MEDICINA HUMANA

AULA 03

3. DEFENSAS FRENTE A LOS CAMBIOS EN LA CONCENTRACION DE H +

AMORTIGUADORES, PULMONES Y RIONES
Existen tres sistemas primarios que regulan la concentracin de H + en los lquidos

orgnicos para evitar tanto acidosis como la alcalosis:

Los sistemas de amortiguacin acido bsicos qumicos de los lquidos orgnicos, que
se combinan de forma inmediata con un cido o con una base para evitar cambios
excesivos en la concentracin de H+.

El centro respiratorio, que regula la eliminacin de CO 2 (y por lo tanto de H2CO3) del

lquido extracelular.

Los riones, que pueden excretar una orina tanto acida como alcalina, lo que permite
normalizar la concentracin de H+ en el lquido extracelular en casos de acidosis o
alcalosis.
Cuando se produce un cambio en la concentracin de H +, los sistemas
amortiguadores de los lquidos orgnicos reaccionan en un lapso de unos segundos
para contrarrestar las desviaciones. Los sistemas amortiguadores no eliminan ni
aaden iones H+ al organismo, sino que se limitan a atraparlos hasta que puede
restablecerse el equilibrio.
La segunda lnea de defensa, el aparato respiratorio, acta en pocos minutos,
eliminando CO2 y, por tanto, el H2CO3 del organismo.
Estas dos primeras lneas de defensa impiden que la concentracin de H + cambie
demasiado hasta tanto comienza a funcionar la tercera lnea de defensa de respuesta
ms lenta, es decir, los riones, que pueden eliminar el exceso de cido o de base.
Aunque la respuesta renal es relativamente lenta en comparacin con las otras
defensas, ya que requiere un intervalo de horas a varios das, es con diferencia el
sistema regulador acido bsico ms potente.

3.1. AMORTIGUADORES DE H+ EN LOS LIQUIDOS CORPORALES

Un amortiguador es cualquier sustancia capaz de unirse de manera reversible a los H +. La
forma general de la reaccin de amortiguacin es:
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Amortiguador + H+ H amortiguador
En este ejemplo, un H + libre se combina con el amortiguador para formar un cido dbil (H
amortiguador) que puede permanecer como una molcula no disociada o volver a disociarse
en amortiguador y H+. Cuando aumenta la concentracin de H +, la reaccin se desplaza
hacia la derecha, y se une ms H + al amortiguador, siempre que este ltimo est disponible.
Por el contrario, cuando la concentracin de H + disminuye, la reaccin se desva hacia la
izquierda y se liberan H+ del amortiguador. De esta forma se minimizan los cambios de la
concentracin de H+.

La importancia de los amortiguadores de los lquidos orgnicos salta a la vista si se

considera la baja concentracin de H + presente en los lquidos orgnicos y la cantidad
relativamente grande de cidos que el organismo produce cada dia. Por ejemplo, cada dia
se ingieren o se producen a travs del metabolismo unos 80 mEq de H +, mientras que su
concentracin en los lquidos orgnicos es normalmente de tan solo unos 0,00004 mEq/1.
Sin este sistema de amortiguacin, la produccin y la ingestin diarias de cidos provocaran
enormes cambios en la concentracin de H + en los lquidos orgnicos.

Quizs la mejor forma de explicar la accin de los amortiguadores acido bsicos sea a
travs del sistema cuantitativamente ms importante del lquido extracelular, el sistema
amortiguador del bicarbonato.
3.2. EL SISTEMA AMORTIGUADOR DEL BICARBONATO
El sistema amortiguador del bicarbonato consiste en una solucin acuosa con dos
componentes: 1) un cido dbil, H2CO3, y 2) una sal bicarbonato, por ejemplo NaHCO 3. El
H2CO3 se forma en el organismo mediante la reaccin del CO 2 con el H2O:
CO2 + H2O H2CO3
Esta reaccin es lenta y se forman cantidades de H 2CO3 muy pequeas a menos que tenga
lugar en presencia de la enzima anhidrasa carbnica. Esta enzima es especialmente
abundante en las paredes de los alveolos pulmonares, donde se libera CO 2; tambin se
encuentra en las clulas epiteliales de los tbulos renales, donde el CO 2 reacciona con el
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H2O para formar H2CO3. El H2CO3 se ioniza dbilmente para formar pequeas cantidades de
H+ y de HCO3-.

