envase;
e) Instrucciones para efectuar el muestreo y las pruebas o una referencia
de estos procedimientos;
f) Los requerimientos fsico-qumicos, microbiolgicos y biolgicos, con
los lmites de aceptabilidad;
g) Condiciones de almacenamiento y precauciones cuando sea aplicable;
y
h) Perodo de validez.
Frmula Maestra.
La frmula maestra autorizada debe existir para cada producto y tamao de
lote que vaya a ser fabricado. La frmula maestra debe incluir:
a) Nombre completo del producto, cdigo de referencia del producto
relacionado con las especificaciones indicadas;
b) Descripcin de la frmula farmacutica, dosis, contenido de principio
activo y tamao de lote;
c) Relacin de todos los materiales a ser utilizados, incluyendo los
ingredientes que desaparecen en el proceso (con nombre genrico
cuando sea aplicable) y la cantidad de cada uno. Si la sustancia es
exclusiva, indicar el nombre y la referencia;
d) Los rendimientos esperados para el producto final, con los lmites de
aceptacin, y los de los productos intermedios relevantes, cuando sea
necesario;
e) Descripcin de los procesos y localizacin de los principales equipos a
ser utilizados;
f) l mtodo o referencia de los mtodos utilizados en la preparacin
crtica de los equipos. Por ej. Limpieza (especialmente despus de la
elaboracin o cambio de producto), acondicionamiento, calibracin,
esterilizacin , etc.;
g) Descripcin detallada, de las instrucciones del proceso (ej. Chequeo de
materiales, pretratamiento, secuencia de la adicin de materiales tiempo
de mezclas, temperaturas, etc.

Las instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivas

especificaciones;
Se debe contar con instrucciones de empaque autorizadas oficialmente para
cada producto, tamao de empaque y tipo de producto, las que deben incluir:
a) l nombre del producto;
b) Una descripcin de su forma farmacutica, potencia y mtodo de
aplicacin, cuando corresponda.
c) Una lista completa de todos los materiales de empaque exigidos para
un lote de tamao normal, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con
el cdigo o nmero de referencia relacionados con las especificaciones
para cada material de empaque;
e) Cuando sea necesario, un modelo o copia de los materiales impresos
de empaque correspondientes, con indicacin del lugar donde se deben
colocar el nmero del lote y fecha de caducidad del producto;
f) Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo un cuidadoso
examen del rea de lnea de produccin est en condiciones adecuadas
antes de comenzar las operaciones;
Las instrucciones referentes al muestreo deben incluir:
a) l mtodo y el plan de muestreo;
b) l equipo a ser empleado;
c)
Precauciones que deben tomarse para evitar la contaminacin del material o el
deterioro de su calidad;
d) La cantidad de muestra a ser tomada;
e) Instrucciones referentes a alguna subdivisin de la muestra;
f) l tipo de recipiente a usarse para las muestras, y si son recipientes aptos
para el muestreo asptico y para el muestreo normal; y
g) Precauciones especiales que deben tomarse, especialmente en lo referente
al muestreo de material estril o nocivo.
Deben mantenerse libros diarios de operaciones con los equipos importantes e
indispensables y en ellos deben registrarse las validaciones, calibraciones,
mantenimiento, limpieza o reparaciones, incluyendo fecha e identidad de las
personas que lleven a cabo esas operaciones.
Deben registrarse debidamente y en orden cronolgico, el uso dado a los
equipos importantes y crticos y a las reas en que han sido procesados los
productos.
Deben establecerse procedimientos escritos en los cuales se asigne la
responsabilidad para el saneamiento, describindose detalladamente los
horarios de limpieza, mtodos, equipos y materiales a ser empleados y las
instalaciones objeto de la limpieza. Dichos procedimientos escritos deben
cumplirse.
II.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL
De acuerdo con las GMP hay condiciones que se deben de evitar y no
conforme con las normas establecidas; se menciona en dos litas
algunas de ellas:

A. EVITAR:

1. Operarios descargando en rea no identificada con el producto; en

tambores sin bolsas y sin identificacin.
2. Fabricacin de productos txicos sin instrumentos de seguridad
apropiados.
3. Colocar en una sola parihuela dos productos diferentes.
4. Termina un producto y no identificarlo con etiqueta de cuarentena.
5. Cargar y descargar estufas en un rea donde se encuentran dos
productos diferentes.
6. Falta de mantenimiento preventivo de los equipos.
7. Falta de capacitacin a los operarios para el correcto uso de los
equipos.
8. Falta de entrenamiento para ingresar al rea de planta cerrada.
9. Falta de seguimiento del cumplimiento de los manuales de
procedimientos.
10. Falta de guas actualizadas de los procesos de fabricacin (para
evitar enmendaduras).
11. Personal insuficiente para controles en proceso, lo que conlleva a
atrasos en la produccin y desfases en los controles.
12. Falta de firmas en la documentacin.
13. Procesos no estandarizados en lotes de diferentes tamaos.
14. En una sola rea se recibe a la vez productos para manufactura, para
empaque, se formaliza en ese momento.
15. No se respeta la integridad del producto.
16. Reglas de higiene inadecuadas del personal.
17. Llenar formatos a destiempo, colocando datos no reales.
18. Falta cursos de capacitacin para los supervisores.
19. No se evala el producto de acuerdo al rea de fabricacin.
20. Instalaciones inadecuadas, sin aire.

