FARMACOS DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR

1. Arritmias:
Frmacos antiarrtmicos.
2.

Arterioesclerosis:
Estatinas.
Anticoagulantes.
Betabloqueadores.
Inhibicin de la enzima ECA.
Bloqueadores de canales de calcio.

3.

Hipertensin arterial:
Diurticos.
Betabloqueadores.
Inhibidores de la enzima ECA.
Bloqueadores de los receptores de angiotensina.
Bloqueadores de canales de calcio.

4.

Insuficiencia coronaria:
Nitratos.
Beta bloqueantes.
Bloqueadores de canales de calcio.

5. Insuficiencia cardiaca:
Frmacos con efecto inotrpico positivo.
Frmacos que actan sobre el sistema renina- angiotensina- aldosterona.
6. Valvulopatias:
Diurticos.
Inhibidores de la enzima ECA.
7. Varices:
Anticoagulantes.
Venotonicos.

FRMACOS ANTIARRTMICOS
AMIODARONA
Mecanismo de accin:
La amiodarona es al mismo tiempo un anti-arrtmico de amplio espectro y un potente vasodilatador.
Aunque su mecanismo de accin no est totalmente dilucidado, la amiodarona pertenece a la clase III
de anti-arrtmicos segn la clasificacin de Vaughn-Williams. La amiodarona acta directamente sobre
el miocardio retardando la repolarizacin y aumentando la duracin del potencial de accin. El retraso
de la repolarizacin se debe a una inhibicin de los flujos de potasio que tienen lugar las fases 2 y 3 del
potencial de accin, lo que se traduce en un aumento del perodo refractario efectivo en todos los
tejidos cardacos (aurcula, ventrculos, nodo A-V, sistema de His-Purkinje,etc.). La amiodarona ejerce
sus efectos antifibrilatorios sin alterar el potencial de membrana cardiaca. Sin embargo, la amiodarona
posee unos ciertos efectos similares a los anti-arrtmicos de clase I y II: la amiodarona es un dbil
bloqueante de las corrientes de sodio (como los agentes de la clase I) y tambin deprime directamente
el automatismo en los nodos SA y AV, retardando la conduccin en el sistema de His-Purkinje.
Adems, la amiodarona inhibe de forma no-competitiva los receptores a y b y posee propiedades
vagolticas y bloqueantes del calcio. El frmaco relaja tanto el msculo liso vascular como el msculo
cardaco, reduciendo las resistencias coronarias y perifricas, la presin del ventrculo izquierdo al final
de la distole y la presin sistlica, reduciendo por tanto la postcarga.
Durante la administracin intravenosa de amiodarona se ha observado un aumento de flujo coronario,
debido probablemente a la relajacin de las arterias coronarias, a la reduccin de la contractilidad del
miocardio y de la presin del ventrculo izquierdo al final de la distole. Todos estos efectos
hemodinmicos se traducen en una disminucin en el consumo de oxgeno lo que explica los efectos
beneficiosos de la amiodarona en la angina.
El mecanismo de la disfuncin tiroidea producida por la terapia con amiodarona estriba en la
produccin de anticuerpos antitiroideos estimulada por la amiodarona o a un efecto citotxico del
frmaco sobre los folculos tiroideos. Dado que un 33% del peso de la amiodarona est constitudo por
yodo, la dosis de mantenimiento de 200 a 600 mg/da ocasiona un ingreso neto de yodo orgnico de
75-225 mg. Teniendo en cuenta que los requirimientos del organismo en yodo son < mg/da, la terapia
con amiodarona ocasiona un aumento masivo de yodo. La amiodarona reduce la desiodinacin de la
tiroxina a triiodotironina al inhibir la iodotirona-5'-desiodinasa. Como resultado de esta inhibicin
aumentan la concentracin srica de tiroxina mientras se reducen las concentraciones de
triiodotironina. Aunque la TSH tambin aumenta inicialmente, a los tres meses de tratamiento, su valor
retorna a la normalidad
LIDOCAINA
Mecanismo de accin:
Los efectos antiarrtmicos de lidocana son el resultado de su capacidad para inhibir la entrada de sodio
a travs de los canales rpidos de la membrana celular del miocardio, lo que aumenta el perodo de
recuperacin despus de la repolarizacin. La lidocana suprime el automatismo y disminuye el periodo
refractario efectivo y la duracin del potencial de accin en el sistema His-Purkinje en concentraciones
que no inhiben el automatismo del nodo sino-auricular. El frmaco suprime despolarizaciones
espontneas en los ventrculos por inhibicin mecanismos de reentrada, y parece actuar
preferentemente sobre el tejido isqumico.
La lidocana acorta el perodo refractario, a diferencia de la procainamida, que se alarga, y no posee
propiedades vagolticos. La lidocana produce sus efectos anestsicos mediante el bloqueo reversible de
la conduccin nerviosa al disminuir la permeabilidad de la membrana del nervio al sodio, al igual que
afecta a la permeabilidad de sodio en las clulas del miocardio. Esta accin disminuye la tasa de
despolarizacin de la membrana, lo que aumenta el umbral para la excitabilidad elctrica. El bloqueo
afecta a todas las fibras nerviosas en el siguiente orden: autonmicas, sensoriales y motoras, con la
disminucin de los efectos en el orden inverso. La prdida de la funcin nerviosa clnicamente es la
siguiente: el dolor, la temperatura, el tacto, la propiocepcin y el tono del msculo esqueltico. Es
necesaria una penetracin directa en membrana nerviosa para la anestesia efectiva, lo que se consigue
mediante la aplicacin tpica o la inyeccin por va subcutnea, intradrmica, o submucosa alrededor
de los troncos nerviosos o ganglios que abastecen el rea a ser anestesiada

Mecanismo de accin:

QUINIDINA

Como otros antiarrtmicos de la clase Ia, la quinidina disminuye la velocidad, la excitabilidad y la

