El levetiracetam es un frmaco antiepilptico derivado de la pirrolidona, de los considerados

como nuevos y con caractersticas nicas que le imprimen diferencias sustanciales con respecto
al resto de frmacos de su grupo. Es eficaz en una amplia gama de crisis epilpticas y con un
mecanismo de accin principal diferente de los dems.
Mecanismo de accin
Aunque el mecanismo de accin de levetiracetam no es todava totalmente conocido, s parece
ser diferente respecto al de los otros antiepilpticos existentes. Estudios in vitro, han
demostrado la unin de levetiracetam con alta afinidad a la protena 2A de la vescula
presinptica (SV2A), protena que parece estar involucrada en la fusin de las vesculas y la
exocitosis de neurotransmisores. Otros mecanismos son la inhibicin de la modulacin negativa
del GABA asociada a Zn2+, las corrientes de Ca2+ de tipo N dependientes de voltaje y la
liberacin de GABA.
Farmacocintica
El levetiracetam se absorbe rpidamente y casi por completo (95%) por va oral; alcanza la
concentracin mxima en plasma entre las 0,6 y 1,3 horas desde su administracin y presenta
cintica lineal con cualquier dosis. Se une muy dbilmente a las protenas plasmticas (< 10%)
y apenas se metaboliza, se elimina el 93% de la dosis administrada por el rin a las 24 horas
de la toma, el 66% sin modificar y el 27% en forma de metabolitos inactivos. El levetiracetam
que se metaboliza no lo hace en el hgado a travs del citocromo P450, sino mediante hidrlisis
enzimtica en otros tejidos. La vida media de eliminacin del frmaco oscila entre seis y ocho
horas, lo que permite su administracin en dos dosis diarias y alcanzar la concentracin
plasmtica estable a las 48 de su administracin.
Interacciones farmacolgicas
El levetiracetam no presenta interacciones clnicamente significativas con frmacos de su grupo
o de otros grupos teraputicos, incluidos los anticonceptivos orales, debido a su escasa unin a
protenas y a su no metabolizacin a travs del citocromo P450.
Los datos de los estudios clnicos, realizados en adultos antes de la comercializacin, indican que
el levetiracetam no influye en las concentraciones sricas de los medicamentos antiepilpticos
conocidos (fenitona, carbamazepina, cido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y
primidona) y que stos, a su vez, tampoco influyen en la farmacocintica del levetiracetam. Al
igual que en los adultos, no existe una evidencia clara de interacciones farmacolgicas
clnicamente significativas en pacientes peditricos que hayan tomado hasta 60 mg/kg/da de
levetiracetam. Una evaluacin retrospectiva de las interacciones farmacocinticas en nios y
adolescentes con epilepsia (de 4 a 17 aos) confirm que la terapia coadyuvante con
levetiracetam administrado por va oral no tuvo influencia en las concentraciones sricas en
estado de equilibrio de carbamazepina y valproato.
Eficacia

La eficacia y tolerabilidad del levetiracetam, para su uso en terapia aadida en adultos y nios a
partir de cuatro aos con epilepsia de inicio parcial, se pusieron de manifiesto en varios ensayos
con nivel de certeza I. Posteriormente se han obtenido las indicaciones en monoterapia en
adultos a partir de 16 aos con epilepsia de inicio parcial, y en terapia aadida para las crisis
mioclnicas en adultos y adolescentes a partir de los 12 aos con epilepsia mioclnica juvenil, y
para las crisis tnico-clnicas generalizadas primarias en adultos y adolescentes a partir de 12
aos con epilepsia generalizada idioptica, todas ellas soportadas por estudios con nivel de
certeza I.
Dosificacin
La dosis teraputica inicial en adultos y adolescentes es de 500 mg dos veces al da. Esta dosis
se puede instaurar desde el primer da de tratamiento.
Dependiendo de la respuesta clnica y de la tolerabilidad, la dosis diaria se puede incrementar
hasta 1500 mg dos veces al da. La modificacin de la dosis se puede realizar con aumentos o
reducciones de 500 mg dos veces al da cada dos a cuatro semanas.
La dosis teraputica inicial en nios y adolescentes entre 4 y 16 aos, o con un peso inferior a
50 kg, es de 10 mg/kg dos veces al da. En funcin de la respuesta clnica y de la tolerabilidad,
se puede aumentar la dosis hasta los 30 mg/kg dos veces al da. Los cambios de dosis no
deberan exceder aumentos o reducciones de 10 mg/kg dos veces al da cada dos semanas.
Efectos adversos
El levetiracetam es un frmaco bien tolerado. Las reacciones adversas descritas con ms
frecuencia fueron somnolencia, astenia y mareos. En el anlisis de los datos de seguridad
agrupados, no haba una relacin clara dependiente de la
dosis, pero la incidencia y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el sistema
nervioso central disminuyeron con el tiempo.