Gastroenterologa

FRMACOS TILES EN GASTROENTEROLOGA

ngel Sainz. Dpto. Patologa Animal II. Hospital Clnico Veterinario. Facultad de
Veterinaria de Madrid
Son muchos los frmacos que podemos emplear en la gran variedad de patologas
gastrointestinales que se pueden presentar en la clnica de pequeos animales. En este
resumen incluiremos aquellos ms habitualmente empleados.
FARMACOLOGA DEL VMITO
Antes de abordar el estudio de los frmacos emticos y antiemticos, debemos
abordar algunos aspectos relacionados con la fisiologa del centro del vmito, el cual se
encarga de coordinar todos los impulsos que producen vmito. En lneas generales, se
considera que un vmito puede presentarse por 2 vas:
-Va humoral: por activacin de la zona reflexgena quimiorreceptora (CZT) por
distintas sustancias que se transportan por sangre (por ejemplo, toxinas urmicas,
endotoxinas, frmacos, etc). Esta es una zona en la que la barrera
hematoenceflica no es completa por lo que es ms accesible a estas sustancias.
Dicha estimulacin es iniciada por receptores dopaminrgicos que responden a
agonistas como dopamina, apomorfina y serotonina (5-HT3).
-Va neuronal: por activacin del centro del vmito mediante vas simpticas o vagales
(procedentes de aparato digestivo, corazn, peritoneo, sistema urinario, tero, etc)
vestibulares, cerebrocorticales o del propio CZT. El neurotransmisor ms
importante a nivel central es la acetilcolina, que produce el vmito gracias a la
activacin de histamina que acta sobre los receptores H1.
Probablemente, en la realidad, son varios los mecanismos que se presentan
simultneamente en la mayora de las ocasiones en que se produce el vmito.
Frmacos antiemticos
El vmito ocurre como consecuencia de un gran nmero de causas, por lo que el
empleo de antiemticos es muy frecuente en la clnica de pequeos animales. En
cualquier caso, cuando el vmito se debe a una obstruccin intestinal o pilrica. Entre los
antiemticos, se distinguen los siguientes tipos:
Antagonistas dopaminrgicos
El ms clsico antagonista de la dopamina es la metoclopramida (0,1-0,5 mg/kg/8h)
que bloquea los receptores de la dopamina en el CZT. Tambin se cree que a dosis altas
puede comportarse como antagonista de los receptores 5-HT3. En el hombre, es 20
veces ms potente que las fenotiazinas. La metoclopramida tambin tiene efectos
procinticos, lo cual tambin puede ayudar a evitar el vmito. El efecto secundario ms
importante es neurolgico (especialmente en gatos).
Otros antagonistas de la dopamina que se pueden emplear son la domperidona (2-5
mg/kg/12 h PO) y algunos derivados de la butirofenona como el haloperidol.
Antagonistas de la serotonina
Los antagonistas de la serotonina, tambin denominados 5-HT 3, son un tipo de
antiemticos que bloquean el estmulo del vmito en el CZT y tambin a nivel intestinal.
La serotonina acta aumentando la secrecin de acetilcolina, la cual estimula el CZT para
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as inducir el vomito. Estos frmacos se consideran los ms potentes antiemticos, si

bien su precio es muy elevado. Entre ellos, se encuentran el ondansetrn (0,1-1
mg/kg/12-24h PO; 0,1-0,2 mg/kg/8h SC), dolasetrn (0,6-1 mg/kg/da PO o IV) y otros
frmacos similares. Son especialmente tiles en quimioterapia, parovirosis y vmitos
resistentes a otros frmacos.
Fenotiazinas
Estas drogas controlan el vmito por sus efectos antidopaminrgicos y
antihistaminrgicos sobre el CZT. Los ms empleados son la clorpromacina (0,2-0,4
mg/kg/8h IM o SC en perros y 0,5 en gatos) y la proclorperacina (0,2-0,5 mg/kg/8h IM
en perros y 0,1 en gatos). Sus efectos secundarios ms importantes son sedacin e
hipotensin. Tambin se han descrito convulsiones en pacientes preepilpticos.
Glucocorticoides
Estos frmacos se estn empleando en medicina humana para controlar el vmito, si
bien no se conoce exactamente cul es su mecanismo de accin como antiemticos.
Anticolinrgicos
Son muchos los anticolinrgicos que en teora se pueden emplear. Algunos (atropina)
actan como antiemticos centrales que actan a nivel del centro del vmito. La mayora
(glicopirrolato, propantelina, etc) no atraviesan la barrera hematoenceflica y actan a
nivel perifrico. Sin embargo son tantos sus efectos secundarios y sus interacciones con
otros frmacos empleados en gastroenterologa que su empleo est desaconsejado.
Antihistamnicos
Son especialmente tiles en vmitos relacionados con el aparato vestibular (por
ejemplo, por mareo); entre ellos est la difenhidramina (2-5 mg/kg/8h PO).
Frmacos antiemticos ms empleados en clnica de pequeos animales
Frmaco
Metoclopramida
Domperidona
Ondansetrn

