ASIGNATURA:

Patologa Clnica.

DOCENTE:
Dr. Juan Carlos RODRIGUEZ BALDEON.

TEMA:
Lesin Celular.

ESTUDIANTES:
MOLOCHO QUIROZ, Eugenio.
GUEVARA CHVEZ, Hector A.
CUTIPA VALENTIN, Favio Cesar.
CASTRO CALDERON, Oscar.

MORALES PER
2015

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LESIN CELULAR
Contenido
Introduccion .......................................

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Lesion Celular.........................................................................

Causas de Lesion Celular......................

Error! Marcador no definido.

Mecanismos de Lesion Celular................

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Tipos de Lesin Celular ......................Error! Marcador no definido.

Lesion Celular Reaversible...................

Error! Marcador no definido.

Lesin Celular Irreversible ...................... Error! Marcador no definido.

Caso Clnico........................................... Error! Marcador no definido.
Bibliografia............................................ Error! Marcador no definido.

INTRODUCCION

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La clula normal est limitada a un abanico bastante estrecho
de funcin y estructura por sus programas genticos de metabolismo,
diferenciacin y especializacin; por las restricciones de las clulas de
la vecindad, y por la disponibilidad de sustratos metablicos. Sin
embargo, es capaz de responder a las demandas fisiolgicas
normales,
manteniendo
un
estado
estable denominado
HOMEOSTASIA.
Los tipos de estrs fisiolgico ms intenso y algunos estmulos
patolgicos pueden dar lugar a un nmero de adaptaciones celulares,
durante los cuales se alcanzan nuevos, pero alterados, estados
estables, preservando la viabilidad de la clula y modulando su
funcin segn responde a tales estmulos.
Si se sobrepasan los lmites de la respuesta adaptativa a un estmulo,
o en ciertas situaciones cuando la clula est expuesta un agente
lesivo o a estrs, se sucede una secuencia de acontecimientos que se
denomina LESIN CELULAR reversible hasta cierto punto, pero si el
estmulo persiste o es bastante intenso, la clula alcanza un punto de
no retorno y sufre lesin celular IRREVERSIBLE y finalmente, MUERTE
CELULAR.
Diferentes tipos de estrs pueden inducir cambios celulares y
tisulares distintos. Los trastornos metablicos en las clulas pueden
asociarse con ACMULOS INTRACELULARES de diversas sustancias,
incluyendo protenas, lpidos e hidratos de carbono, calcio.

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Se produce cuando las clulas ante un estrs, estmulos lesivos no
pueden adaptarse o cuando presentan alteraciones intrnsecas; pueden
llegar a un estadio reversible o de un no de muerte celular.

1. Causas de la Lesin celular:

Hipoxia, deficiencia de oxgeno.
Agentes fsicos, entre ellas los traumatismos mecnicos,
temperaturas extremas (quemaduras y frio intenso),
radiacin, choque elctrico, cambios sbitos de la presin
atmosfrica.
Agentes qumicos, entre ellas venenos (cianuro, arsnico),
insecticidas.
Agentes infecciosos, entre ellas virus, bacterias, hongos,
parasito.
Reacciones inmunolgicas.
Alteraciones genticas.
Desequilibrios nutricionales.
2. Mecanismos de Lesin celular:
2.1. Deplecin del ATP: Se asocian frecuentemente a
lesiones hipxicas y qumicas (toxicas). Las principales
causas del agotamiento del ATP son la reduccin del aporte
de O2 y nutrientes, lesiones de las mitocondrias, algunas
toxinas. Esta deplecin traer como consecuencia:
Falla del transporte de la bomba de Na y de la bomba de
Ca, que condicionara a un aumento del flujo de entrada
de Na, H2O, Ca a las clulas y salida de K. Provocara
cambios morfolgicos como Edema del Re y edema
celular, perdida de la microvellosidades, bullas.
La disminucin del ATP ocasiona un incremento de la
glucolisis anaerobia con el fin de producir ATP mediante
metabolismo de glucosa a partir de glucgeno, pero
agotando posteriormente su reserva. La glucolisis tambin
condiciona un incremento del cido lctico y una
disminucin de pH intracelular, lo que reduce la actividad
de muchas enzimas celulares.
Si el agotamiento de ATP se agrava se produce una rotura
estructura del aparato de la sntesis de protenas,
determinando la separacin de ribosomas del RE rugoso y

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la separacin de los polisomas, con la consiguiente

reduccin de la sntesis de protenas.
Una deplecin mayor del ATP producir lesiones
irreversibles en membranas mitocondriales y lisosmicas,
posteriormente necrosis celular.