21. Apresuramiento en el trabajo, lo que conlleva a errores.

22. Entrega de un lote identificado como otro.
23. Entrar de un lugar a otro en las reas de fabricacin.
24. No firmar a tiempo las guas de fabricacin.
25. No usar la indumentaria adecuada y/o completa.
26. No completar la informacin adicional en las guas (ejemplo:
porcentaje de humedad granulados).
27. Limpieza inadecuada de los ambientes (equipos).
28. Falta de comportamiento adecuado en reas de trabajo.
29. Documentacin incompleta.
30. Consumo d medicamentos por parte del personal (automedicacin)
31. Ventilacin inapropiada en las reas de fabricacin.
32. Ambientes inadecuados para algunos equipos (ejemplo: mezclador
en V).
33. Inadecuada manipulacin del material (MP).
34. Dejar etiquetas sueltas luego del proceso de fabricacin.
35. Ambientes y materiales sin identificacin de estado (mal, limpio, en
uso, etc.).
B. NO EVITAR
1. Acumulacin de lotes de un mismo producto en una sola rea.
2. Evitar que los visitantes ingresen en las reas de fabricacin sin la
indumentaria adecuada.
3. La indumentaria debera ser personal.
4. Datos colocados por el qumico farmacutico para corroborar con la
orden de fabricacin y as evitar errores.
5. Sanitizar las manos antes de ingresar a cada ambiente.
6. Cambiar de indumentaria antes de empezar una nueva fabricacin.
7. Rotacin de agentes sanitizantes.
8. Identificacin de reas como limpio y sucio.
9. Seguimiento por el qumico farmacutico de los pasos en la fabricacin
del producto.

10.Todo hecho ocurrido debe verse inscrito en la gua de fabricacin como

una observacin
11.Limpieza de los equipos y comprobacin de la misma por el supervisor
del rea y por Control de Calidad.
12.Programacin peridica de las fabricaciones para evitar retrasos en las
entregas.
13.El estante de materiales de fabricacin debe estar protegido de la
contaminacin externa (Ejemplo: puertas, gavetas).
14.Modificaciones en las guas de fabricacin con autorizacin.
15.Registrar controles de fabricacin, con fecha, hora, identificacin del
producto, nombre del operario, qumico farmacutico responsable.
16.Adjuntar todas las ocurrencias producidas durante dicho proceso.
17.Equipos calibrados, con mantenimiento adecuado.
18.Sanitizacin de equipos y ambientes.
19.Identificacin adecuada del estado del producto (rechazo, aprobacin,
cuarentena, etc,).
20.Evaluacin continua del personal. Capacitacin si fuera necesario.
21.No usar accesorios ni joyas en ambientes de fabricacin.
22.Colocar avisos de advertencia al personal como:
a. Sanitizarse las manos
b. Uso obligatorio de mascarilla.
III.

CUESTIONARIO
1. Defina, qu es calidad? Y qu es Gestin de calidad?
Calidad: Es el conjunto de atributos o cualidades que constituyen la m
anera de ser de una cosa, lo cual quiere decir que la calidad est
determinada por las caractersticas de un producto con el objetivo de
satisfacer una necesidad o un deseo del consumidor. En la prctica, la
calidad es un concepto relativo, ligado al binomio producto- consumidor,
y en este sentido se puede aceptar como definicin la que identifica
calidad con al grado de satisfaccin que ofrecen las caractersticas del
producto en relacin con las exigencias del consumidor al que ste se
destina. En el caso de la industria farmacutica, debido al riguroso
control de las administraciones sanitarias y a los sistemas de reembolso
de la seguridad social, los precios estn controlados, al menos en lo que
se refiere a los medicamentos de prescripcin, y se puede considerar, en
lneas generales, que los medicamentos ms antiguos, aun siendo
teraputicamente tan tiles como los productos nuevos, puedan tener
precios ms bajos que los medicamentos modernos y, sin embargo, su
nivel de calidad sea el mismo.
Gestin de calidad: El titular de una autorizacin de fabricacin debe
fabricar los medicamentos asegurando que los mismos sean adecuados
para su uso previsto, que cumplan los requisitos de la autorizacin de
comercializacin y que no exponen a los pacientes a riesgos debidos a
defectos en la seguridad, calidad y eficacia. El alcanzar el objetivo de
calidad es responsabilidad de la direccin de la empresa y para ello debe
poner en marcha un sistema de garanta de calidad, diseado
globalmente y aplicado de forma adecuada.