contractilidad del miocardio bloqueando el entrada de sodio a travs de los llamados "canales rpidos
de sodio" de las membranas del miocardio, aumentando de esta forma el perodo refractario despus
de la repolarizacin. Al aumentar el perodo refractario y la duracin del potencial de accin en las
aurculas, los ventrculos y el sistema de His-Purkinje, la quinidina suprime la fibrilacin auricular y el
fluter. Como el periodo refractario efectivo es aumentado ms que la duracin del potencial de accin,
el miocardio permanece inactivo aun cuando el potencial de reposo de la membrana haya sido
restaurado. La quinidina prolonga los intervalos QRS y QT tanto en el ritmo sinusal normal como
durante las arritmias y, las medidas electrocardiogrficas de estos intervalos pueden ser utilizados para
comprobar la eficacia del tratamiento.
La quinidina muestra tambin efectos anticolinrgicos que se caracterizan por acelerar el ritmo cardaco
debido a sus efectos vagolticos sobre el nodo AV.
PROPAFENONA
Mecanismo de accin:
La propafenona es un agente antiarrtmico de clase Icigual que la encainida y la flecainida, la
propafenona inhibe los canales de sodio rpidos de la membrana celular del miocardio, lo que aumenta
el perodo de recuperacin despus de la repolarizacin. La propafenona puede inhibir el influjo de
calcio extracelular, pero slo a dosis altas. La actividad beta-bloqueante de la propafenona es
aproximadamente 1/40 la del propranolol y la actividad anestsica local es ms o menos equivalente
a la de la procana. Aunque es un antagonista de los receptores beta relativamente dbil, las
concentraciones plasmticas de propafenona son 50 veces ms altas que las de los b-bloqueantes, y,
como resultado, sus efectos beta-bloqueantes pueden ser vistos clnicamente.
La propafenona disminuye la velocidad de conduccin, el automatismo y la excitabilidad del tejido
internodal auriculoventricular, y aumenta el potencial de accin de duracin en el tejido del nodo AV. El
frmaco tambin ralentiza la velocidad de conduccin intracardiaca y prolonga el perodo refractario
efectivo de las vas accesorias.
DILTAZEM
Mecanismo de accin:
El diltiazem es similar al verapamilo inhibiendo la entrada de calcio extracelular a travs de las
membranas de las clulas musculares lisas miocrdicas y vasculares. Los niveles de calcio en suero se
mantienen sin cambios. Los canales de calcio en las membranas celulares del msculo liso vascular y
miocrdico son selectivos y permiten un flujo lento de calcio hacia el interior que contribuye al
acoplamiento de la excitacin-contraccin y la descarga elctrica (fase de meseta del potencial de
accin) de las clulas de la conduccin en el corazn y la vasculatura. El diltiazem inhibe esta afluencia,
posiblemente mediante la deformacin del canal, la inhibicin de los mecanismos de activacin
peridica de iones, y/o al interferir con la liberacin de calcio desde el retculo sarcoplsmico. La
disminucin resultante en el calcio intracelular inhibe los procesos de contraccin de las clulas
musculares lisas del miocardio, lo que resulta en la dilatacin de las arterias coronarias y sistmicas y
un aumento de la entrega de oxgeno al tejido miocrdico. Adems, la resistencia perifrica total, la
presin arterial sistmica, y la postcarga se reducen. El diltiazem, como el verapamilo y la nifedipina,
efectivamente aumenta el flujo sanguneo coronario. Por lo tanto, los bloqueadores de los canales de
calcio como diltiazem son tiles en el manejo de la angina y la hipertensin.
Los efectos electrofisiolgicos de diltiazem lo convierten en un agente favorable para el control y/o la
conversin de ciertas arritmias supraventriculares. Efectos inhibidores del diltiazem sobre la conduccin
a travs del ndulo auriculoventricular (AV) son ms potentes que los de la nifedipina y similar a los del
verapamilo. Esto se refleja en el ECG por un intervalo PR prolongado. Es posible un bloqueo cardaco
en segundo o tercer grado, especialmente si el diltiazem se administra a pacientes tratados con betabloqueantes. La frecuencia cardaca en reposo tambin puede disminuir, especialmente en pacientes
con sndrome del seno enfermo.
Sus efectos sobre los canales de calcio en los nodos SA y AV, y la vasculatura perifrica son
equipotentes. El diltiazem ejerce menos efectos inotrpicos negativos que el verapamilo o la nifedipina.
El diltiazem es tambin menos potente como vasodilatador perifrico que las dihidropiridinas.
En general, los bloqueantes de los canales de calcio tienen efectos favorables sobre la insuficiencia
cardica congestiva, no empeoran la resistencia a la insulina ni tienen efectos perjudiciales sobre el
perfil lipdico.
ESTATINAS
ROSUVASTATINA

Mecanismo de accin:
La rosuvastatina tiene alta afinidad por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa, con una inhibicin
constante de aproximadamente 0,1 nmol/L. La rosuvastatina es una de las estatinas ms potentes con
una IC50 de la actividad enzimtica del orden de 5.4 nmol/L tanto en estudios in vitro como en cultivos
de hepatocitos. Adems, la inhibicin de la sntesis de colesterol con rosuvastatina es ms prolongada
que la lograda por las dems estatinas: siete horas despus de la administracin oral en ratas, la
rosuvastatina inhibi la sntesis heptica de colesterol en un 62%, frente a un 13% con simvastatina y
un 7% con atorvastatina. Adicionalmente, el metabolito principal de la rosuvastatina N-desmetil
rosuvastatina, tiene actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa (1/6 de la rosuvastatina
nativa) lo que podra explicar en parte, la larga duracin del efecto de este frmaco
Los estudios in vivo e in vitro revelan que la rosuvastatina es captada eficiente y selectivamente por las
clulas hepticas, mientras que en los fibroblastos y otras clulas no hepticas, la captacin es mucho
menor. En particular, en los cultivos de miocitos humanos, la rosuvastatina es menos activa que la
atorvastatina y la simvastatina como inhibidor de la sntesis del colesterol. Esta menor actividad puede
ser importante en la reduccin de la toxicidad de las estatinas sobre las clulas musculares, toxicidad
que se traduce como es sabido en rabdomilisis, mialgias y aumentos de la creatina fosfokinasa (CPK)
Adicionalmente La rosuvastatina incrementa la eliminacin del colesterol asociado a lipoprotenas de
baja densidad (LDL), reduciendo adems el colesterol total, los triglicridos y la apolipoproteina B en el
plasma. Otros efectos farmacolgicos observados in vivo e in vitro sealan una mejora en la funcin
endotelial, efectos anti-inflamatorios, efectos protectores vasculares, cardacos y cerebrales, y mejoras
en la funcin neural. Recientes estudios clnicos han puesto de manifiesto que la rosuvastatina reduce
el progreso del engrosamiento de la ntima en comparacin con el placebo aunque no revierte el
tamao del ateroma.
ATORVASTATINA
Mecanismo de accin:
La atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMGCoA) reductasa. La HMG-CoA reductasa es la enzima responsable de la conversin de la HMG-CoA a
mevalonato, el precursor de los esteroles incluyendo el colesterol. La inhibicin de la HMG-CoA
reductasa reduce las cantidades de mevalonato y por consiguiente los niveles hepticos de colesterol.
Esto redunda en la regulacin de los receptores a las LDLs y a una captacin de estas lipoprotenas de
la circulacin, La consecuencia final es la reduccin del colesterol asociado a las LDLs.
SIMVASTATINA
Mecanismo de accin:
La simvastatina se debe hidrolizar a cido mevinolnico ya que el frmaco nativo no tiene
prcticamente ningn efecto farmacolgico. Por el contrario, el cido mevinolnico es estructuralmente
similar a la hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA), compitiendo con esta frente a la enzima HMG-CoA
reductasa, una enzima de los microsomas hepticas. Como consecuencia, la actividad de esta enzima
queda bloqueada reducindose la cantidad de cido mevalnico sintetizada por el hepatocito y dado
que este cido es un precursor del colesterol, tambin se reduce la sntesis de este ltimo. Es sabido
que el colesterol es capturado por las LDLs por endocitosis, por lo que al reducir la sntesis de novo del
colesterol, la simvastatina hace que se reduzcan los niveles de LDLs. El efecto global de la simvastatina
es, en resumen, una reduccin duelos niveles de las LDLs, de los triglicridos y de la apolipoprotena B
y una aumento de las HDLs. La simvastatina, igual que otras estatinas, inhibe tambin la sntesis de los
isoprenoides, unas sustancias que estimulan la actividad de los osteoclastos reduciendo la prdida de
hueso.
FLUVASTATINA
Mecanismo de accin:
La fluvastatina interfiere con la actividad de la hidroximetilglutaril-coenzima A reductasa (HMG-CoA),
una enzima heptica, con lo que se interrumpe la va sinttica de la biosntesis de colesterol en el
hombre. Como consecuencia, los niveles del colesterol heptico son reducidos, estimulndose la
captacin de las LDLs. La fluvastatina reduce el colesterol total circulante, el colesterol asociado a las
LDLs y los triglicridos. La fluvastatina es ms potente que la lovastatina como inhibidor de la HMGCoA reductasa.
PRAVASTATINAS
Mecanismo de accin:
Reduce las concentraciones de lpidos se debe de manera primaria a la inhibicin reversible de la
actividad de la HMG-CoA reductasa. Este efecto modesto reduce la ventana intracelular del colesterol
dando como resultado un incremento en el nmero de receptores de lipoprotenas de baja densidad
(LDL) sobre la superficie celular aumentando el catabolismo mediado por receptores y la depuracin de

