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Introduo ao Metabolismo

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Metabolismo
Relacionamento energtico entre as vias catablicas e as vias anablicas
O termo metabolismo
Nutrientes que
liberam energia

Macromolculas
celulares

Carboidratos
Gorduras
Protenas

Protenas
Polissacardeos
Lipdios
cidos nuclicos

Catabolismo
Catabolismo

Energia
qumica
ATP
NADPH

Anabolismo
Anabolismo

Produtos finais
pobres em energia

Molculas
Precursoras

CO2
H 2O
NH3

Aminocidos
Acares
cidos graxos
Bases nitrogenadas

utilizado para se referir a

soma de todas as reaes
qumicas que ocorrem em um
organismo vivo.
Uma vez que as reaes
qumicas liberam ou
necessitam de energia, o
metabolismo pode ser visto
como uma ao de
balanceamento de energia.
Desta forma, metabolismo
pode ser dividido em duas
classes de reaes qumicas:
aquelas que liberam energia e
aquelas que requerem
energia.

As vias catablicas liberam energia qumica na forma de ATP e de NADH (ou NADPH),
NADPH que
so utilizados, nas vias anablicas (biossintticas), para converter molculas precursoras
pequenas em macromolculas celulares.

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Variao de energia livre em reaes metablicas

Embora se diga, de uma maneira geral, que as reaes catablicas tendem a liberar energia
e as reaes anablicas tendem a consumir energia, de fato, todas as reaes na clula
ocorrem com uma diminuio resultante na energia livre,
livre isto , G sempre menor do que
zero.
Em uma clula, estas reaes no so isoladas, mas sim unidas, de modo que a energia livre
de uma reao termodinamicamente favorvel pode ser transferida a uma segunda reao
desfavorvel para permitir que ela ocorra.
A variao padro de energia livre para a reao, Go, uma constante para uma reao
particular. Pode ser um valor positivo ou negativo e indica se a reao ocorre
espontaneamente (Go < 0) ou no (Go >0).
Uma reao bioqumica pode inicialmente parecer ser proibitiva, porque sua variao de
energia livre maior do que zero. Contudo, a reao pode ocorrer quando est acoplada a
uma segunda reao cujo valor de G seja muito grande e negativo, de modo que a variao
resultante na energia livre para as reaes combinadas ainda menor do que zero.
O ATP est frequentemente envolvido em tais reaes acopladas, porque suas reaes
podem liberar uma grande quantidade de energia.

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Adenosina Trifosfato (ATP)

O ATP um composto de potencial energtico elevado formado custa da energia liberada
no catabolismo e que se constitui numa reserva energtica na clula.
Quando a energia necessria para as reaes de sntese, a ruptura de uma ligao entre
dois grupos fosforilo, num nmero suficiente de molculas de ATP, libera essa quantidade
de energia.
A molcula apresenta trs ligaes P-O:

Uma ligao fosfoster,
ster cuja hidrlise
acompanhada de uma variao de energia
livre padro, Go - 2,5 kcal.mol-1,
correspondente reao:
AMP + H2O Adenosina + Pi

Duas ligaes fosfoanidrido ou

pirofosfato,
pirofosfato cuja hidrlise acompanhada
por uma grande diminuio de energia livre,
Go - 7,5 kcal.mol-1, para cada uma das
reaes:
ATP + H2O ADP + Pi
ADP + H2O AMP + Pi
Observao: adenosina = adenina + ribose; AMP = adenosina monofosfato; ADP = adenosina difosfato;
ATP = adenosina trifosfato; 1 cal = 4,184 J.

