BASES CELULARES

DE LA INMUNIDAD

Ctedra de Histologa y Embriologa

Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad de Buenos Aires

1erC 2014
Prof. Mara Cristina Soez
1

INMUNIDAD = PROTECCIN
Mecanismos defensivos que opone el organismo frente
a la entrada de agentes extraos potencialmente
lesivos.

-macromolculas extraas
-bacterias
-virus
-hongos
-parsitos
-clulas

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

rganos: Timo, Mdula sea, Bolsa de Fabricio, Bazo y linfondulos
MALT: Tejido linftico asociado a las mucosas
Sangre
Linfa
Clulas (Linfocitos, clulas dendrticas, clulas M, leucocitos
granulares, macrfagos, mastocitos, plasmocitos)
Sustancias qumicas (Anticuerpos, Interfern, Complemento)

TIPOS DE INMUNIDAD

CONGNITA (Innata o inespecfica)

ADQUIRIDA (Adaptativa o especfica)

ELEMENTOS DE LA RESPUESTA INMUNE

Inmunidad innata

Inmunidad adaptativa

(respuesta rpida)

(respuesta lenta)

Clulas dendrticas

Mastocitos

Clula B

Macrfago
Clula T

Natural
Killer

Clula T

Basfilo

Complemento
Clula T

Eosinfilo
Granulocitos

Natural
Killer

Anticuerpos
Clula T
CD4+

Clula T
CD8+

Neutrfilo

RESPUESTA ORQUESTADA
Inmunidad innata

Inmunidad adaptativa

Inflamacin

Activacin de
macrfagos

Secrecin de Acs;
cambio de isotipo

Diferenciacin
de LTc

INNATA + ADQUIRIDA

CONTROL DE LA
INFECCIN

ERRADICACIN
DE LA
INFECCIN

Inmunidad innata

Inmunidad adaptativa

Das despus de la infeccin

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INMUNIDAD CONGNITA
(innata o inespecfica)
Primera

lnea de defensa contra patgenos invasores

Rpida
No discrimina el tipo especfico de agente invasor
Reconocimiento a travs de estructuras compartidas por
los diferentes microorganismos: Patrones moleculares
No genera memoria inmunolgica
Presentes en plantas y en todos los animales
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COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INESPECFICA

Barreras superficiales
epitelios,
secreciones,
jugo gstrico,
cilias,
flora normal
Defensas qumicas y celulares inespecficas
fagocitosis,
clulas NK,
interferones,
complemento
Reacciones fisiolgicas generales
inflamacin,
fiebre.

10

INFLAMACIN
Reaccin general del organismo tendiente a circunscribir
el agente invasor y posibilitar su eliminacin
- Sntomas:
- Calor
- Rubor
- Tumor
- Dolor
- Prdida o disminucin de la funcin
- Causa:
Aumento del flujo sanguneo en el sitio
inflamado.
11

FACTORES DESENCADENANTES DE LA INFLAMACIN

Liberados por:
- Clulas daadas por los patgenos, macrfagos y mastocitos
- Inmuno-estimulantes asociados a patgenos
Prostaglandinas y diversas citoquinas
Fiebre
Dilatacin vascular
Leucotrienos
Activan clulas de la inmunidad
Atraen glbulos blancos de la sangre (quimiotactismo)
Interfern
Inhibe la replicacin viral
Activa clulas de la inmunidad
Histamina y serotonina
(liberadas por mastocitos y basfilos)
Vasoactivos
12

herida

bacterias

Mastocito

Complemento

epitelio

Macrfago

Degranulacin
Liberacin de histamina

Opsonizacin
Lisis
IL-1, TNF-alfa

C5a, C3a

Monocito
Neutrfilos

`
Vaso sanguneo

La activacin del complemento, de los macrfagos y mastocitos genera

molculas capaces de iniciar la inflamacin
La inflamacin permite que las molculas del complemento y las clulas
inflamatorias pasen de la sangre al tejido
13