2.2. Lesin mitocondrial: Se produce por un incremento de

Ca citoslico, ERO, disminucin de O2. Se asocian a 2
consecuencias:
Formacin del poro de transicin de la permeabilidad
mitocondrial, condicionando la prdida del potencial de
membrana mitocondrial con un agotamiento progresivo
del ATP, terminando en necrosis.
El incremento de la permeabilidad de la mitocondria
condiciona salida de protenas que pueden activar
enzimas inductoras de apoptosis (citocromo C) hacia el
citosol, ocasionando una muerte por apoptosis.

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2.3.
y

Entrada de Ca
perdida de la
homeostasis
de Ca: Ocasionado por la isquemia, algunas toxinas que
incrementa la concentracin de Ca en el citosol, debido a su
liberacin de los depsitos intracelulares y por el incremento
del flujo de la membrana plasmtica. Da como
consecuencia:
Apertura del poro de transicin de la permeabilidad
mitocondrial y la posterior disminucin del ATP.
Activacin de Enzimas celulares (proteasas, fosfolipasas,
etc.) que pueden ser dainos a la clula.
Puede inducir a la apoptosis mediante activacin de
caspasas y aumento de la permeabilidad mitocondrial.

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2.4. Acumulacin de radicales libres derivados de
oxigeno: Las especies reactivas de oxigeno (ERO) se
generan normalmente en las clulas durante la respiracin
mitocondrial y produccin de energa pero son eliminados
por las defensas celulares. Cuando se incrementa la
produccin de ERO se produce el estrs oxidativo. Los
efectos del ERO y otros radicales libres son:
Peroxidacin lipdica de la membrana en presencia de O2,
donde la interaccin de radicales libres derivados de O2 y
lpidos
generan
perxidos
con
una
consiguiente
propagacin, ocasionando lesiones en la membrana.
Modificacin oxidativa de las protenas, que altera la forma
de protenas estructurales y provocar la degradacin por los
proteasomas de protenas mal plegadas.
Lesiones en el ADN.

2.5.
Defectos de la permeabilidad de la membrana:
La alteracin de la membrana se debe al agotamiento de
ATP, activacin de fosfolipasas mediadas por Ca.
2.5.1. Mecanismos de la lesin de la membrana
ERO
Reduccin de la sntesis de fosfolpidos por fallo en
la funcin mitocondrial o por hipoxia (ambos
disminuyen produccin de ATP).
Aumento de la degradacin de fosfolpidos por
activacin de fosfolipasas, incremento de la
concentracin de Ca. Esta degradacin provoca
tambin una acumulacin de productos de
degradacin de lpidos.
Alteraciones del citoesqueleto por activacin de
proteasas
2.5.2. Consecuencias de las lesiones de la membrana
En la lesin de las membranas mitocondriales:
apertura de poro de transicin de la permeabilidad
mitocondrial.
En la lesin de la membrana plasmtica: perdida del
equilibrio osmtico con entrada de lquidos e iones a
la clula.
En la lesin de la membrana lisosmica: salida de
enzimas hacia el citoplasma cuya activacin permite
digestin enzimtica de protenas, ADN, ARN y
glucgeno.

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2.6. Lesiones del ADN y protenas: Las clulas tienen

mecanismos para reparar lesiones de ADN, pero cuando estas
se agravan, la clula inicia un proceso de suicidio que termina
en apoptosis.
Algo similar ocurre cuando hay un mal plegamiento de protenas
ya sea por mutaciones o estmulos externos (radicales libres).

