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FARMACOLOGIA

DO SISTEMA
CARDIOVASCULAR
Curso de Farmcia Disciplina de Farmacodinmica
Prof. Dr. Heder Frank Gianotto Estrela
hederfrank@yahoo.com.br

Sistema Cardiovascular
Presso arterial
a presso que o sangue exerce na parede das
artrias

Sistema Cardiovascular
Presso arterial - Determinantes
PA = DC x RVT

Dbito Cardaco

Resistncia Vascular
Dbito Cardaco Total

Sistema Cardiovascular
Presso arterial - Determinantes
PA = DC x RVT

Dbito Cardaco
DC = VS x FC
Volume Sistlico

Frequncia
Cardaca

Sistema Cardiovascular
Presso arterial
Regulao neuro-humoral da PA

Mecanismos
Neurais

Mecanismos
Hormonais

Sistema Cardiovascular
Presso arterial
Mecanismos Neurais de
Regulao da PA
Sistema Nervoso Autnomo
Bulbo
Centro
vasomotor

Barorreceptores arteriais;

Sistema Cardiovascular
Presso arterial
Mecanismos Hormonais de
Regulao da PA
Hormnios, neurotransmissores
e peptdios vasoativos
Sistema Renina-angiotensina-aldosterona;
Catecolaminas;
Vasopressina;
Peptdios natriurticos;
Outros;

HIPERTENSO ARTERIAL SISTMICA


uma condio clinica multifatorial caracterizada por
nveis elevados e sustentados de presso arterial.

Alteraes morfofuncionais rgos alvo

HIPERTENSO ARTERIAL SISTMICA

(Rev Bras Hipertens vol.13(1), 2010. VI D I R E T R I Z E S B R A S I L E I R A S D E H I P E R T E N S O )

HIPERTENSO ARTERIAL SISTMICA

Hipertenso
Fator de risco para:
Acidente vascular enceflico (AVC);
Coronariopatia;

Doena vascular perifrica;


Insuficincia cardaca;
Doena renal crnica;

ANTI HIPERTENSIVOS
Diurticos;
Agentes simpatolticos;
Vasodilatadores diretos;

Agentes que bloqueiam a produo ou a ao


da angiotensina;

ANTI HIPERTENSIVOS
Agentes simpatolticos

INFRA-REGULAO DO TNUS SIMPTICO


Antagonistas - adrenrgicos;

Antagonistas -adrenrgicos;
Antagonistas e adrenrgicos;
Simpatolticos de ao Central;

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Indicao:
Hipertenso leve, moderada e grave;
Insuficincia cardaca congestiva;
Enxaqueca (propranolol);
Ansiedade (propranolol);

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Cronotropismo negativo
Inotropismo negativo

Frequncia Cardaca
Volume Sistlico
Dbito Cardaco

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Antagonismo de receptores 1 adrenrgicos nos rins
Secreo de renina
Angiotensina II plasmtica
Resistncia Vascular
Sistmica

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Secreo de renina
Angiotensina II plasmtica
Resistncia Vascular
Sistmica

Presso
Arterial
Sistmica

Frequncia Cardaca
Volume Sistlico
Dbito Cardaco

Hipertensos

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Secreo de renina
Angiotensina II plasmtica

Presso
Arterial
Sistmica

Frequncia Cardaca
Volume Sistlico
Dbito Cardaco

Normotensos

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Vantagens:
Impedem
a
taquicardia
vasodilatadores diretos;

reflexa

causada

por

Cuidados!
Pacientes com bradicardia ou doena de conduo
cardaca;

Diabete

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Efeitos Colaterais:
Elevao dos triglicerdios;
Reduo do HDL;
Sedao (propranolol);
Impotncia (propranolol);
Depresso (propranolol);
Broncoconstrio;

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Goodman, et al. 2007

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos
Prazosina;
Terazosina;
Doxazosina;

Antagonistas seletivos 1-adrenrgicos

Indicao Hipertenso leve ou moderada

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Resistncia Vascular
Sistmica

Vasodilatao (arterolas e vnulas)

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Vantagem:
Em relao aos antagonistas -adrenrgicos, no interferem
com os lipdios plasmticos.