MIGRACIN LEUCOCITARIA

14

MODELO DE LAS INTERACCIONES LEUCOCITO-ENDOTELIALES Y

DE LA MIGRACIN LEUCOCITARIA
Leucocito inactivado
Sin

Sin interaccin
interaccin
con el endotelio
conreposo
endotelio
en

en reposo

Leucocito inactivado
Fijacin al
endotelio
activado,
rodando sobre
selectinas

Leucocito activado por chemoquinas

Expansin y
adhesin firme
va integrinas

Leucocito mvil
Extravasacin

Leucocito migrando al tejido

15

FAGOCITOSIS

La fagocitosis es probablemente la reaccin defensiva

ms ampliamente distribuida en el reino animal.
Fagocitos profesionales
Macrfagos y neutrfilos
Clulas dendrticas
16

Las clulas fagocticas utilizan:

enzimas degradativas

pptidos antimicrobianos

especies reactivas del oxgeno

(ROS)
(O2- , OH- , H2O2 y HOCl)

17

FAGOCITOSIS
Microbio u
otra partcula

Membrana
plasmtica

Quimiotaxis y adherencia
del microbio al fagocito

Ingestin del microbio

por el fagocito
Formacin de un
fagosoma

Pseudpodo
Citoplasma

Fusin del fagosoma al

lisosoma para formar un
fagolisosoma

Digestin por enzimas del

microbio ingerido

FAGOCITO

Formacin de un cuerpo
residual conteniendo
material no digerido

Descarga de materiales
de desecho

FASES DE LA FAGOCITOSIS

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INMUNIDAD ADAPTATIVA (ESPECFICA)

Proteccin especfica y de larga duracin
contra los patgenos que las inducen
Diversidad
Especializacin
Memoria
Distincin entre lo propio y lo extrao
Clulas participantes: LINFOCITOS
Sntesis de ANTICUERPOS ESPECFICOS

19

R. INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA

RI primaria con
perodo de latencia
mayor
RI primaria
menos intensa
Con predominio
de IgM en RI
primaria y de IgG
en la RI secundaria
RI secundaria
ms permanente y
duradera

Cmo discrimina el SI lo propio de lo extrao?

Inmunidad innata
Especificidad

Para estructuras compartidas por

los microbios (patrones moleculares)

Inmunidad adaptativa
Para molculas de los
microbios (Ags); o Ags nomicrobianos

Receptores

Codificados en la lnea germinal;

diversidad limitada

Codificados por genes producidos por recombinacin; gran

diversidad.

Distribucin de
receptores

Receptores idnticos en todas las

clulas de la misma lnea

Clones de linfocitos que

expresan distintos receptores

Discriminacin
de lo propio y
no propio

Las clulas husped no son reconocidas o

pueden expresar molculas que previenen
las reacciones de inm.innata

Basada en la seleccin contra

linfocitos autorreactivos (puede
ser imperfecto dando
autoinmunidad)

21

TIPOS DE INMUNIDAD ESPECFICA

HUMORAL

Por anticuerpos circulantes

Contra bacterias y macromolculas extraas

CELULAR

Por clulas activas que atacan a otras clulas:

- tumorales
- infectadas por virus
- trasplantadas

22

ANTGENOS

Sustancias capaces de generar una respuesta

inmunolgica especfica
Por lo comn, extraas al organismo
Macromolculas (protenas, polisacridos, cidos
nucleicos).
Se unen especficamente a los anticuerpos
23

Cada antgeno puede tener miles de epitopes

TOXINAS BACTERIANAS

Exotoxinas: son producidas

dentro de la mayora de las
bacterias Gram-positivas
como parte de su
crecimiento y metabolismo.
Son secretadas o liberadas
despus de la lisis al medio.

Endotoxinas: son parte de la porcin externa de

la pared celular de las bacterias Gram-negativas.
Son liberadas cuando la clula muere y su pared
celular se rompe.

