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Membranas Celulares

Faculdade de Medicina da Universidade do Porto


Servio de Fisiologia

Ano Lectivo 2004/2005

Sumrio
Membrana Celular
Estrutura e Funo
Tipos de transporte

Potenciais
de Membrana

Simbologia
Correlao clnica
Questes
Sntese

de Aco
Canais inicos dependentes
da voltagem

Bibliografia

Estrutura Membranar
Lpidos
Fosfolpidos, colesterol e glicolipdeos
Funes

Estrutura Membranar
Protenas
Perifricas ou integrais
Funcionalmente 6 categorias de protenas

Estrutura Membranar
Hidratos de carbono
Glicoprotenas e Glicolipdeos
Funes

Estrutura Membranar
Modelo Mosaico-Fludo
Definio
Assimetrias
Limitao de domnios de membrana pelo citosqueleto

Transporte Transmembranar
n

ATP

11

Co-transporte
Difuso Simples
Difuso Facilitada
Antiporte

ADP

Transporte Activo
Transporte Passivo
Transporte mediado por protenas
Transporte Activo Primrio
Transporte Activo Secundrio

Difuso Simples

Equilbrio

Difuso Simples atravs membranas


Lei de Fick:
J = - DA C
x
Permeabilidade a
molculas lipossolveis
Permeabilidade a
molculas hidrossolveis
Difuso um meio transporte eficaz apenas para curtas distncias

Osmose
Definio
A membrana semi-permevel
Presso Osmtica
Lei de Vant Hoff
= RT(
ic)

Osmolaridade
Osmolalidade
n de solutos por quilograma de gua

Osmolaridade
n de solutos por litro de soluo

Fludo extracelular ~ 290 mosm/L


Solues:
Issmticas
Hiperosmticas
Hipoosmticas

Tonicidade
Osmose Consequncias Celulares

Capacidade que uma


soluo tem de fazer alterar
o VOLUME celular
Partculas permeantes vs
impermeantes
Solues:
Hipotnicas

Fludo extracelular ...


A??tnico

B??tnico

C??tnico

Relativamente ao citoplasma

Hipertnicas
Isotnicas

Osmolaridade e tonicidade

Na Insuficincia Renal h aumento da concentrao extracelular


de ureia. Sabendo que as clulas so permeveis ureia, como
classifica o ECF nesta situao?
Na diabetes, h aumento da concentrao extracelular de glicose
pela diminuda permeabilidade das membranas celulares na
ausncia da insulina. Como classifica o ECF nesta situao?

Transporte Mediado Protenas


Caractersticas do transporte mediado por protenas

Taxa
Transporte

o
Concentrao da substncia

Transporte passivo (difuso facilitada)


Transporte activo
- Primrio
- Secundrio

Transporte Mediado Protenas


Protenas de transporte:
Transportadores ou Canais

Difuso Facilitada

Definio
Caractersticas
Exemplos

Transporte activo Primrio

Bomba Sdio-Potssio
A

2K+

PO4

ATPase Na+/K+

3Na+

ATP

PO4
+ ADP

A - Estado Desfosforilado - Importe de K+


B - Estado Fosforilado - Importe de Na+

Digitlicos
Ligao subunidade da bomba Na+/K+, interferindo com a sua
fosforilao
Utiliza-se no tratamento da Insuficincia Cardaca

ATPaes tipo P
ATPase Na+ / K+
ATPase Ca2+
Bombeamento de clcio
para o interior do RS e
do RE e para o exterior
da clula
ATPase H+ / K+
Secreo cida pelas
clulas parietais
gstricas, pelas clulas
intercaladas renais e
pelas clulas epiteliais
no clon

ATPaes tipo V e F
ATPase tipo V
Acumulao activa de
H+ no lmen de
organelos
intracelulares

ATPase tipo F
Presente na membrana
mitocondrial interna
uma sntase de ATP

Transporte activo Secundrio


Definio
A energia armazenada num
gradiente electroqumico de um io
utilizada para o transporte contragradiente de outra molcula
Simporte / Antiporte
Exemplos
Glicose e aa no intestino
Trocador Na+ - Ca2+ cardaco
Energia do gradiente electroqumico do Na+
(EM ENa) = - 80 mV - +60 mV = -140 mV

Energia do gradiente electroqumico do Ca2+


(EM ENa) = - 80 mV - +127 mV = -207 mV

Transporte Vesicular
Endocitose
Definio
Exemplos
(Fagocitose e Pinocitose)

Exocitose
Definio
Exemplos

Transporte atravs do epitlio


Via paracelular e via transcelular
Junes apertadas (tight junctions)
Assimetria membrana apical vs membrana basolateral

Tipos de Transporte
Transporte Membranar
Difuso simples
Mediado por Protenas
Difuso facilitada
Transporte activo
Primrio
Secundrio

Transporte Vesicular
Endocitose
Pinocitose
Fagocitose

Exocitose

Potenciais
Potencial de Membrana ou de Repouso
Diferena elctrica entre o interior e o exterior da clula