las LDL circulante. Adems, la pravastatina disminuye el nmero de partculas de esas lipoprotenas,
aunque tambin hay una disminucin leve del contenido de colesterol de la partcula de las LDL y una
pequea cantidad en las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) quiz debido a la secrecin
heptica de VLDL alteradas. Tambin declinan las concentraciones de triglicridos en un 10 a 30% lo
cual manifiesta una disminucin en las cifras de VLDL.
BETABLOQUEANTES
LABETALOL
Mecanismo de accin:
El labetalol bloquea los receptores beta-1 en el corazn, los beta-2 en los msculos bronquiales y
vasculares y los alfa-1 en los msculos lisos vasculares. La potencia beta-bloqueante es de 3 a 7 veces
mayor que la actividad alfa. Por otra parte, se ha observado que el labetalol posee una actividad
agonista beta-2 intrnseca que contribuye al efecto vasodilatador. Adicionalmente, el labetalol muestra
un efecto estabilizante de la membrana similar al de la quinidina, aunque slo es evidente con dosis
elevadas. El labetalol se diferencia de otros beta-bloqueantes como el propranolol en que no reduce la
filtracin glomerular ni el flujo renal, probablemente a que el efecto combinado de las actividades alfa y
beta modifica poco el gasto cardaco. Como resultado de estas propiedades, el labetalol ocasiona una
vasodilatacin y una reduccin de la resistencia perifrica sin producir grandes cambios en la
frecuencia cardaca, el gasto cardaco o el volumen-latido. El labetalol ejerce mnimos efectos adversos
sobre los lpidos plasmticos
METROPOLOL
Mecanismo de accin:
El metoprolol compite con los neurotransmisores adrenrgicos como las catecolaminas en los puntos de
unin de los receptores del simptico. En el corazn y el msculo vascular el metoprolol bloquea
selectivamente los receptores beta-1 lo que ocasiona una reduccin de la frecuencia cardaca, del gasto
cardaco y de la presin arterial, tanto en reposo como durante el ejercicio. En comparacin con otros
beta-bloqueantes como el atenolol o el betaxolol, el metoprolol reduce la incidencia de una hipotensin
ortosttica. A pesar de ser muy selectivo, en dosis elevadas el metoprolol tambin puede bloquear los
receptores beta-2 adrenrgicos de los msculos lisos bronquiales, ocasionando un broncoespasmo. Las
principales propiedades farmacodinmicas que hacen que el metoprolol sea til en el tratamiento de la
hipertensin son un efecto cronotrpico negativo que reduce la frecuencia cardaca, un efecto
inotrpico negativo que reduce el gasto cardaco, una reduccin de las seales del sistema nervioso
central al simptico y una supresin de la secrecin de renina por parte de los riones. Sin embargo,
los beta-bloqueantes con poca actividad sobre el sistema simptico ejercen un efecto negativo sobre
los lpidos y sobre la funcin del ventrculo izquierdo y pueden producir disfuncin sexual. La reduccin
de la demanda de oxgeno (consecuencia de la reduccin de la frecuencia cardiaca y del gasto
cardiaco) explica la eficacia del metoprolol en la enfermedad coronaria. La administracin de
metoprolol reduce las necesidades de nitratos y la frecuencia de los ataques en la angina crnica
estable, al mismo tiempo que aumenta la tolerancia al ejercicio.
El metoprolol tambin se utiliza en el tratamiento de los temblores hereditarios o familiares. El bloqueo
de los receptores beta controla los movimientos involuntarios rtmicos y oscilantes de los temblores,
siendo reducida la amplitud de los mismos aunque no la frecuencia.
BISOPROLOL
Mecanismo de accin:
El bisoprolol es un frmaco bloqueante beta1-selectivo de los receptores adrenrgicos. Parecido al
metoprolol y al atenolol el bisoprolol, en dosis pequeas bloquea selectivamente la estimulacin de los
receptores beta1-adrenrgicos del corazn y d elos vasos por las catecolaminas En consecuencia se
produce un efecto cronotrpico negativo con una reduccin de la frecuencia y del gasto cardaco. Al
mismo tienpo se reducen las presiones sistlica y diastlica. Los estudios electrofisiolgicos han
demostrado que el bisoprolol aumenta el tiempo de recuperacin del nodo sinusak, aumenta el perodo
refractario efectivo AV y la conduccin A-V. Con unas dosis de > 20 mg/da el bisoprolol puede tambin
bloquear competitivamente las respuestas beta2-adrenrgicas de los msculos bronquiales, que son las
que producen el broncoespasmo.
SOTALOL

Mecanismo de accin:
Sotalol es una mezcla racmica de ismeros. El ismero levgiro tiene toda la actividad betabloqueante, y el ismero dextrgiro posee la actividad antiarrtmica de Clase III. Aunque se obtiene un
importante bloqueo beta con dosis orales de tan solo 25 mg, los efectos significativos de Clase III se
ven slo con dosis diarias > 160 mg. La actividad beta-bloqueante del frmaco aumenta la longitud del
ciclo sinusal, disminuye la conduccin AV, y aumenta la refractariedad AV nodal. La actividad
antiarrtmica es ejercida por una combinacin de actividades de Clase II y de Clase III, que alargan la
repolarizacin o la fase de meseta del potencial de accin. Adems, el sotalol prolonga el intervalo QT
(un efecto de clase III), actividad que debe ser vigilada cuidadosamente para evitar que predisponga a
los pacientes a eventos proarrtmicos En general, los beta-bloqueantes generales sin actividad
simpaticomimtica intrnseca ejercen efectos perjudiciales sobre la HVI y el perfil lipdico, y causan
disfuncin sexual.
CARVEDILOL
Mecanismo de accin:
El carvedilol tiene diversas acciones farmacolgicas que lo hacen especialmente til en la farmacologa
cardiovascular. Igual que el labetalol, el carvedilol bloquea los receptores alfa-1 y beta, pero la
iontensidad relativa de estos bloqueos es diferente. Mientras que para el labetalol el razn bloqueo a1/bloqueo b es de 1.5:1 en el caso del carvedilol, dicha razn es de 10 a 100:1. Se cree que el
antagonismo de los receptores alfa es el responsable de los efectos vasodilatadores, si bien tambin es
posible un efecto bloqueante de los canales de calcio. El carvedilol no provoca taquicardia refleja
cuando reduce la presin arterial debido a los efectos beta-bloqueantes. Adems, el bloqueo alfa evita
los efectos vasosconstrictores perifricos que se ocasionan con los bloqueantes beta: Otros efectos
farmacolgicos del carvedilol son un efecto antioxidante superior al del pindolol y propranolol, una
efecto bloqueante sobre los radicales libres y un efecto anti-mitognico. El carvedilol no altera las
pruebas de tolerancia a la glucosa ni afecta de forma significativa la velocidad de filtracin glomerular.
Adicionalmente, el tratamiento crnico con carvedilol reduce de forma significativa el colesterol
asociado a las LDLs y los triglicridos, aumentando al mismo tiempo el colesterol asociado a las HDLs
Los efectos beneficiosos del carvedilol en los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva se deben
al bloqueo de los receptores beta, contrarrestando su actividad alfa los efectos inotrpicos negativos
del bloqueo beta: de esta manera, se restaura la respuesta los receptores b1 del miocardio a la
estimulacin simptica. En los tratamientos crnicos en estos pacientes, el carvedilol reduce de forma
significativa el espesor de la pared ventricular izquierda.
INHIBICIN DE LA ENZIMA ECA
CAPTOPRIL
El captopril es el primero de los frmacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Se
utiliza en el tratamiento de la hipertensin.
Mecanismo de accin:
Los efectos beneficiosos del captopril en la hipertensin y la insuficiencia cardaca parecen resultar
fundamentalmente de la supresin del sistema renina-angiotensina- aldosterona, produciendo una
reduccin de las concentraciones sricas de angiotensina II y aldosterona. Sin embargo no existe una
correlacin consistente entre los niveles de renina y la respuesta al frmaco. La reduccin de
angiotensina II produce una disminucin de la secrecin de aldosterona, y, por ello, se pueden producir
pequeos incrementos de potasio srico, junto con prdidas de sodio y fluidos.
Como la ECA es idntica a la bradiquininasa, captopril puede interferir con la degradacin de la
bradiquinina incrementando las concentraciones de bradiquinina y prostaglandina E2, pudiendo explicar
la falta de correlacin entre los niveles de renina y la respuesta al frmaco. Las reducciones de presin
sangunea son habitualmente mximas a los 60-90 minutos de la administracin oral de una dosis
nica de captopril. La duracin del efecto es dosis-dependiente. La reduccin de la presin sangunea
puede ser progresiva, pudiendo necesitar varias semanas de tratamiento para alcanzar el efecto
teraputico mximo.
Los efectos de reduccin de la presin sangunea de captopril y de los diurticos tiazdicos son aditivos.
El descenso de tensin arterial es el mismo en posicin supina que en decbito. El ortostatismo y la
taquicardia son poco frecuentes, pero pueden aparecer en sujetos con deplecin de volumen. La
supresin brusca del tratamiento no se asocia con una subida rpida de tensin arterial.
En pacientes con insuficiencia cardaca se han demostrado disminuciones significativas de la
resistencias perifricas (vasculares sistmicas) y de la tensin arterial (postcarga), reduccin de la
presin pulmonar capilar de enclavamiento (precarga) y de la resistencia vascular pulmonar, aumento
del volumen minuto, y un incremento del tiempo de tolerancia al ejercicio. Estos efectos