H2CO3 H+ + HCO3El segundo componente del sistema, la sal bicarbonato, se encuentra principalmente en
forma de bicarbonato de sodio (NaHC03) en el lquido extracelular. El NaHCO 3 se ioniza casi
por completo, formando HCO3- y Na+, como sigue:
NaHCO3 Na+ HCO3Si se considera todo el sistema, obtenemos:
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3Gracias a la dbil disociacin del H 2CO3, la concentracin de H+ es extraordinariamente
pequea. Cuando se aade un cido fuerte como el HCl a la solucin amortiguadora de
bicarbonato, el HCO3- amortigua los iones hidrogeno liberados del cido (HC1 H+ + Cl-):

H+ + HCO3 H2CO3 CO2 + H2O

Como resultado se forma ms H 2CO3, con el consiguiente aumento de la produccin de CO 2
y de H2O. Puede observarse que, mediante estas reacciones, los H + procedentes del cido
fuerte HCl se unen al HCO 3 para formar un cido muy dbil, el H 2CO3, que, a su vez, forma
CO2 y H2O. El exceso de CO2 estimula la respiracin, que elimina el CO2 del lquido
extracelular. Cuando a la solucin amortiguadora de bicarbonato se aade una base fuerte
(NaOH), las reacciones que se producen son opuestas:
NaOH + H2CO3 NaHCO3 + H2O
En este caso, el OH- procedente del NaOH se combina con H 2CO3 para formar ms HCO3-.
As, la base dbil NaHCO3 sustituye a la base fuerte NaOH. Al mismo tiempo disminuye la
concentracin de H2CO3 (porque reacciona con NaOH), lo que favorece la combinacin de
CO2 con H2O para sustituir al H2CO3-.
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
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+
NaOH

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+
Na

Por tanto, el resultado neto es una tendencia a la disminucin de las concentraciones

sanguneas de CO2, pero la disminucin del CO 2 en la sangre inhibe la respiracin y
disminuye la eliminacin de CO2. La elevacin del HCO3- en la sangre se compensa
aumentando su excrecin renal.
EL SISTEMA AMORTIGUADOR DEL FOSFATO

Aunque el sistema amortiguador del fosfato no es importante como amortiguador del lquido
extracelular, interviene activamente en la amortiguacin del lquido de los tbulos renales y
de los lquidos intracelulares.
Los elementos principales del sistema amortiguador del fosfato son H 2PO4- y HPO4. Cuando
se aade a una mezcla de estas sustancias un cido fuerte como HCl, la base HPO 4 acepta
el hidrogeno y se convierte en H2PO4:
HCl+ Na2HPO4 NaH2PO4 + NaCl
El resultado de esta reaccin es que el cido fuerte, HCl, es sustituido por una cantidad
adicional de un cido dbil, NaH 2PO4, con lo que se minimiza la disminucin del pH. Cuando
una base fuerte como NaOH se aade al sistema amortiguador, el H 2PO4- amortigua los
grupos OH- para formar cantidades adicionales de HPO4- + HO :
NaOH + NaH2PO4 Na2HPO4 + H2O
En este caso, una base dbil, NaH 2PO4, sustituye a otra fuerte, NaOH, lo que hace que el
aumento del pH sea solo ligero. El sistema amortiguador de fosfato tiene un pK de 6,8, que
no est lejos del pH normal de los lquidos orgnicos, que es de 7,4; esto permite que el
sistema opere cerca de su potencia de amortiguacin mxima. Sin embargo, su
concentracin en el lquido extracelular es baja, solo un 8% de la concentracin del
amortiguador del bicarbonato. Por tanto, la potencia de amortiguacin total del sistema de
fosfato en el lquido extracelular es muy inferior a la del sistema de bicarbonato.
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En contraste con su funcin insignificante como amortiguador extracelular, el amortiguador