3. TIPOS DE LESION CELULAR:

3.1. LESIN CELULAR REVERSIBLE: Son los cambios
bioqumicos y estructurales reversibles, producidos en una
clula a causa de la accin de una noxa, termina cuando se
elimina el estmulo lesivo y la clula regresa a su estado
normal.
Los cambios intracelulares asociados a una lesin reversible se
encuentran los siguientes:

1. Alteraciones de la membrana plasmtica, como

formacin de bullas, acortamiento o distorsin de las
microvellosidades y prdida de la tensin en las
inserciones intercelulares.
2. Cambios en las mitocondrias, como tumefaccin y
aparicin de densidades amorfas ricas en fosfolpidos
3. Dilatacin del RE con separacin de los ribosomas y
disociacin de los polisomas.
4. Alteraciones nucleares, con formacin de grumos de
cromatina. El citoplasma puede albergar masas de
fosfolpidos, llamados figuras de mielina, que se
producen a partir de las membranas celulares
daadas.

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Los fenmenos principales de la lesin celular reversible son:

o La
hinchazn
celular
o
tumefaccin
celular
(hidrpica): Es la incapacidad celular de mantener el
equilibrio hidroelectroltico.
o El cambio graso: Se produce en la lesin hipxica y en
varias formas de lesin txica o metablica y se manifiesta
por el aspecto de vacuolas lipdicas pequeas o grandes en
el citoplasma. Se encuentra, principalmente, en las clulas
que participan en el metabolismo graso (p. ej., hepatocitos y
clulas miocrdicas).
3.1.1. TUMEFACCIN HIDRPICA: La tumefaccin hidrpica es
la manifestacin de una acumulacin de agua en el medio
intracelular, esta degeneracin es producida principalmente
por agentes patgenos, por ejemplo: ampollas por agentes
virales epiteliotropos, quemaduras solares, etc.
Caractersticas de una tumefaccin hidrpica:

a) Aparicin
de
vacuolas
pequeas
intracitoplasmticas por la constante acumulacin de agua
dentro de las clulas.

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b) Esta tumefaccin termina por causar lisis celular.
c) Presenta un cambio poco notable al nivel
microscpico, es ms notorio a nivel macroscpico,
cuando se toma a todo el rgano.
d) El color del rgano se torna plida.
e) El peso del mismo aumenta igual que su turgencia.
f)Alteraciones en mitocondrias y citoesqueleto.
Patogenia:

El sodio y calcio entran a la clula, mientras que el

potasio va hacia el medio extracelular.
La causa de la tumefaccin debe tener la capacidad de
daar la membrana plasmtica y alterar el control de
transporte del agua y electrolitos.

3.2.
LESIN CELULAR IREVERSIBLE (NECROSIS Y
APOPTOSIS):
3.2.1.
NECROSIS: La necrosis es un proceso patolgico de
muerte celular pasivo, el cual generalmente ocurre en
respuesta a factores txicos externos, como es la
inflamacin, isquemia o dao toxico, que no se presentan
bajo condiciones fisiolgicas. Todos estos cambios
condenan a la clula a perder su funcin especfica, y
solamente forma parte de restos celulares que sern
fagocitados por los macrfagos. Si bien, la necrosis es, en
la mayora de los casos irreversible, no resulta mortal
siempre y cuando el tejido daado no forme parte de un

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rgano vital, habiendo casos donde se extiende por ms
del 90% de la piel del paciente, estando este vivo.
3.2.1.1. Caractersticas de una clula necrtica:
La necrosis es caracterizada por:
a) En el citoplasma:
- Hinchazn de la mitocondria.
- Rotura temprana de la membrana plasmtica.
- Rpida destruccin de la estructura celular.
- Vacuolizacin generalizada del citoplasma.
b) Cambios nucleares:
- Rotura de la membrana nuclear
- Cariolisis o Disolucin del ncleo.
- Cariorrexis o fragmentacin del ncleo.
- Picnosis o condensacin del ncleo.

3.2.1.2.
Tipos de necrosis:
A) Necrosis Coagulativa:
En este tipo de necrosis se produce una coagulacin de las
protenas estructurales de la clula, para lo cual se
inactivaban las enzimas proteolticas por estabilizacin de las
membranas lisosomiales e, incluso, por coagulacin de las
propias enzimas. En la necrosis por coagulacin se observa
una prdida de agua que condiciona la momificacin de la
clula.