2. Investigar en las BPM, cuales son los requisitos

indispensables que debe cumplir el personal, la
infraestructura y equipos para la industria farmacutica.
Instalaciones: El local o apartado se utilizara exclusivamente para las
operaciones de elaboracin de frmulas magistrales y preparados
oficinales, acondicionamiento, etiquetado y control de producto acabado
y materia prima, no pudindose realizarse en l otras actividades, como
anlisis clnicos, repaso de pedidos, etc
El local deber estar equipado con las siguientes caractersticas:
Una superficie de trabajo lisa e impermeable, fcil de limpiar y
desinfectar, suficientemente amplia y resistente a la accin de
colorantes y sustancias corrosivas.
Una pila de agua potable, caliente y fra, de material liso y resistente,
provisto de un sifn anti retorno.
Una zona diferenciada para dejar los recipientes y utensilios sucios
pendientes de limpieza.
Un soporte horizontal adecuado para las balanzas.
Una mesa para la lectura y redaccin de documentos que tenga a
mano toda la bibliografa adecuada, as como cualquier otra
documentacin necesaria.
Armarios, cajones y estanteras con capacidad suficiente para colocar
todo el utillaje limpio, las materias primas, el material de
acondicionamiento, etc., al abrigo del polvo y, si fuera necesario, de
la luz.
Personal: El personal empleado en la elaboracin y control de frmulas
magistrales y preparados oficinales debe tener la cualificacin y las
competencias necesarias, as como ser supervisado de forma
permanente por el farmacutico responsable, el cual velar por su
formacin, motivacin y respeto a las reglas de higiene y seguridad.
Conviene resaltar que la preparacin de medicamentos en farmacia slo
puede ser realizada por el farmacutico o bajo su estricto control.
Equipo: Los equipos deben adaptarse, ubicarse y mantenerse de
conformidad a las operaciones que se habrn de realizar. La ubicacin de
los equipos deben ser tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que se
cometan errores y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y
mantenimiento de los mismo, con el fin de evitar la contaminacin
cruzada, el polvo, las suciedad y en general todo aquello que pueda
influir negativamente en la calidad de los productos. La instalacin de
los equipos se debe hacer de tal manera que el riesgo de error y
contaminacin sea mnimo.

3. Defina que es control de calidad, Garanta de calidad y

Validacin?
Control de calidad: comprende el muestreo, las especificaciones y los
ensayos de materiales y productos que se utilizan o producen en el
laboratorio y tambin la organizacin, documentacin y procedimientos
que garanticen la utilizacin de los ensayos necesarios y que no se
aprueben materiales para su uso o productos para su venta hasta que no
se haya evidenciado que la calidad es satisfactoria

 Garanta de la calidad: Es el conjunto de medidas que deben

adoptarse con el fin de asegurar que los productos farmacuticos sean
de la calidad requerida para el uso al que estn destinados y que renan
los requerimientos del Registro Sanitario y que no sean riesgosos para el
paciente, debido a su seguridad, calidad o eficacia inadecuadas.
Validacin: La validacin se puede definir como el programa
documentado que asegura que un determinado proceso proporciona, de
forma homognea y reproductible, un producto que cumple con las
especificaciones previamente establecidas. Es comprobar y certificar que
un mtodo, proceso o sistema cumple aquello para lo que est
cualificado. Mediante la obtencin de pruebas, con arreglo a las normas
de correcta fabricacin, de que cualquier procedimiento, proceso,
equipo, material, actividad o sistema produce el resultado previsto.
4. Como es el organigrama mnimo de un laboratorio
farmacutico

5. Indique los tipos de almacenes, partes de un almacn y

tipos de almacenes
TIPOS:

De recepcin y comprobacin
Generales
De especialidades farmacuticas
De especialidades farmacuticas de gran volumen
Materias primas y material envasado

TIPOS ESPECIALES:

De productos inflamables
De productos termolbiles
Para estupefacientes
De psicotrpicos
Para radiofrmacos y gases de uso medico
Para material esteril y desechable.

PARTES DE UN ALMACEN:

Una mesa para la lectura y redaccin de documentos que

tenga a mano toda la bibliografa adecuada, as como
cualquier otra documentacin necesaria.

Armarios, cajones y estanteras con capacidad suficiente

para colocar todo el utillaje limpio, las materias primas, el
material de acondicionamiento, etc., al abrigo del polvo y,
si fuera necesario, de la luz.
Un frigorfico dotado de termmetro de temperatura
mxima y mnima.
Zonas adecuadas (armarios, estanteras, etc.) donde
puedan mantenerse separados los distintos productos que
se encuentran en cuarentena.