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Papel do ATP em uma reao acoplada

A fosforilao da glicose por fosfato inorgnico (HPO42- ou Pi) termodinamicamente
desfavorvel (Go = + 13,8 kJ.mol-1):
-

C H2O P O 32

C H2OH
H
C
HO

C
H

OH
C

H
C

OH

H
C
OH

+ Pi

HO

C
H

OH
C

H
C

OH

H
C
OH

+ H2 O

A hidrlise do ATP uma reao espontnea (Go = - 30,5 kJ.mol-1 ou 7,3 kcal.mol-1):
ATP + H2O

ADP + Pi

Quando as duas reaes so combinadas, os valores de Go so adicionados:

Glicose + Pi
ATP + H2O
Glicose + ATP

glicose-6-fosfato + H2O
ADP + Pi
glicose-6-fosfato + ADP

(Go = +13,8 kJ .mol-1)

(Go = -30,5 kJ .mol-1)
(Go = -16,7 kJ .mol-1)

Portanto, a reao global para a fosforilao da glicose termodinamicamente favorvel.

Na clula, esta reao catalisada pela enzima hexoquinase e uma fosforila transferida
do ATP diretamente para a glicose.
Observao: O ATP no realmente hidrolisado. Contudo, escrevendo as duas reaes acopladas fica
mais fcil de visualizar o que acontece termodinamicamente.

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Formao de ATP
O ATP formado nos organismos vivos por fosforilao do ADP, acoplada com reaes de
oxidao que fornecem a energia necessria.
Essas fosforilaes oxidativas ocorrem nas transferncias de eltrons pela cadeia
respiratria das clulas aerbicas (onde o oxignio o aceptor final de eltrons, isto , o
oxidante), ou na fase luminosa da fotossntese (fotofosforilao), que permite a
converso da energia luminosa em energia qumica. Estes dois processos tm lugar,
respectivamente, nas mitocndrias e nos cloroplastos.
A fosforilao do ADP em ATP ocorre tambm, sem a interferncia do oxignio, em
processo denominado fosforilao no nvel de substrato.
substrato

Observao:
Guanosina trifosfato ou GTP difere do ATP
por conter guanina como base nitrogenada

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Co-fatores reduzidos
Em geral, o catabolismo de aminocidos, oses e cidos graxos um processo de oxidao
(oxidao a perda de eltrons).
 Por exemplo, os grupamentos metileno (- CH2-) saturado (reduzido) de um cido graxo so
eventualmente liberados como CO2, no qual o carbono totalmente oxidado.

Ao contrrio, a sntese de aminocidos, oses e cidos graxos a partir de precursores

ainda menores geralmente um processo de reduo (reduo o ganho de eltrons).
As reaes de oxidorreduo envolvem a transferncia de eltrons (simbolizados por e-),
de modo que, quando um composto oxidado e doa os seus eltrons, um outro composto
reduzido quando aceita os eltrons.
Quando um nutriente oxidado, seus eltrons so colhidos por uma coenzima:
Nutriente
(reduzido)

Co-fator
(oxidado)

O termo co-fator inclui coenzimas, assim como, ons metlicos

que so essencias para algumas atividades enzimticas

eNutriente
(oxidado)

Uma coenzima um grupamento orgnico que participa de uma

reao enzimtica.

Co-fator
(reduzido)

Os co-fatores mais relevantes para o metabolismo so as

coenzimas NAD+ (ou NADP+) e FAD.

 Cada eltron se move como um tomo de hidrognio (um prton e um eltron).

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As vias catablicas geram quantidades considerveis de co-fatores reduzidos.

 Alguns deles so reoxidados em reaes anablicas.
 Os restantes so reoxidados em processo que libera energia e que acompanhado pela
sntese de ATP a partir de ADP + Pi.
Em organismos aerbicos, a reoxidao do NADH e a produo acoplada de ATP necessitam
da reduo do O2 a H2O.
Co-fator
(reduzido)

O2
e-

Co-fator
(oxidado)

H2 O

Observao: Os organismos anaerbicos, sintetizam ATP sem o uso de O2 como agente oxidante.