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A. Miocardio normal
por coagulacin

B. Miocardio con necrosis

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La necrosis por coagulacin aparece en situaciones de

isquemia o infarto de rganos slidos como corazn, rin y
bazo, en los tumores de crecimiento rpido y en las necrosis
por quemaduras y cidos o bases fuertes. Las clulas
necrticas se eliminan mediante fagocitosis de los restos
celulares por los leucocitos infiltrantes y mediante la
digestin de clulas muertas por la accin de las enzimas
lisosmicas de los leucocitos.
Macroscpicamente,
las reas de necrosis
por
coagulacin
ofrecen un aspecto
acartonado y seco, de
color
gris
o
amarillento.
Microcpicamente, es
una
necrosis
estructurada, es decir,
que no se pierde la
arquitectura
normal
del rgano o tejido
donde asienta, y se
dibujan los contornos
de las estructuras y de
las clulas, las cuales pierden el ncleo y aparecen formando
masas
homogneas
Necrosis de Coagulacin de corazn.
eosinfilas. A veces
Imagen Macroscpica.
afecta
a
clulas
aisladas.
B) Necrosis Licuefactiva o Colicuativa:
Es el tipo de necrosis que aparece en lesiones tisulares, en las
que predominan los fenmenos de autolisis o heterolisis por
activacin de enzimas proteolticos. Es tpica de las
inflamaciones purulentas de cualquier tejido y de las necrosis
de cualquier origen del sistema nervioso central. El tejido
necrtico por licuefaccin ofrece un aspecto de lquido denso
y sanioso de color gris. Este material necrtico tiende a salir y

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forma
fstulas
de
trayectos
irregulares
que desembocan en
cavidades naturales o
en la piel. En el cerebro,
la necrosis produce un
reblandecimiento
seguido de licuefaccin,
formndose un magma
semilquido
rico
en
lpidos. Posteriormente
aparecen
macrfagos
Necrosis Licuefactiva en cerebro. Imagen
(clulas de la microgla)
macroscpica
que fagocitan parte del
material necrtico mientras que el resto se disuelve en el
lquido cefalorraqudeo.
C) Necrosis Caseosa
Se trata de una forma de
necrosis
tpica
de
la
tuberculosis y de algunas
enfermedades
infecciosas
granulomatosas, en esta los
elementos celulares quedan
destruidos
completamente,
perdiendo
su
forma,
fundindose
entre
s
y
formando una materia de color
blanco amarillento o grisceo,
de
consistencia
untuosa
(similar al queso fresco) y pegajosa.
Necrosis caseosa en pulmn
tuberculoso

Histolgicamente el foco necrtico aparece como restos

granulares amorfos que parecen estar compuestos por
clulas coaguladas y fragmentadas, encadenadas dentro de
un
borde
inflamatorio,
conocido
como
"reaccin
granulomatosa".
D) Necrosis Grasa
Necrosis enzimtica de la grasa: se produce principalmente
en el tejido graso de la cavidad abdominal por accin de la
lipasa segregada por el pncreas y liberada en la pancreatitis
aguda, adems de liberarse enzimas lipolticas se liberan
proteolticas, como la tripsina. Si predominan los enzimas
proteolticas (Tripsina) puede destruirse gran parte de la
glndula pancretica, incluyendo la pared de los vasos,
formndose una pancreatitis aguda hemorrgica, letal al cabo

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de uno o dos das. Los lpidos convertidos en cidos grasos y
glicerina forman jabones (saponificacin) combinndose con
las sales de calcio, mientras que el glicerol es reabsorbido a
la sangre o precipita.
Macroscpicamente se observa pequeas plaquitas bien
delimitadas de color blanquecino como el yeso o amarillentas
como pequeas gotas de cera, siempre rodeadas por un halo
inflamatorio abundante en leucocitos polimorfonucleares
neutrfilos.