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas - adrenrgicos

Efeitos Colaterais:
Taquicardia reflexa (principalmente com fentolamina);
Hipotenso postural;
Cefalia;
Fadiga;
Miose;
Congesto nasal;

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas -- mistos adrenrgicos

Labetalol

Carvedilol

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas -- mistos adrenrgicos

Labetalol

Carvedilol

Efeitos farmacolgicos semelhantes


antagonistas ou adrenrgicos.
Indicao:
Hipertenso do feocromocitoma;
Emergncias hipertensivas;
Insuficincia cardaca;

aos

demais

ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolticos de Ao Central

Metildopa
Clonidina
Guanabenzo

ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolticos Centrais
Metildopa
Guanabenzo
Guanfacina
Clonidina

Agonistas 2 adrenrgicos

Atuam no SNC diminuindo a atividade nervosa simptica


para a periferia;
Aumentam a sensibilidade do reflexo barorreceptor;
Na periferia diminuem a liberao de noradrenalina (ao
pr sinptica);

ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolticos Centrais
So Agonistas 2 adrenrgicos no SNC
Atividade Nervosa
Simptica

Tnus
Vasomotor

Dbito
Cardaco

PAS

ANTI HIPERTENSIVOS
Simpatolticos Centrais

Efeitos Colaterais:
Hipotenso postural;
Sedao;
Dficit de concentrao;
Pesadelos noturnos;
sinais extrapiramidais; Aes inibitrias
sobre a dopamina
lactao;

ANTI HIPERTENSIVOS
Vasodilatadores - Bloqueadores da canais de Ca2+

Verapamil
Nifedipina

Anlodipina

Diltiazem

ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+

Diidropiridinas

Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+

Diidropiridinas

Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;

Vasodilatao
(leitos arteriais)

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

Cronotropismo
e inotropismo
negativo

ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+

Diidropiridinas

Nifedipina;
Nicardipina;
Anlodipina;
Nimodipina;
Felodipina;

Nifedipina

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO


MECANISMO DE AO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO


MECANISMO DE AO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO


MECANISMO DE AO

BLOQUEADORES DE CANAIS DE CLCIO


MECANISMO DE AO

ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+

Fenialquilamina

Verapamil;

Benzotiazepina

Diltiazem;

Cronotropismo
e inotropismo
negativo

Cuidados!
Comprometimento da funo sistlica
do VE;
Anormalidades funcionais do nodo
sinoatrial, atrioventricular e sistema de
conduo;
Associao com antagonistas ;

ANTI HIPERTENSIVOS
Bloqueadores da canais de Ca2+

Efeitos colaterais:
Hipotenso;

Cefalia;
Rubor facial;
Constipao;
Edema perifrico e pulmonar;
Taquicardia reflexa (somente com as diidropiridinas);

ANTI HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio

Potente vasodilatador
Indicaes
Emergncias hipertensivas;
Insuficincia cardaca grave;

ANTI HIPERTENSIVOS
Nitroprussiato de sdio
Arterolas

Potente vasodilatador
Vnulas

Administrao endovenosa
Efeitos colaterais
acidose metablica;
arritmias;
hipotenso grave;
Morte

ANTI HIPERTENSIVOS
Frmacos que interferem com o Sistema Renina
Angiotensina Aldoseterona
Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (IECA);
Antagonistas de receptores AT1;
Inibidores diretos de Renina

ANTI HIPERTENSIVOS
Sistema renina-angiotensina-aldosterona-ADH
Enzima
Conversora de
Angiotensina
(ECA)

Angiotensinognio

Angiotensi
Angiotensina
I
na I

Angiotensina II

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da Enzima Conversora de
Angiotensina (IECAs)