Dosis
0,1-0,5 mg/kg/8 h
2-5 mg/kg/12 h PO
0,1-1 mg/kg/12-24 h PO
0,1-0,2 mg/kg/8 h SC
0,2-0,4 mg/kg/8 h perros
0,5 mg/kg/8 h gatos
0,2-0,5 mg/kg/8 h perros
0,1 mg/kg/8 h gatos
2-5 mg/kg/8 h

Clorpromacina
Proclorperacina
Difenhidramina

Frmacos emticos
Son aquellos empleados para provocar el vmito. Estn especialmente indicados
cuando se ha ingerido un txico entre un mximo de 30-60 minutos. Nunca se deben
emplear en animales semiinconscientes, con dificultad respiratoria o con convulsiones.
Simplemente se puede emplear agua templada (5-10 ml/kg) administrada por sonda.
Tambin est indicado el empleo de algunas sustancias irritantes para la mucosa gstrica
como solucin hipertnica salina o agua oxigenada (desde el 3 hasta incluso el 50%). En
el gato, no se debe emplear agua oxigenada por la posible formacin de espuma en
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grandes cantidades y su posterior aspiracin. Estas sustancias actan provocando el

vmito a nivel perifrico.
Adems se pueden emplear frmacos emticos a nivel central. En perros se usa
apomorfina a dosis de 0,25 mg en el saco conjuntival o bien 0,08-0,1 mg/kg IM o SC. En
gatos, se puede emplear xilacina a dosis de 0,44 mg/kg IM.
Antisecretores cidos gstricos
Se emplean especialmente en procesos inflamatorios gastrointestinales
inmunomediados o debidos a frmacos y en neoplasias. Tambin estn indicados en
esofagitis por reflujo, por cuerpos extraos, por custicos o por vmito crnico. Se
clasifican en diferentes grupos:
Antagonistas H2
Reducen la produccin de hidrogeniones en las secreciones gstricas al unirse a los
receptores de histamina H2. Algunos de ellos (como la ranitidina) tambin tienen efecto
procintico. Los ms empleados son: cimetidina (5-10 mg/kg/6-8h), ranitidina (0,5-2
mg/kg/8-12 horas) y famotidina (0,5-1 mg/kg/12-24 h).
La cimetidina inhibe el citocromo microcomal P450 en hgado por lo que debe evitarse
en animales con patologas hepticas. La potencia de estos antisecretores es mayor en
la famotidina que en la ranitidina y en sta que en la cimetidina.
Inhibidores de la bomba de protones
Se trata de potentes antagonistas de la bomba de protones H +/K+ ATPasa, que es el
paso final de la secrecin de hidrogeniones en la clula parietal. El ms utilizado es el
omeprazol, el cual es 30 veces ms potente que la cimetidina. Su efecto es acumulativo
en la clula parietal por lo que durante los primeros 3-5 das puede no haber efecto
alguno. La dosis teraputica es de 0,5-1 mg/kg/da. Los efectos secundarios descritos
(diarrea, aclorhidria, etc) se suelen presentar en tratamientos largos (mayores de 2
meses).
Misoprostol
Es un anlogo de la prostaglandina E 1, con propiedades antisecretoras debido a su
interaccin con receptores de membrana que dan lugar a un descenso en la produccin
de hidrogeniones. Tambin funciona como protector de mucosa debido al incremento en
la produccin de moco y bicarbonato y a la provocacin de un mayor recambio epitelial
de mucosa. La dosis es 2-5 g/kg/6-8 horas PO.
Est especialmente indicado como preventivo cuando se van emplear AINES o bien
como tratamiento de lceras causadas por estos frmacos.
Frmacos antisecretores cidos gstricos ms comunes en clnica de pequeos animales
Frmaco
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Omeprazol
Misoprostol

Dosis
5-10 mg/kg/6-8 h
0,5-2 mg/kg/8-12 h
0,5-1mg/kg/12-24 h
0,5-1 mg/kg/24 h
2-5 g/kg/6-8 h