hemodinmicos y clnicos se presentan tras la primera dosis y parecen persistir durante todo el
tratamiento.
CILAZAPRIL
es un inhibidor especfico y de efecto prolongado de la enzima conversora de la angiotensina (ECA),
que suprime el sistema renina-angiotensina-aldosterona y, por tanto, la conversin de la angiotensina I
inactiva a angiotensina II, un potente vasoconstrictor.
A las dosis recomendadas, el efecto de cilazapril se mantiene durante 24 horas en los pacientes
hipertensos y en los pacientes con insuficiencia cardaca crnica.

Hipertensin: cilazapril reduce la presin sistlica y la diastlica, tanto en posicin supina como
erecta, por lo general sin disregulacin ortosttica. El cilazapril es eficaz en todos los grados de
hipertensin. Se ha concebido para emplearlo como medicacin de base. El cilazapril puede combinarse
con los diurticos no ahorradores de potasio, si el efecto resulta insuficiente con la dosis mxima
recomendada. De ordinario, en el curso de la hora que sigue a la administracin del cilazapril se
manifiesta el efecto hipotensor del preparado, que es mximo de tres a siete horas despus

Insuficiencia cardaca crnica: En pacientes con insuficiencia cardaca crnica, el sistema reninaangiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simptico estn generalmente activados, lo cual
conduce a una aumento de la vasoconstriccin sistmica y promueve la retencin de agua y sodio.
Mediante la supresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona, cilazapril mejora las condiciones de
bombeo de un corazn con insuficiencia, reduciendo la resistencia sistmica vascular (despus del
llenado) y la presin pulmonar capilar (antes del llenado) en pacientes con diurticos y/o digitales.
Adems, la tolerancia al ejercicio de estos pacientes mejora significativamente implicando una mejor
calidad de vida. Los efectos clnicos y hemodinmicos aparecen rpidamente y persisten.
ENALAPRIL
El Enalaprilato es un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensina (ECA). El enalapril, es un
pro-frmaco del enalaprilato diseado para su administracin oral.
Mecanismo de accin:
El enalaprilato i.v. o el enalapril oral, despus de ser hidrolizado a enalaprilato, inhibe la enzima de
conversin de la angiotensina (ECA) tanto en el hombre como en los animales de experimentacin. La
ECA es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversin de la angiotensina I a la angiotensina II, una
sustancia vasoconstrictora. La angiotensina II tambin estimula la secrecin de aldosterona por la
corteza suprarrenal. Los efectos beneficiosos del enalapril en la hipertensin y la insuficiencia cardaca
se deben a la supresin del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
La inhibicin de la ECA lleva consigo una disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II
produciendo una disminucin de la respuesta vasopresora y de la secrecin de aldosterona. Aunque la
disminucin de la secrecin de aldosterona no es muy grande, ocasiona un pequeo aumento de los
niveles plasmticos de potasio.
LISINOPRIL
Es un inhibidor de la enzima de conversin de la angiotensina (ECA) activo por va oral para el
tratamiento de la hipertensin, la insuficiencia cardaca congestiva, el infarto postmiocrdico y la
nefropata o retinopata diabtica.
Mecanismo de accin:
El lisinopril compite con la angiotensina I, sustrato de la enzima de conversin de la angiotensina,
bloqueando su conversin a angiotensina II. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y
mediador de la actividad de la renina, La reduccin de los niveles plasmticos de angiotensina ocasiona
una reduccin de la presin arterial y un aumento de la renina plasmtica. Tambin se cree que los
inhibidores de la ECA bloquean la produccin de la kininasa II, con una estructura parecida. Dado que
la kininasa II degrada la bradikinina, un potente vasodilator, su inhibicin aumenta los niveles
plasmticos de bradikinina, con el correspondiente reduccin de la presin arterial. Este mecanismo
puede contribuir a la induccin de edema angioneurtico que tiene lugar en algunos pacientes tratados
con inhibidores de la ECA.
Los frmacos inhibidores de la ECA pueden actuar localmente reduciendo el tono vascular
disminuyendo la actividad simptica vasconstrictora inducida por la angiotensina II. Tambien inhiben la
liberacin presinptica de la norepinefrina y la actividad del receptor postsnptico adrenrgico,
reduciendo de esta manera la sensibilidad vascular a la actividad vasopresora.
La disminucin de los niveles plasmticos de angiotensina II tambin reduce la secrecin de
aldosterona con la subsiguiente reduccin de la retencin de agua y sodio y con aumento del potasio.
Como antihipertensivo, los inhibidores de la ECA no empeoran la resistencia a la insulina, no alteran el
perfil lipoproteico ni ocasionan disfuncin sexual. El lisinopril ocasiona una dilatacin arterial reduciendo

la resistencia vascular perifrica. En los sujetos hipertensos, el lisinopril reduce la presin arterial sin
alterar la frecuencia cardaca, el volumen-latido o el gasto cardaco. Despus de la administracin del
lisinopril, se reducen tanto la presin sistlica como la diastlica. La hipotensin sintomtica es poco
frecuente y se observa slo en pacientes hipovolmicos e hiponatrmicos.
Los efectos beneficiosos del lisinopril despus de un infarto de miocardio se deben a la reduccin de
resistencia vascular perifrica, al aumento de la perfusin y a una accin directa sobre el miocardio. El
tratamiento precoz (en las primeras 24 horas) de un infarto de miocardio atena la dilatacin del
ventrculo izquierdo y mejora la perfusin del miocardio, reduciendo la postcarga e inhibiendo la
produccin de colgeno.
QUINAPRIL
Mecanismo de accin:
Inhibe la conversin de la angiotensina I en angiotensina II, debido a la inhibicin de la Enzima
Convertidora de Angiotensina, una exopeptidasa, en el sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona. La
angiotensina II es un poderoso vasoconstrictor, que incrementa la tensin arterial por diferentes
mecanismos. Se presume que el aumento de las concentraciones de bradicinina o prostaglandina E2,
tambin puede tener un papel en el efecto teraputico del Quinapril. Mientras que el principal
mecanismo del efecto antihipertensivo se cree que es a travs del sistema Renina-AngiotensinaAldosterona, Quinapril ejerce acciones antihipertensivas incluso en pacientes con hipertensin con
renina baja. Bloquedores de la angiotensina 1(interactan con los de la ieca) son los mismos
BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA
Los bloqueantes de los receptores de la angiotensina II se utilizan para tratar la presin arterial alta
(hipertensin). Estos medicamentos son tan eficaces como los inhibidores de la ECA para tratar la
hipertensin, pero no suelen provocar la tos que a veces acompaa al uso de los inhibidores de la ECA.
EPROSARTAN
Mecanismo de accin:
Acta bloqueando de forma selectiva el receptor de la angiotensina Il del subtipo 1 (AT1). Este bloqueo
selectivo le convierte en un frmaco til en el tratamiento de la HTA, ya que suprime las acciones de la
angiotensina II mediadas por este receptor, entre las que se encuentran la vasoconstriccin, la
secrecin de aldosterona y la retencin renal de sodio. Pero hay que tener en cuenta que la
angiotensina II es adems responsable de cambios estructurales en el corazn y vasos sanguneos al
activar la expresin de factores de crecimiento y la sntesis de protenas de la matriz extracelular, con
la consiguiente hipertrofia y remodelado cardaco y vascular. Estos efectos de hiperproliferacin celular
que se activan por los receptores AT1 se inhiben con la activacin por la angiotensina II de los
receptores del subtipo 2 (AT2). Por este motivo, los frmacos inhibidores selectivos de receptores AT1
bloquean los efectos hiperproliferativos de la angiotensina II, respetando sus efectos antiproliferativos
va receptores AT2. Adems, a diferencia de los IECA, el eprosartn no produce un incremento
plasmtico de otros pptidos como la bradiquinina, que se ha relacionado con la aparicin de efectos
adversos como la tos persistente, que en ocasiones supone el abandono o la suspensin del
tratamiento con IECA 3.
IRBESARTN
Es un antagonista oral del receptor de la angiotensina II utilizado para tratar la hipertensin, similar al
losartn y al valsartn. El irbesartn tiene una semi-vida ms larga que losartn y valsartn, si bien los
tres frmacos son efectivos cuando se dosifican una vez al da. En comparacin con el losartn, el
irbesartn no requiere ajuste de dosis en la insuficiencia heptica, no se origina un metabolito activo, y
carece de efectos uricosricos. Debido a que los receptores AT1 son casi saturados con las dosis
iniciales de la mayora de los antagonistas de angiotensina II, la curva dosis-respuesta antihipertensiva
de estos medicamentos no es lineal, con disminuciones proporcionalmente ms pequeas en la presin
arterial cuando se aumenta la dosis. La mayor eficacia antihipertensiva se consigue generalmente
mediante la adicin de una pequea dosis de hidroclorotiazida con el antagonista de la angiotensina II.
irbesartn tiende a revertir la prdida de potasio asociada con hidroclorotiazida. Debido a irbesartn no
inhibe el enzima convertidora de la angiotensina (ACE), no da lugar a la acumulacin de bradiquinina
que se supone es la que provoca la tos y el angioedema asociado con inhibidores de la ECA. El
irbesartn se est investigando para el tratamiento de la insuficiencia cardaca, de proteinuria debido a
la hipertensin y de la nefropata diabtica.
Mecanismo de accin:

