Manual Operativo de Anatoma Patolgica del Cncer de Mama

Manual operativo de anatoma patolgica del cncer de mama /

Mara Viniegra ... [et.al.]. - 3a ed. - Ciudad Autnoma de Buenos Aires:
Instituto Nacional del Cncer, 2014.
30 p. ; 0x0 cm.
ISBN 978-987-45494-4-0
1. Anatoma Patolgica. 2. Oncologa. I. Viniegra, Mara
CDD 616.994

Fecha de catalogacin: 17/12/2014

Instituto Nacional del Cncer
Ministerio de Salud de la Nacin
Av. Julio A. Roca 781 Piso 10
Ciudad Autnoma de Buenos Aires Bs. As.
Argentina
www.msal.gov.ar/inc
inc@msal.gov.ar

Este documento puede ser reproducido en forma parcial sin permiso especial, pero
mencionando la fuente de informacin.

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Autoridades
Presidenta de la Nacin
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner

Ministro de Salud de la Nacin

Dr. Daniel G. Gollan

Directora del Instituto Nacional del Cncer

Dra. Graciela Jacob

Consejo Ejecutivo del Instituto Nacional del Cncer

Dr. Eduardo Cazap
Dr. Ricardo Kirchuk
Dr. Javier Osatnik
Dra. Luisa Rafailovici
Ac. Dr. Roberto Pradier (Miembro Honorario)

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Redaccin
Dra. Isabel Leonor Frahm. Mdica Patloga. Servicio de Patologa del
Sanatorio Mater Dei de Buenos Aires. Consultora Acadmica del Programa
Nacional de Control de Cncer de Mama, INC.
Dra. Gabriela Acosta Haab. Mdica Patloga. Jefa del Servicio de Patologa
del Hospital Municipal de Oncologa Marie Curie. Consultora Acadmica del
Programa Nacional de Control de Cncer de Mama, INC.
Dra. Alejandra Maciel. Mdica Patloga. Servicio de Patologa del Hospital
Municipal Bernardino Rivadavia. Consultora Acadmica del Programa
Nacional de Control de Cncer de Mama, INC. Profesor Adjunto de Patologa
de la Facultad de Medicina de la Universidad del Salvador. Docente a cargo
de Patologa de la Unidad Hospitalaria del Hospital Municipal Bernardino
Rivadavia-Facultad de Medicina-UBA.
Dra. Ana Mara Bassi. Mdica Patloga. Jefa de la Seccin de Citologa,
Servicio de Patologa del Hospital General de Agudos Juan A. Fernndez.
Jefa del Servicio de Patologa y Citologa de Diagnstico Mdico S.A.
Presidente de la Sociedad Argentina de Citologa (perodo 2011-2013).
Consultora Acadmica del Programa Nacional de Control de Cncer de
Mama, INC.

Agradecemos la colaboracin de:

Dra. Anglica Pollina. Mdica Patloga. Servicio de Patologa del Hospital
Ramos Meja. Coordinadora del Club de Patologa Mamaria Sociedad
Argentina de Patologa.
Dra. Sandra Sarancone. Mdica Patloga. Directora del Laboratorio Quantum
de la Ciudad de Rosario.

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Dr. Jorge Zoppi. Mdico Patlogo. Jefe de Patologa del Hospital Privado de
Comunidad de Mar del Plata.
Sociedad Argentina de Patologa (SAP)
Sociedad Argentina de Citologa (SAC)

Por el Instituto Nacional del Cncer

Dra. Mara Viniegra.
Dra. Vernica Pesce.
Correccin de Estilo
Lic. Laura Gonzlez

Arte de tapa
Ral Klasmeier

3 Edicin | Enero 2015

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Prlogo
El informe anatomopatolgico es una pieza clave para la definicin del
tratamiento y el pronstico de las pacientes con cncer de mama.
La naturaleza multidisciplinaria del tratamiento de los tumores mamarios,
hace indispensable la estandarizacin del reporte de patologa. El cncer de
mama es una enfermedad muy prevalente y muchos profesionales se ven
involucrados en su tratamiento. Por ello es esencial homogeneizar el lenguaje,
de manera tal de que el informe pueda ser ledo e interpretado por todos los
miembros del equipo responsable del cuidado de la mujer.
La aparicin de nuevas tcnicas moleculares, lejos de reducir el valor de la
patologa tradicional, aumenta la necesidad de un procesamiento de tejidos
adecuado, de modo de garantizar un material adecuadamente tratado para
realizar determinaciones complementarias.
Queremos agradecer la invalorable colaboracin de la Sociedad Argentina de
Patologa, la Sociedad Argentina de Citologa y de nuestros Consultores
Acadmicos sin cuya generosidad y solidez cientfica esta gua no podra
haberse realizado.