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Anticidos
Los anticidos presentan algunos efectos colaterales ya que deben administrarse con
frecuencia puesto que su administracin aislada puede dar lugar a una hipersecrecin
cida gstrica por su efecto rebote. Tambin pueden dar lugar a retardo en el vaciado
gstrico y en la motilidad intestinal. Entre los ms empleados estn:
-Hidrxido de aluminio. Su efecto neutralizante no es muy alto, si bien tambin se
comporta como citoprotector de la mucosa gstrica al aumentar la produccin de
moco protector. Se emplea a dosis de 30-50 mg/kg/6-8 horas PO.
-Hidrxido de magnesio. Puede dar lugar a diarrea en algunos casos. Se suele
emplear asociado al hidrxido de aluminio. Su dosis es 50-60 mg/kg/6-8 horas PO.
-Combinaciones de distintos anticidos. Se emplea especialmente la combinacin de
hidrxido de aluminio y de magnesio.
-Almagate. Es un frmaco compuesto, entre otros, de aluminio y bicarbonato. Se
emplea a dosis de 20-30 mg/kg/8 h.
Protectores de mucosa
Dentro de ellos, destacamos:
-Sucralfato. Es un disacrido que se une a las protenas de la submucosa en una
lesin ulcerada en aparato digestivo, protegiendo a la misma de la accin de bilis,
enzimas pancreticos y cidos gstricos. Adems, puede estimular la produccin
de prostaglandinas lo que a nivel gstrico puede ayudar a proteger la mucosa.
Potencialmente este frmaco se une a protenas de la comida o bien a otros
frmacos, por lo que se recomienda darlo 2 horas antes de administrar comida o
cualquier otra medicacin. Su dosis es, en gatos, de 250 mg, en perros de menos
de 15 kg, aproximadamente 500 mg y en perros de ms de 15 kg, entre 1 y 2 g,
cada 6-8 horas.
-Subsalicilato de bismuto. Se emplea mucho menos, pudiendo dar lugar a un color
negro en las heces. Debido a la potencial toxicidad de los salicilatos en gatos, no
deben emplearse con frecuencia en ellos. En el perro se emplean a dosis de 0,252 ml/kg/6h PO.
Frmacos adsorbentes
Destaca especialmente el carbn activado, que se emplea como adsorbente para
tratar intoxicaciones por frmacos o txicos. Se fija a la toxina en el aparato digestivo y
disminuye la cantidad de toxina susceptible de ser absorbida. Su efecto es importante
cuando el tiempo que ha pasado desde la ingestin de la sustancia es menor de 30
minutos o, como mximo, 1 hora.
Procinticos
Los procinticos se emplean en un gran nmero de enfermedades digestivas. Su
mecanismo de accin puede ser variado, clasificndose en funcin de ello en varios
grupos:
Antagonistas de la dopamina
La metoclopramida y la domperidona, tal y como se ha comentado, tambin tienen
efectos procinticos, especialmente a nivel del esfnter esofgico inferior, estmago e
intestino delgado (con mayor efecto, en duodeno y yeyuno).

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Agonistas de la serotonina
El cisapride o cisaprida es un agonista de la serotonina que acta sobre los
receptores 5-HT4 y 5-HT2a. La cisaprida es eficaz fundamentalmente en el esfnter
esofgico inferior, estmago, intestino delgado y colon. Est especialmente indicado su
empleo en reflujo gastroesofgico, retardo en el vaciado gstrico y estreimiento. Sin
embargo, el empleo de este frmaco no puede prolongarse durante largos periodos de
tiempo ya que se ha asociado con arritmias fatales en personas. Por ello se estn
desarrollando otras molculas similares, tratando de evitar esos efectos indeseables. La
dosis a la que se emplea es 0,1-0,5 mg/kg/8-12h PO en perros y 2,5-5 mg/kg/8-12 horas
PO en gatos.
Frmacos con efecto similar a la motilina
Entre estos frmacos se incluye la eritromicina, un antibitico macrlido que, cuando
se emplea a dosis inferiores a las habituales, acta sobre el aparato digestivo
estimulando los complejos migratorios de motilidad, de un modo similar a como lo hace la
motilina endgena. Este frmaco no tiene efecto alguno sobre el colon. Inicialmente,
parece que sus efectos a nivel del estmago son superiores a los de la metoclopramida y
la cisaprida. Cuando se administra a animales que ya han comido, se puede producir un
vaciado prematuro del estmago con paso a duodeno de abundante contenido slido,
que puede dar lugar a un sndrome de malabsorcin/maldigestin. La dosis procintica
es 0,5-1 mg/kg/8h PO.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Son frmacos parasimpaticomimticos que se emplean especialmente por sus
propiedades antisecretoras, ms que como procinticos. Entre ellos est la ranitidina,
empleada a las dosis ya comentadas. Su efecto procintico es similar al de la cisaprida.
Funciona especialmente a nivel gstrico y, en menor medida, en intestino delgado y
colon.
Derivados opiceos
Entre ellos, destaca la loperamida, que acta favoreciendo la liberacin de
acetilcolina y estimulando directamente la musculatura lisa gastrointestinal y, por tanto,
acelerando el vaciado gstrico. Se emplea a dosis de 0,08 mg/kg/8 horas PO.
Frmacos procinticos ms comunes en la clnica de pequeos animales
Frmaco
Metoclopramida
Domperidona
Cisaprida
Eritromicina
Loperamida