El irbesartn es un antagonista de la angiotensina II en el subtipo de receptor AT1. Se han identificado

dos receptores de angiotensina II, los receptores AT1 y AT2. El irbesartn tiene una afinidad de
aproximadamente 8500-veces mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, no interviniendo este
subtipo AT en la homeostasis cardiovascular. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del
sistema renina-angiotensina y juega un papel importante en la fisiopatologa de la hipertensin y la
insuficiencia cardaca congestiva. Adems de ser un potente vasoconstrictor, la angiotensina II estimula
la secrecin de aldosterona por la glndula adrenal. As, mediante el bloqueo de los efectos de la
angiotensina II, el irbesartn reduce la resistencia vascular sistmica sin un marcado cambio en la
frecuencia cardaca. Los niveles circulantes de renina aumentanl 2-3 veces y los de la angiotensina en
circulacin 1.5-2 veces en respuesta al bloqueo de los receptores AT1.
Las concentraciones
plasmticas de aldosterona en general disminuyen, pero la concentracin srica de potasio no se
modifica significativamente a las dosis recomendadas.
La administracin crnica de irbesartn no tiene efecto en la tasa de filtracin glomerular o el flujo de
plasma renal. Al igual que el losartn, irbesartn tiene efectos antiproteinricos. En contraste con el
losartan, el irbesartn no tiene efectos sobre el cido rico en suero. Debido a irbesartn no inhibe la
ECA, no inhiben la degradacin de la bradiquinina. Adems, el irbesartn no afecta significativamente
los triglicridos en ayunas, el colesterol total, el colesterol HDL, o las concentraciones de glucosa en
ayunas.
TELMISARTN
Es un antagonista del receptor de la angiotensina II, similar al valsartn y al losartn, indicado para el
tratamiento de la hipertensin. Al igual que otros antagonistas del receptor de la angiotensina II, el
telmisartn no afecta significativamente la glucosa en sangre o el metabolismo de los lpidos. Cuando
se administra en dosis de 40-160 mg una vez al da, el telmisartn es al menos tan eficaz como
lisinopril 10-40 mg/da, y la amlodipina 5 o 10 mg/da en la reduccin de la presin arterial sistlica y
diastlica en pacientes con hipertensin leve a moderada.
Mecanismo de accin:
El telmisartn es un antagonista de angiotensina II (AG II) en el subtipo de receptor AT1. Se han
identificado dos receptores de la angiotensina II, AT1 y AT2. El telmisartn tiene una afinidad 3000
veces para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, que no es un mediador de la homeostasis cardiovascular.
La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y juega un papel
importante en la fisiopatologa de la hipertensin y de la insuficiencia cardaca congestiva. Adems de
ser un potente vasoconstrictor, los efectos de la angiotensina II incluyen la estimulacin de la sntesis y
liberacin de aldosterona, la estimulacin cardiaca y la reabsorcin renal de sodio. Mediante el bloqueo
de los efectos de la angiotensina II, el telmisartn disminuye la resistencia vascular sistmica sin un
marcado cambio en la frecuencia cardaca. Los niveles circulantes tanto de renina y angiotensina II
aumentan en respuesta al bloqueo de los receptores AT1, si bien estos aumentos en la renina y AG II
no superan el efecto del telmisartn sobre la presin arterial. Las concentraciones de aldosterona en
plasma se mantienen sin cambios despus de la administracin de hasta 80 mg de telmisartn.
Debido a que el telmisartn no inhibe la ECA (enzima de conversin de la angiotensina), tampoco
inhibe la degradacin de la bradiquinina. El telmisartn no se une ni bloquea otros receptores
hormonales o canales inicos que son importantes en la regulacin cardiovascular. La administracin de
telmisartn a los pacientes con hipertensin no causa los cambios clnicamente significativos en los
electrolitos (sodio o potasio en suero) o en la funcin metablica (por ejemplo, los niveles sricos de
colesterol, triglicridos, glucosa, o de cido rico). El telmisartn no parece afectar el flujo sanguneo
renal, la tasa de filtracin glomerular, la resistencia renovascular, o el aclaramiento de creatinina
cuando se administra a pacientes hipertensos.
VALSARTN
Es un antagonista especfico de la angiotensina II que bloquea selectiva- y competitivamente el
receptor AT1, que media los efectos vasopresores de la angiotensina II y de la aldosterona. A
diferencia del losartn, valsartn no posee metabolitos activos o con actividad uricosrica. Debido a
que el valsartn no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ACE), que no da lugar a la
acumulacin de bradiquinina que provocar la tos y angioedema asociado con inhibidores de la ECA.
Valsartn est aprobado actualmente como un agente antihipertensivo oral, ya sea solo o en
combinacin con otros agentes antihipertensivos. El valsartn reduce la hipertrofia del ventrculo
izquierdo, aunque el beneficio clnico asociado con la reduccin de la hipertrofia del VI no es bien
establecido.
Mecanismo de accin:
El valsartn antagoniza los receptores de la angiotensina II subtipo AT1. Se han identificado dos
receptores de la angiotensina II, denominados AT1 y AT2. El valsartn tiene sobre una afinidad 20.000