Dra. Mara Viniegra

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ndice
Objetivos de este manual

Obtencin de muestras

Procedimientos por puncin para citologa e histologa

Procesamiento de las muestras

10

Procedimientos quirrgicos

13

Piezas quirrgicas

13

Ganglios linfticos axilares

15

Ganglio centinela (GC)

15

Estudio diferido

16

Procesamiento histolgico

16

Inmunohistoqumica

17

Linfadenectoma axilar

17

Informe anatomopatolgico.

18

Carcinoma ductal in situ (CDIS)

18

Carcinoma invasor

20

Protocolo de informe anatomopatolgico

23

Protocolo de informe citolgico

26

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Objetivos del manual

Reforzar la importancia del informe anatomopatolgico en el manejo

del cncer de mama, como elemento fundamental para la toma de
decisiones.
Estandarizar los procedimientos de las tcnicas anatomopatolgicas a
nivel nacional.
Establecer los factores pronsticos morfolgicos, inmunohistoqumicos
y moleculares validados actualmente.
Establecer un protocolo de informe anatomopatolgico completo,
reproducible y estandarizado, orientado a contribuir en el manejo
clnico y en la elaboracin de bases de datos.

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Obtencin de muestras
Todas las tcnicas de obtencin de muestras comparten un mismo objetivo:
que la muestra obtenida sea representativa de la lesin detectada clnica y/o
imagenolgicamente.
En el manejo de la patologa mamaria, se reconocen las siguientes tcnicas de
obtencin de muestras:

Procedimientos por puncin

1. Puncin aspiracin con aguja fina (PAAF) (citologa).
2. Punciones percutneas, ya sea con pistola o por vaco (histologa).

Biopsias quirrgicas
3. Biopsia incisional (mama - piel).
4. Biopsia escisional.
a. Tumorectoma.
b. Cuadrantectoma.
c. Biopsia radioquirrgica.
5. Mastectoma.
6. Ganglios linfticos axilares.
a. Ganglio centinela.
b. Linfadenectoma.

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Procedimientos por puncin para citologa e

histologa
Adems de la tradicional puncin con aguja fina (PAAF), la biopsia con aguja
gruesa (BAG) realizada mediante pistolas automatizadas o sistema asistido
por vaco es una herramienta de gran aceptacin que ha llevado a introducir
la histologa para estos diagnsticos.
Estos procedimientos por puncin constituyen un mtodo altamente
recomendable de diagnstico preoperatorio y su papel en la deteccin de
lesiones malignas es el de aportar un diagnstico que permita la eleccin bien
fundamentada de la conducta teraputica.
En todas las situaciones clnicas, pero sobre todo en las lesiones no palpables
detectadas en el tamizaje, los patlogos deben trabajar en forma
interdisciplinaria, manteniendo una estrecha comunicacin con radilogos,
clnicos y cirujanos.
La solicitud de examen anatomopatolgico debe incluir datos filiatorios y las
caractersticas clnicas e imagenolgicas de la lesin, as como su
categorizacin imagenolgica y las placas mamogrficas.
Los resultados de la citologa y de la BAG de las lesiones no palpables se
deberan interpretar en el contexto clnico-imagenolgico. En caso de
discordancia antomo-radiolgica, se deber continuar el estudio de la
paciente basado en la clnica y las imgenes.

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Procesamiento de las muestras

Puncin aspiracin con aguja fina (paaf)
Se preparan los portaobjetos identificndolos en el borde con el nmero
asignado a cada paciente o con el nombre de la paciente y localizacin de la
lesin.
Si las muestras son de la misma paciente pero de diferentes localizaciones o
sitios distintos dentro del mismo rgano, se remitirn por separado segn su
topografa.
Una vez realizada la puncin, se realiza una fina extensin del material y se
fija inmediatamente. Si las tcnicas de coloracin a utilizar son la de
Papanicolaou o la de hematoxilina-eosina, para la fijacin deber utilizarse
alcohol 96 o fijadores citolgicos comerciales. En el caso de que el material se
fije en alcohol, es muy importante la rapidez de fijacin, ya que se corre el
riesgo de inutilizar el material para su estudio. De todas maneras, la tincin a
emplear se dejar a criterio de cada servicio de citologa/patologa.
En el momento de la puncin, es recomendable que un
experiencia en citologa o un citotcnico entrenado realice
material con coloraciones vitales como por ejemplo azul
Diff-Quick, etc. Este control inmediato reduce el nmero
insuficientes y disminuye los falsos negativos.

patlogo con
el control del
de toluidina,
de materiales

En caso de ser posible, es recomendable realizar cogulo de inclusin, con

fijacin en formol y coloracin con tcnica de rutina. El material debe ser
enviado al Servicio de Anatoma Patolgica para su coloracin e
interpretacin definitiva.