Dosis
0,1-0,5 mg/kg/8 h
2-5 mg/kg/12 h PO
0,1-0,5 mg/kg/8-12 h perros
2,5-5 mg/kg/8-12 h gatos
0,5-1 mg/kg/8 h
0,08 mg/kg/8 h

Antibiticos
Los antibiticos empleados indiscriminadamente pueden provocar ms perjuicios que
beneficios sobre el aparato digestivo, por la posible presentacin de una disbiosis
iatrognica. En cualquier caso, en determinadas patologas como son el
sobrecrecimiento bacteriano de intestino delgado, est recomendado el uso de
determinados antibiticos. No slo se deben emplear en sobrecrecimientos bacterianos
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primarios, sino tambin en aquellos que aparecen como consecuencia de una

insuficiencia pancretica exocrina o de una enfermedad inflamatoria intestinal. Tambin
est indicado su uso en animales con signos de hemorragia digestiva. Entre los
antibiticos recomendados estaran especialmente el metronidazol, sulfamidas,
tetraciclinas, tilosina, gentamicina, y tambin ampicilina/amoxicilina, cefalexina o
enrofloxacina.
Frmacos inmunomoduladores
Estos frmacos estn especialmente indicados en el tratamiento de la enfermedad
inflamatoria intestinal (IBD), por sus propiedades inmunosupresoras.
Metronidazol
Este antibitico tambin tiene propiedades inmunomoduladoras ya que suprime la
respuesta inmune mediada por clulas. Es eficaz en casos leves de IBD o en
combinacin con otros frmacos como los corticoides con el fin de disminuir la dosis de
stos. Su efecto secundario ms importante es neurolgico.
Salicilatos
La sulfasalacina es un salicilato que se emplea en colitis crnicas. Contiene una
molcula de sulfapiridina y una de 5-aminosalicilato. ste ltimo acta como supresor
local de la inflamacin, inhibiendo la actividad de ciclooxigenasa y lipooxigenasa, as
como la sntesis de prostaglandinas y leucotrienos. Su dosis es de 10-30 mg/kg/8h PO.
Entre sus efectos secundarios se incluyen anorexia, vmitos, diarrea y, especialmente,
queratoconjuntivitis seca; en gatos, tambin se ha descrito anemia. La
queratoconjuntivitis seca se debe al efecto de la sulfapiridina por lo que se han
sintetizado nuevos frmacos sin ella como la mesalamina (10-20 mg/kg/8h PO) o la
olsalacina (10-20 mg/kg/12h PO). No obstante, la mesalamina tambin puede disminuir
la produccin de lgrima en perros.
Corticosteroides
La prednisona es el corticosteroide ms empleado en el tratamiento del IBD. Sus
efectos secundarios ms importantes son la presentacin de un sndrome de Cushing
iatrognico as como la posible presentacin de lceras en el aparato digestivo. Los
protocolos deben comenzar con el empleo de dosis inmunosupresoras (2-4 mg/kg/da)
para posteriormente ir disminuyendo la dosis hasta llegar a aproximadamente 0,5
mg/kg/48 horas. Los protocolos suelen prolongarse entre 3 y 6 meses. La budesonida,
un corticosteroide con efectos a nivel digestivo pero con mnima absorcin sistmica, se
est ya empleando con xito en personas con colitis ulcerosa.
Azatioprina
Se trata de un potente inmunosupresor de la transformacin de linfocitos inducida por
antgenos. Se puede emplear solo o en combinacin con otros frmacos (corticoides y
metronidazol). Su dosis es 1-1,5 mg/kg/24 h durante 1 mes para a continuacin disminuir
la dosis a 0,5 mg/kg/24 h. Sus efectos secundarios ms importantes son debidos a la
supresin de la mdula sea por lo que es preciso realizar controles hematolgicos
peridicos. En gatos este efecto es especialmente frecuente.

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Otros frmacos inmunosupresores

En casos que no responden a los tratamientos habituales, se pueden emplear otros
frmacos empleados en quimioterapia como la ciclofosfamida, el clorambucilo o la
ciclosporina. Sin embargo, es conveniente ser prudentes con estos frmacos debido, por
un lado, a la elevada frecuencia de presentacin y a la gravedad de los efectos
secundarios que provocan, y por otro, al escaso nmero de estudios al respecto.

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Referencias bibliogrficas

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