del fosfato es especialmente importante en los lquidos tubulares de los riones por dos
razones: 1) el fosfato suele concentrarse mucho en los tbulos, donde incrementa la
potencia de amortiguacin del sistema de fosfato, y 2) el pH del lquido tubular suele ser
considerablemente menor que el lquido extracelular, lo que aproxima ms aun los mrgenes
de operacin del amortiguador a la pK (6,8) del sistema.
El sistema amortiguador del fosfato es tambin importante para la amortiguacin de los
lquidos intracelulares, porque la concentracin de fosfato en estos lquidos es muy superior
a la que existe en los lquidos extracelulares. Adems, el pH de los lquidos intracelulares es
menor que el del lquido extracelular y, por tanto, suele estar ms prximo a la pK del
sistema amortiguador de fosfato que el del lquido extracelular.
LAS PROTEINAS SON AMORTIGUADORES INTRACELULARES IMPORTANTES
Las protenas son uno de los amortiguadores ms importante del organismo gracias a sus
elevadas concentraciones, sobre todo en el interior de las clulas. El pH de las clulas,
aunque ligeramente inferior al del lquido extracelular, sufre cambios aproximadamente en
proporcin a los cambios del pH del lquido extracelular. La membrana celular permite una
cierta difusin de H+ y H CO3-, aunque, salvo en el caso del rpido equilibrio que se alcanza
en los eritrocitos, estos iones necesitan varias horas para equilibrarse con los del lquido
extracelular. Pero el CO2 se difunde rpidamente a travs de todas las membranas celulares.
Esta difusin de los elementos del sistema amortiguador del bicarbonato produce cambios
en el pH del lquido intracelular que siguen a los cambios del pH extracelular. Por esta razn,
los sistemas amortiguadores del interior de las clulas ayudan a evitar los cambios de pH del
lquido extracelular, aunque pueden pasar varias horas hasta que logran su eficacia mxima.
En los eritrocitos, la hemoglobina (Hb) acta como un amortiguador importante:
H+ + Hb HHb
Alrededor del 60-70% de la amortiguacin qumica total de los lquidos orgnicos se produce
en el interior de las clulas y en su mayor parte depende de las protenas intracelulares.
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Sin embargo, salvo en el caso de los eritrocitos, la lentitud del movimiento de los H + y de
HCO3- a travs de las membranas celulares suele retrasar varias horas el momento en que
las protenas intracelulares alcanzan su mxima capacidad de amortiguacin de las
anomalas acido bsicas extracelulares. Adems de la elevada concentracin de protenas
en las clulas, otro factor que contribuye a su potencia de amortiguacin es el hecho de que
las pK de muchos de los sistemas proteicos son muy cercanas al pH intracelular.
REGULACION RESPIRATORIA DEL EQUILIBRIO ACIDOBASICO
La segunda lnea de defensa frente a los trastornos del equilibrio cido bsico es el control
que ejercen los pulmones sobre el CO 2 del lquido extracelular. Un incremento de la
ventilacin elimina CO2 del lquido extracelular, lo que, por la accin de masas, reduce la
concentracin de iones hidrogeno. Por el contrario, la disminucin de la ventilacin aumenta
el CO2 y, por tanto, eleva la concentracin de H+ en el lquido extracelular.
Los procesos metablicos intracelulares dan lugar a una produccin continua de CO 2. Una
vez formado, este se difunde de las clulas hacia los lquidos intersticiales y a la sangre, la
cual lo transporta hasta los pulmones donde se difunde a los alveolos para, por ltimo, pasar
a la atmosfera mediante la ventilacin pulmonar. La cantidad de CO 2 disuelto normalmente
en los lquidos extracelulares es de alrededor de 1,2 mol/1, lo que corresponde a una PCO 2
de 40 mmHg. Si la produccin metablica de CO 2 aumenta, es probable que tambin lo haga
la PCO2 del lquido extracelular.
Por el contrario, si la produccin metablica desciende, tambin lo har la PCO 2. Cuando
aumenta la ventilacin pulmonar, el CO 2 es expulsado de los pulmones y la PCO 2 del lquido
extracelular baja. Por tanto, los cambios tanto de la ventilacin pulmonar como de la
velocidad de formacin de CO2 en los tejidos pueden modificar la PCO 2 del lquido
extracelular. Si la formacin metablica de CO 2 permanece constante, el nico factor que
influye sobre la PCO2 de los lquidos extracelulares es la magnitud de la ventilacin
pulmonar.
Cuanto mayor sea la ventilacin alveolar, menor ser la PCO 2 y, por el contrario, cuanto
menor sea la ventilacin alveolar, ms alta ser la PCO 2. Como se coment antes, cuando
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aumenta la concentracin de CO2 tambin se elevan las concentraciones de H 2CO3 y de H+,