Goodman, et al. 2007

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da Enzima Conversora de
Angiotensina (IECAs)
Pr-frmacos

Lisinopril

Enalapril

Enalaprilato

Ramipril

Ramiprilato

excretado inalterado pelos rins

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Angiotensina II

Diminuio da RV sistmica;
Diminuio da reabsoro
renal de Na+ (TCP);
Diminuio de ADH;
Diminuio de aldosterona;
Diminuio da ANSimptica;
Aumento de Bradicinina;

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Angiotensina II

Diminuio da RV sistmica;
Diminuio
da
reabsoro
renal de Na+;
Diminuio de ADH;
Diminuio de aldosterona;
Diminuio da ANSimptica;
Aumento de Bradicinina;

Aldosterona

Diminuio da reabsoro
renal de Na+;

ADH (ou
vasopressina)

Diminuio da reabsoro
renal de gua;
Diminuio da RV sistmica

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Vantagem:
No interferem com as concentraes plasmticas de glicose
e/ou lipdios.

Cuidados!
Hipercalemia (se associados a diurticos poupadores de K+);
Gravidez risco de malformao fetal (teratognicos);

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA

Efeitos Colaterais:
Tosse (bradicinina);
Angioedema (bradicinina) obstruo das vias areas;

ANTI HIPERTENSIVOS
Inibidores da ECA
Efeitos Colaterais Tosse
20% dos pacientes;
Seca e no produtiva;
Desconfortante (diminuio da aderncia ao tratamento);

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1

telmisartana
losartana

candesartana

valsartana

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Angiotensina II

Receptor AT1

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Antagonista AT1
Angiotensina II

Receptor AT1

ANTI HIPERTENSIVOS
Antagonistas de receptores AT1
Efeitos Colaterais:
Hipercalemia;

Cuidado!
Gravidez risco de malformao fetal (teratognicos);

Angina
uma sndrome clnica caracterizada por dor ou desconforto
em qualquer das seguintes regies: trax, epigstrio,
mandbula, ombro, dorso ou membros superiores.

Palavra latina que significa sufocar;

Sensao de dor ou presso torcica paroxstica


sintomtica associada isquemia transitria do miocrdio.

Angina

Angina

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Nitrito de amila (via inalatria);


Nitroglicerina (comp. sublingual, spray sublingual, comp. VO,
disco transdrmico, intravenosa);
Dinitrato de isossorbida (comp. sublingual, comp. mastigvel,
comp. VO);
Isossorbida5mononitrato (comp. Sublingual, comp. VO);
Tetranitrato de eritril (comp. Sublingual, comp. VO);
Propatilnitrato (comp. VO);

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Ca2+
Calmodulina

CCLM*
CL miosnicas

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Ca2+
Calmodulina

CCLM*
CL miosnicas

CL mosnicas
PO4
Actina

Contrao

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

nitrato

CLULAS ENDOTELIAIS

NO

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

nitrato

CLULAS ENDOTELIAIS

NO
Guanililciclase

GTP

GMPC

Guanililciclase

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

nitrato

CLULAS ENDOTELIAIS

NO
Guanililciclase

GTP

Guanililciclase

GMPC

CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS


Efeitos Farmacolgicos

1. Vasodilatao perifrica
Maior ao nas veias que nas arterolas, resultando
em reduo na pr-carga e em menor intensidade
reduo na ps-carga;

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS


Efeitos Farmacolgicos

1. Vasodilatao perifrica
Maior ao nas veias que nas arterolas, resultando
em reduo na pr-carga e em menor intensidade
reduo na ps-carga;

2. Dilatao de grandes artrias coronrias


Sem alterao na auto-regulao dos pequenos
vasos coronarianos;
Redistribuio do fluxo coronariano p/ reas
isqumicas (circulao colateral);