veces mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, un subtipo que no acta sobre la homeostasis
cardiovascular. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y
juega un papel importante en la fisiopatologa de la hipertensin y de la insuficiencia cardaca
congestiva. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que tambin estimula la sntesis y
liberacin de aldosterona. Al bloquear selectivamente el receptor AT1 en tejidos tales como el msculo
liso vascular y la glndula suprarrenal, el valsartn bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores
de aldosterona de la angiotensina II. Por lo tanto, el valsartn disminuye la resistencia vascular
sistmica sin un marcado cambio en la frecuencia cardaca. Los niveles circulantes tanto de renina
como de angiotensina II aumentan 2 a 3 veces en la respuesta al bloqueo de los receptores AT1.
Debido a que el valsartn no inhibe la ECA, tampoco inhibe la degradacin de la bradiquinina. A
diferencia de losartn, valsartn no tiene ningn efecto sobre el cido rico plasmtico.
LOSARTAN
Es el primer miembro de una nueva familia de antihipertensivos orales denominada antagonistas de los
receptores de angiotensina II. Tanto el losartan como su metabolito activo son antagonistas selectivos
del receptor AT1. En comparacin con el captopril (frmaco que bloquea la enzima de conversin de la
angiotensina) el losartan produce menos efectos adversos como tos, rash o alteraciones del gusto.
Como al iniciarse un tratamiento la mayor parte de los receptores AT1 estn saturados, la curva dosisrespuesta del losartan no es lineal. Las mayores efectos antihipertensivos se consiguen cuando se
asocia un diurtico. El losartan tiene, adicionalmente, un modesto efecto uricosrico.
Mecanismo de accin:
El losartan y su metabolito activo de larga duracin E-3174, son antagonistas especficos y selectivos
de los receptores de la angiotensina I. Mientras que los inhibidores de la enzima de conversin (ECA)
bloquean la sntesis de la angiotensina II a partir de la angiotensina I, el losartan impide que la
angiotensina II formada pueda interaccionar con su receptor endgeno. El metabolito activo del
losartan es 10-40 veces ms potente que el mismo losartan como ligando de los receptores AT1,
siendo el principal responsable de los efectos farmacolgicos del losartan. Una vez unidos al receptor,
ni el losartan, ni su metabolito, muestran actividad agonista. Como es sabido, la angiotensina II es la
principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina, jugando un importante papel en la
patofisiologa del hipertensin. Adicionalmente, la angiotensina II estimula la secrecin de aldosterona
por las glndulas suprarrenales, por lo cual, al bloquear el receptor AT1, el losartan reduce las
resistencias vasculares sin producir cambios significativos de la frecuencia cardaca. El losartan tiene,
adems, efectos proteinricos dosis-dependientes y un modesto efecto uricosrico.
BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO
Mecanismo de accin:
El mecanismo exacto, por el que la amlodipina alivia la angina, no se ha determinado plenamente, pero
este frmaco reduce la carga isqumica total mediante las dos acciones siguientes:
Mediante una dilatacin de las arteriolas perifricas, reduciendo as la resistencia perifrica total
(postcarga), frente a la que trabaja el corazn. Como la frecuencia cardiaca permanece estable, este
desahogo del corazn reduce el consumo de energa del miocardio, as como sus necesidades de
oxgeno.
mediante la dilatacin de las grandes arterias coronarias, as como las arteriolas, tanto en las zonas
normales, como en las isqumicas. Esta dilatacin aumenta el aporte de oxgeno al miocardio en
pacientes con espasmo de las arterias coronarias (angina variante o de Prinzmetal), y contrarresta la
vasoconstriccin coronaria inducida por el tabaco.
En los enfermos hipertensos, la administracin de una vez al da logra reducciones clnicamente
significativas de la presin arterial, tanto en posicin supina como erecta, a lo largo de 24 horas.
Igualmente, en pacientes con angina, la administracin de amlodipina, una vez al da, produjo un
incremento en el tiempo total de ejercicio, tiempo hasta la aparicin de la angina, tiempo hasta que se
produce una depresin de 1 mm del segmento ST, y disminuy el nmero de ataques y consumo de
tabletas sublinguales de nitroglicerina.
En los estudios in vitro se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de la amlodipina circulante
est unida a las protenas plasmticas. La amlodipina no se ha relacionado con ningn efecto
metablico adverso, ni con alteraciones de los lpidos plasmticos, y es adecuado para su
administracin a enfermos con asma, diabetes y gota. Estudios hemodinmicos y ensayos clnicos
controlados basados en pruebas de esfuerzo, en pacientes con insuficiencia cardiaca de clase II-IV de
la NYHA han mostrado que la amlodipina no produce deterioro clnico, determinado por la medicin de
la tolerancia al ejercicio, fraccin de eyeccin ventricular izquierda y sintomatologa clnica.

Un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseado para evaluar la amlodipina en pacientes con
insuficiencia cardiaca de clases III-IV de la NYHA que reciban digoxina, diurticos e inhibidores de la
ECA ha demostrado que el frmaco no produjo un incremento del riesgo de mortalidad o de morbilidad
y mortalidad combinadas en pacientes con insuficiencia cardiaca. De acuerdo con el mismo estudio
(PRAISE), se observ con amlodipina una reduccin estadstica y clnicamente significativa de la
mortalidad y de la morbilidad y mortalidad combinadas, en un subgrupo de pacientes que no present
sntomas o signos clnicos sugerentes de enfermedad isqumica subyacente.
FELODIPINA
Mecanismo de accin:
Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, la felodipina inhibe la entrada de calcio
extracelular a travs de las membranas de las clulas musculares lisas de miocardio y vasculares. Los
niveles de calcio en suero se mantienen sin cambios. La felodipine inhibe esta entrada posiblemente
por deformar el canal, por la inhibicin de los mecanismos del transporte de iones, y/o por nterferir con
la liberacin de calcio desde el retculo sarcoplsmico. La disminucin resultante en el calcio intracelular
inhibe los procesos de contraccin de las clulas musculares lisas, lo que resulta en la dilatacin de las
arterias coronarias y sistmicas. Estos efectos provocan un aumento de la entrega de oxgeno al tejido
miocrdico, una disminucin de la resistencia perifrica total, una disminucin de la presin arterial
sistmica, y una disminucin de la poscarga.
La felodipina tiene ningn efecto sobre la conduccin auriculoventricular (AV) o del ndulo sinusal. Rara
vez se observan clnicamente efectos inotrpicos negativos, presumiblemente debido a un aumento
reflejo de la frecuencia cardiaca en respuesta a la actividad vasodilatadora de felodipina. El tratamento
con felodipina generalmente no afecta los parmetros cardiovasculares en pacientes con funcin
ventricular normal, pero los pacientes con disminucin de la funcin ventricular izquierda pueden
experimentar un aumento en la fraccin de eyeccin y una disminucin de las presiones de llenado del
ventrculo izquierdo. La poscarga reducida y la tensin reducida de la pared del miocardio pueden
conducir a la reduccin de la demanda de oxgeno del miocardio, lo que representa un beneficio de la
felodipina y otras dihidropiridinas en el tratamiento de la angina de pecho. La felodipina provoca la
vasodilatacin en la vasculatura coronaria, esqueltico, y cerebral.
NIFEDIPINA
Mecanismo de accin:
La nifedipina impide la entrada de calcio en las clulas de los msculos lisos vasculares, al parecer
bloqueando el poro del canal de calcio. Mientras que el verapamil y el diltiazem afectan a los canales de
calcio presentes en los nodos senoatriales y atrioventriculares y tambin los presentes en la
vasculatura lisa, la nifedipina acta solamente sobre estos ltimos ocasionando un potente efecto
vasodilatador. El descenso del calcio intracelular inhibe el mecanismo contrctil de las clulas
vasculares con la consiguiente vasodilatacin, tanto de las arterias coronarias como de los vasos
perifricos. La vasodilatacin coronaria con el correspondiente aumento del flujo, incrementa la llegada
de oxgeno a los tejidos del miocardio, al mismo tiempo que la vasodilatacin perifrica reduce las
resistencias perifricas, la presin arterial sistmica y la postcarga. La reduccin de la postcarga, a su
vez, reduce la presin de las paredes del miocardio y, en consecuencia, su demanda de oxgeno. El
balance positivo entre la demanda reducida y la llegada incrementada del oxgeno explica que la
nifedipina y otras dihidropiridinas tengan efectos beneficiosos sobre la angina, en particular la angina
crnica estable y la angina vasoespstica.
La nifedipina no muestra efectos clnicos sobre la conduccin auriculoventricular, si bien en la mayora
de los casos induce una taquicardia refleja, consecuencia de la reduccin de la presin sistmica.
Aunque en los pacientes con la funcin ventricular normal, la nifedipina no afecta usualmente los
parmetros cardacos, sus efectos inotrpicos negativos - consecuencia de la reduccin de la presin
arterial - pueden aumentar la fraccin de eyeccin y reducir la presin de llenado del ventrculo
izquierdo. En consecuencia, la nifedipina no debe ser utilizada en los pacientes con insuficiencia
cardiaca congestiva.
La eficacia de la nifedipina en la angina inestable es objeto de controversias. Aunque la nifedipina
ocasiona una intensa vasodilatacin coronaria, tambin produce una taquicardia refleja con el
correspondiente aumento del consumo de oxgeno. Si este consumo es superior al aumento de la
llegada de oxgeno, el balance del gas puede ser negativo, empeorando la isquemia y la angina. Por
este motivo, muchos autores prefieren la administracin de dihidropiridinas de segunda generacin,
que al tener una semi-plasmtica mucho ms larga producen una vasodilacin que se instaura