25

ANTICUERPOS

Dominio
efector

Dominio
de unin

26

ACCIN DE LOS ANTICUERPOS

La unin antgeno-anticuerpo puede producir la precipitacin,

aglutinacin, neutralizacin o destruccin del elemento
extrao
Qu clulas fagocitan los complejos Ag-Ac?
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POBLACIONES LINFOCITARIAS
Reconocimiento de Ag

Funciones efectoras
Neutralizacin
de microbios,
fagocitosis,
activacin del
complemento

Linfocito
B

Activacin de
macrfagos
Inflamacin
Linfocito
Th
(helper)

Clulas efectoras y de
memoria
Linfocito
Tc
citotxico
Natural
killer
(NK)

Activacin
(proliferacin y
diferenciacin)
de LT y LB

Muerte de la
clula infectada

Muerte de la
clula infectada

28

ORIGEN, MADURACIN Y CIRCULACIN

rganos linfticos
generativos
Stem
cell de
mdula
sea

rganos linfticos
perifricos
Recirculacin

Linaje de
linfocito B
Sangre

Mdula sea

Bazo

Linfocitos B maduros
Sangre

Linaje de
linfocito T

Linfa

Timo

Primarios

Linfondulos

Linfocitos T maduros

Tejidos
linfticos
cutneos y de
mucosas
Recirculacin

Secundarios
29

RECEPTORES DE LOS LB Y LT
LINFOCITOS
LINFOCITOS B
B

LINFOCITOS
LINFOCITOS T
T

BCR
CD4

TCR+CD3

Th
Todas las
clulas T

CTL

B7
MHC clase II

CD28
CD8

INMUNIDAD HUMORAL
Tras su activacin producen inmunoglobulinas
solubles que son anticuerpos especficos.

INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR

Con receptores TCR que reconocen pptidos
antignicos sobre clulas presentadoras de
antgeno (APC) o infectadas y transformadas.
30

MADURACIN DE LOS LINFOCITOS B

Los procesos de recombinacin de segmentos de genes y las

hipermutaciones somticas pueden generar el casi infinito
repertorio de anticuerpos (aprox. 109).

MADURACIN DE LOS
LINFOCITOS T

Timocito
de MO
Rearreglo de los genes TCR

Timocito
inmaduro

Arribo

Seleccin + de clulas
cuyo receptor se une a
MHC

TCR

Apoptosis de clulas
que no interactan con
molculas MHC

CD4-CD8
Proliferacin
Reconocimiento de
lo propio y
extrao

Seleccin (+)
Seleccin negativa y muerte de
clulas con receptores de alta
afinidad para MHC propio o
MHC+Ag

CD4 o CD8
Reconocimiento de
lo propio

Seleccin ()
(Mdula)

Linfocito T maduro
32

Circulacin

LT maduros
CD4+-CD8+

32

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (HLA - MHC)

Qu clulas expresan estas molculas y cul es su funcin?
CLASE I CLASE I

CLASE II
CLASE II

Todas las clulas nucleadas

y plaquetas

Slo las clulas presentadoras de Ags

(fagocitos profesionales) y LB

Son el blanco para la eliminacin

de clulas infectadas con virus o
cancerosas

Exhiben Ags extraos que son

reconocidos por los LTh
33

LINFOCITOS B

Receptor: Ig

Vida de duracin variable

20 a 30% de los linfocitos circulantes

Se diferencian en plasmocitos que producen anticuerpos

Expresan CD9, CD19,CD20 y CD24

34

LINFOCITOS T

Vida larga

Inmunidad mediada por clulas

60-80% de los linfocitos circulantes

35

PROPIEDADES DE LOS LINFOCITOS T

Receptor especfico (TCR)

Expresan protenas CD en su membrana (CD2, CD3 y
CD7)
CD= Cmulo de diferenciacin. Cambian segn la clula
y segn su estado de maduracin.

Subtipos:
Helper (colaboradores, coadyuvantes):
Expresan CD4 (Th CD4+)

Citotxico: Expresan CD8 (Tc CD8+)

36

Qu tcnica especial permite identificar las

subpoblaciones de linfocitos de acuerdo a la expresin de
los antgenos CD ?