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El xito de la tcnica PAAF depende de:

una muestra adecuada y representativa de la lesin

la interpretacin del material citolgico
la elaboracin de un informe en el contexto clnico-imagenolgico.

Informe citolgico
Evaluar si la muestra de PAAF es adecuada. Para ello las clulas deben:

estar bien conservadas y

ser representativas de la lesin que se est investigando.

En la descripcin se debe especificar la cantidad de clulas epiteliales, otros

elementos celulares presentes en la muestra y la sustancia de fondo.

Categorizacin de los extendidos:

Benigno: ausencia de caractersticas citolgicas de malignidad. Se recomienda
especificar el tipo de lesin cuando es posible.
Indeterminado: las caractersticas citolgicas no permiten una conclusin
diagnstica. Se recomienda una detallada descripcin y comentario.
Correlacionar con datos clnicos e imagenolgicos.
Sospechoso: las caractersticas citolgicas son altamente sugestivas de
malignidad. Indicacin de estudio histopatolgico.
Maligno: las caractersticas citolgicas son francamente malignas.
recomienda especificar el tipo de neoplasia cuando es posible.

Se

Insatisfactorio: escasa celularidad; artefactos por desecacin; presencia de

necrosis y exudado inflamatorio que dificultan la interpretacin citolgica.

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Puncin con aguja gruesa

(Biopsia de tipo Core o Sistema de vaco)
Las biopsias con aguja gruesa son muestras tisulares de poco volumen que
permiten el anlisis histolgico. Se obtienen utilizando pistolas o con mtodo
de vaco.
Cuando se trata de microcalcificaciones se debe realizar una mamografa de
los especmenes para comprobar que las mismas estn presentes en la
muestra. El material se debe fijar en formol en forma inmediata.
Ventajas:

La tcnica BAG puede caracterizar lesiones de forma ms completa

que la tcnica PAAF y proporciona un diagnstico histolgico.
Puede utilizarse para valorar factores predictivos y pronsticos
valiosos, como el estado de los receptores hormonales y HER2.

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Procedimientos quirrgicos
El estudio de las piezas quirrgicas es de fundamental importancia para la
estadificacin, tratamiento y pronstico de la paciente.
En la solicitud de estudio anatomopatolgico deben figurar los datos
filiatorios de la paciente y los datos clnicos e imagenolgicos de la lesin. Es
muy importante que conste el procedimiento quirrgico realizado y la
localizacin exacta de la lesin. La pieza quirrgica debe enviarse
referenciada, fijada inmediatamente en formol y con las imgenes
correspondientes.

Piezas quirrgicas
Examen intraoperatorio
El estudio intraoperatorio de las lesiones de la glndula mamaria resulta de
gran importancia para definir conductas en el momento del acto quirrgico.
La mayor utilidad corresponde a lesiones palpables, ndulos y/o distorsiones
imagenolgicas mayores de 5mm, al estudio del ganglio centinela y a la
evaluacin de los mrgenes; con respecto a este ltimo punto, es importante
aclarar que la evaluacin intraoperatoria de los mrgenes corresponde a lo
observado macroscpicamente.
No debera solicitarse examen intraoperatorio de microcalcificaciones,
lesiones papilares y lesiones no palpables menores de 5 mm.