lentamente y una taquicardia menor o, eventualmente, la administracin concomitante de un betabloqueante para contrarrestar la taquicardia refleja. La nifedipina no afecta al metabolismo de los
lpidos ni empeora la resistencia insulnica.
NICARDIPINA
Mecanismo de accin:
La nicardipina imopide la entrada de calcio extracelular a travs de las membranas de las clulas del
msculo liso vascular sin alterar las concentraciones sricas de calcio intracelula. Sin embargo, a
diferencia de la nifedipina, la nicardipina tiene una mayor selectividad hacia el msculo liso vascular
que hacia el msculo cardiaco. Por lo tanto, nicardipina relaja los vasos perifricos sin afectar
inotropismo.
Mientras que el verapamilo y el diltiazem ejercen efectos equilibrados en los canales de calcio en el
nodo SA, el nodo AV, y la vasculatura, nicardipina y otros miembros del grupo de las dihidropiridinas
actan predominantemente en la vasculatura, por lo que estos agentes ms potentes vasodilatadores
perifricos.
La disminucin en el calcio intracelular inhibe los procesos de contraccin de las clulas musculares
lisas de miocardio, que resulta en la dilatacin de las arterias coronarias y sistmicas. Estos efectos
provocan un aumento del aporte de oxgeno al tejido miocrdico, y una disminucin de la resistencia
perifrica total, la presin arterial sistmica, y la poscarga. Aunque originalmente se crea que estos
frmacos mejoraban el suministro de oxgeno, su eficacia como agentes anti-isqumicos surge de su
capacidad para alterar el equilibrio entre la oferta y la demanda de oxgeno. La nicardipina aumenta el
suministro de oxgeno del miocardio (secundaria a la vasodilatacin coronaria) y tambin disminuye la
demanda de oxgeno del miocardio (secundaria a la disminucin de la poscarga).
La nicardipina aparece particularmente eficaz en el tratamiento de la angina de pecho inestable (es
decir, angina de pecho vasoespstica) debido a esta capacidad de aumentar el suministro de oxgeno
del miocardio mediante la induccin de vasodilatacin coronaria. La eficacia de nicardipina en los
pacientes con angina estable crnica, por otra parte, est relacionada con la disminucin de la
demanda de oxgeno del miocardio secundario a la disminucin de la poscarga.
La nicardipina no tiene ningun efecto sobre los sistemas de conduccin cardaca en los ndulos sinusal
oauriculoventricular. Rara vez se observan efectos inotrpicos negativos, presumiblemente debidos a
un aumento reflejo de la frecuencia cardiaca en respuesta a la actividad vasodilatadora de nicardipina,
as como un efecto insignificante sobre la contractilidad miocrdica.
El tratamiento con Nicardipina generalmente no afecta a los parmetros hemodinmicos en pacientes
con funcin ventricular normal, aunque los pacientes con disminucin de la funcin ventricular
izquierda pueden experimentar un aumento en la fraccin de eyeccin y una disminucin de las
presiones de llenado del ventrculo izquierdo. La nicardipins es igual o superior a la nifedipina como
vasodilatador, siendo sus efectos vasodilatadores ms pronunciados en los pacientes hipertensos que
en los normotensos.
En general, los bloqueadores de los canales de calcio tienen efectos favorables sobre la insuficiencia
ventricular izquierda, y no empeoran la resistencia a la insulina o tienen efectos perjudiciales sobre el
perfil lipdico.
NITRATOS
ISOSORBIDE DINITRATO
Mecanismo de accin:
Igual que otros nitritos y nitratos orgnicos el isosorbide dinitrato es convertido de xido ntrico (NO)
un radical libre que tambin se forma endgenamente en las clulas endoteliales vasculares,
constituyendo el factor de crecimiendo derivado del endotelio (EDGF). El NO produce una relajacin de
los msculos lisos vasculares activando la guanilato ciclasa, una enzima clave en la sntesis del cGMP
(3',5'-guanosina monofosfato cclico). Este es un segundo mensajero que activa toda una serie de
fosforilizaciones (a su vez catalizadas por protena kinasas) que finalizan en la desfosforilizacin de la
cadena ligera de miosina de la fibra muscular lisa, con la subsiguiente liberacin de iones de calcio.
Como el estado contrctil de los msculos lisos se debe a las cadenas ligeras de miosina fosforiladas,
su desfosforilizacin ocasiona la liberacin de calcio, relajando las clulas musculares lisas y
produciendo vasodilatacin de todos los vasos, incluyendo las arterias coronarias. Algunos autores
creen que los efectos de los nitratos se deben ms a sus acciones sobre el balance del oxgeno del
miocardio (por una reduccin de las presiones sistmicas y pulmonares - es decir de la postcarga- y

por una reduccin del gasto cardaco secundaria a una disminucin de las resistencias perifricas) que
a sus efectos vasodilatadores coronarios. En efecto, los nitratos relajan el lecho venoso perifrico,
reduciendo el retorno venoso y, por tanto, la precarga. Adems, los nitratos reducen tanto la
impedancia como la presin de llenado venoso, lo cual a su vez, reduce la tensin de la pared del
ventrculo izquierdo. De esta manera, los nitratos aumentan la capacitancia venosa y reducen las
resistencias arteriolares perifricas, reduciendo la precarga y la postcarga, lo que a su vez implica una
reduccin de la demanda de oxgeno. Aunque en los pacientes con corazones normales, los nitratos
aumentan el flujo coronario por su efecto vasodilatador, en los pacientes con isquemia los nitratos no
aumentan el flujo coronario total sino que redistribuyen la sangre por las reas isqumicas.
Los nitratos ocasionan una taquicardia refleja y un aumento de la contractilidad del miocardio que
normalmente tendran que aumentar la demanda de oxgeno. Sin embargo, los efectos sobre la tensin
de la pared del ventrculo izquierdo y sobre el gasto cardaco hacen que el balance neto sea una
reduccin de la demanda de oxgeno con la subsiguiente reduccin del dolor isqumico en la angina.
El isosorbide dinitrato relaja todo tipo de msculo liso, incluyendo los msculos bronquiales, biliares,
gastrointestinales, uretrales y uterinos, siendo un antagonista funcional de la acetilcolina, norepinefrina
e histamina. Cuando se admninistra en dosis elevadas, el isosorbide dinitrato produce importantes
reducciones de la presin arterial que pueden llegar a provocar incluso un sncope en los sujetos en los
que esta cada no es compensada por una taquicardia refleja. Aunque las dosis usuales no suelen
producir estos efectos, el paciente debe estar sentado o acostado durante e inmediatamente despus
de la administracin de isosorbide.
FARMACOS INOTROPICOS POSITIVOS
DIGOXINA