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Fluxo sanguneo
coronariano

Fluxo sanguneo
coronariano

Ao do Nitrato

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Efeitos colaterais:
Hipotenso ortosttica;

Taquicardia reflexa;
Cefalia pulstil severa;

Rubor;
Sncope;

Interao medicamentosa

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

GMPC

CL miosnicas

Relaxamento

Interao medicamentosa

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

Interao medicamentosa

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

Interao medicamentosa

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Interao medicamentosa

Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Interao medicamentosa

Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Interao medicamentosa

Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Interao medicamentosa

Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

ANTIANGINOSOS NITRATOS ORGNICOS

Interao medicamentosa

Sildenafil;
Vardenafil;
Tadalafil;

GMPC

Fosfodiesterase
CL miosnicas

Relaxamento

Insuficincia Cardaca
Sndrome cardiovascular definida como
incapacidade do corao de gerar um adequado
dbito cardaco para atender s necessidades
metablicas dos tecidos.

Insuficincia Cardaca
Fisiopatologia mecanismos compensatrios

Katzung, 2006

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Tratamento Agentes inotrpicos positivos

Glicosdios cardacos;
Agonistas adrenrgicos;

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Glicosdios cardacos

Digitalis purpurea

Digoxina

Digitalis lanata

Digitoxina

Strophantus gratus

Ouabana

Insuficincia Cardaca
Fisiologia da contratilidade cardaca

Golan. et al, 2009

Insuficincia Cardaca
Glicosdios cardacos
Mecanismo de ao
Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)

Insuficincia Cardaca
Glicosdios cardacos
Mecanismo de ao
Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)

Insuficincia Cardaca
Glicosdios cardacos
Mecanismo de ao
Inibidor da Na+ K+ ATPase
(Bomba de Na+ e K+)

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Glicosdios cardacos

Mecanismo de ao
Inibidor da Na+ K+ ATPase (Bomba de Na+ e K+)

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Glicosdios cardacos - Efeitos farmacolgicos
No miocrdio ventricular

Na+ LIC

Ca2+ LIC

Fora de
contrao

Inotropismo positivo

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Glicosdios cardacos - Efeitos farmacolgicos
Atividade Nervosa Simptica

Atividade Nervosa
Parassimptica (tnus vagal)

Cronotropismo negativo

Farmacologia da Insuficincia Cardaca

Parmetros
Farmacocinticos

Digoxina

Digitoxina

Incio da ao

1,5-6 h (VO)
5-30 min (IV)

3-6 h (VO)

Efeito mximo

4-6 h (VO)
1,5-4 (IV)

6-12 h (VO)

Absoro oral

55-75 %

90-100 %

Metabolismo prsistmico

at 25%

baixo

Meia-vida
plasmtica
(mdia)

36-40 h

7-7,5 dias

Ligao a
protenas

20%

> 90%

Metabolizao

Renal

Heptica

Nveis sricos
txicos

> 2,5 ng/mL

> 25 ng/mL

Faixa srica
desejada

0,5-2,2 ng/mL

9-25 ng/mL

Farmacologia da Insuficincia Cardaca;


Glicosdios cardacos
Efeitos colaterais intoxicao digitlica
Anorexia
Nusea e vmito;
Diarria;
Desorientao e alucinaes;
Convulses;
Arritmias;

Farmacologia da Insuficincia Cardaca


Agonistas dos receptores - adrenrgicos
Dopamina;
Dobutamina;
Adrenalina;
Isoproterenol;

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
GOLAN, D. E. Princpios de farmacologia: A base
fisiopatolgica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009
GOODMAN, G. A. et al. As bases farmacolgicas da
teraputica. 11 ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 2007.
KATZUNG, B. G. Farmacologia bsica e clnica. 10 ed.
So Paulo: Artmed, 2010.
RANG, H. P. et al. Farmacologia.
Elsevier, 2007.

6 ed. So Paulo:

SILVA, P. Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Guanabara


Koogan, 2000.