Potencial de Equilbrio
Potencial de membrana que previne o movimento de um
io segundo o seu gradiente de concentrao

Potencial de Aco
Alterao rpida e transitria no potencial de membrana
que desencadeia uma resposta em clulas excitveis

Potencial de Membrana

Por definio, o potencial de


membrana expressa-se pela
diferena de voltagem entre o
citoplasma e o meio extracelular

Gradiente Electroqumico
A - Grande efluxo de K+
B - Efluxo de K+
(pelo gradiente de concentrao)

- Influxo de K+
(pelo potencial elctrico)

C - Equilbrio Electroqumico
(fluxos iguais e opostos)

Potencial de Equilbrio
... De um nico io

EQUAO DE NERNST
Ex =

RT
ZF

ln

[X]e

(mV)

[X]i

... Simplificando
Ex =

60
Z

log

[X]e
[X]i

(mV)

Potenciais de Equilbrio
Na+ (mEq/L)

142

K+ (mEq/L) Ca2+ (mEq/L) H+ (mEq/L) Cl- (mEq/L)

1.5

40x10-6

106

HCO3- (mEq/L)

24
ECF

15

+60 mV

135

-92 mV

10-4

10-4

+127 mV

-24 mV

-87 mV

10

-23 mV

ICF

Potencial de Equilbrio
... De todos os ies transportados activamente

Vrep =

RT
F

EQUAO DE GOLDMAN
ln

Pk [K+]e + PNa [Na+]e)


Pk [K+]i + PNa [Na+]i)

Potencial de Equilbrio (a partir


das condutncias inicas)
... Para qualquer potencial de membrana (Em) os ies no esto em equilbrio,
existe uma diferena de potencial relativamente ao seu potencial de
equilbrio(EX) que fora uma corrente inica transmembranar (IX)
dependente da condutncia (gX) ao respectivo io:
IX = gX*(Em-EX)

... Equao de condutncia conjunta (para todos os ies, por


simplificao: Na+, K+, Cl-)
Em = (gK+/gTotal)*EK++(gNa+/gTotal)*ENa++(gCl-/gTotal)*ECl-

Despolarizao vs Hiperpolarizao

Potenciais Gradativos

Clulas Excitveis
As nicas capazes de gerar potenciais de aco

Em = - 70mV

Em = - 90mV

Potencial de Aco

Potencial de Aco

- Na+; - K+

Potencial de Aco

Canal de Sdio Dep. Voltagem


Finalmente,
a porta
de
Encerramento
da porta
inactivao
reabre-se
de
inativao.
O
canal
O
Vista
io
do
Na+
canal
atravessa-o
pela
parte
O
Quando
Canal de
o potencial
Sodio
abre
de
(a
porta
de
voltagem
permanece
fechado
no
citoplasmtica.
sentido
do
interior
Notequando
membrana
o potencial
ultrapassa
de
encerra
antes).
Deste
por
um
curto
perodo
da
se
que
clula.
a
porta
membrana
os -55mV, abre-se
cercadede
a
modo,
o
canal
est
perodo
de
tempo

inactivao
(h)
-55mV.
porta de voltagem
fechado
masaberta.
refractrio
dedurante
permanece
(m)
do canal
sdio
preparado
o qual no para
podeuma
ser
despolarizao
reaberto.

Canal de Potssio Dep. Voltagem

Tem apenas uma porta (n)


da metade extracelular
Tem apenas 2 estados:
Activado
Encerrado

Perodos Refractrios
Perodo refractrio absoluto
Canais de sdio dependentes
da voltagem em estado
inactivo

Perodo refractrio relativo


Alguns canais de sdio
dependentes da voltagem
esto inactivos e h um
nmero aumentado de canais
de potssio abertos

Conduo do Potencial de Aco


Dendrites

Corpo Celular

Axnio
Sinal

Progresso do
Potencial de Aco
Membrana
Refractria
Membrana
Excitvel

Neurnios
amielnicos

Conduo Saltatria

Potenciais de Aco
Exclusivos das clulas excitveis
Estmulo elctrico
Despolarizao do potencial de membrana
Canais inicos dependentes da voltagem
Resposta tipo tudo ou nada
Conduo no-decremental

Caso Problema
MCF, sexo feminino, 72 A, padece de Insuficincia
Cardaca Congestiva grave de longa data. Dirigiu-se
ao SU por nuseas, palpitaes e viso obscura. Est
medicada com um diurtico (furosemida), para evitar
reteno de lquidos, e com um digitlico (digoxina).
Para compensar o seu ganho ponderal recente, tem
tomado doses suplementares de furosemida desde h
vrios dias. O mdico suspeitou de intoxicao por
digitlicos e medicou-a com potssio oral.
1.

Qual o efeito dos digitlicos sobre a membrana celular?

2.

Que efeitos tero os digitlicos sobre os cardiomicitos?

3.

Por que razo o mdico prescreveu potssio?