Estudio diferido
En todas las situaciones, es importante que el patlogo reciba la pieza ntegra,
sin secciones, ya que stas pueden dificultar la evaluacin de la lesin y de los

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mrgenes. Para una correcta evaluacin de los mrgenes, es necesario que la

pieza se reciba referenciada (Ejemplo: Anterior - Superior - Pezn) para que el
patlogo pueda orientarla e interpretar los mrgenes correctamente. Es
recomendable el entintado de la superficie de la pieza por el patlogo.
En caso de ampliaciones de los mrgenes, estas muestras tambin deben
enviarse referenciadas.
La fijacin de la pieza tiene que realizarse rpidamente, en un recipiente
adecuado, con formol buffer o formol al 10%. La proporcin del fijador en
relacin al volumen de la pieza debe ser de 10 a 1 y el tiempo de fijacin, no
menor de 6 hs. y no mayor de 72 hs. La eleccin de los fijadores es un punto
crtico, una mala fijacin puede invalidar los resultados de los biomarcadores.
La descripcin macroscpica de la pieza incluye el tamao de la misma y de
la lesin, color, consistencia, presencia de pigmentos como el carbn de la
marcacin pre-quirrgica o el azul para la identificacin del ganglio centinela,
etc.
Para su procesamiento macroscpico, la pieza deber cortarse en su totalidad,
en forma seriada. En caso de tumor macroscpico, es aconsejable tomar un
taco por cm del mismo.
En el caso de las biopsias radioquirrgicas, el cirujano deber referenciar la
muestra obtenida, preferentemente con elementos metlicos. La misma se
enva al Servicio de Imgenes para su control mamogrfico y/o ecogrfico,
para certificar que la lesin ha sido resecada, comparando con los estudios
por imgenes pre-quirrgicos de la paciente. Una vez comprobada la
presencia de la lesin en dichos estudios, los mismos se envan al Servicio de
Patologa junto con la pieza.
De considerarse necesario, se podr realizar tambin mamografa de las
lonjas obtenidas en el procesamiento macroscpico. El rea de las
microcalcificaciones tiene que incluirse en cortes seriados, de espesor
conocido, de forma tal que, si la lesin corresponde a un carcinoma in situ, se
pueda calcular el tamao.

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Las piezas quirrgicas post-neoadyuvancia deben remitirse al patlogo con

los datos del tumor original, incluyendo localizacin, tamao e informe
anatomopatolgico original completo, con el resultado de los factores
pronsticos y predictivos. Tambin es importante adjuntar la informacin con
respecto al tipo de tratamiento neoadyuvante y si se realiz marcacin del
rea tumoral antes del tratamiento.
En la actualidad, es muy frecuente el estudio de piezas quirrgicas con
procedimientos intervencionistas previos. En estos casos, es de suma
importancia contar con datos como el informe anatomopatolgico de dichas
biopsias, la localizacin y si se realiz marcacin del sitio de la toma.

Ganglios linfticos axilares

Ganglio centinela (GC)1
Examen intraoperatorio
En nuestro medio es habitual el estudio intraoperatorio del ganglio centinela,
para el cual es recomendable la presencia del patlogo en el quirfano.
En la mayora de los casos, se utiliza la impronta citolgica como mtodo para
este estudio intraoperatorio, con el ganglio hemiseccionado o cortado en
rodajas de 2-3mm de espesor, segn el tamao del mismo; impronta de todas
las caras de dichas rodajas, con fijacin en alcohol 96 y coloracin con azul de
toluidina. La eleccin de esta metodologa de trabajo se basa en que la
impronta citolgica resulta til para este tipo de estudio y, adems, preserva

Reunin Nacional de Consenso. Biopsia de Ganglio Centinela en Cncer de Mama,

Buenos Aires, Argentina, 2004. Disponible en
www.samas.org.ar/archivos/consensogcentinela.pdf

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el material. El estudio intraoperatorio tambin se puede realizar mediante

cortes por congelacin.
Cualquiera sea el mtodo elegido, se aconseja no exceder el nmero de 3 (tres)
ganglios para el estudio intraoperatorio.
Es importante aclarar que el estudio intraoperatorio de un GC, como toda
biopsia intraoperatoria, est sujeto a su confirmacin, o no, en el estudio
diferido.

Estudio diferido
Procesamiento macroscpico
Se considera GC aquel ganglio coloreado y/o que exprese radioactividad o
que haya sido remitido como tal; en este ltimo caso, se recomienda aclararlo
en el informe.
Para su procesamiento macroscpico, el GC que se ha hemiseccionado o se ha
cortado en rodajas de 2-3mm de espesor, se incluye en su totalidad.