Mecanismo de accin:
La digoxina inhibe la bomba Na+/K+-ATPasa, una protena de membrana que regula los flujos de sodio
y potasio en las clulas cardacas. La inhibicin de esta enzima ocasiona un incremento de las
concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de
calcio en la clula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor actividad
de las fibras contrctiles de actina y miosina. Las protenas contrctiles del sistema troponinatropomiosina son activadas directamente por la digoxina, aunque se desconoce cul es el mecanismo.
En efecto, la digoxina no afecta directamente estas protenas ni interviene en los mecanismos celulares
que aportan la energa para la contraccin, ni tampoco afecta las contracciones del msculo
esqueltico. La digoxina tiene efectos inotrpicos positivos que persisten incluso en presencia de betabloqueantes y aumenta la fuerza y velocidad de la contraccin ventricular tanto en el corazn normal
como en el corazn insuficiente. Como consecuencia del aumento de la fuerza de contraccin, la
digoxina incrementa el gasto cardaco en el corazn insuficiente, con un mejor vaciado sistlico y un
menor volumen ventricular. La presin arterial al final de la distole disminuye con lo que tambin se
reducen las presiones pulmonares y venosas. Sin embargo, en los sujetos normales, entran en juego
mecanismos compensatorios y el gasto cardaco permanece inalterado.
La digoxina muestra tambin unos efectos vasoconstrictores directos y sobre la vasoconstriccin
mediada por el sistema nervioso autnomo, aumentando las resistencias perifricas. A pesar de esto,
al predominar el efecto sobre la contractilidad cardaca, el resultado neto es una disminucin global de
las resistencias perifricas. En los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, el aumento del gasto
cardaco reduce el tono simptico disminuyendo la frecuencia cardaca y produciendo diuresis en los
pacientes con edema.
Adems de sus efectos inotrpicos positivos, la digoxina tambin posee efectos directos sobre las
propiedades elctricas del corazn. La digoxina aumenta la pendiente de la fase 4 de despolarizacin,
acorta la duracin del potencial de accin y reduce el potencial diastlico mximo. La velocidad de la
conduccin auriculoventricular es disminuida aumentando el perodo refractario efectivo. Por lo tanto,
en el fluter o fibrilacin auricular, la digoxina reduce el nmero de despolarizaciones auriculares que
llegan al ventrculo, reduciendo el ritmo de este. Sin embargo, cualquier estimulacin simptica anula
estos efectos, por lo que hoy se prefieren el verapamil o el diltiazem para controlar el ritmo ventricular
en las taquiarritmias auriculares.
HIDRALAZINA
Mecanismo de accin:
La hidralazina es un vasodilatador perifrico que debe sus efectos a una accin relajante sobre el
msculo liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se desconoce el mecanismo molecular de la
hidralazina, sus efectos podran ser similares a los nitratos orgnicos o a los del nitroprusiato. Sin
embargo, a diferencia de estos, los efectos relajantes de la hidralazina son selectivos para las
arteriolas.

La respuesta autonmica a la accin de la hidralazina incrementa la frecuencia cardaca, el gasto

cardaco y la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo, por lo que no solo no mejora la hipertrofia
del ventrculo izquierdo, sino que incluso puede empeorarla. Adicionalmente, existen evidencias de que
la hidralazina podra ejercer un efecto inotrpico positivo sobre el ventrculo insuficiente. Despus de la
administracin de la hidralazina mejoran los flujos cerebrales, coronarios, viscerales y renales, y debido
a un aumento de la retencin de sodio y de fluidos aumenta el volumen plasmtico lo que puede
conducir al desarrollo de tolerancia y a una reduccin de la eficacia en los tratamientos largos.
CILOSTAZOL
Mecanismo de accin:
El mecanismo del cilostazol no es totalmente conocido. El frmaco nativo y algunos de sus metabolitos
son inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa III, enzima responsable de la degradacin del AMPcclico. Al aumentar las concentraciones del AMPc en las plaquetas y en los vasos sanguneos, se
produce una inhibicin de la agregacin de las plaquetas as como una vasodilatacin y una reduccin
de la proliferacin vascular. La prostaciclina, sustancia liberada por las clulas endoteliales incrementa
los efectos antiagregantes plaquetarios del cilostazol in vitro, lo que indicara que el frmaco aumenta
la sensibilidad a los estmulos de la adenilatociclasa, lo que contribuye a su accin antiplaquetaria. El
cilostazol es un inhibidor de la agregacin plaquetaria ms potente que la aspirina y la ticlopidina en
distintos modelos de agregacin plaquetaria (colgeno, ADP. cido araquidnico, etc). Por otra parte, la
inhibicin de la fosfodiesterasa de las clulas musculares lisas de los vasos ocasiona una
vasodilatacin. Otros efectos farmacolgicos observados con el cilostazol son la inhibicin de la
proliferacin vascular inducida por factores de crecimiento y aumento de disponibilidad de xido ntrico.
Estos efectos seran los responsables del menor nmero de restenosis observado durante los
tratamientos con cilostazol.
Por razones no conocidas, el cilostazol produce una reduccin del 15% de los triglicridos plasmticos y
un aumento de las HDLs del 10%. Se ha postulado una inhibicin de la secrecin de los triglicridos
hepticos o un aumento de la actividad de la lipoprotena-lipasa perifrica para explicar los efectos
hipolipemiantes del cilostazol.
El cilostazol ocasiona una dilatacin de los lechos vasculares, siendo este efecto mayor en la arteria
femoral que en las arterias vertebrales, cartida o mesentrica. Las arterias renales no responden a
estos efectos vasodilatadores. Como todos los inhibidores de la fosfodiesterasa III, el cilostazol es un
frmaco inotrpico positivo que aumenta la frecuencia cardaca, la fuerza de contraccin del miocardio
y los flujos coronarios.
ACEBUTOLOL
Mecanismo de accin:
Los estudios in vitro e in vivo han puesto de manifiesto que muestra un efecto preferencial hacia los
receptores beta-1, sobre todo los localizados en el msculo cardaco. Este efecto preferencial no es, sin
embargo, absoluto y en dosis altas el acebutolol tambin inhibe los receptores beta-2, en particular, los
que se encuentran en el msculo bronquial y en la musculatura vascular. Posee tambin una cierta
actividad agonista (actividad simpaticomimtica intrnseca).
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensin y en el tratamiento o profilaxis de la angina pectoris. Se
cree que los efectos antihipertensivos del acebutolol se deben a su capacidad para antagonizar la
taquicardia inducida por las catecolaminas en el corazn, disminuyendo de esta forma el gasto
cardaco, a una inhibicin de la liberacin de la renina en los riones o actuando sobre los centros
vasomotores.
Sus efectos antianginosos pueden ser debidos a la reduccin en la demanda de oxgeno del miocardio
al reducir la frecuencia cardaca y/o la velocidad y extensin de la contraccin del miocardio.
SALBUTSMOL
Mecanismo de accin:
La accin principal de los frmacos beta-adrenrgicos es estimular la adenilato ciclasa, la enzima que
cataliza la formacin del 3 ', 5'-monofosfato cclico de adenosina (AMP cclico) a partir del trifosfato de
adenosina (ATP). El AMP cclico formado de esta manera interviene en las respuestas celulares. Los
estudios farmacolgicos "sin vitro" y los estudios "in vivo" han demostrado que el salbutamol tiene un
efecto preferencial sobre los receptores adrenrgicos beta-2 en comparacin con el isoproterenol.
Aunque los receptores adrenrgicos beta 2 son los receptores predominantes en msculo liso
bronquial, datos recientes indican que el 10% al 50% de los receptores beta en el humano corazn
puede ser beta2 receptores. La funcin precisa de estos receptores, sin embargo, todava no se ha
establecido.
Los estudios clnicos controlados y la experiencia clnica han demostrado que el salbutamol inhalado, al
igual que otros beta-adrenrgicos agonistas de los medicamentos, puede producir unos efectos
cardiovasculares significativos en algunos pacientes, caracterizados por un aumento de la presin

arterial, ritmo cardaco y cambios electrocardiogrficos. El salbutamol tiene una accin ms prolongada
que el isoproterenol en la mayora de los pacientes por cualquier va de administracin, ya que no es
un sustrato para los procesos de metabolismo celulares para las catecolaminas ni para la catecol-Ometil transferasa.