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Coenzimas NAD+ e FAD

Estrutura das formas oxidadas da nicotinamida adenina dinucleotdeo (NAD+)
e da flavina adenina dinucleotdeo (FAD).

NAD+ um co-fator no
qual um derivado de
niacina (nicotinamida) e
uma ribose formam
juntos uma metade do
nucleotdeo; um
nucleotdeo de adenina
forma a outra metade.
FAD um co-fator
nucleotdico
constitudo de uma
riboflavina (tambm
conhecida como
vitamina B2) unida por
um difosfato a uma
adenosina.

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Estrutura da forma oxidada da nicotinamida adenina dinucleotdeo fosfato (NADP+)

O dinucleotdeo NADP+ difere do NAD+

apenas pela presena de um grupo fosfato (em
vermelho) esterificado ao carbono 2 da ribose
do nucleotdeo de adenosina.
Em geral, NAD+ participa em reaes catablicas
e NADP+ em reaes anablicas.

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Reaes de xido-reduo catalisadas por enzimas desidrogenases que tm

NAD+ e FAD como coenzimas.
O substrato reduzido (SH2)
oxidado, perdendo dois tomos
de hidrognio, e as coenzimas
convertem-se nas suas formas
reduzidas.
O NAD+ recebe um on hidreto
(um prton e dois eltrons),
ficando o segundo prton no
meio.
O FAD recebe os dois tomos
de hidrognio.
A reao reversvel, de modo
que o co-fator reduzido pode
tornar-se oxidado pela
entrega de seus dois eltrons.
Pelo fato das coenzimas serem
solveis em soluo aquosa,
elas podem trafegar por toda
a clula, transferindo os
eltrons dos compostos
reduzidos para os oxidados.
Observao: Esto representadas apenas as partes reativas do NAD+ e FAD, o restante das molculas sendo simbolizado
por R.

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Coenzima A (CoA ou CoA-SH)

A Coenzima A um derivado de
nucleotdeo contendo uma adenosina
fosforilada ligada a um cido pantotnico
(vitamina B3), com uma cadeia lateral
terminando em uma sulfidrila (SH).

Uma terceira classe de compostos que

podem liberar uma grande quantidade de
energia por hidrlise so os tiosteres,
como a acetil-Coenzima A (grupo acetil
ligado a sulfidrila da CoA).

O
CoA S

CH3

O
CoA S

Acil-Coenzima A: Quando o grupo

R (cadeia hidrocarbonada) no
especificado.


A
A hidrlise
hidrlise da
da ligao
ligao tioster
tioster tem
tem valor
valor de
de G
Goo == -31,5
-31,5 kJ.mol
kJ.mol-1-1,, compatvel
compatvel ao
ao da
da hidrlise
hidrlise do
do ATP
ATP

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Esquema simplificado do processo de obteno e utilizao de energia em

organismos quimiorganotrficos (*)
A oxidao de nutrientes leva
reduo de coenzimas que so
oxidadas por O2, produzindo ATP.
Pi = fosfato inorgnico (HPO42- a pH 7,4).

Os processos biolgicos utilizam a

energia do ATP, sintetizado por
oxidao de nutrientes.

(*) Organismos que utilizam compostos orgnicos como fontes de carbono e de energia.
A maioria das bactrias e todos os fungos e animais so quimiorganotrficos.

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Mapa simplificado de parte do metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas

No estgio I, centenas de
protenas e muitas espcies de
lipdeos e de carboidratos so
degradadas liberando as
molculas fundamentais que as
compem, que so em nmero
relativamente pequeno.
No estgio II, as molculas
fundamentais so degradadas at
o produto comum, os grupos acetil
do acetil-CoA.
No estgio III, o catabolismo
converge para o ciclo do cido
ctrico.
Como produtos finais do
catabolismo so formados,
principalmente, CO2, H2O e NH3.
Observao: As setas indicam reaes em alguns casos, e em outros, etapas de vias metablicas
compostas por vrias reaes.