Procesamiento histolgico
Se recomienda realizar 3 (tres) niveles histolgicos de cada taco de inclusin
en parafina, utilizar tcnica de rutina (coloracin con hematoxilina-eosina) y
conservar el material para eventuales estudios.
En el informe histopatolgico deben constar todos los elementos morfolgicos
necesarios para estadificar a la paciente segn TNM vigente.
En la actualidad, se encuentra en vigencia la 7 edicin del TNM de la AJCC
del ao 2009 y, segn el mismo, existen 3 tipos de compromiso ganglionar por
clulas tumorales:

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Las macrometstasis son aquellas metstasis > 2mm y se estadifican

como pN1.
Las micrometstasis miden > 0,2 mm pero no ms de 2mm y/o estn
constituidas por >200 clulas y corresponden a la categora de
pN1mic.
Las submicrometstasis o clulas tumorales aisladas (ITC) tienen
un tamao 0,2mm o estn constituidas por 200 clulas, son
generalmente detectadas por IHQ y se consignan como pN0(i+).

Inmunohistoqumica
No se considera imprescindible la utilizacin rutinaria de la
inmunohistoqumica para el estudio del ganglio centinela. Se la considera un
estudio auxiliar, quedando a criterio del patlogo su utilizacin (duda
diagnstica, carcinomas lobulillares, etc.).

Linfadenectoma axilar
En caso de linfadenectoma axilar, se disecarn todos los ganglios linfticos
presentes en el material, hemiseccionndolos e incluyendo en parafina una
seccin de cada uno de ellos, con evaluacin de un corte histolgico completo.

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Informe anatomopatlgico
Requerimientos mnimos
Carcinoma ductal in situ (cdis)
El informe anatomopatolgico2 de las biopsias quirrgicas con carcinoma
ductal in situ debe incluir los siguientes parmetros morfolgicos:
a. Grado: actualmente los carcinomas ductales in situ se categorizan en grado
bajo, intermedio y alto, con base en criterios mayores, como el grado nuclear
(1, 2 o 3) y la presencia, o no, de necrosis. Como caracterstica asociada es
conveniente mencionar el patrn histoarquitectural (slido, cribiforme,
papilar, micropapilar y tipo comedociano o cualquier otra variante de tipo
especial), debido a que hay patrones arquitecturales cuyo diagnstico puede
tener implicancias teraputicas (por ejemplo: la extensin del micropapilar).
b. Mrgenes: consignar la distancia del foco ms cercano de carcinoma ductal
in situ al margen quirrgico, expresada en milmetros o centmetros. Esta
informacin, considerada en correlacin con los datos imagenolgicos y
quirrgicos, define la conducta a seguir. En el caso de que el margen estuviera
comprometido, mencionar si lo est en forma focal o difusa.
c. Microcalcificaciones: confirmar la presencia de las mismas, en correlacin
con los datos mamogrficos, y su asociacin, o no, con la neoplasia
intraductal.
d. Tamao: medir la extensin de la lesin dentro de la pieza quirrgica.
e. Distribucin: informar si existe discontinuidad de la lesin, multifocalidad
y/o multicentricidad.

Consenso Nacional Inter-Sociedades sobre Cncer de Mama: Pautas para el manejo del
carcinoma ductal in situ de mama, Academia Nacional de Medicina, Argentina, 2009.
Disponible en www.samas.org.ar/archivos/consensoacordado.pdf

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Si bien no existe un consenso al respecto, una lesin discontinua es aquella en

la cual la proliferacin atpica intraductal no se extiende en forma continua
por los conductos comprometidos por la misma.
Una lesin multifocal es aquella que se dispone en focos separados por tejido
libre de la misma, sin especificaciones con respecto a la distancia entre estos
focos.
Una lesin multicntrica es aquella que se dispone en focos separados por 4 a
5cm, o ms, de tejido libre de la misma.
En las muestras correspondientes a puncin biopsia percutnea, se
informa el grado, el patrn histoarquitectural, la presencia o ausencia de
microcalcificaciones y el tamao de la lesin, si ste fuera mensurable.
Se debe realizar la determinacin de receptores hormonales (estrgeno y
progesterona) por mtodo de inmunohistoqumica; la misma se puede
realizar tanto en material de biopsia quirrgica como en material de biopsia
con aguja gruesa.
Por el momento, no est indicada la determinacin del HER2 ni de ningn
otro marcador biolgico en el CDIS.

Nota
Carcinoma lobulillar in situ:
Se debe informar el tipo, y en caso de tratarse de formas no clsicas (como el
pleomrfico) se informa con las pautas consideradas para el CDIS.
Carcinoma microinvasor:
Se considera microinvasin a aquella invasin del estroma de hasta 1mm.