lo que se traduce en una disminucin del pH del lquido extracelular.
La ventilacin alveolar no solo influye en la concentracin de H + a travs de los cambios la
PCO2 de los lquidos orgnicos, sino que la concentracin de H + influye en la ventilacin
alveolar. Se muestra que la ventilacin alveolar aumenta de cuatro a cinco veces sobre su
valor normal cuando el pH disminuye desde su valor normal de 7,4 a un valor fuertemente
cido de 7. Por el contrario, cuando el pH plasmtico supera el valor de 7,4, se produce una
disminucin de la ventilacin. Como puede verse en el grfico, el cambio de la magnitud de
la ventilacin por unidad de cambio del pH es mucho mayor cuando los valores del pH son
bajos (lo que corresponde a concentraciones altas de H +) que cuando son altos. La razn es
que cuando la ventilacin alveolar disminuye a causa del aumento del pH (menos
concentracin de H+), descienden tambin la cantidad de oxigeno que se aade a la sangre
y la presin parcial de oxigeno (PO 2), lo que estimula la frecuencia respiratoria. Por tanto, la
compensacin respiratoria al ascenso del pH no es tan eficaz como su respuesta a una
reduccin acentuada del pH.
CONTROL POR RETROALIMENTACION DE LA CONCENTRACION DE H + A TRAVES DEL
SISTEMA RESPIRATORIO
Como el aumento de la concentracin de H + estimula la respiracin y el aumento de la
ventilacin alveolar reduce la concentracin de H+, el sistema respiratorio acta como un
tpico regulador por retroalimentacin negativa de la concentracin de H +
Esto es siempre que la concentracin de H + supere su valor normal, se producir una
estimulacin del aparato respiratorio y aumentara la ventilacin alveolar. Esto reduce la P
CO2 de los lquidos extracelulares y desciende la concentracin de H +, que tendera a volver
a la normalidad. Por el contrario, si la concentracin de H + se reduce por debajo de los
lmites normales, se deprimir el centro respiratorio y la ventilacin alveolar disminuir, con
lo que la concentracin de H+ volver a elevarse y a alcanzar la normalidad.
Cuando algunas alteraciones ajenas al aparato respiratorio alteran el pH, el control
respiratorio no puede normalizar del todo la concentracin de H +. La eficacia del mecanismo
respiratorio de control

de la concentracin de H + es normalmente del 50-75%, lo que

corresponde a una ganancia por retroalimentacin de 1 a 3. Esto es, si el pH aumenta

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rpidamente por la adicin de un cido al lquido extracelular y el pH se reduce de 7,4 a 7, el

aparato respiratorio puede hacer que el pH ascienda hasta un valor de 7,2-7,3. Esta
respuesta se produce en 3 a 12 min.
La regulacin respiratoria del equilibrio acido bsico es un sistema de amortiguacin de tipo
fisiolgico, ya que acta rpidamente y evita que la concentracin de H + cambie demasiado
mientras los riones, de respuesta mucho ms lenta, puedan eliminar el desequilibrio. En
general, la potencia de amortiguacin global del aparato respiratorio es una o dos veces
mayor que la de todos los dems amortiguadores qumicos del lquido extracelular
combinados. Esto es, este mecanismo puede amortiguar una cantidad de cido o de base
una o dos veces mayor que la que pueden amortiguar los sistemas qumicos.
Hasta ahora hemos comentado la funcin que desempea el mecanismo respiratorio normal
como mtodo para amortiguar los cambios en la concentracin de H +. Sin embargo, las
alteraciones de la respiracin tambin pueden provocar cambios de la concentracin de H +.
Por ejemplo, una alteracin de la funcin pulmonar del tipo enfisema grave hace que
disminuya la capacidad de los pulmones para eliminar CO 2; esto provoca una acumulacin
de CO, en el lquido extracelular y una tendencia a la acidosis respiratoria. Adems se
reduce la capacidad para responder a la acidosis metablica debido a que se han disminuido
las reducciones compensatorias de la
PCO2 que normalmente se produciran aumentando la ventilacin.
En estas circunstancias y una vez que se ha producido la amortiguacin qumica inicial del
lquido extracelular, los riones constituyen el nico mecanismo fisiolgico que queda para
normalizar el pH.
CONTROL RENAL DEL EQUILIBRIO ACIDOBASICO
Los riones controlan el equilibrio acido bsico excretando orina acida o bsica. La
excrecin de orina acida reduce la cantidad de cido en el lquido extracelular, mientras que
la excrecin de orina bsica elimina bases de este lquido extracelular.
El mecanismo global por el que los riones excretan orina acida o bsica es el siguiente.
Hacia los tbulos se filtran continuamente grandes cantidades de HCO 3- y si pasan a la orina
se extraen bases de la sangre. Las clulas epiteliales de los tbulos tambin secretan hacia
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las luces tubulares grandes cantidades de H +, lo que elimina acido de la sangre. Si se