CD8+

CD4+

37

SUBPOBLACIONES DE LTh
LTh 1
LTh 2

Activacin
de
macrfagos

Produccin
de Acs IgG

Produccin
de Acs IgE

Supresin de la
activacin de
macrfagos

Opsonizacin
por unin de
complemento y
Acs

Activacin de
neutrfilos

LTh1=TDTH: delayed-type hypersensitivity

Colaboran con linfocitos Tc (RI celular)
Liberan IL 2 e interfern
Activan macrfagos y clulas NK

Degranulacin
de mastocitos

Colaboran con los linfocitos B (RI

Liberan IL 4, 5 y 10

Activacin de
eosinfilos

humoral)
38

CLULAS T
REGULADORAS

Reconocimiento
del Ag

Proliferacin y
diferenciacin
de LT

Funciones efectoras
de los LT

CD 4+ - CD 25+
Regulan la activacin y
funcionalidad de otros
linfocitos
Disminuyen o suprimen
la sntesis de Acs por
los LB
Relevantes para los
procesos de tolerancia
y en el desarrollo de
enfermedades autoinmunes.

Inhibicin
dependiente de
contacto de las
respuestas de
las clulasT

Inhibicin mediada
por citoquinas de las
respuestas de las
clulasT: IL-10,
TGF

ClulasT
reguladoras

39

CLULAS PRESENTADORAS DE Ag

rgano linftico perifrico o

tejidos no linfoides

rgano linftico
perifrico

Toma
del Ag

Presentacin
del Ag

Respuesta
Activacin de LT
naive, expansin
clonal y
diferenciacin
en LT efectores
Activacin de LT
efector y de
macrfagos
(inmunidad
celular)
Activacin de LT
efector,
activacin de LB
y produccin de
anticuerpos
40

PAPEL DE LAS CLULAS DENDRTICAS

Captura
del Ag
Migracin
de DC

Maduracin
de las DC
migrantes

Presentacin del
Ag

DC maduras
presentan el
Ag a las
clulas T
naive
41

MECANISMOS DE PRESENTACIN DE Ag
Toma
del Ag

Procesamiento
del Ag

Biosntesis
de MHC

Asociacin
MHC-pptido

42

ANLISIS DE LA
RESPUESTA INMUNE HUMORAL

43

FAGOCITOSIS Y PROCESAMIENTO DEL ANTGENO

Antgeno
extracelular

MHC II presenta
fragmentos en la
superficie celular
Degradacin
MHC II une proteica parcial
fragmentos

Citoplasma
del LB
MHC II en
vescula

Vescula
endoctica
lisosoma

44

PRESENTACIN ANTIGNICA

45

RECEPTORES QUE INTERVIENEN EN

EL RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO

Activacin de linfocito
CD4+ naive

46

ACTIVACIN DE LOS LB

47

SELECCIN CLONAL DE LB (teora de Burnet)

Clula precursora

Proliferacin y diferenciacin de
las clulas progenitoras
Diferentes
clulas B no
activadas

Unin del Ag a la clula B

especfica

Proliferacin y diferenciacin

Clulas B del mismo

clon secretando Acs

Acs secretados

48

PAPEL DE LOS RGANOS SECUNDARIOS

49

ANLISIS DE LA
RESPUESTA INMUNE CELULAR

50

Las clulas T citotxicas eliminan las clulas cancerosas y

las clulas infectadas por virus o bacterias
51

RECONOCIMIENTO DE UNA CLULA INFECTADA

POR VIRUS
Clula T citotxica

1
Reconocimiento por LTc

Membrana
plasmtica

7
2
6
3
5
4

52

ACTIVACIN DE LINFOCITOS Tc

53

54

CITOTOXICIDAD DEL LINFOCITO Tc

A) Muerte dependiente de perforinas

B) Muerte dependiente de FAS

55

CAMBIOS DE LA CLULA CITOTXICA

Reorganizacin del citoesqueleto con localizacin del centro organizador de

microtbulos (MTOC) y de los centrolos prximos a la zona de contacto intercelular,
Polarizacin del aparato de Golgi y de los grnulos de secrecin en la misma zona
Fusin de los grnulos con la membrana plasmtica y la subsiguiente exocitosis de su
contenido al espacio intercelular.

56

CLULAS NK
5-10%
(linfocitos grandes
granulares)
Destruyen clulas
tumorales e infectadas por virus de
manera inespecfica
Participan en la
citotoxicidad
directa o mediada
por Acs (ADCC)
Activadas por IL12
e interfern
Liberan perforinas
y fragmentinas
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ALTERACIONES DEL SISTEMA INMUNE

PARA SABER MS
http://www.blink.biz/immunoanimations/

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