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Los microtbulos son estrucutras dinmicas, lo que significa que se pueden alargar
aadindose ms heterodmeros (tubulina-GTP) en el extremo (+); pero tambin
pueden acortarse (si el GTP se hidroliza) y liberarse heterodmeros (tubulina-GDP) del
extremo (-). Durante la interfase, los microtbulos forman una red desde el centro por
todo el citoplasma, pero al comenzar la mitosis, los microtbulos se disgregan para
poder formar el huso mittico. En este momento, los microfilamentos se encuentran en
un estado poco habitual de rpido ensamblaje y desensamblaje, lo cual explica la
extrema sensibilidad del huso a distintos compuestos que se unen a la tubulina.
EL DESCUBRIMIENTO DEL PACLITAXEL CONSTITUYE UNA MUESTRA MS DE LA
IMPORTANCIA DE PRESERVAR LA BIODIVERSIDAD DE NUESTRO PLANETA, YA QUE EN
LAS ESPECIES EN PELIGRO DE EXTINCIN SE PUEDE ENCONTRAR LA CLAVE PARA EL
DESARROLLO DE LOS FRMACOS QUE NECESITE LA HUMANIDAD EN EL FUTURO
ANTIMITTICOS
Los frmacos anticancergenos responsables de afectar la dinmica de los microtbulos
o de unirse a tubulina son los denominados frmacos antimitticos, pues alteran el
buen funcionamiento del huso mittico. Entre estos antimitticos destacan los
frmacos responsables de inhibir el ensamblaje del microtbulo (familias de la
colchicina y la vinblastina) y los responsables de promover la unin y estabilizar el
microtbulo (familia del paclitaxel).
La colchicina, un alcaloide que se extrae del azafrn silvestre, se une al heterodmero y
evita su polimerizacin, con lo que no es posible formar el huso mittico. El modo de
accin del paclitaxel tambin evita la formacin del huso mittico, pero en este caso
provocando la formacin de un polmero demasiado largo. El paclitaxel se une a la btubulina, y con ello favorece la formacin de largos polmeros, incluso en presencia de
GDP, que no podrn acortarse. El microtbulo estabilizado con paclitaxel posee 12
protofilamentos (en lugar de los 13 protofilamentos normales) y un dimetro inferior al
normal (de 22 nm). La estabilizacin de los microtbulos provoca la prdida de funcin
del huso, la consiguiente parada del ciclo celular en la transicin metafase/anafase y,
finalmente, la muerte celular.
BIOSNTESIS
El paclitaxel es un compuesto de naturaleza isoprenoide. Los isoprenoides constituyen
una familia compleja de compuestos (ms de 35.000 identificados hasta el momento)
que presentan una gran variedad de estructuras y funciones. No obstante, a pesar de
su gran diversidad, todos los isoprenoides derivan de dos precursores estructurales
comunes de cinco tomos de carbono, el isopentenil difosfato y su ismero, el
dimetilalildifosfato (fig. 3).
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Fig. 3. Esquema simplificado de la biosntesis del paclitaxel a partir de isopentenil
difosfato y dimetilaldifosfato. El paclitaxel se sintetiza a partir de GGPP, formado en los
cloroplastos a travs de la via metablica del metileritritol fosfato (MEP).
El esqueleto central de la molcula de paclitaxel es un anillo de taxano de naturaleza
isoprenoide y deriva del geranilgeranil difosfato (GGPP), el precursor comn de los