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Carcinoma invasor
El informe anatomopatolgico de las biopsias quirrgicas con carcinoma
invasor debe incluir los siguientes parmetros morfolgicos:
a. Tipo histolgico: informado de acuerdo a la ltima clasificacin de la OMS
de los carcinomas de mama.
b. Tamao tumoral: medido en sus tres dimensiones. De no ser posible, se
consignar la mayor dimensin.
c. Focalidad y multicentricidad: para su evaluacin se utilizan, de acuerdo a
lo expresado anteriormente, los mismos parmetros que para el CDIS,
consignando todos los focos con sus correspondientes tamaos.
d. Grado tumoral (GH): se recomienda la utilizacin del score histolgico de
Nottingham, que incluye el grado de diferenciacin (G), grado nuclear
(GN) e ndice mittico (GM).
e. Mrgenes quirrgicos: consignados en cm o mm.
f. Invasin linfovascular: la presencia de embolias vasculares peritumorales
y/o drmicas debe ser informada.
g. Ganglios linfticos: es de extrema importancia que conste el nmero de
ganglios examinados, el nmero de ganglios comprometidos, el tamao de la
metstasis (macrometstasis, micrometstasis, clulas tumorales aisladas), la
invasin de la cpsula ganglionar y la presencia de extensin extranodal.
En caso de linfadenectoma axilar, los ganglios se procesan mediante su
hemiseccin y estudio de una seccin completa de cada uno de ellos.
En caso de tratarse de ganglio/s centinela, se debe especificar en el informe y
procesar segn lo expuesto anteriormente.
h. Determinacin de
receptores
hormonales:
el mtodo inmunohistoqumico es considerado el ptimo para la medicin de receptores

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hormonales en general. El score para la medicin de receptores hormonales

incluye porcentaje de clulas e intensidad de marcacin. Se considera receptor
positivo aquella marcacin 1%.3
i. Determinacin de HEr2: al igual que para los receptores hormonales, el
mtodo inmunohistoqumico es considerado el ptimo. El HER2 se evala
slo en el componente infiltrante y debe estar informado de 0 a 3.
Se reconocen los estatus negativo (0-1+), equvoco o dudoso (2+) y positivo
(3+), segn intensidad, membrana y porcentaje de tincin celular.

Determinacin del HER2 segn actualizacin ASCO/CAP 2013 4

Intensidad
+++
-/+
+/++
+++
+++

Membrana
Completa
Incompleta
Completa/Incompleta
Completa
Basolateral

% clulas
>10%
10%
>10%
10%
>10%

Resultado
Positivo (3+)
Negativo (0-1+)
Dudoso (2+)
Dudoso (2+)
Dudoso (2+)

En caso de resultado equvoco (2+), el material debe evaluarse por mtodos

de hibridacin in situ como FISH, CISH o SISH.

Hammond MEH, Hayes DF, Dowsett M, Allred DC, Hagerty KL, Badve S, et al. American Society
of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for
Immunohistochemical Testing of Estrogen and Progesterone Receptors in Breast Cancer. Journal of
Clinical Oncology. 2010 Jun 1;28(16):278495.
4 4Wolff, AC, Hammond MEH, Hicks DG et al. Recommendations for Human Epidermal Growth
Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of
American Pathologists Clinical Practice Guideline Update. J Clin Oncol 31:3997-4013, 2013
5Wolff AC, Hammond MEH, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al. American Society
of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human
Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2006
Jan 20;25(1):11845.

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Se considera positivo que el FISH tenga >2.2 copias, o el CISH >6 seales Her2
por ncleo.5
Slo son elegibles para tratamiento con terapia anti Her2 aquellas pacientes
con tumores Her2 (+) 3+ por inmunohistoqumica o con Her2 amplificado por
FISH o CISH.
j. Determinacin ndice de Proliferacin (Ki67 / Mib-1): Se determina por
mtodo inmunohistoqumica y el resultado se expresa en % de ncleos
marcados. An no est validado como biomarcador.6

Wolff AC, Hammond MEH, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, et al. American Society
of Clinical Oncology/College of American Pathologists Guideline Recommendations for Human
Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2006
Jan 20;25(1):11845.
5

J Natl Cancer Inst. 2013 Dec 18;105(24):1897-906. An international Ki67 reproducibility study.
Polley MY1, Leung SC, McShane LM, Gao D, Hugh JC, Mastropasqua MG, Viale G, Zabaglo
LA, Penault-Llorca F, Bartlett JM, Gown AM, Symmans WF, Piper T, Mehl E, Enos RA, Hayes
DF, Dowsett M, Nielsen TO; International Ki67 in Breast Cancer Working Group of the Breast
International Group and North American Breast Cancer Group
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