E)
Necrosis
gangrenosa
Es un trmino que se
utiliza
en
el
infarto
masivo de un miembro
del organismo, que al
estar en contacto con el
aire sufre modificaciones
diferentes en su aspecto y
coloracin. Normalmente
ocurre
en
alguna
de
las
extremidades, ms frecuente en las inferiores, consiste, en la
asociacin de dos procesos: la necrosis y la putrefaccin.
En las gangrenas que tiene lugar primero la necrosis y luego
la putrefaccin, se llaman gangrenas secundarias, dentro de
las cuales podemos distinguir:
-

Gangrena Seca: Es la desecacin

de la extremidad producida por la
isquemia, la deshidratacin del
tejido y la coagulacin de las
protenas estructurales. No existe
sobreinfeccin del tejido necrtico.
Macroscpicamente: Debido a la
prdida de agua de los tejidos
necrosados, estos se endurecen y
toman una consistencia y aspecto
de pergamino, con una coloracin
oscura, parda o negra (causada
por
los
pigmentos
de
los
hemates). La zona de necrosis afecta a tercio inferior de
la pierna y al pie.

Gangrena Hmeda: Cuando se produce una infeccin

sobre agregada (putrefaccin), el tejido sufre una necrosis
de tipo colicuativo, en este caso hablamos de una
gangrena primaria. aparece normalmente en rganos

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internos, como el pulmn, apndice, etc. Se observan en
un miembro cubierto por piel edematosa debido a la
infeccin por grmenes saprfitos, responsables de la
putrefaccin. Los tejidos aparecen blandos, flcidos e
hinchados, con una coloracin plida que ms tarde torna
a verdosa o negruzca.
No se distingue una lnea de
demarcacin, por lo que las
toxinas pasan fcilmente a la
sangre
desde
el
foco,
formando con el tiempo una
toxemia grave que llevar a la
muerte del enfermo.

4. CASO CLNICO:

Infarto del miocardio (Necrosis Coagulativa)

Varn de 57 aos de edad, despus de una ciruga abdominal se caracteriza
por el deterioro progresivo e hipotensin. Cuatro das despus de la
operacin, el paciente sufri un infarto de miocardio y muri al da
siguiente. Hallazgos de autopsia, el corazn del paciente pesaba 410
gramos . El
examen
de
las
arterias
coronarias
muestra
un
marcado estrechamiento aterosclertico de las tres embarcaciones con focal
oclusin por un trombo de la arteria descendente anterior. Se observ la
necrosis de la pared anterior del ventrculo izquierdo y la porcin anterior
del tabique, que se extiende desde el endocardio a la mitad interior de la
pared ventricular. A continuacin observamos lo siguiente:

Imgenes
Figura 1
En esta fotografa bruto del corazn de este caso, tenga en cuenta el
rea de infarto de miocardio reciente (flechas) en la parte anterior del
ventrculo izquierdo y se extiende hacia la parte posterior del tabique
interventricular. Tenga en cuenta que las paredes del ventrculo
izquierdo y derecho son ligeramente ms gruesos de lo normal.

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Figura 2.
Esta es una microfotografa de baja potencia de la pared libre
del ventrculo izquierdo que se extiende desde el epicardio (1)
al endocardio (2). El rea de infarto es el rojo ms oscuro (rea
hipereosinoflica) a lo largo del subendocardio (3).

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Figura 3:
Esta microfotografa de alta potencia muestra el lado derecho
del endocardio.
Directamente debajo del endocardio es una zona plida que
consiste en miocitos cardacos que exhiben una degeneracin
vacuolar (1). El rea de infarto es visible como una zona
hipereosinoflica (2) y hay una segunda zona de miocitos
vacuoladas (3) entre el infarto y el miocardio normal (4).

Figura 4.
Esta microfotografa muestra el rea de infarto a la derecha
(1). Hay una zona de miocitos vacuoladas (2) adyacentes a los

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miocitos infartadas y luego msculo cardaco normal a la
izquierda (3).

Figura 5.
Esta microfotografa muestra el endocardio (1) y el rea de la
degeneracin vacuolar subendocrdica (2).
El rea de infarto (3) contiene algunas clulas rojas de la
sangre.

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BIBLIOGRAFA

1. http://patologiafesc.webcindario.com/archivos/Degeneracion_celular.pdf
2. http://www10.uniovi.es/anatopatodon/modulo2/tema02_morfologia/04_1concep
to.htm
3. KUMAR, V., A. K. ABBAS, N. FAUSTO y J. C. ASTER Robbins y Cotran Patologa estructural y funcional Ed. Elsevier, 8 ed., 11 - 30 pgs., 2012.
4.

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