secretan ms Hf que de HCO 3-, se producir una prdida neta de cidos en los lquidos
extracelulares. Por el contrario, si se filtra ms HCO 3- que H+, la prdida neta ser de bases.
Como ya se ha mencionado, el organismo produce unos 80 mEq diarios de cido no
voltiles que proceden fundamentalmente del metabolismo de las protenas. Estos cidos
reciben el nombre de no voltiles porque no son H2CO3 y, por tanto, no pueden ser
excretados por los pulmones. El mecanismo principal de eliminacin de estos cidos es la
excrecin renal. Los riones deben evita r tambin la perdida de bicarbonato por la orina,
tarea que es cuantitativamente ms importante que la excrecin de cidos no voltiles. Cada
dia los riones filtran alrededor de 4.320 mEq de bicarbonato (1801/dia x 24mEq/l) y, en
condiciones normales, casi todos ellos son reabsorbidos por los tbulos con objeto de
conservar el principal sistema amortiguador de los lquidos extracelulares.
Cuando disminuye la concentracin de H + en el lquido extracelular (alcalosis), los riones
dejan de reabsorber todo el HCO 3- filtrado, lo que aumenta la excrecin de este por la orina.
Como los HCO3- amortiguan normalmente a los de H + en el lquido extracelular, esta prdida
de HCO3- tiene el mismo efecto que la adicin de H+ al lquido extracelular.
Por tanto, en la alcalosis, la extraccin de HCO 3- del lquido extracelular eleva la
concentracin de H+ que vuelva a la normalidad. En la acidosis, los riones no excretan
HCO3- hacia la orina, sino que reabsorben todo el que se ha filtrado y, adems, producen
HCO3- nuevo que se enva de vuelta al lquido extracelular. Esto reduce la concentracin de
H+ en el lquido extracelular, normalizndola.

CONTROL RENAL DEL BICARBONATO

Los riones desempean un cometido esencial en el control de la concentracin plasmtica
de bicarbonato y en la eliminacin del ion hidrgeno del organismo. Al igual que los
eritrocitos, las clulas de los trbulos (proximal y distal) renales contienen anhidrasa
carbnica.
LOS TBULOS PROXIMALES REABSORBEN BICARBONATO

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El bicarbonato se reabsorbe en el tbulo proximal de modo que ste se encuentra

prcticamente ausente en la orina. Las superficies de las clulas tubulares renales que miran
a la luz tubular son impermeables al bicarbonato. El bicarbonato filtrado se combina y
convierte en CO2 por la anhidrasa carbnica localizada en la membrana luminal. El CO 2 se
difunde al interior de las clulas, donde la anhidrasa carbnica intracelular lo convierte de
nuevo en cido carbnico y se vuelve a disociar en iones hidrgeno y bicarbonato.
El bicarbonato es devuelto al plasma y el ion hidrgeno es segregado a la luz del tbulo,
para atrapar una mayor cantidad de bicarbonato filtrado. Obsrvese que en este proceso se
emplea el ion hidrgeno exclusivamente para ayudar a la reabsorcin del bicarbonato y no
tiene lugar una excrecin neta del ion hidrgeno.
Los tbulos distales generan nuevo bicarbonato y excretan hidrgeno. En el tbulo distal
tiene lugar la generacin del bicarbonato. El mecanismo es idntico al de reabsorcin del
bicarbonato, pero esta vez hay tanto una prdida de iones hidrgeno del organismo como
una ganancia neta del bicarbonato.
El CO2 difunde libremente las clulas. En el tbulo distal, la anhidrasa carbnica lo convierte
en cido carbnico, que se disocia en ion hidrgeno y bicarbonato. El bicarbonato es
segregado a la luz tubular. Sin embargo normalmente no hay bicarbonato en la luz del tbulo
distal (todo ha sido reabsorbido antes) y el ion hidrgeno es atrapado (amortiguado) por los
iones fosfato presentes en el filtrado y por el amonaco sintetizado por tbulos proximales.
Despus excreta en la orina.
El amonaco se produce durante la transformacin de la glutamina del cido glutmico en
una reaccin catalizada por la glutaminasa. El amonaco se difunde a travs de la membrana
luminal y el ion de hidrgeno es atrapado en el interior del tbulo como ion amonaco (NH 4),
para el que la membrana es impermeable.
Los defectos en el control renal del bicarbonato y de los iones hidrgeno ocasionan un grupo
de enfermedades relativamente infrecuentes conocidas como acidosis tubulares renales
(ATR). La ATR distal se debe a la alteracin de la excrecin de iones hidrgeno en el tubo
distal y la ATR proximal, a la alteracin de la reabsorcin de bicarbonato. La ATR proximal
suele acompaarse de otros defectos en los mecanismos de transporte proximal (se conoce
como sndrome de Fanconi).

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