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Desintoxicao Heptica

FUNO DE BIOTRANSFORMAO
O fgado desempenha um papel primordial na
maioria
dos
processos
metablicos,
particularmente na biotransformao de prfrmacos em molculas activas e na eliminao
de metabolitos txicos quer endgenos quer
exgenos (funes de desintoxicao). No
processo de biotransformao para inactivao e
eliminao de toxinas, o fgado filtra essas
molculas do sangue e elimina-as directamente
na secreo biliar ou, semelhana de frmacos,
de xenobiticos e metabolitos endgenos,
prepara a sua eliminao recorrendo aos mesmos
mecanismos enzimticos de biotransformao em
metabolitos mais hidroflicos eliminveis pelo rim.
Estes processos enzimticos muito complexos
descrevem-se sucintamente em duas etapas: fases
I e II.
Fase I da biotransformao
nesta fase que ocorre a neutralizao directa de
muitas toxinas e produtos qumicos indesejveis
que, podendo ser txicos por acumulao,
necessitam de ser convertidos em formas
moleculares
intermdias,
por
vezes
biologicamente mais activas e outras vezes menos
activas ou mesmo inactivas, mas que passam a
estar facilmente acessveis ao processamento
pelas enzimas da fase II e posterior eliminao.
Na fase I, participam numerosas enzimas (entre 50
a 100), localizadas nas membranas do retculo
endoplasmtico, que no seu conjunto constituem
o complexo enzimtico designado de citocromo
P450, cuja actividade varia de indivduo para
indivduo, segundo factores genticos, exposio
a toxinas, exerccio fsico e estado nutricional.
Doentes com uma fase I lenta, apresentaro
intolerncia cafena, a certos perfumes e
outros produtos qumicos, para alm de
apresentarem um risco acrescido de doena
heptica. Deste modo, o grau de actividade da
fase I pode ser avaliado atravs da medio da
eficcia do indivduo para neutralizar a cafena.

Um efeito secundrio significativo desta fase a


produo
de
radicais
livres
durante
a
neutralizao
das
toxinas.
Sem
defesas
antioxidantes adequadas, cada vez que o fgado
neutralizar uma toxina, produzem-se danos atravs
destes radicais livres. O glutatio (GSH) um
antioxidante eficaz na neutralizao destes
radicais livres, constituindo, por isso, uma molcula
fundamental num dos processos dominantes da
fase II.
Os produtos das reaces de biotransformao
da fase I, quando hidrossolveis, so eliminados na
urina e os restantes sofrem posterior transformao
como substratos da fase II de biotransformao
(ou desintoxicao) reagindo com compostos
endgenos e levando formao de conjugados
hidrossolveis facilmente eliminveis na urina.
Fase II da biotransformao
As enzimas da fase II, localizadas no citosol,
actuam directamente sobre algumas toxinas ou
sobre
os
seus
metabolitos
que
foram
biotransformados na fase I. As reaces de fase II
levam formao de ligaes covalentes entre
um grupo funcional do composto e o cido
glucornico (glucuronoconjugao), o sulfato, o
glutatio, os aminocidos ou o acetato. Estes
conjugados, agora altamente polares, so j em
geral inactivos e rapidamente excretados na urina
e tambm nas fezes.
Para que estas enzimas funcionem, so necessrios
nutrientes para activar ou proporcionar as
pequenas molculas ou substratos que se fixam s
toxinas, fenmenos estes que utilizam energia. Uma
disfuno mitocondrial com reduo da
produo de energia, como sucede em situaes
clnicas de fadiga crnica, de dfice de magnsio
ou de inactividade fsica, pode causar um
abrandamento da fase II com o consequente
aumento de substncias intermedirias txicas. Os
indivduos com uma fase I muito activa e uma fase
biotransformadores
ou
II
lenta
so
desintoxicadores patolgicos.

A regulao das vrias reaces que constituem a


cadeia de biotransformao tem a participao
de factores genticos, ambientais (poluio) e
fisiolgicos (idade). Os condicionantes mais
importantes so os polimorfismos geneticamente
determinados, que condicionam os processos de
oxidao e de conjugao dos frmacos e
toxinas, e que vo determinar a classificao em
metabolizadores lentos ou rpidos. Estes
factores podem ser responsveis pela reduo ou
prolongamento
da
eficcia
dos
efeitos
farmacolgicos, isto , da sua aco benfica ou
da sua toxicidade. O mesmo raciocnio se aplica
capacidade heptica de desintoxicao em
geral visto os mecanismos serem idnticos.

O funcionamento apropriado dos sistemas de


biotransformao hepticos especialmente
importante para a preveno do cancro. O nvel
de exposio aos agentes cancergenos varia
extensamente, assim como a eficcia das enzimas
de biotransformao, particularmente as enzimas
da fase II. Deste modo, uma elevada exposio a
agentes cancergenos, combinada com um
sistema lento de biotransformao enzimtica,
aumenta o risco de cancro.

Amostra necessria
Para avaliao da Fase I Colheita de saliva.
Para avaliao da Fase II Colheita de urina.
Recomendaes
Marcao da prova com o laboratrio.